Ro64-6198

Ro64-6198 هو دواء أفيوني يُستخدم في البحوث العلمية. يعمل كمحفز قوي وانتقائي لمستقبل النوسيسيبتين ، المعروف أيضًا باسم مستقبل ORL-1 (المستقبل الشبيه بالأفيون-1)، بانتقائية تفوق 100 ضعف مقارنةً بمستقبلات الأفيون الأخرى. [ 1 ] يُظهر تأثيرات مُضادة للقلق في الدراسات الحيوانية تُعادل تأثيرات أدوية البنزوديازيبين ، [ 2 ] ولكنه لا يمتلك تأثيرات مضادة للاختلاج ولا يُحدث أي تأثيرات واضحة على السلوك. [ 3 ] مع ذلك، فإنه يُضعف الذاكرة قصيرة المدى، [ 4 ] ويُعاكس فقدان الشهية الناتج عن الإجهاد. [ 5 ] [ 6 ] كما أن له تأثيرات مُضادة للسعال ، [ 7 ] ويُقلل من التأثيرات المُحفزة والمُسكنة للمورفين، على الرغم من أنه لم يمنع تطور الإدمان. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] لقد ثبت أنه يقلل من تناول الكحول ذاتيًا لدى الحيوانات ويكبح الانتكاسات في النماذج الحيوانية لإدمان الكحول، وقد يكون لمنشطات ORL-1 تطبيقات في علاج إدمان الكحول. [ 11 ]

استطاعت الفئران تمييز Ro64-6198 كمحفز انتقائي يختلف عن روابط مستقبلات الأفيون الأخرى، [ 12 ] ولكنه لم يُظهر تفضيلًا مكانيًا مشروطًا يُعتقد أنه مؤشر على احتمالية الإدمان. [ 13 ] ونتيجةً لذلك، ورغم أن دور مستقبلات ORL-1 في الجسم معقد ولا يزال غير مفهوم تمامًا، فقد أظهر Ro64-6198 تأثيرات دوائية متعددة وكان مفيدًا جدًا في دراسة نظام مستقبلات ORL-1، لا سيما فيما يتعلق بالقلق وفقدان الشهية؛ ومع ذلك، ونظرًا لانخفاض التوافر الحيوي عن طريق الفم، فمن المرجح ألا يُجرى تطوير Ro64-6198 سريريًا. [ 14 ] أظهرت الدراسات التي أُجريت على الرئيسيات أن له تأثيرات مسكنة للألم دون التسبب في تثبيط التنفس أو تأثيرات معززة. [ 15 ]

مراجع

  1. داوتزنبرغ إف إم، ويشمان جيه، هيجلين جيه، بي-لانغ جي، كراتزايزن سي، مالهيرب بي، وآخرون  . (أغسطس 2001). "التوصيف الدوائي لمُحفِّز مستقبلات أورفانين إف كيو/نوسيسيبتين غير الببتيدي الجديد Ro 64-6198: إزالة حساسية سريعة وعكسية لمستقبل ORL1 في المختبر وعدم وجود تحمل في الجسم الحي" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 298 (2): 812-819 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29443-X . PMID 11454946 . 
  2. فارتي جي بي، هايد إل إيه، هودجسون آر إيه، لو إس إكس، ماكول إم إف، كازدوبا تي إم، وآخرون . (أكتوبر 2005). " توصيف مُحفِّز مستقبل النوسيسيبتين (ORL-1)، Ro64-6198، في اختبارات القلق عبر أنواع متعددة". علم الأدوية النفسية . 182 (1): 132-143 . doi : 10.1007/s00213-005-0041-4 . PMID 16025321. S2CID 20493194 .   
  3. جينك إف، ويشمان جيه، داوتزنبرغ إف إم، مورو جيه إل، أواجازال إيه إم، مارتن جيه آر، وآخرون (أبريل 2000). "محفز اصطناعي لمستقبل أورفانين إف كيو/نوسيسيبتين ORL1: خصائص مزيلة للقلق في الجرذان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (9): 4938-4943 . Bibcode : 2000PNAS...97.4938J . doi : 10.1073/pnas.090514397 . PMC 18336. PMID 10758169 .   
  4. هيغينز، جي. أ.، كيو، جيه. إن.، ريتشاردز، جيه. جي.، تاكيشيما، إتش.، جينك، إف.، آدم، جي.، وآخرون . (مارس 2002). "نهج دوائي وجيني مشترك لدراسة دور أورفانين إف كيو في التعلم والذاكرة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 15 (5): 911-922 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2002.01926.x . PMID 11906533. S2CID 20973698 .   
  5. سيكوتشيوبو ر، بيونديني م، أنتونيلي ل، ويشمان ج، جينك ف، ماسي م (مايو 2002). "عكس فقدان الشهية الناجم عن الإجهاد وهرمون إطلاق الكورتيكوتروبين في الفئران بواسطة ناهض مستقبلات النوسيسيبتين/أورفانين إف كيو الاصطناعي، Ro 64-6198". علم الأدوية النفسية . 161 (2): 113-119 . doi : 10.1007/s00213-002-1020-7 . PMID 11981590. S2CID 26808279 .  
  6. سيكوتشيوبو ر، سيبيتيللي أ، إيكونوميدو د، فيديلي أ، ماسي م (أغسطس 2004). "يعمل النوسيسيبتين/أورفانين إف كيو كمضاد وظيفي لعامل إطلاق الكورتيكوتروبين لتثبيط تأثيره المثبط للشهية". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 82 (1): 63-68 . doi : 10.1016/j.physbeh.2004.04.035 . PMID 15234592. S2CID 26035134 .  
  7. ماكلويد آر إل، جيا واي، فرنانديز إكس، بارا إل إي، وانغ إكس، تولشيان دي بي، وآخرون . (يوليو 2004). "الخصائص المضادة للسعال لمُحفِّز مستقبلات NOP، رو-64-6198 ، في خنزير غينيا". علم الأدوية . 71 (3): 143-149 . doi : 10.1159/000077448 . PMID 15161996. S2CID 19512178 .   
  8. كوتلينسكا ج، ويشمان ج، رافالسكي ب، تالاريك س، ديلاغ ت، سيلبرينغ ج (مارس 2003). "مُحفِّز مستقبلات OP4 غير الببتيدية يُثبِّط تأثير المورفين المُسكِّن للألم، ولكنه لا يؤثر على الاعتماد على المورفين". نيورو ريبورت . 14 (4): 601-604 . doi : 10.1097/00001756-200303240-00015 . PMID 12657894. S2CID 25805180 .  
  9. شوبلوك جيه آر، ويشمان جيه، ميدمنت إن تي (سبتمبر 2005). "تأثير مُحفِّز ORL-1 النشط جهازيًا، Ro 64-6198، على اكتساب وتعبير وانطفاء واستعادة تفضيل المكان المشروط بالمورفين". علم الأدوية العصبية . 49 (4): 439-446 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.04.008 . PMID 15919100. S2CID 36459495 .  
  10. ريس د، ويشمان ج، تيكيشيما هـ، كيفر ب ل، أواجازال أ م (يناير 2008). "تأثيرات مُحفِّز مستقبلات النوسيسيبتين/أورفانين إف كيو (NOP)، Ro64-6198، على الاستجابة للألم الحاد لدى الفئران: مقارنة بالمورفين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 579 ( 1-3 ): 141-148 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.10.031 . PMID 18031727 . 
  11. كوزمين أ، كريك إم جيه، باكالكن جي، ليليكويست إس (أبريل 2007). "يُقلل مُحفز مستقبلات النوسيسيبتين/أورفانين إف كيو Ro 64-6198 من تناول الكحول ذاتيًا ويمنع الانتكاس في شرب الكحول" . علم الأدوية النفسية العصبية . 32 (4): 902-910 . doi : 10.1038/sj.npp.1301169 . PMID 16880770 . 
  12. ريكر، إم دي، وهيغينز، جي إيه (نوفمبر 2004). "يُنتج مُحفِّز مستقبلات الأفيون الشبيهة-1، Ro 64-6198 (1S,3aS-8-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-phenalen-1-yl-1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one)، مُحفِّزًا تمييزيًا في الفئران يختلف عن مُحفِّزات مستقبلات الأفيون من نوع ميو، وكابا، ودلتا". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 311 (2): 652-658 . doi : 10.1124/jpet.104.071423 . PMID 15226383. S2CID 23849692 .  
  13. لو بين جي، ويشمان جيه، مورو جيه إل، جينك إف (مارس 2002). "لا يُحفز مُحفز مستقبلات الأورفانين RO 64-6198 التكييف المكاني في الفئران". نيورو ريبورت . 13 (4): 451-454 . doi : 10.1097/00001756-200203250-00018 . PMID 11930159. S2CID 30616027 .  
  14. شوبلوك جيه آر (2007). "علم الأدوية لـ Ro 64-6198، وهو ناهض لمستقبلات NOP (مستقبلات شبيهة بالأفيون 1، ORL-1) غير ببتيدي ذو نشاط علاجي قبل سريري متنوع، وله تأثير جهازي" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 13 (1): 107-136 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2007.00007.x . PMC 6494153. PMID 17461893 .  
  15. كو إم سي، وودز جيه إتش، فانتيغروسي دبليو إي، غالوسكا سي إم، ويشمان جيه، برينسن إي بي (أغسطس 2009). " التأثيرات السلوكية لمُحفِّز اصطناعي انتقائي لمستقبلات ببتيد نوسيسيبتين/أورفانين إف كيو في القرود" . علم الأدوية النفسية العصبية . 34 (9): 2088-2096 . doi : 10.1038/npp.2009.33 . PMC 2804925. PMID 19279568 .