SRGAP2

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بروتين SLIT-ROBO Rho GTPase-activating protein 2 ( srGAP2 )، المعروف أيضًا باسم بروتين ربط الفورمين 2 ( FNBP2 )، هو بروتين ثديي يُشفّر في الإنسان بواسطة جين SRGAP2 . [ 5 ] [ 6 ] يشارك هذا البروتين في هجرة الخلايا العصبية وتمايزها [ 7 ] ، ويلعب دورًا حاسمًا في نمو المشابك العصبية [ 8 ] ، وكتلة الدماغ، وعدد الخلايا العصبية القشرية [ 9 ] . يؤدي تثبيط srGAP2 إلى منع التنافر بين الخلايا وزيادة مدة التلامس بينها.

يتحد بروتين SRGAP2 مع جزيء آخر عبر نطاقه F-BAR . [ 10 ] أما بروتين SRGAP2C ، وهو نسخة مختصرة موجودة لدى أشباه البشر الأوائل والبشر، ويحتوي فقط على نطاق F-BAR، فيعمل كمضاد لتأثيره. فهو يبطئ نضج بعض الخلايا العصبية ويزيد من كثافة التفرعات الشوكية العصبية. [ 10 ] وقد يكون لبروتين SRGAP2 دور في تطور بعض أنواع السرطان. [ 11 ]

تطور

يُعدّ جين SRGAP2 واحدًا من 23 جينًا معروفًا بتضاعفه في البشر دون غيرهم من الرئيسيات ، وذلك على شكل تضاعف قطاعي . [ 12 ] وقد تضاعف جين SRGAP2 ثلاث مرات في الجينوم البشري خلال 3.4 مليون سنة الماضية: تضاعف واحد قبل 3.4 مليون سنة (mya) يُسمى SRGAP2B ، تلاه تضاعفان آخران، أحدهما قبل 2.4 مليون سنة (mya) يُسمى SRGAP2C، والآخر قبل حوالي مليون سنة (mya) يُسمى SRGAP2D . وتوجد هذه التضاعفات الثلاثة أيضًا في إنسان دينيسوفان وإنسان نياندرتال . [ 13 ] وقد تم اختصارها بنفس الطريقة، حيث احتفظت بنطاق F-box ولكنها فقدت نطاقي RhoGAP و SH3 . [ 14 ] ويمتلك جميع البشر جين SRGAP2C. [ 15 ] يثبط SRGAP2C وظيفة النسخة الأصلية، SRGAP2A، عن طريق تكوين ثنائي غير متجانس، ويسمح بهجرة أسرع للخلايا العصبية من خلال التدخل في إنتاج الأرجل الخيطية ، بالإضافة إلى إبطاء معدل نضج المشابك العصبية وزيادة كثافتها في القشرة المخية . [ 8 ] يُعبر عن SRGAP2B بمستويات منخفضة جدًا، وSRGAP2D هو جين كاذب . لا يمتلك جميع البشر SRGAP2B أو SRGAP2D. [ 14 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000266028 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026425 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ مادورا تي، ياماشيتا تي، كوبو تي، تسوجي إل، هوسوكاوا كيه، توهاما إم (أبريل 2004). "تغيرات في الحمض النووي الريبوزي الرسول لبروتين تنشيط GTPase Slit-Robo 2 بعد قطع العصب الوجهي". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 123 ( 1-2 ): 76-80 . doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.01.002 . PMID 15046868 . 
  6. ↑ وونغ ك، رين إكس آر، هوانغ واي زد، شي واي، ليو جي، سايتو إتش، تانغ إتش، وين إل، برادي-كالناي إس إم، مي إل، وو جي واي، شيونغ دبليو سي، راو واي (أكتوبر 2001). " نقل الإشارة في هجرة الخلايا العصبية: أدوار البروتينات المنشطة لإنزيم GTPase وإنزيم GTPase الصغير Cdc42 في مسار Slit-Robo" . مجلة Cell . 107 (2): 209-221 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00530-X . PMID 11672528. S2CID 2458943 .  
  7. ↑ غويريه إس، كوتينيو-بود جيه، ساسا تي، غريسيه إيه، جوردان إن في، تشين كيه، جين دبليو إل، فروست إيه، بوليو إف (سبتمبر 2009). "يحفز نطاق F-BAR الخاص بـ srGAP2 بروزات غشائية ضرورية لهجرة الخلايا العصبية وتكوينها" . مجلة Cell . 138 (5): 990-1004 . doi : 10.1016/j.cell.2009.06.047 . PMC 2797480. PMID 19737524 .  
  8. 1 2 Charrier C, Joshi K, Coutinho-Budd J, Kim JE, Lambert N, de Marchena J, Jin WL, Vanderhaeghen P, Ghosh A, Sassa T, Polleux F (مايو 2012). "تثبيط وظيفة SRGAP2 بواسطة نظائره البشرية يحفز الاحتفاظ بالصفات الجنينية أثناء نضج العمود الفقري" . Cell . 149 ( 4): 923–35 . doi : 10.1016/j.cell.2012.03.034 . PMC 3357949. PMID 22559944 .  
  9. ↑ تيواري، ب.ك. (2016). " يرتبط تطور جين SRGAP2 بالذكاء لدى الثدييات" . مركز الطب الحيوي . 1 (1). كارغر: 1-12 . doi : 10.1159/000443947 . PMC 6945801. PMID 31988884 .  
  10. 1 2 تشانغ، هسين يو (22 سبتمبر 2017). "ما هو القرد؟" . مدونة إنتربرو . تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2019 .
  11. ↑ لي، ي.؛ تشياو، ل.؛ باي، ي.؛ شياو، س.؛ وو، ج.؛ غاو، ش.؛ تشياو، س.؛ شي، ي.؛ هو، و.؛ وانغ، ج.؛ شي، ن.؛ ليو، ن. (2021). "تحديد SRGAP2 كجين ورمي محتمل وعلامة حيوية للتنبؤ بمسار سرطان الخلايا الكبدية". علوم الحياة . 277 119592. doi : 10.1016/j.lfs.2021.119592 . PMID 33984363 . 
  12. ^ Sudmant PH، Kitzman JO، Antonacci F، Alkan C، Malig M، Tsalenko A، Sampas N، Bruhn L، Shendure J، Eichler EE (أكتوبر 2010). "تنوع تباين عدد النسخ البشرية والجينات المتعددة النسخ" . علوم . 330 (6004): 641– 6. بيب كود : 2010Sci...330..641S . دوى : 10.1126/science.1197005 . بمك 3020103 . بميد 21030649 .  
  13. ↑ مارتينز، بيدرو تياغو؛ ماري، ماتيس؛ بوكس، سيدريك (2018-01-01). "SRGAP2 والتطور التدريجي لملكة اللغة لدى الإنسان الحديث" . مجلة تطور اللغة . 3 (1): 67-78 . doi : 10.1093/jole/lzx020 . ISSN 2058-4571 . 
  14. 1 2 سبورني، م؛ غيز حداد، ج؛ كرويش، أ؛ شاكارتزي، س؛ نيزنانسكي، أ؛ كروس، أ؛ إيسوبوف، م ن؛ كوالمان، ب؛ كيسلز، م م؛ أوباتوفسكي، ي (1 يونيو 2017). " التاريخ البنيوي لبروتينات SRGAP2 البشرية" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 34 (6): 1463-1478 . doi : 10.1093/molbev/msx094 . PMC 5435084. PMID 28333212 .  
  15. ↑ دينيس إم واي، ناتل إكس، سودمانت بي إتش، أنتوناتشي إف، غريفز تي إيه، نيفيدوف إم، روزنفيلد جيه إيه، ساجاديان إس، ماليج إم، كوتكيويتش إتش، كاري سي جيه، شيفر إس، شيفر إل جي، دي جونغ بي جيه، ويلسون آر كيه، إيشلر إي إي (مايو 2012). "تطور جينات SRGAP2 العصبية الخاصة بالإنسان من خلال التضاعف القطاعي غير الكامل" . مجلة Cell . 149 (4): 912-922 . doi : 10.1016 / j.cell.2012.03.033 . PMC 3365555. PMID 22559943 .