فرط الحرارة

فرط الحرارة ، المعروف أيضًا باسم ارتفاع درجة الحرارة ، هو حالة ترتفع فيها درجة حرارة الجسم عن المعدل الطبيعي نتيجة خلل في تنظيم الحرارة . ينتج الجسم أو يمتص حرارة أكثر مما يفقده. ووفقًا للمشروع الدولي لتعليم طب الطوارئ ، فإن فرط الحرارة الشديد (ارتفاع درجة حرارة الجسم إلى أكثر من 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) ) "يُعدّ حالة طبية طارئة تتطلب علاجًا فوريًا لمنع الإعاقة أو الوفاة". [ 4 ] ويُسجّل ما يقرب من نصف مليون حالة وفاة سنويًا بسبب فرط الحرارة. [ 5 ]  

تشمل الأسباب الأكثر شيوعًا ضربة الشمس وردود الفعل التحسسية للأدوية. ضربة الشمس هي ارتفاع حاد في درجة حرارة الجسم ناتج عن التعرض لحرارة مفرطة، أو مزيج من الحرارة والرطوبة، مما يُرهق آليات تنظيم حرارة الجسم. يُعدّ هذا الأخير أثرًا جانبيًا نادرًا نسبيًا للعديد من الأدوية، وخاصة تلك التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي . فرط الحرارة الخبيث هو أحد المضاعفات النادرة لبعض أنواع التخدير العام . كما يمكن أن يحدث فرط الحرارة نتيجة إصابة دماغية رضية . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

يختلف فرط الحرارة عن الحمى في أن درجة حرارة الجسم الأساسية تبقى ثابتة. أما انخفاض الحرارة فهو عكس ذلك ، ويحدث عندما تنخفض درجة الحرارة عن المستوى اللازم للحفاظ على عمليات الأيض الطبيعية. والمصطلح مشتق من الكلمتين اليونانيتين ὑπέρ ( هايبر ) بمعنى "فوق"، وθέρμος ( ثيرموس) بمعنى "حرارة".

أعلى درجة حرارة مسجلة لجسم مريض نجا من فرط الحرارة هي 46.5 درجة مئوية (115.7 درجة فهرنهايت) ، وقد تم قياسها في 10 يوليو 1980 لرجل تم إدخاله إلى المستشفى بسبب ضربة شمس خطيرة. [ 9 ]  

تصنيف

يُعرَّف فرط الحرارة لدى البشر بأنه ارتفاع درجة الحرارة عن 37.5-38.3 درجة مئوية (99.5-100.9 درجة فهرنهايت) ، وذلك حسب المرجع المستخدم، ويحدث دون تغيير في نقطة ضبط درجة حرارة الجسم . [ 3 ] [ 13 ]  

قد تصل درجة حرارة جسم الإنسان الطبيعية إلى 37.7 درجة مئوية (99.9 درجة فهرنهايت) في أواخر فترة ما بعد الظهر. [ 2 ] تتطلب فرط الحرارة ارتفاعًا في درجة الحرارة عن المعدل الطبيعي. وتتراوح هذه الارتفاعات من طفيفة إلى شديدة؛ إذ قد تُشكل درجات حرارة الجسم التي تتجاوز 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) خطرًا على الحياة.    

العلامات والأعراض

قد تكون المرحلة المبكرة من فرط الحرارة هي "الإنهاك الحراري" (أو "الإجهاد الحراري")، وتشمل أعراضه التعرق الغزير، وسرعة التنفس، وضعف النبض وسرعته. إذا تطورت الحالة إلى ضربة شمس، فإن جفاف الجلد وسخونته يصبحان من الأعراض الشائعة [ 2 ] ، حيث تتوسع الأوعية الدموية في محاولة لزيادة فقدان الحرارة. وقد يؤدي عدم القدرة على تبريد الجسم عن طريق التعرق إلى جفاف الجلد . أما فرط الحرارة الناتج عن الأمراض العصبية فقد يشمل قلة التعرق أو انعدامه ، ومشاكل في القلب والأوعية الدموية، والتشوش الذهني أو الهذيان .

تختلف العلامات والأعراض الأخرى. يمكن أن يؤدي الجفاف المصاحب إلى الغثيان والقيء والصداع وانخفاض ضغط الدم ، وقد يؤدي الأخير إلى الإغماء أو الدوار ، خاصة إذا تم اتخاذ وضعية الوقوف بسرعة.

في حالات ضربة الشمس الشديدة، قد يُلاحظ الارتباك والسلوك العدواني. يزداد معدل ضربات القلب ومعدل التنفس ( تسرع القلب وتسرع التنفس على التوالي) مع انخفاض ضغط الدم ومحاولة القلب الحفاظ على تدفق الدم الكافي . قد يؤدي انخفاض ضغط الدم إلى انقباض الأوعية الدموية بشكل لا إرادي، مما ينتج عنه شحوب أو ازرقاق لون الجلد في الحالات المتقدمة. قد يُصاب الأطفال الصغار، على وجه الخصوص، بنوبات صرع . في النهاية، يحدث فشل في الأعضاء ، وفقدان للوعي ، ثم الوفاة.

الأسباب

تحدث ضربة الشمس عندما يعجز الجسم عن تنظيم درجة حرارته نتيجةً لمزيج من زيادة إنتاج الحرارة الأيضية (الجهد)، وارتفاع درجة حرارة البيئة، وعدم كفاية أو ضعف فقدان الحرارة، مما يؤدي إلى ارتفاع غير طبيعي في درجة حرارة الجسم. [ 2 ] في الحالات الشديدة، قد تتجاوز درجة الحرارة 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) . [ 16 ] قد تكون ضربة الشمس غير ناتجة عن الجهد (كلاسيكية) أو ناتجة عن الجهد .  

الجهد

قد يؤدي بذل مجهود بدني كبير في ظروف حارة إلى توليد حرارة تتجاوز قدرة الجسم على التبريد، لأنه بالإضافة إلى الحرارة، قد تقلل رطوبة البيئة من كفاءة آليات التبريد الطبيعية للجسم. [ 2 ] تقتصر آليات فقدان الحرارة لدى الإنسان بشكل أساسي على التعرق (الذي يبدد الحرارة عن طريق التبخر ، بافتراض انخفاض الرطوبة بدرجة كافية ) وتوسع الأوعية الدموية في الجلد (الذي يبدد الحرارة عن طريق الحمل الحراري بما يتناسب مع فرق درجة الحرارة بين الجسم ومحيطه، وفقًا لقانون نيوتن للتبريد ). ويمكن لعوامل أخرى، مثل عدم شرب كمية كافية من الماء، أو تناول الكحول، أو عدم وجود مكيف هواء ، أن تزيد المشكلة سوءًا.

يؤثر ارتفاع درجة حرارة الجسم الناتج عن خلل في تنظيم الحرارة على الجسم بيوكيميائيًا. فالإنزيمات المشاركة في مسارات الأيض داخل الجسم، مثل التنفس الخلوي، لا تعمل بكفاءة عند درجات الحرارة المرتفعة، وقد يؤدي ارتفاعها أكثر إلى تلفها ، مما يقلل من قدرتها على تحفيز التفاعلات الكيميائية الأساسية. ويؤثر هذا الخلل في التحكم الإنزيمي على وظائف الأعضاء الرئيسية ذات الاحتياجات العالية من الطاقة، مثل القلب والدماغ. [ 17 ] ويؤدي فقدان السوائل والكهارل إلى تشنجات حرارية ، وهي عبارة عن انقباض عضلي بطيء وتشنج عضلي حاد يستمر من دقيقة إلى ثلاث دقائق. وترتبط جميع حالات التشنجات الحرارية تقريبًا بمجهود بدني كبير. وقد تبقى درجة حرارة الجسم طبيعية أو أعلى بقليل من المعدل الطبيعي، وتتركز التشنجات في العضلات التي تم استخدامها بكثرة.

ظرفي

رسم بياني يوضح عدد الوفيات المرتبطة بالحرارة حسب تاريخ الحدوث وعرق المتوفى مقابل مؤشر الحرارة، شيكاغو، 11-27 يوليو 1995

تحدث ضربة الشمس الظرفية دون بذل أي مجهود، وتصيب في الغالب الشباب وكبار السن. وعند كبار السن تحديدًا، قد تُحفزها الأدوية التي تُقلل من توسع الأوعية الدموية والتعرق، مثل مضادات الكولين ومضادات الهيستامين ومدرات البول. [ 2 ] في هذه الحالة، قد لا يكون تحمل الجسم لدرجات الحرارة البيئية المرتفعة كافيًا، حتى في حالة الراحة.

غالباً ما تتبع موجات الحر ارتفاعاً في معدل الوفيات، وعادةً ما تشمل هذه الوفيات الناجمة عن "فرط الحرارة الكلاسيكي" كبار السن والمرضى. ويعود ذلك جزئياً إلى أن تنظيم درجة حرارة الجسم يعتمد على القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والكلى، والتي قد لا تكون قادرة على تحمل الضغط الإضافي بسبب عبء الشيخوخة والأمراض، والتي تتفاقم بفعل الأدوية. خلال موجة الحر التي ضربت شيكاغو في يوليو/تموز 1995، سُجل ما لا يقل عن 700 حالة وفاة مرتبطة بالحرارة. وكان من أبرز عوامل الخطر ملازمة الفراش والعيش بمفردهم، بينما انخفض الخطر لدى من يملكون مكيفات هواء عاملة ومن لديهم وسائل نقل. ومع ذلك، قد تكون الوفيات المُبلغ عنها أقل من العدد الحقيقي، إذ يمكن أن يُشخص المرض خطأً على أنه سكتة دماغية أو نوبة قلبية. [ 18 ]

المخدرات

تُسبب بعض الأدوية ارتفاعًا مفرطًا في درجة حرارة الجسم الداخلية. [ 2 ] ويزداد معدل فرط الحرارة الناتج عن الأدوية مع ازدياد استخدامها. [ 2 ]

معدات الحماية الشخصية

قد يُطلب من العاملين في الصناعة أو الجيش أو فرق الاستجابة الأولى ارتداء معدات الوقاية الشخصية (PPE) للحماية من مخاطر مثل المواد الكيميائية والغازات والحرائق والأسلحة الصغيرة والعبوات الناسفة المرتجلة . تشمل معدات الوقاية الشخصية مجموعة متنوعة من بدلات المواد الخطرة ، وملابس مكافحة الحرائق ، والدروع الواقية، وبدلات الحماية من القنابل ، وغيرها. وبحسب التصميم، قد يُحاط مرتدي هذه المعدات ببيئة دقيقة [ 23 ] نتيجةً لزيادة المقاومة الحرارية وانخفاض نفاذية البخار. ومع بذل الجهد البدني، يصبح تنظيم حرارة الجسم الطبيعي (أي التعرق) غير فعال. ويتفاقم هذا الوضع مع زيادة وتيرة العمل، وارتفاع درجة الحرارة والرطوبة المحيطة، والتعرض المباشر لأشعة الشمس. والنتيجة النهائية هي أن الحماية المطلوبة من بعض المخاطر البيئية تزيد، دون قصد، من خطر الإجهاد الحراري.

لوحظ تأثير معدات الوقاية الشخصية على فرط الحرارة أثناء مكافحة وباء فيروس إيبولا عام 2014 في غرب أفريقيا. لم يتمكن الأطباء والعاملون في مجال الرعاية الصحية من العمل لأكثر من 40 دقيقة متواصلة وهم يرتدون بدلاتهم الواقية، خوفاً من ضربة الشمس. [ 24 ]

آخر

تشمل الأسباب النادرة الأخرى لارتفاع الحرارة فرط نشاط الغدة الدرقية وورم الغدة الكظرية ، المعروف باسم ورم القواتم ، وكلاهما قد يؤدي إلى زيادة إنتاج الحرارة. [ 2 ] كما يمكن أن يتسبب تلف الجهاز العصبي المركزي الناتج عن نزيف دماغي، أو إصابة دماغية رضية، أو حالة صرعية مستمرة ، أو أنواع أخرى من إصابات منطقة ما تحت المهاد، في ارتفاع الحرارة. [ 2 ]

الفيزيولوجيا المرضية

ملخص للفروقات بين فرط الحرارة، وانخفاض الحرارة ، والحمى. فرط الحرارة: موضح على اليسار. درجة حرارة الجسم الطبيعية (نقطة ضبط تنظيم الحرارة) باللون الأخضر، بينما درجة حرارة فرط الحرارة باللون الأحمر. كما هو واضح، يمكن اعتبار فرط الحرارة ارتفاعًا فوق نقطة ضبط تنظيم الحرارة. انخفاض الحرارة: موضح في المنتصف: درجة حرارة الجسم الطبيعية باللون الأخضر، بينما درجة حرارة انخفاض الحرارة باللون الأزرق. كما هو واضح، يمكن اعتبار انخفاض الحرارة انخفاضًا عن نقطة ضبط تنظيم الحرارة. الحمى: موضحة على اليمين: درجة حرارة الجسم الطبيعية باللون الأخضر. يُشار إليها بـ "الوضع الطبيعي الجديد" لأن نقطة ضبط تنظيم الحرارة قد ارتفعت. هذا ما جعل درجة حرارة الجسم الطبيعية (باللون الأزرق) تُعتبر انخفاضًا في الحرارة.

تحدث الحمى عندما ترتفع درجة حرارة الجسم الأساسية بفعل منطقة ما قبل البصرية في الوطاء الأمامي . فعلى سبيل المثال، استجابةً لعدوى بكتيرية أو فيروسية ، تفرز بعض خلايا الدم البيضاء مواد مولدة للحمى تؤثر بشكل مباشر على الوطاء الأمامي، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم، تمامًا كما يحدث عند رفع درجة حرارة منظم الحرارة .

في المقابل، يحدث فرط الحرارة عندما ترتفع درجة حرارة الجسم دون حدوث تغيير في مراكز التحكم بالحرارة.

قد تُعزى بعض أعراض الجهاز الهضمي المصاحبة لضربة الشمس الحادة الناتجة عن الإجهاد، مثل القيء والإسهال والنزيف المعدي المعوي، إلى خلل في وظيفة الحاجز المعوي وما يتبعه من تسمم داخلي . وقد وُجد أن رياضيي التحمل الفائق لديهم مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من السموم الداخلية في البلازما. تحفز السموم الداخلية العديد من السيتوكينات الالتهابية، والتي بدورها قد تُسبب خللاً في وظائف أعضاء متعددة. وقد أظهرت التجارب أن القرود التي عولجت بالمضادات الحيوية عن طريق الفم قبل تحفيز ضربة الشمس لم تُصب بالتسمم الداخلي. [ 25 ]

يوجد دعم علمي لمفهوم نقطة ضبط درجة الحرارة؛ أي الحفاظ على درجة حرارة مثالية للعمليات الأيضية التي تعتمد عليها الحياة. يُحفز النشاط العصبي في منطقة ما قبل البصرية الأمامية من الوطاء في الدماغ عمليات فقدان الحرارة (كالتعرق، وما إلى ذلك) أو توليدها (كالارتعاش وانقباض العضلات، وما إلى ذلك) من خلال تنبيه الجهاز العصبي اللاإرادي. وقد تبين أن منطقة ما قبل البصرية الأمامية من الوطاء تحتوي على خلايا عصبية حساسة للحرارة، وأخرى حساسة للبرودة، وثالثة غير حساسة لدرجة الحرارة، وذلك لتحديد نقطة ضبط درجة حرارة الجسم. فعندما ترتفع درجة الحرارة التي تتعرض لها هذه الخلايا العصبية فوق 37 درجة مئوية (99 درجة فهرنهايت) ، يزداد معدل التفريغ الكهربائي للخلايا العصبية الحساسة للحرارة تدريجيًا. بينما يزداد معدل التفريغ الكهربائي للخلايا العصبية الحساسة للبرودة تدريجيًا عند انخفاض درجة الحرارة عن 37 درجة مئوية (99 درجة فهرنهايت) . [ 26 ]    

تشخبص

يُشخَّص فرط الحرارة عادةً من خلال اجتماع ارتفاع غير متوقع في درجة حرارة الجسم مع وجود تاريخ مرضي يدعم تشخيص فرط الحرارة بدلاً من الحمى. [ 2 ] ويعني هذا في أغلب الأحيان أن ارتفاع درجة الحرارة قد حدث في بيئة حارة ورطبة (ضربة شمس) أو لدى شخص يتناول دواءً يُعرف فرط الحرارة كأحد آثاره الجانبية (فرط الحرارة الناتج عن الأدوية). كما يُؤخذ في الاعتبار عند التشخيص وجود علامات وأعراض مرتبطة بمتلازمات فرط الحرارة، مثل الأعراض خارج الهرمية المميزة لمتلازمة الخباثة العصبية، وغياب العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالحمى الناتجة عن العدوى.

إذا أدت الأدوية الخافضة للحرارة إلى خفض درجة حرارة الجسم، حتى لو لم تعد درجة الحرارة إلى طبيعتها تمامًا، فإن فرط الحرارة يُستبعد. [ 2 ]

وقاية

عندما ترتفع درجة الحرارة المحيطة بشكل مفرط، يقوم البشر والعديد من الحيوانات الأخرى بتبريد أجسامهم عن درجة حرارة المحيط عن طريق التبريد التبخيري للعرق (أو أي سائل مائي آخر، مثل لعاب الكلاب)؛ مما يساعد على الوقاية من فرط الحرارة الذي قد يكون مميتًا. وتعتمد فعالية التبريد التبخيري على الرطوبة . وتعطي درجة حرارة البصيلة الرطبة ، التي تأخذ الرطوبة في الحسبان، أو الكميات المحسوبة الأكثر تعقيدًا مثل درجة حرارة الكرة الأرضية للبصيلة الرطبة (WBGT)، التي تأخذ الإشعاع الشمسي في الحسبان أيضًا، مؤشرات مفيدة لدرجة الإجهاد الحراري، وتستخدمها العديد من الهيئات كأساس لإرشادات الوقاية من الإجهاد الحراري. (درجة حرارة البصيلة الرطبة هي في الأساس أدنى درجة حرارة للجلد يمكن الوصول إليها عن طريق التبريد التبخيري عند درجة حرارة ورطوبة محيطة معينة).

من المرجح أن تكون درجة حرارة البصيلة الرطبة التي تتجاوز 35 درجة مئوية (95 درجة فهرنهايت) قاتلة حتى للأشخاص الأصحاء ذوي اللياقة البدنية العالية الذين يجلسون عراة في الظل بجوار مروحة؛ ففي هذه الدرجة، يحدث اكتساب للحرارة من البيئة بدلاً من فقدانها. وقد أظهر مسحٌ أُجري عام 2020 لبيانات محطات الأرصاد الجوية أن درجات حرارة البصيلة الرطبة تجاوزت 31 درجة مئوية (88 درجة فهرنهايت) - 33 درجة مئوية (91 درجة فهرنهايت) مرات عديدة حول العالم، وتجاوزت 35 درجة مئوية (95 درجة فهرنهايت) عدة مرات في محطتين. [ 27 ]         

في حالات الإجهاد الحراري الناتج عن المجهود البدني، أو البيئات الحارة، أو معدات الحماية، ينبغي محاولة الوقاية منه أو التخفيف من حدته عن طريق أخذ فترات راحة متكررة، وشرب كميات كافية من الماء، ومراقبة درجة حرارة الجسم. [ 28 ] مع ذلك، في الحالات التي تتطلب التعرض لبيئة حارة لفترة طويلة أو ارتداء معدات الحماية، يصبح نظام التبريد الشخصي ضروريًا لأسباب تتعلق بالصحة والسلامة. توجد أنواع مختلفة من أنظمة التبريد الشخصي النشطة والسلبية؛ [ 23 ] ويمكن تصنيفها حسب مصادر الطاقة الخاصة بها وما إذا كانت مثبتة على الشخص أو المركبة.

نظراً لتنوع ظروف التشغيل، يجب أن تستوفي هذه الأجهزة متطلبات محددة تتعلق بمعدل التبريد ومدته، ومصدر الطاقة، والتزامها بلوائح الصحة والسلامة. ومن بين المعايير الأخرى حاجة المستخدم إلى حرية الحركة والاستقلالية. فعلى سبيل المثال، تعمل أنظمة التبريد السائل النشط عن طريق تبريد الماء وتدويره عبر الملابس، مما يؤدي إلى تبريد سطح الجلد بالتوصيل الحراري. وقد أثبت هذا النوع من الأنظمة نجاحه في بعض التطبيقات العسكرية، وتطبيقات إنفاذ القانون، والتطبيقات الصناعية. يستخدم فنيو إبطال المتفجرات، الذين يرتدون بدلات خاصة للحماية من العبوات الناسفة المرتجلة، وحدة تبريد صغيرة تعمل بالثلج تُربط بإحدى الساقين، ويرتدون سترة، عادةً ما تكون سترة واقية، فوق الجذع للحفاظ على درجة حرارة الجسم الأساسية ضمن المعدل الطبيعي. في المقابل، قد يواجه الجنود المسافرون في المركبات القتالية درجات حرارة داخلية تتجاوز 65 درجة مئوية (149 درجة فهرنهايت)، ويحتاجون إلى نظام تبريد متعدد المستخدمين يعمل بالطاقة من المركبة مع إمكانية التوصيل السريع. وتختلف متطلبات فرق المواد الخطرة، والقطاع الطبي، والعاملين في الصناعات الثقيلة بشكل أكبر.  

علاج

يجب إزالة السبب الكامن. يمكن علاج ارتفاع الحرارة الطفيف الناتج عن الإجهاد في يوم حار بشكل كافٍ من خلال إجراءات الرعاية الذاتية، مثل زيادة شرب الماء والراحة في مكان بارد. أما ارتفاع الحرارة الناتج عن التعرض للأدوية فيتطلب التوقف الفوري عن تناول ذلك الدواء، وأحيانًا استخدام أدوية أخرى كإجراءات مضادة.

لا تُستخدم خافضات الحرارة (مثل الباراسيتامول والأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى ) في علاج ضربة الشمس، لأنها تُوقف التغير في نقطة ضبط ما تحت المهاد الناتج عن المواد المُسببة للحمى ؛ ولا يُتوقع أن تُؤثر على منطقة ما تحت المهاد السليمة المُرهقة، كما هو الحال في ضربة الشمس. في هذه الحالة، قد تكون خافضات الحرارة ضارةً للمرضى الذين يُصابون بمضاعفات كبدية أو دموية أو كلوية ، لأنها قد تُفاقم النزيف . [ 29 ]

عند ارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل ملحوظ، تُستخدم وسائل التبريد الميكانيكية لإزالة الحرارة واستعادة قدرة الجسم على تنظيم درجة حرارته. [ 2 ] يمكن تطبيق تقنيات التبريد السلبي، مثل الراحة في مكان بارد ومظلل وخلع الملابس، فورًا. أما وسائل التبريد النشط، مثل ترطيب الرأس والرقبة والجذع بالماء البارد، فتزيل الحرارة من الجسم، مما يُسرّع عودته إلى درجة حرارته الطبيعية. وعندما تكون وسائل مثل الغمر غير عملية، فقد ثبتت فعالية رش الجسم برذاذ الماء واستخدام المروحة. [ 30 ]

يمكن للجلوس في حوض استحمام مملوء بماء فاتر أو بارد (طريقة الغمر) أن يزيل كمية كبيرة من الحرارة في فترة زمنية قصيرة نسبيًا. كان يُعتقد سابقًا أن الغمر في الماء شديد البرودة غير مُجدٍ، لأنه يُسبب انقباض الأوعية الدموية في الجلد، وبالتالي يمنع الحرارة من الخروج من الجسم. ومع ذلك، ذكر تحليل بريطاني لدراسات مختلفة: "لم يتم إثبات ذلك تجريبيًا قط. في الواقع، أظهرت دراسة حديثة أُجريت على متطوعين أصحاء أن معدلات التبريد كانت أسرع عند استخدام الماء الأبرد." [ 31 ] وخلص التحليل إلى أن الغمر في الماء المثلج هو أكثر تقنيات التبريد فعالية لضربة الشمس الناتجة عن الإجهاد. [ 31 ] لم يتم العثور على طريقة تبريد أفضل لضربة الشمس غير الناتجة عن الإجهاد . [ 32 ] وبالتالي، يبقى الغمر المكثف في الماء المثلج هو المعيار الذهبي لضربة الشمس التي تُهدد الحياة . [ 33 ] [ 34 ]

عندما تصل درجة حرارة الجسم إلى حوالي 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) ، أو إذا كان الشخص المصاب فاقدًا للوعي أو تظهر عليه علامات التشوش، تُعتبر فرط الحرارة حالة طبية طارئة تتطلب العلاج في منشأة طبية مناسبة. قد يكون الإنعاش القلبي الرئوي ضروريًا إذا توقف قلب الشخص عن النبض. في المستشفى، تتوفر إجراءات تبريد أكثر فعالية، تشمل الترطيب الوريدي ، وغسل المعدة بمحلول ملحي مثلج ، وحتى غسيل الكلى لتبريد الدم. [ 2 ]  

علم الأوبئة

يؤثر فرط الحرارة على الأشخاص غير القادرين على تنظيم حرارة أجسامهم، ويعود ذلك أساسًا إلى الظروف البيئية. يُعدّ نقص القدرة على التعرّق عامل الخطر الرئيسي لفرط الحرارة. قد لا يُنتج الأشخاص المصابون بالجفاف أو كبار السن كمية العرق الكافية لتنظيم درجة حرارة أجسامهم. [ 35 ] يمكن أن تُعرّض ظروف الحرارة المرتفعة فئات معينة لخطر فرط الحرارة، بما في ذلك: الأفراد النشطون بدنيًا، والجنود، وعمال البناء، وعمال تنسيق الحدائق، وعمال المصانع. قد يواجه بعض الأشخاص الذين لا تتوفر لهم ظروف معيشية أكثر برودة، مثل الأشخاص ذوي الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني، صعوبة في مقاومة الحرارة. يزداد خطر الإصابة بفرط الحرارة خلال فترات الحرارة الشديدة والجفاف، والتي تُلاحظ غالبًا في فصل الصيف.

تم الإبلاغ عن حالات متنوعة لأنواع مختلفة من فرط الحرارة. نُشرت دراسة بحثية في مارس 2019 تناولت تقارير حالات متعددة لفرط الحرارة الناجم عن الأدوية. وخلصت الدراسة إلى أن الأدوية النفسية، مثل مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب ومضادات القلق، ارتبطت بزيادة معدل الوفيات المرتبطة بالحرارة مقارنةً بالأدوية الأخرى التي دُرست (مضادات الكولين، ومدرات البول، وأدوية القلب والأوعية الدموية، إلخ). [ 36 ] ونُشرت دراسة أخرى في يونيو 2019 فحصت العلاقة بين فرط الحرارة لدى كبار السن ودرجات الحرارة في الولايات المتحدة. وتم تحليل سجلات دخول المرضى المسنين إلى المستشفيات في الولايات المتحدة بين عامي 1991 و2006، وخلصت إلى أن حالات فرط الحرارة كانت أعلى في المناطق ذات المناخ الجاف. وناقشت الدراسة وجود عدد كبير بشكل غير متناسب من حالات فرط الحرارة في موجات الحر الموسمية المبكرة، مما يشير إلى أن الناس لم يكونوا يمارسون بعدُ الأساليب الصحيحة للحفاظ على برودة أجسامهم ومنع ارتفاع درجة حرارتها في بداية الطقس الدافئ والجاف. [ 37 ]

في المناطق الحضرية، يزداد احتمال إصابة السكان بارتفاع درجة حرارة الجسم. ويعود ذلك إلى ظاهرة تُعرف بتأثير الجزر الحرارية الحضرية . [ 38 ] منذ القرن العشرين في الولايات المتحدة، كانت منطقة شمال الوسط (أوهايو، إنديانا، إلينوي، ميزوري، أيوا، ونبراسكا) المنطقة التي سجلت أعلى معدلات الإصابة بالأمراض الناجمة عن ارتفاع درجة حرارة الجسم. تلتها ولايات الشمال الشرقي. أما المناطق الأقل تأثرًا بارتفاع درجة حرارة الجسم المسبب للوفاة نتيجة موجات الحر، فكانت ولايات الجنوب وساحل المحيط الهادئ. [ 39 ] وتُعد المدن الشمالية في الولايات المتحدة أكثر عرضة لخطر ارتفاع درجة حرارة الجسم خلال موجات الحر، نظرًا لانخفاض الحد الأدنى لدرجة حرارة الوفاة لدى السكان في خطوط العرض العليا. [ 40 ] في المقابل، تتميز المدن الواقعة في خطوط العرض الدنيا داخل الولايات المتحدة القارية بارتفاع عتبات درجات الحرارة المحيطة. [ 40 ] في الهند، يموت المئات كل عام بسبب موجات الحر الصيفية، [ 41 ] بما في ذلك أكثر من 2500 حالة وفاة في عام 2015. [ 42 ] وفي وقت لاحق من صيف عام 2015 نفسه، أودت موجة الحر الباكستانية بحياة حوالي 2000 شخص. [ 43 ] وتسببت موجة حر شديدة ضربت أوروبا عام 2003 في عشرات الآلاف من الوفيات. [ 44 ]

تشمل أسباب ارتفاع درجة حرارة الجسم الجفاف، واستخدام بعض الأدوية، وتعاطي الكوكايين والأمفيتامينات، أو الإفراط في تناول الكحول. [ 45 ] يمكن تشخيص ارتفاع درجة حرارة الجسم عند تجاوزها 37.5-38.3 درجة مئوية (99.5-100.9 درجة فهرنهايت) . [ 45 ] مع ارتفاع درجة حرارة الجسم أو استمرارها، يزداد خطر إصابة الأفراد بأمراض متفاقمة. تشمل المضاعفات الخطيرة لارتفاع درجة حرارة الجسم ضربة الشمس، واختلال وظائف الأعضاء، وفشل الأعضاء، والوفاة. هناك نوعان من ضربة الشمس : ضربة الشمس الكلاسيكية وضربة الشمس الناتجة عن الإجهاد. تحدث ضربة الشمس الكلاسيكية نتيجة لظروف بيئية قاسية، مثل موجات الحر. الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بضربة الشمس الكلاسيكية هم صغار السن، وكبار السن، والمصابون بأمراض مزمنة. تظهر ضربة الشمس الناتجة عن الإجهاد لدى الأفراد بعد ممارسة نشاط بدني مكثف. وتظهر هذه الحالة بشكل أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و50 عامًا. غالبًا ما يكون التعرق مصاحبًا لضربة الشمس الناتجة عن الإجهاد. [ 46 ] تتراوح نسبة الوفيات المرتبطة بضربة الشمس بين 40 و 64%. [ 45 ]  

بحث

يمكن أيضًا إحداث فرط الحرارة عمدًا باستخدام الأدوية أو الأجهزة الطبية، ويجري دراسته وتطبيقه في الممارسة السريرية الروتينية كعلاج لبعض أنواع السرطان . [ 47 ] وقد أظهرت الأبحاث أن فرط الحرارة الخاضع للتحكم الطبي يمكن أن يُقلص الأورام. [ 48 ] [ 49 ] يحدث هذا عندما تُلحق درجة حرارة الجسم المرتفعة الضرر بالخلايا السرطانية عن طريق تدمير البروتينات والبنى داخل كل خلية. [ 50 ] [ 48 ] كما تم بحث فرط الحرارة للتحقق مما إذا كان يجعل الأورام السرطانية أكثر عرضة للإشعاع كشكل من أشكال العلاج؛ مما سمح نتيجة لذلك باستخدام فرط الحرارة كعلاج مكمل لأشكال أخرى من علاج السرطان. [ 51 ] [ 48 ] تشمل التقنيات المختلفة لفرط الحرارة في علاج السرطان فرط الحرارة الموضعي أو الإقليمي، بالإضافة إلى تقنيات الجسم الكامل. [ 48 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. بوشامة، عبد الرزاق؛ نوخل، جيمس ب. (20 يونيو 2002). "ضربة الشمس". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (25): 1978-1988 . doi : 10.1056/nejmra011089 . ISSN 0028-4793 . PMID 12075060 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 فوتشي ، أنتوني ؛ وآخرون . ( 2008 ) . مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة السابعة عشرة). ماكجرو هيل بروفيشنال. الصفحات 117-121 . ISBN    978-0-07-146633-2.
  3. 1 2 3 4 أكسلرود واي كيه، ديرينجر إم إن (مايو 2008). "إدارة درجة الحرارة في الاضطرابات العصبية الحادة". العيادات العصبية . 26 (2): 585-603 ، xi. doi : 10.1016/j.ncl.2008.02.005 . PMID 18514828 . 
  4. شارما، بونيت. "فرط الحرارة" . مشروع التعليم الدولي لطب الطوارئ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2025 .
  5. "الحرارة والصحة" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2025 .
  6. تومسون، هيلير جيه؛ تكاكس، نانسي سي؛ ساتمان، كاثرين إي؛ راغوباثي، راميش؛ ماكنتوش، تريسي كيه. (أبريل 2003). "فرط الحرارة الناتج عن إصابة الدماغ الرضية: تقييم نقدي". علم الأحياء العصبي للأمراض . 12 (3): 163-173 . doi : 10.1016/s0969-9961(02)00030-x . ISSN 0969-9961 . PMID 12742737. S2CID 23680754 .   
  7. تروتنر، جيسي س.؛ برامليت، هيلين م.؛ ديتريش، دبليو. دالتون (1 أبريل 2018). "فرط الحرارة وإصابات الدماغ الرضية الخفيفة: تأثيراتها على الالتهاب والأوعية الدموية الدماغية" . مجلة علم الأعصاب الرضية . 35 (7): 940-952 . doi : 10.1089/neu.2017.5303 . ISSN 0897-7151 . PMC 5865622. PMID 29108477 .   
  8. تومسون، إتش جيه؛ بينتو-مارتن، جيه؛ بولوك، إم آر (1 مايو 2003). "الحمى العصبية بعد إصابة الدماغ الرضية: دراسة وبائية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 74 (5): 614-619 . doi : 10.1136/jnnp.74.5.614 . ISSN 0022-3050 . PMC 1738450. PMID 12700304 .   
  9. سجلت درجة الحرارة أكثر من 115.7 درجة مئوية ، جريدة بوليتين جورنال ، 7 أغسطس 1980
  10. ماركس، ج. (2006). طب الطوارئ لروزن : المفاهيم والممارسة السريرية ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: موسبي/إلسيفير. ص 2239. ISBN    978-0-323-02845-5. OCLC 58533794 . 
  11. هاتشيسون جيه إس، وارد آر إي، لاكروا جيه، هيبيرت بي سي، بارنز إم إيه، بون دي جيه، وآخرون . (يونيو 2008). "العلاج بالتبريد بعد إصابات الدماغ الرضية لدى الأطفال". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (23): 2447-2456 . doi : 10.1056/NEJMoa0706930 . PMID 18525042 .  
  12. براير، جيه إيه، وبرساد، إيه إس (2008). العلاج الطبيعي لمشاكل الجهاز التنفسي والقلب: البالغون والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 8. ISBN  978-0702039744يتم الحفاظ على درجة حرارة الجسم ضمن نطاق 36.5-37.5 درجة مئوية. وتكون في أدنى مستوياتها في الصباح الباكر وفي أعلى مستوياتها في فترة ما بعد الظهر .
  13. 1 2 3 لاوبلاند، ك.ب. (يوليو 2009). "الحمى لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة". طب العناية المركزة . 37 (7 ملحق): ص273-8. doi : 10.1097/CCM.0b013e3181aa6117 . PMID 19535958 . 
  14. غروناو بي إي، وينز إم أو، بروباشر جيه آر (سبتمبر 2010). "الدانترولين في علاج فرط الحرارة المرتبط بـ MDMA: مراجعة منهجية". Cjem . 12 (5): 435-442 . doi : 10.1017/s1481803500012598 . PMID 20880437. قد يرتبط الدانترولين أيضًا بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة وتقليل المضاعفات، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من فرط حرارة شديد (≥ 42 درجة مئوية) أو حاد (≥ 40 درجة مئوية) .   
  15. شارما، إتش إس، محرر. (2007). علم الأحياء العصبي لفرط الحرارة ( الطبعة الأولى). إلسيفير. الصفحات 175-177 ، 485. ISBN   9780080549996تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2016. على الرغم من المضاعفات العديدة المرتبطة بأمراض الحرارة، فإن ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية فوق 41.0 درجة مئوية (والتي يشار إليها غالبًا بالحمى أو فرط الحرارة) هو العرض الأكثر شيوعًا لهذه المتلازمة. 
  16. تينتينالي، جوديث (2004). طب الطوارئ: دليل دراسي شامل، الطبعة السادسة . ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 1187. ISBN  0-07-138875-3.
  17. "السلامة الطبية: تجاوز الحواجز الحرارية (الحرارة الشديدة والبرودة القارسة)" . السلامة الطبية . 22 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2020 .
  18. سيمينزا جيه سي، روبين سي إتش، فالتر كيه إتش، سيلانيكيو جيه دي، فلاندرز دبليو دي، هاو إتش إل، ويلهلم جيه إل (يوليو 1996). "الوفيات المرتبطة بالحرارة خلال موجة الحر في شيكاغو في يوليو 1995" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 335 (2): 84-90 . doi : 10.1056/NEJM199607113350203 . PMID 8649494 . 
  19. تينتينالي، جوديث (2004). طب الطوارئ: دليل دراسي شامل، الطبعة السادسة . ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 1818. ISBN  0-07-138875-3.
  20. ماركس، جون (2006). طب الطوارئ لروزن: المفاهيم والممارسة السريرية . موسبي/إلسيفير. ص 2894. ISBN  978-0-323-02845-5.
  21. ماركس، جون (2006). طب الطوارئ لروزن: المفاهيم والممارسة السريرية . موسبي/إلسيفير. ص 2388. ISBN  978-0-323-02845-5.
  22. باتيل، آر جيه؛ وآخرون . (يناير 2004). "انتشار العلامات والأعراض اللاإرادية في حالات التسمم بالأدوية المضادة للمسكارين". مجلة طب الطوارئ . المجلد 26، العدد 1. الصفحات 89-94 . PMID 14751484 .     
  23. ١ ٢ "أنظمة تكييف المناخ المحلي" (ملف PDF) . مركز أبحاث وتطوير جنود الجيش الأمريكي في ناتيك. مايو ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٧ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢ أغسطس ٢٠١٥ .
  24. نورثام، جاكي (7 أكتوبر 2014). "نقص في بدلات الوقاية من الإيبولا" . الإذاعة الوطنية العامة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2015 .
  25. لامبرت، باتريك. "دور نفاذية الجهاز الهضمي في ضربة الشمس الناتجة عن الإجهاد". مراجعات علوم التمرين والرياضة. 32 (4): 185-190. 2004
  26. بيرن، جيه إتش. "علم الأعصاب على الإنترنت: كتاب إلكتروني لعلم الأعصاب" . قسم علم الأحياء العصبية والتشريح، كلية الطب بجامعة تكساس في هيوستن (UTHealth) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يناير 2013 .
  27. ريموند، كولين؛ ماثيوز، توم؛ هورتون، رادلي م. (مايو 2020). "ظهور حرارة ورطوبة شديدتين لا يتحملهما الإنسان" . مجلة ساينس أدفانسز . 6 (19) eaaw1838. doi : 10.1126/sciadv.aaw1838 . ISSN 2375-2548 . PMC 7209987. PMID 32494693 .   
  28. "مواضيع السلامة والصحة المهنية في مكان العمل: الإجهاد الحراري" . المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2014 .
  29. علاج ضربة الشمس في موقع eMedicine
  30. واسرمان، دينا د.؛ كريتش، جولي أ.؛ هيلي، ميغان (2023)، "تقنيات التبريد لعلاج فرط الحرارة" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29083764 ، تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2023 
  31. 1 2 سميث، جيه إي (2005). "أساليب التبريد المستخدمة في علاج الأمراض الناتجة عن الإجهاد الحراري" . المجلة البريطانية للطب الرياضي . 39 (8): 503-507 ، مناقشة 507. doi : 10.1136/bjsm.2004.013466 . PMC 1725271. PMID 16046331 .  
  32. بوشامة، عبد الرزاق؛ دهبي، محمد؛ تشافيز-كاربالو، إنريكي (2007). "التبريد وإدارة الدورة الدموية في ضربة الشمس: توصيات عملية" . العناية المركزة . 11 (3): R54. doi : 10.1186/cc5910 . PMC 2206402. PMID 17498312 .  
  33. كاسا دي جيه، ماكديرموت بي بي، لي إي سي، ييرجين إس دبليو، أرمسترونج إل إي، ماريش سي إم (يوليو 2007). "الغمر في الماء البارد: المعيار الذهبي لعلاج ضربة الشمس الناتجة عن الإجهاد" . مجلة مراجعة علوم الرياضة والتمارين . 35 (3): 141-149 . doi : 10.1097/jes.0b013e3180a02bec . PMID 17620933. S2CID 29436184 .  
  34. ماكديرموت، بريندن ب.؛ كاسا، دوغلاس ج.؛ غانيو، ماثيو س.؛ لوبيز، ريبيكا م.؛ ييرجين، سوزان و.؛ أرمسترونغ، لورانس إ.؛ ماريش، كارل م. (2009). "التبريد الحاد لكامل الجسم لعلاج فرط الحرارة الناتج عن التمرين: مراجعة منهجية" . مجلة التدريب الرياضي . 44 (1): 84-93 . doi : 10.4085/1062-6050-44.1.84 . PMC 2629045. PMID 19180223 .  
  35. كريمر، ماثيو ن.؛ جاي، أولي (1 أبريل 2016). "الجوانب الفيزيائية الحيوية لتنظيم حرارة الجسم لدى الإنسان أثناء الإجهاد الحراري". علم الأعصاب اللاإرادي . SI: تنظيم الحرارة. 196 : 3-13 . doi : 10.1016/j.autneu.2016.03.001 . ISSN 1566-0702 . PMID 26971392. S2CID 3779953 .   
  36. بونجرز، كوين سيباستيان؛ صلاح الدين، محمد س.؛ بيترسون، جريجوري م. (23 أكتوبر 2019). "فرط الحرارة غير المسبب للحمى المرتبط بالأدوية: مراجعة سردية". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 76 (1): 9-16 . doi : 10.1007/s00228-019-02763-5 . ISSN 0031-6970 . PMID 31642960. S2CID 204835523 .   
  37. ليس، ألكسندر؛ ناوموفا، إيلينا ن. (2019). "موجات الحر وحالات دخول المستشفيات بسبب فرط الحرارة في مناطق مناخية محددة في الولايات المتحدة الأمريكية المتجاورة". رصد وتقييم البيئة . 191 (ملحق 2): 394. رمز Bibcode : 2019EMnAs.191S.394L . doi : 10.1007/s10661-019-7412-5 . ISSN 0167-6369 . PMID 31254102. S2CID 195761385 .   
  38. باسو، روبا؛ ساميت، جوناثان م. (1 ديسمبر 2002). "العلاقة بين ارتفاع درجة الحرارة المحيطة والوفيات: مراجعة للأدلة الوبائية" . المراجعات الوبائية . 24 (2): 190-202 . doi : 10.1093/epirev/mxf007 . ISSN 0193-936X . PMID 12762092 .  
  39. جوفر، ماري (1938). "الوفيات خلال فترات ارتفاع درجات الحرارة". تقارير الصحة العامة . 53 (27): 1122-1143 . doi : 10.2307/4582590 . ISSN 0094-6214 . JSTOR 4582590 .  
  40. 1 2 كوريرو، فرانك سي؛ هاينر، كارلين إس؛ ساميت، جوناثان إم؛ زيغر، سكوت إل؛ ستروغ، ليزا؛ باتز، جوناثان إيه. (1 يناير 2002). "درجة الحرارة والوفيات في 11 مدينة بشرق الولايات المتحدة" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 155 (1): 80-87 . doi : 10.1093/aje/155.1.80 . ISSN 0002-9262 . PMID 11772788. وجد الباحثون أيضًا ارتباطًا قويًا بين درجة الحرارة والوفيات وخط العرض، حيث كان تأثير درجات الحرارة المنخفضة على خطر الوفاة أكبر في المدن الجنوبية، وتأثير درجات الحرارة المرتفعة أكبر في المدن الشمالية .  
  41. مالابور، تشايتانيا (27 مايو 2015). "ارتفاع بنسبة 61% في وفيات ضربة الشمس على مدى عقد من الزمان" . إنديا سبيند. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2015 .
  42. «موجة حرّ في الهند: عدد الضحايا يتجاوز 2500 بينما تطالب عائلات الضحايا بالتعويضات» . رويترز. 2 يونيو/حزيران 2015. مؤرشف من الأصل في 12 يناير/كانون الثاني 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يونيو/حزيران 2015 .
  43. حيدر، كامران؛ أنيس، خرم (24 يونيو 2015). "ارتفاع حصيلة ضحايا موجة الحر إلى 2000 في المركز المالي لباكستان" . بلومبيرغ نيوز . تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2015 .
  44. روبين، جان ماري؛ وآخرون . (فبراير 2008). "تجاوز عدد الوفيات 70,000 في أوروبا خلال صيف 2003" . Comptes Rendus Biologies . 331 (2): 171–178 . doi : 10.1016/j.crvi.2007.12.001 . ISSN 1631-0691 . PMID 18241810 .   
  45. 1 2 3 والتر، إدوارد جيمس؛ كاراريتو، مايك (2016). "العواقب العصبية والمعرفية لفرط الحرارة" . العناية المركزة . 20 (1): 199. doi : 10.1186/s13054-016-1376-4 . ISSN 1364-8535 . PMC 4944502. PMID 27411704 .   
  46. ليون، ليزا ر.؛ بوشامة، عبد الرزاق (2015)، "ضربة الشمس" ، علم وظائف الأعضاء الشامل ، المجلد 5، الجمعية الأمريكية للسرطان، الصفحات 611-647 ، doi : 10.1002/cphy.c140017 ، ISBN   978-0-470-65071-4PMID 25880507 
  47. "العلاج الحراري في علاج السرطان" . المعهد الوطني للسرطان . 31 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2015 .
  48. 1 2 3 4 جها، شيتال؛ شارما، برامود كومار؛ مالفيا، ريشابها (1 ديسمبر 2016). "فرط الحرارة: دوره وعامل خطر في علاج السرطان" . إنجازات في علوم الحياة . 10 (2): 161-167 . doi : 10.1016/j.als.2016.11.004 . ISSN 2078-1520 . 
  49. وست، ب؛ هيلدبراندت، ب؛ سرينيفاسا، ج؛ راو، ب؛ جيلرمان، ج؛ ريس، هـ؛ فيليكس، ر؛ شلاغ، ب.م. (1 أغسطس 2002). "العلاج الحراري في العلاج المركب للسرطان". مجلة لانسيت للأورام . 3 (8): 487-497 . doi : 10.1016/s1470-2045(02)00818-5 . ISSN 1470-2045 . PMID 12147435 .  
  50. ^ فان دير زي، جاكوبا. غونزاليس، ديونيسيو. فان رون ، جيرارد سي ؛ فان ديك، جان DP؛ فان بوتن، ويم إل جيه؛ هارت، أوغسطينوس صباحا (1 أبريل 2000). “مقارنة العلاج الإشعاعي وحده مع العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى ارتفاع الحرارة في أورام الحوض المتقدمة محليًا: تجربة مستقبلية عشوائية متعددة المراكز”. لانسيت . 355 (9210): 1119–1125 . دوى : 10.1016/s0140-6736(00)02059-6 . ISSN 0140-6736 . بميد 10791373 . S2CID 25518938 .   
  51. ألكسندر، إتش آر (1 يناير 2001). "التروية المعزولة". السرطان: مبادئ وممارسة علم الأورام . 1 : 2.