الثلاسيميا

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الثلاسيميا
أسماء أخرىالثلاسيميا، فقر الدم المتوسطي
فيلم الدم المحيطي من شخص مصاب بمرض ثلاسيميا دلتا بيتا
نطق
  • / θ æ l ɪ ˈ s iː mi ə /​
التخصصامراض الدم
أعراضالشعور بالتعب ، شحوب الجلد ، تضخم الطحال ، اصفرار الجلد ، البول الداكن [1]
الأسبابوراثي ( متنحي جسمي ) [2]
طريقة التشخيصفحوصات الدم والاختبارات الجينية [3]
علاجنقل الدم ، استخلاب الحديد ، حمض الفوليك [4]
تكرار280 مليون (2015) [5]
حالات الوفاة16,800 (2015) [6]

الثلاسيميا هي اضطرابات دموية موروثة تتجلى في إنتاج كميات منخفضة أو معدومة من الهيموجلوبين . [7] تعتمد الأعراض على نوع الثلاسيميا ويمكن أن تتراوح من عدم وجود أعراض إلى أعراض شديدة، بما في ذلك الوفاة. [1] غالبًا ما يكون هناك فقر دم خفيف إلى شديد (انخفاض خلايا الدم الحمراء أو الهيموجلوبين) حيث يمكن أن يؤثر الثلاسيميا على إنتاج خلايا الدم الحمراء ويؤثر أيضًا على مدة حياة خلايا الدم الحمراء. [1] تشمل أعراض فقر الدم الشعور بالتعب وشحوب الجلد . [1] تشمل الأعراض الأخرى للثلاسيميا مشاكل العظام وتضخم الطحال والجلد المصفر وارتفاع ضغط الدم الرئوي والبول الداكن. [1] قد يحدث نمو بطيء عند الأطفال. [1] سريريًا، يتم تصنيف الثلاسيميا على أنها ثلاسيميا معتمدة على نقل الدم (TDT) أو ثلاسيميا غير معتمدة على نقل الدم (NTDT)، لأن هذا يحدد خيارات العلاج الرئيسية. يتطلب TDT عمليات نقل دم منتظمة، عادةً كل أسبوعين إلى خمسة أسابيع. تشمل علاجات TDT مرض بيتا ثلاسيميا الكبرى، ومرض الهيموجلوبين غير الحذفي، ومرض بارت الهيموجلوبين الناجي، ومرض الهيموجلوبين من النوع E/بيتا ثلاسيميا الشديد. لا يحتاج علاج NTDT إلى عمليات نقل دم منتظمة ولكنه قد يتطلب نقل الدم في حالة حدوث أزمة فقر دم. [8]

الثلاسيميا هي اضطرابات وراثية . [2] هناك نوعان. يحدث ثلاسيميا ألفا بسبب نقص إنتاج مكون ألفا غلوبين في الهيموجلوبين، بينما ثلاسيميا بيتا هو نقص في مكون بيتا غلوبين. [7] تعتمد شدة ثلاسيميا ألفا وبيتا على عدد الجينات الأربعة للغلوبين ألفا أو الجينين لبيتا غلوبين المعيبين. [2] يتم التشخيص عادةً عن طريق فحوصات الدم بما في ذلك تعداد الدم الكامل واختبارات الهيموجلوبين الخاصة والاختبارات الجينية. [3] قد يحدث التشخيص قبل الولادة من خلال الاختبارات قبل الولادة . [9]

يعتمد العلاج على النوع والشدة. [4] غالبًا ما يشمل علاج المصابين بمرض أكثر شدة عمليات نقل الدم المنتظمة وحمض الفوليك . [4] في بعض الأحيان، قد يكون زرع نخاع العظم خيارًا. [4] تشمل مضاعفات نقل الدم زيادة الحديد مع أمراض القلب أو الكبد الناتجة عنها والالتهابات وهشاشة العظام . [ 1 ] يمكن تعديل زيادة الحديد باستخدام أدوية الاستخلاب . [4] [10] إذا أصبح الطحال متضخمًا بشكل مفرط، فقد تكون الإزالة الجراحية ضرورية. [1]

يمكن علاج بيتا ثلاسيميا باستخدام هيدروكسي يوريا . [11] وقد تم تجربة الثاليدوميد كعلاج لبيتا ثلاسيميا، ولكن لم يتم ترخيصه في بيئة سريرية. [12]

وجد مسح العبء العالمي للأمراض لعام 2021 أن 1.31 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الثلاسيميا الشديدة بينما تحدث سمة الثلاسيميا لدى 358 مليون شخص، مما يتسبب في 11100 حالة وفاة سنويًا. وهو أكثر انتشارًا قليلاً بين الذكور منه لدى الإناث. [13] [14] وهو أكثر شيوعًا بين الأشخاص من أصل يوناني وإيطالي وشرق أوسطي وجنوب آسيوي وأفريقي . [7] أولئك الذين يعانون من درجات طفيفة من الثلاسيميا، على غرار أولئك الذين لديهم سمة خلايا الدم المنجلية ، لديهم بعض الحماية ضد الملاريا ، مما يفسر سبب شيوع سمة خلايا الدم المنجلية والثلاسيميا تاريخيًا في مناطق العالم حيث يكون خطر الإصابة بالملاريا أعلى. [15]

العلامات والأعراض

على اليسار: يد شخص مصاب بفقر دم حاد. على اليمين: يد شخص غير مصاب بفقر الدم.
يظهر المريض المصاب بالثلاسيميا تضخم الطحال.
  • زيادة الحديد : يمكن أن يصاب مرضى الثلاسيميا بزيادة في نسبة الحديد في أجسامهم، إما بسبب المرض نفسه أو بسبب عمليات نقل الدم المتكررة. يمكن أن يؤدي وجود كمية زائدة من الحديد إلى تلف القلب والكبد والجهاز الصماء ، والذي يشمل الغدد التي تنتج الهرمونات التي تنظم العمليات في جميع أنحاء الجسم. يتميز الضرر بوجود رواسب زائدة من الحديد. بدون علاج استخلاب الحديد المناسب، يتراكم لدى جميع مرضى الثلاسيميا بيتا تقريبًا مستويات الحديد القاتلة المحتملة. [16]
  • العدوى: الأشخاص المصابون بالثلاسيميا معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعدوى. وينطبق هذا بشكل خاص إذا تم استئصال الطحال. [17]
  • تشوهات العظام: يمكن أن يؤدي مرض الثلاسيميا إلى تمدد نخاع العظم، مما يتسبب في اتساع العظام. وقد يؤدي هذا إلى بنية عظام غير طبيعية، وخاصة في الوجه والجمجمة. كما يؤدي تمدد نخاع العظم إلى جعل العظام رقيقة وهشة، مما يزيد من خطر كسر العظام. [18]
  • تضخم الطحال : يساعد الطحال في مكافحة العدوى وتصفية المواد غير المرغوب فيها، مثل خلايا الدم القديمة أو التالفة. غالبًا ما يصاحب الثلاسيميا تدمير عدد كبير من خلايا الدم الحمراء، وتتسبب مهمة إزالة هذه الخلايا في تضخم الطحال. يمكن أن يؤدي تضخم الطحال إلى تفاقم فقر الدم، ويمكن أن يقلل من عمر خلايا الدم الحمراء المنقولة. قد يتطلب التضخم الشديد للطحال إزالته. [19]
  • تباطؤ معدلات النمو: يمكن أن يؤدي فقر الدم إلى تباطؤ نمو الطفل. كما قد يتأخر البلوغ لدى الأطفال المصابين بالثلاسيميا. [20]
  • مشاكل القلب: قد ترتبط الأمراض، مثل قصور القلب الاحتقاني وعدم انتظام ضربات القلب، بالثلاسيميا الشديدة. [21]

علم الأحياء البنيوي للهيموجلوبين

(أ) تمثيل تخطيطي لجزيء الهيموجلوبين، يظهر فيه الغلوبينات ألفا وبيتا. (ب) بنية المكون الجزيئي للهيموجلوبين

تتكون الهيموجلوبينات البشرية الطبيعية من بروتينات رباعية تتكون من زوجين من سلاسل الغلوبين، يحتوي كل منهما على سلسلة واحدة تشبه ألفا (مثل ألفا) وسلسلة واحدة تشبه بيتا (مثل بيتا). ترتبط كل سلسلة غلوبين بجزيء هيم يحتوي على الحديد. طوال الحياة، يكون تخليق السلاسل الشبيهة بألفا والسلاسل الشبيهة بيتا (والتي تسمى أيضًا غير الشبيهة بألفا) متوازنًا بحيث تكون نسبتهما ثابتة نسبيًا ولا يوجد فائض من أي نوع. [22]

يتم تنظيم السلاسل الشبيهة بالألفا وبيتا المحددة التي يتم دمجها في الهيموجلوبين بشكل كبير أثناء التطوير:

  • يتم التعبير عن الهيموجلوبين الجنيني في وقت مبكر يصل إلى أربعة إلى ستة أسابيع من التكوين الجنيني ويختفي في حوالي الأسبوع الثامن من الحمل حيث يتم استبداله بالهيموجلوبين الجنيني. [23] [24]
  • يتم إنتاج الهيموجلوبين الجنيني (Hb F) من حوالي ثمانية أسابيع من الحمل وحتى الولادة ويشكل حوالي 80 في المائة من الهيموجلوبين في حديثي الولادة في الموعد المحدد. ينخفض ​​خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة، وفي الحالة الطبيعية، يشكل أقل من 1 في المائة من إجمالي الهيموجلوبين بحلول مرحلة الطفولة المبكرة وما بعدها. يتكون الهيموجلوبين F من اثنين من غلوبين ألفا واثنين من غلوبين جاما (α2γ2). يُظهر مرضى بيتا ثلاسيميا مستويات أعلى من غلوبولين جاما، وبالتالي المزيد من إنتاج الهيموجلوبين F، لمواجهة الخلل الناتج عن عدم القدرة على إنتاج سلاسل بيتا. [25]
  • يتم إنتاج الهيموجلوبين A ( Hb A ) عند البالغين بمستويات منخفضة خلال الحياة الجنينية والجنينية وهو الهيموجلوبين السائد عند الأطفال من سن ستة أشهر وما بعد ذلك؛ ويشكل 96-97% من إجمالي الهيموجلوبين عند الأفراد الذين لا يعانون من اعتلال الهيموجلوبين. وهو يتكون من اثنين من غلوبين ألفا واثنين من غلوبين بيتا (α2β2). [ بحاجة لمصدر ]
  • الهيموغلوبين A2 هو هيموغلوبين صغير لدى البالغين، ويمثل عادة ما يقرب من 2.5-3.5% من إجمالي الهيموغلوبين من عمر ستة أشهر فصاعدًا. ويتكون من غلوبينين ألفا وغلوبينين دلتا (α2δ2). [ بحاجة لمصدر ]

الفسيولوجيا المرضية

يرتبط الهيموجلوبين بالأكسجين في الرئتين ويطلقه عندما تصل خلايا الدم الحمراء إلى الأنسجة الطرفية، مثل الكبد. يعد ارتباط الهيموجلوبين بالأكسجين وإطلاقه ضروريًا للبقاء على قيد الحياة. [26]

يتكون الهيموجلوبين الطبيعي للبالغين ( HbA ) من أربع سلاسل بروتينية، سلسلتين ألفا وسلسلتين بيتا جلوبين مرتبة في شكل رباعي غير متجانس . في الثلاسيميا، يعاني المرضى من عيوب في المنطقة غير المشفرة لجينات ألفا أو بيتا جلوبين، مما يتسبب في إنتاج غير فعال لسلاسل ألفا أو بيتا جلوبين الطبيعية، مما قد يؤدي إلى تكون كريات الدم الحمراء غير الفعالة، وتدمير خلايا الدم الحمراء قبل الأوان، وفقر الدم. [27]

يتم ترميز سلاسل α-globin بواسطة جينين مرتبطين ارتباطًا وثيقًا على الكروموسوم 16 ؛ يتم ترميز سلاسل β-globin بواسطة جين واحد على الكروموسوم 11. [ 28] وبالتالي، في الشخص السليم الذي لديه نسختان على كل كروموسوم، يشفر موضعان السلسلة β، ويشفر أربعة مواضع السلسلة α. إن حذف أحد مواضع α له انتشار كبير لدى الأشخاص من أصل أفريقي أو آسيوي، مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بمرض α-thalassemia. يعد مرض β-thalassemias أكثر شيوعًا في القارة الأفريقية وحوض البحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط وشبه القارة الهندية وجنوب شرق آسيا وميلانيزيا وجزر المحيط الهادئ. [29]

يتم تصنيف الثلاسيميا وفقًا لسلسلة جزيء الهيموجلوبين المتأثرة. في الثلاسيميا ألفا ، يتأثر إنتاج سلسلة غلوبين ألفا، بينما في الثلاسيميا بيتا ، يتأثر إنتاج سلسلة غلوبين بيتا. [30]

الميراث

يتميز مرض الثلاسيميا بنمط وراثي متنحٍ جسدي .

يتم توريث كل من الثلاسيميا ألفا وبيتا دائمًا تقريبًا بطريقة جسمية متنحية . [ 31]

الميزة التطورية

لقد ثبت أن الإصابة بشكل خفيف من الثلاسيميا ألفا تحمي من الملاريا وبالتالي يمكن أن تكون ميزة في المناطق الموبوءة بالملاريا، وبالتالي تمنح ميزة البقاء الانتقائية لحاملي المرض (المعروفة باسم ميزة المتغاير الزيجوت )، وتديم الطفرة. [32] هناك اقتراحات بأن الثلاسيميا بيتا الخفيفة قد توفر حماية مماثلة ولكن هذا لم يثبت. [33] [34]

الثلاسيميا ألفا

تتضمن الثلاسيميا ألفا الجينات HBA1 [35] و HBA2 [36] الموروثة بطريقة مندلية متنحية . يوجد موضعان للجين وبالتالي يوجد أربعة أليلات. يوجد موضعان وراثيان للجلوبين ألفا ، وبالتالي يوجد أربعة أليلات في الخلايا ثنائية الصبغيات. يوجد أليلان من الأم وأليلان من الأب. ترتبط شدة الثلاسيميا ألفا بعدد الجلوبين ألفا المصاب؛ الأليلات: كلما زاد عدد الأليلات، زادت شدة مظاهر المرض. [37] تؤدي الثلاسيميا ألفا إلى انخفاض إنتاج الجلوبين ألفا؛ وبالتالي، يتم إنتاج عدد أقل من سلاسل الجلوبين ألفا، مما يؤدي إلى زيادة سلاسل بيتا لدى البالغين وزيادة سلاسل غاما لدى الأطفال حديثي الولادة. تشكل سلاسل بيتا الزائدة رباعيات غير مستقرة (تسمى الهيموجلوبين H أو HbH من 4 سلاسل بيتا)، والتي لها منحنيات تفكك أكسجين غير طبيعية. غالبًا ما توجد الثلاسيميا ألفا لدى الأشخاص من جنوب شرق آسيا والشرق الأوسط والصين وأولئك من أصل أفريقي. [38]

عدد الأليلات المفقودة أنواع الثلاسيميا ألفا [37] أعراض
1 حاملة صامتة لا توجد أعراض
2 سمة الثلاسيميا ألفا فقر الدم البسيط
3 مرض الهيموجلوبين H فقر الدم الخفيف إلى المتوسط؛ قد يعيش حياة طبيعية
4 استسقاء الجنين تحدث الوفاة عادة في الرحم أو عند الولادة

بيتا ثلاسيميا

ترجع الثلاسيميا بيتا إلى طفرات في جين HBB على الكروموسوم 11، [39] والتي تورث أيضًا بطريقة جسمية متنحية. تعتمد شدة المرض على طبيعة الطفرة وعلى وجود طفرات في أحد الأليلين أو كليهما.
تسمى الأليلات المتحولة β + عندما يتم الحفاظ على الوظيفة الجزئية (إما أن البروتين له وظيفة مخفضة، أو أنه يعمل بشكل طبيعي ولكن يتم إنتاجه بكمية مخفضة) أو β o ، عندما لا يتم إنتاج أي بروتين عامل.
يحدد وضع كلا الأليلين الصورة السريرية:

  • يحدث مرض بيتا ثلاسيميا الكبرى ( فقر الدم المتوسطي أو فقر الدم كولي ) بسبب النمط الجيني βo / βo . لا يتم إنتاج سلاسل بيتا وظيفية، وبالتالي لا يمكن تجميع الهيموجلوبين A. هذا هو الشكل الأكثر شدة من مرض بيتا ثلاسيميا.
  • يحدث مرض بيتا ثلاسيميا المتوسطة بسبب النمط الجيني β + /β o أو β + /β + . في هذا الشكل، يتم إنتاج بعض الهيموجلوبين A؛
  • ينتج مرض بيتا ثلاسيميا الصغرى عن جين β/β o أو β/β + . يحتوي واحد فقط من الأليلين β globin على طفرة، وبالتالي فإن إنتاج سلسلة بيتا لا يتأثر بشكل كبير وقد يكون المرضى بدون أعراض نسبيًا.

يحدث مرض الثلاسيميا بيتا غالبًا لدى الأشخاص من أصل متوسطي. وبدرجة أقل، يمكن أن يتأثر به الصينيون والآسيويون الآخرون والأمريكيون من أصل أفريقي. [38]

دلتا الثلاسيميا

بالإضافة إلى سلاسل ألفا وبيتا الموجودة في الهيموجلوبين، فإن حوالي 3% من الهيموجلوبين البالغ يتكون من سلاسل ألفا ودلتا. وكما هو الحال مع الثلاسيميا بيتا، يمكن أن تحدث طفرات تؤثر على قدرة هذا الجين على إنتاج سلاسل دلتا. [40] [41]

اعتلالات الهيموجلوبين المركبة

يمكن أن يتعايش مرض الثلاسيميا مع أمراض أخرى متعلقة بفقر الدم ، وأكثرها شيوعًا هي:

تشخبص

يمكن تشخيص الثلاسيميا من خلال تعداد الدم الكامل ، أو التحليل الكهربائي للهيموجلوبين أو الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء ، واختبار الحمض النووي. [43] [44] لا يتوفر التحليل الكهربائي للهيموجلوبين على نطاق واسع في البلدان النامية، ولكن يمكن أيضًا استخدام مؤشر منتزر لتشخيص الثلاسيميا؛ فهو ليس اختبارًا نهائيًا ولكنه قد يشير إلى احتمالية الإصابة بالثلاسيميا. يمكن حساب مؤشر منتزر من تقرير تعداد الدم الكامل . [45]

المضاعفات الغدد الصماء في الثلاسيميا

1) قصور الغدد التناسلية: يؤدي زيادة الحديد في خلايا الغدد التناسلية النخامية إلى انخفاض إفراز الغدد التناسلية مما يؤدي إلى تأخر البلوغ أو بطئه أو توقفه.

2) قصور الغدة جار الدرقية: فقر الدم المزمن يسبب تكون الدم مما يؤدي إلى إعادة امتصاص العظام مما يقلل من إفراز الغدة جار الدرقية.

3) قصور الغدة الكظرية: انخفاض نمو شعر العانة والإبط لدى مرضى الغدة الكظرية المراهقين. ويرجع هذا إلى زيادة ترسب الحديد مما يسبب خلل في وظائف الغدة الكظرية.

4) قصور الغدة الدرقية: زيادة الوزن وتأخر النمو عند مرضى المراهقين. أما الثانوي فهو نادر ويعاني أغلب المرضى من قصور الغدة الدرقية الأولي.

[85]

إدارة

نظرًا لمدى شدة المرض، لا يحتاج بعض الأشخاص إلى أي علاج (أولئك الذين لا تظهر عليهم أعراض) بينما يحتاج بعض الأشخاص إلى عمليات نقل دم منتظمة للبقاء على قيد الحياة. [46] يحتاج الأشخاص المصابون بالثلاسيميا الشديدة إلى علاج طبي، والعلاج الرئيسي عادة هو نقل خلايا الدم الحمراء.

نقل خلايا الدم الحمراء

تعد عمليات نقل الدم هي النهج العلاجي الرئيسي لإطالة العمر. [47] يختلف النهج والتكرار المطلوب في كل شخص حسب شدة الحالة والعمر وما إذا كان الشخص يعاني من توقف النمو ووجود تكون كريات الدم الحمراء خارج النخاع (طب الأطفال) وما إذا كانت المرأة حاملاً وصحة القلب. تأتي عمليات نقل الدم مع مخاطر بما في ذلك تفاقم زيادة الحديد وخطر الإصابة بالعدوى وخطر تكوين أجسام مضادة لخلايا الدم الحمراء وزيادة خطر الإصابة بتفاعلات فرط الحساسية وخطر التهاب المرارة ( التهاب المرارة ). [46]

قد تؤدي عمليات نقل الدم المتعددة إلى زيادة نسبة الحديد في الدم. يمكن علاج زيادة نسبة الحديد المرتبطة بالثلاسيميا عن طريق العلاج بالاستخلاب باستخدام أدوية ديفيروكسامين أو ديفيريبرون أو ديفيراسيروكس . [48] [49] [50] وقد أدت هذه العلاجات إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع لأولئك المصابين بالثلاسيميا الكبرى. [48] ديفيروكسامين فعال فقط كحقنة يومية، مما يعقد استخدامه على المدى الطويل. ومع ذلك، فهو غير مكلف وآمن. تشمل الآثار الضارة تفاعلات الجلد الأولية حول موقع الحقن وفقدان السمع . [48] ديفيراسيروكس وديفيريبرون كلاهما أدوية تؤخذ عن طريق الفم، وتشمل آثارها الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال. عند مقارنة الفعالية، لا يوجد دليل على أن ديفيراسيروكس أو ديفيريبرون متفوق، ومع ذلك، لم يتم إجراء مقارنة طويلة المدى. [50] لا يعد عقار ديفيراسيروكس فعالاً مع جميع المرضى وقد لا يكون مناسبًا لمن يعانون من مشاكل قلبية كبيرة مرتبطة بفرط الحديد، بينما يبدو أن عقار ديفيريبرون هو العامل الأكثر فعالية عندما يتعلق الأمر بالقلب. علاوة على ذلك، فإن تكلفة عقار ديفيراسيروكس كبيرة أيضًا. [48] إن الجمع بين أدوية حاصرات قنوات الكالسيوم وعلاج إزالة الحديد قيد الدراسة، ومع ذلك، فإن الفوائد ليست واضحة من التجارب السريرية التي أجريت. [51]

علاج هرمون النمو

هناك بعض الأدلة على أن العلاج بهرمون النمو البديل قد يساعد في زيادة معدل نمو الأطفال المصابين بالثلاسيميا. [52]

زراعة نخاع العظم

قد توفر عملية زرع نخاع العظم إمكانية الشفاء لدى الشباب الذين لديهم متبرع مطابق لـ HLA . [53] وصلت معدلات النجاح إلى نطاق 80-90٪. [53] معدل الوفيات من الإجراء حوالي 3٪. [54] لا توجد تجارب عشوائية محكومة اختبرت سلامة وفعالية زرع نخاع العظم من متبرع غير متطابق في الأشخاص المصابين بمرض بيتا ثلاسيميا والذين يعتمدون على نقل الدم. [55]

تعد أمراض الطعم ضد المضيف (GvHD) أحد الآثار الجانبية ذات الصلة بزراعة نخاع العظم. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم ما إذا كان من الممكن استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة كوقاية أو علاج لمرض الطعم ضد المضيف. [56]

إذا لم يكن لدى الشخص متبرع متوافق مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية، فقد يتم محاولة زرع نخاع العظم من الأم المتطابقة إلى الطفل (متبرع غير متطابق). في دراسة أجريت على 31 شخصًا، كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون الثلاسيميا 70%، ورفض 23% ومعدل الوفيات 7%. تميل النتائج الأكثر إيجابية إلى الحدوث مع الشباب جدًا. [57]

العلاج الجيني

بيتيبيجلوجين أوتوتيمسيل ، المباع تحت الاسم التجاري زينتيجلو، هو علاج جيني لعلاج بيتا ثلاسيميا. [58] تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في مايو 2019، [59] وفي الولايات المتحدة في أغسطس 2022. [60] [61] بيتيبيجلوجين أوتوتيمسيل مخصص لعلاج الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم اثني عشر عامًا أو أكثر والذين يعانون من بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم والذين ليس لديهم النمط الجيني β0/β0، والذين تكون عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) مناسبة لهم ولكن لا يتوفر متبرع بالخلايا الجذعية المكونة للدم مطابق لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA).

تتضمن العملية جمع الخلايا الجذعية المكونة للدم من دم الشخص المصاب. ثم يتم إضافة جين بيتا غلوبين إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام ناقل فيروسي عدسي . بعد تدمير نخاع العظم لدى الشخص المصاب بجرعة من العلاج الكيميائي (نظام تكييف نخاع العظم)، يتم ضخ الخلايا الجذعية المكونة للدم المعدلة مرة أخرى إلى الشخص المصاب حيث يتم تطعيمها في نخاع العظم حيث تتكاثر. يؤدي هذا إلى زيادة تدريجية في تخليق الهيموجلوبين A2 في جميع خلايا الدم الحمراء النامية اللاحقة، مع حل فقر الدم الناتج. [62]

تحريض HbF

Exagamglogene autotemcel ، المباع تحت الاسم التجاري Casgevy، هو علاج جيني لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم . تم تطويره بواسطة Vertex Pharmaceuticals و CRISPR Therapeutics . [63]

تمت الموافقة على العلاج في المملكة المتحدة لعلاج ثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم في نوفمبر 2023 [64] [65] [66] وفي الولايات المتحدة في يناير 2024. [67] [68] [69]

Exagamglogene autotemcel هو أول علاج جيني قائم على الخلايا يستخدم تقنية تحرير الجينات CRISPR/Cas9 الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). [67]

يتم تصنيع العلاج الجيني من خلايا جذعية دموية خاصة بالمتلقي، والتي يتم تعديلها، ويتم إعادتها كحقنة واحدة لمرة واحدة كجزء من عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم . قبل العلاج، يتم جمع الخلايا الجذعية الخاصة بالمتلقي، ثم يجب أن يخضع المتلقي لعملية استئصال النخاع العظمي (العلاج الكيميائي بجرعات عالية)، وهي عملية تزيل الخلايا من نخاع العظم حتى يمكن استبدالها بالخلايا المعدلة في إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل . يتم زرع الخلايا الجذعية الدموية المعدلة مرة أخرى في المتلقي حيث يتم زرعها داخل نخاع العظم وتزيد من إنتاج الهيموجلوبين الجنيني (HbF)، وهو نوع من الهيموجلوبين الذي يسهل توصيل الأكسجين.

علاجات أخرى

لا يوجد دليل عالي الجودة يدعم فعاليته في علاج هيدروكسي يوريا بهدف إعادة تنشيط جينات جاما لإنتاج HbF. [70]

لا يوجد دليل من التجارب العشوائية التي تم إجراؤها لدعم مكملات الزنك لأولئك الذين يعانون من الثلاسيميا. [71] وقد تم اقتراح برامج الكمبيوتر أو التطبيقات المحمولة كأدوات لمساعدة الأشخاص على إدارة الثلاسيميا ومتابعة علاجاتهم بما في ذلك العلاج بالاستخلاب بالحديد. لم يتم التحقيق بشكل جيد في فعالية هذه التطبيقات. [72]

الأشخاص المصابون بالثلاسيميا معرضون لخطر الإصابة بهشاشة العظام بشكل أكبر. [73] تشمل خيارات العلاج البايفوسفونات وأحيانًا إضافة العلاج الهرموني. وقد تم اقتراح علاجات أخرى بما في ذلك الكالسيتونين والزنك وهيدروكسي يوريا ومكملات الكالسيوم. فعالية البايفوسفونات والزنك غير واضحة وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات. [73]

العناية بالاسنان

إن مساعدة الأشخاص المصابين بالثلاسيميا في العناية بالأسنان وعلاج مشاكل الأسنان قد يكون أمرًا صعبًا بسبب الحالة الكامنة. قد يؤدي زيادة الحديد بسبب عمليات نقل الدم إلى ترسب الحديد في الأسنان وتغير لونها، وهناك خطر متزايد للإصابة بالعدوى. [74] يجب تعديل خيارات العلاج للأشخاص المصابين بالثلاسيميا لضمان مراعاة احتياجات الشخص، ويُقترح بشدة الكشف المبكر والإدارة المبكرة لأي مشاكل من أجل تقليل خطر احتياج الشخص إلى علاجات أسنان أكثر تعقيدًا. [74] الأدلة التي تدعم فعالية علاجات الأسنان على الأشخاص المصابين بالثلاسيميا ضعيفة وهناك حاجة إلى تجارب سريرية ذات جودة أعلى. [74]

الثلاسيميا الخفيفة

لا يحتاج الأشخاص المصابون بسمات الثلاسيميا إلى رعاية طبية أو متابعة بعد إجراء التشخيص الأولي. [47] يجب تحذير الأشخاص المصابين بسمات الثلاسيميا بيتا من أن حالتهم قد يتم تشخيصها بشكل خاطئ على أنها فقر الدم الناجم عن نقص الحديد الأكثر شيوعًا . يجب عليهم تجنب الاستخدام الروتيني لمكملات الحديد ، ولكن قد يتطور نقص الحديد أثناء الحمل أو من النزيف المزمن. [75] يُنصح بالاستشارة الوراثية لجميع الأشخاص المصابين باضطرابات وراثية، خاصةً عندما تكون الأسرة معرضة لخطر الإصابة بشكل حاد من المرض الذي يمكن الوقاية منه. [76]

وقاية

توصي الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بإجراء اختبار لجميع الأشخاص الذين يفكرون في الحمل لمعرفة ما إذا كانوا مصابين بالثلاسيميا. [77] يوصى بالاستشارة الوراثية والاختبارات الجينية للعائلات التي تحمل سمة الثلاسيميا. [31] إن فهم المخاطر الوراثية، قبل تكوين الأسرة بشكل مثالي، من شأنه أن يسمح للعائلات بفهم المزيد عن الحالة واتخاذ قرار مستنير هو الأفضل لعائلاتهم. [31]

توجد في قبرص سياسة فحص تهدف إلى خفض معدل الإصابة بمرض الثلاسيميا، وقد أدت هذه السياسة منذ تطبيقها في سبعينيات القرن العشرين (بما في ذلك الفحص قبل الولادة والإجهاض) إلى خفض عدد الأطفال الذين يولدون بهذا المرض من واحد لكل 158 ولادة إلى ما يقرب من الصفر. [78] كما تمتلك اليونان برنامج فحص لتحديد الأشخاص الحاملين للمرض. [79]

في إيران ، كفحص ما قبل الزواج، يتم فحص مؤشرات خلايا الدم الحمراء للرجل أولاً. إذا كان لديه صغر الكريات ( متوسط ​​الهيموجلوبين الخلوي < 27 بيكو جرام أو متوسط ​​حجم خلايا الدم الحمراء < 80 فل)، يتم اختبار المرأة. عندما يكون كلاهما صغير الكريات، يتم قياس تركيزات الهيموجلوبين A2 لديهما . إذا كان تركيز كليهما أعلى من 3.5٪ (تشخيص سمة الثلاسيميا) يتم إحالتهما إلى المركز الصحي المحلي المخصص للاستشارة الوراثية . [80]

يتم تنظيم حملات توعية واسعة النطاق في الهند [81] من قبل الحكومة والمنظمات غير الحكومية لتشجيع الفحص الطوعي قبل الزواج، مع تثبيط الزواج بين الحاملين بشدة.

علم الأوبئة

يُعد الشكل بيتا من الثلاسيميا منتشرًا بشكل خاص بين شعوب البحر الأبيض المتوسط ، وهذا الارتباط الجغرافي مسؤول عن اسمه الأصلي. [82] أسفرت الثلاسيميا عن 25000 حالة وفاة في عام 2013، بانخفاض عن 36000 حالة وفاة في عام 1990. [83]

في أوروبا، توجد أعلى تركيزات للمرض في اليونان والمناطق الساحلية في تركيا (خاصة منطقة بحر إيجة مثل إزمير وباليكسير وآيدين وموغلا ومنطقة البحر الأبيض المتوسط ​​مثل أنطاليا وأضنة ومرسين ) وفي جنوب إسبانيا وأجزاء من إيطاليا وخاصة جنوب إيطاليا . وباستثناء جزر البليار ، تتأثر الجزر الكبرى في البحر الأبيض المتوسط، مثل صقلية وسردينيا ومالطا وكورسيكا وقبرص وكريت بشدة. كما يعاني شعوب البحر الأبيض المتوسط ​​الأخرى ، وكذلك أولئك الذين يعيشون بالقرب من البحر الأبيض المتوسط، من معدلات عالية من الثلاسيميا، بما في ذلك الأشخاص من شمال إفريقيا وغرب آسيا . وبعيدًا عن البحر الأبيض المتوسط، يتأثر أيضًا سكان جنوب آسيا ، حيث يوجد أعلى تركيز لحاملي المرض في العالم (16-18٪ من السكان) في جزر المالديف . [84]

تم العثور على المرض أيضًا في السكان الذين يعيشون في إفريقيا والأمريكتين وفي شعب ثارو في منطقة تيراي في نيبال والهند . [85] يُعتقد أنه مسؤول عن معدلات أقل بكثير من أمراض الملاريا والوفيات، [86] وهو ما يفسر القدرة التاريخية لثاروس على البقاء في المناطق التي تعاني من الإصابة الشديدة بالملاريا بينما لم يستطع الآخرون ذلك. ترتبط الثلاسيميا بشكل خاص بالأشخاص من أصل متوسطي والعرب (وخاصة الفلسطينيين والأشخاص من أصل فلسطيني) والآسيويين. [87] يقدر معدل الانتشار بنحو 16٪ لدى الأشخاص من قبرص و 1 ٪ [88] في تايلاند و3-8٪ لدى السكان من بنغلاديش والصين والهند وماليزيا وباكستان .

تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 1.5٪ من سكان العالم (80 - 90 مليون شخص) يحملون بيتا ثلاسيميا. [89] ومع ذلك، فإن البيانات الدقيقة عن معدلات الحاملين في العديد من السكان غير متوفرة، وخاصة في المناطق النامية من العالم المعروفة أو المتوقع أن تتأثر بشدة. [90] [91] ونظرًا لانتشار المرض في البلدان التي لديها القليل من المعرفة بالثلاسيميا، فقد يكون الوصول إلى العلاج والتشخيص المناسبين أمرًا صعبًا. [92] وفي حين توجد بعض مرافق التشخيص والعلاج في البلدان النامية، إلا أنها في معظم الحالات لا تقدمها الخدمات الحكومية ولا تتوفر إلا للمرضى الذين يستطيعون تحمل تكلفتها. بشكل عام، لا يتمتع السكان الأكثر فقراً إلا بإمكانية الوصول إلى مرافق التشخيص ونقل الدم المحدودة. في بعض البلدان النامية، لا توجد مرافق تقريبًا لتشخيص الثلاسيميا أو إدارتها. [92]

أصل الكلمة والمرادف

اشتُقت كلمة الثلاسيميا ( / θælɪˈsiːmiə / ) من الكلمة اليونانية thalassa (θάλασσα ) ، وتعني "بحر"، [ 93 ] والكلمة اللاتينية الجديدة -emia (من الجذر المركب اليوناني - aimia (-αιμία)، من haima ( αἷμα )، وتعني "دم"). [94] وقد صيغت هذه الكلمة لأن الحالة المسماة "فقر الدم المتوسطي" وُصفت لأول مرة لدى الأشخاص من أصول البحر الأبيض المتوسط . وقد أُعيدت تسمية "فقر الدم المتوسطي" إلى الثلاسيميا الكبرى بمجرد فهم علم الوراثة بشكل أفضل. وقد استُخدمت كلمة الثلاسيميا لأول مرة في عام 1932. [82] : 877  [95]

بحث

مراجع

  1. ^ abcdefgh "ما هي علامات وأعراض الثلاسيميا؟". NHLBI . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2016 .
  2. ^ abc "ما هي أسباب الثلاسيميا؟". NHLBI . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2016. تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2016 .
  3. ^ "كيف يتم تشخيص الثلاسيميا؟". NHLBI . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2016 .
  4. ^ abcde "كيف يتم علاج الثلاسيميا؟". NHLBI . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2016 .
  5. ^ GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence (8 أكتوبر 2016). "Global, regional, and national occupation, spread, and years lived with deficit for 310 disease and injury, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". لانسيت . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID  27733282 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  6. ^ العبء العالمي للأمراض 2015 الوفيات وأسباب الوفاة (8 أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني، والوفيات لجميع الأسباب، والوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1459-1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  7. ^ abc "ما هو مرض الثلاسيميا؟". المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) . 31 مايو 2022. تم الاسترجاع في 9 ديسمبر 2024 .
  8. ^ Baird, Drew C.; Batten, Stuart H.; Sparks, Steven K. (1 March 2022). "Alpha- and Beta-thalassemia: Rapid Evidence Review". American Family Physician . 105 (3): 272–280. ISSN  1532-0650. PMID  35289581.
  9. ^ "كيف يمكن الوقاية من الثلاسيميا؟". NHLBI . 3 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2016 .
  10. ^ "استخلاب الحديد" . تم الاسترجاع في 15 يوليو 2020 .
  11. ^ Keikhaei, Bijan (2015). "التأثيرات السريرية والدموية لهيدروكسي يوريا في مرضى بيتا ثلاسيميا المتوسطة". مجلة البحوث السريرية والتشخيصية . 9 (10): OM01-3. doi :10.7860/JCDR/2015/14807.6660. PMC 4625280. PMID  26557561 . 
  12. ^ تشن ، جيانغ مينغ. تشو، وي جيان؛ ليو، جي؛ وانغ، غوي تشن؛ تشن، شياو تشين؛ تان، يون. شو، وي وي؛ تشو، لي وي؛ لي، جين يان؛ يانغ، هوان جو؛ هوانغ، لان؛ كاي، نينغ؛ وانغ، وي دا؛ هوانغ، كين. شو ، جيان تشيوان (18 نوفمبر 2021). “سلامة وفعالية الثاليدومايد في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم: تجربة سريرية عشوائية”. نقل الإشارة والعلاج المستهدف . 6 (1): 1-7. دوى :10.1038/s41392-021-00811-0. ISSN  2059-3635.
  13. ^ "الثلاسيميا - سبب المستوى الرابع | معهد القياسات الصحية والتقييم". www.healthdata.org . تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2024 .
  14. ^ "سمة الثلاسيميا - سبب المستوى الرابع | معهد القياسات الصحية والتقييم". www.healthdata.org . تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2024 .
  15. ^ Weatherall, DJ (2015). "The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis". Williams Hematology (الطبعة التاسعة). McGraw Hill Professional. ص. 725. ISBN 9780071833011.
  16. ^ Cianciulli P (أكتوبر 2008). "علاج زيادة الحديد في مرضى الثلاسيميا". Pediatr Endocrinol Rev. 6 ( Suppl 1): 208–13. PMID  19337180.
  17. ^ "الثلاسيميا – الأعراض والأسباب". مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2016. استرجاع 4 أبريل 2017 .
  18. ^ فوجياتزي، ماريا جي؛ ماكلين، إيريك أ؛ فونج، إلين ب؛ تشيونج، أنجيلا م؛ فيتشينسكي، إليوت؛ أوليفييري، نانسي؛ كيربي، ميلاني؛ كفياتكوفسكي، جانيت ل؛ كانينغهام، ميلودي؛ هولم، إنجريد أ؛ لين، جوزيف؛ شنايدر، روبرت؛ فليشر، مارتن؛ جرادي، روبرت دبليو؛ بيترسون، تشارلز سي؛ جياردينا، باتريشيا جيه (مارس 2009). "أمراض العظام في الثلاسيميا: مشكلة متكررة وما زالت دون حل". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 24 (3): 543-557. doi :10.1359/jbmr.080505. ISSN  0884-0431. PMC 3276604. PMID 18505376  . 
  19. ^ "الأعراض والأسباب – تضخم الطحال (تضخم الطحال) – مايو كلينك". www.mayoclinic.org . مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2016 . تم الاسترجاع 2 فبراير 2017 .
  20. ^ سليمان، أشرف ت؛ كالرا، سانجاي؛ دي سانكتس، فينسينزو (1 نوفمبر 2014). "فقر الدم والنمو". المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 18 (7): S1-5. doi : 10.4103/2230-8210.145038 . PMC 4266864. PMID  25538873 . 
  21. ^ "مضاعفات الثلاسيميا". الثلاسيميا . دار النشر المفتوحة. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2011. تم الاسترجاع في 27 سبتمبر 2011 .
  22. ^ Weatherall DJ. The New Genetics and Clinical Practice، مطبعة جامعة أكسفورد، أكسفورد 1991.
  23. ^ Huisman TH. The structure and function of normal and illegal hemoglobins. In: Baillière's Clinical Haematology, Higgs DR, Weatherall DJ (Eds), WB Saunders, London 1993. p.1.
  24. ^ Natarajan K, Townes TM, Kutlar A. Disorders of hemoglobin structure: sickle cell anemia and related illegal. In: Williams Hematology, 8th ed, Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, et al. (Eds), McGraw-Hill, 2010. p.ch.48.
  25. ^ واي فنغ ليم، لوغيسواران مونياندي، إليزابيث جورج، جميلا ساثار، لاي كوان تيه ومي آي لاي (2015) HbF في HbE/β-ثلاسيميا: ارتباط سريري ومعملي، أمراض الدم، 20:6، 349-353، DOI: 10.1179/1607845414Y.0000000203
  26. ^ "اختبار الهيموجلوبين: اختبار طبي MedlinePlus". medlineplus.gov . تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2024 .
  27. ^ Baird DC، Batten SH، Sparks SK. Alpha- and Beta-thalassemia: Rapid Evidence Review. Am Fam Physician. 2022 Mar 1;105(3):272-280. PMID 35289581.
  28. ^ علم الأمراض الأساسي لروبنز، الصفحة رقم: 428
  29. ^ راو، إيكتا؛ كومار تشاندراكر، سانديب؛ ميشا سينغ، مابل؛ كومار، رافيندرا (20 فبراير 2024). "التوزيع العالمي لطفرات بيتا ثلاسيميا: تحديث". جين . 896 : 148022. doi :10.1016/j.gene.2023.148022. ISSN  0378-1119.
  30. ^ هربرت ل. مونسي الابن؛ كامبل، جيمس س. (15 أغسطس 2009). "الثلاسيميا ألفا وبيتا". طبيب الأسرة الأمريكي . 80 (4): 339-344. PMID  19678601.
  31. ^ abc حسين، نوريتا؛ هينمان، ليدويج؛ كاي، جو؛ قريشي، نديم (11 أكتوبر 2021). مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية (المحرر). "تقييم مخاطر ما قبل الحمل لمرض الثلاسيميا ومرض الخلايا المنجلية والتليف الكيسي ومرض تاي ساكس". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (10): CD010849. doi : 10.1002/14651858.CD010849.pub4. PMC 8504980. PMID  34634131. 
  32. ^ Wambua S؛ Mwangi, Tabitha W.؛ Kortok, Moses؛ Uyoga, Sophie M.؛ Macharia, Alex W.؛ Mwacharo, Jedidah K.؛ Weatherall, David J.؛ Snow, Robert W.؛ Marsh, Kevin؛ Williams, Thomas N. (مايو 2006). "تأثير α +-Thalassaemia على حدوث الملاريا والأمراض الأخرى لدى الأطفال الذين يعيشون على ساحل كينيا". PLOS Medicine . 3 (5): e158. doi : 10.1371/journal.pmed.0030158 . PMC 1435778. PMID  16605300 . 
  33. ^ Willcox, M.; Björkman, A.; Brohult, J.; Pehrson, PO.; Rombo, L.; Bengtsson, E. (1 يونيو 1983). "دراسة حالة وشاهد في شمال ليبيريا لملاريا المتصورة المنجلية في صفات الهيموجلوبين S وβ-ثلاسيميا". حوليات الطب الاستوائي والطفيليات . 77 (3): 239-246. doi :10.1080/00034983.1983.11811704. ISSN  0003-4983.
  34. ^ إنترويني ، فيولا. مارين مينينديز، أليخاندرو؛ نيتسهايم، جيلهيرم؛ لين، ين تشون؛ كاريوكي، سيلفيا ن.؛ سميث، أدريان L.؛ جان، ليتيتيا؛ بروين، جون ن.؛ ريس، ديفيد C.؛ سيكوتا، بيترو؛ راينر، جوليان سي. بنمان ، بريدجيت س. (27 مايو 2022). “خصائص غشاء كريات الدم الحمراء في متغاير الزيجوت بيتا ثلاسيميا وعواقبها على غزو Plasmodium falciparum”. التقارير العلمية . 12 (1): 8934. دوى :10.1038/s41598-022-12060-4. ISSN  2045-2322.
  35. ^ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الهيموجلوبين - الموضع ألفا 1؛ HBA1 - 141800
  36. ^ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الهيموجلوبين - الموضع ألفا 2؛ HBA2 - 141850
  37. ^ ab Galanello, Renzo; Cao, Antonio (5 January 2011). "Alpha-thalassemia". Genetics in Medicine . 13 (2): 83–88. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . ISSN  1098-3600. PMID  21381239.
  38. ^ "أساسيات فقر الدم". WebMD . تم الاسترجاع في 9 مايو 2019 .
  39. ^ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): الهيموجلوبين - بيتا Locus؛ HBB - 141900
  40. ^ "دلتا بيتا ثلاسيميا". أورفانيت . تم استرجاعه في 16 سبتمبر 2016 .
  41. ^ "HBD - hemoglobin subunit delta". Orphanet . تم الاسترجاع في 17 سبتمبر 2016 .
  42. ^ توريس Lde S (مارس 2015). “الهيموجلوبين د-البنجاب: الأصل والتوزيع والتشخيص المختبري”. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia . 37 (2): 120-126. دوى :10.1016/j.bjhh.2015.02.007. بمك 4382585 . بميد  25818823. 
  43. ^ "كيف يتم تشخيص الثلاسيميا؟ – المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعهد الوطني للصحة". www.nhlbi.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2017 . تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2017 .
  44. ^ Keohane, E; Smith, L; Walenga, J (2015). Rodak's Hematology: Clinical Principles and Applications (5 ed.). Elsevier Health Sciences. ص 467-9. ISBN 978-0-323-23906-6.
  45. ^ Kottke-Marchant, K; Davis, B (2012). Laboratory Hematology Practice (1 ed.). John Wiley & Sons. p. 569. ISBN 978-1-4443-9857-1.
  46. ^ ab Foong, Wai Cheng; Loh, C Khai; Ho, Jacqueline J; Lau, Doris SC (13 يناير 2023). مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية (المحرر). "محفزات الهيموجلوبين الجنيني لتقليل نقل الدم في مرضى بيتا ثلاسيميا غير المعتمدين على نقل الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (1): CD013767. doi :10.1002/14651858.CD013767.pub2. PMC 9837847. PMID  36637054 . 
  47. ^ ab الثلاسيميا عند الأطفال ~ العلاج في eMedicine
  48. ^ abcd Neufeld, EJ (2010). "تحديث حول مستخلبات الحديد في الثلاسيميا". Hematology . 2010 : 451–5. doi : 10.1182/asheducation-2010.1.451 . PMID  21239834.
  49. ^ فيشر، شيلا أ.؛ برونسكيل، سوزان ج.؛ دوري، كارولين؛ تشودري، أونيما؛ جودينج، سارة؛ روبرتس، ديفيد ج. (21 أغسطس 2013). "الديفيريبرون الفموي لعلاج استخلاب الحديد لدى الأشخاص المصابين بالثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (8): CD004839. doi :10.1002/14651858.CD004839.pub3. ISSN  1469-493X. PMID  23966105.
  50. ^ ab Bollig, Claudia; Schell, Lisa K.; Rücker, Gerta; Allert, Roman; Motschall, Edith; Niemeyer, Charlotte M.; Bassler, Dirk; Meerpohl, Joerg J. (15 أغسطس 2017). "Deferasirox لإدارة زيادة الحديد لدى الأشخاص المصابين بالثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (8): CD007476. doi :10.1002/14651858.CD007476.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 6483623. PMID  28809446 . 
  51. ^ صدف، ألينا؛ حسن، بابار؛ داس، جاي كيه؛ كولان، ستيفن؛ ألفي، نجفين (12 يوليو 2018). مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية (المحرر). "حاصرات قنوات الكالسيوم للوقاية من اعتلال عضلة القلب بسبب زيادة الحديد لدى الأشخاص المصابين بمرض بيتا ثلاسيميا المعتمد على نقل الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (7): CD011626. doi :10.1002/14651858.CD011626.pub2. PMC 6513605. PMID  29998494. 
  52. ^ Ngim, CF; Lai, NM; Hong, JY; Tan, SL; Ramadas, A; Muthukumarasamy, P; Thong, MK (28 مايو 2020). "العلاج بهرمون النمو للأشخاص المصابين بالثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (5): CD012284. doi :10.1002/14651858.CD012284.pub3. PMC 7387677. PMID  32463488 . 
  53. ^ ab Gaziev, J; Lucarelli, G (يونيو 2011). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج الثلاسيميا". Current Stem Cell Research & Therapy . 6 (2): 162–9. doi :10.2174/157488811795495413. PMID  21190532.
  54. ^ سابلوف، م؛ تشاندي، م؛ وانج، زد؛ لوجان، بي آر؛ غافام زاده، أ؛ لي، سي كيه؛ عرفان، إس إم؛ بريديسون، سي إن؛ وآخرون (2011). "زرع نخاع العظم للأشقاء المطابقين لمستضد الكريات البيضاء البشرية لمرض بيتا ثلاسيميا الكبرى". مجلة الدم . 117 (5): 1745-1750. doi :10.1182/blood-2010-09-306829. PMC 3056598. PMID  21119108 . 
  55. ^ شارما، أكشاي؛ جاغاناث، فانيثا أ؛ بوري، لاتيكا (21 أبريل 2021). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم للأشخاص المصابين بمرض بيتا ثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (4): CD008708. doi :10.1002/14651858.CD008708.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 8078520. PMID 33880750  . 
  56. ^ فيشر، شيلا أ؛ كاتلر، أنتوني؛ دوري، كارولين؛ برونسكيل، سوزان ج؛ ستانورث، سيمون ج؛ نافاريت، كريستينا؛ جيردلستون، جون (30 يناير 2019). مجموعة الأورام الخبيثة الدموية في كوكرين (المحرر). "الخلايا الجذعية الوسيطة كعلاج أو وقاية لمرض الطعم ضد المضيف الحاد أو المزمن في متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) المصابين بحالة دموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD009768. doi :10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID  30697701 . 
  57. ^ سوداني ، ف. إيسغرو، أ؛ غازييف، J. باسياروني ، ك. مارسيالي، م؛ سيمون، دكتور في الطب؛ روفيدا، أ؛ دي أنجيليس، ج؛ وآخرون. (2011). “زرع الخلايا الجذعية المستنفدة للخلايا التائية في مرضى الثلاسيميا الصغار”. تقارير طب الأطفال . 3 (ملحق 2): هـ13. دوى :10.4081/pr.2011.s2.e13. بمك 3206538 . بميد  22053275. 
  58. ^ نيجري ، أوليفييه. إيجيمان، آن-فيرجيني؛ بوزارد، إيف. ريبيل، جان أنطوان؛ بورجيه، فيليب؛ بورورنبينو، سوباريرك؛ هونجينج، سوراديج؛ حسين باي، سليمة؛ كافازانا، مارينا؛ ليبولش، فيليب؛ باين ، إيمانويل (فبراير 2016). “العلاج الجيني لاعتلالات الهيموجلوبين بيتا عن طريق النقل الفيروسي للجين بيتا”. العلاج الجيني البشري . 27 (2): 148-165. دوى :10.1089/hum.2016.007. بمك 4779296 . بميد  26886832. 
  59. ^ "Zynteglo EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 25 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2019. تم الاسترجاع 16 أغسطس 2019 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  60. ^ "Zynteglo". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 17 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2022. تم الاسترجاع 26 أغسطس 2022 .
  61. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بمرض بيتا ثلاسيميا والذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 17 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2022. تم الاسترجاع 20 أغسطس 2022 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  62. ^ بيفي، أ (19 أبريل 2018). "العلاج الجيني كخيار علاجي لمرض بيتا ثلاسيميا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (16): 1551-1552. doi :10.1056/NEJMe1802169. PMID  29669229.
  63. ^ Stein R (31 أكتوبر 2023). "مستشارو إدارة الغذاء والدواء لا يرون أي عقبات أمام علاج تعديل الجينات لمرض فقر الدم المنجلي". NPR . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2023 .
  64. ^ "MHRA توافق على أول علاج جيني في العالم يهدف إلى علاج مرض فقر الدم المنجلي ومرض بيتا ثلاسيميا المعتمد على نقل الدم". وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) (بيان صحفي). 16 نوفمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2023 .
  65. ^ شيريدان سي (نوفمبر 2023). "الموافقة على أول علاج بتقنية كريسبر في العالم: من سيحصل عليه؟". نيتشر بيوتكنولوجي . 42 (1): 3-4. doi :10.1038/d41587-023-00016-6. PMID  37989785. S2CID  265350318. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2023 .
  66. ^ "Vertex and CRISPR Therapeutics Announcement of the United Kingdom MHRA of the First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, Casgevy (exagamglogene autotemcel) for the Treatment of Sickle Cell Disease and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia" (بيان صحفي). Vertex Pharmaceuticals. 16 نوفمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 9 ديسمبر 2023 – عبر Business Wire.
  67. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول علاجات جينية لعلاج مرضى فقر الدم المنجلي". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2023 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  68. ^ "Vertex and CRISPR Therapeutics Announce US FDA Approval of Casgevy (exagamglogene autotemcel) for the Treatment of Sickle Cell Disease" (بيان صحفي). Vertex Pharmaceuticals. 8 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 9 ديسمبر 2023 – عبر Business Wire.
  69. ^ مفوض، مكتب (16 يناير 2024). "FDA Roundup: January 16, 2024". FDA . تم الاسترجاع في 19 يناير 2024 .
  70. ^ أنصاري، ساقب ح؛ لاسي، زهرة س؛ خواجة، سليمة م؛ عادل، سيد عمير؛ شمسي، طاهر س (16 مارس 2019). مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية (المحرر). "هيدروكسي يوريا (هيدروكسي كارباميد) لعلاج بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3): CD012064. doi : 10.1002/14651858.CD012064.pub2. PMC 6421980. PMID  30882896. 
  71. ^ كاي مون مين سوي (2013). "مكملات الزنك لعلاج الثلاسيميا ومرض فقر الدم المنجلي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6): CD009415. doi :10.1002/14651858.CD009415.pub2. PMC 9964104. PMID  23807756 . 
  72. ^ موليماني، بريتي؛ عباس، أدينيجارا بي إل؛ كارانث، لاكسمينارايان؛ كولومباتي، رافاييلا؛ كولكارني، بالنا (2 أغسطس 2019). مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية (المحرر). "علاج المضاعفات المتعلقة بالأسنان والتقويم في الثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8): CD012969. doi :10.1002/14651858.CD012969.pub2. PMC 6699676. PMID  31425614 . 
  73. ^ ab Bhardwaj, Amit; Swe, Kye Mon Min; Sinha, Nirmal K.; Osunkwo, Ifeyinwa (10 مارس 2016). "علاج هشاشة العظام لدى الأشخاص المصابين بمرض بيتا ثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 : CD010429. doi :10.1002/14651858.CD010429.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  26964506.
  74. ^ abc Mulimani, Priti; Abas, Adinegara BL; Karanth, Laxminarayan; Colombatti, Raffaella; Kulkarni, Palna (2 فبراير 2023). مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية (المحرر). "علاج المضاعفات المتعلقة بالأسنان والتقويم في الثلاسيميا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (2): CD012969. doi :10.1002/14651858.CD012969.pub3. PMC 9893875. PMID  36732291 . 
  75. ^ Burdick CO; Ntaios, G.; Rathod, D. (مارس 2009). "فصل سمة الثلاسيميا ونقص الحديد عن طريق الفحص البسيط". Am. J. Clin. Pathol . 131 (3): 444، رد المؤلف 445. doi : 10.1309/AJCPC09VRAXEASMH . PMID  19228649.
  76. ^ مبادئ هاريسون للطب الباطني (الطبعة السابعة عشر). مجلة ماكجرو هيل الطبية. سبتمبر 2008. ص 776. رقم ISBN 978-0-07-164114-2.
  77. ^ "Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine – ACOG". www.acog.org . مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2017 . تم الاسترجاع في 24 فبراير 2017 .
  78. ^ Leung TN; Lau TK; Chung TKh (أبريل 2005). "فحص الثلاسيميا أثناء الحمل". Current Opinion in Obstetrics and Gynecology . 17 (2): 129–34. doi :10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3. PMID  15758603. S2CID  41877258.
  79. ^ Loukopoulos, D (أكتوبر 2011). "اعتلالات الهيموجلوبين في اليونان: برنامج الوقاية على مدى السنوات الخمس والثلاثين الماضية". المجلة الهندية للأبحاث الطبية . 134 (4): 572-6. PMC 3237258. PMID  22089622 . 
  80. ^ Samavat A, Modell B (نوفمبر 2004). "برنامج فحص الثلاسيميا الوطني الإيراني". BMJ (إصدار البحوث السريرية) . 329 (7475): 1134–7. doi :10.1136/bmj.329.7475.1134. PMC 527686. PMID  15539666 . 
  81. ^ بيترو، ماري (1 يناير 2010). "فحص الثلاسيميا بيتا". المجلة الهندية لعلم الوراثة البشرية . 16 (1): 1-5. doi : 10.4103/0971-6866.64934 . PMC 2927788. PMID  20838484 . [ رابط ميت دائم ‍ ]
  82. ^ ab Greer, John P.; Arber, Daniel A.; Glader, Bertil; List, Alan F.; Means, Jr., Robert T.; Paraskevas, Frixos; Rodgers, George M.; Foerster, John (2013). Wintrobe's Clinical Hematology . Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins Health. ISBN 9781451172683.
  83. ^ GBD 2013 Mortality and Causes of Death (17 ديسمبر 2014). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific deaths for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". The Lancet . 385 (9963): 117–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. hdl :11655/15525. PMC 4340604. PMID 25530442  . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  84. ^ Waheed, Fazeela; Fishter, Colleen; Awofeso, AwoNiyi; Stanley, David (يوليو 2016). "فحص الناقل لمرض بيتا ثلاسيميا في جزر المالديف: تصورات آباء الأطفال المصابين الذين لم يشاركوا في الفحص وعواقبه". مجلة علم الوراثة المجتمعية . 7 (3): 243-253. doi :10.1007/s12687-016-0273-5. PMC 4960032. PMID  27393346 . 
  85. ^ Modiano, G.; Morpurgo, G; Terrenato, L; Novelletto, A; Di Rienzo, A; Colombo, B; Purpura, M; Mariani, M; et al. (1991). "الحماية من الإصابة بالملاريا: التثبيت شبه الكامل لجين الثلاسيميا ألفا في السكان النيباليين". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 48 (2): 390-7. PMC 1683029. PMID  1990845 . 
  86. ^ Terrenato, L; Shrestha, S; Dixit, KA; Luzzatto, L; Modiano, G; Morpurgo, G; Arese, P (فبراير 1988). "انخفاض معدل الإصابة بالملاريا بين شعب ثارو مقارنة بالسكان المتعاطفين في نيبال". حوليات الطب الاستوائي والطفيليات . 82 (1): 1-11. doi :10.1080/00034983.1988.11812202. PMID  3041928.
  87. ^ E. Goljan, Pathology, 2nd ed. Mosby Elsevier, Rapid Review Series. [ الصفحة المطلوبة ]
  88. ^ "الثلاسيميا" (باللغة التايلاندية). قسم العلوم الطبية. سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2011.
  89. ^ جالانيلو، رينزو؛ أوريجا، رافاييلا (2010). "بيتا ثلاسيميا". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117. PMID  20492708 . 
  90. ^ جالانيلو، رينزو؛ أوريجا، رافاييلا (2010). "بيتا ثلاسيميا". مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117. PMID  20492708 . 
  91. ^ Vichinsky, Elliott P. (1 November 2005). "Changing Patterns of Thalassemia Worldwide". Annals of the New York Academy of Sciences . 1054 (1): 18–24. Bibcode :2005NYASA1054...18V. doi :10.1196/annals.1345.003. ISSN  1749-6632. PMID  16339647. S2CID  26329509.
  92. ^ ab Weatherall, David J. (نوفمبر 2005). "الخطاب الرئيسي: تحدي الثلاسيميا للدول النامية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1054 (1): 11–17. رمز Bibcode :2005NYASA1054...11W. doi :10.1196/annals.1345.002. PMID  16339646. S2CID  45770891.
  93. ^ θάλασσα. Liddell، Henry George ؛ Scott، Robert ؛ معجم يوناني إنجليزي في مشروع بيرسيوس .
  94. ^ αἷμα في ليدل وسكوت .
  95. ^ Whipple, GH; Bradford, WI (1932). "فقر الدم العرقي أو العائلي لدى الأطفال المرتبط باضطرابات أساسية في استقلاب العظام والصبغة (Cooley-Von Jaksch)". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 44 : 336–365. doi :10.1001/archpedi.1932.01950090074009.
  • 85. https://journals.lww.com/indjem/fulltext/2013/17010/Growth_and_endocrine_disorders_in_thalassemia__The.3.aspx
  • دي سانكتيس، فينسينزو؛ سليمان، اشرف ط 1 ؛ الصدفى, هبة 2 ; Skordis, نيكوس 3 ; الأماكن القريبة : أنجاستينيوتيس, مايكل 5 ; كريمي, مهران 6 ; ياسين، محمد عبد الدائم محمد 7 ؛ العوا, احمد 1 ; الأماكن القريبة : رايولا, جوزيبي 9 ; جالاتي, ماريا كونسيتا 10 ; بدير, السيد م 11 ; فيسينا, برناديت 12 ; الخولي، محمد 2 معلومات المؤلف المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي 17(1):ص 8-18، يناير-فبراير 2013. | دوى: 10.4103/2230-8210.107808
  • التعرف على مرض الثلاسيميا، منشور بواسطة المعهد الوطني لبحوث الجينوم البشري.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الثلاسيميا&oldid=1264923243"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate