مستقبل Fc

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

في علم المناعة ، يُعد مستقبل Fc بروتينًا موجودًا على سطح خلايا معينة  ، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر ، الخلايا اللمفاوية البائية ، والخلايا التغصنية الجريبية، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والبلعميات ، والعدلات ، والحمضات ، والقاعديات ، والصفائح الدموية البشرية ، والخلايا البدينة ، والتي تُساهم في الوظائف الوقائية للجهاز المناعي . ويُشتق اسمه من خصوصية ارتباطه بجزء من الجسم المضاد يُعرف بمنطقة Fc (الجزء البلوري) . ترتبط مستقبلات Fc بالأجسام المضادة المرتبطة بالخلايا المصابة أو مسببات الأمراض الغازية . ويُحفز نشاطها الخلايا البلعمية أو السامة للخلايا لتدمير الميكروبات ، أو الخلايا المصابة عن طريق البلعمة بوساطة الأجسام المضادة أو السمية الخلوية بوساطة الأجسام المضادة . تستخدم بعض الفيروسات، مثل الفيروسات المصفرة، مستقبلات Fc لمساعدتها على إصابة الخلايا، من خلال آلية تُعرف باسم تعزيز العدوى المعتمد على الأجسام المضادة . [ 1 ] 

الصفوف الدراسية

توجد أنواع عديدة من مستقبلات Fc (يُشار إليها اختصارًا بـ FcR)، وتُصنّف بناءً على نوع الجسم المضاد الذي تتعرف عليه. يُحوّل الحرف اللاتيني المستخدم لتحديد نوع الجسم المضاد إلى الحرف اليوناني المقابل، والذي يُضاف بعد الجزء "Fc" من الاسم. على سبيل المثال، تُسمى المستقبلات التي ترتبط بالفئة الأكثر شيوعًا من الأجسام المضادة، IgG ، بمستقبلات Fc-gamma (FcγR)، وتُسمى تلك التي ترتبط بـ IgA بمستقبلات Fc-alpha (FcαR)، وتُسمى تلك التي ترتبط بـ IgE بمستقبلات Fc-epsilon (FcεR). كما تُصنّف فئات مستقبلات FcR أيضًا حسب الخلايا التي تُعبّر عنها (الخلايا البلعمية، والخلايا المحببة، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا التائية والبائية) وخصائص الإشارة لكل مستقبل. [ 2 ]

مستقبلات Fc-gamma

جميع مستقبلات Fcγ (FcγR) تنتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي ، وهي أهم مستقبلات Fc لتحفيز البلعمة للميكروبات المُغطاة (المُوسومة). [ 3 ] تضم هذه العائلة عدة أعضاء، منها FcγRI (CD64)، وFcγRIIA ( CD32 )، وFcγRIIB (CD32)، وFcγRIIIA (CD16a)، وFcγRIIIB (CD16b)، والتي تختلف في ألفة ارتباطها بالأجسام المضادة نظرًا لاختلاف بنيتها الجزيئية . [ 4 ] على سبيل المثال، يرتبط FcγRI بـ IgG بقوة أكبر من FcγRII أو FcγRIII. كما يحتوي FcγRI على جزء خارج خلوي يتكون من ثلاثة نطاقات شبيهة بالغلوبولين المناعي (Ig) ، أي نطاق إضافي مقارنةً بـ FcγRII أو FcγRIII. تسمح هذه الخاصية لمستقبل FcγRI بالارتباط بجزيء IgG واحد (أو مونومر )، ولكن يجب أن ترتبط جميع مستقبلات Fcγ بجزيئات IgG متعددة داخل مركب مناعي ليتم تنشيطها. [ 5 ]

تختلف مستقبلات Fc-gamma في مدى انجذابها لـ IgG، وبالمثل، تتميز فئات IgG الفرعية المختلفة بانجذاب فريد لكل مستقبل من مستقبلات Fc-gamma. [ 6 ] ويتم ضبط هذه التفاعلات بشكل أكبر بواسطة السكريات (السكريات قليلة الوحدات) في الموضع CH2-84.4 من IgG. [ 6 ] على سبيل المثال، من خلال إحداث إعاقة فراغية، تقلل السكريات المحتوية على الفوكوز في الموضع CH2-84.4 من انجذاب IgG لـ FcγRIIIA. [ 6 ] في المقابل، تتميز سكريات G0، التي تفتقر إلى الجلاكتوز وتنتهي بدلاً من ذلك بجزيئات GlcNAc، بانجذاب متزايد لـ FcγRIIIA. [ 6 ]

مستقبلات Fc لحديثي الولادة

يُعبَّر عن مستقبل Fc آخر على أنواع متعددة من الخلايا، وهو مشابه في بنيته لمركب التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى . يرتبط هذا المستقبل أيضًا بالغلوبولين المناعي IgG، ويساهم في الحفاظ على هذا الجسم المضاد. [ 7 ] ونظرًا لأن مستقبل Fc هذا يشارك أيضًا في نقل IgG من الأم، إما عبر المشيمة إلى جنينها أو في حليب الأم إلى رضيعها ، يُطلق عليه اسم مستقبل Fc الوليدي ( FcRn ). [ 8 ] [ 9 ] وقد أشارت الأبحاث الحديثة إلى أن هذا المستقبل يلعب دورًا في الحفاظ على توازن مستويات IgG في مصل الدم.

مستقبلات Fc-alpha

ينتمي مستقبل Fc واحد فقط إلى المجموعة الفرعية FcαR، ويُسمى FcαRI (أو CD89). [ 10 ] يوجد FcαRI على سطح العدلات ، والحمضات، والوحيدات، وبعض البلاعم (بما في ذلك خلايا كوبفر )، وبعض الخلايا المتغصنة . [ 10 ] يتكون من نطاقين خارج خلويين شبيهين بالغلوبولين المناعي، وهو عضو في كل من عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة وعائلة مستقبلات التعرف المناعي متعددة السلاسل (MIRR). [ 3 ] يُرسل إشاراته عن طريق الارتباط بسلسلتين من إشارات FcRγ. [ 10 ] يمكن لمستقبل آخر أيضًا أن يرتبط بالغلوبولين المناعي A (IgA)، على الرغم من أن لديه ألفة أعلى لجسم مضاد آخر يُسمى IgM . [ 11 ] يُسمى هذا المستقبل مستقبل Fc-alpha/mu (Fcα/μR) وهو بروتين غشائي من النوع الأول . يحتوي هذا المستقبل Fc على نطاق واحد يشبه الغلوبولين المناعي في جزئه خارج الخلوي، وهو أيضاً عضو في عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة. [ 12 ]

مستقبلات Fc-epsilon

يُعرف نوعان من مستقبلات FcεR: [ 3 ]

جدول ملخص

اسم المستقبلالرابط الرئيسي للأجسام المضادةالألفة للرابطتوزيع الخلاياالتأثير الناتج عن الارتباط بالأجسام المضادة
FcγRI ( CD64 )IgG1 و IgG3عالي (Kd ~ 10 −9 M)الخلايا البلعمية الكبيرة، الخلايا المتعادلة، الخلايا الحمضية، الخلايا المتغصنةالبلعمة، تنشيط الخلايا ، تنشيط الانفجار التنفسي ، تحفيز قتل الميكروبات
FcγRIIA ( CD32 )IgGمنخفض (Kd > 10 −7 M)الخلايا البلعمية الكبيرة، الخلايا المتعادلة، الخلايا الحمضية، الصفائح الدموية ، خلايا لانغرهانسالبلعمة، إطلاق الحبيبات (الخلايا الحمضية)
FcγRIIB1 (CD32)IgGمنخفض (Kd > 10 −7 M)الخلايا البائية والخلايا البدينةعدم حدوث عملية البلعمة، تثبيط نشاط الخلية
FcγRIIB2 (CD32)IgGمنخفض (Kd > 10 −7 M)الخلايا البلعمية الكبيرة، الخلايا المتعادلة، الخلايا الحمضيةتثبيط نشاط الخلية عن طريق البلعمة
FcγRIIIA ( CD16a )IgGمنخفض (Kd > 10 −6 M)الخلايا القاتلة الطبيعية، البلاعم (في أنسجة معينة)تحفيز السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) وتحفيز إطلاق السيتوكينات بواسطة البلاعم
FcγRIIIB ( CD16b )IgGمنخفض (Kd > 10 −6 M)الخلايا الحمضية، الخلايا البلعمية، الخلايا المتعادلة، الخلايا البدينة ، الخلايا المتغصنة الجريبيةتحفيز قتل الميكروبات
FcεRIIgEعالي (Kd ~ 10 −10 M)الخلايا البدينة ، الخلايا الحمضية، الخلايا القاعدية، خلايا لانغرهانس، الخلايا الوحيدةإطلاق الحبيبات، البلعمة
FcεRII ( CD23 )IgEمنخفض (Kd > 10 −7 M)الخلايا البائية، الخلايا الحمضية، خلايا لانغرهانسنقل جزيئات الالتصاق المحتملة IgE عبر ظهارة الأمعاء البشرية، آلية التغذية الراجعة الإيجابية لتعزيز التحسس التحسسي (الخلايا البائية).
FcαRI ( CD89 )IgAمنخفض (Kd > 10 −6 M)الخلايا الوحيدة، الخلايا البلعمية، الخلايا المتعادلة، الخلايا الحمضيةتحفيز البلعمة لقتل الميكروبات
Fcα/μR (CD351)IgA و IgMمستوى مرتفع للغلوبولين المناعي IgM، ومستوى متوسط ​​للغلوبولين المناعي IgAالخلايا البائية، الخلايا المسراقية، البلاعمتحفيز عملية البلعمة الخلوية لقتل الميكروبات
FcμR [ 17 ]IgM(مجهول)يتم التعبير عن مستقبلات FcμR البشرية بشكل أساسي بواسطة الخلايا الليمفاوية، ولكن ليس بواسطة الخلايا البلعمية [ 18 ].لم يتم توضيح الوظيفة بشكل كامل / متنوعة [ 19 ]
FcRnIgGغني بالجسيمات الداخلية الخلوية الحمضية، منخفض في بيئة خارج الخلية متعادلة الرقم الهيدروجينيالخلايا الوحيدة، الخلايا البلعمية ، الخلايا المتغصنة ، الخلايا الظهارية، الخلايا البطانية ، الخلايا الكبديةينقل الغلوبولين المناعي IgG من الأم إلى الجنين عبر المشيمة، وينقله أيضًا من الأم إلى الرضيع في الحليب، ويحميه من التحلل، وينقله عبر الطبقات البطانية/الظهارية.

الوظائف

يحتوي الجسم المضاد على منطقتين: Fab (جزء يرتبط بالمستضد) و Fc (جزء قابل للتبلور). ترتبط مستقبلات Fc بمنطقة Fc.

توجد مستقبلات Fc على عدد من خلايا الجهاز المناعي، بما في ذلك الخلايا البلعمية مثل البلاعم الكبيرة والوحيدات ، والخلايا المحببة مثل العدلات والحمضات ، والخلايا اللمفاوية التابعة للجهاز المناعي الفطري ( الخلايا القاتلة الطبيعية ) أو الجهاز المناعي التكيفي (مثل الخلايا البائية ). [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] تسمح هذه المستقبلات لهذه الخلايا بالارتباط بالأجسام المضادة الموجودة على سطح الميكروبات أو الخلايا المصابة بها، مما يساعدها على تحديد مسببات الأمراض الميكروبية والقضاء عليها . ترتبط مستقبلات Fc بالأجسام المضادة في منطقة Fc (أو ذيلها)، وهو تفاعل يُنشّط الخلية التي تحتوي على مستقبل Fc. [ 23 ] يُعد تنشيط الخلايا البلعمية الوظيفة الأكثر شيوعًا المنسوبة إلى مستقبلات Fc. على سبيل المثال، تبدأ البلاعم الكبيرة بابتلاع وقتل مسببات الأمراض المغلفة بـ IgG عن طريق البلعمة بعد ارتباط مستقبلات Fcγ الخاصة بها. [ 24 ] هناك عملية أخرى تتضمن مستقبلات Fc تُسمى السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC). خلال هذه العملية، تحفز مستقبلات FcγRIII الموجودة على سطح الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) هذه الخلايا على إطلاق جزيئات سامة من حبيباتها لقتل الخلايا المستهدفة المغطاة بالأجسام المضادة. [ 25 ] لمستقبل FcεRI وظيفة مختلفة. فهو مستقبل Fc الموجود على الخلايا المحببة ، ويشارك في التفاعلات التحسسية والدفاع ضد العدوى الطفيلية . عند وجود مستضد تحسسي أو طفيلي مناسب، يؤدي الارتباط المتبادل لجزيئين على الأقل من IgE ومستقبلات Fc الخاصة بهما على سطح الخلية المحببة إلى تحفيز الخلية على إطلاق الوسائط المُخزنة مسبقًا من حبيباتها بسرعة. [ 3 ]

آليات الإشارة - مستقبلات Fc gamma

التفعيل

تنتمي مستقبلات Fc gamma إلى مجموعة المستقبلات غير المحفزة المفسفرة بالتيروزين، والتي تشترك في مسار إشارات مماثل يتضمن فسفرة بقايا التيروزين. [ 26 ] تُولّد هذه المستقبلات إشارات داخل خلاياها عبر وحدة تنشيط مهمة تُعرف باسم وحدة تنشيط مستقبلات المناعة القائمة على التيروزين (ITAM). [ 27 ] وحدة ITAM هي تسلسل محدد من الأحماض الأمينية (YXXL) يظهر مرتين متتاليتين في الذيل الداخلي للمستقبل. عند إضافة مجموعات فوسفات إلى بقايا التيروزين (Y) في وحدة ITAM بواسطة إنزيمات مرتبطة بالغشاء من عائلة كيناز Src ، تتولد سلسلة من الإشارات داخل الخلية. عادةً ما يتبع تفاعل الفسفرة هذا تفاعل مستقبل Fc مع الربيطة الخاصة به . توجد وحدة ITAM في الذيل الداخلي لمستقبل FcγRIIA، وتحفز فسفرتها عملية البلعمة في البلاعم. لا يحتوي كل من FcγRI وFcγRIIIA على وحدة ITAM، لكنهما قادران على نقل إشارة تنشيط إلى الخلايا البلعمية الخاصة بهما من خلال التفاعل مع بروتين آخر يحتوي على هذه الوحدة. يُسمى هذا البروتين المُحَوِّل بالوحدة الفرعية Fcγ، ومثل FcγRIIA، يحتوي على تسلسلي YXXL المميزين لوحدة ITAM.

التثبيط

لا يكفي وجود وحدة YXXL واحدة لتنشيط الخلايا، بل يُمثل ذلك وحدة (I/VXXYXXL) تُعرف باسم وحدة التثبيط المناعي المعتمدة على التيروزين (ITIM). يحتوي كل من FcγRIIB1 وFcγRIIB2 على تسلسل ITIM، وهما مستقبلات Fc مثبطة، ولا يحفزان عملية البلعمة. تُنظَّم التأثيرات التثبيطية لهذه المستقبلات بواسطة إنزيمات تُزيل مجموعات الفوسفات من بقايا التيروزين؛ حيث تُثبِّط الفوسفاتازات SHP-1 و SHIP-1 الإشارات الصادرة من مستقبلات Fcγ. [ 28 ] يؤدي ارتباط الليجاند بـ FcγRIIB إلى فسفرة التيروزين في وحدة ITIM. يُولِّد هذا التعديل موقع ارتباط الفوسفاتاز، وهو نطاق التعرف SH2. ينتج إلغاء إشارات تنشيط ITAM عن تثبيط بروتينات التيروزين كيناز من عائلة Src، وعن تحلل PIP3 الغشائي مما يعطل الإشارات اللاحقة من قبل المستقبلات المنشطة، مثل مستقبلات FcγR المنشطة، ومستقبلات الخلايا التائية (TCR)، ومستقبلات الخلايا البائية (BCR)، ومستقبلات السيتوكينات (مثل c-Kit). [ 29 ]

يُعدّ التثبيط الناتج عن مستقبل FcγRIIB ذا أهمية بالغة لتنظيم الخلايا البائية المُنشّطة. يبدأ التنشيط الناتج عن الخلايا البائية بارتباط المستضد الغريب بالغلوبولين المناعي السطحي. يُفرز الجسم المضاد المُختصّ بالمستضد نفسه، والذي بدوره يُمكنه تثبيط التثبيط أو تعزيزه. يُوفّر مستقبل FcγRIIB هذا التثبيط. [ 30 ] وقد أثبتت التجارب التي استخدمت طفرات حذف الخلايا البائية والإنزيمات السائدة السلبية دورًا هامًا لإنزيم فوسفاتاز الإينوزيتول 5 المحتوي على نطاق SH2 (SHIP) في التثبيط. يبدو أن التثبيط الناتج عن SHIP يُثبّط مسار Ras من خلال مُنافسة نطاق SH2 مع Grb2 وShc، وقد يشمل ذلك استهلاك وسائط دهنية داخلية تعمل كمنشطات إنزيمية مُغايرة أو تُعزّز دخول أيونات الكالسيوم خارج الخلية. [ 31 ]

التنشيط الخلوي

تتعرف مستقبلات Fc على الميكروبات المرتبطة بالأجسام المضادة . ويؤدي التفاعل بين الأجسام المضادة المرتبطة ومستقبل Fc على سطح الخلية إلى تنشيط الخلية المناعية للقضاء على الميكروب. يوضح هذا المثال عملية البلعمة لميكروب مُغطى بالأجسام المضادة .

على الخلايا البلعمية

عندما ترتبط جزيئات IgG ، المتخصصة بمستضد معين أو مكون سطحي، بالميكروب الممرض عبر منطقة Fab (منطقة ارتباط المستضد المجزأة)، تتجه مناطق Fc نحو الخارج، لتكون في متناول الخلايا البلعمية مباشرةً . ترتبط الخلايا البلعمية بهذه المناطق Fc عبر مستقبلات Fc الخاصة بها. [ 24 ] تتشكل العديد من التفاعلات ذات الألفة المنخفضة بين المستقبل والجسم المضاد، والتي تعمل معًا على ربط الميكروب المغلف بالأجسام المضادة بإحكام. تمنع الألفة المنخفضة لمستقبلات Fc من الارتباط بالأجسام المضادة في غياب المستضد، وبالتالي تقلل من احتمالية تنشيط الخلايا المناعية في غياب العدوى. كما تمنع هذه الألفة أيضًا تكتل (تجلط) الخلايا البلعمية بواسطة الأجسام المضادة عند عدم وجود مستضد. بعد ارتباط الميكروب، تؤدي التفاعلات بين منطقة Fc للجسم المضاد ومستقبلات Fc للخلية البلعمية إلى بدء عملية البلعمة . يتم ابتلاع العامل الممرض بواسطة الخلية البلعمية من خلال عملية نشطة تتضمن ارتباط وإطلاق معقد منطقة Fc/مستقبل Fc، حتى يحيط غشاء الخلية البلعمية بالعامل الممرض بشكل كامل. [ 32 ]

على الخلايا القاتلة الطبيعية

يتعرف مستقبل Fc الموجود على الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) على الغلوبولين المناعي IgG المرتبط بسطح الخلية المستهدفة المصابة بمسببات الأمراض، ويُسمى CD16 أو FcγRIII. [ 33 ] يؤدي تنشيط FcγRIII بواسطة IgG إلى إطلاق السيتوكينات، مثل IFN-γ، التي تُرسل إشارات إلى خلايا مناعية أخرى، بالإضافة إلى وسائط سامة للخلايا، مثل البيرفورين والجرانزيم ، التي تدخل الخلية المستهدفة وتُحفز موتها عن طريق إحداث الاستماتة الخلوية . تُعرف هذه العملية بالسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC). يمكن أن يرتبط FcγRIII على الخلايا القاتلة الطبيعية أيضًا بالغلوبولين المناعي IgG أحادي الوحدة (أي IgG غير المرتبط بالمستضد). عند حدوث ذلك، يُثبط مستقبل Fc نشاط الخلية القاتلة الطبيعية. [ 34 ]

على الخلايا البدينة

تنشيط تحلل حبيبات الخلايا البدينة عن طريق تفاعل الغلوبولين المناعي E مع مستقبل FcεRI. 1 = مستضد؛ 2 = الغلوبولين المناعي E؛ 3 = مستقبل FcεRI؛ 4 = وسائط كيميائية مُشكّلة مسبقًا (الهيستامين، البروتيازات، الكيموكينات، الهيبارين)؛ 5 = حبيبات؛ 6 = خلية بدينة؛ 7 = وسائط كيميائية مُشكّلة حديثًا (البروستاجلاندينات، الليكوترينات، الثرومبوكسانات، عامل تنشيط الصفائح الدموية).

ترتبط الأجسام المضادة IgE بمستضدات المواد المسببة للحساسية . تتفاعل جزيئات IgE المرتبطة بهذه المواد مع مستقبلات Fcε على سطح الخلايا البدينة . يؤدي تنشيط الخلايا البدينة بعد ارتباطها بمستقبل FcεRI إلى عملية تُسمى إزالة التحبب ، حيث تُطلق الخلية البدينة جزيئات مُشكّلة مسبقًا من حبيباتها السيتوبلازمية ؛ وهي عبارة عن مزيج من مركبات تشمل الهيستامين ، والبروتيوغليكانات ، والبروتيازات السيرين . [ 35 ] تقوم الخلايا البدينة المنشطة أيضًا بتخليق وإفراز وسائط مشتقة من الدهون (مثل البروستاجلاندينات ، والليكوترينات ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية ) والسيتوكينات (مثل إنترلوكين 1 ، وإنترلوكين 3 ، وإنترلوكين 4 ، وإنترلوكين 5 ، وإنترلوكين 6 ، وإنترلوكين 13 ، وعامل نخر الورم ألفا ، وعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات ، والعديد من الكيموكينات ) . [ 36 ] [ 37 ] تساهم هذه الوسائط في الالتهاب عن طريق جذب الكريات البيضاء الأخرى .

حول الحمضات

تُعدّ الطفيليات الكبيرة، مثل دودة البلهارسيا المانسونية ، أكبر من أن تبتلعها الخلايا البلعمية. كما أنها تمتلك بنية خارجية تُسمى الغلاف ، وهي مقاومة لهجوم المواد التي تُفرزها الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا البدينة. مع ذلك، يمكن لهذه الطفيليات أن تُغطى بالغلوبولين المناعي E (IgE) وأن يتعرف عليها مستقبل FcεRII الموجود على سطح الخلايا الحمضية . تُفرز الخلايا الحمضية المُنشّطة وسائط مُشكّلة مسبقًا، مثل البروتين القاعدي الرئيسي ، وإنزيمات مثل البيروكسيداز ، والتي لا تُقاومها الديدان الطفيلية. [ 38 ] [ 39 ] يؤدي تفاعل مستقبل FcεRII مع جزء Fc من الغلوبولين المناعي E المرتبط بالديدان الطفيلية إلى إطلاق الخلايا الحمضية لهذه الجزيئات بآلية مشابهة لتلك التي تقوم بها الخلايا القاتلة الطبيعية أثناء التسمم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة. [ 40 ]

على الخلايا اللمفاوية التائية

تُقدّم الخلايا التائية المساعدة CD4+ ( الخلايا التائية الناضجة ) الدعم للخلايا البائية التي تُنتج الأجسام المضادة. وتُلاحظ عدة مجموعات فرعية من الخلايا التائية المساعدة CD4+ المُنشّطة في الأمراض. أشارت دراسات سابقة، لخصها ساندرز ولينش عام 1993، إلى أدوار حاسمة لمستقبلات Fc في الاستجابات المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية المساعدة CD4+، واقترحت تكوين مُركّب إشارات مشترك بين مستقبلات Fc ومستقبلات الخلايا التائية على سطح الخلية. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] أفاد تشوهان وزملاؤه عن التموضع المُشترك للمُعقّدات المناعية المُوسومة مع مُركّب CD3 على سطح الخلايا التائية المساعدة CD4+ المُنشّطة، مما يُشير إلى تعايش مستقبلات Fc مع مُركّب مستقبلات الخلايا التائية. [ 45 ] يُلاحظ أن كلا هذين المُستقبلين يُشكّلان بنية قميّة على غشاء الخلايا التائية المساعدة CD4+ المُنشّطة، مما يُشير إلى الحركة الجانبية لهذين المُستقبلين. [ 46 ] لوحظت هجرة مشتركة لمستقبلات Fc مع معقدات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) ومستقبلات الخلايا البائية (BCR) على سطح الخلايا، وتُظهر اقترانات الخلايا التائية والبائية هذا التعايش عند نقطة التلامس. [ 47 ] أشارت مراجعة سابقة إلى أن التعبير عن مستقبلات Fc على الخلايا التائية CD4+ لا يزال موضع تساؤل. [ 48 ] وقد رسّخ هذا النموذج السائد حاليًا بأن الخلايا التائية لا تُعبّر عن مستقبلات Fc، ولم يتم التشكيك في هذه النتائج أو اختبارها تجريبيًا. [ 49 ] أظهر تشوهان وزملاؤه ارتباط المعقدات المناعية (ICs)، وهي ربيطة مستقبلات Fc، بالخلايا التائية CD4+ المنشطة. [ 49 ] يتم تحفيز التعبير عن CD16a في الخلايا التائية CD4+ الساذجة البشرية المنشطة، والتي تُعبّر عن CD25 وCD69 وCD98، ويؤدي ارتباطها بالمعقدات المناعية إلى توليد خلايا ذاكرة فعالة. [ 50 ] تتوسط فسفرة Syk (pSyk) إشارات CD16a. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

تشير دراسة حديثة إلى تحفيز التعبير عن CD32a عند تنشيط خلايا CD4+ T البشرية، على غرار CD16a. [ 51 ] [ 53 ] كما أشارت ثلاث دراسات مستقلة أجراها باحثون في مجال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) إلى وجود CD32a على خلايا CD4+ T. وقد تأكد الآن وجود كل من CD16a وCD32a في مجموعة فرعية من خلايا CD4+ T المنشطة. [ 51 ] [ 53 ] تعمل مستقبلات FcRs الموجودة على سطح الخلية، عند ارتباطها بالمعقدات المناعية المكونة من الأحماض النووية، على تحفيز إنتاج السيتوكينات وزيادة تنظيم مسارات استشعار الأحماض النووية. تتواجد مستقبلات FcRs على سطح الخلية وفي السيتوبلازم. تعمل إشارات CD16a على زيادة تنظيم التعبير عن مستقبلات تول-لايك (Toll-like receptors) التي تستشعر الأحماض النووية، ونقلها إلى سطح الخلية. [ 50 ] [ 54 ] يُعد CD16a إشارة تحفيزية مشتركة جديدة لخلايا CD4+ T البشرية، والتي تحل بنجاح محل الحاجة إلى CD28 أثناء أمراض المناعة الذاتية. [ 55 ] في سياق أمراض المناعة الذاتية، تتجاوز خلايا CD4+ T الحاجة إلى الإشارة المساعدة CD28 لتنشيطها بالكامل. [ 55 ] علاوة على ذلك، فإن حجب الإشارة المساعدة CD28 لا يمنع تطور خلايا TFH، وهي مجموعة فرعية رئيسية لتوليد خلايا البلازما البائية ذاتية التفاعل المنتجة للأجسام المضادة الذاتية. [ 56 ] يُعد التوازن بين الإشارات المساعدة والتثبيطية ضروريًا لاستتباب المناعة. يؤدي التحفيز المساعد المفرط و/أو التثبيط المساعد غير الكافي إلى انهيار التحمل المناعي وظهور أمراض المناعة الذاتية. يوفر التحفيز المساعد بوساطة CD16a إشارة إيجابية في خلايا CD4+ T المنشطة، وليس في الخلايا الخاملة التي تفتقر إلى التعبير عن FcγR. [ 51 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أندرسون ر (2003). "التلاعب بجزيئات سطح الخلية الكبيرة بواسطة الفيروسات المصفرة" . التقدم في أبحاث الفيروسات . 59 : 229-74 . doi : 10.1016/S0065-3527(03)59007-8 . ISBN 9780120398591. PMC 7252169 . PMID 14696331 .  
  2. ↑ أوين ج، بونت ج، سترانفورد س، جونز ب (2009). علم المناعة ( الطبعة السابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 423. ISBN   978-14641-3784-6.
  3. 1 2 3 4 فريدمان ، دبليو إتش (سبتمبر 1991). "مستقبلات Fc وعوامل ربط الغلوبولين المناعي" . مجلة FASEB . 5 (12): 2684-90 . doi : 10.1096/fasebj.5.12.1916092 . PMID 1916092. S2CID 16805557 .  
  4. ↑ إنديك زد كيه، بارك جيه جي، هنتر إس، شرايبر إيه دي (ديسمبر 1995). "التحليل الجزيئي للبلعمة بوساطة مستقبلات Fc gamma" . مجلة الدم . 86 (12): 4389-99 . doi : 10.1182/blood.V86.12.4389.bloodjournal86124389 . PMID 8541526 . 
  5. ↑ هاريسون، بي. تي.، ديفيس، دبليو.، نورمان، جيه. سي.، هوكاداي، إيه. آر.، ألين، جيه. إم. (سبتمبر 1994). "ارتباط الغلوبولين المناعي أحادي الوحدة G يحفز عملية الإدخال الخلوي بوساطة مستقبل Fc gamma RI" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (39): 24396-4402 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)51097-3 . PMID 7929100 . 
  6. 1 2 3 4 مافيراكيس إي، كيم ك، شيمودا م، غيرشوين إم إي، باتيل إف، ويلكن آر، رايشودري إس، روهاك إل آر، ليبريلا سي بي (فبراير 2015). "السكريات في الجهاز المناعي ونظرية السكريات المتغيرة في المناعة الذاتية: مراجعة نقدية" . مجلة المناعة الذاتية . 57 (6): 1-13 . doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844. PMID 25578468 .  
  7. ↑ Zhu X, Meng G, Dickinson BL, Li X, Mizoguchi E, Miao L, Wang Y, Robert C, Wu B, Smith PD, Lencer WI, Blumberg RS (مارس 2001). "مستقبل Fc لحديثي الولادة المرتبط بفئة MHC الأولى للغلوبولين المناعي IgG يُعبَّر عنه وظيفيًا في الخلايا الوحيدة، والبلعميات المعوية، والخلايا المتغصنة" . مجلة علم المناعة . 166 (5): 3266-76 . doi : 10.4049/jimmunol.166.5.3266 . PMC 2827247. PMID 11207281 .  
  8. ↑ فيران م، باودون ر، رادو س، أوبر ر.ج، إيكن د، أنتوه ف، غيتي ف، وارد إ.س (أغسطس 2001). "يلعب مستقبل FcRn، المرتبط بفئة MHC الأولى، دورًا أساسيًا في انتقال غاما غلوبولين من الأم إلى الجنين لدى البشر" . علم المناعة الدولي . 13 (8): 993-1002 . doi : 10.1093/intimm/13.8.993 . PMID 11470769 . 
  9. ↑ سيميستر، ن. إي.، جاكوبويتز، إسرائيل إي.، أهاوس، ج. س.، ستوري، س. م. (مايو 1997). "وظائف جديدة لمستقبل FcRn المرتبط بفئة MHC الأولى". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 25 (2): 481-486 . doi : 10.1042/bst0250481 . PMID 9191140 . 
  10. 1 2 3 أوتين إم إيه، فان إغموند إم (مارس 2004). "مستقبل Fc للغلوبولين المناعي A (FcalphaRI، CD89)". رسائل علم المناعة . 92 ( 1-2 ): 23-31 . doi : 10.1016/j.imlet.2003.11.018 . PMID 15081523 . 
  11. ↑ شيبويا أ، هوندا س (ديسمبر 2006). "الخصائص الجزيئية والوظيفية لمستقبل Fcalpha/muR، وهو مستقبل Fc جديد للغلوبولين المناعي IgM وIgA". ندوات سبرينغر في علم المناعة المرضية . 28 (4): 377-382 . doi : 10.1007/s00281-006-0050-3 . PMID 17061088. S2CID 23794895 .  
  12. ^ تشو واي، أوسوي ك، هوندا إس، تاهارا-هاناوكا إس، شيبويا ك، شيبويا أ (يونيو 2006). "الخصائص الجزيئية لـ IgA و IgM Fc المرتبطة بـ Fcalpha / muR" . الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 345 (1): 474– 8. دوى : 10.1016/j.bbrc.2006.04.084 . اتش دي ال : 2241/102010 . بميد 16681999 . 
  13. ↑ أوشياي ك، وانغ ب، ريغر أ، كيلغوس أ، ماورر د، فودينغر د، كينيت ج ب، ستينغل ج، توميوكا هـ (1994). "مراجعة حول مستقبلات Fc epsilon RI على خلايا لانغرهانس البشرية في البشرة". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 104 ملحق 1 (1): 63-64 . doi : 10.1159/000236756 . PMID 8156009 . 
  14. ↑ بروسين سي، ميتكالف دي دي (فبراير 2006). "5. الغلوبولين المناعي E، والخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 117 (2 ملحق تمهيدي مصغر): S450-6. doi : 10.1016/j.jaci.2005.11.016 . PMID 16455345 . 
  15. ↑ فون بوبنوف د، نوفاك ن، كرافت س، بيبر ت (مارس 2003). "الدور المحوري لمستقبلات FcepsilonRI في الحساسية". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 28 (2): 184-187 . doi : 10.1046/j.1365-2230.2003.01209.x . PMID 12653710. S2CID 2080598 .  
  16. ^ كيكوتاني إتش، يوكوتا أ، أوتشيباياشي إن، يوكاوا ك، تاناكا تي، سوجياما ك، بارسوميان إل، سويمورا إم، كيشيموتو تي (2007). “بنية ووظيفة مستقبل Fc ε II (Fc ε RII/CD23): نقطة اتصال بين مرحلة المستجيب للحساسية وتمايز الخلايا البائية”. ندوة مؤسسة سيبا 147 – IgE، الخلايا البدينة والاستجابة للحساسية . ندوات مؤسسة نوفارتيس. المجلد. 147. الصفحات من 23 إلى 35. دوى : 10.1002/9780470513866.ch3 . رقم ISBN   9780470513866PMID 2695308​​ 
  17. ↑ "FCMR مستقبل Fc mu [ الإنسان العاقل (البشري) ] - جين - NCBI" .
  18. ↑ كوباغاوا هـ، أوكا س، كوباغاوا ي، توري إ، تاكاياما إ، كانغ د.و، وآخرون (2009). " هوية مستقبل IgMFc المراوغ (FcmuR) في البشر" . مجلة الطب التجريبي . 206 (12): 2779-93 . doi : 10.1084/jem.20091107 . PMC 2806608. PMID 19858324 .   
  19. ↑ ليو جيه، وانغ واي، شيونغ إي، هونغ آر، لو كيو، أونو إتش، وانغ جيه واي (2019). " دور مستقبلات IgM Fc في المناعة والتسامح المناعي" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 10 : 529. doi : 10.3389/fimmu.2019.00529 . PMC 6438924. PMID 30967868 .  
  20. ↑ سيلفاراج ب، فيفادارا ن، ناجاراجان س، سيمينو أ، وانغ ج (2004). "التنظيم الوظيفي لمستقبلات Fc gamma في العدلات البشرية". بحوث المناعة . 29 ( 1-3 ): 219-30 . doi : 10.1385/IR:29:1-3:219 . PMID 15181284. S2CID 85351071 .  
  21. ↑ سوليكا أ، تشامبرز دبليو إتش، مانسيوليا إم، ميتس دي، كوري إس، رابينوفيتش إتش، وايتسايد تي إل، هيربرمان آر بي (1995). "مسارات نقل الإشارة المتباينة وتأثيراتها على وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية الناتجة عن تفاعل مستقبلات Fc مع الروابط الفيزيولوجية أو الأجسام المضادة للمستقبلات". المناعة الطبيعية . 14 (3): 123-133 . PMID 8832896 . 
  22. ↑ سرفاتي م، فورنييه س، وو سي واي، ديليسبيس ج (1992). "التعبير والتنظيم ووظيفة مستضد Fc epsilon RII (CD23) البشري". بحوث المناعة . 11 ( 3-4 ): 260-272 . doi : 10.1007/BF02919132 . PMID 1287120. S2CID 83698996 .  
  23. ↑ راغافان م، بيوركمان ب ج (1996). "مستقبلات Fc وتفاعلاتها مع الغلوبولينات المناعية" (ملف PDF) . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 12 : 181-220 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.181 . PMID 8970726 . 
  24. 1 2 سوانسون، جيه إيه، وهوب، إيه دي (ديسمبر 2004). "تنسيق الإشارات أثناء البلعمة بوساطة مستقبلات Fc". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 76 (6): 1093-103 . doi : 10.1189/jlb.0804439 . hdl : 2027.42/141562 . PMID 15466916. S2CID 13912335 .  
  25. ↑ صن، ب. د. (2003). " بنية ووظيفة مستقبلات الخلايا القاتلة الطبيعية" . بحوث المناعة . 27 ( 2-3 ): 539-48 . doi : 10.1385/IR:27:2-3:539 . PMID 12857997. S2CID 29921323 .  
  26. ↑ دوشيك أو، جويت جيه، فان دير ميروي بي إيه (نوفمبر 2012). "مستقبلات التيروزين المفسفرة غير المحفزة". مراجعات المناعة . 250 (1): 258-276 . doi : 10.1111/imr.12008 . PMID 23046135. S2CID 1549902 .  
  27. ↑ كامبييه، جيه سي (فبراير 1995). "تسمية جديدة لنمط ريث (أو ARH1/TAM/ARAM/YXXL)". علم المناعة اليوم . 16 (2): 110. doi : 10.1016/0167-5699(95)80105-7 . PMID 7888063 . 
  28. ↑ هوانغ زي واي، هنتر إس، كيم إم كيه، إنديك زد كيه، شرايبر إيه دي (يونيو 2003). "تأثير الفوسفاتازات SHP-1 وSHIP-1 على الإشارات التي تُرسلها مستقبلات Fcgamma التي تحتوي على ITIM وITAM، وهما FcgammaRIIB وFcgammaRIIA" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 73 (6): 823-829 . doi : 10.1189/jlb.0902454 . PMID 12773515. S2CID 14502303 .  
  29. ↑ كامبييه، ج. س. (يونيو 1997). "هل تكثر المستقبلات المثبطة؟" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (12): 5993-5995 . Bibcode : 1997PNAS...94.5993C . doi : 10.1073 / pnas.94.12.5993 . PMC 33673. PMID 9177155 .  
  30. ↑ تاكاي تي، أونو إم، هيكيدا إم، أوموري إتش، رافيتش جيه في (يناير 1996). "استجابات مناعية خلطية وتأقية معززة في فئران تعاني من نقص في مستقبلات Fc gamma RII". مجلة نيتشر . 379 (6563): 346-349 . Bibcode : 1996Natur.379..346T . doi : 10.1038/379346a0 . PMID 8552190. S2CID 4364705 .  
  31. ↑ كوجيشال، ك.م. (يونيو 1998). "الإشارات التثبيطية بواسطة مستقبلات Fc gamma RIIb في الخلايا البائية". الرأي الحالي في علم المناعة . 10 (3): 306-312 . doi : 10.1016/s0952-7915(98)80169-6 . PMID 9638367 . 
  32. ↑ جوشي تي، بوتشار جيه بي، تريدانداباني إس (أكتوبر 2006). "إشارات مستقبلات Fcγ في الخلايا البلعمية". المجلة الدولية لأمراض الدم . 84 (3): 210-216 . doi : 10.1532/IJH97.06140 . PMID 17050193. S2CID 6501210 .  
  33. ↑ ترينشييري جي، فاليانتي إن (1993). "مستقبلات جزء Fc من الغلوبولين المناعي IgG على الخلايا القاتلة الطبيعية". المناعة الطبيعية . 12 ( 4-5 ): 218-34 . PMID 8257828 . 
  34. ↑ سوليكا أ، غالاتيوك س، مانسيوليا م، بانكو أ.س، دي ليو أ، وايتسايد ت.ل، هيربرمان ر.ب (أبريل 1993). "تنظيم السمية الخلوية الطبيعية لدى الإنسان بواسطة الغلوبولين المناعي IgG. 4. العلاقة بين ارتباط الغلوبولين المناعي IgG أحادي الوحدة بمستقبلات Fc على الخلايا اللمفاوية الحبيبية الكبيرة وتثبيط نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)". علم المناعة الخلوية . 147 (2): 397-410 . doi : 10.1006/cimm.1993.1079 . PMID 8453679 . 
  35. ↑ ياماساكي إس، سايتو تي (2005). "تنظيم تنشيط الخلايا البدينة عبر مستقبلات FcepsilonRI". علم المناعة الكيميائية والحساسية . 87 : 22-31 . doi : 10.1159/000087568 . ISBN 3-8055-7948-9PMID 16107760​​ 
  36. ↑ واكاهارا إس، فوجي واي، ناكاو تي، تسوريتاني كيه، هارا تي، سايتو إتش، را سي (نوفمبر 2001). "ملامح التعبير الجيني لمستقبل Fc epsilon RI، والسيتوكينات، والكيموكينات عند تنشيط مستقبل Fc epsilon RI في الخلايا البدينة البشرية المستزرعة والمشتقة من الدم المحيطي". سيتوكين . 16 (4): 143-152 . doi : 10.1006/cyto.2001.0958 . PMID 11792124 . 
  37. ↑ ميتكالف دي دي، بارام دي، ميكوري واي إيه (أكتوبر 1997). "الخلايا البدينة". المراجعات الفسيولوجية . 77 (4): 1033-1079 . doi : 10.1152/physrev.1997.77.4.1033 . PMID 9354811 . 
  38. ↑ ديفيد جيه آر، باتروورث إيه إي، فاداس إم إيه (سبتمبر 1980). "آلية التفاعل التي تتوسط قتل طفيل البلهارسيا المانسونية بواسطة الحمضات البشرية". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 29 (5): 842-848 . doi : 10.4269/ajtmh.1980.29.842 . PMID 7435788 . 
  39. ↑ كابرون م، سوسي غوني أ، موريتا م، ترونغ م ج، برين ل، كينيت ج ب، كابرون أ (1995). " الخلايا الحمضية: من مستقبلات الغلوبولين المناعي E منخفضة إلى عالية الألفة" . الحساسية . 50 (25 ملحق): 20-23 . doi : 10.1111/j.1398-9995.1995.tb04270.x . PMID 7677229. S2CID 36197719 .  
  40. ↑ غوني، أ.س.، لامخيود، ب.، أوشياي، ك.، تاناكا، ي.، ديلابورت، إ.، كابرون، أ.، كينيت، ج.ب.، كابرون، م. (يناير 1994). "مستقبل IgE عالي الألفة على الحمضات يشارك في الدفاع ضد الطفيليات". مجلة نيتشر . 367 (6459): 183-186 . Bibcode : 1994Natur.367..183S . doi : 10.1038/367183a0 . PMID 8114916. S2CID 4331405 .  
  41. ↑ بيشلر دبليو جيه، لوم إل، برودر إس (1978). "مستقبلات Fc على الخلايا اللمفاوية التائية البشرية. 1. تحول الخلايا التائية غاما إلى الخلايا التائية ميو". مجلة علم المناعة . 121 (4): 1540-1548 . doi : 10.4049/jimmunol.121.4.1540 . PMID 308968 . 
  42. ↑ ساندور م، لينش ر.ج. (مايو 1993). "مستقبلات Fc للخلايا اللمفاوية: الحالة الخاصة للخلايا التائية". علم المناعة اليوم . 14 (5): 227-31 . doi : 10.1016/0167-5699(93)90168-K . PMID 8517922 . 
  43. ↑ إنجلهاردت دبليو، ماتزكي جيه، شميدت آر إي (1995). "التعبير المعتمد على التنشيط لمستقبلات IgG منخفضة الألفة Fc gamma RII(CD32) وFc gamma RIII(CD16) في مجموعات فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية البشرية". علم المناعة البيولوجية . 192 (5): 297-320 . doi : 10.1016/s0171-2985(11)80172-5 . PMID 7649565 . 
  44. ↑ موريتا إل، ويب إس آر، جروسي سي إي، ليديارد بي إم، كوبر إم دي (1977). "التحليل الوظيفي لمجموعتين فرعيتين من الخلايا التائية البشرية: مساعدة وتثبيط استجابات الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية الحاملة لمستقبلات IgM أو IgG" . مجلة الطب التجريبي . 146 (1): 184-200 . doi : 10.1084/jem.146.1.184 . PMC 2180738. PMID 301544 .  
  45. ↑ تشوهان إيه كيه، مور تي إل (2011). "تنشيط الخلايا التائية بواسطة المركب النهائي للمتممة والمعقدات المناعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (44): 38627-38637 . doi : 10.1074/jbc.M111.266809 . PMC 3207419. PMID 21900254 .  
  46. ↑ تشوهان إيه كيه، مور تي إل (2011). "تنشيط الخلايا التائية بواسطة المركب النهائي للمتممة والمعقدات المناعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (44): 38627-38637 . doi : 10.1074/jbc.M111.266809 . PMC 3207419. PMID 21900254 .  
  47. ↑ ساندور م، لينش ر.ج. (1993). "مستقبلات Fc للخلايا اللمفاوية: الحالة الخاصة للخلايا التائية". علم المناعة اليوم . 14 (5): 227-231 . doi : 10.1016/0167-5699(93)90168-K . PMID 8517922 . 
  48. ↑ نيمرجان إف، رافيتش جيه في (يناير 2008). " مستقبلات Fcγ كمنظمات للاستجابات المناعية". نات. ريف. إيمونول . 8 (1): 34-47 . doi : 10.1038/nri2206 . PMID 18064051. S2CID 34597359 .  
  49. 1 2 برونز ب، جونسون ف (نوفمبر 2015). "وظائف مستقبلات FcR المؤثرة في الفئران والبشر". مراجعة علم المناعة 268 (1): 25-51 . doi : 10.1111/imr.12350 . PMID 26497511. S2CID 19544801 .  
  50. 1 2 3 تشوهان إيه كيه، مور تي إل، بي واي، تشين سي (يناير 2016). "الإشارة المشتركة FcγRIIIa-Syk تُعدّل استجابة الخلايا التائية CD4+ وتزيد من التعبير عن مستقبلات تول (TLR)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (3): 1368-1386 . doi : 10.1074/jbc.M115.684795 . PMC 4714221. PMID 26582197 .  
  51. ١ ٢ ٣ ٤ تشوهان إيه كيه، تشين سي، مور تي إل، ديباولو آر جيه (فبراير ٢٠١٥). "التعبير المُستحث عن FcγRIIIa (CD16a) على الخلايا التائية CD4+ يُحفز توليد مجموعة فرعية عالية من IFN-γ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . ٢٩٠ (٨): ٥١٢٧-٤٠ . doi : 10.1074/jbc.M114.599266 . PMC 4335247. PMID 25556651 .  
  52. ↑ تشوهان إيه كيه، مور تي إل (2012). "المعقدات المناعية وبروتينات المتممة المتأخرة تحفز تنشيط كيناز التيروزين Syk في الخلايا التائية CD4(+) البشرية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 167 (2): 235-245 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2011.04505.x . PMC 3278689. PMID 22235999 .  
  53. 1 2 هولغادو إم بي، سانانيز آي، رايدن إس، جيفنر جيه آر، أروفيتو إل (2018). "ارتباط CD32 يعزز تنشيط الخلايا التائية CD4+" . فرونت إيمونول . 9 : 2814. doi : 10.3389/fimmu.2018.02814 . PMC 6284025. PMID 30555482 .  
  54. ↑ تشوهان، أ. ك. (2017). " إشارات FcgammaRIIIa تُعدّل استجابات TLR الإندوسومية في الخلايا التائية CD4+ البشرية" . مجلة علم المناعة . 198 (12): 4596-4606 . doi : 10.4049/jimmunol.1601954 . PMC 5505339. PMID 28500073 .  
  55. 1 2 بور-جوردان هـ، إيسنستين جيه إتش، مارتينيز-لورديللا م، بيناراندا سي، ستامبف م، بلوستون جيه إيه (2011). "التحكم الداخلي والخارجي في تحمل الخلايا التائية المحيطية بواسطة جزيئات التحفيز المشترك من عائلة CD28/B7" . مجلة علم المناعة . 241 (1): 180-205 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2011.01011.x . PMC 3077803. PMID 21488898 .  
  56. ↑ ويبر جيه بي، فورمان إف، فيست آر كيه، لاهمن إيه، الباز إم إس، جنتز إل جيه، فو فان دي، ماجيس إتش دبليو، هافتمان سي، ريدل آر، جرون جيه آر، شو دبليو، كروزيك آر إيه، رادبروش إيه، مشرقي إم إف، هوتلوف إيه (2015). "يحافظ ICOS على النمط الظاهري للخلايا التائية المساعدة الجريبية عن طريق خفض تنظيم عامل كروپيل-2" . مجلة الطب التجريبي . 212 (2): 217-233 . doi : 10.1084/jem.20141432 . PMC 4322049. PMID 25646266 .  

للمزيد من القراءة