إنترفيرون أوميغا القطط المؤتلف

يُعدّ إنترفيرون أوميغا القطط المُعاد تركيبه ( RFeIFN-ω )، والذي يُباع تحت الاسم التجاري فيرباجين أوميغا ، نسخة مُعاد تركيبها من إنترفيرون ألفا القطط . [ 1 ] يُستخدم لعلاج مجموعة من الأمراض الفيروسية لدى القطط والكلاب ، بما في ذلك فيروس بارفو الكلاب ، وفيروس ابيضاض الدم القططي (FeLV)، وفيروس نقص المناعة القططي (FIV) في العديد من البلدان. ​​وهو مُعتمد للاستخدام عن طريق الحقن تحت الجلد . يُنتَج RFeIFN-ω في يرقات دودة القز باستخدام ناقل فيروسي باكولوفيروسي . [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية ارتفاع درجة الحرارة وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء . وتكون هذه الآثار عادةً خفيفة وعابرة. وهو مُحفز للمناعة من عائلة الإنترفيرون . [ 3 ]

تم استنساخ جين إنترفيرون "أوميغا" الخاص بالقطط لأول مرة عام 1992. [ 4 ] وأُنتج لأول مرة في ديدان القز بواسطة أويدا وزملاؤه عام 1993. يتطابق البروتين بنسبة 60% تقريبًا مع إنترفيرونات ألفا البشرية، لكن فريق أويدا صنّفه كإنترفيرون "من نوع أوميغا" نظرًا لوجود بعض الأنماط. [ 5 ] أظهر التحليل التطوري عام 2007 أنه إنترفيرون من نوع ألفا. [ 1 ] الاسم الصحيح وفقًا لقاعدة بيانات RefSeq هو إنترفيرون ألفا 7 ( IFNA7 ). [ 6 ]

الاستخدامات البيطرية

تم ترخيص RFeIFN-ω في عدة دول لعلاج عدوى فيروس بارفو الكلبي ، وفيروس ابيضاض الدم السنوري ، وفيروس نقص المناعة السنوري . ومع ذلك، ونظرًا لتكلفته العالية وبروتوكوله العلاجي الذي يستغرق وقتًا طويلاً ويتضمن 15 جرعة تحت الجلد ، لا يزال استخدامه محدودًا. ومن العوامل التي تحد من استخدامه العلاجي قصر عمر النصف للبروتين المُعاد تركيبه، والذي يمكن التغلب عليه بتقنيات مثل البولي إيثيلين جلايكول (PEGylation) في التركيبات المستقبلية. [ 2 ]

بحث

استُخدم RFeIFN-ω أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج عدوى فيروسية أخرى. وقد استخدمت الدراسات IFN-ω لعلاج العديد من الأمراض لدى القطط والكلاب، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تشمل عينات أكبر ومجموعات مضبوطة لضمان دقة النتائج. [ 7 ] في خنازير غينيا، وُجد أنه يُقلل بشكل ملحوظ من الحمل الفيروسي لفيروس الإنفلونزا A من النمط الفرعي H1N1 عند استخدامه يوميًا. في البحوث ما قبل السريرية، وُجد أن RFeIFN-ω يُقلل من الحمل الفيروسي لفيروس Enterovirus E ، وفيروس التهاب الأنف والرغامى المعدي البقري، والإسهال الفيروسي البقري، وفيروس الحويصلات الإندياني، وفيروس داء الكلب الكاذب ، وفيروس داء الكلب الأوروبي، وفيروس الإنفلونزا، وفيروس كاليسي القطط ، وفيروس الهربس القططي-1 (FHV-1). ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتعزيز هذه النتائج. [ 2 ]

نظرًا لأن نظام الحقن المعتمد معقد ومحفوف بالمخاطر ( ساركوما موضع الحقن لدى القطط )، فقد تم استخدام RFeIFN-ω تجريبيًا عبر طرق أخرى، بما في ذلك البروتوكولات الموضعية والفموية. [ 2 ] إن RFeIFN-ω، عند إعطائه موضعيًا، غير فعال ضد أمراض الجهاز التنفسي العلوي لدى القطط التي يسببها فيروس كاليسي القطط . [ 8 ]

على غرار أنواع الإنترفيرون الأخرى من النوع الأول، يُظهر RFeIFN-ω تأثيرًا مضادًا لخلايا السرطان المزروعة. [ 2 ] كما توجد أدلة على تأثيرات مضادة للأورام على زرعات الأورام البشرية في الفئران العارية. [ 7 ]

تطور

أصغر مجموعة جينية متماثلة في EggNOG مشتركة بين FeIFN-ω (P35849) والإنترفيرون أوميغا البشري (IFNW1) هي H63FN، وهي المجموعة الشائعة لجميع أنواع الإنترفيرونات من النوع الأول. يشير هذا إلى أنه ليس إنترفيرون أوميغا حقيقيًا. [ 9 ] تمتلك القطط إنترفيرونًا أقرب صلةً بـ IFNW' من FeIFN-ω وفقًا لـ EggNOG، وهو ENSFCAP00000032900 ("32900"). من المرجح أن يكون هذا الإنترفيرون قد تباعد عن IFNW1 في وقت ما بين تباعد Sarcopterygii (السلف المشترك الأخير لـ 5QEEQ، وهي أصغر مجموعة جينية متماثلة تضم كلًا من IFNW1 البشري و32900) وتباعد Euarchontoglires (السلف المشترك الأخير لـ 4RYNE، وهي أكبر مجموعة جينية تستثني 32900 وتضم IFNW1 البشري). [ ٩ ] قام Ensembl لاحقًا بحذف هذا التوقع الجيني، ولكن يمكن استخدام BLASTP للعثور على أن 32900 مطابق تقريبًا لبروتينين مُسميين IFNA5 (98.97%) وIFNA7 (99.48%، فرق واحد فقط). ومع ذلك، فإن IFNA7 (GenBank E02521، UniProt P35849) هو البروتين نفسه الذي استُخدم في المنتجات الدوائية، مما يشير إلى أن تحليل EggNOG غير صحيح. [ ١٠ ]

يختلف كل من IFNA7 وIFNA5 عن الإنترفيرون ألفا النموذجي بإضافة مشتركة مكونة من 5 أحماض أمينية تُسمى "IHPED". [ 10 ] [ أ ] تشير تنبؤات الجينات في المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI) إلى أن الموقع الجيني المجاور LOC101081371 يُترجم أيضًا إلى بروتين ذي تسلسل مشابه. [ 11 ] باستخدام IFNA7 كاستعلام BLASTP مقابل مجموعة بروتينات آكلات اللحوم غير المتكررة في المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI) ، يتضح وجود إضافات "VHPED" مماثلة في Prionailurus bengalensis في موقع جيني متوقع ( LOC122474324 ) مُحاذى مع IFNA5 الخاص بالقطط بواسطة برنامج عرض الجينوم المقارن، وفي Prionailurus viverrinus في موقع جيني متوقع ( LOC125150421 ) مُحاذى مع IFNA8 الخاص بالقطط بواسطة برنامج عرض الجينوم المقارن. [ 12 ] [ 13 ]

أظهرت دراسة يانغ وآخرون (2007) أن القطط تمتلك مجموعة من 13 نوعًا حقيقيًا من إنترفيرون أوميغا، تتشابه بنسبة 50% تقريبًا مع إنترفيرون ألفا لدى القطط (بما في ذلك IFNA7). [ 1 ]

ملحوظات

  1. موقع الإدخال هوLTNED-----SILLTNEDIHPEDSIL . قد يؤدي وضع الفجوة البديل إلى ظهور "EDIHP" أو "DIHPE".

مراجع

  1. 1 2 3 يانغ إل إم، شيو كيو إتش، صن إل، تشو واي بي، ليو دبليو جيه (فبراير 2007). "استنساخ وتوصيف إنترفيرون أوميغا جديد من القطط". مجلة أبحاث الإنترفيرون والسيتوكين . 27 (2): 119-127 . doi : 10.1089/jir.2006.0094 . PMID 17316139 . 
  2. 1 2 3 4 5 لي إس إف، تشاو إف آر، شاو جيه جيه، شي واي إل، تشانغ إتش واي، تشانغ واي جي (نوفمبر 2017). " إنترفيرون أوميغا: الوضع الحالي في التطبيقات السريرية" . علم المناعة الدوائية الدولي . 52 : 253-260 . doi : 10.1016/j.intimp.2017.08.028 . PMC 7106160. PMID 28957693 .   يفترض خطأً أن RFeIFN-ω و IFNW1 متماثلان.
  3. وكالة الأدوية الأوروبية (2004). "مناقشة علمية: فيرباجين أوميغا، الاسم الدولي غير المسجل الملكية - إنترفيرون" ( ملف PDF) . ema.europa.eu
  4. ناكامورا ن، سودو ت، ماتسودا س، ياناي أ (فبراير 1992). "الاستنساخ الجزيئي لـ cDNA إنترفيرون القطط عن طريق التعبير المباشر" . العلوم الحيوية، والتكنولوجيا الحيوية، والكيمياء الحيوية . 56 (2): 211-214 . doi : 10.1271/bbb.56.211 . PMID 1377975 . رقم الوصول في بنك الجينات : E02521 
  5. أويدا واي، ساكوراي تي، كاساما كيه، ساتوه واي، أتسومي كيه، هاناوا إس، وآخرون . (فبراير 1993). "الخصائص الحركية الدوائية للإنترفيرون القططي المُعاد تركيبه وتأثيره المُحفز على نشاط إنزيم 2'،5'-أوليغوأدينيلات سينثيتاز في القطط" . مجلة العلوم الطبية البيطرية . 55 (1): 1-6 . doi : 10.1292/jvms.55.1 . PMID 7681698 .  رقم الوصول في بنك الجينات : S62636 
  6. ^ "IFNA7 interferon, alpha 7 [ Felis catus (قطة منزلية) ] - الجين - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  7. ١ ٢ هورتون إتش إم، هيرنانديز بي، باركر إس إي، بارنهارت كيه إم (أغسطس ١٩٩٩). "التأثيرات المضادة للأورام للإنترفيرون أوميغا: العلاج الحيوي لزرعات الأورام البشرية في الفئران العارية". أبحاث السرطان . ٥٩ (١٦): ٤٠٦٤-٤٠٦٨ . PMID ١٠٤٦٣٦٠٨ . 
  8. بالين إيه سي، شولز بي، هيلبس سي، ساوتر-لويس سي، مولر آر إس، هارتمان كيه (ديسمبر 2014). "فعالية محدودة للإنترفيرون أوميغا الموضعي المُعاد تركيبه للقطط في علاج القطط المصابة بأمراض فيروسية حادة في الجهاز التنفسي العلوي". المجلة البيطرية . 202 (3). لندن: 466-470 . doi : 10.1016/j.tvjl.2014.09.030 . PMID 25457261 . 
  9. 1 2 "9606.ENSP00000369578" . قاعدة بيانات EggNOG | تنبؤات التماثل والتعليقات الوظيفية .
  10. 1 2 وندرلينغ ر، باول ت، بالدوين س، موراليس ت، سنايدر س، كايزر ك، وآخرون . (أكتوبر 2002). "استنساخ وتعبير وتنقية ونشاط بيولوجي لخمسة أنواع من الإنترفيرونات من النوع الأول لدى القطط". علم المناعة البيطرية وعلم الأمراض المناعية . 89 ( 1-2 ): 13-27 . doi : 10.1016/S0165-2427(02)00188-5 . PMID 12208047 .  
  11. "تم التنبؤ: شبيه الإنترفيرون فيليس كاتوس (LOC101081371)، mRNA [ XM_004001268.3 ] " . 9 نوفمبر 2021.
  12. ^ "LOC125150421 إنترفيرون ألفا [ Prionailurus viverrinus (قطة صيد) ] - جين - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  13. "LOC122474324 إنترفيرون ألفا-لايك [ Prionailurus bengalensis (قط النمر) ] - جين - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .