متلازمة روبرتس

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة روبرتس ، والتي تسمى أحيانًا متلازمة سودوثاليدوميد ، هي اضطراب وراثي متنحي نادر للغاية يتميز بتأخر النمو قبل الولادة أو اضطراب انقسام الخلايا ، مما يؤدي إلى تشوه عظام الجمجمة والوجه والذراعين والساقين.

ينجم هذا المرض عن طفرة في جين ESCO2 . وهو من أندر الاضطرابات الوراثية المتنحية، إذ يصيب حوالي 150 شخصًا معروفًا. وتؤدي هذه الطفرة إلى بطء انقسام الخلايا أو عدم انتظامه، مما يتسبب في موت الخلايا ذات المحتوى الجيني غير الطبيعي.

متلازمة روبرتس تصيب الذكور والإناث على حد سواء. ورغم ندرة هذا الاضطراب، إلا أن المصابين به متنوعون. وترتفع نسبة الوفيات بين المصابين بحالات شديدة. سُميت المتلازمة نسبةً إلى الجراح والطبيب الأمريكي جون بينغهام روبرتس (1852-1924)، الذي وصفها لأول مرة عام 1919.

الأعراض والعلامات

فيما يلي قائمة بالأعراض التي تم ربطها بمتلازمة روبرتس:

  • رباعية الأطراف المتناظرة الثنائية - عيب خلقي تكون فيه اليدان والقدمان متصلتين بأذرع وأرجل قصيرة
  • تأخر النمو قبل الولادة
    مثال على مريض مصاب بمتلازمة روبرتس شديدة
  • نقص التنسج (نقص التنسج) - هو عدم اكتمال نمو نسيج أو عضو؛ وهو أقل حدة من انعدام التنسج، الذي يعني عدم حدوث أي نمو على الإطلاق.
  • قلة الأصابع - عدد أصابع اليدين أو القدمين أقل من العدد الطبيعي
  • انعدام الإبهام - غياب الإبهام
  • التصاق الأصابع - حالة تلتصق فيها أصابع اليدين (أو أصابع القدم) ببعضها البعض؛ وقد يشمل الالتصاق العظام أو الجلد فقط بين الأصابع.
  • انحناء الإصبع الخامس (الخنصر) باتجاه الإصبع الرابع (البنصر) نتيجة عدم اكتمال نمو العظم الأوسط في الإصبع الخامس
  • تقفع انثناء الكوع/الركبة - عدم القدرة على فرد الذراع أو الساق بشكل كامل
  • الشفة المشقوقة - وجود شق عمودي واحد أو شقين في الشفة العليا؛ يمكن أن يكون على جانب واحد (أحادي الجانب) أو على كلا الجانبين (ثنائي الجانب).
  • شق الحنك - فتحة في سقف الفم
  • بروز الفك العلوي - يبرز الجزء العلوي من الفم إلى الخارج أكثر من الجزء السفلي من الفم
  • صغر الفك السفلي - ذقن صغير
  • صغر الرأس - أصغر من حجم الرأس الطبيعي
  • نقص تنسج عظام الوجنتين - عدم اكتمال نمو عظام الوجنتين
  • شقوق جفنية مائلة للأسفل - تتجه الزوايا الخارجية للعينين إلى الأسفل
  • تباعد العينين المفرط - عيون متباعدة بشكل غير طبيعي
  • جحوظ العين - بروز مقلة العين
  • عتامة القرنية - عتامة الجزء الأمامي من العين
  • نقص تنسج فتحتي الأنف - تضيّق فتحتي الأنف مما قد يقلل من عرض قاعدة الأنف
  • الأنف المعقوف - أنف ذو جسر بارز يعطيه مظهرًا منحنيًا.
  • تشوهات الأذن
  • الإعاقة الذهنية
  • القيلة الدماغية (في الحالات الشديدة فقط) - عيب نادر في الأنبوب العصبي يتميز ببروزات تشبه الكيس في الدماغ

ترتفع نسبة الوفيات بين المصابين بمتلازمة روبرتس بشكل حاد؛ ومع ذلك، قد يعيش الأفراد المصابون بشكل طفيف حتى سن البلوغ [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

الوراثة

متلازمة روبرتس. من هيرست وبيرسول، 1893

تم تحديد جين ESCO2 ، الموجود على الكروموسوم البشري رقم 8 ، باعتباره الجين المسؤول عن متلازمة روبرتس. في الواقع، يُعدّ ESCO2 الجين الوحيد المعروف الذي ثبتت إصابته بطفرات مُسببة لمتلازمة روبرتس. كما أن جميع الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة روبرتس وراثيًا لديهم طفرات في جين ESCO2. [ 3 ]

لكي يُصاب الطفل بمتلازمة روبرتس، يجب أن يرث الجين المعيب بطريقة متنحية جسدية . بمعنى آخر، يجب أن يرث الطفل نسختين من الجين المعيب (واحدة من كل والد). يؤثر جين ESCO2 بشكل خاص على انقسام الخلايا لدى مرضى متلازمة روبرتس. في الانقسام الخلوي الطبيعي، يُنسخ كل كروموسوم ثم يُربط بنسخته المتكونة حديثًا عند السنترومير (الجزء المركزي من الكروموسوم). أما في متلازمة روبرتس، فغالبًا لا تُربط النسخ عند السنترومير. ونتيجة لذلك، لا تصطف الكروموسومات بشكل صحيح، مما يؤدي إلى انقسام الخلية ببطء شديد أو حتى عدم انقسامها على الإطلاق. عادةً ما تحتوي الخلايا الجديدة على عدد زائد أو ناقص من الكروموسومات. يؤدي العدد الفردي للكروموسومات إلى موت الخلايا المعيبة، مما ينتج عنه التشوهات المرتبطة بمتلازمة روبرتس. [ 1 ]

تتشابه العديد من التشوهات الجسدية المرتبطة بمتلازمة روبرتس مع التشوهات التي تحدث لدى الأطفال الذين تناولت أمهاتهم دواء الثاليدوميد أثناء الحمل. تشير هذه التشابهات الجسدية إلى وجود أساس بيولوجي مشترك بين جين ESCO2 والثاليدوميد. ونتيجة لذلك، يُعتقد أن الثاليدوميد يؤثر على الكروموسومات وانقسام الخلايا بطريقة مشابهة لتأثير جين ESCO2. لهذا السبب، تُسمى متلازمة روبرتس أحيانًا بمتلازمة الثاليدوميد الكاذبة.

اكتشاف المتلازمة

تم اكتشاف جين ESCO2 باعتباره الجين المسؤول عن متلازمة روبرتس من خلال دراسة عينات من خمس عشرة عائلة مصابة بهذه المتلازمة. في عام ١٩٩٥، شرع عالما الوراثة الكولومبيان، هوغو فيغا وميريام غورديلو، في دراسة متلازمة روبرتس فهمًا كاملًا. لاحظ فيغا وغورديلو عددًا كبيرًا بشكل غير معتاد من مرضى متلازمة روبرتس في الجامعة الوطنية الكولومبية . تتبع العالمان سبع عائلات مصابة بمتلازمة روبرتس في ضواحي بوغوتا، واكتشفا أن أربعًا من هذه العائلات تشترك في سلف مشترك يعود إلى القرن الثامن عشر. باستخدام هذه المعلومات، تمكن فيغا وغورديلو من تحديد الجين المسؤول عن متلازمة روبرتس، وهو جين ESCO2. [ ٥ ]

تشخبص

التشخيص السريري

يُشخَّص متلازمة روبرتس سريريًا لدى الأفراد الذين يعانون من تأخر النمو قبل الولادة، وتشوهات الأطراف، وتشوهات الجمجمة والوجه. وفيما يلي الخصائص المحددة التي يتم البحث عنها في التشخيص السريري.

  • تأخر النمو قبل الولادة - انخفاض طول ووزن الولادة والذي يمكن أن يتراوح من خفيف إلى شديد
  • تشوهات الأطراف - رباعية الأطراف المتناظرة الثنائية ، وقلة الأصابع، وانعدام الإبهام، والتصاق الأصابع، وانحناء الأصابع، وتقفع ثني المرفق والركبة
  • تشوهات الجمجمة والوجه - شق الشفة والحنك الثنائي، صغر الفك السفلي ، تباعد العينين ، جحوظ العينين، انحراف الجفون للأسفل ، نقص تنسج عظام الوجنتين، نقص تنسج أجنحة الأنف، وتشوهات الأذن

يعتمد التشخيص الرسمي لمتلازمة روبرتس على الاختبارات الجينية الخلوية للدم المحيطي. [ 6 ]

الاختبار

الاختبارات الخلوية الوراثية

تُظهر التحضيرات الخلوية الوراثية المصبوغة بتقنيتي جيمسا أو التلوين C نوعين مميزين من التشوهات الكروموسومية. يُسمى التشوه الكروموسومي الأول الانفصال المبكر للسنترومير (PCS)، وهو الآلية المرضية الأكثر ترجيحًا لمتلازمة روبرتس. في الكروموسومات التي تحمل هذا التشوه، ينفصل السنترومير خلال الطور الاستوائي بدلًا من الطور الانفصالي (طور واحد أبكر من الكروموسومات الطبيعية). أما التشوه الكروموسومي الثاني فيُسمى تنافر الكروماتين المغاير (HR). في الكروموسومات التي تحمل هذا التشوه، تنفصل مناطق الكروماتين المغاير خلال الطور الاستوائي. تظهر الكروموسومات التي تحمل هذين التشوهين بمظهر "سكة حديدية" نتيجة غياب الانقباض والتنافر الأوليين في مناطق الكروماتين المغاير. مناطق الكروماتين المغاير هي المناطق القريبة من السنتروميرات ومنظمات النوية. لا يُمكن تحديد حالة حامل المرض عن طريق الاختبارات الخلوية الوراثية. فيما يلي النتائج الشائعة الأخرى لاختبارات علم الوراثة الخلوية على مرضى متلازمة روبرتس.

  • اختلال الصيغة الصبغية - وجود كروموسوم واحد أو أكثر زائد أو ناقص
  • التكوّن النووي الصغير - النواة أصغر من الحجم الطبيعي
  • النوى متعددة الفصوص - تحتوي النواة على أكثر من فص واحد [ 6 ]

الاختبارات الجينية

في الوقت الحالي، يُعدّ جين ESCO2 الجين الوحيد المعروف المُسبّب لطفرات متلازمة روبرتس. كما أن جميع الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة روبرتس بتقنيات علم الوراثة الخلوية لديهم أيضًا طفرات في جين ESCO2. ويتطلب تأكيد تشخيص متلازمة روبرتس الكشف عن التشوهات الكروموسومية المميزة (PCS وHR) أو تحديد طفرتين في جين ESCO2 مرتبطتين بمتلازمة روبرتس. [ 6 ]

اختبار الكشف عن حاملي الجينات والتشخيص قبل الولادة

يتطلب فحص حاملي متلازمة روبرتس تحديد الطفرة المسببة للمرض في العائلة مسبقًا. حاملو المرض هم أفراد غير متماثلي الزيجوت نظرًا لطبيعة المرض المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي. كما أن حاملي المرض أنفسهم ليسوا عرضة للإصابة بمتلازمة روبرتس. يتطلب التشخيص قبل الولادة لمتلازمة روبرتس فحصًا بالموجات فوق الصوتية مصحوبًا باختبارات جينية خلوية أو تحديدًا مسبقًا لطفرات ESCO2 المسببة للمرض في العائلة. [ 6 ]

في الوقت الحالي، لم يتم اكتشاف أي أنماط ظاهرية أخرى (تعبيرات قابلة للملاحظة لجين) للطفرات في جين ESCO2. [ 6 ]

التشخيص التفريقي

في حالات التشوهات الطفيفة، ينبغي مراعاة الاضطرابات التالية في التشخيص التفريقي:

  • متلازمة بالر-جيرولد
  • فقر الدم فانكوني (FA)

في حالات الأعراض الشديدة، ينبغي مراعاة الاضطرابات التالية في التشخيص التفريقي:

  • متلازمة نقص الصفيحات الدموية مع غياب نصف القطر (TAR)
  • تيترا أميليا، المرتبطة بالكروموسوم X
  • متلازمة رباعية الأطراف، متنحية جسدية
  • اندماج الطحال والغدد التناسلية مع تشوهات في الأطراف وصغر الفك السفلي
  • متلازمة فوكوميليا DK
  • متلازمة هولت-أورام
  • اعتلال الأجنة الناتج عن الثاليدوميد

في حالات النتائج الخلوية الوراثية المتشابهة، ينبغي مراعاة الاضطرابات التالية في التشخيص التفريقي:

  • متلازمة كورنيليا دي لانج (CdLS)
  • متلازمة اختلال الصيغة الصبغية المتغيرة الفسيفسائية [ 6 ]

الوصف السريري

لا يُعرف الكثير عن التاريخ الطبيعي لمتلازمة روبرتس نظرًا لتنوع أعراضها السريرية. ويعتمد مآل المرض على التشوهات الخلقية، إذ ترتبط شدة هذه التشوهات بمعدل البقاء على قيد الحياة. لم يُبلغ عن سبب الوفاة في معظم حالات الوفاة الناجمة عن متلازمة روبرتس، إلا أن خمس وفيات سُجلت بسبب عدوى.

فيما يلي الملاحظات التي تم التوصل إليها لدى الأفراد الذين لديهم نتائج وراثية خلوية تشير إلى طفرات في جين PCS/HR أو ESCO2:

  • يُعدّ تأخر النمو قبل الولادة العرض الأكثر شيوعًا، وقد يتراوح بين المتوسط ​​والشديد. كما قد يتراوح تأخر النمو بعد الولادة بين المتوسط ​​والشديد، ويرتبط بدرجة شدة تشوهات الأطراف والجمجمة والوجه.
  • في حالات تشوهات الأطراف، تتأثر الأطراف العلوية عادةً بشكل أكبر من الأطراف السفلية. وقد سُجلت حالات عديدة اقتصرت فيها التشوهات على الأطراف العلوية فقط.
  • في حالات تشوهات اليد، يتأثر الإبهام في أغلب الأحيان، يليه الخنصر. في الحالات الشديدة، قد لا يتبقى للمريض سوى ثلاثة أصابع، وفي حالات نادرة قد يتبقى له إصبع واحد فقط.
  • في حالات التشوهات القحفية الوجهية، لا يعاني الأفراد المصابون بشكل طفيف من أي تشوهات في الحنك. أما المصابون بشكل أكثر حدة فيعانون من فتق دماغي جبهي غربالي أنفي فكي.
  • توجد علاقة بين شدة تشوهات الأطراف وتشوهات الجمجمة والوجه.
  • قد تحدث تشوهات أخرى في أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك:
  • القلب - عيوب الحاجز الأذيني، عيوب الحاجز البطيني، القناة الشريانية السالكة
  • الكلى - الكلى متعددة الكيسات، الكلى حدوة الحصان
  • الأعضاء التناسلية الذكرية - تضخم القضيب، الخصية المعلقة
  • الأعضاء التناسلية الأنثوية - تضخم البظر
  • الشعر - شعر فروة الرأس خفيف، أشقر فضي
  • شلل الأعصاب القحفية، ومرض مويامويا ، والسكتة الدماغية، والإعاقة الذهنية [ 3 ]

علاج

يُصمم علاج متلازمة روبرتس بشكل فردي ويهدف تحديدًا إلى تحسين جودة حياة المصابين بها. تشمل بعض العلاجات الممكنة: جراحة الشفة الأرنبية والحنك المشقوق، وتصحيح تشوهات الأطراف (أيضًا عن طريق الجراحة)، وتحسين نمو القدرة على الإمساك باليد. [ 3 ]

انتشار

متلازمة روبرتس حالة نادرة للغاية، إذ لا تتجاوز الحالات المُبلغ عنها 150 حالة. ورغم قلة عدد الحالات المُبلغ عنها، إلا أن المجموعة المُصابة متنوعة للغاية ومنتشرة في جميع أنحاء العالم. وتُعد قرابة الأبوين (الوالدين تربطهما صلة قرابة وثيقة) شائعة في هذا الاضطراب الوراثي. ولا يُعرف مدى انتشار حاملي جين متلازمة روبرتس. [ 3 ] [ 4 ]

التسمية

متلازمة روبرتس [ 7 ]

سُميت متلازمة روبرتس نسبةً إلى الدكتور جون بينغهام روبرتس (1852-1924) من فيلادلفيا، الذي وصف خصائص المرض عام 1919. وصف روبرتس مرضًا يتميز بانعدام الأطراف، وشق الشفة، وشق الحنك، وبروز منطقة ما بين الفكين لدى ثلاثة أشقاء لزوجين إيطاليين كانا أبناء عمومة من الدرجة الأولى، مما جعل احتمالية إصابة أطفالهم بمتلازمة روبرتس أكبر نظرًا لطبيعة المرض المتنحية الجسدية. [ 8 ]

لاحقًا، في عام 1969، وصف ج. هيرمان متلازمة أخرى ذات خصائص مشابهة جدًا لمتلازمة روبرتس. أطلق هيرمان على هذا الاضطراب اسم متلازمة سودوثاليدوميد أو متلازمة SC (حيث تشير SC إلى الأحرف الأولى من اسمي عائلتي العائلتين اللتين درسهما هيرمان). واليوم، تُعتبر متلازمة روبرتس ومتلازمة سودوثاليدوميد (متلازمة SC) اضطرابًا واحدًا.

فيما يلي قائمة بجميع الأسماء البديلة التي تم استخدامها لمتلازمة روبرتس:

  • بنك رويال بانك أوف سكوتلاند
  • متلازمة نقص الأطراف ونقص الشعر والورم الوعائي الوجهي
  • متلازمة إس سي
  • متلازمة سودوثاليدوميد
  • متلازمة روبرتس-إس سي فوكوميليا
  • متلازمة فوكوميليا SC
  • متلازمة أبيلت-جيركن-لينز
  • متلازمة سودوثاليدوميد تحت الجلد
  • متلازمة رباعية الأطراف مع شق الحنك [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

مراجع

  1. 1 2 3 كوجلر، ماري. "متلازمة روبرتس: اضطراب وراثي يسبب نموًا غير طبيعي للعظام". مؤرشف في 13 فبراير 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . About.com: الأمراض النادرة. نُشر في 23 أبريل 2005. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2010.
  2. 1 2 فرانك، أوتا، وجينغلان ليو. "متلازمة روبرتس". المنظمة الوطنية للأمراض النادرة. نُشر في 26 نوفمبر 2008.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 جورديلو وآخرون. "متلازمة روبرتس."
  4. 1 2 3 4 "متلازمة روبرتس". مرجع علم الوراثة المنزلي. 2010. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 13 مارس 2010.
  5. ↑ داونر، جوانا. "بحث دام خمسة عشر عامًا يكشف عن الجين المسؤول عن متلازمة 'السودوثاليدوميد'". بيانات صحفية. طب جونز هوبكنز. 11 أبريل 2005.
  6. 1 2 3 4 5 6 غورديلو، ميريام، وهوغو فيغا، وإيثيلين وانغ جابز. "متلازمة روبرتس". GeneReviews . 2009. جامعة واشنطن، سياتل. 13 مارس 2010.
  7. ↑ "وقائع أكاديمية فيلادلفيا للجراحة: الاجتماع الدوري المنعقد في 5 مايو 1919" . حوليات الجراحة . 70 (2): 251-254 . 1919. doi : 10.1097/00000658-191908000-00019 . PMC 1410314. PMID 17864157 .  
  8. ↑ "وقائع أكاديمية فيلادلفيا للجراحة، الاجتماع الدوري المنعقد في 5 مايو 1919" . حوليات الجراحة . 70 (2): 251-254 . 1919. doi : 10.1097/00000658-191908000-00019 . PMC 1410314. PMID 17864157 .  

للمزيد من القراءة

  • كوجلر، ماري. "متلازمة روبرتس: اضطراب وراثي يسبب نموًا غير طبيعي للعظام." About.com: الأمراض النادرة. حول . 23 أبريل 2005.
  • داونر، جوانا. "بحثٌ دام خمسة عشر عامًا يكشف الجين المسؤول عن متلازمة 'السودوثاليدوميد'". بيانات صحفية. كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. 11 أبريل 2005.
  • فرانك، أوتا، وجينغلان ليو. "متلازمة روبرتس". المنظمة الوطنية للأمراض النادرة. 26 نوفمبر 2008.
  • جورديلو، ميريام، وهوجو فيجا، وإيثيلين وانغ جابز. "متلازمة روبرتس". GeneReviews. 2009. جامعة واشنطن، سياتل. 13 مارس 2010.
  • "متلازمة روبرتس". مرجع علم الوراثة المنزلي. 2010. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2010.
  • "متلازمة روبرتس". موقع WebMD. 2009. 13 مارس 2010.
  • سيلفا وساندرا وفيليب جينتي. متلازمة روبرتس .. 1999. سونو وورلد. 13 مارس 2010.
  • "صفحة معلومات المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية حول القيلة الدماغية". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. 2007. المعاهد الوطنية للصحة. 13 مارس 2010.

اضطرابات الكروموسومات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب