بقاء الخلايا العصبية الحركية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إن بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية ( SMN ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جينات SMN1 و SMN2 .

يوجد بروتين SMN في سيتوبلازم جميع الخلايا الحيوانية، وكذلك في النواة . ويؤدي وظائف تنظيم النسخ ، وتجديد التيلوميراز ، والنقل الخلوي . [ 2 ] يؤدي نقص بروتين SMN، الناتج أساسًا عن طفرات في جين SMN1 ، إلى عيوب واسعة النطاق في عملية التضفير ، لا سيما في الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي ، وهو أحد أسباب ضمور العضلات الشوكي . كما أظهرت الأبحاث دورًا محتملاً لبروتين SMN في هجرة الخلايا العصبية و/أو تمايزها . [ 3 ]

وظيفة

يحتوي بروتين SMN على نطاقات ربط GEMIN2 ، ونطاقات Tudor ، ونطاقات YG-Box. [ 4 ] يتمركز هذا البروتين في كل من السيتوبلازم والنواة . داخل النواة ، يتمركز البروتين في أجسام نووية فرعية تُسمى GEMIN2، والتي توجد بالقرب من أجسام حلزونية تحتوي على تركيزات عالية من البروتينات النووية الريبية الصغيرة (snRNPs). يشكل هذا البروتين معقدات غير متجانسة مع بروتينات مثل GEMIN2 و GEMIN4 ، ويتفاعل أيضًا مع العديد من البروتينات المعروفة بمشاركتها في التكوين الحيوي لـ snRNPs ، مثل بروتين hnRNP U وبروتين ربط الحمض النووي الريبي النووي الصغير. [ 5 ]

مركب SMN

يشير مُركَّب SMN إلى مُركَّب البروتينات المتعددة بأكمله المُشارك في تجميع snRNPs ، وهي المكونات الأساسية لآلية التضفير . [ 6 ] يتضمن هذا المُركَّب، بالإضافة إلى بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية "السليم"، ستة بروتينات أخرى على الأقل ( البروتين المرتبط بـ gem 2 ، 3 ، 4 ، 5 ، 6 ، و 7) . [ 6 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن بروتين SMN يتفاعل مع:

الحفاظ على التطور

يُعدّ جين SMN محفوظًا تطوريًا، بما في ذلك مملكة الفطريات ، على الرغم من أن الكائنات الفطرية التي تحتوي على عدد كبير من الإنترونات فقط هي التي تمتلك جين Smn (أو نظيره spf30 لعامل التضفير ). ومن المثير للدهشة أن هذه الفطريات خيطية ولها خيوط فطرية ، مما يوحي بوجود تشابه مع محاور الخلايا العصبية. [ 25 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ سيلينكو ب، سبرانغرز ر، شتير ج، بوهلر د، فيشر يو، ساتلر م (يناير 2001). "بنية نطاق تيودور لبروتين SMN وتفاعله مع بروتينات Sm". مجلة Nature Structural Biology . 8 (1): 27-31 . doi : 10.1038/83014 . PMID 11135666 . 
  2. ↑ سينغ إن إن، شيشيموروفا إم، كاو إل سي، غانغواني إل، سينغ آر إن (2009). "يمنع أوليغونوكليوتيد قصير مضاد للجينات، يحجب نمطًا فريدًا في الإنترون، تخطي إكسون حرج في ضمور العضلات الشوكي" . بيولوجيا الحمض النووي الريبي . 6 (3): 341-350 . doi : 10.4161/rna.6.3.8723 . PMC 2734876. PMID 19430205 .  
  3. ↑ جيافازي أ، سيتولا ف، سيموناتي أ، باتاليا ج (مارس 2006). "أدوار خاصة بالخلايا العصبية لبروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية: أدلة من أنماط التعبير عن بروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية في الجهاز العصبي المركزي البشري النامي" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 65 (3): 267-277 . doi : 10.1097/01.jnen.0000205144.54457.a3 . PMID 16651888 . 
  4. ↑ مارتن ر، غوبتا ك، نينان ن س، بيري ك، فان داين ج د (نوفمبر 2012). "بروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية يشكل قليل الوحدات القابلة للذوبان من نوع سحاب الجليسين" . ستراكشر . 20 ( 11): 1929-39 . doi : 10.1016/j.str.2012.08.024 . PMC 3519385. PMID 23022347 .  
  5. ↑ "Entrez Gene: SMN1 survival of motor neuron 1, telomeric" .
  6. 1 2 غوبيتز إيه كيه، فينغ دبليو، دريفوس جي (مايو 2004). "مركب SMN". بحوث الخلية التجريبية . 296 (1): 51-6 . doi : 10.1016/j.yexcr.2004.03.022 . PMID 15120993 . 
  7. ↑ إيواهاشي هـ، إيغوتشي ي، ياسوهارا ن، هانافوسا ت، ماتسوزاوا ي، تسوجيموتو ي (نوفمبر 1997). "النشاط المضاد للاستماتة التآزري بين Bcl-2 وSMN متورط في ضمور العضلات الشوكي". مجلة نيتشر . 390 (6658): 413-417 . Bibcode : 1997Natur.390..413I . doi : 10.1038/37144 . PMID 9389483 . 
  8. ↑ هيبرت، إم دي، شبارجيل، كيه بي، أوسبينا، جيه كيه، تاكر، كيه إي، ماتيرا، إيه جي (سبتمبر 2002). "ينظم مثيلة الكويلين تكوين الأجسام النووية" . خلية النمو . 3 (3): 329-337 . doi : 10.1016/S1534-5807(02)00222-8 . PMID 12361597 . 
  9. ↑ هيبرت، إم دي، سيمتشيك، بي دبليو، شبارجيل، كيه بي، ماتيرا، إيه جي (أكتوبر 2001). " يشكل الكويلين الجسر بين أجسام كاجال وبروتين SMN، وهو بروتين ضمور العضلات الشوكي" . الجينات والتطور . 15 (20): 2720-2729 . doi : 10.1101/gad.908401 . PMC 312817. PMID 11641277 .  
  10. 1 2 3 4 5 مايستر جي، بوهلر دي، لاغر باور بي، زوباوا إم، لوتسبيش إف، فيشر يو (أغسطس 2000). "توصيف مُركّب نووي 20S يحتوي على بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية (SMN) ومجموعة فرعية مُحددة من بروتينات Sm الخاصة بالجسيمات الرابطة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 9 (13): 1977-1986 . doi : 10.1093/hmg/9.13.1977 . PMID 10942426 . 
  11. ↑ موريلاتوس ز، دوستي ج، بوشكين س، شارما أ، شارو ب، أبيل ل، رابسيلبر ج ، مان م، دريفوس ج (مارس 2002). " miRNPs: فئة جديدة من البروتينات النووية الريبية تحتوي على العديد من microRNAs" . الجينات والتطور . 16 (6): 720-728 . doi : 10.1101/gad.974702 . PMC 155365. PMID 11914277 .  
  12. ↑ شارو ب، بيليزوني ل، بيركنسون ر.أ، شيفتشينكو أ، مان م، دريفوس ج (ديسمبر 1999). "جيمين 3: بروتين جديد من عائلة DEAD box يتفاعل مع SMN، وهو ناتج جين ضمور العضلات الشوكي، ويُعدّ أحد مكونات مجموعة gems" . مجلة بيولوجيا الخلية . 147 (6): 1181-1194 . doi : 10.1083/jcb.147.6.1181 . PMC 2168095. PMID 10601333 .  
  13. ↑ بيليزوني إل، شارو بي، رابسيلبر جيه، مان إم، دريفوس جي (يناير 2001). "تفاعل وظيفي بين مُركَّب الخلايا العصبية الحركية الباقية وبوليميراز الحمض النووي الريبي II" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (1): 75-85 . doi : 10.1083/jcb.152.1.75 . PMC 2193649. PMID 11149922 .  
  14. 1 2 بيليزوني إل، باكون جيه، شارو بي، دريفوس جي (يوليو 2001). "يتفاعل بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية (SMN) مع بروتينات snoRNP، الفيبريلارين وGAR1" . علم الأحياء الحالي . 11 (14): 1079-88 . Bibcode : 2001CBio...11.1079P . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00316-5 . PMID 11509230 . 
  15. ↑ ويليامز، بي واي، وهاملتون، إس إل، وساركار، إتش كيه (مارس 2000). "يتفاعل بروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية مع بروتين ربط FUSE المنشط للنسخ من دماغ الجنين البشري". رسائل FEBS . 470 (2): 207-210 . Bibcode : 2000FEBSL.470..207W . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01320-X . PMID 10734235 . 
  16. 1 2 ليو كيو، فيشر يو، وانغ إف، دريفوس جي (سبتمبر 1997). "يوجد ناتج جين مرض ضمور العضلات الشوكي، SMN، والبروتين المرتبط به SIP1 في مركب مع بروتينات snRNP الخاصة بالجسيم الرابط" . الخلية . 90 (6): 1013-21 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80367-0 . PMID 9323129 . 
  17. ↑ غوبيتز إيه كيه، موريلاتوس زد، أبيل إل، رابسيلبر جيه، مان إم، دريفوس جي (فبراير 2002). "Gemin5، بروتين جديد ذو تكرار WD مكون من مركب SMN يرتبط ببروتينات Sm" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (7): 5631-6 . doi : 10.1074/jbc.M109448200 . PMID 11714716 . 
  18. ↑ باكون ج، بيليزوني ل، رابسيلبر ج، مان م، دريفوس ج (أغسطس 2002). "تحديد وتوصيف جيمين7، وهو مكون جديد لمركب بقاء الخلايا العصبية الحركية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (35): 31957-62 . doi : 10.1074/jbc.M203478200 . PMID 12065586 . 
  19. ↑ بيليزوني إل، باكون جيه، رابسيلبر جيه، مان إم، دريفوس جي (مارس 2002). "تنقية معقدات بقاء الخلايا العصبية الحركية الأصلية وتحديد جيمين6 كمكون جديد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (9): 7540-5 . doi : 10.1074/jbc.M110141200 . PMID 11748230 . 
  20. ↑ موريلاتوس ز، أبيل ل، يونغ ج، كاتاكا ن، دريفوس ج (أكتوبر 2001). "يتفاعل بروتين SMN مع عائلة جديدة من بروتينات hnRNP والبروتينات الرابطة" . مجلة EMBO . 20 (19): 5443-5452 . doi : 10.1093/emboj/20.19.5443 . PMC 125643. PMID 11574476 .  
  21. ↑ روسول دبليو، كرونينغ إيه كيه، أوندورف يو إم، ستيغبورن سي، جابلونكا إس، سيندتنر إم (يناير 2002). "التفاعل المحدد لـ Smn، وهو ناتج الجين المحدد لضمور العضلات الشوكي، مع hnRNP-R و gry-rbp/hnRNP-Q: هل لـ Smn دور في معالجة الحمض النووي الريبوزي في المحاور الحركية؟" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 11 (1): 93-105 . doi : 10.1093/hmg/11.1.93 . PMID 11773003 . 
  22. ↑ نارايانان يو، أوسبينا جيه كيه، فراي إم آر، هيبرت إم دي، ماتيرا إيه جي (يوليو 2002). "بروتين ضمور العضلات الشوكي ( SMN) يُشكّل مُركّب snRNP قبل الاستيراد مع سنوربورتين 1 وإمبورتين بيتا" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 11 (15): 1785-1795 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1785 . PMC 1630493. PMID 12095920 .  
  23. ↑ يونغ بي جيه، داي بي إم، تشو جيه، أندروفي إي جيه، موريس جي إي، لورسون سي إل (يناير 2002). "تفاعل مباشر بين بروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية وبروتين p53 وعلاقته بضمور العضلات الشوكي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (4): 2852-2859 . doi : 10.1074/jbc.M108769200 . PMID 11704667 . 
  24. ↑ فريزن دبليو جيه، دريفوس جي (أغسطس 2000). "تسلسلات محددة من بروتينات Sm وبروتينات شبيهة بـ Sm (Lsm) تتوسط تفاعلها مع ناتج جين مرض ضمور العضلات الشوكي (SMN)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (34): 26370-5 . doi : 10.1074/jbc.M003299200 . PMID 10851237 . 
  25. ↑ مير ب، بيريز-بوليدو أ.ج. (يناير 2012). "تتواجد نظائر Smn وSpf30 الفطرية بشكل رئيسي في الفطريات الخيطية وفي جينومات تحتوي على العديد من الإنترونات: دلالات على ضمور العضلات الشوكي" . جين . 491 (2): 135-141 . doi : 10.1016/j.gene.2011.10.006 . PMID 22020225 .