مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
أستيل كولين
النيكوتين

مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ، أو nAChRs ، هي ببتيدات مستقبلة تستجيب للناقل العصبي الأستيل كولين . كما تستجيب هذه المستقبلات لأدوية مثل النيكوتين. وتوجد في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، والعضلات، والعديد من أنسجة الكائنات الحية. عند الوصلة العصبية العضلية ، تُعد هذه المستقبلات المستقبل الأساسي في العضلات للتواصل بين الأعصاب الحركية والعضلات، والذي يتحكم في انقباض العضلات. في الجهاز العصبي المحيطي : (1) تنقل الإشارات الصادرة من الخلايا قبل المشبكية إلى الخلايا بعد المشبكية ضمن الجهاز العصبي الودي واللاودي ؛ و(2) هي المستقبلات الموجودة على العضلات الهيكلية التي تستقبل الأستيل كولين المُفرز لتحفيز انقباض العضلات. في الجهاز المناعي، تنظم مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية العمليات الالتهابية وتُرسل إشارات عبر مسارات خلوية داخلية متميزة. [ 1 ] في الحشرات ، يقتصر الجهاز الكوليني على الجهاز العصبي المركزي . [ 2 ]

تُعتبر مستقبلات النيكوتين مستقبلات كولينية ، لأنها تستجيب للأستيل كولين. سُميت مستقبلات النيكوتين بهذا الاسم نسبةً إلى النيكوتين ، الذي يرتبط بشكل انتقائي بمستقبلات النيكوتين دون غيرها من مستقبلات الأستيل كولين. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] (أما النوع الآخر من مستقبلات الأستيل كولين، وهو مستقبل المسكارين ، فقد سُمي أيضاً بهذا الاسم نسبةً إلى مادة كيميائية ترتبط بشكل انتقائي بهذا المستقبل: المسكارين . [ 6 ] ويرتبط الأستيل كولين نفسه بكلٍ من مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية والنيكوتينية. [ 7 ] )

باعتبارها مستقبلات أيونية ، ترتبط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) مباشرةً بقنوات الأيونات. تشير بعض الأدلة إلى أن هذه المستقبلات قد تستخدم أيضًا نواقل ثانوية (كما تفعل المستقبلات الأيضية ) في بعض الحالات. [ 8 ] تُعد مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية أكثر المستقبلات الأيونية دراسةً. [ 3 ]

بما أن مستقبلات النيكوتين تساعد في نقل الإشارات الصادرة للجهازين العصبيين الودي واللاودي، فإن مضادات مستقبلات النيكوتين، مثل هيكساميثونيوم، تعيق نقل هذه الإشارات. فعلى سبيل المثال، تعيق مضادات مستقبلات النيكوتين منعكس الضغط [ 9 ] الذي يُصحح عادةً تغيرات ضغط الدم عن طريق تحفيز القلب بواسطة الجهازين العصبيين الودي واللاودي.

بناء

بنية مستقبلات النيكوتين

تتكون مستقبلات النيكوتين، ذات الكتلة الجزيئية 290 كيلو دالتون ، [ 10 ] من خمس وحدات فرعية مرتبة بشكل متناظر حول مسام مركزي . [ 3 ] تتألف كل وحدة فرعية من أربعة نطاقات عبر غشائية، حيث يقع كل من طرفيها الأميني والكربوكسيلي خارج الخلية. وهي تتشابه مع مستقبلات GABA A ، ومستقبلات الجلايسين ، ومستقبلات السيروتونين من النوع 3 (جميعها مستقبلات أيونية)، أو بروتينات حلقة السيستين المميزة . [ 11 ]

في الفقاريات، تُصنف مستقبلات النيكوتين عمومًا إلى نوعين فرعيين بناءً على مواقع التعبير الرئيسية لها: مستقبلات النيكوتين العضلية ومستقبلات النيكوتين العصبية . في المستقبلات العضلية، الموجودة عند الوصلة العصبية العضلية، تكون المستقبلات إما بالشكل الجنيني، المكون من الوحدات الفرعية α1 و β1 و γ و δ بنسبة 2:1:1:1 ((α1 ) 2 β1 γδ ) ، أو بالشكل البالغ المكون من الوحدات الفرعية α1 و β1 و δ و ε بنسبة 2:1:1:1 ((α1 ) 2 β1 δε ) . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ] تتكون الأنواع الفرعية العصبية من تركيبات متجانسة (جميعها من نوع واحد من الوحدات الفرعية) أو غير متجانسة (وحدة فرعية واحدة على الأقل من نوع α ووحدة فرعية واحدة على الأقل من نوع β) لاثنتي عشرة وحدة فرعية مختلفة من مستقبلات النيكوتين: α2 -α10 وβ2-β4. ومن أمثلة هذه الأنواع الفرعية العصبية: (α4)3(β2 ) 2 ، و ( α4 ) 2 ( β2 ) 3 ، و ( α3 ) 2 ( β4 ) 3 ، و α4α6β3 ( β2 ) 2 ، و ( α7 ) 5 ، وغيرها الكثير . وفي كل من مستقبلات العضلات والمستقبلات العصبية، تتشابه الوحدات الفرعية تشابهاً كبيراً، لا سيما في المناطق الكارهة للماء . [ 13 ]

قدمت العديد من الدراسات باستخدام المجهر الإلكتروني وعلم البلورات بالأشعة السينية معلومات هيكلية عالية الدقة للغاية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العضلية والعصبية ومجالات ارتباطها. [ 10 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

ملزم

كما هو الحال مع جميع قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاندات، يتطلب فتح مسام قناة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChR) ارتباط ناقل كيميائي. تُستخدم عدة مصطلحات مختلفة للإشارة إلى الجزيئات التي ترتبط بالمستقبلات، مثل الليجاند ، والمنشط، والناقل العصبي. بالإضافة إلى الأسيتيل كولين، وهو منشط داخلي المنشأ ، تشمل منشطات مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية النيكوتين ، والإيباتيدين ، والكولين . أما مضادات مستقبلات النيكوتين التي تحجب المستقبل فتشمل ميكاميلامين، وديهيدرو-بيتا-إريثرويدين، وألفا-بونجاروتوكسين ، وهيكساميثونيوم . [ 13 ] [ 17 ]

في مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية العضلية، تقع مواقع ارتباط الأستيل كولين عند نقطة التقاء الوحدة الفرعية α مع الوحدة الفرعية ε أو δ. أما في مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية العصبية، فيقع موقع الارتباط عند نقطة التقاء الوحدة الفرعية α مع الوحدة الفرعية β، أو بين وحدتين فرعيتين α في حالة مستقبلات α7 . يقع موقع الارتباط في النطاق خارج الخلوي بالقرب من الطرف الأميني . [ 4 ] [ 18 ] عند ارتباط المُحفِّز بهذا الموقع، تخضع جميع الوحدات الفرعية الموجودة لتغيير في بنيتها، وتُفتح القناة [ 19 ] ، وتتكون مسام بقطر حوالي 0.65  نانومتر. [ 4 ]

افتتاح القناة

قد توجد مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في حالات بنيوية مختلفة قابلة للتحول المتبادل. يؤدي ارتباط المُحفِّز إلى استقرار حالتي الفتح وعدم الحساسية . في الظروف الفيزيولوجية الطبيعية، يحتاج المستقبل إلى جزيئين من الأستيل كولين لفتحه. [ 20 ] يسمح فتح القناة بمرور الأيونات الموجبة الشحنة عبرها؛ حيث يدخل الصوديوم إلى الخلية ويخرج البوتاسيوم . ويكون التدفق الصافي للأيونات الموجبة الشحنة إلى داخل الخلية.

يُعد مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني (nAChR) قناة كاتيونية غير انتقائية، مما يعني إمكانية مرور العديد من الأيونات الموجبة الشحنة عبرها. [ 3 ] وهي نفاذة لأيونات الصوديوم (Na +) والبوتاسيوم (K +) ، مع وجود بعض تركيبات الوحدات الفرعية التي تسمح أيضًا بمرور أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) . [ 4 ] [ 21 ] [ 22 ] تتراوح كمية الصوديوم والبوتاسيوم التي تسمح القنوات بمرورها عبر مسامها (موصليتها ) من 50 إلى 110 بيكو سيمنز ، وتعتمد الموصلية على التركيب المحدد للوحدات الفرعية بالإضافة إلى الأيون النافذ. [ 23 ] 

تؤثر العديد من مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية (nAChRs) على إطلاق نواقل عصبية أخرى. [ 5 ] عادةً ما تُفتح القناة بسرعة، وتميل إلى البقاء مفتوحة حتى ينتشر المُنشِّط بعيدًا، وهو ما يستغرق عادةً حوالي 1 مللي ثانية . [ 4 ] يمكن لمستقبلات الأسيتيل كولين أن تُفتح تلقائيًا دون ارتباط أيٍّ من الروابط، أو أن تُغلق تلقائيًا عند ارتباطها، ويمكن للطفرات في القناة أن تُغيِّر احتمالية أيٍّ من الحدثين. [ 24 ] [ 19 ] لذلك، يُغيِّر ارتباط الأسيتيل كولين احتمالية فتح المسام، والتي تزداد مع ازدياد كمية الأسيتيل كولين المرتبط.

لا يستطيع مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني (nAChR) الارتباط بالأسيتيل كولين (ACh) عند ارتباطه بأي من سموم ألفا العصبية الموجودة في سم الأفاعي . ترتبط هذه السموم العصبية ألفا ارتباطًا تنافسيًا قويًا وغير تساهمي بمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في العضلات الهيكلية والخلايا العصبية، مما يعيق عمل الأسيتيل كولين على الغشاء بعد المشبكي، ويثبط تدفق الأيونات، ويؤدي إلى الشلل والموت. يحتوي مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني على موقعين للارتباط بسموم الأفاعي العصبية. وقد أثبت التقدم في اكتشاف ديناميكيات عمل الارتباط في هذين الموقعين صعوبة، على الرغم من أن الدراسات الحديثة التي تستخدم ديناميكيات الأنماط الطبيعية [ 25 ] قد ساعدت في التنبؤ بطبيعة آليات ارتباط سموم الأفاعي والأسيتيل كولين بمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية. وقد أظهرت هذه الدراسات أن حركة تشبه الالتواء ناتجة عن ارتباط الأسيتيل كولين هي على الأرجح المسؤولة عن فتح المسام، وأن جزيئًا واحدًا أو جزيئين من سم ألفا-بونغاروتوكسين (أو أي سم عصبي ألفا آخر طويل السلسلة) يكفيان لإيقاف هذه الحركة. يبدو أن السموم تعمل على ربط الوحدات الفرعية للمستقبلات المتجاورة، مما يمنع الالتواء وبالتالي حركة الفتح. [ 26 ]

الآثار

يُؤدي تنشيط المستقبلات بواسطة النيكوتين إلى تعديل حالة الخلايا العصبية عبر آليتين رئيسيتين. فمن جهة، تُسبب حركة الكاتيونات إزالة استقطاب غشاء البلازما (مما يُؤدي إلى جهد ما بعد المشبكي الاستثاري في الخلايا العصبية )، وبالتالي تنشيط قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية . ومن جهة أخرى، يُؤثر دخول الكالسيوم، بشكل مباشر أو غير مباشر، على مسارات تفاعلات خلوية مختلفة . وهذا يُؤدي، على سبيل المثال، إلى تنظيم نشاط بعض الجينات أو إطلاق النواقل العصبية .

أنظمة

إزالة التحسس

تم وصف إزالة حساسية المستقبلات المرتبطة بالليجاند لأول مرة بواسطة كاتز وثيسليف في مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية. [ 27 ]

يؤدي التعرض المطول أو المتكرر لمحفز ما غالبًا إلى انخفاض استجابة المستقبل لهذا المحفز، وهو ما يُعرف بفقدان الحساسية. يمكن تعديل وظيفة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChR) عن طريق الفسفرة [ 28 ] من خلال تنشيط كينازات البروتين المعتمدة على الرسول الثاني. وقد ثبت أن كيناز البروتين A (PKA ) [ 27 ] وكيناز البروتين C (PKC) [ 29 ] ، بالإضافة إلى كينازات التيروسين [ 30 ] ، تُفسفر مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية، مما يؤدي إلى فقدان حساسيتها. كما ورد أنه بعد تعرض المستقبل للمنشط لفترة طويلة، يُحدث المنشط نفسه تغييرًا في بنية المستقبل، مما يؤدي إلى فقدان حساسيته [ 31 ] .

يمكن للمستقبلات التي فقدت حساسيتها أن تعود إلى حالة مفتوحة لفترة طويلة عند ارتباطها بمحفز في وجود مُعدِّل تفاعلي إيجابي، مثل PNU-120,596 . [ 32 ] كما توجد أدلة تشير إلى أن جزيئات مُرافقة مُحددة لها تأثيرات تنظيمية على هذه المستقبلات. [ 33 ]

الأدوار

تنتمي الوحدات الفرعية لمستقبلات النيكوتين إلى عائلة جينية متعددة (16 عضوًا في البشر)، وينتج عن تجميع هذه الوحدات الفرعية عدد كبير من المستقبلات المختلفة (للمزيد من المعلومات، يُرجى مراجعة قاعدة بيانات قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند ). تستجيب هذه المستقبلات، ذات الخصائص الحركية والفيزيولوجية الكهربائية والدوائية شديدة التباين، للنيكوتين بشكل مختلف ، عند تراكيز فعالة متباينة للغاية. يسمح هذا التنوع الوظيفي لها بالمشاركة في نوعين رئيسيين من النقل العصبي. يتضمن النقل المشبكي الكلاسيكي (نقل الأسلاك) إطلاق تراكيز عالية من الناقل العصبي، الذي يعمل على المستقبلات المجاورة مباشرة. في المقابل، يتضمن النقل نظير الإفراز (نقل الحجم) إطلاق النواقل العصبية من نهايات المحاور العصبية ، والتي تنتشر بعد ذلك عبر الوسط خارج الخلوي حتى تصل إلى مستقبلاتها، التي قد تكون بعيدة. [ 34 ] يمكن أيضًا العثور على مستقبلات النيكوتين في مواقع مشبكية مختلفة؛ على سبيل المثال، يعمل مستقبل النيكوتين العضلي دائمًا بعد المشبك. توجد الأشكال العصبية للمستقبلات في كل من المواقع بعد المشبكية (المشاركة في النقل العصبي الكلاسيكي) والمواقع قبل المشبكية [ 35 ] ، حيث يمكنها التأثير على إطلاق العديد من النواقل العصبية. وينشأ إدمان النيكوتين من إطلاق الدوبامين بوساطة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في المسار الميزوليمبي.

الوحدات الفرعية

تم تحديد 17 وحدة فرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الفقاريات، وهي تنقسم إلى وحدات فرعية عضلية ووحدات فرعية عصبية. على الرغم من وجود الوحدة الفرعية/الجين α8 في أنواع الطيور مثل الدجاج، إلا أنها غير موجودة في الإنسان أو الثدييات. [ 36 ]

تم تقسيم الوحدات الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية إلى أربع عائلات فرعية (من الأولى إلى الرابعة) بناءً على أوجه التشابه في تسلسل البروتين. [ 37 ] بالإضافة إلى ذلك، تم تقسيم العائلة الفرعية الثالثة إلى ثلاثة أنواع.

النوع العصبينوع العضلات
أنا٢3رابعاً
α9 ، α10α7 ، α8123α1 ، β1 ، δ ، γ ، ε
α2 ، α3 ، α4 ، α6β2 ، β4β3 ، α5

مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية هي بروتينات غشائية تشكل هياكل خماسية تتكون من عائلة من الوحدات الفرعية المكونة من α 2 – α 10 و β 2 – β 4. [ 38 ] تم اكتشاف هذه الوحدات الفرعية من منتصف الثمانينيات وحتى أوائل التسعينيات، عندما تم استنساخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) للعديد من الوحدات الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية من أدمغة الفئران والدجاج، مما أدى إلى تحديد أحد عشر جينًا مختلفًا (اثنا عشر في الدجاج) تشفر الوحدات الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية؛ وقد سُميت جينات الوحدات الفرعية التي تم تحديدها α 2 – α 10 (α 8 موجودة فقط في الدجاج) و β 2 – β 4 . [ 39 ] كما اكتُشف أن تركيبات مختلفة من الوحدات الفرعية قادرة على تكوين مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية الوظيفية (nAChRs) التي يمكن تنشيطها بواسطة الأسيتيل كولين والنيكوتين ، وتُنتج هذه التركيبات المختلفة أنواعًا فرعية من مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية ذات خصائص وظيفية ودوائية متنوعة. [ 40 ] عند التعبير عنها منفردة، تستطيع الوحدات الفرعية α7 و α8 و α9 و α10 تكوين مستقبلات وظيفية، بينما تتطلب الوحدات الفرعية α الأخرى وجود الوحدات الفرعية β لتكوين مستقبلات وظيفية. [ 38 ] في الثدييات ، وُجد أن الوحدات الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية مُشفّرة بواسطة 17 جينًا، منها تسعة جينات تُشفّر الوحدات الفرعية α وثلاثة تُشفّر الوحدات الفرعية β، وتُعبّر عنها في الدماغ. تُعبر مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية المحتوية على الوحدة الفرعية β2 (β2 nAChRs ) ومستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية α7 (α7 nAChRs ) على نطاق واسع في الدماغ، بينما يكون التعبير عن الوحدات الفرعية الأخرى لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية أكثر محدودية. [ 41 ] ويخضع التجميع الخماسي لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية للوحدات الفرعية التي تُنتج في أنواع مختلفة من الخلايا، كما هو الحال في الرئة البشرية حيث تختلف الخماسيات الظهارية والعضلية اختلافًا كبيرًا. [ 42 ]

CHRNA5/A3/B4

تضم مجموعة جينات nAChR المهمة (CHRNA5/A3/B4) الجينات المسؤولة عن ترميز الوحدات الفرعية α5 و α3 و β4 . وقد حددت الدراسات الجينية تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في الموضع الكروموسومي الذي يرمز لهذه الجينات الثلاثة لـ nAChR كعوامل خطر للإدمان على النيكوتين ، وسرطان الرئة ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، وإدمان الكحول ، ومرض الشرايين المحيطية . [ 38 ] [ 43 ] وتقع جينات الوحدات الفرعية لـ nAChR (CHRNA5/A3/B4) في مجموعة متقاربة في المنطقة الكروموسومية 15q24-25. تشكل الوحدات الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChR) المشفرة بواسطة هذا الموضع النمطَ السائدَ لمستقبلات النيكوتين المُعبَّر عنها في الجهاز العصبي المحيطي (PNS) ومواقع رئيسية أخرى في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، مثل النواة الحبلية الإنسية ، وهي بنية تقع بين الدماغ الأمامي الحوفي والدماغ المتوسط ​​وتشارك في مسارات الدوائر الكولينية الرئيسية. [ 38 ] وقد كشفت أبحاث إضافية لجينات CHRNA5/A3/B4 أن جينات nAChR "العصبية" تُعبَّر عنها أيضًا في خلايا غير عصبية حيث تشارك في عمليات أساسية متنوعة، مثل الالتهاب. [ 44 ] وتُعبَّر جينات CHRNA5/A3/B4 معًا في العديد من أنواع الخلايا، ويتم تنظيم الأنشطة النسخية لمناطق المحفزات لهذه الجينات الثلاثة بواسطة العديد من عوامل النسخ نفسها، مما يدل على أن تجمعها قد يعكس التحكم في التعبير الجيني. [ 38 ]

CHRNA6/CHRNB3

يُصنَّف الجينان CHRNB3 وCHRNA6 ضمن مجموعة جينية تقع على الكروموسوم 8p11. [ 43 ] وقد أظهرت دراسات عديدة وجود ارتباط بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في منطقة CHRNB3–CHRNA6 والإدمان على النيكوتين وسلوك التدخين، مثل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في الجين CHRNB3، وهما rs6474413 وrs10958726. [ 43 ] كما يؤثر التباين الجيني في هذه المنطقة على قابلية تعاطي المخدرات، بما في ذلك الكوكايين والكحول. [ 45 ] وتُعد مستقبلات النيكوتين التي تحتوي على وحدات فرعية α6 أو β3، والموجودة في مناطق الدماغ، وخاصة في منطقة السقيف البطنية والمادة السوداء ، مهمةً لسلوكيات تعاطي المخدرات نظرًا لدورها في إطلاق الدوبامين . [ 46 ] ويمكن أن يُغير التباين الجيني في هذه الجينات حساسية الفرد للمخدرات بطرق عديدة، بما في ذلك تغيير بنية الأحماض الأمينية للبروتين أو إحداث تغييرات في تنظيم النسخ والترجمة. [ 45 ]

CHRNA4/CHRNB2

تشمل جينات مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChR) الأخرى التي دُرست جيدًا جيني CHRNA4 وCHRNB2، واللذان رُبطا بجينات الصرع الليلي الجبهي السائد (ADNFLE) . [ 43 ] [ 47 ] تتواجد كلتا وحدتي nAChR الفرعيتين في الدماغ، ويؤدي حدوث طفرات فيهما إلى نوع بؤري من الصرع. ومن الأمثلة على ذلك طفرة الإدخال 776ins3 في جين CHRNA4، المرتبطة بنوبات ليلية واضطرابات نفسية، وطفرة I312M في جين CHRNB2، التي يبدو أنها لا تسبب الصرع فحسب، بل تسبب أيضًا عجزًا معرفيًا محددًا للغاية، مثل صعوبات التعلم والذاكرة. [ 47 ] [ 48 ] يوجد تباين جيني طبيعي بين هذين الجينين، ويُظهر تحليل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) وتعديلات الجينات الأخرى تباينًا أكبر في جين CHRNA4 مقارنةً بجين CHRNB2، مما يشير إلى أن البروتين nAChR β2 ، الذي يُشفّره جين CHRNB2، يرتبط بوحدات فرعية أكثر من α4 . كما ذُكر أن CHRNA2 مرشح ثالث لنوبات الفص الجبهي الليلية. [ 43 ] [ 47 ]

CHRNA7

أشارت العديد من الدراسات إلى وجود ارتباط بين جين CHRNA7 والأنماط الظاهرية الداخلية للاضطرابات النفسية والإدمان على النيكوتين، مما يُسهم في الأهمية السريرية الكبيرة لجين α7 والبحوث الجارية بشأنه. [ 47 ] كان جين CHRNA7 من أوائل الجينات التي اعتُبرت مرتبطة بمرض الفصام . حددت الدراسات العديد من تعددات أشكال مُحفز جين CHRNA7 التي تُقلل من نشاط النسخ الجيني المرتبط بالفصام، وهو ما يتوافق مع انخفاض مستويات مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية α7 في أدمغة مرضى الفصام. [ 47 ] وقد وُجد أن كلا النوعين الفرعيين من مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية ، α4β2 وα7 ، مُنخفضان بشكل ملحوظ في دراسات ما بعد الوفاة لأفراد مصابين بالفصام. [ 49 ] بالإضافة إلى ذلك، ترتفع معدلات التدخين بشكل ملحوظ لدى المصابين بالفصام، مما يشير إلى أن تدخين النيكوتين قد يكون شكلاً من أشكال العلاج الذاتي. [ 50 ] كما ثبت أن CHRNA7 يُعدِّل الاستجابات المناعية عبر المسار الكوليني المضاد للالتهابات (CAP). [ 51 ]

اختلافات ملحوظة

تتكون مستقبلات النيكوتين من خمس وحدات فرعية؛ أي أن كل مستقبل يحتوي على خمس وحدات فرعية. وبالتالي، يوجد تنوع هائل في هذه الوحدات الفرعية، بعضها أكثر شيوعًا من غيرها. تشمل الأنواع الفرعية الأكثر انتشارًا: (α1 )2β1δε ( النوع العضلي لدى البالغين)، و(α3 ) 2 ( β4 ) 3 ( النوع العقدي)، و(α4 ) 2 ( β2 ) 3 ( النوع العصبي المركزي)، و(α7 ) 5 ( نوع آخر من النوع العصبي المركزي). [ 52 ] فيما يلي مقارنة:

نوع المستقبلموقعالتأثير؛ الوظائفمنبهات النيكوتينمضادات النيكوتين
نوع العضلات : (α 1 ) 2 β 1 δε [ 52 ] أو (α 1 ) 2 β 1 δγالوصلة العصبية العضليةيتم تنظيم جهد ما بعد المشبكي الاستثاري (EPSP) بشكل رئيسي عن طريق زيادة نفاذية أيونات الصوديوم (Na +) والبوتاسيوم (K +) .
النوع العقدي : (α 3 ) 2 (β 4 ) 3العقد العصبية اللاإراديةيتم تنظيم جهد ما بعد المشبكي الاستثاري (EPSP) بشكل رئيسي عن طريق زيادة نفاذية أيونات الصوديوم (Na +) والبوتاسيوم (K +) .
النوع غير المتجانس للجهاز العصبي المركزي: (α 4 ) 2 (β 2 ) 3مخيحدث التنبيه قبل وبعد المشبك العصبي [ 52 ] بشكل رئيسي عن طريق زيادة نفاذية أيونات الصوديوم والبوتاسيوم . وهو نوع فرعي رئيسي يشارك في تعزيز الانتباه وتأثيرات النيكوتين المحفزة للمكافأة ، بالإضافة إلى الفيزيولوجيا المرضية لإدمان النيكوتين. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]
أنواع أخرى من الجهاز العصبي المركزي: (α 3 ) 2 (β 4 ) 3مخالإثارة بعد المشبكية وقبل المشبكية
النوع المتجانس للجهاز العصبي المركزي: (α 7 ) 5مخيحدث التنبيه قبل وبعد المشبك العصبي [ 52 ] بشكل رئيسي عن طريق زيادة نفاذية أيونات الصوديوم ( Na +) والبوتاسيوم ( K +) والكالسيوم (Ca2 + ) . يُعد هذا النوع الفرعي الرئيسي مسؤولاً عن بعض التأثيرات المعرفية للنيكوتين [ 57 ] . علاوة على ذلك، قد يُحسّن تنشيط (α7 ) 5 استجابة الاقتران العصبي الوعائي في الأمراض التنكسية العصبية [ 58 ] وتكوين الخلايا العصبية في السكتة الدماغية الإقفارية [ 59 ] . كما أنه يُشارك في التأثيرات المُحفزة لتكوين الأوعية الدموية للنيكوتين، ويُسرّع من تطور أمراض الكلى المزمنة لدى المدخنين [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لو ب، كوان ك، ليفين ي أ، أولوفسون ب س، يانغ هـ، لي ج، وآخرون  . (أغسطس 2014). "تثبيط تنشيط الإنفلاماسوم بواسطة إشارات مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية α7 عن طريق منع إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا" . الطب الجزيئي . 20 (1): 350-358 . doi : 10.2119/molmed.2013.00117 . PMC 4153835. PMID 24849809 .  
  2. ↑ ياماموتو، إي (1999). "من النيكوتين إلى النيكوتينويدات: من 1962 إلى 1997". مبيدات الحشرات النيكوتينويدية ومستقبلات أستيل كولين النيكوتينية . الصفحات 3-27 . doi : 10.1007/978-4-431-67933-2_1 . ISBN  978-4-431-68011-6.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بورفيس د، أوغسطين جي جي، فيتزباتريك د، هول دبليو سي، لامانتيا إيه إس، ماكنمارا جي أو، وايت إل إي (2008). علم الأعصاب ( الطبعة الرابعة). سيناور أسوشيتس. ص 122-126 . ISBN   978-0-87893-697-7.
  4. 1 2 3 4 5 6 سيجل جي جي، أغرانوف بي دبليو، فيشر إس كيه، ألبرز آر دبليو، أولر إم دي (1999). "فسيولوجيا ودوائية مستقبلات غابا" . الكيمياء العصبية الأساسية: الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية ( الطبعة السادسة). الجمعية الأمريكية للكيمياء العصبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أكتوبر 2008 . 
  5. 1 2 3 إيتير، ف.، وبرتراند، د. (أغسطس 2001). "مستقبلات النيكوتين العصبية: من بنية البروتين إلى وظيفتها" . رسائل FEBS . 504 (3): 118-125 . Bibcode : 2001FEBSL.504..118I . doi : 10.1016/s0014-5793(01)02702-8 . PMID 11532443 . 
  6. ↑ إيشي م، كوراتشي ي (1 أكتوبر 2006). "مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية". التصميم الصيدلاني الحالي . 12 (28): 3573-81 . doi : 10.2174/138161206778522056 . PMID 17073660 . 
  7. ↑ لوت إي إل، جونز إي بي (2020). "السمية الكولينية". ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30969605 . 
  8. ↑ كاباني ن، نوردمان جيه سي، كورجيات بي إيه، فيلتري دي بي، شيهو إيه، سيمور في إيه، آدامز دي جيه (ديسمبر 2013). "هل ترتبط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ببروتينات جي؟". BioEssays . 35 (12): 1025-1034 . doi : 10.1002 / bies.201300082 . PMID 24185813. S2CID 9441100 .  
  9. ↑ هندرسون سي جي، أونجار أ (أبريل 1978). "تأثير مضادات الكولين على النقل العصبي الودي لانعكاسات الأوعية الدموية من مستقبلات الضغط ومستقبلات الكيمياء في الشريان السباتي لدى الكلاب" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 277 (1): 379-385 . doi : 10.1113/jphysiol.1978.sp012278 . PMC 1282395. PMID 206690 .  
  10. 1 2 أونوين ن (مارس 2005). "بنية مُحسَّنة لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية بدقة 4 أنغستروم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 346 (4): 967-89 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 . PMID 15701510 . 
  11. ↑ كاسيو م (مايو 2004). "بنية ووظيفة مستقبلات الجلايسين ومستقبلات النيكوتين ذات الصلة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (19): 19383-19386 . doi : 10.1074/jbc.R300035200 . PMID 15023997 . 
  12. ↑ جينياتولين ر، نيستري أ، ياكيل جيه إل (يوليو 2005). " إزالة حساسية مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية: تشكيل الإشارات الكولينية". اتجاهات في علم الأعصاب . 28 (7): 371-378 . doi : 10.1016/j.tins.2005.04.009 . PMID 15979501. S2CID 19114228 .  
  13. ماتيرا ، كارلو؛ بابوتو، كلاوديو؛ دالانوتشي، كليليا؛ دي أميتشي، ماركو (أغسطس 2023). "تطورات في الروابط الانتقائية للجزيئات الصغيرة لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية غير المتجانسة" . البحوث الدوائية . 194 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . PMID 37302724 . 
  14. ^ Brejc K، van Dijk WJ، Klaassen RV، Schuurmans M، van Der Oost J، Smit AB، Sixma TK (مايو 2001). "التركيب البلوري لبروتين ربط ACh يكشف عن مجال ربط اللجند لمستقبلات النيكوتين". طبيعة . 411 (6835): 269–76 . بيب كود : 2001Natur.411..269B . دوى : 10.1038/35077011 . بميد 11357122 . S2CID 4415937 .  
  15. ↑ زوريداكيس م، جياستاس ب، زاركاداس إ، كروني-تزارتو د، بريجستوفسكي ب، تزارتوس س ج (نوفمبر 2014). "البنية البلورية لحالتي المجال خارج الخلوي لمستقبل النيكوتين α9 البشري، الحرة والمرتبطة بمضاد". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 21 (11): 976-980 . doi : 10.1038/nsmb.2900 . PMID 25282151. S2CID 30096256 .  
  16. ↑ موراليس-بيريز سي إل، نوفيلو سي إم، هيبس آر إي (أكتوبر 2016). "بنية مستقبل النيكوتين α4β2 البشري بالأشعة السينية" . نيتشر . 538 ( 7625): 411-415 . Bibcode : 2016Natur.538..411M . doi : 10.1038/nature19785 . PMC 5161573. PMID 27698419 .  
  17. ↑ يونغ، هوارد س.؛ هيربيت، ليو ج.؛ سكيتا، فيكتور (أغسطس 2003). "دراسة ارتباط ألفا-بونغاروتوكسين بأغشية مستقبلات الأستيل كولين باستخدام حيود الأشعة السينية بزاوية منخفضة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 85 (2): 943-953 . Bibcode : 2003BpJ....85..943Y . doi : 10.1016/ S0006-3495 (03)74533-0 . ISSN 0006-3495 . PMC 1303215. PMID 12885641 .   
  18. ↑ سكواير، ل. (2003). علم الأعصاب الأساسي ( الطبعة الثانية). أمستردام: دار النشر الأكاديمية. ص 1426. ISBN   978-0-12-660303-3.
  19. 1 2 كولكوهون د، سيفيلوتي إل جي (يونيو 2004). "الوظيفة والبنية في مستقبلات الجلايسين وبعض ما يشابهها". اتجاهات في علم الأعصاب . 27 (6): 337-44 . CiteSeerX 10.1.1.385.3809 . doi : 10.1016 / j.tins.2004.04.010 . PMID 15165738. S2CID 19008547 .   
  20. ↑ أيدلي دي جيه (1998). فسيولوجيا الخلايا القابلة للاستثارة (الطبعة الرابعة ). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN  978-0-521-57415-0. OCLC 38067558 . 
  21. ↑ بيكر إف، ويبر إم، فينك آر إتش، آدامز دي جيه (سبتمبر 2003). "تنشيط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية والنيكوتينية يحفز بشكل تفاضلي إطلاق أيونات الكالسيوم في خلايا العقدة القلبية الداخلية للفئران". مجلة علم وظائف الأعصاب . 90 (3): 1956-1964 . doi : 10.1152/jn.01079.2002 . PMID 12761283. S2CID 8684707 .  
  22. ↑ ويبر م، موتين ل، غول س، بيكر ف، فينك ر.هـ، آدامز د.ج (يناير 2005). "المخدرات الوريدية تثبط التيارات التي تتوسطها مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية وتغيرات الكالسيوم العابرة في خلايا العقدة القلبية الداخلية للفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 144 (1): 98-107 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705942 . PMC 1575970. PMID 15644873 .  
  23. ↑ ميشينا م، تاكاي ت، إيموتو ك، نودا م، تاكاهاشي ت، نوما س، وآخرون . (مايو 1986) . "التمييز الجزيئي بين الأشكال الجنينية والبالغة لمستقبلات أستيل كولين العضلية". نيتشر . 321 (6068): 406-11 . Bibcode : 1986Natur.321..406M . doi : 10.1038/321406a0 . PMID 2423878. S2CID 4356336 .   
  24. ↑ إيناف تي، فيليبس آر (أبريل 2017). "تحليل مونود-وايمان-شانجو لطفرات قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند" . مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 121 (15): 3813-3824 . arXiv : 1701.06122 . Bibcode : 2017arXiv170106122E . doi : 10.1021/acs.jpcb.6b12672 . PMC 5551692. PMID 28134524 .  
  25. ↑ ليفيت م، ساندر س، ستيرن ب س (فبراير 1985). "ديناميكيات النمط الطبيعي للبروتين: مثبط التربسين، والكرامبين، والريبونيوكلياز، والليزوزيم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 181 (3): 423-447 . doi : 10.1016/0022-2836(85)90230-x . PMID 2580101 . 
  26. ↑ سامسون، أ. أو.، وليفيت، م. (أبريل 2008). "آلية تثبيط مستقبلات الأستيل كولين بواسطة السموم العصبية ألفا كما كشفت عنها ديناميكيات الوضع الطبيعي" . الكيمياء الحيوية . 47 (13): 4065-70 . doi : 10.1021/bi702272j . PMC 2750825. PMID 18327915 .  
  27. 1 2 بيتشفورد إس، داي جيه دبليو، جوردون إيه، موشلي-روزن دي (نوفمبر 1992). "يتم تنظيم إزالة حساسية مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية عن طريق تراكم الأدينوزين خارج الخلية الناتج عن التنشيط" . مجلة علم الأعصاب . 12 (11): 4540-4544 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-11-04540.1992 . PMC 6576003. PMID 1331363 .  
  28. ↑ هوغانير آر إل، غرينغارد بي (فبراير 1983). "بروتين كيناز المعتمد على cAMP يفسفر مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 80 (4): 1130-1134 . Bibcode : 1983PNAS...80.1130H . doi : 10.1073/pnas.80.4.1130 . PMC 393542. PMID 6302672 .  
  29. ↑ سافران أ، ساجي-آيزنبرغ ر، نيومان د، فوكس س (أغسطس 1987). "فسفرة مستقبلات الأستيل كولين بواسطة بروتين كيناز سي وتحديد موقع الفسفرة داخل الوحدة الفرعية دلتا للمستقبل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (22): 10506-10510 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60990-1 . PMID 3038884 . 
  30. ↑ هوبفيلد جيه إف، تانك دي دبليو، غرينغارد بي، هوغانير آر إل (ديسمبر 1988). "التعديل الوظيفي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية عن طريق فسفرة التيروزين". نيتشر . 336 ( 6200): 677-80 . Bibcode : 1988Natur.336..677H . doi : 10.1038/336677a0 . PMID 3200319. S2CID 4239105 .  
  31. ↑ بارانتس، ف. ج. (سبتمبر 1978). "التغيرات التي يُحدثها المُنبّه في مستقبلات الأستيل كولين في بيئتها الغشائية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 124 (1): 1-26 . doi : 10.1016/0022-2836(78)90144-4 . PMID 712829 . 
  32. ↑ هيرست آر إس، هاجوس إم، راجنباس إم، وول تي إم، هيغدون إن آر، لوسون جيه إيه، وآخرون . (أبريل 2005). " مُعدِّل تفاعلي إيجابي جديد لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية ألفا 7: توصيف في المختبر وفي الجسم الحي" . مجلة علم الأعصاب . 25 (17): 4396-405 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5269-04.2005 . PMC 6725110. PMID 15858066 .   
  33. ↑ صديق-اتحاد س، مجدي أ، طالبي م، محمودي ج، بابري س (مايو 2015). "تنظيم مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في مرض الزهايمر: دور محتمل للبروتينات المرافقة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 755 : 34-41 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.02.047 . PMID 25771456. S2CID 31929001 .  
  34. ↑ بيتشيوتو إم آر، هيجلي إم جيه، مينور واي إس (أكتوبر 2012). "الأستيل كولين كمعدل عصبي: الإشارات الكولينية تُشكل وظيفة الجهاز العصبي والسلوك" . نيرون . 76 ( 1): 116-129 . doi : 10.1016/j.neuron.2012.08.036 . PMC 3466476. PMID 23040810 .  
  35. ↑ ووناكوت ، س. (فبراير 1997). "مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية قبل المشبكية". اتجاهات في علم الأعصاب . 20 (2): 92-98 . doi : 10.1016/S0166-2236(96)10073-4 . PMID 9023878. S2CID 42215860 .  
  36. ↑ غراهام أ، كورت جيه إيه، مارتن-رويز سي إم، جاروس إي، بيري آر، فولسن إس جي، وآخرون (2002). " التحديد المناعي النسيجي لوحدات مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في المخيخ البشري". علم الأعصاب . 113 (3): 493-507 . doi : 10.1016/S0306-4522(02)00223-3 . PMID 12150770. S2CID 39839166 .   
  37. ↑ لو نوفير ن، شانجو جيه بي (فبراير 1995). "التطور الجزيئي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية: مثال على عائلة جينية متعددة في الخلايا القابلة للاستثارة". مجلة التطور الجزيئي . 40 (2): 155-172 . Bibcode : 1995JMolE..40..155L . doi : 10.1007/BF00167110 . PMID 7699721. S2CID 2040912 .  
  38. 1 2 3 4 5 إمبروجو إم آر، سكوفيلد إم دي، تابر إيه آر، غاردنر بي دي (أكتوبر 2010). "مجموعة جينات مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية CHRNA5/A3/B4: دور مزدوج في إدمان النيكوتين وسرطان الرئة" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 92 (2): 212-226 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2010.05.003 . PMC 2939268. PMID 20685379 .  
  39. ↑ تاميمكي أ ، هورتون دبليو جيه، ستيتزل جيه إيه (أكتوبر 2011). "التطورات الحديثة في التلاعب الجيني وبيولوجيا مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 82 (8): 808-19 . doi : 10.1016/j.bcp.2011.06.014 . PMC 3162071. PMID 21704022 .  
  40. ↑ غراهام أ، كورت جيه إيه، مارتن-رويز سي إم، جاروس إي، بيري آر، فولسن إس جي، وآخرون . (سبتمبر 2002). " التحديد المناعي النسيجي لوحدات مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في المخيخ البشري". علم الأعصاب . 113 (3): 493-507 . doi : 10.1016/S0306-4522(02)00223-3 . PMID 12150770. S2CID 39839166 .   
  41. ↑ شانجو، جيه بي (يونيو 2010). "إدمان النيكوتين ومستقبلات النيكوتين: دروس مستفادة من الفئران المعدلة وراثيًا". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 11 (6): 389-401 . doi : 10.1038/nrn2849 . PMID 20485364. S2CID 661315 .  
  42. ↑ دياباسانا، ز؛ بيروتين، ج.م؛ بلجاسيمي، ر؛ أنسيل، ج؛ موليت، ب؛ ديليبين، ج؛ جوسيت، ب؛ ماسكوس، يو؛ بوليت، م؛ ديسلي، ج؛ دورموي، ف (2020). "أطلس وحدات مستقبلات النيكوتين في رئة الإنسان البالغ" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (20): 7446. doi : 10.3390/ijms21207446 . PMC 7588933. PMID 33050277 .  
  43. 1 2 3 4 5 غرينباوم إل، ليرر ب (أكتوبر 2009). "المساهمة التفاضلية للتغيرات الجينية في مستقبلات الكولين النيكوتينية المتعددة في الدماغ في الإدمان على النيكوتين: التقدم الأخير والأسئلة المفتوحة الناشئة" . الطب النفسي الجزيئي . 14 (10): 912-45 . doi : 10.1038/mp.2009.59 . PMID 19564872 . 
  44. ↑ غارينغ إل سي، روجرز إس دبليو (يناير 2006). " تعبير ووظيفة مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية على الخلايا غير العصبية" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 7 (4): E885-94. doi : 10.1208/aapsj070486 . PMC 2750958. PMID 16594641 .  
  45. 1 2 كامينز إتش إم، كورلي آر بي، ريتشموند بي إيه، دارلينجتون تي إم، داول آر، هوفر سي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2016). "دليل على وجود ارتباط بين المتغيرات منخفضة التردد في CHRNA6/CHRNB3 والإدمان على المخدرات ذي السلوك المعادي للمجتمع" . علم الوراثة السلوكية . 46 (5): 693-704 . doi : 10.1007/s10519-016-9792-4 . PMC 4975622. PMID 27085880 .   
  46. ↑ جرادي إس آر، سالمينين أو، لافيرتي دي سي، وايتاكر بي، ماكنتوش جيه إم، كولينز إيه سي، ماركس إم جيه (أكتوبر 2007). "الأنواع الفرعية لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية على النهايات الدوبامينية في الجسم المخطط للفأر" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 74 (8): 1235-1246 . doi : 10.1016 / j.bcp.2007.07.032 . PMC 2735219. PMID 17825262 .  
  47. 1 2 3 4 5 شتاينلين، أو. ك.، وبرتراند، د. (نوفمبر 2008). "مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية: من التحليل الجيني إلى الأمراض العصبية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 76 (10): 1175-1183 . doi : 10.1016/j.bcp.2008.07.012 . PMID 18691557 . 
  48. ↑ بيرتراند د، إلمسلي ف، هيوز إي، ترونس ج، ساندر ت، بيرتراند س، شتاينلين أو كيه (ديسمبر 2005). "طفرة CHRNB2 I312M مرتبطة بالصرع وعجز واضح في الذاكرة". علم الأحياء العصبي للأمراض . 20 (3): 799-804 . doi : 10.1016 / j.nbd.2005.05.013 . PMID 15964197. S2CID 29811931 .  
  49. ↑ بريز سي آر، لي إم جيه، آدامز سي إي، سوليفان بي، لوجيل جيه، جيلين كيه إم، وآخرون . (أكتوبر 2000). "اضطراب تنظيم مستقبلات النيكوتين عالية الألفة لدى مرضى الفصام" . علم الأدوية النفسية العصبية . 23 (4): 351-364 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00121-4 . PMID 10989262 .  
  50. ↑ ماكلين إس إل، غرايسون بي، إدريس إن إف، ليساج إيه إس، بيمبرتون دي جيه، ماكي سي، نيل جيه سي (أبريل 2011). "تنشيط مستقبلات النيكوتين α7 يُحسّن العجز المعرفي الناجم عن الفينسيكليدين في الفئران: دلالات لعلاج الخلل المعرفي في الفصام". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 21 (4): 333-343 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.06.003 . hdl : 10454/8464 . PMID 20630711. S2CID 41306366 .  
  51. ^ بايز باغان، كارلوس أ. ديلجادو فيليز، مانويل؛ لاسالدي دومينيتشي، خوسيه أ. (سبتمبر 2015). "تنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية Macrophage α7 والسيطرة على الالتهاب" . مجلة علم الصيدلة المناعية العصبية . 10 (3): 468-476 . دوى : 10.1007 / s11481-015-9601-5 . ISSN 1557-1904 . بمك 4546521 . بميد 25870122 .   
  52. 1 2 3 4 رانج إتش بي (2003). علم الأدوية ( الطبعة الخامسة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ISBN  978-0-443-07145-4.
  53. 1 2 Neurosci.pharm - MBC 3320 أستيل كولين، مؤرشف بتاريخ 27-12-2007 في Wayback Machine
  54. ↑ سارتر م (أغسطس 2015). " الأهداف السلوكية المعرفية لتعزيز الكولين" . الرأي الحالي في العلوم السلوكية . 4 : 22-26 . doi : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . PMC 5466806. PMID 28607947 .  
  55. ↑ وو جيه، غاو إم، شين جيه إكس، شي دبليو إكس، أوستر إيه إم، غوتكين بي إس (أكتوبر 2013). "التحكم القشري في وظيفة منطقة السقيفية البطنية وتأثيره على مكافأة النيكوتين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 86 (8): 1173-1180 . doi : 10.1016/j.bcp.2013.07.013 . PMID 23933294 . 
  56. ↑ "النيكوتين: النشاط البيولوجي" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2016. قيم Ki هي كالتالي: α2β4 = 9900 نانومتر [5]، α3β2 = 14 نانومتر [ 1]، α3β4 = 187 نانومتر [1]، α4β2 = 1 نانومتر [4، 6]. ونظرًا لتنوع قنوات الأسيتيل كولين النيكوتينية ، لم نحدد هدفًا دوائيًا رئيسيًا للنيكوتين، على الرغم من أن α4β2 يُعتبر النوع الفرعي السائد ذو الألفة العالية في الدماغ والذي يتوسط إدمان النيكوتين [2-3 ] .
  57. ↑ ليفين إي دي (مايو 2012). "مستقبلات النيكوتين ألفا 7 والإدراك". أهداف الأدوية الحالية . 13 (5): 602-6 . doi : 10.2174/138945012800398937 . PMID 22300026 . 
  58. ↑ صديق-اتحاد س، محمودي ج، بابري س، طالبي م (نوفمبر 2015). "تأثير تنشيط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ألفا-7 على ضعف ذاكرة التعرف الناجم عن بيتا-أميلويد. الدور المحتمل للوظيفة العصبية الوعائية" . مجلة أكتا سيرجيكا برازيليرا . 30 (11): 736-42 . doi : 10.1590/S0102-865020150110000003 . PMID 26647792 . 
  59. ↑ وانغ جيه، لو زد، فو إكس، تشانغ دي، يو إل، لي إن، وآخرون . (مايو 2017). " مسار إشارات مستقبلات النيكوتين ألفا-7 يشارك في تكوين الخلايا العصبية المحفز بواسطة الخلايا العصبية الموجبة لـ ChAT في المنطقة تحت البطينية" . أبحاث السكتة الدماغية الانتقالية . 8 (5): 484-493 . doi : 10.1007/s12975-017-0541-7 . PMC 5704989. PMID 28551702 .   
  60. ↑ لي جيه، كوك جيه بي (نوفمبر 2012). "النيكوتين وتكوّن الأوعية الدموية المرضي" . علوم الحياة . 91 ( 21-22 ): 1058-1064 . doi : 10.1016/j.lfs.2012.06.032 . PMC 3695741. PMID 22796717 .  
  61. ↑ جاين جي، جايمس إي إيه (أكتوبر 2013). "إشارات النيكوتين وتطور مرض الكلى المزمن لدى المدخنين" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 86 (8): 1215-23 . doi : 10.1016/j.bcp.2013.07.014 . PMC 3838879. PMID 23892062 .  
  62. ↑ ميهالاك كيه بي، كارول إف آي، لوتجي سي دبليو (سبتمبر 2006). "فارينيكلين هو ناهض جزئي لمستقبلات ألفا 4 بيتا 2 وناهض كامل لمستقبلات النيكوتين العصبية ألفا 7". علم الأدوية الجزيئية . 70 (3): 801-805 . doi : 10.1124/mol.106.025130 . PMID 16766716. S2CID 14562170 .