TBX5 (جين)

يُعد عامل النسخ TBX5 ( بروتين صندوق T 5 ) بروتينًا يُشفّر في البشر بواسطة جين TBX5 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} يمكن أن تؤدي التشوهات في جين TBX5 إلى تغيرات في نمو الأطراف، ومتلازمة هولت-أورام ، ومتلازمة رباعية الأطراف ، ومشاكل في القلب والهيكل العظمي.

ينتمي هذا الجين إلى عائلة جينية محفوظة تطوريًا، تشترك في نطاق ارتباط بالحمض النووي يُعرف باسم صندوق T. تُشفّر جينات صندوق T عوامل نسخ تُشارك في تنظيم العمليات النمائية. ويرتبط هذا الجين ارتباطًا وثيقًا بجين صندوق T 3 (متلازمة الثدي الزندي) الموجود على الكروموسوم البشري 12.

يقع جين TBX5 على الذراع الطويلة ^{للكروموسوم 12. [8} ] ينتج ^TBX5 بروتينًا ^يُسمى بروتين T-box 5، والذي يعمل كعامل نسخ . ^{[ 9 ]} يشارك TBX5 في نمو الأطراف الأمامية والقلب. ^{[ 10 ] يؤثر هذا الجين على} النمو المبكر للأطراف الأمامية عن طريق تحفيز عامل نمو الخلايا الليفية FGF10 . ^{[ 11} ]

يُعدّ TBX5 عامل نسخ يُشفّر بروتينًا يُسمى T-box 5. عوامل النسخ التي يُشفّرها ضرورية للنمو، وخاصةً في تكوين نمط الأطراف العلوية ونمو القلب. ^{[ 12 ]} يُشارك TBX5 في نمو حجرات القلب الأربع ، والجهاز الكهربائي، والحاجز الذي يفصل بين جانبي القلب الأيمن والأيسر. ^{[ 13 ]} إلى جانب دوره في نمو القلب والحاجز والجهاز الكهربائي للقلب، فإنه يُنشّط أيضًا جينات تُشارك في نمو الأطراف العلوية والذراعين واليدين.

يشارك هذا الجين أيضًا في النسيج الضام العضلي المسؤول عن تشكيل العضلات والأوتار. وقد أظهرت دراسة أن حذف جين TBX5 في الأطراف الأمامية يُسبب خللًا في تشكيل العضلات والأوتار دون التأثير على نمو الهيكل العظمي. ^{[ 14 ]} يُعبَّر عن بروتين T-box 5 في خلايا الأديم المتوسط ​​الصفيحي الجانبي التي تُشكِّل برعم الطرف الأمامي وسلسلة بدء نمو الأطراف. وفي غيابه، لا يتكوَّن برعم الطرف الأمامي.

يلعب البروتين المشفر دورًا رئيسيًا في نمو الأطراف ، وتحديدًا خلال مرحلة بدء تكوين برعم الطرف . ^{[ 15 ]} على سبيل المثال، في الدجاج، يحدد Tbx5 حالة الطرف الأمامي. ^{[ 16 ]} يؤدي تنشيط Tbx5 وبروتينات T-box الأخرى بواسطة جينات Hox إلى تنشيط سلسلة من الإشارات التي تشمل مسار إشارات Wnt وإشارات FGF في براعم الأطراف. ^{[ 15 ]} في النهاية، يؤدي Tbx5 إلى تكوين الحافة الأديمية الظاهرة القمية (AER) ومراكز إشارات منطقة النشاط الاستقطابي (ZPA) في برعم الطرف النامي، والتي تحدد اتجاه نمو الطرف النامي. ^{[ 15 ]} يلعب Tbx5 ، جنبًا إلى جنب مع Tbx4، دورًا في تشكيل الأنسجة الرخوة (العضلات والأوتار) للجهاز العضلي الهيكلي. ^{[ 17 ]}

باعتباره جينًا مُشفِّرًا للبروتين، يُشفِّر TBX5 بروتين عامل النسخ T-box 5، وهو جزء من عائلة عوامل النسخ T-box. كما يتفاعل مع جينات أخرى، مثل GATA4 وNKX2-5، ومركب BAF لإعادة تشكيل الكروماتين، لتحفيز وكبح التعبير الجيني أثناء النمو. ^{[ 18 ]}

قد تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى متلازمة هولت-أورام، وهي اضطراب نمائي يؤثر على القلب والأطراف العلوية. ^{[ 23 ] [ 10 ]} يمكن أن تسبب متلازمة هولت-أورام ثقبًا في الحاجز الأذيني، ^{[ 9 ]} وتشوهات عظمية في الأصابع أو الرسغين أو الذراعين، ^{[ 24 ]} واضطرابًا في التوصيل الكهربائي للقلب يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب واضطراب النظم. ^{[ 8 ]} أكثر مشاكل القلب شيوعًا المرتبطة بهذه الحالة هو تشوه الحاجز الأذيني، الذي يفصل بين جانبي القلب الأيمن والأيسر. ^{[ 25 ]}

متلازمة رباعية الأطراف هي حالة يحدث فيها تشوه في الأطراف الأمامية نتيجة عدم تحفيز عامل نمو الخلايا الليفية 10 (FGF-10) بسبب طفرات في جين Tbx5. ^{[ 26 ]} قد تؤدي هذه الحالة إلى غياب أحد الطرفين الأماميين أو كليهما.

قد تشمل العيوب الهيكلية انحناءً غير طبيعي في الأصابع، وانحدارًا في الكتفين، وتشوهًا في الأطراف . أما العيوب القلبية فتشمل انفصال الحاجز البطني والأذيني، ومشاكل في نظام التوصيل الكهربائي للقلب. ^{[ 27 ]} وقد وُصفت عدة متغيرات نسخية تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين. ^{[ 7 ]}

ثبت أن جين TBX5 يتفاعل مع:

• GATA4 ^{[ 28 ]} و
• NKX2-5 . ^{[ 28 ] [ 29 ]}

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة هولت أورام
• TBX5+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب