SMN2
جين بقاء الخلايا العصبية الحركية 2 ( SMN2 ) هو جين يشفر بروتين SMN (الكامل والمختصر) في البشر. [ 5 ] [ 6 ]
جين
يُعدّ جين SMN2 جزءًا من تكرار معكوس بطول 500 كيلوبايت على الكروموسوم 5q13. تحتوي هذه المنطقة المكررة على أربعة جينات على الأقل وعناصر متكررة ، مما يجعلها عرضة لإعادة الترتيب والحذف. كما أن تكرار التسلسل وتعقيده قد صعّبا تحديد تنظيم هذه المنطقة الجينومية. تتشابه النسختان الطرفية ( SMN1 ) والمركزية ( SMN2 ) لهذا الجين تقريبًا، وتُشفّران البروتين نفسه. يكمن الاختلاف الجوهري في التسلسل بين الجينين في نيوكليوتيد واحد في الإكسون 7، والذي يُعتقد أنه مُحسِّن لوصل الإكسون . ينتج عن استبدال النيوكليوتيد في SMN2 أن حوالي 80-90% من نسخه عبارة عن بروتين مبتور وغير مستقر عديم الوظيفة البيولوجية (Δ7SMN)، بينما 10-20% فقط من نسخه عبارة عن بروتين كامل الطول (fl-SMN).
تجدر الإشارة إلى أن الإكسونات التسعة لكل من النسختين الطرفية والمركزية تُسمى تاريخيًا بالإكسونات 1 و2أ و2ب و3-8. ويُعتقد أن أحداث تحويل الجينات قد تشمل الجينين، مما يؤدي إلى اختلاف عدد نسخ كل جين. [ 6 ]
الأهمية السريرية
على الرغم من أن الطفرات في النسخة التيلوميرية مرتبطة بضمور العضلات الشوكي ، فإن الطفرات في هذا الجين، أي النسخة السنتروميرية، لا تؤدي إلى المرض. قد يكون هذا الجين عاملاً مُعدِّلاً للمرض الناجم عن طفرة في النسخة التيلوميرية.
مراجع
- 1 2 3 ENSG00000205571، ENSG00000273772 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000277773، ENSG00000205571، ENSG00000273772 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021645 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ Lefebvre S، Bürglen L، Reboullet S، Clermont O، Burlet P، Viollet L، Benichou B، Cruaud C، Millasseau P، Zeviani M (يناير 1995). "تحديد وتوصيف الجين المحدد للضمور العضلي الشوكي" . خلية . 80 (1): 155–65 . دوى : 10.1016/0092-8674(95)90460-3 . بميد 7813012 . S2CID 14291056 .
- 1 2 "Entrez Gene: SMN2 بقاء الخلايا العصبية الحركية 2، السنتروميرية" .
للمزيد من القراءة
- واتيهياتي، إم إس، فاطمة، إتش، ماريني، إم، عاطف، إيه بي، ظهير الدين، دبليو إم، ساسونغكو، تي إتش، تانغ، تي إتش، زبيدي حسين، زد إيه، نيشيو، إتش، زيلفاليل، بي إيه (يناير 2009). "الجمع بين عدد نسخ جين SMN2 وحذف جين NAIP يتنبأ بشدة المرض في ضمور العضلات الشوكي". الدماغ والتطور . 31 (1): 42-45 . doi : 10.1016/j.braindev.2008.08.012 . PMID 18842367. S2CID 206312220 .
- بريور تي دبليو، كراينر إيه آر، هوا واي، سوبودا كيه جيه، سنايدر بي سي، بريدجمان إس جيه، بورغيس إيه إتش، كيسيل جيه تي (سبتمبر 2009). " عامل مُعدِّل إيجابي لضمور العضلات الشوكي في جين SMN2" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 85 (3): 408-413 . doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.002 . PMC 2771537. PMID 19716110 .
- كودي تي إتش، باغان تي دي، شابابي إم، باسيني إم إيه، لورسون سي إل (2008). فالكارسل جيه (محرر). " تطوير نظام ناقل واحد يعزز عملية الربط العابر لنسخ SMN2" . PLOS ONE . 3 (10) e3468. Bibcode : 2008PLoSO...3.3468C . doi : 10.1371/journal.pone.0003468 . PMC 2565107. PMID 18941511 .
- الشيخ ب، بريور ت، تشانغ إكس، ميلر ر، كولب إس جيه، مور د، برادلي دبليو، بارون ر، برايان دبليو، جيليناس د، إياناكون إس، ليشنر ر، ميندل جيه آر، ميندوزا إم، روسمان ب، سميث إس، كينغ دبليو، كيسيل جيه تي (أكتوبر 2009). "تحليل شدة المرض بناءً على عدد نسخ جين SMN2 لدى البالغين المصابين بضمور العضلات الشوكي". العضلات والأعصاب . 40 (4): 652-656 . doi : 10.1002/mus.21350 . PMID 19760790. S2CID 44901599 .
- وركمان إي، سايفا إل، كاريل تي إل، كروفورد تي أو، ليو دي، لوتز سي، بيتي سي إي، بيليزوني إل، بورغيس إيه إتش (يونيو 2009). "طفرة خاطئة في جين SMN تُكمل جين SMN2، مما يُعيد تكوين جزيئات snRNP ويُنقذ فئران SMA" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (12): 2215-2229 . doi : 10.1093/hmg/ddp157 . PMC 2685758. PMID 19329542 .
- بوز جيه كيه، وانغ آي إف، هونغ إل، تارن دبليو واي، شين سي كيه (أكتوبر 2008). "يعزز الإفراط في التعبير عن بروتين TDP-43 تضمين الإكسون 7 أثناء عملية تضفير ما قبل mRNA للخلايا العصبية الحركية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (43): 28852-28859 . doi : 10.1074/jbc.M805376200 . PMC 2661999. PMID 18703504 .
- هاوك جيه، ريسلاند إم، لونكه إس، أيوب أوغلو آي واي، بلومكه آي، الأسطا إيه، ويرث بي، هانين إي (يناير 2009). "يرتبط إسكات جين بقاء الخلايا العصبية الحركية 2 عن طريق مثيلة الحمض النووي بشدة مرض ضمور العضلات الشوكي، ويمكن تجاوزه عن طريق تثبيط إنزيم هيستون دي أسيتيلاز" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (2): 304-317 . doi : 10.1093/hmg/ddn357 . PMC 2638778. PMID 18971205 .
- كورشا ب، كامو و، برالين ج، جوردون ب هـ، فورش ب، أندريس س (2009). "أهمية جينات SMN في علم الوراثة لمرض التصلب الجانبي الضموري العرضي". التصلب الجانبي الضموري . 10 ( 5-6 ): 436-440 . doi : 10.3109/17482960902759162 . PMID 19922137. S2CID 2326464 .
- Tiziano FD، Pinto AM، Fiori S، Lomastro R، Messina S، Bruno C، Pini A، Pane M، D'Amico A، Ghezzo A، Bertini E، Mercuri E، Neri G، Brahe C (يناير 2010). "مستويات نسخة SMN في كريات الدم البيضاء لمرضى SMA يتم تحديدها بواسطة PCR في الوقت الحقيقي المطلق" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 18 (1): 52– 8. دوى : 10.1038/ejhg.2009.116 . بمك 2987170 . بميد 19603064 .
- جيدرزيجوسكا إم، ميليوسكي إم، زيموفسكي جي، بوركوسكا جي، كوستيرا-بروستشيك أ، سيلسكا دي، يوريك إم، هوسمانوا-بيتروسويتز آي (2009). "معدلات النمط الظاهري للضمور العضلي نخاعي المنشأ: عدد نسخ الجين SMN2، والحذف في جين NAIP وربما يؤثر الجنس على مسار المرض" . اكتا بيوتشيميكا بولونيكا . 56 (1): 103– 8. دوى : 10.18388/abp.2009_2521 . بميد 19287802 .
- أركبلايد إي، تولينيوس إم، كروكسمارك إيه كيه، هنريكسون إم، دارين إن (مايو 2009). "دراسة سكانية للتنوع الجيني والظاهري لدى الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي". مجلة طب الأطفال . 98 (5): 865-872 . doi : 10.1111/j.1651-2227.2008.01201.x . PMID 19154529. S2CID 3134264 .
- باوشكين إس، غوبيتز إيه كيه، ماسينيه إس، دريفوس جي (يونيو 2002). "مركب SMN، وهو جسيم تجميعي من البروتينات النووية الريبية". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 14 (3): 305-312 . doi : 10.1016/S0955-0674(02)00332-0 . PMID 12067652 .
- فاروق ف، بالابانيان س، ليو إكس، هولسيك م، ماكنزي أ (نوفمبر 2009). "بروتين كيناز p38 المنشط بالميتوجين يُثبّت mRNA الخاص بـ SMN من خلال بروتين ربط الحمض النووي الريبوزي HuR" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (21): 4035-4045 . doi : 10.1093/hmg/ddp352 . PMID 19648294 .
- حسن زاد م، غولكار ز، كريمي نجاد ر، هادوي ف، المدني ن، أفروزان ف، صلاحشوري فر إ، شفغاتي ي، كهريزي ك، نجم آبادي ح (فبراير 2009). "حذف في جين بقاء الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى إيرانيين مصابين بضمور العضلات الشوكي". حوليات أكاديمية الطب، سنغافورة . 38 (2): 139-141 . doi : 10.47102/annals-acadmedsg.V38N2p139 . PMID 19271042 .
- مارتينز دي أراوجو إم، بونال إس، هاستينغز إم إل، كراينر إيه آر، فالكارسل جيه (أبريل 2009). "التعرف التفاضلي على موقع الربط 3' لنسخ SMN1 وSMN2 بواسطة U2AF وU2 snRNP" . RNA . 15 ( 4): 515-23 . doi : 10.1261/rna.1273209 . PMC 2661831. PMID 19244360 .
- سونغ ف، كو ي ج، زو ل ب، وانغ ل و، لونغ م ج، وانغ ش، يانغ ي ل، تشين كيو، وانغ ه، جين ي و (ديسمبر 2008). "[التحليل الجزيئي لجين بقاء الخلايا العصبية الحركية في 338 طفلاً مشتبهاً بإصابتهم بضمور العضلات الشوكي]". مجلة طب الأطفال الصينية . 46 (12): 919-23 . PMID 19134255 .
- إيريمورا إس، كيتامورا ك، كاتو ن، سايكي ك، تاكيوتشي أ، ماتسو م، نيشيو هـ، لي إم جيه (2009). "قد ينظم HnRNP C1/C2 عملية ربط الإكسون 7 في جين ضمور العضلات الشوكي SMN1". مجلة كوبي للعلوم الطبية . 54 (5): E227-36. PMID 19628962 .
- يونغ جيه، وان إل، دريفوس جي (مايو 2004). "لماذا تحتاج الخلايا إلى آلية تجميع لمركبات البروتين-RNA؟". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 14 (5): 226-232 . doi : 10.1016/j.tcb.2004.03.010 . PMID 15130578 .
- تشين إتش إتش، تشانغ جي جي، لو آر إم، بينغ تي واي، تارن دبليو واي (نوفمبر 2008). "بروتين ربط الحمض النووي الريبوزي hnRNP Q ينظم استخدام الإكسون 7 في جين SMN2 (الخلايا العصبية الحركية الباقية)" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 28 (22): 6929-38 . doi : 10.1128/MCB.01332-08 . PMC 2573304. PMID 18794368 .
- كوجولو أو، دورماز ب، بهلوان س، ألبمان أ، أوزكيناي ف (يونيو 2009). "تقييم جيني SMN وNAIP في عائلة: حذف متماثل لجين SMN2 في الجنين ونتائج الحمل". الاختبارات الجينية والمؤشرات الحيوية الجزيئية . 13 (3): 287-288 . doi : 10.1089/gtmb.2008.0139 . PMID 19397406 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 5
- ضمور العضلات الشوكي