البنزوديازيبين

عادة ما يتم إعطاء البنزوديازيبينات عن طريق الفم؛ ومع ذلك، في حالات نادرة جدًا، قد يتم إعطاء لورازيبام أو ديازيبام عن طريق الوريد لعلاج نوبات الهلع . ^{[ 26 ]}

نظراً لفعاليتها، وسهولة تحملها، وسرعة تأثيرها المُضاد للقلق ، تُستخدم البنزوديازيبينات بشكل متكرر لعلاج القلق المصاحب لاضطراب الهلع . ^{[ 33 ]} ومع ذلك، يوجد اختلاف في الآراء بين الهيئات المتخصصة حول استخدام البنزوديازيبينات على المدى الطويل لعلاج اضطراب الهلع. تتراوح الآراء بين من يرون أن البنزوديازيبينات غير فعالة على المدى الطويل ^{[ 34 ]} ويجب حصر استخدامها في الحالات المقاومة للعلاج ^{[ 35 ]} ، ومن يرون أنها فعالة على المدى الطويل مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). ^{[ 36 ]}

تشير إرشادات الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين (APA)، المنشورة في يناير 2009، ^{[ 36 ]} إلى أن البنزوديازيبينات، بشكل عام، جيدة التحمل، وأن استخدامها كعلاج أولي لاضطراب الهلع مدعوم بقوة بالعديد من التجارب السريرية المضبوطة. وتؤكد الجمعية عدم كفاية الأدلة لتفضيل أي من علاجات اضطراب الهلع المعتمدة على غيرها. وينبغي أن يستند اختيار العلاج، سواءً كان من بين البنزوديازيبينات، أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، أو العلاج النفسي، إلى تاريخ المريض وتفضيلاته وخصائصه الفردية الأخرى. ومن المرجح أن تكون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الخيار الأمثل للعلاج الدوائي للعديد من مرضى اضطراب الهلع، إلا أن البنزوديازيبينات تُستخدم أيضاً بشكل متكرر، وتشير بعض الدراسات إلى أن استخدامها لا يزال أكثر شيوعاً من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. من مزايا البنزوديازيبينات أنها تخفف أعراض القلق بسرعة أكبر بكثير من مضادات الاكتئاب، ولذلك قد تُفضّل لدى المرضى الذين يُعدّ التحكم السريع في الأعراض أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة لهم. مع ذلك، تُقابل هذه الميزة احتمالية الإصابة بالاعتماد على البنزوديازيبينات . لا توصي الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين (APA) باستخدام البنزوديازيبينات للأشخاص الذين يعانون من أعراض اكتئابية أو لديهم تاريخ حديث من اضطراب تعاطي المواد . تنص إرشادات الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين على أنه، بشكل عام، يجب الاستمرار في العلاج الدوائي لاضطراب الهلع لمدة عام على الأقل، وأن الخبرة السريرية تدعم الاستمرار في علاج البنزوديازيبينات لمنع تكرار الحالة. على الرغم من وجود مخاوف كبيرة بشأن تحمل البنزوديازيبينات وأعراض الانسحاب، إلا أنه لا يوجد دليل على ضرورة زيادة الجرعة بشكل كبير لدى المرضى الذين يستخدمون البنزوديازيبينات على المدى الطويل. بالنسبة للعديد من هؤلاء المرضى، تحافظ الجرعات الثابتة من البنزوديازيبينات على فعاليتها لعدة سنوات. ^{[ 36 ]}

أجرى المعهد الوطني للصحة والتميز السريري (NICE) في المملكة المتحدة مراجعة منهجية باستخدام منهجية مختلفة، وتوصل إلى استنتاج مختلف. فقد شكك في دقة الدراسات التي لم تخضع للمقارنة مع العلاج الوهمي. واستنادًا إلى نتائج الدراسات التي خضعت للمقارنة مع العلاج الوهمي ، لا يوصي المعهد باستخدام البنزوديازيبينات لأكثر من أسبوعين إلى أربعة أسابيع، نظرًا لتطور التحمل والاعتماد الجسدي بسرعة، مع ظهور أعراض الانسحاب، بما في ذلك القلق الارتدادي، بعد ستة أسابيع أو أكثر من الاستخدام. ^{[ 34 ] [ 37 ]} ومع ذلك، لا تزال البنزوديازيبينات تُوصف لعلاج اضطرابات القلق على المدى الطويل، على الرغم من التوصية باستخدام مضادات الاكتئاب المحددة والعلاجات النفسية كخيارات علاجية أولية، مع اعتبار دواء بريغابالين المضاد للاختلاج خيارًا علاجيًا ثانيًا أو ثالثًا، وهو مناسب للاستخدام طويل الأمد. ^{[ 38 ]} ذكر المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) أن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات لعلاج اضطراب الهلع، سواءً مع رهاب الأماكن المفتوحة أو بدونه ، يُعد استخدامًا غير مرخص، ولا يتمتع بفعالية طويلة الأمد، وبالتالي لا توصي به الإرشادات السريرية. ويُوصى بالعلاجات النفسية، مثل العلاج السلوكي المعرفي، كخط علاج أولي لاضطراب الهلع؛ وقد وُجد أن استخدام البنزوديازيبينات يُعيق الفوائد العلاجية لهذه العلاجات. ^{[ 34 ]}

تتمتع البنزوديازيبينات بفعالية قوية في التدبير قصير الأمد لاضطراب القلق العام (GAD) عند استخدام مقاييس القلق المعيارية كمتغير للنتيجة، ^{[ 39 ]} إلا أنها لم تُظهر معدل تسرب مُرضيًا مقارنةً بالدواء الوهمي في إحدى الدراسات التحليلية التجميعية. ^{[ 40 ]} وأظهرت دراسة تحليلية تجميعية أحدث أن البنزوديازيبينات أكثر فعالية بشكل ملحوظ من الأدوية السيروتونينية، بغض النظر عن مدة العلاج. ^{[ 41 ]} هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث، ولكن للأسف، التجارب السريرية العشوائية المضبوطة الحديثة نادرة بالنسبة للبنزوديازيبينات التي انتهت فترة براءات اختراعها. ووفقًا للمعهد الوطني للصحة والتميز السريري (NICE)، يمكن استخدام البنزوديازيبينات في التدبير الفوري لاضطراب القلق العام، عند الضرورة. ومع ذلك، لا ينبغي عادةً إعطاؤها لأكثر من 2-4 أسابيع. الأدوية الوحيدة التي يوصي بها المعهد الوطني للصحة والتميز السريري للتدبير طويل الأمد لاضطراب القلق العام هي مضادات الاكتئاب. ^{[ 42 ]}

وبالمثل، توصي الجمعية الكندية للأطباء النفسيين (CPA) باستخدام البنزوديازيبينات ( ألبرازولام ، برومازيبام ، لورازيبام، وديازيبام) كخيار علاجي ثانٍ فقط، في حال فشل العلاج بنوعين مختلفين من مضادات الاكتئاب. ^{[ 43 ]} ورغم أنها تُعدّ من العلاجات الثانوية، يمكن استخدام البنزوديازيبينات لفترة محدودة لتخفيف القلق والتوتر الشديدين. وتشير إرشادات الجمعية الكندية للأطباء النفسيين إلى أن تأثير البنزوديازيبينات قد ينخفض ​​بعد 4-6 أسابيع إلى مستوى تأثير الدواء الوهمي، ^{[ 43 ]} وأن البنزوديازيبينات أقل فعالية من مضادات الاكتئاب في تخفيف القلق الاجتراري ، وهو العرض الأساسي لاضطراب القلق العام، ولكن في بعض الحالات، قد يكون العلاج المطوّل بالبنزوديازيبينات كعلاج إضافي لمضادات الاكتئاب مُبررًا. تتناقض الأدلة المستقاة من مراجعات آليات تحمل البنزوديازيبينات ^{[ 44 ]} واستخدام الكلونازيبام في الاضطرابات النفسية ^{[ 45 ]} مع الإرشادات السريرية التي تشير إلى أن البنزوديازيبينات تفقد فعاليتها المزيلة للقلق على مدى أسابيع؛ إذ تقدم هذه المراجعات أدلة من تجارب عشوائية مضبوطة على استمرار الفعالية المزيلة للقلق لمدة تصل إلى 22 أسبوعًا ^{[ 46 ]} ، وأدلة رصدية (مفتوحة التسمية) على استمرار الفعالية لمدة تصل إلى 3 سنوات ^{[ 47 ] .}

أظهرت مراجعة أجريت عام 2015 أن للأدوية تأثيراً أكبر من العلاج النفسي بالكلام. ^{[ 48 ]} وتشمل الأدوية المفيدة مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، والبنزوديازيبينات، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية . ^{[ 48 ]}

يمكن أن تكون البنزوديازيبينات مفيدةً لعلاج الأرق على المدى القصير . ولا يُنصح باستخدامها لأكثر من أسبوعين إلى أربعة أسابيع نظرًا لخطر الإدمان. وقد أوصى تقرير لجنة سلامة الأدوية بأنه في حال استدعت الحاجة استخدام البنزوديازيبينات لعلاج الأرق على المدى الطويل، ينبغي أن يكون العلاج متقطعًا كلما أمكن ذلك. ^{[ 49 ]} ويُفضّل تناول البنزوديازيبينات بشكل متقطع وبأقل جرعة فعّالة. فهي تُحسّن مشاكل النوم عن طريق تقليل الوقت الذي يقضيه الشخص في الفراش قبل النوم، وإطالة مدة النوم، وتقليل اليقظة بشكل عام. ^{[ 50 ] [ 51 ]} ومع ذلك، فإنها تُؤثر سلبًا على جودة النوم من خلال زيادة النوم الخفيف وتقليل النوم العميق. ومن عيوب المنومات الأخرى، بما في ذلك البنزوديازيبينات، احتمالية تحمّل الجسم لتأثيراتها، والأرق الارتدادي ، وانخفاض نوم الموجة البطيئة، وفترة انسحاب تتميز بالأرق الارتدادي وفترة طويلة من القلق والتوتر. ^{[ 52 ] [ 53 ]}

تتشابه قائمة البنزوديازيبينات المعتمدة لعلاج الأرق إلى حد كبير بين معظم الدول، إلا أن البنزوديازيبينات المصنفة رسميًا كمنومات خط أول لعلاج الأرق تختلف من دولة لأخرى. ^{[ 51 ]} أما البنزوديازيبينات طويلة المفعول، مثل النيترازيبام والديازيبام ، فلها آثار متبقية قد تستمر حتى اليوم التالي، ولذا لا يُنصح باستخدامها عمومًا. ^{[ 50 ]}

منذ طرح الأدوية غير البنزوديازيبينية ، المعروفة أيضًا باسم أدوية Z، في عام 1992 استجابةً لمخاوف تتعلق بالسلامة، ازداد وصف هذه الأدوية للأفراد الذين يعانون من الأرق واضطرابات النوم الأخرى (من 2.3% عام 1993 إلى 13.7% من الأمريكيين عام 2010)، بينما انخفض وصف البنزوديازيبينات (من 23.5% عام 1993 إلى 10.8% عام 2010). ^{[ 54 ] [ 55 ]} ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت المنومات غير البنزوديازيبينية الجديدة (أدوية Z) أفضل من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول، إذ تتشابه فعالية هاتين المجموعتين من الأدوية. ^{[ 50 ] [ 53 ]} ووفقًا لوكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية الأمريكية ، تشير المقارنة غير المباشرة إلى أن الآثار الجانبية للبنزوديازيبينات قد تكون أكثر شيوعًا بمرتين تقريبًا من الآثار الجانبية للأدوية غير البنزوديازيبينية. ^{[ 53 ]} يقترح بعض الخبراء استخدام الأدوية غير البنزوديازيبينية كخيار علاجي أولي طويل الأمد للأرق. ^{[ 51 ]} مع ذلك، لم يجد المعهد الوطني البريطاني للصحة والتميز السريري أي دليل مقنع يدعم استخدام أدوية Z. وأشارت مراجعة المعهد إلى أن مقارنة أدوية Z قصيرة المفعول مع البنزوديازيبينات طويلة المفعول في التجارب السريرية كانت غير مناسبة. ولم تُجرَ أي تجارب سريرية تقارن أدوية Z قصيرة المفعول بجرعات مناسبة من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. وبناءً على ذلك، أوصى المعهد باختيار المنوم بناءً على التكلفة وتفضيل المريض. ^{[ 50 ]}

لا ينبغي لكبار السن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج الأرق إلا بعد فشل العلاجات الأخرى. ^{[ 56 ]} عند استخدام البنزوديازيبينات، يجب على المرضى ومقدمي الرعاية لهم وأطبائهم مناقشة زيادة مخاطر الأضرار، بما في ذلك الأدلة التي تُظهر ضعف معدل حوادث المرور بين المرضى الذين يقودون السيارات، بالإضافة إلى السقوط وكسور الورك لدى كبار السن. ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]}

تُعدّ نوبات الصرع التشنجية المطوّلة حالة طبية طارئة ، ويمكن عادةً التعامل معها بفعالية عن طريق إعطاء البنزوديازيبينات سريعة المفعول، وهي مضادات تشنج قوية . في المستشفيات، يُعتبر كلونازيبام ، ولورازيبام ، وديازيبام عن طريق الوريد من الخيارات العلاجية الأولى. أما في المجتمع، فنظرًا لعدم جدوى الإعطاء الوريدي، يُستخدم ديازيبام عن طريق المستقيم أو ميدازولام عن طريق الفم ، مع تفضيل ميدازولام لسهولة إعطائه وقبوله اجتماعيًا. ^{[ 59 ] [ 60 ]}

عندما طُرحت البنزوديازيبينات لأول مرة، لاقت رواجًا كبيرًا لعلاج جميع أنواع الصرع . إلا أن النعاس وتحمل الدواء أصبحا من المشاكل المصاحبة للاستخدام المتواصل، ولم يعد أي منها يُعتبر خيارًا أوليًا لعلاج الصرع على المدى الطويل. ^{[ 61 ]} يُستخدم الكلوبازام على نطاق واسع في عيادات الصرع المتخصصة حول العالم، بينما يحظى الكلونازيبام بشعبية في هولندا وبلجيكا وفرنسا. ^{[ 61 ]} تمت الموافقة على استخدام الكلوبازام في الولايات المتحدة عام 2011. في المملكة المتحدة، يُعد كل من الكلوبازام والكلونازيبام خيارين من الخط الثاني لعلاج العديد من أنواع الصرع. ^{[ 62 ]} كما يُستخدم الكلوبازام للوقاية من النوبات على المدى القصير جدًا وفي علاج الصرع المرتبط بالحيض . ^{[ 61 ]} يتطلب التوقف عن استخدام الكلوبازام بعد استخدامه طويل الأمد في علاج الصرع مزيدًا من الحذر نظرًا لمخاطر النوبات الارتدادية. لذلك، يتم تقليل الجرعة تدريجيًا لمدة تصل إلى ستة أشهر أو أكثر. ^{[ 60 ]}

يُعد الكلورديازيبوكسيد أكثر أنواع البنزوديازيبينات استخدامًا في علاج إدمان الكحول ، ^{[ 63 ]} ولكن يمكن استخدام الديازيبام كبديل. يُستخدم كلا الدواءين في علاج الأفراد الراغبين في الإقلاع عن الشرب، ويُوصفان لفترة قصيرة لتقليل مخاطر تطور التحمل والاعتماد على دواء البنزوديازيبين نفسه. ^{[ 26 ] : 275} تُسهّل البنزوديازيبينات ذات نصف العمر الأطول عملية التخلص من السموم، وتقل احتمالية حدوث أعراض انسحاب الكحول الخطيرة (والتي قد تكون مميتة). من ناحية أخرى، قد تؤدي البنزوديازيبينات قصيرة المفعول إلى نوبات صرع مفاجئة ، ولذلك لا يُنصح باستخدامها في علاج إدمان الكحول في العيادات الخارجية. غالبًا ما يُستخدم الأوكسازيبام واللورازيبام مع المرضى المعرضين لخطر تراكم الدواء، وخاصة كبار السن ومرضى تليف الكبد ، لأنهما يُستقلبان بشكل مختلف عن أنواع البنزوديازيبينات الأخرى، من خلال الاقتران . ^{[ 64 ] [ 65 ]}

تُعدّ البنزوديازيبينات الخيار المُفضّل في علاج أعراض انسحاب الكحول ، ولا سيما للوقاية من المضاعفات الخطيرة المتمثلة في النوبات وعلاجها، وللحدّ من الهذيان الشديد . ^{[ 66 ]} يُعدّ لورازيبام البنزوديازيبين الوحيد الذي يتميّز بامتصاص عضلي يمكن التنبؤ به، وهو الأكثر فعالية في الوقاية من النوبات الحادة والسيطرة عليها. ^{[ 67 ]}

غالباً ما يتم وصف البنزوديازيبينات لعلاج مجموعة واسعة من الحالات:

• يمكن استخدامها لتهدئة المرضى الذين يخضعون للتنفس الاصطناعي أو الذين يعانون من ضائقة شديدة. يجب توخي الحذر في هذه الحالة نظرًا لخطر تثبيط التنفس ، ويُوصى بتوفير مرافق لعلاج جرعات البنزوديازيبينات الزائدة . ^{[ 68 ]} كما وُجد أنها تزيد من احتمالية الإصابة باضطراب ما بعد الصدمة لاحقًا بعد فصل المرضى عن أجهزة التنفس الاصطناعي. ^{[ 69 ]}
• تُستخدم البنزوديازيبينات في علاج ضيق التنفس في الأمراض المتقدمة، وخاصة عندما تفشل العلاجات الأخرى في السيطرة على الأعراض بشكل كافٍ. ^{[ 70 ]}
• تُعدّ البنزوديازيبينات فعّالة كدواء يُعطى قبل الجراحة بساعتين لتخفيف القلق. كما أنها تُسبب فقدانًا مؤقتًا للذاكرة ، وهو أمرٌ قد يكون مفيدًا، إذ قد لا يتذكر المرضى أي إزعاجات من العملية. ^{[ 71 ]} تُستخدم أيضًا في علاج المرضى الذين يعانون من رهاب الأسنان، وكذلك في بعض إجراءات طب العيون مثل جراحة تصحيح النظر؛ على الرغم من أن هذا الاستخدام مثير للجدل ولا يُنصح به إلا لمن يعانون من قلق شديد. ^{[ 72 ]} يُعدّ ميدازولام أكثر الأدوية شيوعًا لهذا الغرض نظرًا لتأثيره المهدئ القوي وسرعة التعافي، بالإضافة إلى ذوبانه في الماء، مما يُخفف الألم عند الحقن. يُستخدم ديازيبام ولورازيبام أحيانًا. يتميز لورازيبام بخصائص مُسببة لفقدان الذاكرة بشكلٍ ملحوظ، مما قد يجعله أكثر فعالية عندما يكون فقدان الذاكرة هو التأثير المطلوب. ^{[ 26 ] : 693}
• تُعرف البنزوديازيبينات بخصائصها القوية في إرخاء العضلات، ويمكن استخدامها في علاج التشنجات العضلية، ^{[ 26 ] : 577-578،} على الرغم من أن الجسم غالبًا ما يتطور لديه تحمل لتأثيراتها المرخية للعضلات. ^{[ 16 ]} يُستخدم الباكلوفين ^{[ 73 ]} أو التيزانيدين أحيانًا كبديل للبنزوديازيبينات. وقد وُجد أن التيزانيدين يتمتع بتحمل أفضل مقارنةً بالديازيبام والباكلوفين. ^{[ 74 ]}
• تُستخدم البنزوديازيبينات أيضًا لعلاج نوبات الهلع الحادة الناتجة عن التسمم بالمهلوسات . ^{[ 75 ]} كما تُستخدم لتهدئة الشخص المضطرب بشدة، ويمكن إعطاؤها عن طريق الحقن العضلي عند الحاجة. ^{[ 76 ]} قد تكون فعالة أحيانًا في العلاج قصير الأمد للحالات النفسية الطارئة، مثل الذهان الحاد كما في الفصام أو الهوس ، حيث تُحدث تهدئة وتسكينًا سريعًا إلى حين بدء مفعول الليثيوم أو مضادات الذهان . يُعد لورازيبام الأكثر شيوعًا، ولكن يُوصف كلونازيبام أحيانًا لعلاج الذهان الحاد أو الهوس؛ ^{[ 77 ]} ولا يُنصح باستخدامهما على المدى الطويل نظرًا لمخاطر الإدمان. ^{[ 26 ] : 204} يستدعي الأمر إجراء المزيد من البحوث لدراسة استخدام البنزوديازيبينات منفردةً وبالتزامن مع مضادات الذهان لعلاج الذهان الحاد. ^{[ 78 ]}
• يُستخدم دواء كلونازيبام ، وهو من البنزوديازيبينات، لعلاج العديد من أنواع اضطرابات النوم . ^{[ 79 ]} يستجيب اضطراب حركة العين السريعة بشكل جيد للجرعات المنخفضة من كلونازيبام. ^{[ 80 ] [ 81 ]} يمكن علاج متلازمة تململ الساقين باستخدام كلونازيبام كخيار علاجي ثالث، حيث لا يزال استخدامه قيد البحث. ^{[ 82 ] [ 83 ]}
• تُستخدم البنزوديازيبينات أحيانًا لعلاج اضطراب الوسواس القهري ، على الرغم من الاعتقاد السائد بعدم فعاليتها في هذا السياق. إلا أن دراسة صغيرة واحدة أثبتت فعاليتها. ^{[ 84 ]} ويمكن اعتبار البنزوديازيبينات خيارًا علاجيًا في الحالات المقاومة للعلاج. ^{[ 85 ]}
• تُعد مضادات الذهان عمومًا علاجًا أوليًا للهذيان ؛ ومع ذلك، عندما يكون الهذيان ناتجًا عن انسحاب الكحول أو المهدئات المنومة ، فإن البنزوديازيبينات تُعد علاجًا أوليًا. ^{[ 86 ]}
• هناك بعض الأدلة على أن الجرعات المنخفضة من البنزوديازيبينات تقلل من الآثار الجانبية للعلاج بالصدمات الكهربائية . ^{[ 87 ]}

في الولايات المتحدة، صنفت إدارة الغذاء والدواء البنزوديازيبينات إما في الفئة D أو X ، مما يعني أنه قد ثبت احتمال حدوث ضرر للجنين. ^{[ 93 ]}

ارتبط التعرض للبنزوديازيبينات أثناء الحمل بزيادة طفيفة (من 0.06 إلى 0.07%) في خطر الإصابة بشق الحنك لدى حديثي الولادة، وهو استنتاج مثير للجدل، إذ لم تجد بعض الدراسات أي ارتباط بين البنزوديازيبينات وشق الحنك. وقد يؤدي استخدامها من قبل الأمهات الحوامل قبل الولادة بفترة وجيزة إلى متلازمة الرضيع الرخو . ويعاني حديثو الولادة المصابون بهذه الحالة عادةً من نقص التوتر العضلي ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، والخمول ، وصعوبات في التنفس والتغذية. ^{[ 19 ] [ 94 ]} وقد وُصفت حالات متلازمة الانسحاب الوليدي لدى الرضع الذين تعرضوا للبنزوديازيبينات بشكل مزمن داخل الرحم . وقد يصعب تشخيص هذه المتلازمة، إذ تبدأ بعد عدة أيام من الولادة، على سبيل المثال، قد تتأخر حتى 21 يومًا عند استخدام الكلورديازيبوكسيد. وتشمل الأعراض الرعشة ، وفرط التوتر العضلي ، وفرط المنعكسات ، وفرط النشاط ، والقيء، وقد تستمر لمدة تصل إلى ثلاثة إلى ستة أشهر. ^{[ 19 ] [ 95 ]} قد يُخفف تقليل الجرعة تدريجيًا أثناء الحمل من حدة الأعراض. ​​عند استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل، يُنصح باستخدام تلك التي تتمتع بسجل أمان أفضل وأطول، مثل الديازيبام أو الكلورديازيبوكسيد ، بدلًا من البنزوديازيبينات التي قد تكون أكثر ضررًا، مثل التيمازيبام ^{[ 96 ]} أو التريازولام . إن استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر فترة زمنية يقلل من المخاطر على الجنين. ^{[ 97 ]}

بالنسبة لكبار السن، تقل فوائد البنزوديازيبينات وتزداد مخاطرها. ^{[ 98 ] [ 99 ]} وقد صنفتها الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة كدواء غير مناسب لكبار السن . ^{[ 100 ]} يزداد خطر الإدمان على البنزوديازيبينات لدى كبار السن ، وهم أكثر حساسية للآثار الجانبية مثل مشاكل الذاكرة، والنعاس أثناء النهار، وضعف التناسق الحركي، وزيادة خطر حوادث السيارات والسقوط، ^{[ 57 ]} وزيادة خطر كسور الورك . ^{[ 101 ]} قد تشبه الآثار طويلة المدى للبنزوديازيبينات والإدمان عليها لدى كبار السن أعراض الخرف أو الاكتئاب أو القلق ، وتتفاقم تدريجيًا مع مرور الوقت. ويمكن الخلط بين الآثار الجانبية على الإدراك وآثار الشيخوخة. تشمل فوائد التوقف عن تناول البنزوديازيبينات تحسن الإدراك واليقظة والحركة، وانخفاض خطر سلس البول، وانخفاض خطر السقوط والكسور. يُعدّ استخدام البنزوديازيبينات بجرعات متناقصة تدريجيًا فعالًا لدى كبار السن كما هو الحال لدى الشباب. يجب وصف البنزوديازيبينات لكبار السن بحذر شديد ولفترة قصيرة فقط وبجرعات منخفضة. ^{[ 102 ] [ 103 ]} يُفضّل استخدام البنزوديازيبينات قصيرة إلى متوسطة المفعول لدى كبار السن، مثل أوكسازيبام وتيمازيبام . لا يُنصح باستخدام البنزوديازيبينات عالية الفعالية، مثل ألبرازولام وتريازولام ، والبنزوديازيبينات طويلة المفعول لدى كبار السن نظرًا لزيادة الآثار الجانبية. في بعض الأحيان ، تُستخدم بدائل البنزوديازيبينات ، مثل زاليبون وزولبيديم ، بالإضافة إلى جرعات منخفضة من مضادات الاكتئاب المهدئة. ^{[ 103 ] [ 104 ]}

يرتبط الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات بزيادة خطر الإصابة بالضعف الإدراكي والخرف، ومن المرجح أن يؤدي خفض جرعاتها إلى تقليل خطر الإصابة بالخرف. ^{[ 14 ]} ولا يزال الارتباط بين تاريخ استخدام البنزوديازيبينات والتدهور الإدراكي غير واضح، إذ تشير بعض الدراسات إلى انخفاض خطر التدهور الإدراكي لدى المستخدمين السابقين، بينما لم تجد دراسات أخرى أي ارتباط، وأشارت دراسات أخرى إلى زيادة خطر التدهور الإدراكي. ^{[ 105 ]}

تُوصف البنزوديازيبينات أحيانًا لعلاج الأعراض السلوكية للخرف. ومع ذلك، وكما هو الحال مع مضادات الاكتئاب ، فإنّ الأدلة على فعاليتها قليلة، على الرغم من أن مضادات الذهان قد أظهرت بعض الفائدة. ^{[ 106 ] [ 107 ]} كما أن التأثيرات المُضعفة للإدراك التي تُسببها البنزوديازيبينات، والتي تحدث بشكل متكرر لدى كبار السن، قد تُفاقم الخرف. ^{[ 108 ]}

يؤثر الاستخدام قصير الأمد للبنزوديازيبينات سلبًا على جوانب متعددة من الإدراك، وأبرزها أنه يعيق تكوين وتثبيت ذكريات المعلومات الجديدة، وقد يُسبب فقدانًا كاملًا للذاكرة التقدمية . ^{[ 89 ]} ومع ذلك، يتباين رأي الباحثين بشأن آثار الاستخدام طويل الأمد. فمنهم من يرى أن العديد من الآثار قصيرة الأمد تستمر على المدى الطويل، بل وقد تتفاقم، ولا تزول بعد التوقف عن استخدام البنزوديازيبينات. بينما يرى آخرون أن العجز الإدراكي لدى مستخدمي البنزوديازيبينات المزمنين لا يظهر إلا لفترة قصيرة بعد الجرعة، أو أن اضطراب القلق هو سبب هذا العجز.

على الرغم من نقص الدراسات الحاسمة، فقد حظي الرأي السابق بدعم من تحليل تجميعي أُجري عام ٢٠٠٤ وشمل ١٣ دراسة صغيرة. ^{[ ١١٧ ] [ ١٢٠ ]} وخلص هذا التحليل التجميعي إلى أن الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات يرتبط بآثار جانبية متوسطة إلى كبيرة على جميع جوانب الإدراك، مع كون ضعف الذاكرة البصرية المكانية هو الأكثر شيوعًا. ومن بين أوجه القصور الأخرى التي تم الإبلاغ عنها: انخفاض معدل الذكاء، وضعف التناسق الحركي البصري، وضعف معالجة المعلومات، وضعف التعلم اللفظي، وضعف التركيز. وأشار مؤلفو التحليل التجميعي ^{[ ١٢٠ ]} ومراجع لاحق ^{[ ١١٧ ]} إلى أن قابلية تطبيق هذا التحليل التجميعي محدودة لأن معظم المشاركين تم اختيارهم من عيادات علاج الإدمان؛ ولم يتم تحديد الاضطرابات النفسية المصاحبة، سواءً كانت تعاطي المخدرات أو الكحول؛ كما أن العديد من الدراسات المشمولة أجرت القياسات المعرفية خلال فترة الانسحاب.

قد تحدث ردود فعل متناقضة ، مثل زيادة نوبات الصرع لدى مرضى الصرع، ^{[ 121 ]} والعدوانية والعنف والاندفاعية والتهيج والسلوك الانتحاري أحيانًا. ^{[ 11 ]} وقد فُسِّرت هذه الردود بأنها نتيجة لفقدان السيطرة على النفس وما يتبعه من فقدان السيطرة على السلوك غير المقبول اجتماعيًا. تُعدّ ردود الفعل المتناقضة نادرة في عموم السكان، حيث تقل نسبة حدوثها عن 1%، وهي نسبة مماثلة لتأثير الدواء الوهمي. ^{[ 8 ] [ 122 ]} ومع ذلك، فإنها تحدث بوتيرة أكبر لدى متعاطي المخدرات لأغراض ترفيهية، والأفراد المصابين باضطراب الشخصية الحدية ، والأطفال، والمرضى الذين يتناولون جرعات عالية. ^{[ 123 ] [ 124 ]} في هذه الفئات، تُعدّ مشاكل التحكم في الاندفاع ربما أهم عامل خطر لفقدان السيطرة على النفس؛ كما تُشكّل صعوبات التعلم والاضطرابات العصبية عوامل خطر مهمة أيضًا. ترتبط معظم التقارير عن فقدان السيطرة على النفس بجرعات عالية من البنزوديازيبينات عالية الفعالية. ^{[ 122 ]} قد تظهر آثار متناقضة أيضًا بعد الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات. ^{[ 125 ]}

على الرغم من أن البنزوديازيبينات قد تُحقق فوائد قصيرة المدى في علاج القلق والنوم والتوتر لدى بعض المرضى، إلا أن استخدامها لفترات طويلة (أي أكثر من أسبوعين إلى أربعة أسابيع) قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض التي صُممت هذه الأدوية لعلاجها. تشمل التفسيرات المحتملة ما يلي: تفاقم المشكلات الإدراكية الشائعة أصلاً في اضطرابات القلق، والتسبب في الاكتئاب والميول الانتحارية أو تفاقمها، ^{[ 126 ] [ 127 ]} واضطراب بنية النوم عن طريق تثبيط مرحلة النوم العميق، ^{[ 128 ]} وظهور أعراض انسحابية أو ارتدادية بين الجرعات تُحاكي أو تُفاقم اضطرابات القلق أو النوم الكامنة، ^{[ 126 ] [ 127 ]} وتثبيط فوائد العلاج النفسي عن طريق تثبيط توطيد الذاكرة وتقليل انطفاء الخوف، ^{[ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]} وتقليل القدرة على التكيف مع الصدمات/الضغوط النفسية وزيادة قابلية التعرض للضغوط النفسية في المستقبل. ^{[ 132 ]} قد يفسر هذان السببان عدم فعالية البنزوديازيبينات أو احتمال ضررها في علاج اضطراب ما بعد الصدمة النفسية والرهاب . [ ^{133 ] قد} تتفاقم أعراض القلق والأرق والتهيج مؤقتًا أثناء الانسحاب، ولكن الأعراض النفسية بعد التوقف عن تناولها عادةً ما تكون أقل حدةً مما هي عليه أثناء تناول البنزوديازيبينات. ^{[ 126 ] [ 134 ]} يتحسن الأداء بشكل ملحوظ خلال عام واحد من التوقف عن تناولها. ^{[ 126 ] [ 135 ]}

إلى جانب العلاقة الراسخة بين البنزوديازيبينات وضعف القدرات الحركية النفسية الذي يؤدي إلى حوادث السيارات والسقوط المسبب للكسور، فقد أثارت الأبحاث التي أجريت في العقدين الأولين من القرن الحادي والعشرين وجود ارتباط بين البنزوديازيبينات (وأدوية Z ) وآثار جانبية أخرى لم تثبت فعاليتها بعد، بما في ذلك الخرف والسرطان والعدوى والتهاب البنكرياس وتفاقم أمراض الجهاز التنفسي. ^{[ 160 ]}

تعمل البنزوديازيبينات عن طريق زيادة فعالية المادة الكيميائية الداخلية، GABA ، لتقليل استثارة الخلايا العصبية . ^{[ 184 ]} وهذا يقلل من التواصل بين الخلايا العصبية، وبالتالي يكون له تأثير مهدئ على العديد من وظائف الدماغ.

يتحكم حمض غاما- أمينوبيوتيريك (GABA) في استثارة الخلايا العصبية عن طريق الارتباط بمستقبل GABA A. _[ ^{184 ] مستقبل} GABA A هو مُركّب _{بروتيني} يقع في المشابك العصبية بين الخلايا العصبية. تحتوي جميع مستقبلات GABA _{A على} قناة أيونية تنقل أيونات الكلوريد عبر أغشية الخلايا العصبية ، وموقعين للارتباط بالناقل العصبي حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، بينما تحتوي مجموعة فرعية من مُركّبات مستقبل GABA _A أيضًا على موقع ارتباط واحد للبنزوديازيبينات. لا يؤثر ارتباط البنزوديازيبينات بهذا المُركّب المستقبل على ارتباط GABA. على عكس المُعدِّلات التآثرية الإيجابية الأخرى التي تزيد من ارتباط الليجاند، يعمل ارتباط البنزوديازيبينات كمُعدِّل تآثري إيجابي عن طريق زيادة التوصيل الكلي لأيونات الكلوريد عبر غشاء الخلية العصبية عندما يكون GABA مرتبطًا بالفعل بمستقبله. يؤدي هذا التدفق المتزايد لأيونات الكلوريد إلى فرط استقطاب جهد غشاء الخلية العصبية . نتيجةً لذلك، يزداد الفرق بين جهد الراحة وجهد العتبة، ويقل احتمال حدوث الإشارات العصبية . تتوزع أنواع مستقبلات GABA _A المختلفة بتوزيعات متباينة في مناطق الدماغ المختلفة، وبالتالي تتحكم في دوائر عصبية متميزة . لذا، قد يؤدي تنشيط أنواع مستقبلات GABA _{A المختلفة بواسطة البنزوديازيبينات إلى تأثيرات دوائية متباينة.} ^{[ 185 ]} أما فيما يتعلق بآلية عمل البنزوديازيبينات، فإن أوجه التشابه بينها كبيرة جدًا بحيث لا يمكن تصنيفها إلى فئات فردية مثل مضادات القلق أو المنومات. على سبيل المثال، يُنتج المنوم عند تناوله بجرعات منخفضة تأثيرات مُخففة للقلق، بينما يُحفز البنزوديازيبين المُسوّق كدواء مضاد للقلق عند تناوله بجرعات أعلى النوم. ^{[ 186 ]}

تُعرف مجموعة مستقبلات GABA _A التي ترتبط أيضًا بالبنزوديازيبينات باسم مستقبلات البنزوديازيبين (BzR). يتكون مستقبل GABA _{A من خمس وحدات} فرعية ، وأكثرها شيوعًا وحدتان من نوع α ، ووحدتان من نوع β ، ووحدة واحدة من _نوع γ ( α2β2γ1 ). ولكل وحدة فرعية أنواع فرعية متعددة (α1-6 _، β1-3 _{، و} γ1-3 ₎ . تتميز مستقبلات GABA _A ، التي تتكون من تركيبات مختلفة من أنواع الوحدات الفرعية، بخصائص وتوزيعات مختلفة في الدماغ، ونشاطات مختلفة فيما يتعلق بالتأثيرات الدوائية والسريرية. ^{[ 187 ]} ترتبط البنزوديازيبينات عند نقطة التقاء الوحدتين الفرعيتين α وγ على مستقبل GABA _A. يتطلب الارتباط أيضًا احتواء الوحدات الفرعية ألفا على بقايا حمض أميني هيستيدين (أي مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدات الفرعية α1، α2، α3 _، و α5 ) _. لهذا السبب _، لا تُظهر _{البنزوديازيبينات أي} ألفة لمستقبلات GABA A التي تحتوي على _{الوحدات الفرعية} α4 و _α6 التي تحتوي على بقايا أرجينين بدلًا من الهيستيدين. ^{[ 188 ]} بمجرد ارتباط البنزوديازيبين بمستقبل البنزوديازيبين، يُثبّت مستقبل البنزوديازيبين في هيئة تُعزز ألفته للناقل العصبي GABA . _يؤدي هذا إلى زيادة وتيرة فتح قناة أيون الكلوريد المرتبطة به ، وإلى فرط استقطاب غشاء العصبون المرتبط. يتعزز التأثير المثبط لـ GABA المتاح، مما يؤدي إلى تأثيرات مهدئة ومضادة للقلق. فعلى سبيل المثال، ترتبط تلك الروابط ذات النشاط العالي في الوحدة الفرعية α _{1 بتأثيرات} منومة أقوى ، في حين أن تلك التي تتمتع بألفة أعلى لمستقبلات GABA _A التي تحتوي على الوحدات الفرعية α ₂ و/أو α ₃ تتمتع بنشاط جيد مضاد للقلق. ^{[ 189 ]}

تُشارك مستقبلات GABA _A في تنظيم عملية تقليم المشابك العصبية عن طريق تحفيز ابتلاع الخلايا الدبقية الصغيرة للزوائد الشوكية. ^{[ 190 ]} وقد ثبت أن البنزوديازيبينات تزيد من ابتلاع الخلايا الدبقية الصغيرة للزوائد الشوكية وتحفز إزالة مفرطة للوصلات المشبكية. ^{[ 191 ]} قد تُفسر هذه الآلية زيادة خطر الإصابة بالخرف المرتبط بالعلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات. ^{[ 192 ]}

تتفاعل فئة البنزوديازيبينات الدوائية أيضًا مع مستقبلات البنزوديازيبين الطرفية . توجد هذه المستقبلات في أنسجة الجهاز العصبي المحيطي ، والخلايا الدبقية ، وبدرجة أقل في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 193 ]} لا ترتبط هذه المستقبلات الطرفية بنيويًا بمستقبلات GABA _A ، ولا ترتبط بها . فهي تُعدّل الجهاز المناعي وتشارك في استجابة الجسم للإصابة. ^{[ 194 ] [ 195 ]} تعمل البنزوديازيبينات أيضًا كمثبطات ضعيفة لإعادة امتصاص الأدينوزين . وقد اقتُرح أن بعض تأثيراتها المضادة للاختلاج، والمضادة للقلق، والمرخية للعضلات قد تكون ناتجة جزئيًا عن هذا التأثير. ^{[ 196 ]} تمتلك البنزوديازيبينات مواقع ارتباط في الأطراف، إلا أن تأثيراتها على توتر العضلات لا تتم عبر هذه المستقبلات الطرفية. توجد مواقع الارتباط الطرفية للبنزوديازيبينات في الخلايا المناعية والجهاز الهضمي. ^{[ 8 ]}

