ROR1

إنزيم مستقبل التيروزين-بروتين كيناز عبر الغشاء ROR1 ، المعروف أيضًا باسم كيناز التيروزين العصبي المرتبط بالمستقبل 1 (NTRKR1)، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ROR1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ROR1 هو عضو في عائلة مستقبلات التيروزين كيناز الشبيهة بالمستقبلات اليتيمة (ROR).

وظيفة

البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو كيناز التيروزين المُستقبل الذي يُنظّم نمو المحاور العصبية في الجهاز العصبي المركزي. وهو بروتين غشائي من النوع الأول، وينتمي إلى عائلة ROR الفرعية من مُستقبلات سطح الخلية. [ 5 ] ويجري حاليًا دراسة دور ROR1 في انتشار الخلايا السرطانية . [ 8 ]

أظهرت الدراسات الحديثة أن بروتين ROR1 يُعبَّر عنه على الخلايا الجذعية لسرطان المبيض، حيث يبدو أنه يؤدي دورًا وظيفيًا في تعزيز الهجرة/الغزو أو تكوين الكريات في المختبر، وفي تثبيت الورم في الفئران منقوصة المناعة. وقد أدى العلاج باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُعدَّل وراثيًا خاص ببروتين ROR1 ( UC-961 ) إلى تثبيط قدرة خلايا سرطان المبيض على الهجرة، وتكوين الكريات، أو تثبيت الورم في الفئران منقوصة المناعة. علاوة على ذلك، أدى هذا العلاج إلى تثبيط نمو الأورام المزروعة، والتي بدورها انخفضت قدرتها على تثبيت الورم في الفئران منقوصة المناعة، كما انخفضت فيها نسبة الخلايا ذات خصائص الخلايا الجذعية السرطانية، مما يشير إلى أن العلاج بـ UC-961 قد يُعيق تجدد الخلايا الجذعية السرطانية. وبشكل عام، تُشير هذه الدراسات إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية في المبيض تُعبِّر عن بروتين ROR1، والذي يُمكن استهدافه في العلاج المضاد للخلايا الجذعية السرطانية. [ 9 ]

دخل دواء زيلوفيرتاماب فيدوتين (ZV)، وهو عبارة عن جسم مضاد مرتبط بدواء يتكون من جسم مضاد أحادي النسيلة يتعرف على ROR1 خارج الخلية، ورابط قابل للانفصال، ومونوميثيل أوريستاتين E، في التجارب السريرية لعلاج الأورام اللمفاوية الخبيثة. [ 10 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000185483 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035305 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1" .
  6. ماسياكوفسكي ب، كارول ر.د. (ديسمبر 1992). "عائلة جديدة من مستقبلات سطح الخلية ذات نطاق شبيه بتيروزين كيناز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (36): 26181-90 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)35733-8 . PMID 1334494 . 
  7. ريدي يو آر، فاتك إس، بليجر دي (أكتوبر 1996). "تُعبّر الأنسجة العصبية البشرية عن مستقبل كيناز التيروزين Ror1 مُختزل، يفتقر إلى كلٍ من النطاقات خارج الخلوية والنطاقات عبر الغشائية". أونكوجين . 13 (7): 1555-1559 . PMID 8875995 . 
  8. كوي ب، تشانغ س، تشين ل، يو ج، ويدهوف ج ف، فيكتو ج ف، راسينتي ل ز، كيبس ت ج (يونيو 2013). "استهداف ROR1 يثبط التحول الظهاري-اللحمي والانتشار السرطاني" . أبحاث السرطان . 73 (12): 3649-60 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3832 . PMC 3832210. PMID 23771907 .  
  9. تشانغ إس، تسوي بي، لاي إتش، ليو جي، غيا إي إم، ويدهوف جي إف، تشانغ زد، وو سي سي، تشين إل، وو آر، شواب آر، كارسون دي إيه، كيبس تي جيه (ديسمبر 2014). "الخلايا الجذعية لسرطان المبيض تُعبّر عن ROR1، والذي يمكن استهدافه لعلاج الخلايا الجذعية السرطانية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (48): 17266-71 . Bibcode : 2014PNAS..11117266Z . doi : 10.1073 / pnas.1419599111 . PMC 4260559. PMID 25411317 .  
  10. وانغ م وآخرون (2022). "استهداف زيلوفرتاماب فيدوتين لمستقبل ROR1 كعلاج لسرطانات الغدد الليمفاوية" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية للأدلة . 1 (1) EVIDoa2100001. doi : 10.1056/EVIDoa2100001 . PMID 38319241. S2CID 245430438 .   

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .