عامل نمو الخلايا الليفية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

عوامل نمو الخلايا الليفية (FGF) هي عائلة من بروتينات إشارات الخلايا التي تنتجها الخلايا البلعمية ؛ وهي تشارك في مجموعة واسعة من العمليات، وأبرزها كعناصر حاسمة للنمو الطبيعي في الخلايا الحيوانية. تؤدي أي مخالفات في وظيفتها إلى مجموعة من العيوب التنموية. تعمل عوامل النمو هذه عادةً كجزيئات جهازية أو محلية متداولة من أصل خارج الخلية تعمل على تنشيط مستقبلات سطح الخلية. من الخصائص المميزة لعوامل نمو الخلايا الليفية أنها ترتبط بالهيبارين وكبريتات الهيباران . وبالتالي، يتم عزل بعضها في المصفوفة خارج الخلية للأنسجة التي تحتوي على بروتيوجليكان كبريتات الهيباران ويتم إطلاقها محليًا عند الإصابة أو إعادة تشكيل الأنسجة. [1]

العائلات

في البشر، تم التعرف على 23 عضوًا من عائلة FGF، وكلها جزيئات إشارات ذات صلة بنيوية : [2] [3] [4]

المستقبلات

تتكون عائلة مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية الثديية من 4 أعضاء، FGFR1 و FGFR2 و FGFR3 و FGFR4 . تتكون مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية من ثلاثة مجالات من نوع الغلوبولين المناعي خارج الخلية (D1-D3)، ومجال عبر الغشاء أحادي النطاق ومجال كيناز التيروزين المنقسم داخل الخلية . تتفاعل مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية مع المجالات D2 وD3، حيث تكون تفاعلات D3 مسؤولة بشكل أساسي عن خصوصية ربط الربيطة (انظر أدناه). يتم التوسط في ربط كبريتات الهيباران من خلال المجال D3. تتمتع مسافة قصيرة من الأحماض الأمينية الحمضية الموجودة بين المجالات D1 وD2 بوظائف مثبطة ذاتيًا. يتفاعل نمط "صندوق الحمض" هذا مع موقع ربط كبريتات الهيباران لمنع تنشيط المستقبل في غياب مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية. [12]

يؤدي ربط mRNA بالتناوب إلى ظهور متغيرات "b" و"c" من FGFRs 1 و2 و3. ومن خلال هذه الآلية، يمكن التعبير عن سبعة أنواع فرعية مختلفة من FGFR على سطح الخلية. يرتبط كل FGFR بمجموعة فرعية محددة من FGFs. وعلى نحو مماثل، يمكن لمعظم FGFs الارتباط بعدة أنواع فرعية مختلفة من FGFR. يشار إلى FGF1 أحيانًا باسم "الربيط الشامل" لأنه قادر على تنشيط جميع FGFRs السبعة المختلفة. وعلى النقيض من ذلك، يرتبط FGF7 (عامل نمو الخلايا الكيراتينية، KGF) فقط بـ FGFR2b (KGFR). [13]

يُعتقد أن المجمع الإشاري على سطح الخلية هو مجمع ثلاثي يتكون بين اثنين من ربيطة FGF متطابقة، واثنتين من وحدات FGFR متطابقة، وسلسلة واحدة أو اثنتين من سلاسل كبريتات الهيباران .

تاريخ

تم العثور على نشاط عامل نمو مسبب للانقسام في مستخلصات الغدة النخامية بواسطة أرميلين في عام 1973 [14] وعمل آخر أجراه جوسبوداروفيتش كما ورد في عام 1974 وصف عزلًا أكثر تحديدًا للبروتينات من مستخلص دماغ البقر والذي، عند اختباره في اختبار حيوي تسبب في تكاثر الخلايا الليفية ، دفع هؤلاء الباحثين إلى تطبيق اسم "عامل نمو الخلايا الليفية". [15] في عام 1975، قاموا بتجزئة المستخلص باستخدام درجة الحموضة الحمضية والقاعدية وعزلوا شكلين مختلفين قليلاً أطلق عليهما اسم "عامل نمو الخلايا الليفية الحمضي" (FGF1) و "عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي" (FGF2). كان لهذه البروتينات درجة عالية من التشابه التسلسلي بين سلاسل الأحماض الأمينية الخاصة بها، ولكن تم تحديدها على أنها بروتينات مميزة.

بعد فترة وجيزة من عزل FGF1 وFGF2، قامت مجموعة أخرى من الباحثين بعزل زوج من عوامل النمو المرتبطة بالهيبارين والتي أطلقوا عليها اسم HBGF-1 وHBGF-2، بينما قامت مجموعة ثالثة بعزل زوج من عوامل النمو التي تسبب تكاثر الخلايا في اختبار حيوي يحتوي على خلايا بطانة الأوعية الدموية ، والتي أطلقوا عليها اسم ECGF1 وECGF2. وقد ثبت في النهاية أن هذه البروتينات المكتشفة بشكل مستقل هي نفس مجموعات الجزيئات، وهي FGF1 وHBGF-1 وECGF-1، وكانت جميعها نفس عامل نمو الخلايا الليفية الحمضي الذي وصفه Gospodarowicz وآخرون، بينما كانت FGF2 وHBGF-2 وECGF-2 كلها نفس عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي. [1]

الوظائف

عوامل نمو الخلايا الليفية هي بروتينات متعددة الوظائف ذات مجموعة واسعة من التأثيرات؛ فهي غالبًا ما تكون من المواد المولدة للموت ولكنها أيضًا لها تأثيرات تنظيمية ومورفولوجية وغدد صماء. وقد تمت الإشارة إليها بالتناوب باسم عوامل النمو " متعددة القدرات " وعوامل النمو "المختلطة" بسبب تأثيراتها المتعددة على أنواع متعددة من الخلايا. [16] [17] يشير مصطلح "مختلط" إلى مفهوم الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية لكيفية ارتباط مجموعة متنوعة من الجزيئات بمستقبل واحد واستثارة استجابة منه. في حالة عامل نمو الخلايا الليفية، يمكن تنشيط أربعة أنواع فرعية من المستقبلات بواسطة أكثر من عشرين ربيطة مختلفة لعامل نمو الخلايا الليفية . وبالتالي فإن وظائف عوامل نمو الخلايا الليفية في العمليات التنموية تشمل تحريض الأديم المتوسط ، والأنماط الأمامية الخلفية، [8] وتطور الأطراف ، والتحريض العصبي والتطور العصبي ، [18] وفي الأنسجة/الأنظمة الناضجة تكوين الأوعية الدموية ، وتنظيم الخلايا الكيراتينية ، وعمليات التئام الجروح .

يعتبر FGF أمرًا بالغ الأهمية أثناء النمو الطبيعي لكل من الفقاريات واللافقاريات وأي خلل في وظيفته يؤدي إلى مجموعة من العيوب التنموية. [ 19] [20] [21] [22]

تلعب عوامل نمو الخلايا الليفية التي تفرزها الخلايا الليفية أثناء تكوين المعدة لدى الطيور دورًا في تحفيز مسار إشارات Wnt الذي يشارك في الحركة التفاضلية لخلايا كولر المنجلية أثناء تكوين الشريط البدائي . [23] على اليسار، تصوير الأوعية الدموية للشبكة الوعائية المشكلة حديثًا في منطقة الجدار الأمامي للبطين الأيسر. على اليمين، تحليل يحدد التأثير الوعائي. [24]

في حين يمكن إفراز العديد من FGFs بواسطة الخلايا للعمل على أهداف بعيدة، فإن بعض FGFs تعمل محليًا داخل الأنسجة، وحتى داخل الخلية. يحدث FGF2 البشري في أشكال متماثلة ذات وزن جزيئي منخفض (LMW) ووزن جزيئي مرتفع (HMW) . [25] FGF2 ذات الوزن الجزيئي المنخفض هي في الأساس سيتوبلازمية وتعمل بطريقة ذاتية ، في حين أن FGF2 ذات الوزن الجزيئي المرتفع هي نووية وتمارس أنشطتها من خلال آلية داخل الغدة النخامية .

تتمثل إحدى الوظائف المهمة لـ FGF1 و FGF2 في تعزيز تكاثر الخلايا البطانية والتنظيم المادي للخلايا البطانية في هياكل تشبه الأنبوب. وبالتالي فهي تعزز تكوين الأوعية الدموية ، ونمو الأوعية الدموية الجديدة من الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا . FGF1 و FGF2 هما عاملان أكثر فعالية في تكوين الأوعية الدموية من عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) أو عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF). [26] وقد ثبت في الدراسات التجريبية السريرية أن FGF1 يحفز تكوين الأوعية الدموية في القلب. [24]

بالإضافة إلى تحفيز نمو الأوعية الدموية، فإن عوامل نمو الخلايا الليفية تلعب دورًا مهمًا في التئام الجروح. تحفز عوامل نمو الخلايا الليفية FGF1 وFGF2 تكوين الأوعية الدموية وانتشار الخلايا الليفية التي تؤدي إلى ظهور أنسجة التحبيب ، والتي تملأ مساحة الجرح/التجويف في وقت مبكر من عملية التئام الجروح. تحفز عوامل نمو الخلايا الكيراتينية FGF7 و FGF10 (المعروفة أيضًا باسم عوامل نمو الخلايا الكيراتينية KGF وKGF2 على التوالي) إصلاح الجلد المصاب والأنسجة المخاطية عن طريق تحفيز تكاثر الخلايا الظهارية وهجرتها وتمايزها ، ولها تأثيرات كيميائية مباشرة على إعادة تشكيل الأنسجة.

أثناء تطور الجهاز العصبي المركزي ، تلعب FGFs أدوارًا مهمة في تكاثر الخلايا الجذعية العصبية ، وتكوين الخلايا العصبية ، ونمو المحور العصبي ، والتمايز. تعد إشارات FGF مهمة في تعزيز نمو مساحة سطح القشرة المخية النامية عن طريق تقليل التمايز العصبي وبالتالي السماح بالتجديد الذاتي للخلايا السلفية القشرية، والمعروفة باسم الخلايا الدبقية الشعاعية ، [27] وقد تم استخدام FGF2 لتحفيز الدوران الاصطناعي لدماغ الفأر . [28] عضو آخر في عائلة FGF، FGF8 ، ينظم حجم وموقع المناطق الوظيفية للقشرة المخية ( مناطق برودمان ). [29] [30]

كما أن عوامل النمو الليفية مهمة أيضًا للحفاظ على دماغ البالغين. وبالتالي، فإن عوامل النمو الليفية هي العوامل الرئيسية التي تحدد بقاء الخلايا العصبية أثناء النمو وأثناء مرحلة البلوغ. [31] على سبيل المثال، يعتمد تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين داخل الحُصين بشكل كبير على عامل النمو الليفي 2. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن عامل النمو الليفي 1 وعامل النمو الليفي 2 يشاركان في تنظيم اللدونة المشبكية والعمليات المنسوبة إلى التعلم والذاكرة، على الأقل في الحُصين. [31]

إن عوامل نمو الخلايا الليفية الخمسة عشر الخارجية هي بروتينات مفرزة ترتبط بكبريتات الهيباران وبالتالي يمكن ربطها بالمصفوفة خارج الخلية للأنسجة التي تحتوي على بروتيوجليكان كبريتات الهيباران . يتم تصنيف هذا التأثير المحلي لبروتينات عوامل نمو الخلايا الليفية على أنه إشارات خارجية ، وغالبًا ما يكون ذلك من خلال مسار إشارات JAK-STAT أو مسار مستقبلات التيروزين كيناز (RTK).

ترتبط أعضاء العائلة الفرعية FGF19 ( FGF15 و FGF19 و FGF21 و FGF23 ) بشكل أقل إحكامًا بكبريتات الهيباران، وبالتالي يمكن أن تعمل بطريقة غددية على الأنسجة البعيدة، مثل الأمعاء والكبد والكلى والأنسجة الدهنية والعظام. [10] على سبيل المثال:

بناء

تم حل البنية البلورية لـ FGF1 ووجد أنها مرتبطة بإنترلوكين 1 بيتا . كلتا العائلتين لهما نفس طية بيتا الثلاثية المكونة من بنية بيتا صفائحية مكونة من 12 سلسلة ، مع ترتيب صفائح بيتا في 3 فصوص متشابهة حول محور مركزي، وتشكل 6 خيوط برميل بيتا متوازيًا معاكسًا . [34] [35] [36] بشكل عام، تكون صفائح بيتا محفوظة جيدًا وتتراكب الهياكل البلورية في هذه المناطق. الحلقات المتداخلة أقل حفظًا - الحلقة بين خيطي بيتا 6 و 7 أطول قليلاً في إنترلوكين 1 بيتا.

التطبيقات السريرية

إن اختلال تنظيم نظام إشارات FGF هو السبب وراء مجموعة من الأمراض المرتبطة بزيادة التعبير عن FGF. وقد أظهرت مثبطات إشارات FGF فعالية سريرية. [37] وقد ثبت أن بعض ربيطات FGF (وخاصة FGF2) تعمل على تعزيز إصلاح الأنسجة (مثل حروق الجلد، والطعوم، والقرح) في مجموعة من الحالات السريرية. [38]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Burgess WH, Maciag T (1989). "عائلة البروتينات المرتبطة بالهيبارين (الخلايا الليفية)". Annu Rev Biochem . 58 : 575–606. doi :10.1146/annurev.bi.58.070189.003043. PMID  2549857.
  2. ^ Finklestein SP, Plomaritoglou A, Miller LP, Hayes RL, Newcomb JK, eds. (2001). "عوامل النمو". Head Trauma: Basic, Preclinical, and Clinical Directions . نيويورك: Wiley. ص 165-187. ISBN 0-471-36015-5.
  3. ^ Blaber M, DiSalvo J, Thomas KA (Feb 1996). "البنية البلورية للأشعة السينية لعامل نمو الخلايا الليفية الحمضية البشرية". الكيمياء الحيوية . 35 (7): 2086–94. doi :10.1021/bi9521755. PMID  8652550.
  4. ^ Ornitz DM, Itoh N (2001). "Fibroblast growth factors". Genome Biology . 2 (3): reviews3005.1–reviews3005.12. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005 . PMC 138918 . PMID  11276432. 
  5. ^ Olsen SK, Garbi M, Zampieri N, Eliseenkova AV, Ornitz DM, Goldfarb M, et al. (سبتمبر 2003). "عوامل النمو الليفي (FGF) المتماثلة تشترك في التشابه البنيوي ولكن ليس الوظيفي مع FGFs". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (36): 34226–36. doi : 10.1074/jbc.M303183200 . PMID  12815063.
  6. ^ Itoh N, Ornitz DM (يناير 2008). "التاريخ التطوري الوظيفي لعائلة جين Fgf لدى الفئران". Developmental Dynamics . 237 (1): 18–27. doi : 10.1002/dvdy.21388 . PMID  18058912.
  7. ^ Moore EE, Bendele AM, Thompson DL, Littau A, Waggie KS, Reardon B, et al. (يوليو 2005). "عامل نمو الخلايا الليفية 18 يحفز تكوين الغضاريف وإصلاح الغضاريف في نموذج الفئران لهشاشة العظام الناجمة عن الإصابة". هشاشة العظام والغضاريف . 13 (7): 623-631. doi : 10.1016/j.joca.2005.03.003 . PMID  15896984.
  8. ^ أب كوجا سي، أداتي إن، ناكاتا ك، ميكوشيبا ك، فوروهاتا واي، ساتو إس، وآخرون. (أغسطس 1999). “توصيف عضو جديد في عائلة FGF، XFGF-20، في Xenopus laevis”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 261 (3): 756-65. دوى :10.1006/bbrc.1999.1039. بميد  10441498.
  9. ^ Kirikoshi H, Sagara N, Saitoh T, Tanaka K, Sekihara H, Shiokawa K, et al. (Aug 2000). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف عامل نمو الخلايا الليفية البشري 20 على الكروموسوم 8p21.3-p22". Biochemical and Biophysical Research Communications . 274 (2): 337–43. doi :10.1006/bbrc.2000.3142. PMID  10913340.
  10. ^ abc Potthoff MJ, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (فبراير 2012). "عوامل نمو الخلايا الليفية الغدد الصماء 15/19 و21: من الوفرة إلى المجاعة". Genes & Development . 26 (4): 312–324. doi :10.1101/gad.184788.111. PMC 3289879. PMID  22302876 . 
  11. ^ Fukumoto S (مارس 2008). "أفعال وطريقة أفعال أعضاء العائلة الفرعية FGF19". مجلة الغدد الصماء . 55 (1): 23-31. doi : 10.1507/endocrj.KR07E-002 . PMID  17878606.
  12. ^ Kalinina J, Dutta K, Ilghari D, Beenken A, Goetz R, Eliseenkova AV, et al. (يناير 2012). "تلعب منطقة الصندوق الحمضي الموصول بشكل بديل دورًا رئيسيًا في تثبيط مستقبلات FGF تلقائيًا". Structure . 20 (1): 77–88. doi :10.1016/j.str.2011.10.022. PMC 3378326. PMID  22244757 . 
  13. ^ Duchesne L, Tissot B, Rudd TR, Dell A, Fernig DG (سبتمبر 2006). "N-glycosylation of fibroblast growth factor receptor 1 organizes ligand and heparan sulfate co-receptor binding". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (37): 27178–27189. doi : 10.1074/jbc.M601248200 . PMID  16829530.
  14. ^ Armelin HA (سبتمبر 1973). "مستخلصات الغدة النخامية والهرمونات الستيرويدية في التحكم في نمو خلايا 3T3". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 70 (9): 2702-6. Bibcode : 1973PNAS ...70.2702A. doi : 10.1073/pnas.70.9.2702 . PMC 427087. PMID  4354860. 
  15. ^ Gospodarowicz D (مايو 1974). "تحديد موقع عامل نمو الخلايا الليفية وتأثيره بمفرده ومع الهيدروكورتيزون على نمو خلايا 3T3". Nature . 249 (453): 123–7. Bibcode :1974Natur.249..123G. doi :10.1038/249123a0. PMID  4364816. S2CID  4144175.
  16. ^ Vlodavsky I, Korner G, Ishai-Michaeli R, Bashkin P, Bar-Shavit R, Fuks Z (Nov 1990). "عوامل النمو والإنزيمات المقيمة في المصفوفة خارج الخلية: المشاركة المحتملة في نقائل الورم وتكوين الأوعية الدموية". Cancer and Metastasis Reviews . 9 (3): 203–26. doi :10.1007/BF00046361. PMID  1705486. S2CID  21254782.
  17. ^ Green PJ, Walsh FS, Doherty P (Aug 1996). "اختلاط مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية". BioEssays . 18 (8): 639–46. doi :10.1002/bies.950180807. PMID  8760337. S2CID  33273717.
  18. ^ Böttcher RT, Niehrs C (فبراير 2005). "إشارات عامل نمو الخلايا الليفية أثناء التطور المبكر للفقاريات". Endocrine Reviews . 26 (1): 63–77. doi :10.1210/er.2003-0040. PMID  15689573. S2CID  19215992.
  19. ^ Amaya E, Musci TJ, Kirschner MW (يوليو 1991). "التعبير عن طفرة سلبية مهيمنة لمستقبل FGF يعطل تكوين الأديم المتوسط ​​في أجنة Xenopus". Cell . 66 (2): 257–270. doi :10.1016/0092-8674(91)90616-7. PMID  1649700. S2CID  18042788.
  20. ^ Borland CZ, Schutzman JL, Stern MJ (Dec 2001). "إشارات عامل نمو الخلايا الليفية في Caenorhabditis elegans". BioEssays . 23 (12): 1120–1130. doi : 10.1002/bies.10007 . PMID  11746231. S2CID  34519256.
  21. ^ Coumoul X, Deng CX (نوفمبر 2003). "أدوار مستقبلات FGF في نمو الثدييات والأمراض الخلقية". أبحاث عيوب الولادة. الجزء ج، Embryo Today . 69 (4): 286–304. doi :10.1002/bdrc.10025. PMID  14745970.
  22. ^ Sutherland D, Samakovlis C, Krasnow MA (Dec 1996). "branchless encodes a Drosophila FGF homolog that controls tracheal cell migration and the pattern of branching". Cell . 87 (6): 1091–1101. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81803-6 . PMID  8978613. S2CID  11853166.
  23. ^ جيلبرت إس إف. علم الأحياء التنموي. الطبعة العاشرة. سندرلاند (ماساتشوستس): سيناور أسوشيتس؛ 2014. التطور المبكر لدى الطيور. طباعة
  24. ^ ab Stegmann TJ (مايو 1999). "نهج جديدة لعلاج أمراض القلب التاجية: تحريض تكوين الأوعية الدموية الجديدة بواسطة عوامل النمو". BioDrugs . 11 (5): 301–8. doi :10.2165/00063030-199911050-00002. PMID  18031140. S2CID  25694490.
  25. ^ Arese M, Chen Y, Florkiewicz RZ, Gualandris A, Shen B, Rifkin DB (مايو 1999). "الأنشطة النووية لعامل نمو الخلايا الليفية الأساسية: تعزيز النمو في مصل الدم المنخفض بوساطة إشارات توطين نووية طبيعية أو كيميرية". علم الأحياء الجزيئي للخلية . 10 (5): 1429–44. doi :10.1091/mbc.10.5.1429. PMC 25296. PMID  10233154 . 
  26. ^ Cao R, Bråkenhielm E, Pawliuk R, Wariaro D, Post MJ, Wahlberg E, et al. (مايو 2003). "التآزر الوعائي والاستقرار الوعائي وتحسين نقص تروية الأطراف الخلفية من خلال مزيج من PDGF-BB وFGF-2". Nature Medicine . 9 (5): 604–13. doi :10.1038/nm848. PMID  12669032. S2CID  9510523.
  27. ^ Rash BG, Lim HD, Breunig JJ, Vaccarino FM (أكتوبر 2011). "إشارات FGF توسع مساحة السطح القشري الجنيني من خلال تنظيم التولد العصبي المعتمد على Notch". مجلة علوم الأعصاب . 31 (43): 15604–17. doi :10.1523/JNEUROSCI.4439-11.2011. PMC 3235689. PMID  22031906 . 
  28. ^ Rash BG, Tomasi S, Lim HD, Suh CY, Vaccarino FM (يونيو 2013). "التواء القشرة المخية الناجم عن عامل نمو الخلايا الليفية 2 في دماغ الفأر". مجلة علوم الأعصاب . 33 (26): 10802–14. doi :10.1523/JNEUROSCI.3621-12.2013. PMC 3693057. PMID  23804101 . 
  29. ^ Fukuchi-Shimogori T, Grove EA (نوفمبر 2001). "أنماط القشرة المخية الحديثة بواسطة جزيء الإشارة المفرز FGF8". Science . 294 (5544): 1071–4. Bibcode :2001Sci...294.1071F. doi : 10.1126/science.1064252 . PMID  11567107. S2CID  14807054.
  30. ^ Garel S, Huffman KJ, Rubenstein JL (مايو 2003). "التقسيم الإقليمي الجزيئي للقشرة المخية الحديثة يتعطل في الطفرات ناقصة الشكل Fgf8". تطوير . 130 (9): 1903-14. doi :10.1242/dev.00416. PMID  12642494. S2CID  6533589.
  31. ^ ab Reuss B, von Bohlen und Halbach O (Aug 2003). "عوامل نمو الخلايا الليفية ومستقبلاتها في الجهاز العصبي المركزي". Cell and Tissue Research . 313 (2): 139–157. doi :10.1007/s00441-003-0756-7. PMID  12845521. S2CID  26880797.
  32. ^ جونز إس إيه (2012). "فسيولوجيا FGFS15/19". الغدد الصماء FGFS وKlothos . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 728. سبرينغر. ص 171-182. doi :10.1007/978-1-4614-0887-1_11. ISBN 978-1-4614-0886-4. PMID  22396169.
  33. ^ Razzaque MS (نوفمبر 2009). "محور FGF23-Klotho: التنظيم الصماء لتوازن الفوسفات". مراجعات الطبيعة. الغدد الصماء . 5 (11): 611–9. doi :10.1038/nrendo.2009.196. PMC 3107967. PMID 19844248  . 
  34. ^ Murzin AG, Lesk AM, Chothia C (يناير 1992). "طيات بيتا-تريفويل. أنماط البنية والتسلسل في مثبطات كونيتز إنترلوكين-1 بيتا و1 ألفا وعوامل نمو الخلايا الليفية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 223 (2): 531-43. doi :10.1016/0022-2836(92)90668-A. PMID  1738162.
  35. ^ Eriksson AE, Cousens LS, Weaver LH, Matthews BW (أبريل 1991). "البنية ثلاثية الأبعاد لعامل نمو الخلايا الليفية الأساسية البشرية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (8): 3441–5. Bibcode : 1991PNAS...88.3441E. doi : 10.1073/pnas.88.8.3441 . PMC 51463. PMID  1707542. 
  36. ^ Gimenez-Gallego G, Rodkey J, Bennett C, Rios-Candelore M, DiSalvo J, Thomas K (Dec 1985). "عامل نمو الخلايا الليفية الحمضية المشتقة من الدماغ: تسلسل الأحماض الأمينية الكامل والتشابهات". Science . 230 (4732): 1385–8. Bibcode :1985Sci...230.1385G. doi :10.1126/science.4071057. PMID  4071057.
  37. ^ كارتر إي بي، فيرون إيه إي، جروس آر بي (أبريل 2015). "الحديث غير المبالي يكلف الأرواح: إشارات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية وعواقب خلل المسار". اتجاهات علم الأحياء الخلوي . 25 (4): 221-33. doi :10.1016/j.tcb.2014.11.003. PMID  25467007.
  38. ^ Nunes QM, Li Y, Sun C, Kinnunen TK, Fernig DG (يناير 2016). "عوامل نمو الخلايا الليفية كعلاج لإصلاح الأنسجة وتجديدها". PeerJ . 4 : e1535. doi : 10.7717/peerj.1535 . PMC 4715458. PMID  26793421 . 
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بـ عوامل نمو الخلايا الليفية (FGF) .
  • الخلايا الليفية + النمو + العوامل في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ( MeSH)
  • FGF5 في منتجات تقوية الشعر
  • FGF1 في مستحضرات التجميل
تتضمن هذه المقالة نصًا من المجال العام Pfam و InterPro : IPR002348
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=عامل_نمو_الخلايا_الليفية&oldid=1241022933"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate