RAPSN

بروتين 43 كيلو دالتون المرتبط بالمستقبلات في المشبك العصبي ( رابسين ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين RAPSN . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ينتمي هذا البروتين إلى عائلة من البروتينات المرتبطة بمستقبلات المشبك العصبي. ويحتوي على موقع فسفرة محفوظ لكيناز البروتين المعتمد على cAMP. يُعتقد أنه يلعب دورًا في تثبيت مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في مواقع المشبك العصبي. وقد يربط المستقبل بالهيكل الخلوي بعد المشبكي، ربما عن طريق ارتباط مباشر بالأكتين أو السبيكترين. تم تحديد نوعين من المتغيرات الناتجة عن التضفير لهذا الجين. ^{[ 6 ]}

يوجد في الوصلة العصبية العضلية مسار حيوي يحافظ على بنية المشبك العصبي، ويؤدي إلى تجميع مستقبلات الأستيل كولين (AChR) وتمركزها على الطيات بعد المشبكية. يتكون هذا المسار من الأغرين ، وكينيز التيروزين العضلي النوعي ( بروتين MuSK )، ومستقبلات الأستيل كولين، وبروتين تجميع مستقبلات الأستيل كولين رابسين، المشفر بواسطة جين RAPSN. ترتبط الطفرات الجينية في بروتينات الوصلة العصبية العضلية بمتلازمة الوهن العضلي الخلقي (CMS). تُعد عيوب ما بعد المشبك السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة الوهن العضلي الخلقي، وغالبًا ما تؤدي إلى تشوهات في مستقبلات الأستيل كولين. توجد الغالبية العظمى من الطفرات المسببة لمتلازمة الوهن العضلي الخلقي في وحدات مستقبلات الأستيل كولين وجينات رابسين. ^{[ 7 ]}

يتفاعل بروتين الرابسِن مباشرةً مع مستقبلات الأستيل كولين (AChRs) ويلعب دورًا حيويًا في تجميع هذه المستقبلات بفعل الأغرين. وبدون الرابسِن، لا يمكن تكوين مشابك عصبية وظيفية لأن طيات البروتين لا تتشكل بشكل صحيح. عادةً ما يكون المرضى المصابون بطفرات بروتين الرابسِن المرتبطة بالوهن العضلي الوبيل الخلقي (CMS) إما متماثلي الزيجوت للطفرة N88K أو متغايري الزيجوت للطفرة N88K بالإضافة إلى طفرة ثانية. يتمثل التأثير الرئيسي للطفرة N88K في الرابسِن في تقليل استقرار تجمعات مستقبلات الأستيل كولين. وقد تكون الطفرة الثانية عاملًا حاسمًا في شدة المرض. ^{[ 7 ]}

أظهرت الدراسات أن معظم مرضى متلازمة الوهن العضلي الخلقي (CMS) الذين يحملون طفرات في جين الرابسِن يحملون الطفرة الشائعة N88K على أليل واحد على الأقل . مع ذلك، كشفت الأبحاث عن وجود فئة صغيرة من المرضى لا يحملون طفرة N88K على أي من أليليهم، بل يحملون طفرات مختلفة في جين RAPSN على كلا الأليلين. من بين الطفرات الجديدة التي تم اكتشافها، طفرتان من نوع missense، وهما R164C وL283P، وتؤديان إلى انخفاض في التجمع المشترك لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) مع جين الرابسِن. أما الطفرة الثالثة فهي تغيير القاعدة في الإنترون IVS1-15C>A، وتسبب خللاً في عملية التضفير لـ RNA الخاص بجين RAPSN . تشير هذه النتائج إلى أن الفحص التشخيصي لطفرات جين RAPSN المسببة لمتلازمة الوهن العضلي الخلقي لا يمكن أن يعتمد حصراً على الكشف عن طفرات N88K ^{[ 8 ].} ومن المثير للاهتمام أن المرضى الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي الخلقي نتيجة لهذه الطفرات في جين الرابسِن غالباً ما يُظهرون استجابة ملحوظة للأدوية المضادة للكولينستراز، مثل البيريدوستيغمين. علاوة على ذلك، فإن إضافة 3,4-DAP أو الإيفيدرين أو الألبوتيرول كمكمل غذائي غالباً ما تؤدي إلى تحسن سريري كبير. ^{[ 9 ]}

وقد ثبت أن RAPSN يتفاعل مع KHDRBS1 . ^{[ 10 ]}