حمض التتراهيدروفوليك

حمض التتراهيدروفوليك ( THFA )، أو التتراهيدروفولات ، هو مشتق من حمض الفوليك . وهو الشكل النشط لحمض الفوليك ويعمل كناقل لذرة كربون واحدة. في الكيمياء الحيوية، يُرمز له أيضًا بالرمز H₄ PteGlu، في إشارة إلى اسمه البديلtetrahydropteroylglutamate . [1 ^]

في معظم الكائنات الحية، يتم إنتاج حمض التتراهيدروفوليك من حمض الديهيدروفوليك بواسطة إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز . ويمكن لعدد من مثبطات هذا الإنزيم أن تمنع هذا التفاعل، بما في ذلك الميثوتريكسات غير الانتقائي (المستخدم لعلاج السرطان) ^{[ 2 ]} والبيريميثامين أو التريميثوبريم الأكثر انتقائية (المستخدم لعلاج العدوى).

يتم تحويله إلى 5,10-ميثيلين تتراهيدروفولات بواسطة سيرين هيدروكسي ميثيل ترانسفيراز .

تنتج العديد من البكتيريا حمض التتراهيدروفوليك عبر ثنائي هيدروبتروات . يفتقر البشر إلى الإنزيمات اللازمة لذلك، ولذا تُعدّ الجزيئات التي تُثبّط هذه الإنزيمات مركبات فعّالة مضادة للبكتيريا. على سبيل المثال، ترتبط المضادات الحيوية من فئة السلفوناميد تنافسيًا بالموقع النشط لإنزيم ثنائي هيدروبتروات سينثاز ، مانعةً ارتباط طليعة ثنائي هيدروبتروات، وهو حمض 4-أمينوبنزويك (PABA).

يُعد حمض التتراهيدروفوليك عاملًا مساعدًا رئيسيًا في استقلاب الكربون الأحادي . فهو يعمل تحديدًا كناقل لمجموعات الكربون الأحادي، أي المجموعات التي تحتوي على ذرة كربون واحدة، مثل الميثيل ، والميثيلين ، والميثينيل ، والفورميل ، والفورميمينو. وعندما يرتبط بأحد هذه المجموعات، كما في 10-فورميل تتراهيدروفولات ، فإنه يعمل كمانح لمجموعة تحتوي على ذرة كربون واحدة. ويحصل التتراهيدروفولات على ذرة الكربون الإضافية هذه عن طريق عزل الفورمالديهايد الناتج في عمليات أخرى. ^{[ 3 ]}

تُعدّ هذه الوحدات الكربونية الأحادية مهمة في الوظائف العليا لحمض رباعي هيدروفوليك، أي في تخليق الأحماض الأمينية والأحماض النووية ، وهي اللبنات الأساسية للبروتينات والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA). ويمكن أن يؤدي نقص حمض رباعي هيدروفوليك (FH4) إلى الإصابة بفقر الدم الضخم الأرومات . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

يشارك حمض التتراهيدروفوليك في تحويل حمض الفورمينوغلوتاميك إلى حمض الغلوتاميك ؛ وهذا قد يقلل من كمية الهيستيدين المتاحة لإزالة الكربوكسيل وتخليق البروتين، وبالتالي قد ينخفض ​​مستوى الهيستامين وحمض الفورمينوغلوتاميك في البول. ^{[ 6 ]}

• 
  حمض ثنائي هيدروفوليك
• 
  حمض 5،10-ميثيلين تتراهيدروفوليك
• 
  حمض 10-فورميل تتراهيدروفوليك

• رباعي هيدروميثانوبترين

• يرتبط رباعي هيدروفولات بالبروتينات في بنك بيانات البروتين (PDB).