ROR1
إنزيم مستقبل التيروزين-بروتين كيناز عبر الغشاء ROR1 ، المعروف أيضًا باسم كيناز التيروزين العصبي المرتبط بالمستقبل 1 (NTRKR1)، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ROR1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ROR1 هو عضو في عائلة مستقبلات التيروزين كيناز الشبيهة بالمستقبلات اليتيمة (ROR).
وظيفة
البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو كيناز التيروزين المُستقبل الذي يُنظّم نمو المحاور العصبية في الجهاز العصبي المركزي. وهو بروتين غشائي من النوع الأول، وينتمي إلى عائلة ROR الفرعية من مُستقبلات سطح الخلية. [ 5 ] ويجري حاليًا دراسة دور ROR1 في انتشار الخلايا السرطانية . [ 8 ]
أظهرت الدراسات الحديثة أن بروتين ROR1 يُعبَّر عنه على الخلايا الجذعية لسرطان المبيض، حيث يبدو أنه يؤدي دورًا وظيفيًا في تعزيز الهجرة/الغزو أو تكوين الكريات في المختبر، وفي تثبيت الورم في الفئران منقوصة المناعة. وقد أدى العلاج باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُعدَّل وراثيًا خاص ببروتين ROR1 ( UC-961 ) إلى تثبيط قدرة خلايا سرطان المبيض على الهجرة، وتكوين الكريات، أو تثبيت الورم في الفئران منقوصة المناعة. علاوة على ذلك، أدى هذا العلاج إلى تثبيط نمو الأورام المزروعة، والتي بدورها انخفضت قدرتها على تثبيت الورم في الفئران منقوصة المناعة، كما انخفضت فيها نسبة الخلايا ذات خصائص الخلايا الجذعية السرطانية، مما يشير إلى أن العلاج بـ UC-961 قد يُعيق تجدد الخلايا الجذعية السرطانية. وبشكل عام، تُشير هذه الدراسات إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية في المبيض تُعبِّر عن بروتين ROR1، والذي يُمكن استهدافه في العلاج المضاد للخلايا الجذعية السرطانية. [ 9 ]
دخل دواء زيلوفيرتاماب فيدوتين (ZV)، وهو عبارة عن جسم مضاد مرتبط بدواء يتكون من جسم مضاد أحادي النسيلة يتعرف على ROR1 خارج الخلية، ورابط قابل للانفصال، ومونوميثيل أوريستاتين E، في التجارب السريرية لعلاج الأورام اللمفاوية الخبيثة. [ 10 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000185483 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035305 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1" .
- ↑ ماسياكوفسكي ب، كارول ر.د. (ديسمبر 1992). "عائلة جديدة من مستقبلات سطح الخلية ذات نطاق شبيه بتيروزين كيناز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (36): 26181-90 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)35733-8 . PMID 1334494 .
- ↑ ريدي يو آر، فاتك إس، بليجر دي (أكتوبر 1996). "تُعبّر الأنسجة العصبية البشرية عن مستقبل كيناز التيروزين Ror1 مُختزل، يفتقر إلى كلٍ من النطاقات خارج الخلوية والنطاقات عبر الغشائية". أونكوجين . 13 (7): 1555-1559 . PMID 8875995 .
- ↑ كوي ب، تشانغ س، تشين ل، يو ج، ويدهوف ج ف، فيكتو ج ف، راسينتي ل ز، كيبس ت ج (يونيو 2013). "استهداف ROR1 يثبط التحول الظهاري-اللحمي والانتشار السرطاني" . أبحاث السرطان . 73 (12): 3649-60 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3832 . PMC 3832210. PMID 23771907 .
- ملخص المقال: غروش إل (23 أكتوبر 2015). "وقف انتشار السرطان: اكتشاف بروتين جديد للسيطرة على النقائل السرطانية المميتة" . فوكس نيوز .
- ↑ تشانغ إس، تسوي بي، لاي إتش، ليو جي، غيا إي إم، ويدهوف جي إف، تشانغ زد، وو سي سي، تشين إل، وو آر، شواب آر، كارسون دي إيه، كيبس تي جيه (ديسمبر 2014). "الخلايا الجذعية لسرطان المبيض تُعبّر عن ROR1، والذي يمكن استهدافه لعلاج الخلايا الجذعية السرطانية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (48): 17266-71 . Bibcode : 2014PNAS..11117266Z . doi : 10.1073 / pnas.1419599111 . PMC 4260559. PMID 25411317 .
- ↑ وانغ م وآخرون (2022). "استهداف زيلوفرتاماب فيدوتين لمستقبل ROR1 كعلاج لسرطانات الغدد الليمفاوية" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية للأدلة . 1 (1) EVIDoa2100001. doi : 10.1056/EVIDoa2100001 . PMID 38319241. S2CID 245430438 .
للمزيد من القراءة
- ريدي يو آر، فاتك إس، ألين سي، نيكوم إل إم، سولمان إي بي، وايت بي إس، بيجل جيه إيه (أبريل 1997). "تحديد موقع جين Ror1 البشري (NTRKR1) على الكروموسوم 1p31-p32 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري وتحليل الخلايا الجسدية الهجينة" . علم الجينوم . 41 (2): 283-285 . doi : 10.1006/geno.1997.4653 . PMID 9143508 .
- روز جيه إي، بيهم إف إم، درغون تي، جونسون سي، أوهل جي آر (2010). "الإقلاع عن التدخين المُخصَّص: التفاعلات بين جرعة النيكوتين، والاعتماد، ودرجة النمط الجيني لنجاح الإقلاع" . الطب الجزيئي . 16 ( 7-8 ): 247-253 . doi : 10.2119/molmed.2009.00159 . PMC 2896464. PMID 20379614 .
- نومي م، أويشي إ، كاني س، سوزوكي هـ، ماتسودا ت، يودا أ، كيتامورا م، إيتوه ك، تاكيوتشي س، تاكيدا ك، أكيرا س، إيكيا م، تاكادا س، مينامي ي (ديسمبر 2001). "يؤدي فقدان mRor1 إلى تفاقم تشوهات القلب والهيكل العظمي في الفئران التي تعاني من نقص mRor2: وظائف متكررة ومتعددة التأثيرات لكينازات التيروزين مستقبلات mRor1 وmRor2" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (24): 8329-35 . doi : 10.1128/MCB.21.24.8329-8335.2001 . PMC 99997. PMID 11713269 .
- باسكار إس، كوونغ كي واي، هوفر تي، ليفي جي إم، كينيدي إم جي، لي إي، ستودت إل إم، ويلسون دبليو إتش، ويستنر إيه، رادر سي (يناير 2008). "التعبير الفريد عن مستقبل التيروزين كيناز ROR1 على سطح الخلية في سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية لدى الإنسان" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 14 (2): 396-404 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1823 . PMID 18223214 .
- Shabani M، Asgarian-Omran H، Omran HA، Jeddi-Tehrani M، Vossough P، Faranoush M، Sharifian RA، Toughe GR، Kordmahin M، Khushnoodi J، Roohi A، Tavoosi N، Mellstedt H، Rabbani H، Shokri F (2007). “الإفراط في التعبير عن مستقبلات التيروزين كيناز Ror1 اليتيمة كمستضد مفترض مرتبط بالورم في المرضى الإيرانيين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد”. بيولوجيا الأورام . 28 (6): 318-26 . دوى : 10.1159/000121405 . بميد 18354269 . S2CID 82261 .
- دانيشمانيش أه، ميكايلسون إي، جدي-طهراني إم، بيات أأ، قدس آر، أوستادكارامبور إم، أخوندي إم، لاجركرانتز إس، لارسون سي، أوستربورج إيه، شكري إف، ميلستيدت إتش، رباني إتش (سبتمبر 2008). "Ror1، يتم التعبير عن مستقبل التيروزين كيناز على سطح الخلية في سرطان الدم الليمفاوي المزمن ويمكن أن يكون بمثابة هدف مفترض للعلاج" . المجلة الدولية للسرطان . 123 (5): 1190-5 . دوى : 10.1002/ijc.23587 . بميد 18546292 .
- سميث إي إن، بلوس سي إس، بادنر جيه إيه، باريت تي، بيلمونتي بي إل، بيريتيني دبليو، بايرلي دبليو، كورييل دبليو، كريج دي، إيدنبرج إتش جيه، إسكين إي، فورود تي، جيرشون إي، جرينوود تي إيه، هيبوليتو إم، كولر دي إل، لوسون دبليو بي، ليو سي، لوف إف، ماكينيس إم جي، ماكماهون إف جيه، ميريل دي بي، موراي إس إس، نيفيرجيلت سي، نورنبرجر جيه، نووليا إي إيه، باشال جيه، بوتاس جيه بي، رايس جيه، شولز تي جي، شيفتنر دبليو، بانجانيبان سي، زايتلين إن، زاندي بي بي، زولنر إس، شورك إن جيه، كيلسو جيه آر (أغسطس 2009). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم للاضطراب ثنائي القطب لدى الأفراد الأمريكيين من أصل أوروبي والأمريكيين من أصل أفريقي" . الطب النفسي الجزيئي . 14 (8): 755– 63. doi : 10.1038/mp.2009.43 . PMC 3035981 . PMID 19488044 .
- باغانوني إس، فيريرا أ (يناير 2005). "امتداد المحاور العصبية في الخلايا العصبية المركزية: دور جديد لمستقبلات التيروزين كيناز Ror1 وRor2" . مجلة علوم الخلية . 118 (الجزء 2): 433-446 . doi : 10.1242/jcs.01622 . PMC 1351101. PMID 15654020 .
- Shabani M، Asgarian-Omran H، Vossough P، Sharifian RA، Faranoush M، Ghragozlou S، Khushnoodi J، Roohi A، Jeddi-Tehrani M، Mellstedt H، Rabbani H، Shokri F (Jul 2008). "ملف تعبير عن مستقبل التيروزين كيناز اليتيم (ROR1) وجين ورم ويلمز 1 (WT1) في مجموعات فرعية مختلفة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد في الخلايا B". سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية . 49 (7): 1360– 7. دوى : 10.1080/10428190802124000 . بميد 18604725 . S2CID 22958582 .
- فوكودا تي، تشين إل، إندو تي، تانغ إل، لو دي، كاسترو جيه إي، ويدهوف جي إف، راسينتي إل زد، كانتويل إم جيه، بروساك سي إي، كارسون دي إيه، كيبس تي جيه (فبراير 2008). "الأمصال المُستحثة بواسطة حقن خلايا سرطان الدم الليمفاوي البائية الذاتية المُعدلة وراثيًا (Ad-CD154-) تُحدد ROR1 كمستضد جنيني ورمي ومستقبل لـ Wnt5a" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (8): 3047-3052 . Bibcode : 2008PNAS..105.3047F . doi : 10.1073/ pnas.0712148105 . PMC 2268582. PMID 18287027 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1
- مستقبلات التيروزين كيناز
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 1
