متلازمة راباديلينو

متلازمة راباديلينو هي اضطراب وراثي متنحي يتميز بما يلي: ^{[ 3 ]}

• RA : عيب شعاعي​
• PA : pa tellar aplasia ، pa مقوس أو مشقوق
• DI : الإسهال ، خلل في المفاصل
• LI : قصير القامة، تشوه الأطراف
• لا : نحيف، لا ذكاء، لا ذكاء طبيعي

ينتشر هذا المرض في فنلندا أكثر من أي مكان آخر في العالم. ^{[ 4 ]} وقد رُبط بجين RECQL4 . ^{[ 4 ]} ويرتبط هذا الجين أيضاً بمتلازمة روثمون-تومسون ^{[ 5 ]} ومتلازمة بالر-جيرولد. ^{[ 6 ]}

يعاني معظم المصابين بمتلازمة راباديلينو من قصور في نمو عظام الساعدين والإبهام أو غيابها . وقد تكون الرضفة غير مكتملة النمو أو غائبة . وتشمل الخصائص الأخرى وجود شق في سقف الحلق أو سقف حلق مرتفع التقوس ، وأنف طويل وضيق ، وخلع في المفاصل . ^{[ 2 ]}

يعاني العديد من الرضع المصابين بمتلازمة راباديلينو من صعوبات في التغذية، بالإضافة إلى الإسهال والقيء . ويمكن أن يؤدي مزيج من ضعف نمو العظام ونقص التغذية إلى بطء النمو وقصر القامة . ^{[ 2 ]}

يعاني بعض مرضى متلازمة راباديلينو من بقع جلدية بنية فاتحة غير ضارة تشبه بقع القهوة بالحليب . ويكون مرضى متلازمة راباديلينو أكثر عرضة للإصابة بسرطان العظام أو سرطان الغدد الليمفاوية . وعادةً ما يتطور سرطان العظام لدى المصابين بمتلازمة راباديلينو خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة، بينما يتطور سرطان الغدد الليمفاوية في بداية مرحلة البلوغ. ^{[ 2 ]}

متلازمة راباديلينو ناتجة عن طفرات في جين RECQL4 . يُعطي جين RECQL4 تعليمات لإنتاج أحد أفراد عائلة البروتينات المعروفة باسم هيليكازات RecQ . الهيليكازات هي إنزيمات ترتبط مؤقتًا بالحمض النووي DNA وتفكّ لولبَي جزيء الحمض النووي . هذا الفكّ ضروري لتضاعف الحمض النووي استعدادًا لانقسام الخلية ولإصلاح الحمض النووي التالف . يشارك بروتين RECQL4 في تضاعف الحمض النووي وإصلاحه ، بالإضافة إلى استقرار المعلومات الوراثية في الخلايا . ^{[ 2 ]}

تُسبب الطفرة الجينية الأكثر شيوعًا في جين RECQL4، والمرتبطة بمتلازمة راباديلينو، خللًا في تجميع بروتين RECQL4 . وتؤدي هذه الطفرة إلى تكوين بروتين يفتقر إلى الإكسون 7 ، وبالتالي لا يستطيع العمل كإنزيم هيليكاز . وفي حال فقدان وظيفة الهيليكاز ، قد تتعطل عملية تضاعف الحمض النووي وإصلاحه ، مما يؤدي إلى تلف جيني واسع النطاق . ورغم أن كيفية تسبب طفرات جين RECQL4 في ظهور أعراض متلازمة راباديلينو غير معروفة، إلا أن هذه التغيرات قد تؤدي إلى تراكم أخطاء الحمض النووي وموت الخلايا . ^{[ 2 ]}

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة بالر-جيرولد