براكتولول

براكتولول ( إيرالدين ، دالزيتش ، براكتول ، كارديول ، برالون ، كورديالينا ، إيرالدينا ، تيرانول ) هو حاصر بيتا انتقائي لمستقبلات بيتا ₁ الأدرينالية ، وقد استُخدم في العلاج الطارئ لاضطرابات نظم القلب . لم يعد يُستخدم براكتولول نظرًا لسميته العالية ، على الرغم من تشابه صيغته الكيميائية مع بروبرانولول .

تتشابه الآثار الجانبية مع تلك الخاصة بحاصرات بيتا الأخرى ، مثل تضيق القصبات، وفشل القلب، وبرودة الأطراف، والتعب والاكتئاب، وانخفاض سكر الدم. ^{[ 1 ]}

علاوة على ذلك، قد يُسبب الاستخدام المزمن للبراكتولول متلازمة العين والأغشية المخاطية والجلدية ، ^{[ 1 ]} وهي متلازمة حادة تشمل أعراضها جفاف الملتحمة وطفح جلدي يشبه الصدفية ، والتهاب الأذن ، والتهاب الأغشية المصلية المتصلب . لم تُلاحظ هذه المتلازمة مع حاصرات بيتا الأخرى المماثلة. ^{[ 2 ]}

بعد طرحه في الأسواق، ظهرت أعراض جانبية لدى 27 مريضًا، كرد فعل تحسسي لدواء براكتولول، شملت جفاف القرنية والملتحمة، وتندب الملتحمة، والتليف، والتحول النسيجي، وانكماش الملتحمة. كما ظهرت في بعض الحالات طفح جلدي، وتقرحات أنفية ومخاطية، والتهاب الصفاق الليفي أو البلاستيكي، والتهاب الجنبة، وتلف القوقعة، والتهاب الأذن الوسطى الإفرازي. عانى ثلاثة مرضى من فقدان بصر شديد، مع أن معظم المرضى احتفظوا ببصر جيد. تحسنت الأعراض والعلامات عند التوقف عن تناول الدواء، لكن استمر انخفاض إفراز الدموع لدى معظم المرضى. ^{[ 3 ]}

يبلغ معامل التوزيع التجريبي (log P) للبراكتولول 0.79، ويتراوح معامل التوزيع المتوقع بين 0.53 و0.83. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} وهو من حاصرات بيتا المحبة للماء أو ذات الخاصية المحبة للدهون المنخفضة . ^{[ 7 ]}

توليف

يعتمد الجزء من التركيب القادم من ( 1 ) على الباراسيتامول .

تتوفر طريقة تركيب تربط التكوين المطلق للمصاوغ الضوئي الأكثر فعالية بحمض اللاكتيك (+). يُحضّر مشتق الجلسرين ( 2 ) من D- مانيتول ، ويحتفظ بنشاطه الضوئي نظرًا لحماية مجموعتي الكحول الأوليين بشكل تفاضلي. يؤدي استبدال مجموعة الكحول الأولي بـ p-أسيتاميدوفينوكسيد الصوديوم ( 1 ، باراسيتامول منزوع البروتون) إلى الحصول على المركب 3 ، الذي يُزال عنه الحماية باستخدام حمض مخفف. تُفاعل مجموعة الكحول الأولي بشكل انتقائي مع مكافئ مولاري واحد من كلوريد توسيل والبيريدين، ثم تُعالج بهيدروكسيد الصوديوم في ثنائي ميثيل سلفوكسيد للحصول على المركب 3. يؤدي فتح حلقة الإيبوكسيد باستخدام إيزوبروبيل أمين إلى برولاكتولول النشط ضوئيًا ( 4 ).

درس علماء في قسم الأبحاث التابع لقسم الأدوية في شركة ICI في ألدرلي بارك هذا المركب بالتعاون مع علماء وظائف الأعضاء في جامعة ليدز في أوائل سبعينيات القرن الماضي، وكان يُعرف آنذاك باسم المركب ICI 66082. وقد استخدموا الكلاب والقطط والفئران في دراساتهم. كما أُجريت أبحاث سابقة في عام 1967 على هذا المركب وجزيئات مماثلة من قبل فرق بحثية أخرى تابعة لشركة ICI. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

المعلومات العلمية / الدراسات

• دراسة أجريت على خنازير غينيا عام 1975
• دراسة حول تأثير الكبد من عام 1981
• دراسة الاستخدامات أثناء الجراحة
• التركيب الجزيئي

معلومات عامة

• قاعدة بيانات الأمراض (DDB): 10479