باراسيتامول

الباراسيتامول ، [ أ ] أو الأسيتامينوفين ، [ ب ] هو مسكن للألم وخافض للحرارة يُستخدم لعلاج الحمى والآلام الخفيفة إلى المتوسطة . [ 14 ] [ 15 ] وهو دواء متوفر على نطاق واسع يُباع بدون وصفة طبية ، إما باسمه العلمي أو تحت أسماء تجارية مختلفة ، بما في ذلك تايلينول وبانادول .

يُخفف الباراسيتامول الألم في حالات الصداع النصفي الخفيف الحاد والصداع التوتري العرضي . [ 16 ] [ 17 ] عند تناوله بجرعة قياسية، يُخفض الباراسيتامول الحرارة بشكل طفيف، [ 14 ] [ 18 ] [ 19 ] على الرغم من أنه أقل فعالية من الإيبوبروفين في هذا الصدد: [ 20 ] فوائد استخدامه لخفض الحرارة غير واضحة، خاصةً في حالات الحمى ذات المنشأ الفيروسي. [ 21 ] يُعد الباراسيتامول فعالاً في تسكين الألم بعد خلع ضرس العقل ، ولكنه أقل فعالية من الإيبوبروفين. [ 22 ] يوفر الجمع بين الباراسيتامول والإيبوبروفين فعالية مسكنة أكبر من استخدام أي منهما بمفرده. [ 22 ] [ 23 ] يُعد تسكين الألم الذي يوفره الباراسيتامول في التهاب المفاصل العظمي ضئيلاً وغير ذي أهمية سريرية. [ 15 ] [ 24 ] [ 25 ] الأدلة التي تدعم استخدامه في آلام أسفل الظهر، وآلام السرطان ، وآلام الأعصاب غير كافية. [ 15 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 25 ] يُعد الباراسيتامول العلاج الأولي للألم والحمى أثناء الحمل ؛ ولم يتم إثبات وجود علاقة سببية بينه وبين اضطرابات النمو العصبي ، في حين أن الألم والحمى غير المعالجين قد يضران الأم والجنين . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

عند تناول جرعة يومية قصوى موصى بها للبالغين تتراوح بين ثلاثة وأربعة غرامات، [ 26 ] [ 34 ] يُعد الباراسيتامول آمنًا وفعالًا على المدى القصير عند استخدامه وفقًا للإرشادات، [ 35 ] مع آثار جانبية نادرة مشابهة لتلك الخاصة بالإيبوبروفين. [ 36 ] غالبًا ما يُستخدم الباراسيتامول لدى المرضى الذين لا يتحملون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الإيبوبروفين. [ 37 ] [ 38 ] في كثير من الحالات، لا يُفيد الاستهلاك المزمن للباراسيتامول، [ 25 ] وقد يؤدي إلى نتائج غير طبيعية في اختبارات وظائف الكبد ، كما أن الجرعات العالية قد تؤدي إلى التسمم، بما في ذلك فشل الكبد . [ 39 ] يُعد التسمم بالباراسيتامول أحد الأسباب الرئيسية للتسمم في البلدان ذات الدخل المرتفع، [ 40 ] والسبب الأول لفشل الكبد الحاد في العديد من البلدان. ​​[ 40 ]

صُنع الباراسيتامول لأول مرة عام 1878 على يد هارمون نورثروب مورس، أو ربما عام 1852 على يد تشارلز فريدريك جيرهاردت . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] وهو الدواء الأكثر شيوعًا لتسكين الألم وخفض الحرارة في كل من الولايات المتحدة وأوروبا. [ 44 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 45 ] يتوفر الباراسيتامول كدواء عام ، بأسماء تجارية منها تايلينول وبانادول، وغيرها . [ 46 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 112 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. [ 47 ] [ 48 ]

الاستخدامات الطبية

حمى

يُستخدم الباراسيتامول لخفض الحرارة. [ 49 ] ومع ذلك، لا تزال الأبحاث قليلة حول خصائصه الخافضة للحرارة ، خاصةً لدى البالغين، وبالتالي فإن فوائده غير واضحة. [ 14 ] ونتيجةً لذلك، وُصف بأنه يُوصف بإفراط لهذا الغرض. [ 14 ] إضافةً إلى ذلك، تشير بيانات سريرية ذات جودة منخفضة إلى أنه عند استخدامه لعلاج نزلات البرد ، قد يُخفف الباراسيتامول من احتقان الأنف أو سيلانه ، ولكنه لا يُخفف من أعراض البرد الأخرى مثل التهاب الحلق ، والتوعك ، والعطس ، أو السعال . [ 50 ]

بالنسبة للمرضى في العناية المركزة ، يُخفّض الباراسيتامول درجة حرارة الجسم بمقدار 0.2-0.3 درجة مئوية فقط  مقارنةً بالتدخلات الأخرى، ولا يؤثر على معدل الوفيات لديهم : [ 18 ]. كما أنه لا يُغيّر من مآل المرضى المصابين بالحمى والسكتة الدماغية. [ 51 ] وتتباين نتائج استخدام الباراسيتامول في حالات الإنتان: فقد سُجّلت معدلات وفيات أعلى، ومعدلات وفيات أقل، وعدم حدوث أي تغيير في معدل الوفيات. [ 18 ] ولم يُقدّم الباراسيتامول أي فائدة في علاج حمى الضنك ، بل ارتبط بارتفاع معدل إنزيمات الكبد، وهو مؤشر على احتمال تلف الكبد. [ 52 ] وبشكل عام، لا يوجد ما يدعم الاستخدام الروتيني للأدوية الخافضة للحرارة، بما في ذلك الباراسيتامول، للمرضى المُنوَّمين في المستشفى المصابين بالحمى والعدوى. [ 21 ]

لا تزال فعالية الباراسيتامول لدى الأطفال المصابين بالحمى غير واضحة. [ 53 ] لا يُنصح باستخدام الباراسيتامول لخفض درجة حرارة الجسم فقط، ولكن يمكن النظر في استخدامه للأطفال المصابين بالحمى والذين يبدو عليهم الضيق. [ 54 ] وهو لا يمنع النوبات الحموية . [ 54 ] [ 55 ] ويبدو أن  انخفاض درجة حرارة الجسم بمقدار 0.2 درجة مئوية لدى الأطفال بعد جرعة قياسية من الباراسيتامول ذو قيمة مشكوك فيها، خاصة في حالات الطوارئ. [ 14 ] وبناءً على ذلك، يوصي بعض الأطباء باستخدام جرعات أعلى قد تخفض درجة الحرارة بما يصل إلى 0.7  درجة مئوية. [ 19 ] أظهرت التحليلات التلوية أن الباراسيتامول أقل فعالية من الإيبوبروفين لدى الأطفال (أقل فعالية بشكل طفيف، وفقًا لتحليل آخر [ 56 ] )، بمن فيهم الأطفال دون سن الثانية، [ 57 ] مع مستوى أمان متكافئ. [ 20 ] ويحدث تفاقم الربو بتردد مماثل لكلا الدواءين. [ 58 ]

ألم

يُستخدم الباراسيتامول لتخفيف الآلام الخفيفة إلى المتوسطة، مثل الصداع، وآلام العضلات، وآلام التهاب المفاصل البسيطة، وآلام الأسنان، بالإضافة إلى الآلام الناتجة عن نزلات البرد والإنفلونزا والالتواءات وعسر الطمث . [ 59 ] يُوصى به، على وجه الخصوص، للآلام الحادة الخفيفة إلى المتوسطة؛ أما الأدلة على فعاليته في علاج الآلام المزمنة فهي غير كافية. [ 15 ] [ 25 ]

ألم عضلي هيكلي

إن فوائد الباراسيتامول في حالات الجهاز العضلي الهيكلي، مثل التهاب المفاصل وآلام الظهر، غير مؤكدة. [ 15 ]

يبدو أن فوائد الباراسيتامول في علاج التهاب المفاصل العظمي طفيفة وغير ذات أهمية سريرية . [ 15 ] [ 26 ] [ 25 ] تشير إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ومؤسسة التهاب المفاصل لإدارة التهاب المفاصل العظمي إلى أن تأثير الباراسيتامول في التجارب السريرية كان ضئيلاً للغاية، مما يوحي بأنه غير فعال لمعظم الأفراد. [ 24 ] وتوصي الإرشادات، بشكل مشروط، باستخدام الباراسيتامول لفترات قصيرة وبشكل متقطع لمن لا يتحملون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. أما بالنسبة للأشخاص الذين يتناولونه بانتظام، فيلزم مراقبة سميته الكبدية. [ 24 ] وقد أصدرت الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم التوصية نفسها لعلاج التهاب مفاصل اليد العظمي. [ 60 ] وبالمثل، توصي خوارزمية الجمعية الأوروبية لأمراض الروماتيزم والطب السريري (ESCEO) لعلاج التهاب مفاصل الركبة العظمي بتقييد استخدام الباراسيتامول لتسكين الألم عند الحاجة فقط. [ 61 ]

الباراسيتامول غير فعال في علاج آلام أسفل الظهر الحادة. [ 15 ] [ 27 ] لم تُجرَ أي تجارب سريرية عشوائية لتقييم استخدامه في علاج آلام الظهر المزمنة أو الجذرية ، كما أن الأدلة المؤيدة لاستخدامه غير كافية. [ 28 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 25 ]

الصداع

يُعد الباراسيتامول فعالاً في علاج الصداع النصفي الحاد: [ 16 ] إذ يشعر 39% من المرضى بتخفيف الألم خلال ساعة واحدة، مقارنةً بـ 20% في المجموعة الضابطة. [ 62 ] كما أن تركيبة الأسبرين /الباراسيتامول/الكافيين "لديها أدلة قوية على فعاليتها، ويمكن استخدامها كعلاج أولي للصداع النصفي". [ 63 ] يُخفف الباراسيتامول وحده الصداع التوتري العرضي بشكل طفيف فقط لدى من يعانون منه بشكل متكرر. [ 17 ] ومع ذلك، فإن تركيبة الأسبرين/الباراسيتامول/الكافيين تتفوق على كل من الباراسيتامول وحده والدواء الوهمي، وتوفر راحة ملحوظة من الصداع التوتري: فبعد ساعتين من تناول الدواء، لم يشعر 29% ممن تناولوا التركيبة بأي ألم، مقارنةً بـ 21% ممن تناولوا الباراسيتامول و18% ممن تناولوا الدواء الوهمي. [ 64 ] توصي جمعيات الصداع الألمانية والنمساوية والسويسرية، بالإضافة إلى الجمعية الألمانية لطب الأعصاب، بهذا المزيج كخيار "مُفضّل" للعلاج الذاتي لصداع التوتر، مع اعتبار مزيج الباراسيتامول/الكافيين "علاجًا من الدرجة الأولى"، والباراسيتامول "علاجًا من الدرجة الثانية". [ 65 ]

آلام ما بعد جراحة الأسنان وغيرها

يُعدّ الألم الذي يلي جراحة الأسنان نموذجًا موثوقًا لدراسة تأثير المسكنات على أنواع أخرى من الألم الحاد. [ 66 ] ولتخفيف هذا الألم، يُعتبر الباراسيتامول أقل فعالية من الإيبوبروفين. [ 22 ] ومن الواضح أن الجرعات العلاجية الكاملة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الإيبوبروفين أو النابروكسين أو الديكلوفيناك أكثر فعالية من مزيج الباراسيتامول/الكودايين الذي يُوصف عادةً لألم الأسنان. [ 67 ] وتُعدّ تركيبات الباراسيتامول مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الإيبوبروفين أو الديكلوفيناك واعدة، إذ يُحتمل أن تُوفّر تحكمًا أفضل في الألم مقارنةً باستخدام الباراسيتامول أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية منفردةً. [ 22 ] [ 23 ] [ 68 ] [ 69 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يكون مزيج الباراسيتامول/الإيبوبروفين أفضل من مزيج الباراسيتامول/الكودايين ومزيج الإيبوبروفين/الكودايين . [ 23 ]

أظهر تحليل تلوي للألم العام بعد الجراحة، والذي شمل جراحة الأسنان وغيرها من الجراحات، أن مزيج الباراسيتامول/الكودايين أكثر فعالية من الباراسيتامول وحده: فقد وفر تسكينًا كبيرًا للألم لما يصل إلى 53% من المشاركين، بينما ساعد الدواء الوهمي 7% فقط. [ 70 ]

آلام أخرى

لا يُجدي الباراسيتامول نفعاً في تخفيف الألم الناتج عن الإجراءات الطبية لدى حديثي الولادة . [ 71 ] [ 72 ] ويبدو أن الباراسيتامول أقل فعالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) في تخفيف ألم العجان بعد الولادة . [ 73 ]

تفتقر الدراسات إلى أدلة كافية تدعم أو تنفي استخدام الباراسيتامول لتسكين آلام السرطان وآلام الأعصاب. [ 29 ] [ 30 ] كما أن الأدلة محدودة فيما يتعلق باستخدام الباراسيتامول عن طريق الحقن الوريدي لتسكين الآلام الحادة في قسم الطوارئ. [ 74 ] ويُعدّ الجمع بين الباراسيتامول والكافيين أفضل من استخدام الباراسيتامول وحده في علاج الآلام الحادة. [ 75 ]

القناة الشريانية السالكة

يساعد الباراسيتامول في إغلاق القناة الشريانية السالكة . وهو فعال لهذا الغرض مثل الإيبوبروفين أو الإندوميثاسين ، ولكنه يُسبب نزيفًا معويًا أقل تكرارًا من الإيبوبروفين. [ 76 ] ومع ذلك، فإن استخدامه للأطفال ذوي الوزن المنخفض جدًا عند الولادة وعمر الحمل المنخفض يتطلب المزيد من الدراسات. [ 76 ]

الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

الحمل

لطالما اعتُبر الباراسيتامول دواءً آمناً لعلاج الحمى قصيرة الأمد والآلام الشديدة لدى الحوامل. وتوصي الهيئات التنظيمية، بما فيها وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) [ 77 ] ، ووكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) [ 78 ومنظمة الصحة العالمية (WHO) [ 33 ] ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) [ 79 ] ، باستخدام الباراسيتامول كمسكن وخافض للحرارة من الخط الأول أثناء الحمل، على أن يقتصر استخدامه على الحالات الضرورية، وبأقل جرعة فعالة، ولأقصر مدة ممكنة.

أشارت بعض الدراسات الرصدية إلى وجود ارتباط محتمل بين استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل واضطرابات النمو العصبي، بما في ذلك اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والتوحد . ومع ذلك، فإن هذه الدراسات محدودة بسبب عوامل مُربكة مثل ارتفاع درجة حرارة الأم والعدوى، ولا تُثبت وجود علاقة سببية. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] في المقابل، لم تجد دراسات كبيرة ومُحكمة الضبط، بما في ذلك تحليلات مقارنة بين الأشقاء، أي صلة سببية بعد تعديلها وفقًا لحالة الأم. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] وتأكيدًا للتوصيات الحالية بشأن الاستخدام الآمن للباراسيتامول أثناء الحمل، وجدت مراجعة نُشرت عام 2026 أنه لم تكن هناك زيادات ذات دلالة سريرية في حدوث التوحد ، أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، أو الإعاقة الذهنية لدى أطفال النساء الحوامل اللواتي استخدمن الباراسيتامول وفقًا للإرشادات. [ 84 ] ويمكن أن يُلحق الألم والحمى غير المُعالجين ضررًا بالأم والجنين . [ 32 ] [ 31 ]

الرضاعة الطبيعية

يُفرز الباراسيتامول في حليب الثدي بتراكيز قابلة للقياس (نسبة الحليب إلى البلازما تقارب 1)، لكن الكمية التي يتناولها الرضيع أقل بكثير من الجرعات العلاجية للأطفال، ونادرًا ما ترتبط بآثار سريرية. [ 85 ] [ 86 ] يُعتبر استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية آمنًا بالجرعات الموصى بها، مع توخي الحذر الشديد عند استخدامه للأطفال الخدج أو الرضع المصابين بأمراض الكبد. [ 87 ]

الآثار الجانبية

تُعدّ الآثار الجانبية المعوية، كالغثيان وآلام البطن، نادرة للغاية، ويقلّ تواترها بشكل ملحوظ مقارنةً باستخدام الإيبوبروفين. [ 38 ] ومن المحتمل زيادة السلوكيات المحفوفة بالمخاطر. [ 88 ] ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، قد يُسبب هذا الدواء تفاعلات جلدية نادرة، وربما مميتة، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي . [ 89 ] وقد أشارت اختبارات إعادة التعرض وتحليل قواعد بيانات اليقظة الدوائية الأمريكية، دون الفرنسية، إلى وجود خطر حدوث هذه التفاعلات. [ 89 ] [ 90 ]

في التجارب السريرية لعلاج التهاب المفاصل ، كان عدد المشاركين الذين أبلغوا عن آثار جانبية متقاربًا بين من تناولوا الباراسيتامول ومن تناولوا الدواء الوهمي. مع ذلك، كانت احتمالية حدوث خلل في وظائف الكبد (أي وجود التهاب أو تلف في الكبد) أعلى بأربع مرات تقريبًا لدى من تناولوا الباراسيتامول، على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذا التأثير غير مؤكدة. [ 91 ] بعد 13 أسبوعًا من العلاج بالباراسيتامول لألم الركبة، لوحظ انخفاض في مستوى الهيموجلوبين يشير إلى نزيف معوي لدى 20% من المشاركين، وكانت هذه النسبة مماثلة لمجموعة الإيبوبروفين. [ 92 ]

نظراً لغياب الدراسات المضبوطة ، فإن معظم المعلومات المتعلقة بسلامة الباراسيتامول على المدى الطويل مستمدة من الدراسات الرصدية . [ 38 ] تشير هذه الدراسات إلى نمط ثابت من زيادة معدل الوفيات ، فضلاً عن الآثار الجانبية القلبية الوعائية ( السكتة الدماغية ، احتشاء عضلة القلب )، والمعوية ( القرحة ، النزيفوالكلوية مع زيادة جرعة الباراسيتامول. [ 92 ] [ 38 ] [ 93 ] يرتبط استخدام الباراسيتامول بزيادة خطر الإصابة بقرحة المعدة بمقدار 1.9 مرة. [ 38 ] أولئك الذين يتناولونه بانتظام بجرعة عالية (أكثر من 2-3 غرام يومياً  ) معرضون لخطر أكبر بكثير ( 3.6-3.7 مرة) للإصابة بنزيف الجهاز الهضمي وأحداث النزيف الأخرى. [ 94 ] تشير التحليلات التلوية إلى أن الباراسيتامول قد يزيد من خطر الإصابة باعتلال الكلى بنسبة 23% [ 95 ] وسرطان الكلى بنسبة 28%. [ 93 ] يزيد الباراسيتامول ضغط الدم ومعدل ضربات القلب بشكل طفيف ولكنه ذو دلالة إحصائية. [ 38 ] أشارت مراجعة الأبحاث المتاحة إلى أن ارتفاع ضغط الدم الانقباضي وزيادة خطر النزيف المعدي المعوي المرتبطين بالاستخدام المزمن للباراسيتامول يظهران درجة من الاعتماد على الجرعة. [ 94 ]

لطالما كان الارتباط بين استخدام الباراسيتامول والربو لدى الأطفال موضع جدل. [ 96 ] ومع ذلك، تشير أحدث الأبحاث إلى عدم وجود ارتباط بينهما، [ 97 ] وأن معدل تفاقم الربو لدى الأطفال بعد تناول الباراسيتامول مماثل لمعدله بعد تناول مسكن ألم آخر شائع الاستخدام، وهو الإيبوبروفين. [ 58 ]

عند تناول الجرعات الموصى بها، تكون الآثار الجانبية للباراسيتامول خفيفة أو معدومة. [ 98 ] على عكس الأسبرين، فهو ليس مميعًا للدم (وبالتالي يمكن استخدامه لدى المرضى الذين يُخشى من النزيف لديهم)، ولا يُسبب تهيجًا في المعدة. [ 99 ] بالمقارنة مع الإيبوبروفين - الذي قد يُسبب آثارًا جانبية تشمل الإسهال والقيء وآلام البطن - فإن الباراسيتامول جيد التحمل مع آثار جانبية أقل. [ 100 ] قد يُسبب الاستخدام اليومي المطول تلفًا في الكلى أو الكبد. [ 99 ] [ 101 ] يتم استقلاب الباراسيتامول في الكبد وهو سام للكبد ؛ وقد تزداد احتمالية ظهور الآثار الجانبية لدى مدمني الكحول المزمنين أو المرضى الذين يعانون من تلف في الكبد. [ 98 ] [ 102 ]

الآثار الجانبية الخاصة بالباراسيتامول الوريدي

أظهرت الدراسات باستمرار أن الباراسيتامول الوريدي له تأثيرات ديناميكية دموية، حيث يُخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ومتوسط ​​ضغط الدم الشرياني. [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] وفي حالات نادرة، ارتبط هذا التأثير الجانبي بتوقف القلب. [ 107 ] [ 108 ] ويُفترض أن انخفاض ضغط الدم يحدث نتيجة إضافة المانيتول إلى تركيبات الباراسيتامول الوريدية، وذلك لتعزيز ذوبانه. [ 109 ] وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الخاصة بالباراسيتامول الوريدي الألم في موضع الحقن. [ 110 ]

جرعة زائدة

تحدث جرعة زائدة من الباراسيتامول عند تناول جرعة تتجاوز الحد الأقصى الموصى به يوميًا للبالغين الأصحاء (ثلاثة أو أربعة غرامات)، [ 34 ] وقد تُسبب تلفًا كبديًا قد يكون مميتًا . [ 111 ] [ 112 ] يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة 1000  ملغ، ويجب ألا تقل الفترة بين الجرعات عن أربع ساعات، ولا يزيد عدد الجرعات عن أربع جرعات (4000  ملغ) خلال 24 ساعة. [ 34 ] في حين أن معظم حالات الجرعة الزائدة لدى البالغين مرتبطة بمحاولات انتحار، إلا أن العديد من الحالات تكون عرضية، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب استخدام أكثر من منتج واحد يحتوي على الباراسيتامول لفترة طويلة. [ 113 ]

الباراسيتامول سام للكبد ويستنزف مخزون الجلوتاثيون المضاد للأكسدة في الكبد حيث يتم استهلاك الجلوتاثيون بشكل أسرع بكثير من إمكانية تجديده.

يُعد التسمم بالباراسيتامول أحد الأسباب الرئيسية للتسمم في البلدان ذات الدخل المرتفع، [ 40 ] والسبب الرئيسي للفشل الكبدي الحاد في العديد من البلدان. ​​[ 40 ]

ترتبط حالات الجرعات الزائدة في كثير من الأحيان بالاستخدام الترفيهي لجرعات عالية من المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا ، حيث تُدمج هذه المواد الأفيونية غالبًا مع الباراسيتامول. [ 114 ] وقد يزداد خطر الجرعة الزائدة مع الاستهلاك المتكرر للكحول. [ 115 ]

تؤدي جرعة الباراسيتامول الزائدة غير المعالجة إلى مرض طويل الأمد ومؤلم. قد لا تظهر علامات وأعراض التسمم بالباراسيتامول في البداية، أو قد تكون أعراضًا غير محددة . تبدأ الأعراض الأولى للجرعة الزائدة عادةً بعد عدة ساعات من تناولها، وتشمل الغثيان والقيء والتعرق والألم مع بداية فشل الكبد الحاد. [ 116 ] لا يفقد الأشخاص الذين يتناولون جرعات زائدة من الباراسيتامول وعيهم أو ينامون، على الرغم من أن معظم الأشخاص الذين يحاولون الانتحار بالباراسيتامول يعتقدون خطأً أنهم سيفقدون وعيهم بسبب الدواء. [ 117 ] [ 118 ]

يهدف العلاج إلى إزالة الباراسيتامول من الجسم وتعويض الغلوتاثيون . [ 118 ] يمكن استخدام الفحم المنشط لتقليل امتصاص الباراسيتامول إذا وصل الشخص إلى المستشفى بعد تناول جرعة زائدة مباشرة. بينما يعمل الترياق، أسيتيل سيستئين (المعروف أيضًا باسم N- أسيتيل سيستئين أو NAC)، كمادة أولية للغلوتاثيون، مما يساعد الجسم على التجدد بما يكفي لمنع أو على الأقل تقليل الضرر المحتمل للكبد، غالبًا ما تكون زراعة الكبد ضرورية إذا أصبح تلف الكبد شديدًا. [ 119 ] [ 120 ]

يُعطى NAC عادةً وفقًا لجدول علاجي للمرضى الذين يعانون من جرعة زائدة حادة في وقت معروف لتناولها. [ 121 ] أما المرضى الذين لم يُعرف وقت تناولهم للجرعة، أو كانت معلوماتهم غير موثوقة، أو تكرر تناولهم جرعات زائدة، فيتم علاجهم بناءً على تقييم المخاطر. [ 121 ] تعود سمية الباراسيتامول إلى مستقلبه الكينوني NAPQI، ويساعد NAC أيضًا في تحييده. [ 118 ] يُعد الفشل الكلوي أيضًا أحد الآثار الجانبية المحتملة. [ 115 ]

التفاعلات

تعمل الأدوية المحفزة لحركة الجهاز الهضمي، مثل ميتوكلوبراميد، على تسريع إفراغ المعدة، وتقصير الوقت اللازم (t max ) لبلوغ ذروة تركيز الباراسيتامول في بلازما الدم (C max )، وزيادة C max . أما الأدوية التي تبطئ إفراغ المعدة، مثل بروبانثيلين ومورفين ، فتطيل t max وتقلل C max . [ 122 ] [ 123 ] قد يؤدي التفاعل مع المورفين إلى عدم وصول المرضى إلى التركيز العلاجي المطلوب من الباراسيتامول؛ ولا تزال الأهمية السريرية للتفاعلات مع ميتوكلوبراميد وبروبانثيلين غير واضحة. [ 123 ]

كانت هناك شكوك حول إمكانية أن تُعزز مُحفزات السيتوكروم المسار السام لاستقلاب الباراسيتامول إلى NAPQI (انظر: الباراسيتامول#الحركية الدوائية ). وبشكل عام، لم يتم تأكيد هذه الشكوك. [ 123 ] من بين المُحفزات التي دُرست، توجد أدلة على احتمال زيادة سمية الكبد في حالات جرعة الباراسيتامول الزائدة بالنسبة للفينوباربيتال ، والبريميدون ، والإيزونيازيد ، وربما نبتة سانت جون . [ 124 ] من ناحية أخرى، يُقلل دواء الإيزونيازيد المُضاد للسل من تكوين NAPQI بنسبة 70%. [ 123 ]

زاد الرانيتيدين من مساحة منحنى تركيز الباراسيتامول (AUC) بمقدار 1.6 ضعف. كما لوحظت زيادات في مساحة المنحنى مع النيزاتيدين والسيسابريد . يُعزى هذا التأثير إلى تثبيط هذه الأدوية لعملية الاقتران بالجلوكورونيد للباراسيتامول. [ 123 ]

يرفع الباراسيتامول تركيز الإيثينيل إستراديول في البلازما بنسبة ٢٢٪ عن طريق تثبيط عملية الكبرتة. [ ١٢٣ ] يزيد الباراسيتامول من نسبة INR أثناء العلاج بالوارفارين ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة ٢ غرام أسبوعيًا. [ ١٢٥ ] [ ١٢٦ ] [ ١٢٧ ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يبدو أن الباراسيتامول يمارس تأثيراته من خلال آليتين: تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجيناز (COX) وتأثيرات مستقلبه N- أراشيدونيل فينولامين (AM404). [ 128 ]

يدعم الباراسيتامول، من الناحية الدوائية وفي آثاره الجانبية، الآلية الأولى، فهو قريب من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية التي تعمل عن طريق تثبيط إنزيمي COX-1 و COX-2 ، وخاصةً مثبطات COX-2 الانتقائية [ 129 ]. يثبط الباراسيتامول تخليق البروستاجلاندين عن طريق تقليل الشكل النشط لإنزيمي COX-1 وCOX-2. يحدث هذا فقط عندما يكون تركيز حمض الأراكيدونيك والبيروكسيدات منخفضًا؛ في هذه الظروف، يكون COX-2 هو الشكل السائد من إنزيم سيكلوأكسيجيناز، مما يفسر الانتقائية الظاهرة للباراسيتامول تجاه COX-2. في ظل ظروف الالتهاب النموذجية، يكون تركيز البيروكسيدات مرتفعًا، مما يعاكس التأثير المضاد للالتهاب للباراسيتامول، ويجعله ضئيلاً؛ في الحالات التي تكون فيها مستويات البيروكسيد منخفضة، كما هو الحال بالنسبة لـ COX-2 في الجهاز العصبي المركزي ، يظل هذا التثبيط وتأثيره المضاد للالتهاب مرتفعًا. [ 128 ] [ 129 ]

تتمحور الآلية الثانية حول مستقلب الباراسيتامول AM404 . وقد تم الكشف عن هذا المستقلب في أدمغة الحيوانات وفي السائل النخاعي الشوكي للبشر الذين يتناولون الباراسيتامول. [ 128 ] [ 130 ] ويتكون في الدماغ من مستقلب آخر للباراسيتامول، وهو 4-أمينوفينول، بفعل إنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية . [ 128 ] يُعد AM404 ناهضًا ضعيفًا لمستقبلات الكانابينويد CB1 و CB2 ، ومثبطًا لناقل الإندوكانابينويد ، ومنشطًا قويًا لمستقبل TRPV1 . [ 128 ] تشير هذه الأبحاث وغيرها إلى أن نظام الإندوكانابينويد ومستقبل TRPV1 قد يلعبان دورًا هامًا في التأثير المسكن للباراسيتامول. [ 128 ] [ 131 ]

في عام ٢٠١٨، وجد سويمارو وآخرون أن الباراسيتامول يُظهر تأثيرًا مضادًا للاختلاج في الفئران عن طريق تنشيط مستقبلات TRPV1 [ ١٣٢ ] وتقليل استثارة الخلايا العصبية من خلال فرط استقطابها [ ١٣٣ ] . ولا تزال الآلية الدقيقة لتأثير الباراسيتامول المضاد للاختلاج غير واضحة. ووفقًا لسويمارو وآخرون ، يُظهر الأسيتامينوفين ومستقلبه النشط AM404 نشاطًا مضادًا للاختلاج يعتمد على الجرعة ضد النوبات المُستحثة بالبنتيلينتيترازول في الفئران [ ١٣٢ ] .

في عام 2025، أفاد معتوف وآخرون أن AM404 يُنتَج أيضًا بواسطة الخلايا العصبية الحسية الطرفية في المختبر ، ويُثبِّط عمل قنوات الصوديوم الحساسة للألم Na v 1.8 و 1.7 بتركيزات نانومولية. يؤدي حقن AM404 في الطرف الخلفي للفئران إلى زيادة عتبة الألم في الطرف المُعالَج، دون الطرف غير المُعالَج، مما يؤكد الطبيعة الطرفية لهذا التأثير. كما أنه يُخفِّض استجابات الألم في بعض النماذج الحية الأخرى عند حقنه مباشرةً في المنطقة المصابة. أما المستقلبات الأخرى للباراسيتامول التي تم اختبارها، فلا تُثبِّط قنوات الصوديوم الحساسة للألم في المختبر . [ 134 ] [ 135 ]

الحركية الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الباراسيتامول بسرعة من الأمعاء الدقيقة ، بينما يكون امتصاصه من المعدة ضئيلاً. لذا، يعتمد معدل الامتصاص على إفراغ المعدة. يُبطئ الطعام إفراغ المعدة والامتصاص، لكن الكمية الإجمالية الممتصة تبقى ثابتة. [ 136 ] في نفس الأشخاص، كان الوقت اللازم لبلوغ ذروة تركيز الباراسيتامول في البلازما 20 دقيقة في حالة الصيام، مقارنةً بـ 90 دقيقة في حالة تناول الطعام. علاوة على ذلك، قللت وجبة غنية بالكربوهيدرات ذروة تركيز الباراسيتامول في البلازما بمقدار أربعة أضعاف تقريبًا، وهو تأثير لم يُلاحظ مع الوجبات الغنية بالبروتين أو الدهون. [ 7 ]

تعتمد التوافر الحيوي للباراسيتامول على الجرعة: إذ يرتفع من 63%  لجرعة 500 ملغ إلى 89% لجرعة 1000  ملغ. [ 7 ] يبلغ نصف عمر الإطراح النهائي للباراسيتامول في البلازما 1.9 - 2.5 ساعة، [ 7 ] ويبلغ حجم توزيعه حوالي 50  لترًا. [ 137 ] يكون ارتباطه بالبروتين ضئيلاً، باستثناء حالات الجرعة الزائدة، حيث قد يصل إلى 15-21 % . [ 7 ] عادةً ما يبلغ تركيزه في مصل الدم بعد جرعة نموذجية من الباراسيتامول ذروته عند أقل من 30  ميكروغرام/مل (200  ميكرومول/لتر). [ 138 ] وبعد 4 ساعات، يكون تركيزه عادةً أقل من 10  ميكروغرام/مل (66  ميكرومول/لتر). [ 138 ]

مسارات مهمة في استقلاب الباراسيتامول

يتم استقلاب الباراسيتامول بشكل أساسي في الكبد، وذلك عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد والكبرتة ، ثم تُطرح نواتج الاستقلاب في البول (انظر المخطط على اليمين). يُطرح ما بين 2 و 5% فقط من الدواء دون تغيير في البول. [ 7 ] يُمثل الاقتران بالجلوكورونيد بواسطة إنزيمي UGT1A1 و UGT1A6 ما بين 50 و 70% من استقلاب الدواء. ويتحول ما بين 25 و 35% إضافية من الباراسيتامول إلى كبريتات بواسطة إنزيمات الكبرتة SULT1A1 و SULT1A3 و SULT1E1 . [ 139 ]

يُنتج مسار أيضي ثانوي (5-15%) للأكسدة بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، وخاصةً CYP2E1 ، مستقلباً ساماً يُعرف باسم NAPQI ( N- أسيتيل- p- بنزوكينون إيمين). [ 139 ] يُعد NAPQI مسؤولاً عن سمية الباراسيتامول على الكبد. عند تناول الجرعات المعتادة من الباراسيتامول، يُزال سمية NAPQI بسرعة عن طريق اقترانه بالجلوتاثيون . يُمتص المركب غير السام APAP-GSH في الصفراء، ثم يتحلل إلى مركبات ميركابتوريك وسيستين تُطرح في البول. في حالة الجرعة الزائدة، ينضب الجلوتاثيون نتيجةً لكمية كبيرة من NAPQI المتكون، ويرتبط NAPQI ببروتينات الميتوكوندريا في خلايا الكبد، مما يُسبب الإجهاد التأكسدي والسمية. [ 139 ]

ثمة اتجاه آخر ثانوي ولكنه مهم في عملية الأيض، وهو إزالة مجموعة الأسيتيل من 1-2 % من الباراسيتامول لتكوين بارا -أمينوفينول . ثم يُحوّل بارا -أمينوفينول في الدماغ بواسطة إنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية إلى AM404 ، وهو مركب قد يكون مسؤولاً جزئياً عن التأثير المسكن للباراسيتامول. [ 137 ]

كيمياء

توليف

الأساليب الكلاسيكية

تتضمن الطرق التقليدية لإنتاج الباراسيتامول أستلة 4-أمينوفينول باستخدام أنهيدريد الخل كخطوة أخيرة. وتختلف هذه الطرق في كيفية تحضير 4-أمينوفينول. ففي إحدى الطرق، ينتج عن نترجة الفينول بحمض النيتريك 4-نيتروفينول ، والذي يُختزل إلى 4-أمينوفينول بالهدرجة باستخدام نيكل راني . وفي طريقة أخرى، يُختزل النيتروبنزين إلكتروليتيًا لإنتاج 4-أمينوفينول مباشرةً. إضافةً إلى ذلك، يمكن اختزال 4-نيتروفينول بشكل انتقائي باستخدام كلوريد القصدير الثنائي في الإيثانول المطلق أو أسيتات الإيثيل لإنتاج 4-أمينوفينول بنسبة 91%. [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ]

الطرق التقليدية لإنتاج الباراسيتامول

تركيب السيلانيز

تتضمن إحدى طرق التخليق الصناعي البديلة التي طُوّرت في شركة سيلانيز، أولاً، عملية أستلة مباشرة للفينول باستخدام أنهيدريد الخل في وجود فلوريد الهيدروجين لإنتاج ميثيل كيتون، ثم تحويل الكيتون باستخدام هيدروكسيل أمين إلى كيتوكسيم ، وأخيراً إعادة ترتيب بيكمان المحفز حمضياً للأوكسيم إلى أميد في منتج بارا-أسيتيل أمينوفينول. [ 140 ] [ 143 ]

طريقة سيلانيز لتحضير الباراسيتامول

ردود الفعل

بلورات الباراسيتامول (المتبلورة من محلول مائي) تحت المجهر
صورة مقرّبة لبلورات الباراسيتامول الناتجة عن أستلة 4-أمينوفينول

يمكن الحصول على 4 -أمينوفينول عن طريق التحلل المائي للأميد للباراسيتامول. يُستخدم هذا التفاعل أيضًا لتحديد الباراسيتامول في عينات البول: بعد التحلل المائي باستخدام حمض الهيدروكلوريك، يتفاعل 4 -أمينوفينول في محلول الأمونيا مع مشتق فينولي، مثل حمض الساليسيليك، لتكوين صبغة إندوفينول عند أكسدتها بالهواء. [ 144 ]

تاريخ

أثبت كل من جوليوس أكسلرود (في الصورة) وبرنارد برودي أن الأسيتانيليد والفيناسيتين يتم استقلابهما إلى باراسيتامول، وهو مسكن ألم يتم تحمله بشكل أفضل.

كان الأسيتانيليد أول مشتق أنيلين يُكتشف بالصدفة أنه يمتلك خصائص مسكنة وخافضة للحرارة، وسرعان ما تم إدخاله إلى الممارسة الطبية تحت اسم أنتي فيبرين من قبل كان وهيب في عام 1886. [ 145 ] لكن آثاره السامة غير المقبولة - وأخطرها الزرقة الناتجة عن ميتهيموغلوبينية الدم ، وهي زيادة في الهيموغلوبين في حالته الحديدية [Fe3 + ]، والتي تُسمى ميتهيموغلوبين ، والتي لا تستطيع الارتباط بالأكسجين، وبالتالي تقلل من نقل الأكسجين إلى الأنسجة - دفعت إلى البحث عن مشتقات أنيلين أقل سمية. [ 146 ] تشير بعض التقارير إلى أن كان وهيب أو الكيميائي الفرنسي تشارلز جيرهاردت قاموا بتخليق الباراسيتامول لأول مرة في عام 1852. [ 42 ] [ 43 ]

قام هارمون نورثروب مورس بتخليق الباراسيتامول في جامعة جونز هوبكنز عام 1877 عن طريق اختزال بارا -نيتروفينول بالقصدير في حمض الخليك الجليدي ، [ 147 ] [ 148 ] ولكن لم يجرّب عالم الصيدلة السريرية جوزيف فون ميرينغ الباراسيتامول على البشر إلا عام 1887. [ 146 ] وفي عام 1893، نشر فون ميرينغ بحثًا يُفيد بالنتائج السريرية للباراسيتامول مع فيناسيتين ، وهو مشتق أنيلين آخر. [ 149 ] وادّعى فون ميرينغ أن الباراسيتامول، على عكس فيناسيتين، لديه ميل طفيف للتسبب في ميتهيموغلوبين الدم . وسرعان ما تم التخلي عن الباراسيتامول لصالح فيناسيتين. وقد رسّخت مبيعات فيناسيتين مكانة باير كشركة رائدة في مجال الأدوية. [ 150 ]

ظلت ادعاءات فون ميرينغ دون منازع يُذكر لنصف قرن، إلى أن قام فريقان من الباحثين من الولايات المتحدة بتحليل استقلاب الأسيتانيليد والفيناسيتين. [ 150 ] في عام 1947، وجد ديفيد ليستر وليون غرينبيرغ أدلة قوية على أن الباراسيتامول هو مستقلب رئيسي للأسيتانيليد في دم الإنسان، وفي دراسة لاحقة، أفادا بأن الجرعات الكبيرة من الباراسيتامول التي أُعطيت للفئران البيضاء لم تُسبب ميثيموغلوبينية الدم. [ 151 ] في عام 1948، أكد برنارد برودي وجوليوس أكسلرود وفريدريك فلين أن الباراسيتامول هو المستقلب الرئيسي للأسيتانيليد في البشر، وأثبتوا أنه مسكن فعال للألم تمامًا مثل سلفه. [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] كما اقترحوا أن ميثيموغلوبينية الدم تنتج في البشر بشكل رئيسي عن طريق مستقلب آخر، وهو فينيل هيدروكسيلامين . وأثبتت ورقة بحثية لاحقة لبرودي وأكسلرود في عام 1949 أن فيناسيتين يُستقلب أيضًا إلى باراسيتامول. [ 155 ] وقد أدى ذلك إلى "إعادة اكتشاف" الباراسيتامول. [ 146 ]

طُرح الباراسيتامول في الأسواق الأمريكية لأول مرة عام 1950 تحت اسم تريجيسيك، وهو مزيج من الباراسيتامول والأسبرين والكافيين. [ 148 ] وفي عام 1951، أدت تقارير عن إصابة ثلاثة مستخدمين بمرض ندرة المحببات إلى سحبه من الأسواق، واستغرق الأمر عدة سنوات حتى اتضح عدم وجود صلة بين المرض والدواء. [ 148 ] وفي العام التالي، 1952، عاد الباراسيتامول إلى السوق الأمريكية كدواء يُصرف بوصفة طبية. [ 156 ] وفي المملكة المتحدة، بدأت شركة ستيرلينغ-وينثروب تسويق الباراسيتامول عام 1956 تحت اسم بانادول، وكان يُصرف بوصفة طبية فقط، وتم الترويج له كبديل أفضل من الأسبرين لكونه آمنًا للأطفال ومرضى القرحة. [ 157 ] [ 158 ] في عام 1963، أُضيف الباراسيتامول إلى دستور الأدوية البريطاني ، واكتسب شعبية منذ ذلك الحين كمسكن للألم ذي آثار جانبية قليلة وتفاعلات محدودة مع الأدوية الأخرى. [ 157 ] [ 148 ]

أدت المخاوف بشأن سلامة الباراسيتامول إلى تأخير انتشاره على نطاق واسع حتى سبعينيات القرن العشرين، ولكن في ثمانينيات القرن نفسه، تجاوزت مبيعات الباراسيتامول مبيعات الأسبرين في العديد من البلدان، بما في ذلك المملكة المتحدة. تزامن ذلك مع التراجع التجاري للفيناسيتين، الذي يُعزى إليه التسبب في اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات والتسمم الدموي. [ 146 ] أصبح الباراسيتامول، المتوفر في الولايات المتحدة بدون وصفة طبية منذ عام 1955 [ 156 ] (1960، وفقًا لمصدر آخر [ 159 ] )، دواءً منزليًا شائعًا. في عام 1988، استحوذت شركة إيستمان كوداك على شركة ستيرلينغ وينثروب ، التي باعت حقوق بيع الدواء بدون وصفة طبية لشركة سميث كلاين بيتشام في عام 1994. [ 160 ]

في يونيو/حزيران 2009، أوصت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية بفرض قيود جديدة على استخدام الباراسيتامول في الولايات المتحدة لحماية الناس من آثاره السامة المحتملة. وقد تم تخفيض الجرعة القصوى المسموح بها للبالغين من 1000  ملغ إلى 650  ملغ، مع حظر استخدام الباراسيتامول مع منتجات أخرى. وأبدى أعضاء اللجنة قلقهم البالغ إزاء حقيقة أن الجرعات القصوى المسموح بها آنذاك من الباراسيتامول قد ثبت أنها تُحدث تغييرات في وظائف الكبد. [ 161 ]

في يناير 2011، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مصنعي الأدوية المركبة التي تُصرف بوصفة طبية والتي تحتوي على الباراسيتامول، الحد من كميته بحيث لا تتجاوز 325  ملغ لكل قرص أو كبسولة، وبدأت في إلزامهم بتحديث ملصقات جميع منتجات الباراسيتامول المركبة التي تُصرف بوصفة طبية للتحذير من خطر تلف الكبد الحاد. [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] مُنح المصنعون ثلاث سنوات للحد من كمية الباراسيتامول في منتجاتهم الدوائية التي تُصرف بوصفة طبية إلى 325  ملغ لكل جرعة. [ 163 ] [ 165 ]

في نوفمبر 2011، قامت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية بمراجعة جرعات الباراسيتامول السائل للأطفال في المملكة المتحدة. [ 167 ]

في سبتمبر/أيلول 2013، سلطت حلقة من برنامج "This American Life " الإذاعي بعنوان "استخدم فقط وفقًا للإرشادات" [ 168 ] الضوء على وفيات ناجمة عن جرعات زائدة من الباراسيتامول. وأعقب هذا التقرير تقريران من ProPublica يزعمان أن "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كانت على دراية منذ فترة طويلة بالدراسات التي تُظهر مخاطر الأسيتامينوفين. وكذلك شركة ماكنيل كونسيومر هيلث كير ، وهي قسم من شركة جونسون آند جونسون، الشركة المصنعة لتايلينول" [ 169 ] ، وأن "شركة ماكنيل، الشركة المصنعة لتايلينول، ... عارضت مرارًا وتكرارًا تحذيرات السلامة، وقيود الجرعات، وغيرها من التدابير التي تهدف إلى حماية مستخدمي الدواء" [ 170 ] .

في سبتمبر 2025، ادعى الرئيس الأمريكي دونالد ترامب ووزير الصحة والخدمات الإنسانية روبرت ف. كينيدي جونيور أن دواء تايلينول قد يسبب التوحد، وحثا النساء الحوامل على تجنبه؛ في حين أن الخبراء الطبيين والمنظمات الصحية الكبرى والدراسات الدولية تنفي بشدة أي علاقة سببية، مؤكدة أن الدواء لا يزال آمناً لعلاج الألم والحمى أثناء الحمل. [ 171 ]

المجتمع والثقافة

ملصق توعوي حول إساءة استخدام الأسيتامينوفين صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

تسمية

الباراسيتامول هو الاسم المعتمد في أستراليا [ 172 ] والاسم المعتمد في بريطانيا [ 173 ] ، بالإضافة إلى كونه الاسم الدولي غير المسجل الملكية الذي تستخدمه منظمة الصحة العالمية (WHO)؛ أما الأسيتامينوفين فهو الاسم المعتمد في الولايات المتحدة [ 173 ] والاسم المقبول في اليابان . [ 173 ] [ 174 ] وكلا الاسمين، الباراسيتامول والأسيتامينوفين، هما اختصاران للاسم الكيميائي للمركب. كلمة باراسيتامول هي اختصار لكلمة بارا-أسيتيل أمينوفينول، [ 175 ] وقد صاغتها شركة فريدريك ستيرنز وشركاه عام 1956، [ 176 ] بينما كلمة أسيتامينوفين هي اختصار لكلمة إن-أسيتيل-بارا-أمينوفينول (APAP)، والتي صاغتها شركة ماكنيل لابوراتوريز وسوّقتها لأول مرة عام 1955. [ 177 ] ويستخدم الصيادلة في الولايات المتحدة الاختصار APAP. [ 178 ]

النماذج المتاحة

يتوفر الباراسيتامول على شكل أقراص فموية، وتحاميل، ومحاليل وريدية . [ 179 ] يُباع الباراسيتامول الوريدي تحت الاسم التجاري أوفيرميف في الولايات المتحدة. [ 180 ]

في بعض التركيبات الدوائية، يُدمج الباراسيتامول مع الكودايين ، وهو مسكن أفيوني يُشار إليه أحيانًا باسم "كودامول" ( الاسم البريطاني المعتمد ) و"بانادين" في أستراليا. في الولايات المتحدة، لا يُصرف هذا المزيج إلا بوصفة طبية. [ 181 ] اعتبارًا من 1 فبراير 2018، أصبحت الأدوية التي تحتوي على الكودايين تُصرف بوصفة طبية فقط في أستراليا. [ 182 ] يُدمج الباراسيتامول أيضًا مع مسكنات أفيونية أخرى مثل ثنائي هيدروكودايين ، [ 183 ] ​​الذي يُشار إليه باسم "كوديدرامول " ( الاسم البريطاني المعتمد )، أو أوكسيكودون [ 184 ] أو هيدروكودون . [ 185 ] ومن التركيبات المسكنة الشائعة الاستخدام أيضًا الباراسيتامول مع بروبوكسيفين نابسيلات . [ 186 ] كما يتوفر مزيج من الباراسيتامول والكودايين وسكسينات دوكسيلامين . [ 187 ] يتوفر الباراسيتامول أيضاً مع البوتالبيتال والكافيين كعلاج للصداع التوتري والصداع النصفي. [ 188 ]

يُدمج الباراسيتامول أحيانًا مع هيدروكلوريد فينيليفرين . [ 189 ] وفي بعض الأحيان يُضاف مكون نشط ثالث، مثل حمض الأسكوربيك ، [ 189 ] [ 190 ] أو الكافيين، [ 191 ] [ 192 ] أو ماليات الكلورفينيرامين ، [ 193 ] أو غوايفينيسين [ 194 ] [ 195 ] [ 196 ] إلى هذا المزيج.

الاستخدام البيطري

خراطيش طُعم جوي لثعابين الأشجار البنية،  تتكون من فئران ميتة مع أقراص باراسيتامول بتركيز 80 ملغ

القطط

يُعد الباراسيتامول شديد السمية للقطط، التي تفتقر إلى إنزيم UGT1A6 الضروري لإزالة سميته. تشمل الأعراض الأولية القيء، وسيلان اللعاب، وتغير لون اللسان واللثة. على عكس الجرعة الزائدة لدى البشر، نادرًا ما يكون تلف الكبد سببًا للوفاة؛ فبدلًا من ذلك، يُعيق تكوّن الميثيموغلوبين وإنتاج أجسام هاينز في خلايا الدم الحمراء نقل الأكسجين في الدم، مما يُسبب الاختناق ( ميثيموغلوبينية الدم وفقر الدم الانحلالي ). [ 197 ] يُستخدم الأسيتيل سيستئين لعلاج القطط المصابة بالتسمم الناتج عن الباراسيتامول. [ 198 ]

الكلاب

أُفيد بأن الباراسيتامول فعالٌ كالأسبرين في علاج آلام العضلات والعظام لدى الكلاب. [ 199 ] يُعتبر الباراسيتامول مسكنًا ضعيفًا للألم، وعادةً ما يُستخدم مع الكوديين ، على الرغم من أن فعالية هذا المزيج لم تُقيّم بعد. [ 198 ]

يُعدّ تلف الكبد التأثير الرئيسي للتسمم لدى الكلاب، وقد سُجّلت حالات تقرحات في الجهاز الهضمي. [ 200 ] [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] ويُعدّ علاج الأسيتيل سيستئين فعالاً لدى الكلاب عند إعطائه خلال ساعتين من تناول الباراسيتامول. [ 200 ] [ 199 ]

الثعابين

يُعد الباراسيتامول مادة قاتلة للثعابين [ 204 ] ، وقد اقتُرح استخدامه كبرنامج مكافحة كيميائية لثعبان الشجر البني الغازي ( Boiga irregularis ) في غوام . [ 205 ] [ 206 ] تُوضع جرعات مقدارها 80  ملغ في فئران ميتة تُنثر بواسطة طائرة هليكوبتر [ 207 ] كطعم قاتل لتتناوله الثعابين.

ملحوظات

  1. تستخدمها منظمة الصحة العالمية (WHO)
  2. يُعرف عادةً باسم "أسيتامينوفين" في الولايات المتحدة وكندا واليابان وكوريا الجنوبية وكولومبيا وفنزويلا

مراجع

  1. الأسماء الدولية للأدوية
  2. "استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل" . Drugs.com . 14 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  3. "ملخص القرار التنظيمي - حقن الأسيتامينوفين" . وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2022 .
  4. "تايلينول العادي - أقراص أسيتامينوفين مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 6 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2025 .
  5. "حقنة أسيتامينوفين" . ديلي ميد . ١٨ أغسطس ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ سبتمبر ٢٠٢٥ .
  6. فريق العمل التابع للكلية الأسترالية والنيوزيلندية لأطباء التخدير وكلية طب الألم (2015). شوج إس إيه، بالمر جي إم، سكوت دي إيه، هاليول آر، ترينكا جيه (محررون). إدارة الألم الحاد: الأدلة العلمية ( الطبعة الرابعة). ملبورن: الكلية الأسترالية والنيوزيلندية لأطباء التخدير (ANZCA)، كلية طب الألم (FPM). ISBN  978-0-9873236-7-5أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 31 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2019 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 فورست، جيه إيه، كليمنتس ، جيه إيه، بريسكوت، إل إف (1982). "الحركية الدوائية السريرية للباراسيتامول". علم حركية الدواء السريري . 7 (2): 93-107 . doi : 10.2165/00003088-198207020-00001 . PMID 7039926. S2CID 20946160 .  
  8. "معلومات منتج كودابان فورت باراسيتامول وفوسفات الكودايين" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة ألفافارم المحدودة. 29 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2014 .
  9. "مسار الأسيتامينوفين (الجرعات العلاجية)، الحركية الدوائية" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2016 .
  10. 1 2 بيكرينغ جي، ماسيان إن، ليبرت إف، كاردو جي إم، كويسارد إس، بيروفيتش بي، وآخرون . (سبتمبر 2014). " يوفر الأسيتامينوفين الفموي تسكينًا سريعًا للألم: تجربتان سريريتان عشوائيتان على متطوعين أصحاء" . تصميم الأدوية، والتطوير، والعلاج . 8 : 1621-1627 . doi : 10.2147/DDDT.S63476 . PMC 4189711. PMID 25302017. في حالات ما بعد الجراحة للألم الحاد ذي الشدة الخفيفة إلى المتوسطة، فإن أسرع وقت مُبلغ عنه لبدء تسكين الألم باستخدام الأسيتامينوفين هو 8 دقائق9 للطريق الوريدي و37 دقيقة6 للطريق الفموي.   
  11. كارثيكيان م، جلين ر.س، بيندر أ (2005). "التنبؤ العام بنقطة الانصهار بناءً على مجموعة بيانات مركبات متنوعة وشبكات عصبية اصطناعية". مجلة المعلومات الكيميائية والنمذجة . 45 (3): 581-590 . doi : 10.1021/ci0500132 . PMID 15921448. S2CID 13017241 .  
  12. "بيانات نقطة انصهار الباراسيتامول" . Lxsrv7.oru.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2011 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  13. 1 2 3 4 5 غرانبرغ، ر. أ.، راسموسون، أ. س. (1999). "ذوبانية الباراسيتامول في المذيبات النقية". مجلة البيانات الكيميائية والهندسية . 44 (6): 1391-1395 . doi : 10.1021/je990124v .
  14. 1 2 3 4 5 وارويك سي (نوفمبر 2008). "الباراسيتامول وإدارة الحمى". المجلة الملكية لتعزيز الصحة . 128 (6): 320-323 . doi : 10.1177 / 1466424008092794 . PMID 19058473. S2CID 25702228 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 ساراجيوتو بي تي، عبد الشهيد سي، ماهر سي جي (ديسمبر 2019). "الباراسيتامول لتسكين الألم لدى البالغين". المجلة الطبية البريطانية . 367 l6693. doi : 10.1136/bmj.l6693 . PMID 31892511. S2CID 209524643 .  
  16. 1 2 مارمورا إم جيه، سيلبرشتاين إس دي، شويدت تي جيه (يناير 2015). "العلاج الحاد للصداع النصفي لدى البالغين: تقييم الجمعية الأمريكية للصداع للأدلة المتعلقة بالعلاجات الدوائية للصداع النصفي". الصداع . 55 ( 1): 3-20 . doi : 10.1111/head.12499 . PMID 25600718. S2CID 25576700 .  
  17. 1 2 ستيفنز جي، ديري إس، مور آر إيه (يونيو 2016). "الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) للعلاج الحاد للصداع التوتري العرضي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (6) CD011889. doi : 10.1002/14651858.CD011889.pub2 . PMC 6457822. PMID 27306653 .  
  18. 1 2 3 تشيوميلو د، غوتي م، فيرغاني ج (أبريل 2017). "الباراسيتامول في علاج الحمى لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة - تحديث". مجلة العناية الحرجة . 38 : 245-252 . doi : 10.1016/j.jcrc.2016.10.021 . PMID 27992852. S2CID 5815020 .  
  19. 1 2 دي مارتينو م، كياروجي أ (ديسمبر 2015). "التطورات الحديثة في استخدام الباراسيتامول الفموي لدى الأطفال في علاج الحمى والألم" . علاج الألم . 4 (2): 149-168 . doi : 10.1007/s40122-015-0040-z . PMC 4676765. PMID 26518691 .  
  20. 1 2 بيرس، سي. أ.، وفوس، ب. (مارس 2010). "فعالية وسلامة الإيبوبروفين والأسيتامينوفين لدى الأطفال والبالغين: تحليل تجميعي ومراجعة نوعية". حوليات العلاج الدوائي . 44 (3): 489-506 . doi : 10.1345/aph.1M332 . PMID 20150507. S2CID 44669940 .  
  21. 1 2 لودفيج ج، ماكويني هـ (مايو 2019). "الأدوية الخافضة للحرارة لدى المرضى المصابين بالحمى والعدوى: مراجعة الأدبيات". المجلة البريطانية للتمريض . 28 (10): 610-618 . doi : 10.12968/bjon.2019.28.10.610 . PMID 31116598. S2CID 162182092 .  
  22. ١ ٢ ٣ ٤ بيلي إي، وورثينجتون إتش في، فان ويك إيه، ييتس جيه إم، كولثارد بي، أفزال زد (ديسمبر ٢٠١٣). " الإيبوبروفين و/أو الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) لتسكين الألم بعد الخلع الجراحي لأضراس العقل السفلية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١٣ (١٢) CD٠٠٤٦٢٤. doi : 10.1002/14651858.CD٠٠٤٦٢٤.pub2 . PMC ١١٥٦١١٥٠. PMID ٢٤٣٣٨٨٣٠ .  
  23. 1 2 3 مور، ب. أ.، وهيرش، إ. ف. (أغسطس 2013). "الجمع بين الإيبوبروفين والأسيتامينوفين لتسكين الألم الحاد بعد خلع ضرس العقل: ترجمة البحث السريري إلى ممارسة طب الأسنان". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 144 (8): 898-908 . doi : 10.14219/jada.archive.2013.0207 . PMID 23904576 . 
  24. كولاسينسكي إس إل ، نيوجي تي، هوشبرغ إم سي، أوتيس سي، غايات جي، بلوك جي، وآخرون ( فبراير 2020). "دليل الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم/مؤسسة التهاب المفاصل لعام 2019 لإدارة التهاب المفاصل العظمي في اليد والورك والركبة" . رعاية وبحوث التهاب المفاصل . 72 (2): 149-162 . doi : 10.1002/acr.24131 . hdl : 2027.42 / 153772 . PMC 11488261. PMID 31908149. S2CID 210043648 .    
  25. 1 2 3 4 5 6 كورونيك سي إس، مونتغمري إل، يونغ جيه، مور إس، سينغر إيه جي، ماكدوغال بي، وآخرون . (مارس 2022). "دليل PEER المبسط للألم المزمن: إدارة آلام أسفل الظهر المزمنة، وآلام التهاب المفاصل، وآلام الأعصاب في الرعاية الصحية الأولية" . طبيب الأسرة الكندي . 68 (3): 179-190 . doi : 10.46747/cfp.6803179 . PMC 9833192. PMID 35292455 .   
  26. ١ ٢ ٣ ٤ ماتشادو جي سي، ماهر سي جي، فيريرا بي إتش، بينهيرو إم بي، لين سي دبليو، داي آر أو، وآخرون . (مارس ٢٠١٥). "فعالية وسلامة الباراسيتامول لعلاج آلام العمود الفقري والتهاب المفاصل: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد الوهمية" . المجلة الطبية البريطانية . ٣٥٠ h١٢٢٥. doi : 10.1136/bmj.h١٢٢٥ . PMC ٤٣٨١٢٧٨. PMID ٢٥٨٢٨٨٥٦ .   
  27. 1 2 3 قاسم أ، ويلت تي جيه، ماكلين آر إم، فورسيا إم إيه (أبريل 2017). "العلاجات غير الجراحية لآلام أسفل الظهر الحادة وشبه الحادة والمزمنة: دليل إرشادي للممارسة السريرية من الكلية الأمريكية للأطباء" . حوليات الطب الباطني . 166 (7): 514-530 . doi : 10.7326/M16-2367 . PMID 28192789. S2CID 207538763 .  
  28. 1 2 ساراجيوتو بي تي، ماتشادو جي سي، فيريرا إم إل، بينهيرو إم بي، عبد الشهيد سي، ماهر سي جي (يونيو 2016). " الباراسيتامول لآلام أسفل الظهر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (6) CD012230. doi : 10.1002/14651858.CD012230 . PMC 6353046. PMID 27271789 .  
  29. 1 2 ويفن بي جيه، ديري إس، مور آر إيه، ماكنيكول إي دي، بيل آر إف، كار دي بي، وآخرون . (يوليو 2017). " الباراسيتامول الفموي (أسيتامينوفين) لتسكين آلام السرطان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 7 (7) CD012637. doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2 . PMC 6369932. PMID 28700092 .   
  30. 1 2 ويفن بي جيه، كناغز آر، ديري إس، كول بي، فيليبس تي، مور آر إيه (ديسمبر 2016). " الباراسيتامول (أسيتامينوفين) مع أو بدون كوديين أو ثنائي هيدروكوديين لعلاج الألم العصبي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD012227. doi : 10.1002/14651858.CD012227.pub2 . PMC 6463878. PMID 28027389 .  
  31. ١ ٢ "توصية عامة: يُعدّ الأسيتامينوفين علاجًا مُوصى به للحمى والألم أثناء الحمل" . وزارة الصحة الكندية، حكومة كندا. ٢٣ سبتمبر ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ٢٤ سبتمبر ٢٠٢٥ .
  32. 1 2 "بيان موقف الجمعية الكندية لأطباء التوليد وأمراض النساء بشأن استخدام الأسيتامينوفين لتسكين الألم وخفض الحرارة أثناء الحمل" (ملف PDF) . الجمعية الكندية لأطباء التوليد وأمراض النساء. 12 سبتمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 24 سبتمبر 2025 .
  33. 1 2 "بيان منظمة الصحة العالمية بشأن القضايا المتعلقة بالتوحد" (بيان صحفي). منظمة الصحة العالمية (WHO) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2025 .
  34. ١ ٢ ٣ "الباراسيتامول للبالغين: مسكن للألم لعلاج الأوجاع والآلام والحمى" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . مؤرشف من الأصل في ٢٢ أغسطس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أغسطس ٢٠١٧ .
  35. "أسيتامينوفين" . وزارة الصحة الكندية . 11 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2022 .
  36. ساوثي إي آر، سواريس-وايزر كيه، كلاينين ​​جيه (سبتمبر 2009). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للسلامة السريرية وتحمل الإيبوبروفين مقارنةً بالباراسيتامول في علاج الألم والحمى لدى الأطفال" . مجلة البحوث الطبية الحالية والآراء . 25 (9): 2207-2222 . doi : 10.1185/03007990903116255 . PMID 19606950. S2CID 31653539. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 .  
  37. مور، ر. أ.، ومور ، ن. (يوليو 2016). "الباراسيتامول والألم: مشكلة الكيلوطن" . المجلة الأوروبية لصيدلة المستشفيات . 23 (4): 187-188 . doi : 10.1136/ejhpharm-2016-000952 . PMC 6451482. PMID 31156845 .  
  38. 1 2 3 4 5 6 كوناغان بي جي، أردن إن، أفواك بي، ميغليوري إيه، ريزولي آر (أبريل 2019). " سلامة الباراسيتامول في التهاب المفاصل: ماذا تقول الدراسات؟" . مجلة أدوية الشيخوخة . 36 (ملحق 1): 7-14 . doi : 10.1007/s40266-019-00658-9 . PMC 6509082. PMID 31073920 .  
  39. "أسيتامينوفين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2016 .
  40. 1 2 3 4 شيدياك إيه إس، باكلي إن إيه، نوغريتشي إف، كيرنز آر (2023). "جرعة زائدة من الباراسيتامول (أسيتامينوفين) وتسمم الكبد: الآلية، والعلاج، وتدابير الوقاية، وتقديرات عبء المرض" . رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 19 (5): 297-317 . doi : 10.1080/17425255.2023.2223959 . PMID 37436926 . 
  41. مانجوس، بي سي، وميلر، إم جي (2005). تطبيقات علم الأدوية في التدريب الرياضي . فيلادلفيا، بنسلفانيا: إف إيه ديفيس. ص 39. ISBN  978-0-8036-2027-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2017 .
  42. 1 2 إيرز إس جيه (أبريل 2012). تأثير تناول الباراسيتامول بانتظام على استجابة الشعب الهوائية والسيطرة على الربو في حالات الربو الخفيفة إلى المتوسطة (أطروحة دكتوراه). جامعة أوتاغو. مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2021 .
  43. 1 2 روي ج (2011). "الباراسيتامول - المسكن الخافض للحرارة الأكثر مبيعًا في العالم" . مقدمة في العلوم الصيدلانية: الإنتاج، والكيمياء، والتقنيات، والتكنولوجيا . أكسفورد: بيوهيلث كير. ص 270. ISBN  978-1-908818-04-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 24 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2021 .
  44. أغابابيان، آر. في. (22 أكتوبر 2010). أساسيات طب الطوارئ . دار نشر جونز وبارتليت. ص 814. ISBN  978-1-4496-1846-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 17 أغسطس 2016 .
  45. منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 . الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  46. هاميلتون، آر. جيه. (2013). دستور أدوية تاراسكون الجيبية: طبعة الجيب الكلاسيكية لعام 2013 (الطبعة 27 ). بيرلينجتون، ماساتشوستس: جونز وبارتليت ليرنينج. ص 12. ISBN   978-1-4496-6586-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  47. "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  48. "إحصائيات استخدام دواء الأسيتامينوفين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  49. بريسكوت ، إل إف (مارس 2000). "الباراسيتامول: الماضي والحاضر والمستقبل". المجلة الأمريكية للعلاجات . 7 (2): 143-147 . doi : 10.1097/00045391-200007020-00011 . PMID 11319582. S2CID 7754908 .  
  50. لي إس، يو جيه، دونغ بي آر، يانغ إم، لين إكس، وو تي (يوليو 2013). "الأسيتامينوفين (الباراسيتامول) لعلاج نزلات البرد الشائعة لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (7) CD008800. doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2 . PMC 7389565. PMID 23818046 .  
  51. دي ريدر آي آر، دن هيرتوغ إتش إم، فان جيميرت إتش إم، شرودر آه، روتنبرغ أ، ماسلاند إل، وآخرون . (أبريل 2017). "PAIS 2 (الباراسيتامول [ أسيتامينوفين ] في السكتة الدماغية 2): نتائج تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي" . سكتة دماغية . 48 (4): 977-982 . دوى : 10.1161/ستروكياها.116.015957 . بميد 28289240 .  
  52. دين ج، فون سيدلين ل (مايو 2019). "الباراسيتامول لعلاج حمى الضنك: هل هو عديم الفائدة أم أنه قد يسبب ضررًا؟" . مجلة لانسيت للصحة العالمية . 7 (5): e552– e553. doi : 10.1016/S2214-109X(19)30157-3 . PMID 31000122 . 
  53. ميريميكو م، أويو-إيتا أ (2002). " الباراسيتامول لعلاج الحمى عند الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2002 (2) CD003676. doi : 10.1002/14651858.CD003676 . PMC 6532671. PMID 12076499 .  
  54. 1 2 "الحمى لدى الأطفال دون سن الخامسة: التقييم والإدارة الأولية" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). 7 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2025 .
  55. هاشيموتو ر، سوتو م، تسوجي م، ساساكي هـ، تاكيهارا ك، إيشيغورو أ، وآخرون . (أبريل 2021). "استخدام خافضات الحرارة للوقاية من تكرار النوبات الحموية لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 180 (4): 987-997 . doi : 10.1007/s00431-020-03845-8 . PMID 33125519. S2CID 225994044 .   
  56. نارايان ك، كوبر س، مورفيت ج، إينيس ك (أغسطس 2017). "فعالية الباراسيتامول مقابل الإيبوبروفين في علاج الأطفال المصابين بالحمى: مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة طب الأطفال وصحة الطفل . 53 (8): 800-807 . doi : 10.1111/jpc.13507 . PMID 28437025. S2CID 395470 .  
  57. تان إي، برايثويت آي، ماكينلي سي جيه، دالزيل إس آر (أكتوبر 2020). "مقارنة الأسيتامينوفين (الباراسيتامول) مع الإيبوبروفين لعلاج الحمى أو الألم لدى الأطفال دون سن الثانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . JAMA Netw Open . 3 (10) e2022398. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.22398 . PMC 7599455. PMID 33125495 .  
  58. 1 2 شيرباش م، فورويا-كاناموري ل، نادر ج د، ثاليب ل (مارس 2020). "خطر الأزيز وتفاقم الربو لدى الأطفال المعالجين بالباراسيتامول مقابل الإيبوبروفين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة BMC لأمراض الرئة . 20 (1) 72. doi : 10.1186/s12890-020-1102-5 . PMC 7087361. PMID 32293369 .  
  59. ^ بيرتوليني أ، فيراري أ، أوتاني أ، غيرزوني إس، تاكي آر، ليون إس (2006). "الباراسيتامول: آفاق جديدة لدواء قديم" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 ( 3– 4): 250–275 . دوى : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . بمك 6506194 . بميد 17227290 .  
  60. كلوبنبورغ م، كرون ف ب، بلانكو ف ج، دوهرتي م، دزيدزيك ك س، غريبورك إ، وآخرون . (يناير 2019). "تحديث 2018 لتوصيات الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (EULAR) لإدارة التهاب مفاصل اليد" . حوليات أمراض الروماتيزم . 78 (1): 16-24 . doi : 10.1136/annrheumdis-2018-213826 . hdl : 2437/257176 . PMID 30154087 .  
  61. برويير أو، هونفو جي، فيرونيز إن، أردن إن كيه، برانكو جيه، كورتيس إي إم، وآخرون . (ديسمبر 2019). "توصية محدثة لخوارزمية إدارة التهاب مفصل الركبة من الجمعية الأوروبية للجوانب السريرية والاقتصادية لهشاشة العظام والتهاب المفاصل وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي (ESCEO)" . مجلة سيمينارز في التهاب المفاصل والروماتيزم . 49 (3): 337-350 . doi : 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008 . hdl : 10447/460208 . PMID 31126594 .  
  62. ديري إس، مور آر إيه (أبريل 2013). "الباراسيتامول (أسيتامينوفين) مع أو بدون مضاد للقيء لعلاج الصداع النصفي الحاد لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (4) CD008040. doi : 10.1002/14651858.CD008040.pub3 . PMC 4161111. PMID 23633349 .  
  63. مايانز إل، وولينغ أ (فبراير 2018). "الصداع النصفي الحاد: استراتيجيات العلاج" . طبيب الأسرة الأمريكي . 97 (4): 243-251 . PMID 29671521 . 
  64. دينر إتش سي، غولد إم، هاغن إم (نوفمبر 2014). "استخدام توليفة ثابتة من حمض الأسيتيل ساليسيليك، والباراسيتامول، والكافيين مقارنةً بالباراسيتامول وحده في علاج الصداع التوتري العرضي: تحليل تلوي لأربع دراسات عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، متقاطعة" . مجلة الصداع والألم . 15 (1) 76. doi : 10.1186/1129-2377-15-76 . PMC 4256978. PMID 25406671 .  
  65. ^ هاج جي، دينر إتش سي، ماي أ، ماير سي، مورك إتش، ستروب أ، وآخرون . (أبريل 2011). "التطبيب الذاتي للصداع النصفي والصداع الناتج عن التوتر: ملخص للتوصيات المبنية على الأدلة الصادرة عن Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG)، وDeutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN)، وÖsterreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) وSchweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)" . ي الصداع . 12 (2): 201-217 . دوى : 10.1007 / s10194-010-0266-4 . بمك 3075399 . بميد 21181425 .   
  66. بيرغوليزي جيه في، ماغنوسون بي، ليكوانغ جيه إيه، غاريبو سي، فاراسي جي (أبريل 2020). "الإدارة الدوائية لألم الأسنان". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 21 (5): 591-601 . doi : 10.1080/14656566.2020.1718651 . PMID 32027199. S2CID 211046298 .  
  67. هيرش إي في، مور بي إيه، غروسر تي، بولومانو آر سي، فارار جيه تي، ساراغي إم، وآخرون . (يوليو 2020). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمواد الأفيونية في علاج آلام الأسنان بعد الجراحة" . مجلة أبحاث طب الأسنان . 99 (7): 777-786 . doi : 10.1177/0022034520914254 . PMC 7313348. PMID 32286125 .   
  68. ديري سي جيه، ديري إس، مور آر إيه (يونيو 2013). "جرعة واحدة من الإيبوبروفين الفموي مع الباراسيتامول (أسيتامينوفين) لتسكين الألم الحاد بعد الجراحة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6) CD010210. doi : 10.1002/14651858.CD010210.pub2 . PMC 6485825. PMID 23794268 .  
  69. دانيلز إس إي، أتكينسون إتش سي، ستانيسكو آي، فرامبتون سي (أكتوبر 2018). "فعالية مسكن الألم لمزيج ثابت الجرعة من الأسيتامينوفين/الإيبوبروفين في حالات الألم المتوسط ​​إلى الشديد بعد جراحة الأسنان: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، متوازية المجموعات، مضبوطة بالغفل" . العلاج السريري . 40 (10): 1765-1776.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.08.019 . PMID 30245281 . 
  70. تومز إل، ديري إس، مور آر إيه، ماكواي إتش جيه (يناير 2009). "جرعة واحدة من الباراسيتامول (أسيتامينوفين) عن طريق الفم مع الكوديين لتسكين الألم بعد العمليات الجراحية لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (1) CD001547. doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2 . PMC 4171965. PMID 19160199 .  
  71. أليغارت ك (2020). " مراجعة نقدية حول أهمية الباراسيتامول في إدارة الألم الإجرائي لدى حديثي الولادة" . فرونت بيدياتر . 8 89. doi : 10.3389/fped.2020.00089 . PMC 7093493. PMID 32257982 .  
  72. أولسون أ، شاه ب س (يناير 2020). "الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) للوقاية من الألم أو علاجه لدى حديثي الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD011219. doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4 . PMC 6984663. PMID 31985830 .  
  73. وويتاك إف، سميث في، كليري بي جيه (يناير 2021). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية عن طريق الفم (جرعة واحدة) لألم العجان في الفترة المبكرة بعد الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD011352. doi : 10.1002/14651858.CD011352.pub3 . PMC 8092572. PMID 33427305 .  
  74. سين ب، واي م، تاتونشاك ت، موتوف إس إم (مايو 2016). "استخدام الأسيتامينوفين الوريدي لتسكين الألم الحاد في قسم الطوارئ" . طب الطوارئ الأكاديمي . 23 (5): 543-553 . doi : 10.1111/acem.12921 . PMID 26824905 . 
  75. ديري سي جيه، ديري إس، مور آر إيه (مارس 2012). ديري إس (محرر). "الكافيين كمساعد مسكن للألم الحاد لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD009281. doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2 . PMID 22419343. S2CID 205199173 .  
  76. 1 2 جاساني ب، ميترا س، شاه ب س (ديسمبر 2022). "الباراسيتامول (أسيتامينوفين) لعلاج القناة الشريانية السالكة لدى الخدج أو الأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (12) CD010061. doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub5 . PMC 6984659. PMID 36519620 .  
  77. "استخدام الباراسيتامول أثناء الحمل لم يتغير في الاتحاد الأوروبي" . وكالة الأدوية الأوروبية. 23 سبتمبر 2025.
  78. «تؤكد هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) أن تناول الباراسيتامول أثناء الحمل آمن، ولا يوجد دليل على أنه يسبب التوحد لدى الأطفال» . GOV.UK. 23 سبتمبر 2025.
  79. "بيان سلامة الأدوية: استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2025.
  80. 1 2 بيرسون هـ، ليدفورد هـ (أكتوبر 2025). "ترامب يربط بين التوحد وتايلينول: هل من صحة في ذلك؟". مجلة نيتشر . 646 (8083): 13-14 . Bibcode : 2025Natur.646...13P . doi : 10.1038/d41586-025-02876-1 . PMID 40999085 . 
  81. 1 2 أهلكفيست، في. إتش.، سيوفكفيست، إتش.، دالمان، سي.، كارلسون، إتش.، ستيفانسون، أو.، يوهانسون، إس.، وآخرون . (أبريل 2024). "استخدام الأسيتامينوفين أثناء الحمل وخطر إصابة الأطفال بالتوحد، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والإعاقة الذهنية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 331 (14): 1205-1214 . doi : 10.1001/jama.2024.3172 . PMC 11004836. PMID 38592388 .   
  82. 1 2 أوكوبو واي، هاياكاوا آي، سوجيتات آر، نارياي إتش (سبتمبر 2025). "استخدام الأم للأسيتامينوفين وتأثيره على النمو العصبي للمواليد: دراسة وطنية لمجموعة مواليد". علم الأوبئة في طب الأطفال وفترة ما حول الولادة . 40 (1) ppe.70071. doi : 10.1111/ppe.70071 . PMID 40898607 . 
  83. 1 2 دامكير ب، غرام إي بي، سيولمانز م، بانشو أ، كليري ب، تشامبرز س، وآخرون . (فبراير 2025). "الأسيتامينوفين أثناء الحمل واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط واضطراب طيف التوحد" . طب التوليد وأمراض النساء . 145 (2): 168-176 . doi : 10.1097/AOG.0000000000005802 . PMID 39637384 .  
  84. دانتونيو إف، فلاكو إم إي، فالي إل دي، براساد إس، مانزولي إل، سامارا إيه، وآخرون . (16 يناير 2026). "التعرض للباراسيتامول قبل الولادة وتأثيره على النمو العصبي للطفل: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة لانسيت: طب التوليد وأمراض النساء وصحة المرأة . 2 (3): e190– e198. doi : 10.1016/S3050-5038(25)00211-0 . 
  85. تاماكي ر، نوشيرو ك، فوروجين أ، نيشيمورا أ، أسانو هـ، واتاري هـ، وآخرون . (يناير 2024). "تركيزات الأسيتامينوفين والديكلوفيناك في حليب الثدي - انتقال مرتفع بشكل غير متوقع للأسيتامينوفين، وهو دواء عام، إلى الثدي" . مجلة BMC للحمل والولادة . 24 (1) 90. doi : 10.1186/s12884-024-06287-4 . PMC 10826108. PMID 38287321 .   
  86. "أسيتامينوفين" . قاعدة بيانات الأدوية والرضاعة (LactMed) . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2025.>
  87. "الباراسيتامول والرضاعة الطبيعية: بيان السلامة" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 2025.
  88. Keaveney A, Peters E, Way B (سبتمبر 2020). "تأثيرات الأسيتامينوفين على السلوك المحفوف بالمخاطر" . علم الأعصاب الاجتماعي والمعرفي والعاطفي . 15 (7): 725-732 . doi : 10.1093/ scan /nsaa108 . PMC 7511878. PMID 32888031 .  
  89. ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحذر إدارة الغذاء والدواء من حدوث تفاعلات جلدية نادرة ولكنها خطيرة مع مسكن الألم/خافض الحرارة أسيتامينوفين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١ أغسطس ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٢٨ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٧ أكتوبر ٢٠١٩ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  90. ليبرون-فينيس ب، غاي س، جان-باستور إم جيه، غراس-شامبل ف، زينوت م (فبراير 2018). " هل يرتبط الأسيتامينوفين بخطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز-جونسون وانحلال البشرة النخري السمي؟ تحليل قاعدة بيانات اليقظة الدوائية الفرنسية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 84 (2): 331-338 . doi : 10.1111/bcp.13445 . PMC 5777438. PMID 28963996 .  
  91. ليوبولدينو إيه أو، ماتشادو جي سي، فيريرا بي إتش، بينهيرو إم بي، داي آر، ماكلاكلان إيه جيه، وآخرون . (فبراير 2019). "الباراسيتامول مقابل الدواء الوهمي لعلاج التهاب مفاصل الركبة والورك" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (2) CD013273. doi : 10.1002/14651858.CD013273 . PMC 6388567. PMID 30801133 .   
  92. 1 2 روبرتس إي، ديلجادو نونيس في، باكنر إس، لاتشيم إس، كونستانتي إم، ميلر بي، وآخرون . (مارس 2016). "الباراسيتامول: هل هو ليس آمنًا كما كنا نظن؟ مراجعة منهجية للأدبيات للدراسات الرصدية" . حوليات أمراض الروماتيزم . 75 (3): 552-559 . doi : 10.1136/annrheumdis-2014-206914 . PMC 4789700. PMID 25732175 .   
  93. 12Choueiri TK, Je Y, Cho E (January 2014). "Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies". Int J Cancer. 134 (2): 384–396. doi:10.1002/ijc.28093. PMC 3815746. PMID 23400756.
  94. 12McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (October 2018). "Long-term adverse effects of paracetamol – a review". Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2218–2230. doi:10.1111/bcp.13656. PMC 6138494. PMID 29863746.
  95. Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (March 2020). "Acetaminophen use and risk of renal impairment: A systematic review and meta-analysis". Kidney Res Clin Pract. 39 (1): 81–92. doi:10.23876/j.krcp.19.106. PMC 7105620. PMID 32172553.
  96. Lourido-Cebreiro T, Salgado FJ, Valdes L, Gonzalez-Barcala FJ (January 2017). "The association between paracetamol and asthma is still under debate". The Journal of Asthma (Review). 54 (1): 32–38. doi:10.1080/02770903.2016.1194431. PMID 27575940. S2CID 107851.
  97. Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, et al. (January 2015). "Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis". Archives of Disease in Childhood. 100 (1): 81–89. doi:10.1136/archdischild-2012-303043. PMID 25429049. S2CID 13520462. Archived from the original on 27 March 2023. Retrieved 28 October 2022.
  98. 12Hughes J (2008). Pain Management: From Basics to Clinical Practice. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-443-10336-0.
  99. 12Sarg M, Gross AD, Altman R (2007). The Cancer Dictionary. Infobase Publishing.
  100. إبراهيمي س، أصفهاني س أ، غفاريان ح ر، خوشنوي زاده م (2010). "مقارنة فعالية وسلامة إعطاء الباراسيتامول والإيبوبروفين كجرعة واحدة لخفض الحرارة لدى الأطفال" . المجلة الإيرانية لطب الأطفال . 20 (4): 500-501 .{{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  101. "مسكنات الألم تسبب تلف الكلى"" . بي بي سي نيوز . 23 نوفمبر 2003. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2010. "
  102. دوكس إم إن، آرونسون جيه كيه (2000). الآثار الجانبية للأدوية لميلر، المجلد الرابع عشر . إلسيفير. ISBN 978-0-444-50093-9.
  103. غاباي أو، ميلر إتش، غرونباوم بي إف، آشور إيه، فرينكل إيه، زافاروف إيه، وآخرون . (أغسطس 2025). " التأثيرات الديناميكية الدموية للباراسيتامول الوريدي على مرضى العناية المركزة" . مجلة جمعية العناية المركزة . 26 (3): 311-316 . doi : 10.1177/17511437251327566 . PMC 11948232. PMID 40160308 .   
  104. شيام إي، بيلومو ر، تشوريلوف ل، واينبرغ ل (2018). "التأثيرات الديناميكية الدموية للباراسيتامول (أسيتامينوفين) الوريدي مقابل المحلول الملحي العادي لدى مرضى جراحة القلب: دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل أحادية المركز" . PLOS ONE . 13 (4) e0195931. Bibcode : 2018PLoSO..1395931C . doi : 10.1371/journal.pone.0195931 . PMC 5901786. PMID 29659631 .  
  105. دنكان سي إن، سيت جيه، بيكر إس (1 مايو 2012). "الباراسيتامول المُعطى عن طريق الحقن الوريدي المركزي: سبب محتمل وغير مُبلغ عنه بشكل كافٍ لعدم استقرار الدورة الدموية في وحدة العناية المركزة للبالغين". العناية الحرجة الأسترالية . 25 (2): 131. doi : 10.1016/j.aucc.2011.12.028 . ISSN 1036-7314 . 
  106. بيكيتي إي، دي أنجيليس أ، فيلاني ف، أنتونيني إم في، روسي آي، سيرفادي إف، وآخرون . (أكتوبر 2014). "الباراسيتامول الوريدي للسيطرة على الحمى لدى مرضى إصابات الدماغ الحادة: التأثيرات الدماغية والديناميكية الدموية". مجلة أكتا نيروكيرورجيكا . 156 (10). فيينا: 1953-1959 ، مناقشة 1959. doi : 10.1007/s00701-014-2129-2 . PMID 24838770 .  
  107. يامان أ، ديمير ب، بيلين ف ب، فيليك ب، غونيش ن، بارليك ف، وآخرون . (2016). "انخفاض حاد في ضغط الدم وتوقف القلب لدى طفل نتيجة حقن الباراسيتامول". المجلة التركية لطب الأطفال . 58 (5): 550-553 . doi : 10.24953/turkjped.2016.05.016 . PMID 28621100 .  
  108. نيدلمان إس إم (يوليو 2013). " سلامة التسريب الوريدي السريع للأسيتامينوفين" . وقائع المؤتمر . 26 (3). جامعة بايلور. المركز الطبي: 235-238 . doi : 10.1080/08998280.2013.11928969 . PMC 3684285. PMID 23814378 .  
  109. شيام إي، واينبرغ إل، بيلومو آر (2015). " الباراسيتامول: مراجعة مع التركيز بشكل خاص على التأثيرات الديناميكية الدموية للإعطاء عن طريق الوريد" . القلب والرئة والأوعية الدموية . 7 (2): 121-132 . PMC 4476766. PMID 26157738 .  
  110. ماليز أو، بروير أو، ريجينستر جيه واي (25 أكتوبر 2007). "الباراسيتامول الوريدي: مراجعة للفعالية والسلامة في الاستخدام العلاجي". مجلة علم الأعصاب المستقبلي . 2 (6): 673-688 . doi : 10.2217/14796708.2.6.673 . ISSN 1479-6708 . 
  111. "معلومات عن الأسيتامينوفين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 14 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2019 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  112. "الاستخدام الآمن للأسيتامينوفين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 26 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2019 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  113. عمار بي جيه، وشيف إي آر (يوليو 2007). "سلامة الأسيتامينوفين وسميته الكبدية - إلى أين نتجه من هنا؟". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 6 (4): 341-355 . doi : 10.1517/14740338.6.4.341 . PMID 17688378. S2CID 20399748 .  
  114. يان هـ (16 يناير 2014). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: جرعات الأسيتامينوفين التي تزيد عن 325 ملغ قد تؤدي إلى تلف الكبد" . سي إن إن . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2014 .
  115. 1 2 لي، دبليو إم (ديسمبر 2017). "سمية الأسيتامينوفين (APAP) للكبد - ألم يحن الوقت للتخلص من الأسيتامينوفين؟" . مجلة علم الكبد . 67 (6): 1324-1331 . doi : 10.1016/j.jhep.2017.07.005 . PMC 5696016. PMID 28734939 .  
  116. روماك ب، ماثيو هـ (يونيو 1975). "التسمم بالباراسيتامول وسميته". طب الأطفال . 55 (6): 871-876 . doi : 10.1542 / peds.55.6.871 . PMID 1134886. S2CID 45739342 .  
  117. "الباراسيتامول" . مركز أبحاث الانتحار بجامعة أكسفورد. 25 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2013 .
  118. 1 2 3 ميهتا س (25 أغسطس 2012). "استقلاب الباراسيتامول (الأسيتامينوفين)، والأسيتانيليد، والفيناسيتين" . PharmaXChange.info . مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2019 .
  119. دالي إف إف، فونتين جيه إس، موراي إل، غراودينز إيه، باكلي إن إيه (مارس 2008). "إرشادات إدارة التسمم بالباراسيتامول في أستراليا ونيوزيلندا - شرح وتفصيل. بيان توافقي من أخصائيي السموم السريرية الذين يقدمون استشاراتهم لمراكز معلومات السموم في أستراليا ونيوزيلندا". المجلة الطبية الأسترالية . 188 (5): 296-301 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x . PMID 18312195. S2CID 9505802 .  
  120. "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . أسيتادوت. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 22 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 فبراير 2014 .
  121. 1 2 دارت آر سي، مولينز إم إي، ماتوشيك تي، روها إيه إم، بيرنز إم إم، سيمون كيه، وآخرون . (أغسطس 2023). "إدارة التسمم بالأسيتامينوفين في الولايات المتحدة وكندا: بيان توافقي" . JAMA Network Open . 6 (8): e2327739. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2023.27739 . PMID 37552484 .  
  122. نيمو ج، هيدينغ آر سي، توثيل ب، بريسكوت إل إف (مارس 1973). "التعديل الدوائي لإفراغ المعدة: تأثيرات البروبانثيلين والميتوكلوبروميد على امتصاص الباراسيتامول" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5853): 587-589 . doi : 10.1136/bmj.1.5853.587 . PMC 1589913. PMID 4694406 .  
  123. 1 2 3 4 5 6 توز إم جيه، جونز إيه إل، بريسكوت إل (2005). "التفاعلات الدوائية مع الباراسيتامول". المجلة الأمريكية للعلاج . 12 (1): 56-66 . doi : 10.1097/00045391-200501000-00009 . PMID 15662293. S2CID 39595470 .  
  124. كالسي إس إس، وود دي إم، وارينغ دبليو إس، دارغان بي آي (2011). "هل يزيد تحفيز إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية من خطر تسمم الكبد بعد جرعة زائدة من الباراسيتامول؟" . مجلة طب الطوارئ ذات الوصول المفتوح . 3 : 69-76 . doi : 10.2147/OAEM.S24962 . PMC 4753969. PMID 27147854 .  
  125. بينسون جي إم، بيال جي دبليو، كايل جي إيه (أكتوبر 2013). " مراجعة لجرعات الوارفارين مع العلاج المتزامن بالأسيتامينوفين". مجلة ممارسة الصيدلة . 26 (5): 518-521 . doi : 10.1177/0897190013488802 . PMID 23736105. S2CID 31588052 .  
  126. هيوز جي جي، باتيل بي إن، ساكسينا إن (يونيو 2011). "تأثير الأسيتامينوفين على النسبة المعيارية الدولية لدى المرضى الذين يتلقون علاج الوارفارين". العلاج الدوائي . 31 (6): 591-597 . doi : 10.1592/phco.31.6.591 . PMID 21923443. S2CID 28548170 .  
  127. تشانغ كيو، بال-ديت-سولييه سي، درويه إل، سيمونو جي، ألفاريز جي سي، بروفو إس، وآخرون . (مارس 2011). "التفاعل بين الأسيتامينوفين والوارفارين لدى البالغين الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية لفترات طويلة: تجربة عشوائية مضبوطة " . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 67 (3): 309-314 . doi : 10.1007/s00228-010-0975-2 . PMID 21191575. S2CID 25988269 .   
  128. غانم ، سي. آي .، بيريز، إم. جيه.، مانوتو، جيه. إي.، موتّينو، إيه. دي. (يوليو 2016). " الأسيتامينوفين من الكبد إلى الدماغ: رؤى جديدة حول التأثير الدوائي للدواء وسميته" . البحوث الدوائية . 109 : 119-131 . doi : 10.1016/j.phrs.2016.02.020 . PMC 4912877. PMID 26921661 .  
  129. 1 2 غراهام جي جي، ديفيز إم جيه، داي آر أو، محمود علي إيه، سكوت كيه إف (يونيو 2013). "علم الأدوية الحديث للباراسيتامول: التأثيرات العلاجية، وآلية العمل، والأيض، والسمية، والنتائج الدوائية الحديثة". علم الأدوية الالتهابية . 21 (3): 201-232 . doi : 10.1007/s10787-013-0172-x . PMID 23719833. S2CID 11359488 .  
  130. شارما سي في، لونغ جيه إتش، شاه إس، رحمن جيه، بيريت دي، أيوب إس إس، وآخرون (2017). " أول دليل على تحول الباراسيتامول إلى AM404 في السائل النخاعي البشري" . مجلة أبحاث الألم . 10 : 2703-2709 . doi : 10.2147/JPR.S143500 . PMC 5716395. PMID 29238213 .   
  131. أوهاشي ن، كوهنو ت (2020). " التأثير المسكن للأسيتامينوفين: مراجعة لآليات العمل المعروفة والجديدة" . فرونت فارماكول . 11 580289. doi : 10.3389/fphar.2020.580289 . PMC 7734311. PMID 33328986 .  
  132. 1 2 سويمارو ك، يوشيكاوا م، آسو هـ، واتانابي م (سبتمبر 2018). "يُساهم مستقبل TRPV1 في التأثيرات المضادة للاختلاج للأسيتامينوفين في الفئران". أبحاث الصرع . 145 : 153-159 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016 . PMID 30007240. S2CID 51652230 .  
  133. راي إس، سالزر آي، كرونشلاغر إم تي، بوهم إس (أبريل 2019). "يُقلل مستقلب الباراسيتامول N-أسيتيل بنزوكينون إيمين من استثارة الخلايا العصبية من الرتبة الأولى والثانية في مسار الألم من خلال تأثيره على قنوات KV7" . الألم . 160 (4): 954-964 . doi : 10.1097 / j.pain.0000000000001474 . PMC 6430418. PMID 30601242 .  
  134. معتوف ي، كوشنيير ي، نيميروفسكي أ، غنطوس م، إسكيموف أ، بينشتوك أ.م، وآخرون . (يونيو 2025). "يعمل مستقلب الباراسيتامول المسكن AM404 بشكل طرفي لتثبيط قنوات الصوديوم مباشرةً" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 122 (23) e2413811122. Bibcode : 2025PNAS..12213811M . doi : 10.1073 / pnas.2413811122 . PMC 12168006. PMID 40465624 .   
  135. "هل يُخفف الباراسيتامول الألم المحيطي؟" . كونيكسيانت . 11 يونيو 2025.
  136. بريسكوت، إل إف (أكتوبر 1980). "حركية واستقلاب الباراسيتامول والفيناسيتين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 10 (ملحق 2): 291S– 298S . doi : 10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x . PMC 1430174. PMID 7002186 .  
  137. 1 2 غراهام جي جي، ديفيز إم جيه، داي آر أو، محمود علي إيه، سكوت كيه إف (يونيو 2013). "علم الأدوية الحديث للباراسيتامول: التأثيرات العلاجية، وآلية العمل، والأيض، والسمية، والنتائج الدوائية الحديثة". علم الأدوية الالتهابية . 21 (3): 201-232 . doi : 10.1007/s10787-013-0172-x . PMID 23719833. S2CID 11359488 .  
  138. 1 2 ماركس ج، وولس ر، هوكبرغر ر (2013). طب الطوارئ لروزن - المفاهيم والممارسة السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-1-4557-4987-4.
  139. 1 2 3 ماكجيل إم آر، ياشكه إتش (سبتمبر 2013). "استقلاب وتوزيع الأسيتامينوفين: آخر التطورات المتعلقة بسمية الكبد والتشخيص" . فارم ريس . 30 (9): 2174-2187 . doi : 10.1007/s11095-013-1007-6 . PMC 3709007. PMID 23462933 .  
  140. 1 2 فريدريش إي، كريستوف تي، بوشمان إتش (15 يوليو 2007). "المسكنات وخافضات الحرارة". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a02_269.pub2 . رقم ISBN 3-527-30673-0.
  141. "براءة الاختراع الأمريكية رقم 2998450" . مؤرشفة من الأصل في 14 أبريل 2021.
  142. بيلامي، إف دي، وأو، ك. (يناير 1984). "الاختزال الانتقائي لمركبات النيترو العطرية باستخدام كلوريد القصديروز في وسط غير حمضي وغير مائي". رسائل رباعي السطوح . 25 (8): 839-842 . Bibcode : 1984TetL...25..839B . doi : 10.1016/S0040-4039(01)80041-1 .
  143. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 4524217 ، دافنبورت كي جي، هيلتون سي بي، "عملية إنتاج الأمينات العطرية N-أسيل-هيدروكسي"، نُشرت في 18 يونيو 1985، مُسجلة باسم شركة سيلانيز. 
  144. نوفوتني، ب. إي.، وإلسر، ر. س. (يونيو 1984). "دراسة طريقة الإندوفينول للكشف عن الأسيتامينوفين في مصل الدم" . الكيمياء السريرية 30 (6): 884-886 . doi : 10.1093/clinchem/30.6.884 . PMID 6723045 . 
  145. ^ كان أ، هيب ف (1886). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel" [ Antifebrin، خافض للحرارة جديد ] . Centralblatt für Klinische Medizin (باللغة الألمانية). 7 : 561– 564. مؤرشفة من الأصلي في 1 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع في 21 فبراير 2019 .
  146. 1 2 3 4 بيرتوليني أ، فيراري أ، أوتاني أ، غيرزوني إس، تاكي آر، ليون إس (2006). "الباراسيتامول: آفاق جديدة لدواء قديم" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 ( 3– 4): 250–275 . دوى : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . بمك 6506194 . بميد 17227290 .  
  147. ^ مورس إتش إن (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" [ حول طريقة جديدة لتحضير الأسيتيلاميدوفينول ] . berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (باللغة الألمانية). 11 (1): 232-233 . دوى : 10.1002/cber.18780110151 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 28 سبتمبر 2023 . تم الاسترجاع 28 ديسمبر 2023 .
  148. 1 2 3 4 سيلفرمان م، ليديكر م، لي ب ر (1992). الطب السيئ: صناعة الأدوية الموصوفة في العالم الثالث . مطبعة جامعة ستانفورد. ص 88-90 . ISBN  978-0-8047-1669-7.
  149. ^ فون ميرينغ جي (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". هناك موناتش . 7 : 577 - 587.
  150. 1 2 سنيدر دبليو (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ص 439. ISBN  978-0-470-01552-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 18 أغسطس 2016 .
  151. ليستر د، غرينبيرغ ل.أ، كارول ر.ب (مايو 1947). "المصير الأيضي للأسيتانيليد ومشتقات الأنيلين الأخرى: الجزء الثاني. المستقلبات الرئيسية للأسيتانيليد التي تظهر في الدم". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 90 (1): 68-75 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)05394-7 . PMID 20241897 . 
  152. برودي، ب.ب.، وأكسلرود، ج. (سبتمبر 1948). "تقدير الأسيتانيليد ونواتجه الأيضية، الأنيلين، و N- أسيتيل بارا- أمينوفينول، وبارا- أمينوفينول (الحر والمقترن كليًا) في السوائل والأنسجة البيولوجية". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي ، 94 (1): 22-28 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)03461-5 . PMID 18885610 . 
  153. برودي، ب.ب.، وأكسلرود، ج. (سبتمبر 1948). "مصير الأسيتانيليد في الإنسان" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 94 (1): 29-38 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)03462-7 . PMID 18885611. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 7 سبتمبر 2008. 
  154. فلين، ف. ب.، وبرودي، ب. ب. (سبتمبر 1948). "تأثير N- أسيتيل بارا- أمينوفينول، وهو منتج مشتق في الجسم من الأسيتانيليد، على عتبة الألم". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي ، 94 (1): 76-77 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)03471-8 . PMID 18885618 . 
  155. برودي، ب.ب.، وأكسلرود، ج. (سبتمبر 1949). "مصير الأسيتوفينيتيدين في الإنسان وطرق تقدير الأسيتوفينيتيدين ومستقلباته في المواد البيولوجية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 97 (1): 58-67 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)03631-6 . PMID 18140117 . 
  156. 1 2 أمير ب، جرينبلات دي جيه (أغسطس 1977). "أسيتامينوفين". حوليات الطب الباطني . 87 (2): 202-209 . doi : 10.7326/0003-4819-87-2-202 . PMID 329728 . 
  157. ١ ٢ سبونر جيه بي، هارفي جيه جي (١٩٧٦). "تاريخ واستخدام الباراسيتامول". مجلة البحوث الطبية الدولية . ٤ (٤ ملحق): ١-٦ . doi : 10.1177 / 14732300760040S403 . PMID 799998. S2CID 11289061 .  
  158. لاندو ر، أكيلاديليس ب، سكريابين أ (1999). الابتكار الصيدلاني: إحداث ثورة في صحة الإنسان . مؤسسة التراث الكيميائي. ص 248-249 . ISBN  978-0-941901-21-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 17 أغسطس 2016 .
  159. "قصتنا" . شركة ماكنيل-بي بي سي. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2014 .
  160. "معلومات هيئة الأوراق المالية والبورصات - شركة إيستمان كوداك - التقرير 8-K بتاريخ 30/6/1994" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2016 .
  161. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد تقيد استخدام الأسيتامينوفين" . موقع ويب إم دي. 1 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2011. تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2011 .
  162. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحد من استخدام الأسيتامينوفين في المنتجات الدوائية المركبة الموصوفة طبيًا؛ وتشترط وضع تحذيرات بشأن سميته على الكبد» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٣ يناير ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ١٥ يناير ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ١٣ يناير ٢٠١١ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  163. ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: سيتم تحديد جرعة منتجات الأسيتامينوفين الموصوفة طبيًا بـ ٣٢٥ ملغ لكل وحدة جرعة؛ وسيسلط التحذير الموجود في المربع الضوء على احتمالية حدوث فشل كبدي حاد" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٣ يناير ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ١٨ يناير ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ١٣ يناير ٢٠١١ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  164. بيرون م (13 يناير 2011). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تأمر بتخفيض سعر مسكن الألم فيكودين" . صحيفة بوسطن غلوب . أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2011 .
  165. 1 2 هاريس، ج. (13 يناير 2011). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تخطط لفرض قيود جديدة على مسكنات الألم الموصوفة طبيًا" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2011 .
  166. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحد من استخدام الأسيتامينوفين في المنتجات الدوائية المركبة الموصوفة طبيًا؛ وتشترط وضع تحذيرات بشأن سميته على الكبد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 15 يناير 2011. مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2014 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  167. "الباراسيتامول السائل للأطفال: تعليمات جرعات مُعدّلة في المملكة المتحدة" (ملف PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA). 14 نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2019 .
  168. "يُستخدم فقط وفقًا للإرشادات" . برنامج "هذه الحياة الأمريكية " . الحلقة 505. شيكاغو. 20 سبتمبر 2013. الإذاعة الدولية العامة . WBEZ . مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 24 سبتمبر 2013 .
  169. جيرث ج، ميلر تي سي (20 سبتمبر 2013). "يُستخدم فقط وفقًا للتوجيهات" . برو بابليكا . مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2013. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2013 .
  170. ميلر، تي سي، وجيرث، جيه (20 سبتمبر 2013). "جرعة من الارتباك" . برو بابليكا . مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2013. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2013 .
  171. هالبرت م، يوسف ن (22 سبتمبر 2025). "ترامب يحث النساء الحوامل على تجنب تايلينول بسبب وجود صلة غير مثبتة بينه وبين التوحد" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2025 .
  172. "القسم 1 - المواد الكيميائية". المصطلحات المعتمدة للأدوية من قِبل إدارة السلع العلاجية (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية، وزارة الصحة والشيخوخة، الحكومة الأسترالية. يوليو 1999. صفحة 97. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 فبراير 2014. 
  173. 1 2 3 ماكنتاير ب، روثام د، ووكر س (26 سبتمبر 2008). الإدارة السريرية للألم، الطبعة الثانية: الألم الحاد . مطبعة سي آر سي. ص 85. ISBN  978-0-340-94009-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 17 أغسطس 2016 .
  174. «الاسم الدولي غير المسجل الملكية للمستحضرات الصيدلانية (القائمة الموصى بها رقم 4)» (ملف PDF) . مجلة منظمة الصحة العالمية . 16 (3): 101-111 . مارس 1962. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2018 .
  175. "تعريف الباراسيتامول" . قاموس ميريام-ويبستر . مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2023 .
  176. "تاريخ الباراسيتامول، استخداماته المتعددة، وتأثيره عليك" . فيفر ميتس . 29 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2023 .
  177. "تعريف الأسيتامينوفين" . www.merriam-webster.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2023 .
  178. غونت، إم جيه (8 أكتوبر 2013). "APAP: اختصار عرضة للخطأ" . مجلة الصيدلة . أكتوبر 2013. مرض السكري. 79 (10). مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 6 يونيو 2021 .
  179. "أسيتامينوفين". مرجع الأطباء المكتبي (الطبعة 63 ). مونتفيل، نيوجيرسي: مرجع الأطباء المكتبي. 2009. الصفحات 1915-1916 . ISBN   978-1-56363-703-2. OCLC 276871036 . 
  180. نام س. "أسيتامينوفين عن طريق الحقن الوريدي والفموي والشرجي: مقارنة سريعة" . مجلة تايمز للصيدلة . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2019 .
  181. "الأسيتامينوفين والكودايين (نصائح طبية للمرضى)" . Drugs.com . 29 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  182. "مركز معلومات الكوديين" . إدارة السلع العلاجية، الحكومة الأسترالية . 10 أبريل 2018. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2021 .
  183. "أسيتامينوفين، كافيين، ودايهيدروكودين (نصائح طبية للمرضى)" . Drugs.com . 2 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 19 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  184. "أوكسيكودون وأسيتامينوفين (نصائح طبية للمرضى)" . Drugs.com . ١١ نوفمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٠ مايو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٥ فبراير ٢٠٢٠ .
  185. "هيدروكودون وأسيتامينوفين (نصائح طبية للمرضى)" . Drugs.com . 2 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  186. "أقراص بروبوكسيفين وأسيتامينوفين" . Drugs.com . 21 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  187. "APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative" . Drugs.com . 3 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  188. "استخدامات فيوريسيت، والجرعة، والآثار الجانبية، والتحذيرات" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يوليو 2025 .
  189. 1 2 أتكينسون إتش سي، ستانيسكو آي، أندرسون بي جيه (مارس 2014). "زيادة مستويات الفينيليفرين في البلازما مع تناول الأسيتامينوفين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (12): 1171-1172 . doi : 10.1056/NEJMc1313942 . hdl : 2292/34799 . PMID 24645960 . 
  190. "حمض الأسكوربيك/فينيل إيفرين/باراسيتامول" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . أرشيف من الأصل بتاريخ 26 مارس 2014. تاريخ الاسترجاع: 25 مارس 2014 .
  191. "تسكين مزدوج باستخدام فينيليفرين/كافيين/باراسيتامول" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . أرشيف من الأصل بتاريخ 26 مارس 2014. تاريخ الاطلاع: 25 مارس 2014 .
  192. "بيتشامز مزيل الاحتقان بلس مع باراسيتامول" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . أرشيف من الأصل بتاريخ 26 مارس 2014. تاريخ الاسترجاع: 25 مارس 2014 .
  193. سينوفا هـ، أوزدن ت (فبراير 2002). "التحديد المتزامن للباراسيتامول، وفينيليفرين هيدروكلوريد، وكلورفينيرامين ماليات في الأشكال الصيدلانية باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء" . مجلة علوم الكروماتوغرافيا . 40 (2): 97-100 . doi : 10.1093/chromsci/40.2.97 . PMID 11881712 . 
  194. جانين أ، مونيه ج (أبريل 2014). "التوافر الحيوي للباراسيتامول، وهيدروكلوريد فينيليفرين، وغوايفينيسين في شراب مُركّب ثابت مقابل منتج مرجعي فموي" . مجلة البحوث الطبية الدولية . 42 (2): 347-359 . doi : 10.1177/0300060513503762 . PMID 24553480 . 
  195. "باراسيتامول - فينيليفرين هيدروكلوريد - غوايفينيسين" . NPS MedicineWise . خدمة الوصفات الطبية الوطنية (أستراليا). مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2014 .
  196. "فينيل إيفرين/غوايفينيسين/باراسيتامول" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . أرشيف من الأصل بتاريخ 12 سبتمبر 2013. تاريخ الاطلاع: 25 مارس 2014 .
  197. ألين، أ. ل . (يونيو 2003). "تشخيص التسمم بالباراسيتامول في قطة" . المجلة البيطرية الكندية . 44 (6): 509-510 . PMC 340185. PMID 12839249 .  
  198. 1 2 بابيتش م (2016). دليل سوندرز للأدوية البيطرية ( الطبعة الرابعة). إلسيفير. ISBN  978-0-323-24485-5.
  199. 1 2 ماديسون جيه إي، بيج إس دبليو، تشيرش دي (2002). علم الأدوية السريري للحيوانات الصغيرة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 260-261 . 
  200. 1 2 ريتشاردسون، جيه إيه (2000). "إدارة حالات التسمم بالباراسيتامول والإيبوبروفين لدى الكلاب والقطط" (ملف PDF) . مجلة طب الطوارئ والرعاية الحرجة البيطرية . 10 (4): 285-291 . doi : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 1 أبريل 2010.
  201. فيلار د، باك دبليو بي، غونزاليس جيه إم (يونيو 1998). "تسمم الإيبوبروفين والأسبرين والباراسيتامول وعلاجه في الكلاب والقطط". علم السموم البيطري والبشري . 40 (3): 156-162 . PMID 9610496 . 
  202. غوالتني-برانت إس، ميدوز آي (مارس 2006). "أكثر 10 حالات تسمم شيوعًا لدى الكلاب" . الطب البيطري : 142-148 . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2019 .
  203. دوناير إي (2004). "تسمم الإيبوبروفين في الكلاب والقطط والنموس" . الطب البيطري : 580-586 . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2011.
  204. فان دن هورك، ب.، وكيركامب، هـ. م. (يناير 2019). "الأصول التطورية للتسمم الحاد بالباراسيتامول في أنواع الثعابين مقارنةً بأنواع الفقاريات الأخرى" . مجلة الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء، الجزء ج . 215 : 18-24 . doi : 10.1016 /j.cbpc.2018.09.003 . PMID 30268769. S2CID 52890371 .  
  205. جونستون ج، سافاري ب، بريموس ت، إيزمان ج، هيرلي ج، كولر د (سبتمبر 2002). "تقييم مخاطر برنامج استخدام طُعم الأسيتامينوفين للمكافحة الكيميائية لأفاعي الأشجار البنية في غوام: تقييم الطُعم، ومخلفات الأفاعي، والمخاطر الأولية والثانوية المحتملة". مجلة العلوم والتكنولوجيا البيئية . 36 (17): 3827-3833 . Bibcode : 2002EnST...36.3827J . doi : 10.1021/es015873n . PMID 12322757 . 
  206. ليندون ب (7 سبتمبر 2010). "إسقاط فئران محملة بالتايلينول من الجو للسيطرة على الثعابين" . سي إن إن . مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2010 .
  207. ريتشاردز إس (1 مايو 2012). "إنها تمطر فئرانًا" . مجلة العالم . مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2012.