ناقل الكولين

ناقل الكولين عالي الألفة ( ChT )، المعروف أيضًا باسم ناقل المذاب من العائلة 5 العضو 7، هو بروتين في البشر يتم ترميزه بواسطة جين SLC5A7 . [ 5 ] وهو ناقل غشائي خلوي ينقل الكولين إلى الخلايا العصبية التي تُصنّع الأستيل كولين .

يُعد الهيميكولينيوم-3 مثبطًا لـ ChT ويمكن استخدامه لاستنزاف مخازن الأستيل كولين ، بينما يُعد الكولوراسيتام معززًا لـ ChT ويمكنه زيادة النقل العصبي الكوليني عن طريق تعزيز تخليق الأستيل كولين .

وظيفة

الكولين هو طليعة مباشرة للأستيل كولين (ACh)، وهو ناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، ينظم مجموعة متنوعة من الوظائف اللاإرادية والمعرفية والحركية. SLC5A7 هو ناقل عالي الألفة يعتمد على أيونات الصوديوم ( Na +) والكلوريد (Cl-)، ويتوسط امتصاص الكولين لتخليق الأستيل كولين في الخلايا العصبية الكولينية. [ 5 ] [ 6 ]

ارتبطت الطفرات في جين SLC5A7 بضمور العضلات الشوكي البعيد المصحوب بشلل الحبل الصوتي ( اعتلال الأعصاب الحركية الوراثي البعيد من النوع 7A). [ 7 ]

يبدو أن قناة الكولين (ChT) هي موقع تأثير بعض السموم العصبية من نوع بيتا الموجودة في سموم الأفاعي ، والتي تعطل النقل الكوليني المحيطي عن طريق التدخل في تخليق الأستيل كولين قبل المشبكي. ويُفترض أن هذه السموم تحجب قناة الكولين بشكل لا رجعة فيه. [ 8 ] [ 9 ]

ناقل الكولين في الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في دماغ الإنسان

الكولين عنصر أساسي لتخليق الأستيل كولين في الجهاز العصبي المركزي. تحصل الخلايا العصبية على الكولين عبر نواقل بروتينية متخصصة تُعرف بنواقل الكولين. في خلايا البطانة الوعائية الدقيقة للدماغ البشري ، يحفز نظامان امتصاص الكولين. يُعرف النظام الأول باسم البروتين الشبيه بناقل الكولين 1 (CTL1)، بينما يُعرف النظام الثاني باسم البروتين الشبيه بناقل الكولين 2 (CTL2). يتواجد هذان النظامان على الغشاء البلازمي لخلايا البطانة الوعائية الدقيقة للدماغ، وكذلك على غشاء الميتوكوندريا. وقد وُجد أن CTL2 يُعبر عنه بكثرة على الميتوكوندريا ، بينما يتواجد CTL1 في الغالب على الغشاء البلازمي لهذه الخلايا الوعائية الدقيقة. [ 10 ]

يُعدّ CTL2 البروتين الرئيسي المسؤول عن امتصاص الكولين في الميتوكوندريا لأكسدته، بينما يُعدّ CTL1 البروتين الرئيسي المسؤول عن امتصاص الكولين من الوسط خارج الخلوي. ويتأثر امتصاص الكولين بواسطة بروتينات CTL1 بدرجة حموضة الوسط خارج الخلوي، حيث يتغير معدل امتصاص الكولين بتغير درجة حموضة هذا الوسط. فعند تغيير درجة حموضة الوسط من 7.5 إلى 7.0-5.5، ينخفض ​​معدل امتصاص الكولين بواسطة بروتينات CTL1 بشكل ملحوظ. ولا يتغير امتصاص الكولين عند زيادة قلوية الوسط خارج الخلوي. علاوة على ذلك، وُجد أن امتصاص الكولين يتأثر أيضًا بالكهرسلبية للغشاء البلازمي. فعند زيادة تركيز أيونات البوتاسيوم، يُصبح الغشاء مُستقطبًا، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في امتصاص الكولين. وقد وُجد أن امتصاص الكولين يتأثر فقط بأيونات البوتاسيوم. لا تؤثر أيونات الصوديوم على ألفة CTL1 و CTL2 للكولين. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000115665 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000023945 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: Solute carrier family 5 (choline transporter), member 7" .
  6. أبارسوندام إس، فيرغسون إس إم، جورج إيه إل، بلاكلي آر دي (أكتوبر 2000). "الاستنساخ الجزيئي لناقل الكولين البشري الحساس للهيميكولينيوم-3". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 276 (3): 862-867 . doi : 10.1006/bbrc.2000.3561 . PMID 11027560 . 
  7. بارويك، ك. إي.، رايت، ج.، التركي، س.، ماكنتاغارت، م. م.، ناير، أ.، شيوزا، ب.، الميمار، أ.، مدرس، هـ.، رايلي، م. م.، ديك، ك. ج.، روجيرو، أ. م.، بلاكلي، ر. د.، هيرلز، م. إي.، كروسبي، أ. هـ. (ديسمبر 2012). " خلل في نقل الكولين قبل المشبكي يكمن وراء الاعتلال العصبي الحركي الوراثي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 91 (6): 1103-1107 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.09.019 . PMC 3516609. PMID 23141292 .  
  8. داودال إم جيه، فولمان جيه بي، إيكر دي (أكتوبر 1977). "تثبيط نقل الكولين عالي الألفة في النهايات الكولينية الطرفية بواسطة السموم العصبية لسم الأفعى قبل المشبكية". نيتشر . 269 ( 5630): 700-702 . Bibcode : 1977Natur.269..700D . doi : 10.1038/269700a0 . PMID 593330. S2CID 4287430 .  
  9. مولييه، ب.، بروشييه، ج.، مورو غودري-تالارمان، ي. (1990). "تأثير النوتكسين المستخلص من سم أفعى النمر (Notechis scutatus scutatus) على إطلاق الأستيل كولين وتوزيعه في الجسيمات المشبكية من العضو الكهربائي لسمكة التوربيدو مارموراتا". توكسيكون . 28 (9): 1039-1052 . doi : 10.1016/0041-0101(90)90142-T . PMID 2260102 . 
  10. 1 2 إيواو ب، يارا م، هارا ن، كاواي ي، ياماناكا ت، نيشيهارا ه، إينوي ت، إينازو م (فبراير 2016). "التعبير الوظيفي عن البروتين الشبيه بناقل الكولين 1 (CTL1) وCTL2 في الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في دماغ الإنسان". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 93 : 40-50 . doi : 10.1016/j.neuint.2015.12.011 . PMID 26746385. S2CID 45392318 .  

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .