الجينوم البشري

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الجينوم البشري عبارة عن مجموعة كاملة من تسلسلات الحمض النووي لكل من الكروموسومات الجسمية الـ 22 والكروموسومين الجنسيين المتميزين (X وY). يوجد جزيء صغير من الحمض النووي داخل كل ميتوكوندريا . وعادةً ما يتم التعامل مع هذه الميتوكوندريا بشكل منفصل كجينوم نووي وجينوم ميتوكوندري . [ 1 ]

يحتوي الجينوم البشري على الجينات وأنواع أخرى متنوعة من عناصر الحمض النووي الوظيفية. وتشمل هذه الأخيرة فئة واسعة تضم مناطق تنظيم الحمض النووي الهيكلية ، والتيلوميرات ، والسنتروميرات ، ومواقع بدء التضاعف . إضافةً إلى ذلك، يوجد عدد كبير من العناصر القابلة للنقل ، والحمض النووي الفيروسي الداخلي ، والجينات الكاذبة غير الوظيفية، والتسلسلات البسيطة عالية التكرار . وتشكل الإنترونات نسبة كبيرة من الجينوم البشري.

بعض الجينوم عبارة عن حمض نووي غير وظيفي ، مثل الجينات الكاذبة، ولكن لا يوجد إجماع قاطع على الكمية الإجمالية للحمض النووي غير الوظيفي.

حجم الجينوم البشري

في عام 2000، أعلن العلماء عن تسلسل 88% من الجينوم البشري، [ 2 ] ولكن حتى عام 2020، كان لا يزال 8% على الأقل مفقودًا. [ 3 ] وفي عام 2021، أعلن العلماء عن تسلسل جينوم أنثوي كامل (أي بدون الكروموسوم Y). [ 4 ] [ 3 ] أما الكروموسوم Y البشري ، الذي يتكون من 62,460,029 زوجًا قاعديًا من سلالة خلوية مختلفة ويوجد لدى جميع الذكور، فقد تم تسلسله بالكامل في يناير 2022. [ 5 ]

يُطلق على النسخة الحالية من الجينوم المرجعي القياسي اسم GRCh38.p14 (يوليو 2023). ويتكون من 22 كروموسومًا جسميًا بالإضافة إلى نسخة واحدة من الكروموسوم X ونسخة واحدة من الكروموسوم Y. ويحتوي على ما يقارب 3.1 مليار زوج من القواعد النيتروجينية. [ 6 ] يُمثل هذا حجم الجينوم المركب بناءً على بيانات من عدة أفراد، ولكنه مؤشر جيد على الكمية النموذجية للحمض النووي في مجموعة أحادية الصيغة الصبغية من الكروموسومات، نظرًا لصغر حجم الكروموسوم Y. [ 7 ] معظم الخلايا البشرية ثنائية الصيغة الصبغية، لذا فهي تحتوي على ضعف كمية الحمض النووي (حوالي 6.2 مليار زوج من القواعد النيتروجينية).

في عام 2023، نُشرت مسودة مرجعية للجينوم البشري الشامل. [ 8 ] وهي تستند إلى 47 جينومًا لأشخاص من أعراق متنوعة. [ 8 ] وتجري حاليًا خطط لإصدار مرجعية محسّنة تشمل تنوعًا بيولوجيًا أكبر من عينة أوسع. [ 8 ]

على الرغم من وجود اختلافات كبيرة بين جينومات الأفراد البشريين (حوالي 0.1% بسبب متغيرات النوكليوتيدات المفردة [ 9 ] و0.6% عند احتساب عمليات الإدخال والحذف )، [ 10 ] إلا أن هذه الاختلافات أصغر بكثير من الاختلافات بين البشر وأقرب أقربائهم الأحياء، البونوبو والشمبانزي (حوالي 1.1% بسبب متغيرات النوكليوتيدات المفردة الثابتة [ 11 ] و4% عند احتساب عمليات الإدخال والحذف). [ 12 ]

التنظيم الجزيئي والمحتوى الجيني

لا يُمثل الطول الإجمالي للجينوم المرجعي البشري تسلسل أي فرد مُحدد، ولا يُمثل تسلسل جميع الحمض النووي الموجود داخل الخلية. يحتوي الجينوم المرجعي البشري على نسخة واحدة فقط من كل من الكروموسومات الجسمية المتماثلة المزدوجة، بالإضافة إلى نسخة واحدة من كل من الكروموسومين الجنسيين (X وY). يبلغ إجمالي كمية الحمض النووي في هذا الجينوم المرجعي 3.1 مليار زوج قاعدي. [ 13 ]

الجينات المشفرة للبروتين

تُعدّ التسلسلات المشفرة للبروتينات المكون الأكثر دراسةً وفهمًا في الجينوم البشري. وتؤدي هذه التسلسلات في نهاية المطاف إلى إنتاج جميع البروتينات البشرية ، على الرغم من أن العديد من العمليات البيولوجية (مثل إعادة ترتيب الحمض النووي وتضفير ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول البديل ) يمكن أن تؤدي إلى إنتاج عدد أكبر بكثير من البروتينات الفريدة مقارنةً بعدد الجينات المشفرة للبروتينات.

يحتوي الجينوم المرجعي البشري على ما بين 19000 و20000 جين مُشفِّر للبروتين. [ 14 ] [ 15 ] تحتوي هذه الجينات على 10 إنترونات في المتوسط، ويبلغ متوسط ​​حجم الإنترون حوالي 6 كيلوبايت (6000 زوج قاعدي). [ 16 ] هذا يعني أن متوسط ​​حجم الجين المُشفِّر للبروتين يبلغ حوالي 62 كيلوبايت، وتشغل هذه الجينات حوالي 40% من الجينوم. [ 17 ]

تتكون تسلسلات الإكسونات من الحمض النووي المشفر ومناطق غير مترجمة (UTRs) في طرفي الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج. تبلغ الكمية الإجمالية للحمض النووي المشفر حوالي 1-2% من الجينوم. [ 18 ] [ 16 ]

يقسم الكثيرون الجينوم إلى حمض نووي مشفر وغير مشفر، انطلاقاً من فكرة أن الحمض النووي المشفر هو المكون الوظيفي الأهم في الجينوم. ويشكل الحمض النووي غير المشفر حوالي 98-99% من الجينوم البشري.

الجينات غير المشفرة

تؤدي جزيئات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر أدوارًا أساسية عديدة في الخلايا، لا سيما في تفاعلات تخليق البروتين ومعالجة الحمض النووي الريبوزي . تشمل الجينات غير المشفرة جينات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، والحمض النووي الريبوزي الميكروي ( microRNA ) ، والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير ( snRNA ) ، والحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA). [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] يستمر عدد الجينات غير المشفرة المُبلغ عنها في الارتفاع ببطء، لكن لم يُحدد العدد الدقيق لها في الجينوم البشري بعد. يُعتقد أن العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي غير وظيفية. [ 23 ]

تُعدّ العديد من الحموض النووية الريبية غير المشفرة (ncRNAs) عناصر أساسية في تنظيم الجينات وتعبيرها. كما تُساهم هذه الحموض في علم التخلق، والنسخ، وتضفير الحمض النووي الريبي، وآلية الترجمة. ويُقدّم دور الحمض النووي الريبي في التنظيم الجيني والأمراض مستوىً جديدًا من التعقيد الجينومي غير المُستكشف. [ 24 ]

الجينات الكاذبة

الجينات الكاذبة هي نسخ غير نشطة من الجينات المشفرة للبروتينات، وغالبًا ما تنتج عن تضاعف الجينات ، وقد أصبحت غير وظيفية نتيجة تراكم الطفرات المُعطِّلة. يبلغ عدد الجينات الكاذبة في الجينوم البشري حوالي 13000 جين، [ 25 ] وفي بعض الكروموسومات يكاد يكون مساويًا لعدد الجينات الوظيفية المشفرة للبروتينات. يُعد تضاعف الجينات آلية رئيسية لتوليد مادة وراثية جديدة خلال التطور الجزيئي .

على سبيل المثال، تُعد عائلة جينات مستقبلات الشم من أفضل الأمثلة الموثقة للجينات الكاذبة في الجينوم البشري. أكثر من 60% من الجينات في هذه العائلة هي جينات كاذبة غير وظيفية لدى البشر. بالمقارنة، 20% فقط من الجينات في عائلة جينات مستقبلات الشم لدى الفئران هي جينات كاذبة. تشير الأبحاث إلى أن هذه سمة خاصة بالنوع، حيث أن الرئيسيات الأقرب صلةً تمتلك جميعها نسبة أقل من الجينات الكاذبة. يساعد هذا الاكتشاف الجيني في تفسير حاسة الشم الأقل حدة لدى البشر مقارنةً بالثدييات الأخرى. [ 26 ]

تسلسلات الحمض النووي التنظيمية

يحتوي الجينوم البشري على العديد من التسلسلات التنظيمية المختلفة التي تُعدّ أساسية للتحكم في التعبير الجيني . يعتقد بعض العلماء أن هذه التسلسلات تُشكّل 8% من الجينوم، [ 27 ] بينما يتوقع علماء آخرون أن 20% أو أكثر من الجينوم البشري قد تكون مخصصة للتسلسلات التنظيمية. [ 28 ] [ 29 ]

تُعادل نسبة 8% ما يقارب 10,000 زوج قاعدي من الحمض النووي التنظيمي لكل جين، بينما تُعادل نسبة 20% ما يقارب 25,000 زوج قاعدي من الحمض النووي التنظيمي لكل جين. ويرى العديد من العلماء أن هذه التقديرات مرتفعة بشكل غير معقول وتتعارض مع الرأي القائل بأن 10% فقط من الجينوم وظيفي، وأن 90% منه عبارة عن حمض نووي غير وظيفي . [ 30 ]

عُرفت التسلسلات التنظيمية منذ أواخر الستينيات. [ 31 ] اعتمد أول تحديد للتسلسلات التنظيمية في الجينوم البشري على تقنية الحمض النووي المؤتلف. [ 32 ] لاحقًا، مع ظهور تقنيات تسلسل الجينوم، أصبح من الممكن استنتاج تحديد هذه التسلسلات من خلال الحفظ التطوري. فعلى سبيل المثال، حدث التفرع التطوري بين الرئيسيات والفأر قبل 70-90 مليون سنة. [ 33 ] لذا ، فإن المقارنات الحاسوبية لتسلسلات الجينات التي تحدد التسلسلات المحفوظة ستكون مؤشرًا على أهميتها في وظائف مثل تنظيم الجينات. [ 34 ]

تشير النتائج إلى أن حوالي 10% من الجينوم البشري محفوظ. [ 35 ] [ 36 ] وقد تم تسلسل مئات الآلاف من تسلسلات الجينوم البشري، وهناك قدر كبير من التباين بين الأفراد. ويبدو أن 10% فقط من الجينوم محمي من الطفرات بفعل الانتقاء التطهيري. [ 37 ]

اعتبارًا من عام 2012، تحولت الجهود نحو إيجاد التفاعلات بين الحمض النووي والبروتينات التنظيمية باستخدام تقنية ChIP-Seq ، أو الفجوات حيث لا يتم تغليف الحمض النووي بواسطة الهستونات ( مواقع شديدة الحساسية لـ DNase )، وكلاهما يحدد مكان وجود التسلسلات التنظيمية المحتملة في نوع الخلية المدروسة. [ 27 ]

تسلسلات الحمض النووي المتكررة

تشكل تسلسلات الحمض النووي المتكررة ما يقرب من 50٪ من الجينوم البشري. [ 38 ]

يشكل ما يقارب 8% من الجينوم البشري تتابعات متكررة من الحمض النووي ، وهي عبارة عن تسلسلات متكررة منخفضة التعقيد تحتوي على نسخ متعددة متجاورة (مثل "CAGCAGCAG..."). [ 39 ] قد تختلف أطوال هذه التسلسلات المتكررة، من نيوكليوتيدين إلى عشرات النيوكليوتيدات. وتتميز هذه التسلسلات بتنوعها الكبير، حتى بين الأفراد ذوي القرابة الوثيقة، ولذلك تُستخدم في اختبارات الحمض النووي للأنساب وتحليل الحمض النووي الجنائي . [ 40 ]

تُسمى التسلسلات المتكررة التي يقل طولها عن عشرة نيوكليوتيدات (مثل تكرار ثنائي النيوكليوتيد (AC) n ) بتسلسلات الميكروساتلايت. ومن بين تسلسلات الميكروساتلايت، تُعد تكرارات ثلاثي النيوكليوتيدات ذات أهمية خاصة، إذ قد تظهر أحيانًا ضمن المناطق المشفرة لجينات البروتينات، مما قد يؤدي إلى اضطرابات وراثية. على سبيل المثال، ينتج مرض هنتنغتون عن تكرار ثلاثي النيوكليوتيدات (CAG) n ضمن جين هنتنغتين على الكروموسوم البشري 4. وتنتهي التيلوميرات (نهايات الكروموسومات الخطية) بتكرار سداسي النيوكليوتيدات من تسلسل الميكروساتلايت (TTAGGG) n . [ 41 ]

تُسمى التكرارات المتتالية للتسلسلات الأطول (مصفوفات من التسلسلات المتكررة التي يتراوح طولها بين 10 و60 نيوكليوتيدًا) بالأقمار الصناعية المصغرة . [ 42 ]

تُعدّ العناصر الجينية القابلة للانتقال ، وهي تسلسلات الحمض النووي التي يمكنها التضاعف وإدخال نسخ منها في مواقع أخرى ضمن جينوم الكائن المضيف، مكونًا وفيرًا في الجينوم البشري. يحتوي سلالة Alu ، وهي أكثر سلالات العناصر القابلة للانتقال وفرةً، على حوالي 50,000 نسخة نشطة، [ 43 ] ويمكن إدخالها في مناطق داخل الجينات وبينها. [ 44 ] وهناك سلالة أخرى، LINE-1، تحتوي على حوالي 100 نسخة نشطة لكل جينوم (يختلف العدد بين الأفراد). [ 45 ] إلى جانب البقايا غير الوظيفية للعناصر القابلة للانتقال القديمة، تُشكّل هذه العناصر أكثر من نصف إجمالي الحمض النووي البشري. [ 46 ] وقد لعبت العناصر القابلة للانتقال ، والتي تُسمى أحيانًا "الجينات القافزة"، دورًا رئيسيًا في تشكيل الجينوم البشري. بعض هذه التسلسلات يُمثّل فيروسات قهرية داخلية المنشأ ، وهي نسخ من الحمض النووي لتسلسلات فيروسية اندمجت بشكل دائم في الجينوم وتُورّث الآن للأجيال اللاحقة. يوجد أيضًا عدد كبير من الفيروسات القهقرية في الحمض النووي البشري ، وقد ثبت أن 3 منها على الأقل تمتلك وظيفة مهمة (أي، HERV-K الوظيفي الشبيه بفيروس نقص المناعة البشرية ؛ تلعب جينات الغلاف للفيروسات غير الوظيفية HERV-W و HERV-FRD دورًا في تكوين المشيمة عن طريق تحفيز اندماج الخلايا).

يمكن تصنيف العناصر المتحركة داخل الجينوم البشري إلى عناصر النسخ العكسي LTR (8.3٪ من إجمالي الجينوم)، وعناصر SINE (13.1٪ من إجمالي الجينوم) بما في ذلك عناصر Alu ، وعناصر LINE (20.4٪ من إجمالي الجينوم)، وعناصر SVA (SINE- VNTR -Alu)، وعناصر النسخ DNA من الفئة الثانية (2.9٪ من إجمالي الجينوم).

الحمض النووي غير المشفر

لا يوجد إجماع حول تعريف العنصر "الوظيفي" في الجينوم، إذ يستخدم علماء الوراثة وعلماء الأحياء التطورية وعلماء الأحياء الجزيئية تعريفات وأساليب مختلفة. [ 47 ] [ 48 ] ونظرًا لغموض المصطلحات، ظهرت مدارس فكرية متعددة. [ 49 ] ففي التعريفات التطورية، يُسهم الحمض النووي "الوظيفي"، سواء كان مُشفِّرًا أو غير مُشفِّر، في لياقة الكائن الحي، وبالتالي يُحافظ عليه من خلال ضغط تطوري سلبي ، بينما لا يُفيد الحمض النووي "غير الوظيفي" الكائن الحي، وبالتالي يخضع لضغط انتقائي محايد. وقد وُصف هذا النوع من الحمض النووي بأنه حمض نووي غير وظيفي . [ 50 ] [ 51 ] أما في التعريفات الوراثية، فيرتبط الحمض النووي "الوظيفي" بكيفية ظهور أجزاء الحمض النووي من خلال النمط الظاهري، بينما يرتبط "غير الوظيفي" بتأثيرات فقدان الوظيفة على الكائن الحي. [ 47 ] في التعريفات البيوكيميائية، يشير مصطلح "الحمض النووي الوظيفي" إلى تسلسلات الحمض النووي التي تحدد المنتجات الجزيئية (مثل الحمض النووي الريبي غير المشفر) والأنشطة البيوكيميائية ذات الأدوار الآلية في تنظيم الجينات أو الجينوم (أي تسلسلات الحمض النووي التي تؤثر على النشاط على مستوى الخلية، مثل نوع الخلية وحالتها والعمليات الجزيئية). [ 52 ] [ 47 ] لا يوجد إجماع في الأدبيات العلمية حول كمية الحمض النووي الوظيفي، إذ تُقدَّر نسبه، اعتمادًا على كيفية فهم "الوظيفة"، من 90% من الجينوم البشري يُحتمل أن يكون حمضًا نوويًا غير وظيفي (حمض نووي غير وظيفي) [ 53 ] إلى 80% يُحتمل أن يكون حمضًا نوويًا وظيفيًا. [ 54 ] من الممكن أيضًا أن يكتسب الحمض النووي غير الوظيفي وظيفة في المستقبل، وبالتالي قد يلعب دورًا في التطور، [ 55 ] ولكن من المرجح أن يحدث هذا نادرًا جدًا. [ 50 ] أخيرًا، يُطلق على الحمض النووي الضار بالكائن الحي والذي يخضع لضغط انتقائي سلبي اسم الحمض النووي غير المرغوب فيه. [ 51 ]

التسلسل

نُشرت أولى تسلسلات الجينوم البشري في مسودة شبه مكتملة في فبراير 2001 من قِبل مشروع الجينوم البشري [ 56 ] وشركة سيليرا . [ 57 ] أُعلن عن اكتمال مشروع الجينوم البشري في عام 2004 بنشر مسودة تسلسل الجينوم، والتي لم يتبق منها سوى 341 فجوة في التسلسل، تمثل الحمض النووي المتكرر للغاية وأنواعًا أخرى من الحمض النووي التي لم يكن من الممكن تسلسلها بالتقنية المتاحة آنذاك. [ 58 ] كان الجينوم البشري أول جينوم من بين جميع الفقاريات يُسلسل بهذه الدرجة من الاكتمال، وبحلول عام 2018، تم تحديد الجينومات الثنائية لأكثر من مليون إنسان باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي . [ 59 ]

تُستخدم هذه البيانات على نطاق واسع في العلوم الطبية الحيوية ، وعلم الإنسان ، وعلم الأدلة الجنائية ، وفروع أخرى من العلوم. وقد أدت هذه الدراسات الجينومية إلى تطورات في تشخيص الأمراض وعلاجها، وإلى رؤى جديدة في العديد من مجالات علم الأحياء، بما في ذلك التطور البشري .

بحلول عام 2018، ارتفع إجمالي عدد الجينات إلى 46,831 جينًا على الأقل، [ 60 ] بالإضافة إلى 2300 جينًا من جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي . [ 61 ] وكشف مسحٌ سكاني أُجري عام 2018 عن وجود 300 مليون قاعدة أخرى من الجينوم البشري لم تكن ضمن التسلسل المرجعي. [ 62 ] قبل الحصول على التسلسل الكامل للجينوم، تراوحت تقديرات عدد الجينات البشرية بين 50,000 و140,000 جين (مع وجود بعض الغموض أحيانًا حول ما إذا كانت هذه التقديرات تشمل الجينات غير المشفرة للبروتين). [ 63 ] ومع تحسن جودة تسلسل الجينوم وطرق تحديد الجينات المشفرة للبروتين، [ 58 ] انخفض عدد الجينات المشفرة للبروتين المعروفة إلى ما بين 19,000 و20,000 جين. [ 64 ]

في عام 2022، أعلن اتحاد تيلومير-إلى-تيلومير (T2T) عن التسلسل الكامل لجينوم أنثى بشرية، [ 3 ] مُكملاً بذلك جميع الثغرات في الكروموسوم X (2020) والكروموسومات الجسمية الـ 22 (مايو 2021). [ 3 ] [ 65 ] تحتوي الأجزاء التي لم تُسلسل سابقًا على جينات الاستجابة المناعية التي تُساعد على التكيف مع العدوى والبقاء على قيد الحياة، بالإضافة إلى جينات مهمة للتنبؤ بالاستجابة للأدوية . [ 66 ] كما سيوفر التسلسل الكامل للجينوم البشري فهمًا أفضل لتكوين الإنسان ككائن حي فردي، وكيف يختلف البشر فيما بينهم ومع الأنواع الأخرى. [ 66 ]

على الرغم من الإعلان عن "اكتمال" مشروع الجينوم البشري في عام 2001، [ 2 ] إلا أنه لا تزال هناك مئات الفجوات، حيث بقي ما يقارب 5-10% من التسلسل الكلي غير محدد. وتركزت المعلومات الجينية المفقودة في الغالب في المناطق الكروماتينية المتغايرة المتكررة وبالقرب من السنتروميرات والتيلوميرات ، بالإضافة إلى بعض المناطق الكروماتينية الحقيقية المشفرة للجينات. [ 67 ] وبلغ عدد الفجوات الكروماتينية الحقيقية 160 فجوة في عام 2015، حين تم تحديد التسلسلات التي تغطي 50 منطقة أخرى لم تكن قد خضعت للتسلسل سابقًا. [ 68 ] وفي عام 2020 فقط، تم تحديد أول تسلسل كامل من التيلومير إلى التيلومير لكروموسوم بشري، وهو الكروموسوم X. [ 69 ] وتلا ذلك بعد عام أول تسلسل كامل من التيلومير إلى التيلومير لكروموسوم جسمي بشري، وهو الكروموسوم 8 . [ 70 ] نُشرت الجينوم البشري الكامل (بدون الكروموسوم Y) في عام 2021، بينما نُشرت مع الكروموسوم Y في يناير 2022. [ 3 ] [ 4 ] [ 71 ]

في عام 2023، أعلن اتحاد T2T عن التسلسل الكامل للكروموسوم Y البشري ، وهو آخر كروموسوم يتم الانتهاء من تسلسله، مصححًا الأخطاء الواردة في المرجع السابق ومضيفًا أكثر من 30 مليون زوج قاعدي كانت غائبة عن GRCh38 . [ 72 ] وفي دراسة مصاحبة جمعت 43 كروموسوم Y من سلالات متنوعة، وُجد أن طولها يختلف بأكثر من الضعف بين الرجال. [ 73 ]

في عام 2025، تمكن فريق بحثي من حفظ نسخة رقمية من الجينوم البشري على بلورة ذاكرة خماسية الأبعاد باستخدام تقنية نقش الليزر الفيمتوثانية. تم تخزين الجينوم كجزء من جهد أرشفة طويل الأمد يهدف إلى حفظ المعلومات البيولوجية لفترات زمنية هائلة (مليارات السنين)، وهو موجود في أرشيف ذاكرة البشرية في كهف ملحي في هالشتات، النمسا. [ 74 ] [ 75 ]

التباين الجيني لدى البشر

الجينوم المرجعي البشري

باستثناء التوائم المتطابقة، يُظهر جميع البشر تباينًا كبيرًا في تسلسل الحمض النووي الجينومي. ويُستخدم الجينوم المرجعي البشري (HRG) كمرجع قياسي للتسلسل.

هناك عدة نقاط مهمة تتعلق بالجينوم المرجعي البشري:

  • إن HRG عبارة عن تسلسل أحادي الصيغة الصبغية. يتم تمثيل كل كروموسوم مرة واحدة.
  • إن HRG عبارة عن تسلسل مركب، ولا يتوافق مع أي فرد بشري فعلي.
  • يتم تحديث دليل الموارد البشرية بشكل دوري لتصحيح الأخطاء والغموض و"الثغرات" غير المعروفة.
  • لا يمثل نموذج HRG بأي حال من الأحوال فرداً بشرياً "مثالياً" أو "كاملاً". إنه مجرد تمثيل أو نموذج معياري يُستخدم لأغراض المقارنة.

يتولى اتحاد مرجع الجينوم مسؤولية تحديث HRG. صدر آخر تحديث لتغيير الإحداثيات في التجميع المرجعي (GRCh38) في ديسمبر 2013، وصدر آخر تصحيح للتجميع الحالي (GRCh38.p14 أو "h38"، معرف NCBI RefSeq : GCF_000001405.40) في فبراير 2022. [ 76 ] [ 77 ]

تُعدّ التصحيحات في نظام HRG تحديثات طفيفة تُدوّن بجانب التجميع الأصلي غير المُعدّل. يهدف ذلك إلى توفير تسلسل أحدث وأكثر دقة يُغطي التباين الجيني البشري بشكل أفضل، مع الحفاظ على استقرار نظام الإحداثيات لعدد كبير جدًا من المستخدمين. على سبيل المثال، يقع جين ABO البشري على الكروموسوم 9 ، ويبدأ العنصر عند الزوج القاعدي 133,233,278 وينتهي عند الزوج القاعدي 133,276,024 في h38. إن إضافة أو إزالة زوج قاعدي واحد في أي مكان قبل هذه الإحداثيات، كما في حالة تشغيل تسلسل أحدث على عنصر سابق، سيؤدي إلى خلل في إحداثيات جين ABO المستخدمة في أي دراسة سابقة لهذا التحديث، ويجعل أي بيانات منشورة غير قابلة للاستخدام. تُصنّف التصحيحات إلى نوعين: FIX و NOVEL. يقوم الأول بتصحيح أخطاء تسلسل التجميع التي تم تحديدها بواسطة بيانات جديدة، بينما يقوم الثاني بتحديد المواقع المحددة حديثًا حيث يوجد عنصر جينومي معين في بعض الأفراد يختلف عن إحداثياته ​​في التجميع المرجعي، وتسمى هذه المواقع بالمواقع البديلة. [ 78 ]

قياس التباين الجيني البشري

ركزت معظم الدراسات التي تناولت التباين الجيني البشري على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، وهي عبارة عن استبدالات في قواعد مفردة على طول الكروموسوم. وتشير معظم التحليلات إلى أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة يحدث بمعدل 1 من كل 1000 زوج قاعدي في الجينوم البشري الحقيقي ، على الرغم من أن كثافتها غير منتظمة. ومن هنا تأتي المقولة الشائعة "نحن جميعًا، بغض النظر عن العرق ، متشابهون جينيًا بنسبة 99.9%" [ 79 ] ، مع أن معظم علماء الوراثة قد يقيدون هذه المقولة إلى حد ما. فعلى سبيل المثال، يُعتقد الآن أن جزءًا أكبر بكثير من الجينوم يشارك في تباين عدد النسخ . [ 80 ] ويجري حاليًا مشروع هاب ماب الدولي جهدًا تعاونيًا واسع النطاق لفهرسة تباينات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في الجينوم البشري . [ 81 ]

تتفاوت المواقع الجينومية وأطوال أنواع معينة من التسلسلات المتكررة الصغيرة بشكل كبير بين الأفراد، وهو ما يُشكل أساس تقنيات البصمة الوراثية واختبارات الأبوة . كما يُعتقد أن الأجزاء غير المتجانسة من الجينوم البشري، والتي يبلغ مجموعها مئات الملايين من أزواج القواعد، تتسم بتفاوت كبير داخل المجتمع البشري (فهي متكررة وطويلة للغاية بحيث لا يمكن تسلسلها بدقة باستخدام التقنيات الحالية). تحتوي هذه المناطق على عدد قليل من الجينات، ومن غير الواضح ما إذا كان أي تأثير ظاهري ملحوظ ناتج عن التباين الطبيعي في التكرارات أو الكروماتين غير المتجانس.

من المرجح أن تؤدي معظم الطفرات الجينية الكبيرة في الخلايا الجنسية إلى أجنة غير قابلة للحياة؛ ومع ذلك، يرتبط عدد من الأمراض البشرية بتشوهات جينية واسعة النطاق. متلازمة داون ، ومتلازمة تيرنر ، وعدد من الأمراض الأخرى تنتج عن عدم انفصال الكروموسومات بأكملها. غالبًا ما تُظهر الخلايا السرطانية اختلالًا في عدد الكروموسومات وأذرعها، على الرغم من عدم إثبات وجود علاقة سببية بين اختلال عدد الكروموسومات والسرطان.

رسم خرائط التباين الجينومي البشري

بينما يسرد تسلسل الجينوم ترتيب كل قاعدة من قواعد الحمض النووي في الجينوم، تحدد خريطة الجينوم المعالم الرئيسية. خريطة الجينوم أقل تفصيلاً من تسلسل الجينوم، وتساعد في التنقل داخل الجينوم. [ 82 ] [ 83 ]

من الأمثلة على خرائط التباين خريطة HapMap التي يطورها مشروع HapMap الدولي . خريطة HapMap هي خريطة للنمط الفرداني للجينوم البشري، "والتي ستصف الأنماط الشائعة لتغير تسلسل الحمض النووي البشري". [ 84 ] وهي تصنف أنماط الاختلافات الصغيرة في الجينوم التي تشمل أحرفًا أو قواعد مفردة من الحمض النووي.

نشر باحثون أول خريطة قائمة على التسلسل للتغيرات البنيوية واسعة النطاق في الجينوم البشري في مجلة Nature في مايو 2008. [ 85 ] [ 86 ] وتُعرف التغيرات البنيوية واسعة النطاق بأنها اختلافات في الجينوم بين الأفراد، تتراوح من بضعة آلاف إلى بضعة ملايين من قواعد الحمض النووي؛ بعضها عبارة عن زيادات أو نقصان في أجزاء من تسلسل الجينوم، والبعض الآخر يظهر على شكل إعادة ترتيب لأجزاء من التسلسل. وتشمل هذه التغيرات اختلافات في عدد نسخ جين معين لدى الأفراد، والحذف، والانتقالات، والانقلابات.

التباين الهيكلي

يشير التباين البنيوي إلى المتغيرات الجينية التي تؤثر على أجزاء كبيرة من الجينوم البشري، على عكس الطفرات النقطية . غالبًا ما تُعرَّف المتغيرات البنيوية (SVs) بأنها متغيرات تتكون من 50 زوجًا قاعديًا (bp) أو أكثر، مثل الحذف، والتضاعف، والإدخال، والانقلاب، وإعادة الترتيب. حوالي 90% من المتغيرات البنيوية هي حذف في مناطق غير مشفرة، ولكن لدى معظم الأفراد أكثر من ألف حذف من هذا النوع؛ ويتراوح حجم الحذف من عشرات الأزواج القاعدية إلى عشرات الآلاف منها. [ 87 ] في المتوسط، يحمل الأفراد حوالي 3 متغيرات بنيوية نادرة تُغير المناطق المشفرة، مثل حذف الإكسونات . يحمل حوالي 2% من الأفراد متغيرات بنيوية نادرة للغاية على نطاق الميغابايت، وخاصةً عمليات إعادة الترتيب. أي أنه قد يتم قلب ملايين الأزواج القاعدية داخل الكروموسوم؛ ونادر للغاية يعني أنها لا توجد إلا لدى الأفراد أو أفراد أسرهم، وبالتالي فقد نشأت حديثًا جدًا. [ 87 ]

تردد تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) عبر الجينوم البشري

لا تتوزع تعددات النوكليوتيدات المفردة (SNPs) بشكل متجانس في جميع أنحاء الجينوم البشري. في الواقع، يوجد تنوع هائل في تردد هذه التعددات بين الجينات، مما يعكس اختلاف الضغوط الانتقائية على كل جين، بالإضافة إلى اختلاف معدلات الطفرات وإعادة التركيب في جميع أنحاء الجينوم. ومع ذلك، فإن الدراسات التي تُجرى على تعددات النوكليوتيدات المفردة تميل إلى التركيز على المناطق المشفرة، ومن غير المرجح أن تعكس البيانات المُستخلصة منها التوزيع الكلي لهذه التعددات في جميع أنحاء الجينوم. لذلك، صُمم بروتوكول اتحاد تعددات النوكليوتيدات المفردة لتحديد هذه التعددات دون أي تحيز تجاه المناطق المشفرة، وتعكس التعددات الـ 100,000 التي حددها الاتحاد بشكل عام تنوع التسلسل عبر الكروموسومات البشرية. ويهدف اتحاد تعددات النوكليوتيدات المفردة إلى زيادة عدد التعددات التي تم تحديدها في جميع أنحاء الجينوم إلى 300,000 بحلول نهاية الربع الأول من عام 2001. [ 88 ]

توزيع تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) لجين TSC على طول الذراع الطويلة للكروموسوم 22 (من https://web.archive.org/web/20130903043223/http://snp.cshl.org/ ). يمثل كل عمود فاصلًا بطول 1 ميجابايت؛ ويُشار إلى الموقع الخلوي الجيني التقريبي على المحور السيني. تظهر قمم وقيعان واضحة في كثافة تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة، مما قد يعكس اختلاف معدلات الطفرات وإعادة التركيب والانتقاء.

تُعدّ التغييرات في التسلسل غير المشفر والتغييرات المترادفة في التسلسل المشفر أكثر شيوعًا بشكل عام من التغييرات غير المترادفة، مما يعكس ضغطًا انتقائيًا أكبر يقلل التنوع في المواضع التي تحدد هوية الأحماض الأمينية. وتُعدّ التغييرات الانتقالية أكثر شيوعًا من التغييرات العرضية، حيث تُظهر ثنائيات نيوكليوتيدات CpG أعلى معدل طفرات، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى نزع الأمين. [ 89 ]

الجينومات الشخصية

يُعدّ تسلسل الجينوم الشخصي تسلسلًا (شبه) كامل لأزواج القواعد الكيميائية التي تُكوّن الحمض النووي (DNA) لشخص واحد. ونظرًا لاختلاف تأثيرات العلاجات الطبية على الأفراد بسبب التباينات الجينية، مثل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، فإن تحليل الجينومات الشخصية قد يُفضي إلى علاج طبي مُخصّص بناءً على الأنماط الجينية الفردية. [ 90 ]

كان أول تسلسل جينومي شخصي يتم تحديده هو تسلسل كريغ فينتر في عام 2007. لم يتم تسلسل الجينومات الشخصية في مشروع الجينوم البشري العام لحماية هوية المتطوعين الذين قدموا عينات الحمض النووي. وقد استُخلص هذا التسلسل من الحمض النووي لعدة متطوعين من مجموعة سكانية متنوعة. [ 91 ] ومع ذلك، في وقت مبكر من جهود تسلسل الجينوم التي قادها فينتر في شركة سيليرا جينوميكس، تم اتخاذ قرار بالتحول من تسلسل عينة مركبة إلى استخدام الحمض النووي من فرد واحد، والذي تبين لاحقًا أنه فينتر نفسه. وهكذا، كان تسلسل الجينوم البشري الذي أصدرته سيليرا في عام 2000 في معظمه لرجل واحد. وقد سمح الاستبدال اللاحق للبيانات المشتقة من العينة المركبة المبكرة وتحديد التسلسل ثنائي الصيغة الصبغية، الذي يمثل مجموعتي الكروموسومات ، بدلاً من التسلسل أحادي الصيغة الصبغية الذي تم الإبلاغ عنه في الأصل، بإصدار أول جينوم شخصي. [ 92 ] وفي أبريل 2008، تم الانتهاء أيضًا من تسلسل جينوم جيمس واتسون . في عام ٢٠٠٩، نشر ستيفن كويك تسلسل جينومه الخاص، المُستخلص من جهاز تسلسل من تصميمه، وهو جهاز هيليسكوب. [ ٩٣ ] ونشر فريق من جامعة ستانفورد، بقيادة إيوان آشلي، إطار عمل للتفسير الطبي للجينومات البشرية، مُطبقًا على جينوم كويك، واتخذوا قرارات طبية مستندة إلى الجينوم الكامل لأول مرة. [ ٩٤ ] ثم وسّع هذا الفريق نطاق هذا النهج ليشمل عائلة ويست، وهي أول عائلة يتم تسلسل جينومها ضمن برنامج تسلسل الجينوم الشخصي التابع لشركة إلومينا. [ ٩٥ ] ومنذ ذلك الحين، نُشرت مئات من تسلسلات الجينوم الشخصية، [ ٩٦ ] بما في ذلك تسلسلات ديزموند توتو ، [ ٩٧ ] [ ٩٨ ] وأحد سكان الإسكيمو القدماء . [ ٩٩ ] وفي عام ٢٠١٢، نُشرت تسلسلات الجينوم الكامل لعائلتين ثلاثيتين من بين ١٠٩٢ جينومًا. [ ٩ ] في نوفمبر ٢٠١٣، أتاحت عائلة إسبانية أربع مجموعات بيانات شخصية للإكسوم (حوالي ١٪ من الجينوم) للجمهور بموجب ترخيص المشاع الإبداعي . [ ١٠٠ ] [ ١٠١ ] يُعد مشروع الجينوم الشخصي (الذي بدأ عام ٢٠٠٥) من بين المشاريع القليلة التي أتاحت تسلسلات الجينوم والأنماط الظاهرية الطبية المقابلة لها للجمهور. [ ١٠٢ ] [ ١٠٣ ]

كشف تسلسل الجينومات الفردية عن مستويات من التعقيد الجيني لم تكن معروفة من قبل. وساعد علم الجينوم الشخصي في الكشف عن مستوى التنوع الكبير في الجينوم البشري، والذي لا يُعزى فقط إلى تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) بل إلى الاختلافات البنيوية أيضًا. ومع ذلك، فإن تطبيق هذه المعرفة في علاج الأمراض وفي المجال الطبي لا يزال في بداياته. [ 104 ] وقد ازداد استخدام تسلسل الإكسوم كأداة مساعدة في تشخيص الأمراض الوراثية، لأن الإكسوم لا يمثل سوى 1% من التسلسل الجينومي، ولكنه مسؤول عن حوالي 85% من الطفرات التي تُسهم بشكل كبير في الإصابة بالأمراض. [ 105 ]

ضربات قاضية بشرية

في البشر، تحدث حالات تعطيل الجينات بشكل طبيعي إما كحالات تعطيل متغايرة الزيجوت أو متماثلة الزيجوت ، مما يؤدي إلى فقدان وظيفة الجين. غالباً ما يصعب تمييز هذه الحالات، خاصةً في الخلفيات الجينية غير المتجانسة . كما يصعب اكتشافها نظراً لقلة حدوثها.

تؤدي التجمعات السكانية ذات المستوى العالي من القرابة الأبوية إلى عدد أكبر من حالات تعطيل الجينات المتماثلة مقارنةً بالتجمعات السكانية غير المتزاوجة. [ 106 ]

تُظهر المجتمعات التي ترتفع فيها معدلات زواج الأقارب ، كالدول التي ترتفع فيها معدلات زواج أبناء العمومة من الدرجة الأولى، أعلى معدلات تعطيل الجينات المتماثلة. ومن هذه المجتمعات باكستان وأيسلندا ومجتمع الأميش. وقد خضعت هذه المجتمعات، التي تتميز بارتفاع مستوى القرابة الأبوية، لدراسات تعطيل الجينات البشرية، مما ساعد في تحديد وظيفة جينات معينة لدى الإنسان. ومن خلال التمييز بين حالات تعطيل الجينات المحددة، يتمكن الباحثون من استخدام التحليلات الظاهرية لهؤلاء الأفراد للمساعدة في تحديد الجين الذي تم تعطيله.

شجرة نسب تُظهر تزاوج أبناء العمومة من الدرجة الأولى (حاملان يحملان جينات مُعطلة غير متماثلة الزيجوت يتزاوجان كما هو موضح بخط مزدوج) مما يؤدي إلى نسل يحمل جينًا مُعطلًا متماثل الزيجوت

قد يؤدي تعطيل جينات محددة إلى أمراض وراثية، أو قد يكون له آثار مفيدة، أو حتى قد لا يُحدث أي تأثير ظاهري على الإطلاق. ومع ذلك، فإن تحديد التأثير الظاهري لتعطيل الجين في البشر قد يكون صعبًا. تشمل التحديات التي تواجه توصيف تعطيل الجينات وتفسيره سريريًا صعوبة تحديد متغيرات الحمض النووي، وتحديد خلل وظيفة البروتين (التوصيف)، والنظر في مدى تأثير التوزع الفسيفسائي على النمط الظاهري. [ 106 ]

إحدى الدراسات الرئيسية التي بحثت في حالات تعطيل الجينات لدى البشر هي دراسة باكستان حول خطر احتشاء عضلة القلب. [ 107 ] وقد وُجد أن الأفراد الذين يحملون طفرة جينية غير متجانسة لفقدان وظيفة جين APOC3 لديهم مستويات أقل من الدهون الثلاثية في الدم بعد تناول وجبة غنية بالدهون مقارنةً بالأفراد الذين لا يحملون هذه الطفرة. ومع ذلك، أظهر الأفراد الذين يحملون طفرة جينية متجانسة لفقدان وظيفة جين APOC3 أدنى مستوى من الدهون الثلاثية في الدم بعد اختبار تحميل الدهون، لأنهم لا ينتجون بروتين APOC3 وظيفيًا. [ 108 ]

تلف الحمض النووي

في كل خلية من خلايا جسم الإنسان، يتعرض الجينوم البشري، في المتوسط، لعشرات الآلاف من حالات تلف الحمض النووي يوميًا. [ 109 ] يمكن أن تعيق هذه الحالات تضاعف الجينوم أو نسخه، وإذا لم يتم إصلاحها أو تم إصلاحها بشكل غير صحيح، فقد تؤدي إلى طفرات أو تغييرات جينومية أخرى في الجينوم البشري تهدد بقاء الخلية. [ 109 ]

الاضطرابات الوراثية البشرية

تتضمن معظم جوانب علم الأحياء البشري عوامل وراثية (موروثة) وغير وراثية (بيئية). يؤثر بعض التباين الوراثي على جوانب من بيولوجيتنا لا ترتبط بطبيعتها الطبية (كالطول، ولون العينين، والقدرة على تذوق أو شم مركبات معينة، إلخ). علاوة على ذلك، لا تُسبب بعض الاضطرابات الوراثية المرض إلا عند اقترانها بعوامل بيئية مناسبة (كالنظام الغذائي). مع مراعاة هذه التحفظات، يمكن وصف الاضطرابات الوراثية بأنها أمراض محددة سريريًا ناتجة عن تباين في تسلسل الحمض النووي الجينومي. في أبسط الحالات، يمكن ربط الاضطراب بتباين في جين واحد. على سبيل المثال، ينتج التليف الكيسي عن طفرات في جين CFTR، وهو أكثر الاضطرابات المتنحية شيوعًا في السكان ذوي البشرة البيضاء، حيث تم التعرف على أكثر من 1300 طفرة مختلفة. [ 110 ]

عادةً ما تكون الطفرات المسببة للأمراض في جينات محددة شديدة التأثير على وظيفة الجين، وهي نادرة، وبالتالي فإن الاضطرابات الوراثية نادرة أيضاً على المستوى الفردي. مع ذلك، ونظراً لوجود العديد من الجينات التي يمكن أن تتغير مسببةً اضطرابات وراثية، فإنها تشكل مجتمعةً جزءاً هاماً من الحالات الطبية المعروفة، لا سيما في طب الأطفال. تُعرف الاضطرابات الوراثية الموصوفة جزيئياً بأنها تلك التي تم تحديد الجين المسبب لها. يوجد حالياً ما يقارب 2200 اضطراب من هذا النوع مُسجل في قاعدة بيانات OMIM . [ 110 ]

تُجرى دراسات الاضطرابات الوراثية غالبًا من خلال دراسات قائمة على العائلات. وفي بعض الحالات، تُستخدم مناهج قائمة على السكان، لا سيما في حالة ما يُسمى بالسكان المؤسسين، مثل سكان فنلندا، وكندا الفرنسية، ويوتا، وسردينيا، وغيرها. ويتولى عادةً أخصائي علم الوراثة - وهو طبيب مُدرَّب في علم الوراثة السريري/الطبي - تشخيص وعلاج الاضطرابات الوراثية. ومن المرجح أن تُسهم نتائج مشروع الجينوم البشري في زيادة إمكانية إجراء الاختبارات الجينية للاضطرابات المرتبطة بالجينات، وفي نهاية المطاف تحسين العلاج. ويمكن فحص الوالدين للكشف عن الحالات الوراثية، وتقديم المشورة لهما بشأن عواقبها، واحتمالية وراثتها، وكيفية تجنبها أو التخفيف من حدتها لدى أبنائهما.

توجد أنواع عديدة من التباين في تسلسل الحمض النووي، تتراوح بين وجود كروموسومات زائدة أو ناقصة بالكامل وصولاً إلى تغيرات النوكليوتيدات المفردة. يُفترض عمومًا أن معظم التباين الجيني الطبيعي في التجمعات البشرية محايد ظاهريًا، أي أنه لا يُحدث تأثيرًا يُذكر على وظائف الجسم (مع وجود اختلافات طفيفة في اللياقة على مر العصور التطورية). يمكن أن تُسبب أي من أنواع التباين المعروفة في التسلسل، أو جميعها، اضطرابات وراثية. ولتوصيف اضطراب وراثي جديد على المستوى الجزيئي، من الضروري إثبات وجود علاقة سببية بين متغير تسلسل جينومي معين والمرض السريري قيد الدراسة. تُشكل هذه الدراسات مجال علم الوراثة الجزيئية البشرية.

مع ظهور مشروع الجينوم البشري ومشروع هاب ماب الدولي ، أصبح من الممكن استكشاف التأثيرات الجينية الدقيقة على العديد من الأمراض الشائعة، مثل السكري والربو والصداع النصفي والفصام، وغيرها. ورغم وجود بعض الروابط السببية بين متغيرات التسلسل الجيني في جينات معينة وبعض هذه الأمراض، والتي غالبًا ما تحظى بتغطية إعلامية واسعة، إلا أنها لا تُعتبر عادةً اضطرابات وراثية بحد ذاتها، نظرًا لتعقيد أسبابها التي تشمل العديد من العوامل الوراثية والبيئية المختلفة. ولذلك، قد يكون هناك اختلاف في الآراء في بعض الحالات حول ما إذا كان ينبغي تصنيف حالة طبية معينة على أنها اضطراب وراثي.

تشمل الاضطرابات الوراثية الأخرى التي تجدر الإشارة إليها متلازمة كالمان ومتلازمة فايفر (الجين FGFR1)، وضمور فوكس القرني (الجين TCF4)، وداء هيرشسبرونغ (الجينان RET وFECH)، ومتلازمة بارديت-بيدل 1 (الجينان CCDC28B وBBS1)، ومتلازمة بارديت-بيدل 10 (الجين BBS10)، وضمور العضلات الوجهي الكتفي العضدي من النوع 2 (الجينان D4Z4 وSMCHD1). [ 111 ]

أصبح تسلسل الجينوم الآن قادرًا على تحديد مواقع محددة في الجينوم بدقة أكبر، مما يسمح باكتشاف الطفرات التي تؤدي إلى اضطرابات وراثية. كما يُمكن الكشف عن تغيرات عدد النسخ (CNVs) وتغيرات النوكليوتيدات المفردة (SNVs) بالتزامن مع تسلسل الجينوم باستخدام تقنيات التسلسل الحديثة، المعروفة باسم تسلسل الجيل التالي (NGS). [ 112 ] يُحلل هذا التسلسل جزءًا صغيرًا فقط من الجينوم، حوالي 1-2%. ويمكن استخدام نتائج هذا التسلسل في التشخيص السريري للحالات الوراثية، بما في ذلك متلازمة أشر ، وأمراض الشبكية، وضعف السمع، والسكري، والصرع، ومرض لي ، والسرطانات الوراثية، والأمراض العصبية العضلية، ونقص المناعة الأولي، ونقص المناعة المركب الشديد (SCID)، وأمراض الميتوكوندريا. [ 113 ] كما يُمكن استخدام تقنية NGS لتحديد حاملي الأمراض قبل الحمل. تشمل الأمراض التي يمكن الكشف عنها في هذا التسلسل الجيني: داء تاي-ساكس ، ومتلازمة بلوم ، وداء غوشيه ، وداء كانافان ، وخلل الوظائف الذاتية العائلي ، والتليف الكيسي، وضمور العضلات الشوكي ، ومتلازمة إكس الهشة . ويمكن تضييق نطاق تسلسل الجينوم التالي للبحث تحديدًا عن الأمراض الأكثر شيوعًا في مجموعات عرقية معينة. [ 114 ]

انتشار بعض الاضطرابات الوراثية البشرية والجينات/الكروموسومات المرتبطة بها
اضطرابانتشارالكروموسوم أو الجين المعني
الحالات الكروموسومية
متلازمة داون1:600الكروموسوم 21
متلازمة كلاينفلتر1:500–1000 من الذكوركروموسوم X إضافي
متلازمة تيرنر1:2000 أنثىفقدان الكروموسوم X
فقر الدم المنجليحالة واحدة من بين كل 50 ولادة في أجزاء من أفريقيا؛ وأقل شيوعاً في أماكن أخرىβ-غلوبين (على الكروموسوم 11)
متلازمة بلوم1:48000 اليهود الأشكنازحركة حياة السود مهمة
السرطانات
سرطان الثدي / سرطان المبيض (الاستعداد للإصابة)حوالي 5% من حالات هذه الأنواع من السرطانBRCA1، BRCA2
FAP (الورم القولوني الوراثي غير السلائلي)1:3500شركة APC
متلازمة لينش5-10% من جميع حالات سرطان الأمعاءMLH1، MSH2، MSH6، PMS2
فقر الدم فانكوني1:130000 ولادةFANCC
الحالات العصبية
مرض هنتنغتون1:20000هنتنغتون
مرض الزهايمر - بداية مبكرة1:2500بلاي ستيشن 1 ، بلاي ستيشن 2 ، تطبيق
تاي ساكسنسبة المواليد بين اليهود الأشكناز 1:3600جين HEXA (على الكروموسوم 15)
مرض كانافان2.5% من أصول يهودية من أوروبا الشرقيةجين ASPA (على الكروموسوم 17)
خلل الوظائف الذاتية العائلي600 حالة معروفة في جميع أنحاء العالم منذ اكتشافهاجين IKBKAP (على الكروموسوم 9)
متلازمة إكس الهشة1.4:10000 لدى الذكور، 0.9:10000 لدى الإناثجين FMR1 (على الكروموسوم X)
داء تخزين الدهون المخاطية من النوع الرابعمن 1:90 إلى 1:100 عند اليهود الأشكنازMCOLN1
شروط أخرى
تليّف كيسي1:2500CFTR
ضمور دوشين العضلي1:3500 ولدديستروفين
ضمور بيكر العضلي1.5–6:100000 ذكرضمور العضلات الدوشيني
الثلاسيميا بيتا1:100000HBB
تضخم الغدة الكظرية الخلقي1:280 في الأمريكيين الأصليين والإسكيمو اليوبيك

1:15000 في الأمريكيين البيض

CYP21A2
مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول1 من كل 100000 ولادة في أمريكاG6PC
مرض البول الناتج عن شراب القيقب1:180000 في الولايات المتحدة

1:176 في مجتمعات المينونايت/الأميش

1:250000 في النمسا

BCKDHA، BCKDHB، DBT، DLD
مرض نيمان-بيك، المرتبط بجين SMPD11200 حالة في جميع أنحاء العالمSMPD1
متلازمة أشر1:23000 في الولايات المتحدة

1:28000 في النرويج

1:12500 في ألمانيا

CDH23، CLRN1، DFNB31، GPR98، MYO7A، PCDH15، USH1C، USH1G، USH2A

تطور

- 10 — 
–
- 9 — 
–
- 8 — 
–
-7 —​ 
–
-6 —​ 
–
- 5 — 
–
- 4 — 
–
-3 —​ 
–
-2 —​ 
–
-1 —​ 
–
٠ — 
 
←
←
←
←
←
←
←
←
←
←
←
←
←

تشير دراسات الجينوم المقارن للثدييات إلى أن حوالي 5% من الجينوم البشري قد حُفظ عبر التطور منذ تباعد السلالات الموجودة منذ حوالي 200 مليون سنة، ويحتوي على الغالبية العظمى من الجينات. [ 115 ] [ 116 ] يختلف جينوم الشمبانزي المنشور عن جينوم الإنسان بنسبة 1.23% في مقارنات التسلسل المباشر. [ 117 ] يُعزى حوالي 20% من هذه النسبة إلى التباين داخل كل نوع، مما يترك حوالي 1.06% فقط من تباين التسلسل المتسق بين البشر والشمبانزي في الجينات المشتركة. [ 118 ] ومع ذلك، فإن هذا الاختلاف على مستوى النيوكليوتيدات يتضاءل أمام الجزء غير المشترك من كل جينوم، والذي يشمل حوالي 6% من الجينات الوظيفية الفريدة إما للبشر أو للشمبانزي. [ 119 ]

بمعنى آخر، قد تُعزى الاختلافات الملحوظة بين البشر والشمبانزي، بشكل كبير أو حتى أكثر، إلى التباين على مستوى الجينوم في عدد الجينات ووظائفها وتعبيرها، بدلاً من تغيرات تسلسل الحمض النووي في الجينات المشتركة. في الواقع، حتى داخل البشر أنفسهم، وُجد قدرٌ كبيرٌ من التباين في عدد النسخ (CNV) لم يُقدّر سابقًا، والذي قد يُشكّل ما بين 5 و15% من الجينوم البشري. بعبارة أخرى، قد يكون هناك اختلافٌ بين البشر بمقدار 500 مليون زوج قاعدي من الحمض النووي، بعضها جينات نشطة، والبعض الآخر غير نشط، أو نشط بمستويات مختلفة. ولا تزال الأهمية الكاملة لهذه النتيجة قيد الدراسة. في المتوسط، يختلف الجين البشري النموذجي المُشفّر للبروتين عن نظيره في الشمبانزي باستبدال حمضين أمينيين فقط ؛ إذ أن ما يقرب من ثلث الجينات البشرية لها نفس ترجمة البروتين تمامًا مثل نظائرها في الشمبانزي. يتمثل أحد الاختلافات الرئيسية بين الجينومين في الكروموسوم البشري 2 ، والذي يعادل ناتج اندماج كروموسومات الشمبانزي 12 و13. [ 120 ] (أعيد تسميتها لاحقًا إلى الكروموسومات 2A و2B، على التوالي).

شهد البشر فقدانًا هائلًا لجينات مستقبلات الشم خلال تطورهم الحديث، مما يفسر حاسة الشم البدائية نسبيًا لديهم مقارنةً بمعظم الثدييات الأخرى. وتشير الأدلة التطورية إلى أن ظهور رؤية الألوان لدى البشر والعديد من أنواع الرئيسيات الأخرى قد قلل من الحاجة إلى حاسة الشم. [ 121 ]

في سبتمبر 2016، أفاد العلماء أنه بناءً على دراسات جينية للحمض النووي البشري، يمكن تتبع جميع غير الأفارقة في العالم اليوم إلى مجموعة سكانية واحدة خرجت من أفريقيا قبل ما بين 50000 و80000 عام. [ 122 ]

الحمض النووي للميتوكوندريا

يحظى الحمض النووي للميتوكوندريا البشرية باهتمام بالغ من علماء الوراثة، إذ يلعب بلا شك دورًا في أمراض الميتوكوندريا . كما أنه يُلقي الضوء على التطور البشري؛ فعلى سبيل المثال، أدى تحليل التباين في جينوم الميتوكوندريا البشري إلى افتراض وجود سلف مشترك حديث لجميع البشر على خط النسب الأمومي (انظر حواء الميتوكوندريا ).

بسبب الضرر الناجم عن التعرض لأنواع الأكسجين التفاعلية، يتميز الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) بمعدل تغير أسرع من الحمض النووي النووي. يسمح هذا المعدل الأعلى للطفرات، والذي يبلغ 20 ضعفًا، باستخدام mtDNA لتتبع النسب الأمومي بدقة أكبر. وقد مكّنت دراسات mtDNA في المجتمعات من تتبع مسارات الهجرة القديمة، مثل هجرة السكان الأصليين للأمريكتين من سيبيريا [ 123 ] أو البولينيزيين من جنوب شرق آسيا . كما استُخدم لإثبات عدم وجود أي أثر للحمض النووي لنياندرتال في المزيج الجيني الأوروبي الموروث عبر النسب الأمومي فقط [ 124 ] . ونظرًا لطبيعة وراثة mtDNA المقيدة التي تُحدد وجود جميع الجينات أو عدم وجودها، فإن هذه النتيجة (عدم وجود أثر لحمض نووي نياندرتال) ستكون مرجحة ما لم تكن هناك نسبة كبيرة من أصول نياندرتال، أو كان هناك ضغط انتقائي إيجابي قوي لهذا الحمض النووي. على سبيل المثال، بالرجوع إلى 5 أجيال سابقة، ساهم واحد فقط من أسلاف الشخص البالغ عددهم 32 في الحمض النووي للميتوكوندريا الخاص به، لذلك إذا كان أحد هؤلاء الـ 32 من النياندرتال النقي، فمن المتوقع أن يكون حوالي 3٪ من الحمض النووي الجسدي لهذا الشخص من أصل نياندرتال، ومع ذلك سيكون لديه فرصة بنسبة 97٪ تقريبًا لعدم وجود أي أثر للحمض النووي للميتوكوندريا الخاص بالنياندرتال.

الإبيجينوم

يصف علم التخلق مجموعة متنوعة من خصائص الجينوم البشري التي تتجاوز تسلسل الحمض النووي الأساسي، مثل تغليف الكروماتين ، وتعديلات الهيستون ، ومثيلة الحمض النووي ، والتي تُعدّ مهمة في تنظيم التعبير الجيني، وتضاعف الجينوم، والعمليات الخلوية الأخرى. تعمل المؤشرات التخلقية على تقوية أو إضعاف نسخ جينات معينة، لكنها لا تؤثر على التسلسل الفعلي لنيوكليوتيدات الحمض النووي. تُعدّ مثيلة الحمض النووي شكلاً رئيسياً من أشكال التحكم التخلقي في التعبير الجيني، وأحد أكثر المواضيع دراسةً في علم التخلق. خلال النمو، يشهد ملف مثيلة الحمض النووي البشري تغيرات جذرية. في الخلايا الجرثومية المبكرة، يكون مستوى المثيلة في الجينوم منخفضاً للغاية، ويشير هذا المستوى المنخفض عموماً إلى الجينات النشطة. مع تقدم النمو، تؤدي علامات البصمة الوراثية الأبوية إلى زيادة نشاط المثيلة. [ 125 ] [ 126 ]

يمكن تحديد الأنماط فوق الجينية بين الأنسجة داخل الفرد الواحد، وكذلك بين الأفراد أنفسهم. تُسمى الجينات المتطابقة التي تختلف فقط في حالتها فوق الجينية بالأليلات فوق الجينية . يمكن تصنيف الأليلات فوق الجينية إلى ثلاث فئات: تلك التي يحددها النمط الجيني للفرد مباشرةً، وتلك التي تتأثر بالنمط الجيني، وتلك التي لا تتأثر به إطلاقًا. كما يتأثر الجينوم فوق الجيني بشكل كبير بالعوامل البيئية. يؤثر النظام الغذائي والسموم والهرمونات على الحالة فوق الجينية. وقد أظهرت الدراسات في مجال التلاعب الغذائي أن الأنظمة الغذائية التي تفتقر إلى الميثيل ترتبط بنقص مثيلة الجينوم فوق الجيني. تؤكد هذه الدراسات على أهمية علم فوق الجينات كحلقة وصل مهمة بين البيئة والجينوم. [ 127 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ براون تي إيه (2002). الجينوم البشري (  الطبعة الثانية). أكسفورد: وايلي-ليس.
  2. 1 2 لاندر إي إس، لينتون إل إم، بيرين بي، نوسباوم سي، زودي إم سي، بالدوين جيه، وآخرون . (فبراير 2001). "التسلسل الأولي وتحليل الجينوم البشري" . نيتشر . 409 (6822): 860-921 . Bibcode : 2001Natur.409..860L . doi : 10.1038/35057062 . hdl : 2027.42/62798 . PMID 11237011 .  
  3. 1 2 3 4 5 نورك إس، كورين إس، ري إيه، راوتياينن إم، بزيكادزه إيه في، ميخيينكو إيه، وآخرون . (أبريل 2022). "التسلسل الكامل للجينوم البشري" . علوم . 376 (6588): 44– 53. بيب كود : 2022Sci...376...44N . دوى : 10.1126/science.abj6987 . بمك 9186530 . بميد 35357919 . S2CID 247854936 .    
  4. 1 2 "CHM13 T2T v1.1 – Genome – Assembly – NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2021 .
  5. ↑ ري أ، نورك س، سيشوفا م، هويت إس جيه، تايلور دي جيه، ألتموس ن، وآخرون . (سبتمبر 2023). "التسلسل الكامل لكروموسوم Y البشري" . نيتشر . 621 (7978): 344-354 . Bibcode : 2023Natur.621..344R . doi : 10.1038/s41586-023-06457-y . PMC 10752217. PMID 37612512. تاريخ الاستلام : 2 ديسمبر 2022   
  6. ↑ "التجميع البشري وشرح الجينات" . Ensembl . 2022. تم الاسترجاع في 28 فبراير 2024 .
  7. ↑ هالاست، ب.، إيبرت، ب.، لوفتوس، م.، يلماز، ف.، أودانو، ب.أ.، لوغسدون، ج.أ.، وآخرون . (سبتمبر 2023). "تجميع 43 كروموسوم Y بشري يكشف عن تعقيد وتنوع واسعين" . مجلة نيتشر . 621 (7978): 355-364 . Bibcode : 2023Natur.621..355H . doi : 10.1038/ s41586-023-06425-6 . ISSN 0028-0836 . PMC 10726138. PMID 37612510 .    
  8. 1 2 3 لياو و.و، أسري م، إبلر ج، دوير د، هوكنس م، هيكي ج، وآخرون . (مايو 2023). "مسودة مرجعية للجينوم البشري الشامل" . نيتشر . 617 (7960): 312-324 . Bibcode : 2023Natur.617..312L . doi : 10.1038/s41586-023-05896- x . PMC 10172123. PMID 37165242 .   
  9. 1 2 أبيكاسيس جي آر، أوتون إيه، بروكس إل دي، ديبريستو إم إيه، دوربين آر إم، هاندساكر آر إي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "خريطة متكاملة للتنوع الجيني من 1092 جينومًا بشريًا" . نيتشر . 491 (7422): 56-65 . Bibcode : 2012Natur.491...56T . doi : 10.1038/nature11632 . PMC 3498066. PMID 23128226 .   
  10. ↑ أوتون أ، بروكس إل دي، دوربين آر إم، غاريسون إي بي، كانغ إتش إم، كوربل جيه أو، وآخرون . (أكتوبر 2015). "مرجع عالمي للتنوع الجيني البشري" . نيتشر . 526 (7571): 68-74 . Bibcode : 2015Natur.526...68T . doi : 10.1038/ nature15393 . PMC 4750478. PMID 26432245 .   
  11. ↑ اتحاد تحليل تسلسل جينوم الشمبانزي (سبتمبر 2005). "التسلسل الأولي لجينوم الشمبانزي ومقارنته بجينوم الإنسان" . مجلة نيتشر . 437 (7055): 69-87 . Bibcode : 2005Natur.437...69. doi : 10.1038 /nature04072 . PMID: 16136131. ​​S2CID : 2638825 .  
  12. ↑ فاركي أ، ألثايد ت ك (ديسمبر 2005). "مقارنة جينومات الإنسان والشمبانزي: البحث عن إبرة في كومة قش" . أبحاث الجينوم . 15 (12): 1746-1758 . doi : 10.1101/gr.3737405 . PMID 16339373 . 
  13. ↑ "تجميع الجينوم البشري" . Ensembl . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2024 .
  14. ↑ "جين" . www.genome.gov . تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2025 .
  15. ↑ أمارال ب، كاربونيل-سالا س، دي لا فيغا إف إم، فايال ت، فرانكيش أ، جينجيراس ت، وآخرون (2023). "حالة فهرس الجينات البشرية" . نيتشر . 622 (7981): 41-47 . arXiv : 2303.13996 . Bibcode : 2023Natur.622...41A . doi : 10.1038/s41586-023-06490- x . PMC 10575709. PMID 37794265 .   
  16. 1 2 بيوفيسان أ، أنطوناروس ف، فيتالي ل، ستريبولي ب، بيليري م.س، كاراكوزي م (2019). "الجينات البشرية المشفرة للبروتين وإحصائيات خصائص الجينات في عام 2019" . BMC Research Notes . 12 (1) 315. doi : 10.1186/s13104-019-4343-8 . PMC 6549324. PMID 31164174 .  
  17. ↑ فرانسيس دبليو آر، وورهايد جي (يونيو 2017). "نسب متشابهة من الإنترونات إلى التسلسل بين الجينات عبر جينومات الحيوانات" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 9 (6): 1582-1598 . doi : 10.1093/gbe/evx103 . PMC 5534336. PMID 28633296 .  
  18. ↑ هاتجي ك، مولهاوزن س، سيم د، كيلمار م (2019). "الجينوم البشري المشفر للبروتين: شرح الثمار الواعدة". BioEssays . 41 (11) 1900066. doi : 10.1002/bies.201900066 . PMID 31544971 . 
  19. ↑ بينيسي إي (سبتمبر 2012). "علم الجينوم. مشروع ENCODE يكتب رثاءً للحمض النووي غير الوظيفي". مجلة ساينس . 337 (6099): 1159-1161 . doi : 10.1126/science.337.6099.1159 . PMID 22955811 . 
  20. ↑ إيير إم كيه، نيكنافس واي إس، مالك آر، سينغال يو، ساهو إيه، هوسونو واي، وآخرون (مارس 2015). "مشهد الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر في النسخ الجيني البشري" . علم الوراثة الطبيعية . 47 (3): 199-208 . Bibcode : 2015NaGen..47..199I . doi : 10.1038/ng.3192 . PMC 4417758. PMID 25599403 .   
  21. ↑ إيدي إس آر (ديسمبر 2001). "جينات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر وعالم الحمض النووي الريبوزي الحديث". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 2 (12): 919-929 . doi : 10.1038/35103511 . PMID 11733745. S2CID 18347629 .  
  22. ↑ ماناجادزه د، لوبكوفسكي أ.إ، وولف ي.إ، شابالينا س.أ، روجوزين إ.ب، كونين إ.ف (2013). "مجموعة جينات lincRNome الضخمة والمحفوظة لدى الثدييات" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 9 (2) e1002917. رمز Bibcode : 2013PLSCB...9E2917M . doi : 10.1371/journal.pcbi.1002917 . PMC 3585383. PMID 23468607 .  
  23. ↑ بالازو إيه إف، لي إي إس (2015). " الحمض النووي الريبوزي غير المشفر: ما هو وظيفي وما هو غير وظيفي؟" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 6 : 2. doi : 10.3389/fgene.2015.00002 . PMC 4306305. PMID 25674102 .  
  24. ↑ ماتيك جيه إس، ماكونين آي في (أبريل 2006). "الحمض النووي الريبوزي غير المشفر" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 15 (عدد خاص 1): R17–29. doi : 10.1093/hmg/ddl046 . PMID 16651366 . 
  25. ↑ باي ب، سيسو س، فرانكيش أ، هوالد س، هابيغر ل، مو إكس جيه، وآخرون (2012). " مورد الجينات الكاذبة في مشروع جينكود" . علم الأحياء الجينومي . 13 (9) R51. doi : 10.1186/gb-2012-13-9-r51 . PMC 3491395. PMID 22951037 .   
  26. ↑ جيلاد ي، مان أ، بابو س، لانسيت د (مارس 2003). "فقدان جينات مستقبلات الشم لدى الإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (6): 3324-3327 . Bibcode : 2003PNAS..100.3324G . doi : 10.1073/pnas.0535697100 . PMC 152291. PMID 12612342 .  
  27. 1 2 بيرنشتاين، بي. إي.، بيرني، إي.، دونهام، آي.، غرين، إي. دي.، غونتر، سي.، سنايدر، إم. (سبتمبر 2012). " موسوعة متكاملة لعناصر الحمض النووي في الجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 489 (7414): 57-74 . Bibcode : 2012Natur.489...57T . doi : 10.1038/nature11247 . PMC 3439153. PMID 22955616 .  
  28. ↑ بيرني إي (5 سبتمبر 2012). "ترميز: أفكاري الخاصة" . مدونة إيوان: عالم المعلوماتية الحيوية .
  29. ↑ ستاماتويانوبولوس، ج . أ. (سبتمبر 2012). "ماذا يشفر جينومنا؟" . بحث الجينوم . 22 (9): 1602-1611 . doi : 10.1101/gr.146506.112 . PMC 3431477. PMID 22955972 .  
  30. ↑ بالازو إيه إف، غريغوري تي آر (مايو 2014). "حجة الحمض النووي غير الوظيفي" . مجلة PLOS Genetics . 10 (5) e1004351. doi : 10.1371/journal.pgen.1004351 . PMC 4014423. PMID 24809441 .  
  31. ↑ ميلر جيه إتش، إيبن كيه، سكاييف جيه جي، بيكويث جيه آر (1968). "منطقة المحفز-المشغل لأوبيرون اللاكتوز في الإشريكية القولونية". مجلة البيولوجيا الجزيئية 38 (3): 413-420 . doi : 10.1016/0022-2836(68)90395-1 . PMID 4887877 . 
  32. ↑ رايت إس، روزنتال إيه، فلافيل آر، غروسفيلد إف (1984). "تسلسلات الحمض النووي اللازمة للتعبير المنظم عن جينات بيتا غلوبين في خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد في الفئران". الخلية . 38 ( 1): 265-273 . doi : 10.1016/0092-8674(84)90548-8 . PMID 6088069. S2CID 34587386 .  
  33. ↑ ني م، شو ب، غلازكو ج (فبراير 2001). "تقدير أوقات التباعد من تسلسلات البروتينات المتعددة لعدد قليل من أنواع الثدييات والعديد من الكائنات الحية ذات الصلة البعيدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (5): 2497-2502 . Bibcode : 2001PNAS...98.2497N . doi : 10.1073/pnas.051611498 . PMC 30166. PMID 11226267 .  
  34. ↑ لوتس جي جي، لوكسلي آر إم، بلانكسبور سي إم، وانغ زد إي، ميلر دبليو، روبين إي إم، وآخرون (أبريل 2000). "تحديد منظم تنسيقي للإنترلوكينات 4 و13 و5 من خلال مقارنات تسلسلية بين الأنواع". مجلة ساينس . 288 (5463): 136-140 . Bibcode : 2000Sci...288..136L . doi : 10.1126/science.288.5463.136 . PMID 10753117 .  ملخص مؤرشف بتاريخ 6 نوفمبر 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  35. ↑ كريسمس إم جيه، كابلو آي إم، جينيرو دي بي، دونغ إم إكس، هيوز جي إم، لي إكس، وآخرون (2023). "القيود التطورية والابتكار عبر مئات الثدييات المشيمية" . مجلة ساينس . 380 (6643) eabn3943: 366. Bibcode : 2023Sci ... 380n3943C . doi : 10.1126/science.abn3943 . PMC 10250106. PMID 37104599 .   
  36. ↑ بونتينغ، سي بي (2017). "الوظيفة البيولوجية في منطقة الشفق لحفظ التسلسل" . بي إم سي بيولوجي . 15 (1) 71: 1-9 . doi : 10.1186/s12915-017-0411-5 . hdl : 20.500.11820/d1839cda-b2cb-42d9-898f- dffd69a99c95 . PMC 5558704. PMID 28814299 .  
  37. ↑ هالدورسون بي في، إيغيرتسون إتش بي، مور كيه إتش، هاوسويديل إتش، إيريكسون أو، أولفارسون إم أو، وآخرون (2022). "تسلسل 150119 جينومًا في بنك المملكة المتحدة الحيوي" . نيتشر . 607 (7920): 732-740 . Bibcode : 2022Natur.607..732H . doi : 10.1038/s41586-022-04965- x . PMC 9329122. PMID 35859178 .   
  38. ↑ تريانجن تي جيه، سالزبيرج إس إل (يناير 2012). "الحمض النووي المتكرر وتسلسل الجيل التالي: التحديات والحلول الحاسوبية" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 13 (1): 36-46 . doi : 10.1038/nrg3117 . PMC 3324860. PMID 22124482 .  
  39. ↑ دويتاما ج، زابلوتسكايا أ، جيمايل ر، جانسن أ، بيليت س، فيرميش جيه آر، وآخرون . (مايو 2014). "تحليل واسع النطاق لتغيرات التكرارات المتتالية في الجينوم البشري" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (9): 5728-5741 . doi : 10.1093/nar/ gku212 . PMC 4027155. PMID 24682812 .   
  40. ^ بيرس با (2012). علم الوراثة: نهج مفاهيمي ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ص 538 – 540. ISBN   978-1-4292-3250-0.
  41. ↑ فوكيريل إي، باريك دي، أوبريسكو بي (أغسطس 2018). "معالجة تلف الحمض النووي في التيلوميرات: الغاية تبرر الوسيلة" . إصلاح الحمض النووي . 44 : 159-168 . doi : 10.1016/j.dnarep.2016.05.022 . ISSN 1568-7856 . PMC 9926531. PMID 27233113 .   
  42. ↑ "قمر صناعي صغير، اسم. المعاني، أصل الكلمة والمزيد | قاموس أكسفورد الإنجليزي" . www.oed.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2023 .
  43. ↑ بينيت إي إيه، كيلر إتش، ميلز آر إي، شميدت إس، موران جيه في، فايشنريدر أو، وآخرون . (ديسمبر 2008). " عناصر Alu المتنقلة النشطة في الجينوم البشري" . أبحاث الجينوم . 18 (12): 1875-1883 . doi : 10.1101/gr.081737.108 . PMC 2593586. PMID 18836035 .   
  44. ↑ ليانغ كيه إتش، ويه سي تي (2013). "شبكة تقييد التعبير الجيني بوساطة تسلسلات ألو ذات الاتجاهين الموجب والسالب الموجودة على الحمض النووي الريبوزي الرسول المشفر للبروتين" . بي إم سي جينوميكس . 14 : 325. doi : 10.1186/1471-2164-14-325 . PMC 3655826. PMID 23663499 .  
  45. ↑ بروها ب، شوستاك ج، بادج ر.م، لوتز-بريج س، فارلي أ.هـ، موران ج.ف، وآخرون . (أبريل 2003). "تُشكّل عناصر L1 الساخنة الجزء الأكبر من النسخ العكسي في البشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (9): 5280-5285 . Bibcode : 2003PNAS..100.5280B . doi : 10.1073 / pnas.0831042100 . PMC 154336. PMID 12682288 .   
  46. ↑ بارتون، ن. هـ.، بريغز، د. إ.، آيزن، ج. أ.، غولدشتاين، د. ب.، باتيل، ن. هـ. (2007). التطور . كولد سبرينغ هاربور، نيويورك: مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. ص 597. ISBN  978-0-87969-684-9.
  47. 1 2 3 كيليس م، وولد ب، سنايدر م ب، بيرنشتاين ب إ، كونداجي أ، مارينوف ج ك، وآخرون . (أبريل 2014). "تحديد عناصر الحمض النووي الوظيفية في الجينوم البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (17): 6131-6138 . Bibcode : 2014PNAS..111.6131K . doi : 10.1073 / pnas.1318948111 . PMC 4035993. PMID 24753594 .   
  48. ↑ ليندكويست إس، دوليتل دبليو إف، بالازو إيه إف (أبريل 2020). "توضيح مفهوم كلمة F في علم الجينوم" . مجلة PLOS Genetics . 16 (4) e1008702. doi : 10.1371/journal.pgen.1008702 . PMC 7153884. PMID 32236092 .  
  49. ↑ دوليتل دبليو إف (ديسمبر 2018). "لا يمكننا ببساطة الاستمرار في كوننا غامضين للغاية بشأن "الوظيفة"" . علم الأحياء الجينومي . 19 (1) 223. doi : 10.1186/s13059-018-1600-4 . PMC 6299606 . PMID 30563541 .  
  50. 1 2 غراور د (2017). "الحمض النووي غير الوظيفي: الجزء عديم الفائدة من الجينوم البشري". تطور الجينوم البشري 1. دراسات تطورية. طوكيو: سبرينغر. ص 19-60 . arXiv : 1601.06047 . doi : 10.1007/978-4-431-56603-8_2 . ISBN  978-4-431-56603-8. S2CID 17826096 . 
  51. 1 2 بينا إس دي (2021). "نظرة عامة على الجينوم البشري: الحمض النووي المشفر والحمض النووي غير المشفر" . في حداد إل إيه (محرر). بنية الجينوم البشري ووظيفته والاعتبارات السريرية . تشام: سبرينغر نيتشر. ص 5-7 . ISBN  978-3-03-073151-9.
  52. ↑ أباسكال ف، أكوستا ر، أدلمان ن ج، أدريان ج، وآخرون . (30 يوليو 2020). "موسوعة موسعة لعناصر الحمض النووي في جينومات الإنسان والفأر" . نيتشر . 583 ( 7818): 699-710 . Bibcode : 2020Natur.583..699E . doi : 10.1038/s41586-020-2493-4 . PMC 7410828. PMID 32728249. عمليًا، تُعرَّف العناصر الوظيفية بأنها سمات تسلسلية منفصلة ومرتبة خطيًا تُحدد المنتجات الجزيئية ( على سبيل المثال، الجينات المشفرة للبروتين أو الحمض النووي الريبي غير المشفر) أو الأنشطة الكيميائية الحيوية ذات الأدوار الآلية في تنظيم الجينات أو الجينوم (على سبيل المثال، المحفزات أو المعززات النسخية).   
  53. ↑ غراور د (يوليو 2017). "حد أقصى للجزء الوظيفي من الجينوم البشري" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 9 (7): 1880-1885 . doi : 10.1093/gbe/ evx121 . PMC 5570035. PMID 28854598 .  ملخص المقال في: لو بيج إم (17 يوليو 2017). "ما لا يقل عن 75% من حمضنا النووي هو في الواقع مجرد نفايات عديمة الفائدة" . مجلة نيو ساينتست .
  54. ↑ دونهام آي، كونداجي إيه، ألدريد إس إف، كولينز بي جيه، ديفيس سي إيه، دويل إف، وآخرون (مجموعة مشروع ENCODE) (سبتمبر 2012). " موسوعة متكاملة لعناصر الحمض النووي في الجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 489 (7414): 57-74 . Bibcode : 2012Natur.489...57T . doi : 10.1038/nature11247 . PMC 3439153. PMID 22955616. مكّنتنا هذه البيانات من تحديد الوظائف البيوكيميائية لـ 80% من الجينوم، لا سيما خارج المناطق المشفرة للبروتينات التي دُرست جيدًا .   .
  55. ↑ أندولفاتو، ب. (أكتوبر 2005). "التطور التكيفي للحمض النووي غير المشفر في ذبابة الفاكهة". مجلة نيتشر . 437 (7062): 1149-1152 . Bibcode : 2005Natur.437.1149A . doi : 10.1038/nature04107 . PMID: 16237443. S2CID : 191219 .  ملخص البحث: "دراسة من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو تُظهر أن الحمض النووي "غير الوظيفي" له أهمية تطورية" . ساينس ديلي . روكفيل، ماريلاند. 20 أكتوبر 2005.
  56. ↑ «التحالف الدولي لتسلسل الجينوم البشري ينشر تسلسل وتحليل الجينوم البشري» . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري . المعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والموارد البشرية الأمريكية. ١٢ فبراير ٢٠٠١.
  57. ↑ بينيسي إي ( فبراير 2001). "الجينوم البشري". مجلة ساينس . 291 (5507): 1177-1180 . doi : 10.1126/science.291.5507.1177 . PMID 11233420. S2CID 38355565 .  
  58. 1 2 الاتحاد الدولي لتسلسل الجينوم البشري (أكتوبر 2004). "إتمام تسلسل الكروماتين الحقيقي للجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 431 (7011): 931-945 . Bibcode : 2004Natur.431..931H . doi : 10.1038/nature03001 . PMID 15496913 . 
  59. ↑ مولتيني م (19 نوفمبر 2018). "الآن يمكنك تسلسل جينومك بالكامل مقابل 200 دولار فقط" . وايرد .
  60. ↑ ساي تي إتش (17 سبتمبر 2018). "إعادة إحصاء الجينات البشرية ترفع العدد إلى 46831 على الأقل" . أخبار العلوم .
  61. ↑ أليس ج، فيلمان ت، فيشر يو، باكيس سي، غالاتا ف، مينيه م، وآخرون . (أبريل 2019). "تقدير للعدد الإجمالي لجزيئات miRNA البشرية الحقيقية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 47 (7): 3353-3364 . doi : 10.1093/nar/ gkz097 . PMC 6468295. PMID 30820533 .   
  62. ↑ تشانغ إس (28 نوفمبر 2018). "300 مليون حرف من الحمض النووي مفقودة من الجينوم البشري". ذا أتلانتيك .
  63. ↑ ويد ن (23 سبتمبر 1999). "عدد الجينات البشرية يُقدّر بـ 140 ألفًا، وهو مكسب كبير" . صحيفة نيويورك تايمز .
  64. ↑ إزكورديا، إي.، خوان، د.، رودريغيز، ج.م.، فرانكيش، أ.، ديكهانز، م.، هارو، ج.، وآخرون . (نوفمبر 2014). "تشير أدلة متعددة إلى أن عدد الجينات البشرية المشفرة للبروتينات قد لا يتجاوز 19000 جين" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 23 (22): 5866-5878 . doi : 10.1093/hmg/ddu309 . PMC 4204768. PMID 24939910 .   
  65. ↑ رايتون ك (فبراير 2021). "سد الفجوات من تيلومير إلى تيلومير" . معالم الطبيعة: التسلسل الجينومي : S21.
  66. 1 2 "علماء يحددون التسلسل الجيني الكامل للجينوم البشري لأول مرة" . سي إن إن . 31 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2022 .
  67. ↑ تشانغ إس (28 نوفمبر 2018). "300 مليون حرف من الحمض النووي مفقودة من الجينوم البشري" . مجلة ذا أتلانتيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2019 .
  68. ↑ تشايسون إم جيه، هودلستون جيه، دينيس إم واي، سودمانت بي إتش، ماليج إم، هورموزدياري إف، وآخرون . (يناير 2015). "حلّ تعقيد الجينوم البشري باستخدام تسلسل الجزيء المفرد" . نيتشر . 517 (7536): 608-611 . Bibcode : 2015Natur.517..608C . doi : 10.1038/ nature13907 . PMC 4317254. PMID 25383537 .   
  69. ↑ ميغا كيه إتش ، كورين إس، ري إيه، فولجر إم آر، غيرشمان إيه، بزيكادزه إيه، وآخرون . (سبتمبر 2020). "تجميع كروموسوم X بشري كامل من التيلومير إلى التيلومير" . نيتشر . 585 (7823): 79-84 . Bibcode : 2020Natur.585...79M . doi : 10.1038/ s41586-020-2547-7 . PMC 7484160. PMID 32663838 .   
  70. ↑ لوغسدون، جي. أ.، فولغر، إم. آر.، هسيه، ب.، ماو، واي.، ليسكوفيخ، إم. أ.، كورين، إس.، وآخرون . (مايو 2021). "بنية ووظيفة وتطور كروموسوم بشري كامل رقم 8" . مجلة نيتشر . 593 (7857): 101-107 . Bibcode : 2021Natur.593..101L . doi : 10.1038/ s41586-021-03420-7 . PMC 8099727. PMID 33828295 .   
  71. ↑ "قائمة الجينوم - الجينوم - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2021 .
  72. ↑ ري أ، نورك س (سبتمبر 2023). " التسلسل الكامل للكروموسوم Y البشري" . نيتشر . 621 (7978): 344-354 . doi : 10.1038/s41586-023-06457-y . ISSN 1476-4687 . PMC 10752217. PMID 37612512 .   
  73. ↑ هالاست، ب.، وإيبرت ، ب. (سبتمبر 2023). "تجميع 43 كروموسوم Y بشري يكشف عن تعقيد وتنوع واسعين" . مجلة نيتشر . 621 (7978): 355-364 . doi : 10.1038/s41586-023-06425-6 . ISSN 1476-4687 . PMC 10726138. PMID 37612510 .   
  74. ↑ Udinmwen E (29 يناير 2025). ""بلورة ذاكرة خماسية الأبعاد "أبدية" قادرة على تخزين 360 تيرابايت من البيانات لمليارات السنين، تحتوي الآن على الجينوم البشري الكامل" . TechRadar . تاريخ الاطلاع: 2 يونيو 2026 .
  75. ↑ «تخزين الجينوم البشري «إلى الأبد» في بلورة ذاكرة خماسية الأبعاد» . ذا ريجستر . مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2026 .
  76. ↑ المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI) . "GRCh38 – hg38 – تجميع الجينوم" . ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2019 .
  77. ↑ "تجميع جينوم الإنسان العاقل GRCh38.p14" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2026 .
  78. ↑ "مقدمة إلى Patches - اتحاد مرجع الجينوم" . www.ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2026 .
  79. ↑ «مقتبس من خطاب حالة الاتحاد الذي ألقاه بيل كلينتون عام 2000» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يونيو 2007 .
  80. ↑ ريدون ر، إيشيكاوا س، فيتش ك ر، فيوك ل، بيري ج هـ، أندروز ت د، وآخرون . (نوفمبر 2006). " التنوع العالمي في عدد النسخ في الجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 444 (7118): 444-454 . Bibcode : 2006Natur.444..444R . doi : 10.1038/nature05329 . PMC 2669898. PMID 17122850 .   
  81. ↑ اتحاد هاب ماب الدولي (2003). "مشروع هاب ماب الدولي". مجلة نيتشر . 426 (6968): 789-796 . doi : 10.1038/nature02168 . hdl : 2027.42/62838 . PMID 14685227 . 
  82. ↑ "ما هو الجينوم؟" . Genomenewsnetwork.org. 15 يناير 2003. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2009 .
  83. ↑ "صحيفة حقائق: رسم خرائط الجينوم: دليل للطريق الجيني الذي نسميه الجينوم البشري" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، المعاهد الوطنية للصحة. 29 مارس 2004. مؤرشفة من الأصل في 19 يوليو 2010. تم الاطلاع عليها في 31 مايو 2009 .
  84. ↑ "حول المشروع" . مشروع هاب ماب الدولي . مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2008. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2009 .
  85. ↑ "إصدار عام 2008: باحثون ينتجون أول خريطة تسلسلية للتغيرات الهيكلية واسعة النطاق في الجينوم البشري" . genome.gov . تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2009 .
  86. ↑ كيد جيه إم، كوبر جي إم، دوناهو دبليو إف، هايدن إتش إس، سامباس إن، غريفز تي، وآخرون . (مايو 2008). "رسم خرائط وتسلسل التباين البنيوي من ثمانية جينومات بشرية" . نيتشر . 453 (7191): 56-64 . Bibcode : 2008Natur.453...56K . doi : 10.1038/ nature06862 . PMC 2424287. PMID 18451855 .   
  87. 1 2 أبيل إتش جيه، لارسون دي إي، ريغير إيه إيه، تشيانغ سي، داس آي، كانشي كيه إل، وآخرون . (يوليو 2020). "رسم خرائط وتوصيف التباين البنيوي في 17795 جينومًا بشريًا" . نيتشر . 583 (7814): 83-89 . Bibcode : 2020Natur.583...83A . doi : 10.1038/ s41586-020-2371-0 . PMC 7547914. PMID 32460305 .   
  88. ↑ غراي آي سي، كامبل دي إيه، سبور إن كيه (2000). "تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة كأدوات في علم الوراثة البشرية" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 9 (16): 2403-2408 . doi : 10.1093/hmg/9.16.2403 . PMID 11005795 . 
  89. ↑ روبين إيه إف، غرين بي (22 ديسمبر 2009). "أنماط الطفرات في جينومات السرطان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (51 ) : 21766-21770 . doi : 10.1073/pnas.0912499106 . ISSN 1091-6490 . PMC 2799788. PMID 19995982 .   
  90. ↑ لاي إي (يونيو 2001). "تطبيق تقنيات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في الطب: الدروس المستفادة والتحديات المستقبلية" . أبحاث الجينوم . 11 (6): 927-929 . doi : 10.1101/gr.192301 . PMID 11381021 . 
  91. ↑ "إكمال مشروع الجينوم البشري: الأسئلة الشائعة" . genome.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2009 .
  92. ↑ سينغر إي (4 سبتمبر 2007). "جينوم كريغ فينتر" . مجلة إم آي تي ​​للتكنولوجيا . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2010 .
  93. ↑ بوشكاريف د، نيف ن ف، كويك س ر (سبتمبر 2009). "تسلسل الجزيء المفرد لجينوم بشري فردي" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 27 (9): 847-850 . Bibcode : 2009NatBi..27..847P . doi : 10.1038/nbt.1561 . PMC 4117198. PMID 19668243 .  
  94. ↑ آشلي إي إيه، بوت إيه جيه، ويلر إم تي، تشين آر، كلاين تي إي، ديوي إف إي، وآخرون . (مايو 2010). " التقييم السريري الذي يتضمن الجينوم الشخصي" . مجلة لانسيت . 375 (9725): 1525-1535 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60452-7 . PMC 2937184. PMID 20435227 .   
  95. ↑ ديوي إف إي، تشين آر، كورديرو إس بي، أورموند كي إي، كاليشو سي، كارتشيفسكي كي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2011). " المخاطر الجينية الجينومية الكاملة المرحلية في عائلة رباعية باستخدام تسلسل مرجعي للأليل الرئيسي" . PLOS Genetics . 7 (9) e1002280. doi : 10.1371/journal.pgen.1002280 . PMC 3174201. PMID 21935354 .   
  96. ↑ "Complete Genomics تضيف 29 مجموعة بيانات تسلسل الجينوم البشري الكامل عالية التغطية إلى مستودع الجينوم العام الخاص بها" (بيان صحفي).
  97. ↑ العينة الأولى (17 فبراير 2010). "تسلسل جينوم ديزموند توتو كجزء من دراسة التنوع الجيني" . صحيفة الغارديان .
  98. ↑ شوستر إس سي، ميلر دبليو، راتان إيه، تومشو إل بي، جياردين بي، كاسون إل آر، وآخرون . (فبراير 2010). "الجينومات الكاملة لشعوب الخويسان والبانتو من جنوب أفريقيا" . مجلة نيتشر . 463 (7283): 943-947 . Bibcode : 2010Natur.463..943S . doi : 10.1038/nature08795 . PMC 3890430. PMID 20164927 .   
  99. ^ راسموسن م، لي واي، ليندغرين إس، بيدرسن شبيبة، ألبريشتسن أ، مولتك الأول، وآخرون . (فبراير 2010). “تسلسل الجينوم البشري القديم لباليو-إسكيمو منقرض” . طبيعة . 463 (7282): 757–762 . بيب كود : 2010Natur.463..757R . دوى : 10.1038 / طبيعة08835 . بمك 3951495 . بميد 20148029 .   
  100. ↑ كورباس م ، كارياسو م، كوليتا أ، فايس د، هاريسون أ ب، موران ف، وآخرون . (12 نوفمبر 2013). "مجموعة بيانات جينومية عائلية كاملة متاحة للعموم". bioRxiv 10.1101/000216 .  
  101. ↑ كورباس م (يونيو 2013). "الاستعانة بالجمهور في دراسة الكورباسوم" . شفرة المصدر لعلم الأحياء والطب . 8 (1) 13. doi : 10.1186/1751-0473-8-13 . PMC 3706263. PMID 23799911 .  
  102. ↑ ماو كيو، سيوتلوس إس، تشانغ آر واي، بول إم بي، تشين آر، كارنيفالي بي، وآخرون (أكتوبر 2016). "تسلسل الجينوم الكامل والأنماط الفردية المحددة تجريبياً لأكثر من 100 جينوم شخصي" . GigaScience . 5 (1) s13742-016-0148-z: 42. doi : 10.1186/s13742-016-0148- z . PMC 5057367. PMID 27724973 .   
  103. ↑ كاي ب، لي ب، كيغا ن، ثوسبرغ ج، بيرغكويست ت، تشين واي سي، وآخرون (سبتمبر 2017). " مطابقة الأنماط الظاهرية مع الجينومات الكاملة: دروس مستفادة من أربع دورات من تحديات مشروع الجينوم الشخصي" . الطفرات البشرية . 38 (9): 1266-1276 . doi : 10.1002/humu.23265 . PMC 5645203. PMID 28544481 .   
  104. ↑ غونزاغا-جاوريغي سي، لوبسكي جيه آر، غيبس آر إيه (2012). " تسلسل الجينوم البشري في الصحة والمرض" . المراجعة السنوية للطب . 63 : 35-61 . doi : 10.1146/annurev-med-051010-162644 . PMC 3656720. PMID 22248320 .  
  105. ↑ تشوي م، شول يو آي، جي دبليو، ليو تي، تيخونوفا آي آر، زومبو ب، وآخرون . (نوفمبر 2009). "التشخيص الجيني عن طريق التقاط الإكسوم الكامل وتسلسل الحمض النووي المتوازي على نطاق واسع" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (45): 19096-19101 . Bibcode : 2009PNAS..10619096C . doi : 10.1073 / pnas.0910672106 . PMC 2768590. PMID 19861545 .   
  106. 1 2 ناراسيمهان، في. إم.، شو، واي.، تايلر-سميث، سي. (أبريل 2016). "حاملو الطفرات الجينية البشرية: أموات، مرضى، أصحاء، أم تحسنت حالتهم؟" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 22 (4): 341-351 . doi : 10.1016/j.molmed.2016.02.006 . PMC 4826344. PMID 26988438 .  
  107. ↑ صالحين د، زيدي م، رشيد أ، أحمد يو، حكيم أ، مرتضى م، وآخرون (2009). "دراسة باكستان حول خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب: مرجع لدراسة العوامل الوراثية، ونمط الحياة، وغيرها من المحددات لاحتشاء عضلة القلب في جنوب آسيا" . المجلة الأوروبية لعلم الأوبئة . 24 (6): 329-338 . doi : 10.1007/s10654-009-9334-y . ISSN 1573-7284 . PMC 2697028. PMID 19404752 .    
  108. ^ صالحين د، ناتاراجان ب، أرميان آي إم، تشاو دبليو، رشيد أ، خيتاربال سا، وآخرون . (أبريل 2017). "الضربات القاضية البشرية والتحليل المظهري في مجموعة ذات معدل مرتفع من القرابة" . طبيعة . 544 (7649): 235– 239. بيب كود : 2017Natur.544..235S . دوى : 10.1038 / طبيعة 22034 . بمك 5600291 . بميد 28406212 .   
  109. 1 2 جاكسون إس بي، بارتيك جيه (أكتوبر 2009). "استجابة تلف الحمض النووي في البيولوجيا البشرية والأمراض" . نيتشر . 461 (7267): 1071-1078 . Bibcode : 2009Natur.461.1071J . doi : 10.1038/nature08467 . PMC 2906700. PMID 19847258 .  
  110. هاموش أ، سكوت أ.ف، أمبرغر ج، بوتشيني س، فالي د، مكوسيك ف.أ (يناير 2002). "الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM)، قاعدة بيانات للجينات البشرية والاضطرابات الوراثية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 30 ( 1 ) : 52-55 . doi : 10.1093 / nar/30.1.52 . PMC 99152. PMID 11752252 .  
  111. ↑ كاتسانيس ن (نوفمبر 2016). " سلسلة السببية في الاضطرابات الوراثية البشرية" . علم الأحياء الجينومي . 17 (1) 233. doi : 10.1186/s13059-016-1107-9 . PMC 5114767. PMID 27855690 .  
  112. ↑ أليكسييف، واي أو، فازيلي، آر، يانغ، إس، باسران، آر، ماهر، تي، ميلر، إن إس، وآخرون . (2018). "بادئ تسلسل الجيل التالي - كيف يعمل وماذا يمكنه أن يفعل؟" . علم الأمراض الأكاديمي . 5 2374289518766521. doi : 10.1177/2374289518766521 . PMC 5944141. PMID 29761157 .   
  113. ↑ وونغ جيه سي (2017). "نظرة عامة على الفائدة السريرية لتسلسل الجيل التالي في التشخيص الجزيئي للاضطرابات الوراثية البشرية". في: وونغ إل جيه (محرر). التشخيص الجزيئي السريري للاضطرابات الوراثية البشرية باستخدام تسلسل الجيل التالي . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 1-11 . doi : 10.1007/978-3-319-56418-0_1 . ISBN  978-3-319-56416-6.
  114. ↑ فيديك أ، تشانغ ج (2017). "الجيل التالي من فحص حاملي الأمراض الوراثية". في وونغ إل جيه (محرر). التشخيص الجزيئي السريري للاضطرابات الوراثية البشرية باستخدام تسلسل الجيل التالي . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 339-354 . doi : 10.1007/978-3-319-56418-0_16 . ISBN  978-3-319-56416-6.
  115. ↑ ووترستون آر إتش، ليندبلاد-توه كيه، بيرني إي، روجرز جيه، أبريل جيه إف، أغاروال بي، وآخرون . (ديسمبر 2002). " التسلسل الأولي والتحليل المقارن لجينوم الفأر" . نيتشر . 420 (6915): 520-562 . Bibcode : 2002Natur.420..520W . doi : 10.1038/nature01262 . PMID 12466850. يمكن تقدير نسبة القطع الصغيرة (50-100 زوج قاعدي) في جينوم الثدييات الخاضعة للاختيار (التنقيحي) بنحو 5%. هذه النسبة أعلى بكثير مما يمكن تفسيره بتسلسلات ترميز البروتين وحدها، مما يعني أن الجينوم يحتوي على العديد من السمات الإضافية (مثل المناطق غير المترجمة، والعناصر التنظيمية، والجينات غير المشفرة للبروتين، والعناصر الهيكلية الكروموسومية) التي تخضع للاختيار من أجل الوظيفة البيولوجية.  
  116. ↑ بيرني إي، ستاماتويانوبولوس جيه إيه، دوتا إيه، غيغو آر، جينجيراس تي آر، مارغوليس إي إتش، وآخرون . (يونيو 2007). " تحديد وتحليل العناصر الوظيفية في 1% من الجينوم البشري بواسطة مشروع ENCODE التجريبي" . مجلة نيتشر . 447 (7146): 799-816 . Bibcode : 2007Natur.447..799B . doi : 10.1038/nature05874 . PMC 2212820. PMID 17571346 .   
  117. ↑ اتحاد تحليل تسلسل جينوم الشمبانزي (سبتمبر 2005). "التسلسل الأولي لجينوم الشمبانزي ومقارنته بجينوم الإنسان" . مجلة نيتشر . 437 (7055): 69-87 . Bibcode : 2005Natur.437...69. doi : 10.1038 /nature04072 . PMID 16136131. ​​وقد حسبنا تباين النيوكليوتيدات على مستوى الجينوم بين الإنسان والشمبانزي بنسبة 1.23%، مما يؤكد نتائج دراسات حديثة ذات نطاق أضيق . 
  118. ↑ اتحاد تحليل تسلسل جينوم الشمبانزي (سبتمبر 2005). "التسلسل الأولي لجينوم الشمبانزي ومقارنته بالجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 437 (7055): 69-87 . Bibcode : 2005Natur.437...69. doi : 10.1038 /nature04072 . PMID 16136131. ​​نقدر أن تعدد الأشكال يمثل 14-22% من معدل التباعد الملحوظ، وبالتالي فإن التباعد الثابت يبلغ حوالي 1.06% أو أقل . 
  119. ↑ ديموث جيه بي، دي بي تي، ستاييتش جيه إي، كريستيانيني إن، هان إم دبليو (2006). "تطور عائلات الجينات لدى الثدييات" . PLOS ONE . 1 (1) e85. Bibcode : 2006PLoSO...1...85D . doi : 10.1371/journal.pone.0000085 . PMC 1762380. PMID 17183716. تشير نتائجنا إلى أن البشر والشمبانزي يختلفون بنسبة 6% على الأقل (1418 من أصل 22000 جين) في مجموعة جيناتهم، وهو ما يتناقض بشكل صارخ مع نسبة الاختلاف الشائعة البالغة 1.5% بين تسلسلات النيوكليوتيدات المتماثلة .  
  120. ↑ اتحاد تحليل تسلسل جينوم الشمبانزي (سبتمبر 2005). "التسلسل الأولي لجينوم الشمبانزي ومقارنته بالجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 437 (7055): 69-87 . Bibcode : 2005Natur.437...69. doi : 10.1038 /nature04072 . PMID 16136131. ​​نتج الكروموسوم البشري 2 عن اندماج كروموسومين سلفيين بقيا منفصلين في سلالة الشمبانزي . أولسون إم في، فاركي إيه (يناير 2003). "تسلسل جينوم الشمبانزي: رؤى حول التطور البشري والأمراض". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 4 (1): 20-28 . doi : 10.1038/nrg981 . PMID 12509750. S2CID 205486561. بات التسلسل واسع النطاق لجينوم الشمبانزي وشيكًا.  
  121. ↑ جيلاد ي، ويبي ف، برزورسكي م، لانسيت د، بابو س (يناير 2004). "يتزامن فقدان جينات مستقبلات الشم مع اكتساب الرؤية ثلاثية الألوان الكاملة لدى الرئيسيات" . مجلة PLOS Biology . 2 (1) E5. doi : 10.1371/journal.pbio.0020005 . PMC 314465. PMID 14737185. تشير نتائجنا إلى أن تدهور حاسة الشم حدث بالتزامن مع اكتساب الرؤية اللونية ثلاثية الألوان الكاملة لدى الرئيسيات.  
  122. ↑ زيمر سي (21 سبتمبر 2016). "كيف وصلنا إلى هنا: الحمض النووي يشير إلى هجرة واحدة من أفريقيا" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2016 .
  123. ↑ نيلسن ر، أكي جيه إم، جاكوبسون إم، بريتشارد جيه كيه، تيشكوف إس، ويلرسليف إي (يناير 2017). " تتبع استيطان العالم من خلال علم الجينوم" . مجلة نيتشر . 541 (7637): 302-310 . Bibcode : 2017Natur.541..302N . doi : 10.1038/nature21347 . PMC 5772775. PMID 28102248 .  
  124. ↑ سايكس ب (9 أكتوبر 2003). "الحمض النووي للميتوكوندريا وتاريخ البشرية" . الجينوم البشري. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2006 .
  125. ↑ ميستيلي تي (فبراير 2007). " ما وراء التسلسل: التنظيم الخلوي لوظيفة الجينوم" . الخلية . 128 (4): 787-800 . Bibcode : 2007Cell..128..787M . doi : 10.1016/j.cell.2007.01.028 . PMID 17320514. S2CID 9064584 .  
  126. ↑ بيرنشتاين ، بي. إي.، مايسنر، أ.، لاندر، إي. إس. (فبراير 2007). "الجينوم فوق الجيني للثدييات" . مجلة الخلية . 128 (4): 669-681 . رمز Bibcode : 2007Cell..128..669B . doi : 10.1016/j.cell.2007.01.033 . PMID 17320505. S2CID 2722988 .  
  127. ^ شين إيه جيه، جونين سي (مايو-يونيو 2012). “[علم الوراثة، التفاعل بين البيئة والجينات: دور في الأمراض المعقدة]”. Revue Médicale de Liège . 67 ( 5– 6): 250– 257. بميد 22891475 .