SNX-482

SNX-482 هو سم من عنكبوت الرتيلاء Hysterocrates gigas . يعمل كمثبط عالي الألفة لقنوات الكالسيوم من النوع R ⁽ Cav2.3)، ولكن عند التركيزات العالية يمكنه أيضًا حجب قنوات ^{الكالسيوم الأخرى وقنوات الصوديوم} .

تم عزل SNX-482 من سم العنكبوت Hysterocrates gigas . ^{[ 1 ]}

GVDKAGCRYMFGGCSVNDDCCPRLGCHSLFSYCAWDLTFSD-OH ^{[ 1 ]}

إن SNX-482 متماثل مع ببتيدات العنكبوت غراماتوكسين S1A وهاناتوكسين. ^{[ 1 ]}

قناة Cav2.3 (ألفا1E، من النوع R) (ذات ألفة قوية)، قناة الكالسيوم من النوع L، قناة الكالسيوم من النوع P/Q ^، قناة الصوديوم ^. [ ^{1 ] [ 2 ] [ 3 ] " كما} قلل SNX-482 بشكل كبير من تيار البوتاسيوم من النوع A في خلايا الدوبامين العصبية المفصولة حديثًا من المادة السوداء المدمجة في دماغ الفأر." ^{[ 4 ]}

تم التعرف على المركب مبدئيًا كمثبط انتقائي يعتمد على الجهد لقنوات Cav2.3 (a1E، من النوع R). ^{[ 1 ]} يثبط SNX-482 تيارات الكالسيوم من النوع R الأصلية بتركيزات نانومولية ضعيفة ^في النهايات العصبية للغدة النخامية الخلفية للفئران . ومع ذلك، فإنه لا يؤثر على تيارات الكالسيوم من النوع R ^{بتركيزات} تتراوح بين 200 و500 نانومول في أنواع عديدة من الخلايا العصبية المركزية للفئران. ^{[ 1 ] لم يُؤدِّ غسل المركب إلا إلى عكس تثبيط قنوات الكالسيوم} من النوع R بشكل طفيف بعد المعالجة بـ 200 نانومول من SNX-482. ومع ذلك، فإن تطبيق جهد قوي يعكس حجب قنوات ^{الكالسيوم من النوع R. [ 2 ]} يحتاج SNX-482 إلى التفاعل مع النطاقين الثالث والرابع من a1E ليؤدي دورًا في التثبيط الكبير لفتح قنوات النوع R. ^{[ ٢ ]} على الرغم من أن SNX-482 يُعتبر عمومًا مثبطًا انتقائيًا لقنوات Cav2.3 (a1E، من النوع R)، فقد تبين مؤخرًا أنه قادر أيضًا على تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L أو P/Q، ^وحجب قنوات الصوديوم بشكل ^جزئي . ^{[ ١ ] [ ٢ ] [ ٣ ]}

استُخدم المركب SNX-482 لتوضيح دور الثيافلافين-3-G في إطلاق النواقل العصبية . ^{[ 5 ]} علاوة على ذلك، أشارت بعض الأبحاث إلى أنه يثبط الاستجابات العصبية في نموذج ألم عصبي ، لذا فمن المحتمل أن يُستخدم SNX-482 لتخفيف ألم الخلايا العصبية في القرن الظهري في علاج الألم العصبي . ^{[ 6 ]}