ستيوارت أوركين

ستيوارت هولاند أوركين (مواليد 23 أبريل 1946) طبيب وعالم أمريكي متخصص في أمراض الدم ، وأورام الأطفال ، وبيولوجيا الخلايا الجذعية . يشغل منصب أستاذ ديفيد جي. ناثان المتميز في طب الأطفال في كلية الطب بجامعة هارفارد ، وهو باحث في معهد هوارد هيوز الطبي (HHMI) في مستشفى بوسطن للأطفال . يُعرف أوركين بإسهاماته في تحديد الأساس الجزيئي لاضطرابات الدم البشرية، واكتشاف عوامل النسخ الرئيسية في تكوين الدم، وريادته في مجال العلاج الجيني وتقنيات تعديل الجينات لمرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا . وهو عضو في الأكاديمية الوطنية للعلوم ومعهد الطب .

وُلد أوركين عام 1946 في نيويورك، ^{[ 1 ]} ونشأ في مانهاتن ، حيث كان والده طبيبًا متخصصًا في المسالك البولية . ^{[ 2 ]} حصل على بكالوريوس العلوم في علم الأحياء من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا عام 1967، ودكتوراه في الطب من كلية الطب بجامعة هارفارد عام 1972. من عام 1973 إلى عام 1975، عمل باحثًا مشاركًا في مختبر علم الوراثة الجزيئية التابع للمعاهد الوطنية للصحة في دائرة الصحة العامة الأمريكية، تحت إشراف عالم الوراثة فيليب ليدر . ^{[ 3 ] [ 4 ]} بعد ذلك، أكمل تدريبه في الإقامة والزمالة في طب الأطفال وأمراض الدم والأورام لدى الأطفال في مستشفى بوسطن للأطفال ومعهد دانا فاربر للسرطان . ^{[ 5 ]} أثناء إكمال أوركين تدريبه في أمراض الدم والأورام، سمح له رئيس قسمه، ديفيد جي. ناثان ، بإنشاء مختبره البحثي الخاص. ^{[ 4 ]}

انضم أوركين إلى هيئة التدريس في كلية الطب بجامعة هارفارد عام 1978، حيث شغل منصب أستاذ مساعد في طب الأطفال، وترقى إلى رتبة أستاذ عام 1986. ^{[ 6 ]} وفي العام نفسه، عُيّن باحثًا في معهد هوارد هيوز الطبي ، وهو المنصب الذي لا يزال يشغله. ^{[ 7 ]} ومن عام 2000 إلى عام 2016، شغل منصب رئيس قسم أورام الأطفال في معهد دانا فاربر للسرطان . ^{[ 8 ]} وفي عام 2017، عُيّن أستاذًا متميزًا في طب الأطفال في كلية الطب بجامعة هارفارد، يحمل اسم ديفيد جي. ناثان. ^{[ 9 ]}

في سبعينيات وثمانينيات القرن العشرين، حدد أوركين الطفرات الجينية المرتبطة بمتلازمات الثلاسيميا ، مقدماً بذلك أول وصف جزيئي شامل لاضطراب وراثي. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وفي عام 1986، استنسخ هو وزملاؤه جيناً مسؤولاً عن داء الورم الحبيبي المزمن ، وهو أول مثال على الاستنساخ الموضعي لجين مرض بشري دون معرفة مسبقة بمنتجه البروتيني. ^{[ 12 ] [ 13 ]} ثم استنسخ مختبره لاحقاً أول عامل نسخ مكون للدم، GATA1 ، ^{[ 14 ]} وحدد فيما بعد أدوار عائلة GATA في نمو خلايا الدم والسرطان. ^{[ 15 ]}

في عام 1985، قام ديفيد جينسبيرج، الذي كان آنذاك زميلًا في مختبر أوركين، باستنساخ الحمض النووي التكميلي الذي يرمز لعامل فون ويلبراند (vWF)، مما مكن لاحقًا من تطوير علاجات vWF المؤتلفة. ^{[ 16 ]}

ابتداءً من عام 2008، حدد أوركين وزملاؤه بروتين BCL11A كمثبط رئيسي للهيموجلوبين الجنيني (HbF). ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} وأظهرت مجموعته البحثية لاحقًا أن تثبيط BCL11A يمكن أن يعكس مسار مرض فقر الدم المنجلي في الفئران. ^{[ 20 ]} وفي عامي 2013 و2015، نشر أوركين نتائج بحثية في مجلتي Science و Nature على التوالي، وصفت عناصر تنظيم الحمض النووي كأهداف علاجية محتملة للعلاج الجيني في مرض فقر الدم المنجلي. ^{[ 21 ] [ 22 ]} وقد مهدت أبحاثه الأساسية حول BCL11A الطريق لأول علاج معتمد لتحرير الجينات قائم على تقنية CRISPR / Cas9 ، وهو Casgevy ، لعلاج فقر الدم المنجلي ومرض الثلاسيميا بيتا . ^{[ 23 ] [ 24 ]} وتواصل مجموعته البحثية تحديد البيولوجيا الجزيئية لبروتين BCL11A، بما في ذلك إثبات أنه يعمل كرباعي في تنظيم الهيموجلوبين. ^{[ 25 ]}

عمل أوركين في العديد من اللجان الوطنية المعنية بعلم الوراثة وسياسات البحوث الطبية الحيوية. في عام 1987، كان عضواً في لجنة المجلس الوطني للبحوث المعنية برسم خرائط وتسلسل الجينوم البشري ، والتي وضعت مخططاً لمشروع الجينوم البشري . ^{[ 26 ]}

في عام ١٩٩٥، وبناءً على طلب هارولد فارموس ، مدير المعاهد الوطنية للصحة آنذاك ، ^{[ ٢٧ ]} شارك أوركين في رئاسة (مع أرنو موتولسكي ) لجنة تقييم استثمار المعاهد الوطنية للصحة في أبحاث العلاج الجيني . أصدرت اللجنة تقريرًا سلط الضوء على محدودية دقة الدراسات الحالية في مجال العلاج الجيني، وأكد على ضرورة تعزيز العلوم الأساسية في هذا المجال، وهو توجه يُعزى إليه الفضل لاحقًا في تحقيق تقدمات مستقبلية. ^{[ ٢٨ ] [ ٢٩ ]}

من عام 2005 إلى عام 2008، شغل أوركين منصب الرئيس المؤسس لفريق عمل المنح التابع لمعهد كاليفورنيا للطب التجديدي ، والذي كان يراجع طلبات تمويل البحوث. وقد حظي لاحقاً بتقدير المعهد لجهوده القيادية ومساهماته. ^{[ 30 ]}

• 1986 – جائزة ويليام داميشيك، الجمعية الأمريكية لأمراض الدم ^{[ 31 ]}
• 1987 – جائزة إي. ميد جونسون ^{[ 32 ]}
• 1991 – تم انتخابه لعضوية الأكاديمية الوطنية للعلوم ^{[ 33 ]}
• 1992 – تم انتخابه لعضوية الأكاديمية الوطنية للطب ^{[ 34 ]}
• 1993 – تم انتخابه زميلاً في الأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم ^{[ 35 ]}
• 1993 – جائزة مؤسسة وارن ألبرت ^{[ 36 ]}
• 1995 – جائزة مؤسسة هيلموت هورتن
• 1998 – محاضرة وجائزة إي. دونال توماس، الجمعية الأمريكية لأمراض الدم ^{[ 37 ]}
• 2005 – جائزة البحث المتميز، رابطة الكليات الطبية الأمريكية ^{[ 38 ]}
• 2009 – جوائز الموجه، الجمعية الأمريكية لأمراض الدم ^{[ 39 ]}
• 2013 – ميدالية جيسي ستيفنسون كوفالينكو ، الأكاديمية الوطنية للعلوم ^{[ 40 ]}
• 2014 – جائزة ويليام آلان ، الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة البشرية ^{[ 41 ]}
• 2016 – جائزة كارل لاندشتاينر التذكارية ، الجمعية الأمريكية لبنوك الدم ^{[ 42 ]}
• 2017 – عضو منتخب في الجمعية الفلسفية الأمريكية ^{[ 43 ]}
• 2018 – ميدالية جورج إم. كوبر ، جمعية الأطباء الأمريكيين ^{[ 44 ]}
• 2018 – جائزة ميتشتيلد إيسر نيمرز في العلوم الطبية ، جامعة نورث وسترن ^{[ 45 ]}
• 2020 – جائزة الملك فيصل في الطب ^{[ 46 ]}
• 2020 – جائزة هارينغتون للابتكار في الطب ^{[ 47 ]}
• 2021 – محاضرة جائزة توبياس، الجمعية الدولية لأبحاث الخلايا الجذعية ^{[ 48 ]}
• 2021 – جائزة غروبر في علم الوراثة ^{[ 49 ]}
• 2022 – جائزة كندا جاردنر الدولية ^{[ 50 ]}
• 2023 – جائزة جمعية ميموريال سلون كيترينج ^{[ 51 ]}
• 2023 – جائزة جورج ستاماتويانوبولوس للإرشاد، الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي ^{[ 52 ]}
• 2023 – الدكتوراه الفخرية من جامعة مونتريال ^{[ 53 ]}
• 2024 – جائزة إيلين ريدينغ برينستر في العلوم أو الطب ^{[ 54 ]}
• 2024 – محاضرة وجائزة إرنست بيوتلر، الجمعية الأمريكية لأمراض الدم ^{[ 55 ]}
• 2024 – جائزة شو في علوم الحياة والطب ^{[ 56 ]}
• 2024 – قوائم Time100 ^{[ 57 ]} و Time100 Health (2024) ^{[ 58 ]}
• 2026 – جائزة الاختراق في علوم الحياة ^{[ 59 ]}
• 2026 – جائزة مؤسسة وارن ألبرت ^{[ 60 ]}

تزوج أوركين من روزلين دبليو أوركين، وهي عالمة أحياء نمائية، لأكثر من 50 عامًا ولديه ابنة واحدة. ^{[ 4 ] [ 61 ]}

• أوركين، إس إتش؛ ألتر، بي بي؛ ألتاي، سي؛ ماهوني، إم جيه؛ لازاروس، إتش؛ هوبينز، جيه سي؛ ناثان، دي جي (27 يوليو 1978). "تطبيق رسم خرائط الإندونوكلياز على تحليل وتشخيص الثلاسيميا قبل الولادة الناتجة عن حذف جين الغلوبين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 299 (4): 166-172 . doi : 10.1056/NEJM197807272990403 . PMID 661890 . 
• تريسمان، ر؛ أوركين، ش.هـ؛ مانياتيس، ت (14 أبريل 1983). "عيوب محددة في النسخ وتضفير الحمض النووي الريبوزي في خمسة جينات مستنسخة لمرض الثلاسيميا بيتا". مجلة نيتشر . 302 (5909): 591-596 . doi : 10.1038/302591a0 . PMID 6188062 . 
• جينسبيرغ، د؛ هاندين، رود آيلاند؛ بونثرون، دي تي؛ دونلون، تا؛ برونز، جورجيا؛ لات، سا. أوركين، SH (21 يونيو 1985). “عامل فون ويلبراند البشري (vWF): عزل استنساخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) وتوطين الكروموسومات”. علوم . 228 (4706): 1401–1406 . دوى : 10.1126/science.3874428 . بميد 3874428 . 
• تساي، إس إف؛ مارتن، دي آي؛ زون، إل آي؛ داندريا، إيه دي؛ وونغ، جي جي؛ أوركين، إس إتش (8 يونيو 1989). "استنساخ الحمض النووي التكميلي للبروتين الرئيسي الرابط للحمض النووي في سلالة خلايا الدم الحمراء من خلال التعبير في خلايا الثدييات". مجلة نيتشر . 339 (6224): 446-451 . doi : 10.1038/339446a0 . PMID 2725678 . 
• رويير-بوكورا، ب؛ كونكل، ل.م؛ موناكو، أ.ب؛ جوف، س.س؛ نيوبورجر، ب.إ؛ باهنر، ر.ل؛ كول، ف.س؛ كورنوت، ج.ت؛ أوركين، س.هـ (3-9 يوليو 1986). "استنساخ جين اضطراب وراثي بشري - داء الورم الحبيبي المزمن - بناءً على موقعه الكروموسومي". مجلة نيتشر . 322 (6074): 32-38 . doi : 10.1038/322032a0 . hdl : 2027.42/62926 . PMID 2425263 . 
• شو، جيه؛ بينغ، سي؛ سانكاران، في جي؛ شاو، زد؛ إسريك، إي بي؛ تشونغ، بي جي؛ إيبوليتو، جي سي؛ فوجيوارا، واي؛ إيبرت، بي إل؛ تاكر، بي دبليو؛ أوركين، إس إتش (18 نوفمبر 2011). " تصحيح مرض فقر الدم المنجلي في الفئران البالغة عن طريق التدخل في إسكات الهيموجلوبين الجنيني" . مجلة ساينس . 334 (6058): 993-996 . doi : 10.1126/science.1211053 . PMC 3746545. PMID 21998251 .  
• كانفر، إم سي؛ سميث، إي سي؛ شير، إف؛ بينيلو، إل؛ سانجانا، إن إي؛ شاليم، أو؛ تشين، دي دي؛ شوب، بي جي؛ فينجامور، دي إس؛ غارسيا، إس بي؛ لوك، إس؛ كوريتا، آر؛ ناكامورا، واي؛ فوجيوارا، واي؛ مايدا، تي؛ يوان، جي سي؛ تشانغ، إف؛ أوركين، إس إتش؛ باور، دي إي (12 نوفمبر 2015). "تشريح مُحسِّن BCL11A بواسطة الطفرات المُشبعة في الموقع بوساطة Cas9". نيتشر . 527 (7577): 192-197 . doi : 10.1038/nature15521 . PMID 26375006 . 
• تشنغ، جي؛ ين، إم؛ ميهتا، إس؛ تشو، آي تي؛ وانغ، إس؛ الشاي، إيه؛ درينفيل، كيه؛ بويانبات، إيه؛ بيانفيت، إف؛ تينغلين، كيه؛ تشو، كيو؛ أوركين، إس إتش (29 نوفمبر 2024). "يُعدّ رباعي BCL11A ضروريًا لإنتاج البروتين بشكل مستقر وكبت الهيموغلوبين الجنيني". مجلة ساينس . 386 (6725): 1010-1018 . doi : 10.1126/science.adp3025 . PMID 39607926 .