تيبلزوماب

تيبليزوماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تزيلد من بين أسماء أخرى، هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُضاد لـ CD3 ، وهو أول علاج مُعتمد يُستخدم لتأخير ظهور المرحلة الثالثة من داء السكري من النوع  الأول لدى الأشخاص المصابين بالمرحلة الثانية من  داء السكري من النوع الأول. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

تعتمد آلية عمل تيبليزوماب على الارتباط بمركبات بروتين CD3 (جزيء يشارك في التعرف على المستضدات وتنشيط الخلايا التائية) على سطح الخلايا التائية، وتعديل سلوكها المناعي لتقليل سميتها الخلوية . ^{[ 10 ]} ويبدو أن هذا يتضمن نشاطًا تحفيزيًا ضعيفًا على الإشارات عبر مُركب مستقبلات الخلايا التائية-CD3، المرتبط بتطور فقدان الاستجابة المناعية، وعدم الاستجابة، و/أو موت الخلايا المبرمج، لا سيما الخلايا التائية الفعالة المنشطة غير المرغوب فيها . بالإضافة إلى ذلك، يتم إطلاق السيتوكينات التنظيمية وتكاثر الخلايا التائية التنظيمية، مما قد يؤدي إلى إعادة ترسيخ التسامح المناعي. ^{[ 11 ] [ 12 ]} ولتجنب التحفيز المفرط لإطلاق السيتوكينات، تم تعديل منطقة Fc لهذا الجسم المضاد هندسيًا لتكون غير مرتبطة بمستقبلات Fc (FNB). ^{[ 10 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء تيبليزوماب طبيًا في الولايات المتحدة في نوفمبر 2022، ^{[ 7 ] [ 13 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في يناير 2026. ^{[ 5 ] [ 6 ]} وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائدًا من نوعه . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

يُستخدم دواء تيبليزوماب لتأخير ظهور المرحلة الثالثة من  داء السكري من النوع الأول لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة والذين يعانون من المرحلة الثانية من  داء السكري من النوع الأول. ^{[ 4 ] [ 7 ]} كما حصل مؤخرًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و17 عامًا والذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالمرحلة الثالثة من داء السكري، وذلك لإبطاء انخفاض مستوى الببتيد سي. ^{[ 16 ]}

في يونيو 2026، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نطاق استخدام دواء تيبليزوماب ليشمل تأخير انخفاض إنتاج الأنسولين لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 8 و17 عامًا والذين تم تشخيص إصابتهم مؤخرًا بالمرحلة الثالثة من  داء السكري من النوع الأول. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

طُوِّر دواء تيبليزوماب في جامعة شيكاغو بالتعاون مع شركة أورثو للأدوية ، ثم جرى تطويره لاحقًا في شركة ماكروجينيكس، ^{[ 19 ] [ 20 ]} بما في ذلك التعاون مع شركة إيلي ليلي لإجراء أول تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لعلاج داء السكري من النوع  الأول المبكر . ^{[ 21 ]} بعد فشل تجربة المرحلة الثالثة الأولية التي أجرتها ماكروجينيكس في تحقيق الهدف الرئيسي، ^{[ 22 ]} استحوذت شركة بروفنشن بايو على الدواء، وأعادت تطويره بناءً على تحليل فرعي للتجارب الأصلية. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

استُخدم دواء تيبليزوماب في التجارب السريرية بهدف حماية خلايا بيتا المتبقية لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بداء السكري من النوع  الأول . ^{[ 27 ]} قد تُعيد العوامل المُعدِّلة للمناعة، مثل الأجسام المضادة لـ CD3، السيطرة الطبيعية على مستوى الجلوكوز في الدم إذا تم إعطاؤها في المراحل المبكرة جدًا من المرض، مثل المرحلة الثانية من داء السكري من النوع الأول، عندما لا يزال هناك عدد كافٍ من خلايا بيتا للحفاظ على مستوى السكر الطبيعي في الدم. ^{[ 28 ]}

تم تقييم دواء تيبليزوماب لعلاج رفض الطعم الكلوي، وللعلاج التحريضي لدى متلقي زراعة جزر لانغرهانس، ولعلاج التهاب المفاصل الصدفي. ^{[ 29 ]}

أظهرت دراسة من المرحلة الثانية أن دواء تيبليزوماب قد يؤخر تطور مرض السكري لدى أفراد عائلات مرضى السكري من النوع الأول الذين تظهر عليهم علامات تطور المرض لمدة عامين تقريبًا بعد جرعة واحدة، مما جدد الاهتمام باستخدامه كعلاج وقائي بدلاً من علاجي لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة. ^{[ 30 ]}

أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي، نُشرا في عام 2024، أن استخدام تيبليزوماب يرتبط بتحسين الحفاظ على مستويات الببتيد C في الدورة الدموية. ^{[ 31 ]}