تؤثر الخصائص الفيزيائية والكيميائية للبنزوديازيبينات، وخاصةً محبة الدهون، تأثيرًا كبيرًا على امتصاصها واستقلابها وانتشارها. ^{[ 201 ]} تتوزع البنزوديازيبينات المحبة للدهون بسرعة إلى الأنسجة الدهنية، مما يقلل تركيزها في الدماغ. ^{[ 202 ]} تشمل التحولات الحيوية الرئيسية للبنزوديازيبينات الأكسدة الكبدية، وإزالة مجموعة الألكيل من النيتروجين، والهيدروكسيل، والاقتران بالجلوكورونيد. ^{[ 203 ]} تُعد إنزيمات CYP3A4 وCYP3A5 وCYP2C19 من الإنزيمات الأساسية في استقلاب البنزوديازيبينات. ^{[ 201 ]} يتم الاقتران بالجلوكورونيد بواسطة إنزيم جلوكورونيل ترانسفيراز (UGT). ^{[ 204 ]} يمكن تصنيف البنزوديازيبينات إلى ثلاث مجموعات بناءً على نصف عمرها الإطراحي ، أي الوقت الذي يستغرقه الجسم للتخلص من نصف الجرعة. ^{[ 205 ]} تحتوي بعض البنزوديازيبينات على مستقلبات نشطة طويلة المفعول ، مثل الديازيبام والكلورديازيبوكسيد، والتي تُستقلب إلى ديسميثيل ديازيبام . يبلغ نصف عمر ديسميثيل ديازيبام من 36 إلى 200 ساعة، بينما يبلغ نصف عمر الفلورازيبام، الذي يُعد ديسالكيل فلورازيبام المستقلب النشط الرئيسي له ، من 40 إلى 250 ساعة. تُعد هذه المستقلبات طويلة المفعول منبهات جزئية . ^{[ 6 ] [ 156 ]}

• يبلغ متوسط ​​عمر النصف للمركبات قصيرة المفعول من ساعة إلى 12 ساعة. وتكون آثارها المتبقية قليلة عند تناولها قبل النوم، وقد يحدث أرق ارتدادي عند التوقف عن تناولها، وقد تسبب أعراض انسحاب نهارية مثل القلق الارتدادي في اليوم التالي مع الاستخدام المطول. ومن أمثلتها بروتيزولام ، وميدازولام ، وتريازولام .
• يبلغ متوسط ​​عمر النصف للمركبات متوسطة المفعول من 12 إلى 40 ساعة. وقد يكون لها بعض الآثار المتبقية في النصف الأول من اليوم إذا استُخدمت كمنوم . ومع ذلك، فإن الأرق الارتدادي أكثر شيوعًا عند التوقف عن تناول البنزوديازيبينات متوسطة المفعول مقارنةً بالبنزوديازيبينات طويلة المفعول. ومن أمثلتها: ألبرازولام ، وإستازولام ، وفلونيترازيبام ، وكلونازيبام ، ولورميتازيبام ، ولورازيبام ، ونيترازيبام ، وتيمازيبام .
• تتمتع المركبات طويلة المفعول بنصف عمر يتراوح بين 40 و250 ساعة. وهي تنطوي على خطر التراكم لدى كبار السن والأفراد الذين يعانون من قصور حاد في وظائف الكبد، ولكنها تتميز بانخفاض حدة الأعراض الارتدادية وأعراض الانسحاب . ومن أمثلتها: الديازيبام ، والكلورازيبات ، والكلوبازام ، والكلورديازيبوكسيد ، والفلورازيبام .

• مركبات 2-كيتو:

كلورازيبات ، ديازيبام ، فلورازيبام ، هالازيبام ، برازيبام ، وغيرها ^{[ 213 ] [ 214 ]}

• مركبات 3-هيدروكسي:

لورازيبام ، لورميتازيبام ، أوكازيبام ، تيمازيبام ^{[ 213 ] [ 214 ]}

• مركبات 7-نيترو:

كلونازيبام ، فلونيرازيبام ، نيميتازيبام ، نيترازيبام ^{[ 213 ] [ 214 ]}

• مركبات التريازولو:

أدينازولام ، ألبرازولام ، إستازولام ، تريازولام ^{[ 213 ] [ 214 ]}

• مركبات الإيميدازو:

كليمازولام ، لوبرازولام ، ميدازولام ^{[ 213 ] [ 214 ]}

• 1,5-بنزوديازيبينات:

كلوبازام

في الولايات المتحدة ، تعتبر البنزوديازيبينات أدوية الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة الفيدرالية ، حتى عندما لا تكون موجودة في السوق (على سبيل المثال، فلونيرازيبام ^{[ 224 ]} )، باستثناء فلوالبرازولام ، وإتيزولام ، وكلونازولام ، وفلوبرومازولام ، وديكلازيبام التي تم وضعها في الجدول الأول . ^{[ 225 ]}

في كندا، يُعد حيازة البنزوديازيبينات قانونياً للاستخدام الشخصي. تُصنف جميع البنزوديازيبينات ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الجدول الرابع بموجب قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة . ^{[ 226 ]}

في المملكة المتحدة، تُصنّف البنزوديازيبينات ضمن فئة الأدوية الخاضعة للرقابة من الفئة (ج)، وتصل عقوبتها القصوى إلى السجن لمدة سبع سنوات، أو غرامة غير محدودة، أو كليهما، في حال حيازتها، بينما تصل عقوبتها القصوى إلى السجن لمدة أربعة عشر عامًا، أو غرامة غير محدودة، أو كليهما، في حال تزويد الآخرين بها. ^{[ 227 ] [ 228 ]}

في هولندا، ومنذ أكتوبر 1993،  أُدرجت جميع البنزوديازيبينات، بما في ذلك التركيبات التي تحتوي على أقل من 20 ملغ من تيمازيبام، في القائمة 2 من قانون الأفيون . ويتطلب حيازة أي من البنزوديازيبينات وصفة طبية. أما تركيبات تيمازيبام التي تحتوي على 20  ملغ أو أكثر من الدواء، فقد أُدرجت في القائمة 1، مما يُلزم الأطباء بكتابة وصفات طبية وفقًا لنموذج القائمة 1. ^{[ 229 ]}

في شرق آسيا وجنوب شرق آسيا، يخضع دواءا تيمازيبام ونيميتازيبام لرقابة وتقييد شديدين. وفي بعض الدول، يخضع كل من تريازولام وفلونيترازيبام وفلوتوبرازيبام وميدازولام لقيود أو رقابة متفاوتة. أما في هونغ كونغ، فتخضع جميع البنزوديازيبينات للتنظيم بموجب الجدول 1 من الفصل 134 من قانون المخدرات الخطرة في هونغ كونغ . ^{[ 230 ]} وكان بروتيزولام وفلونيترازيبام وتريازولام فقط يُصنفان سابقًا ضمن المخدرات الخطرة. ^{[ 231 ]}

على الصعيد الدولي، تصنف البنزوديازيبينات ضمن الأدوية الخاضعة للرقابة من الجدول الرابع ، باستثناء الفلونيترازيبام، وهو دواء من الجدول الثالث بموجب اتفاقية المؤثرات العقلية . ^{[ 232 ]}

تُعتبر البنزوديازيبينات من المواد الرئيسية المسببة للإدمان. ^{[ 25 ]} ويقتصر استخدام البنزوديازيبينات لغير الأغراض الطبية في الغالب على الأفراد الذين يتعاطون مواد أخرى، أي الأشخاص الذين يمارسون تعاطي مواد متعددة. ^{[ 233 ]} وعلى الصعيد الدولي، تُصنف البنزوديازيبينات ضمن الجدول الرابع للأدوية الخاضعة للرقابة من قِبل الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات ، باستثناء الفلونيترازيبام ، وهو دواء مُدرج في الجدول الثالث بموجب اتفاقية المؤثرات العقلية . ^{[ 234 ]} وتوجد بعض الاختلافات في تصنيف الأدوية بين الدول؛ فعلى سبيل المثال، في المملكة المتحدة، يُصنف كل من الميدازولام والتيمازيبام ضمن الجدول الثالث للأدوية الخاضعة للرقابة . ^{[ 235 ]}

يشترط القانون البريطاني تخزين التيمازيبام ( وليس الميدازولام) في مكان آمن. تضمن متطلبات التخزين الآمن أن يقوم الصيادلة والأطباء الذين يحتفظون بمخزون من التيمازيبام بتخزينه في خزائن أمان فولاذية محكمة الإغلاق ومقفلة بقفلين، وأن يحتفظوا بسجل مكتوب، يجب أن يكون مجلداً وأن يحتوي على إدخالات منفصلة للتيمازيبام، ويجب كتابته بالحبر دون استخدام سائل تصحيح (مع العلم أن السجل المكتوب غير مطلوب للتيمازيبام في المملكة المتحدة). يجب أن يتم التخلص من المخزون منتهي الصلاحية بحضور مفتش مُعيّن (إما ضابط شرطة مكافحة المخدرات المحلي أو مسؤول من هيئة الصحة). ^{[ 236 ] [ 237 ]} يتراوح استخدام البنزوديازيبينات من نوبات تعاطي عرضية بجرعات كبيرة، إلى استخدام مزمن وقهري لجرعات عالية. ^{[ 238 ]}

تُستخدم البنزوديازيبينات بشكل شائع لأغراض ترفيهية من قبل الأشخاص الذين يتعاطون مواد مخدرة متعددة . ترتفع معدلات الوفيات بين متعاطي المواد المخدرة المتعددة الذين يستخدمون البنزوديازيبينات أيضًا. كما أن الإفراط في تناول الكحول يزيد من معدل الوفيات بين متعاطي المواد المخدرة المتعددة. ^{[ 23 ]} قد يؤدي تعاطي البنزوديازيبينات والكحول معًا إلى زيادة خطر فقدان الوعي، والسلوكيات الخطرة، والنوبات، والجرعة الزائدة. ^{[ 239 ]} يمكن أن يتطور الاعتماد على البنزوديازيبينات وتحملها بسرعة لدى متعاطي المخدرات، وغالبًا ما يقترن ذلك بزيادة الجرعة؛ وقد تظهر أعراض الانسحاب بعد ثلاثة أسابيع فقط من الاستخدام المتواصل. يُمكن أن يُسبب الاستخدام طويل الأمد الاعتماد الجسدي والنفسي، وأعراض انسحاب حادة مثل الاكتئاب، والقلق (الذي قد يصل إلى نوبات الهلع )، ورهاب الأماكن المفتوحة . ^{[ 17 ]} تُستخدم البنزوديازيبينات، وخاصةً تيمازيبام ، أحيانًا عن طريق الحقن الوريدي، وهو ما قد يؤدي، في حال استخدامه بشكل خاطئ أو غير معقم، إلى مضاعفات طبية تشمل الخراجات ، والتهاب النسيج الخلوي ، والتهاب الوريد الخثاري ، وثقب الشريان، وتجلط الأوردة العميقة ، والغرغرينا . كما أن مشاركة المحاقن والإبر لهذا الغرض تزيد من احتمالية انتقال التهاب الكبد ، وفيروس نقص المناعة البشرية، وأمراض أخرى. يُساء استخدام البنزوديازيبينات أيضًا عن طريق الأنف ، مما قد يُسبب عواقب صحية إضافية. بمجرد تشخيص إدمان البنزوديازيبينات، يقوم الطبيب عادةً بتحويل المريض إلى جرعة مكافئة من الديازيبام قبل البدء ببرنامج تخفيض الجرعة تدريجيًا. ^{[ 240 ]}

أظهر مسحٌ أجرته الشرطة الأسترالية بين عامي 1999 و2005 على المحتجزين نتائج أولية مفادها أن المحتجزين الذين أفادوا بتعاطيهم البنزوديازيبينات كانوا أقل عرضةً من غيرهم للعمل بدوام كامل، وأكثر عرضةً لتلقي إعانات حكومية، وتعاطي الميثامفيتامين أو الهيروين، والتعرض للاعتقال أو السجن. ^{[ 241 ]} تُستخدم البنزوديازيبينات أحيانًا لأغراض إجرامية؛ إذ تُستخدم لشلّ حركة الضحية في حالات الاغتصاب أو السرقة بمساعدة المخدرات . ^{[ 242 ]}

تشير الأدلة القصصية عمومًا إلى أن التيمازيبام قد يكون أكثر البنزوديازيبينات تسببًا للإدمان النفسي . وقد بلغ استخدام التيمازيبام لغير الأغراض الطبية مستويات وبائية في بعض أنحاء العالم، ولا سيما في أوروبا وأستراليا، وهو مادة إدمانية رئيسية في العديد من دول جنوب شرق آسيا. وقد دفع هذا سلطات دول مختلفة إلى فرض قيود قانونية أكثر صرامة على التيمازيبام. بل إن بعض الدول، مثل السويد، حظرت الدواء تمامًا. ^{[ 243 ]} كما أن للتيمازيبام خصائص حركية دوائية معينة، من حيث الامتصاص والتوزيع والإخراج والتخلص، تجعله أكثر عرضة للاستخدام غير الطبي مقارنةً بالعديد من البنزوديازيبينات الأخرى. ^{[ 244 ] [ 245 ]}