الميثوتركسيت

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الميثوتركسيت
البيانات السريرية
نطق/ ˌ م ɛ θ ə ˈ ر ɛ ك ˌ s eɪ t , ˌ miː - , - θ oʊ - / ⓘ [1][2][3]
الأسماء التجاريةتريكسال، روماتريكس، أوتريكسوب، وغيرها [4]
أسماء أخرىMTX، أميثوبترين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682019
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد ، في العضل ، تحت الجلد ، داخل القراب الشوكي
رمز ATC
  • L01BA01 ( منظمة الصحة العالمية ) L04AX03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [5] للوصفة الطبية فقط
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [6]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي60% عند الجرعات المنخفضة، وأقل عند الجرعات العالية. [7]
ربط البروتين35-50% (الدواء الأصلي)، [7] 91-93% (7-هيدروكسي ميثوتريكسات) [8]
الاسْتِقْلابالكبد وداخل الخلايا [7]
نصف عمر الإزالة3-10 ساعات (جرعات أقل)، 8-15 ساعة (جرعات أعلى) [7]
إفرازالبول (80-100%)، البراز (كميات صغيرة) [7] [8]
المعرفات
  • (2S ) -2-[(4-{[(2,4-ديامينوبتيريدين-6-يل)ميثيل](ميثيل)أمينو}بنزويل)أمينو]حمض بنتانيديويك
رقم CAS
  • 59-05-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 126941
IUPHAR/BPS
  • 4815
بنك المخدرات
  • DB00563 يفحصي
كيم سبايدر
  • 112728 يفحصي
جامعة يوني
  • YL5FZ2Y5U1
كيج
  • د00142 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:44185 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 34259 يفحصي
ربيطة PDB
  • MTX ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID4020822
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.376
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 20 ح 22 ن 8 أ 5
الكتلة المولية454.447  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C([C@H](CCC(O)=O)NC(C1=CC=C(N(CC2=CN=C(N=C(N)N=C3N)C3=N2)C)C=C1)=O)O
  • إنشي = 1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الميثوتريكسات ، المعروف سابقًا باسم أميثوبترين ، هو عامل علاج كيميائي ومثبط لجهاز المناعة . [4] يتم استخدامه لعلاج السرطان وأمراض المناعة الذاتية والحمل خارج الرحم . [4] تشمل أنواع السرطانات التي يستخدم لعلاجها سرطان الثدي وسرطان الدم وسرطان الرئة والليمفوما ومرض الأرومة الغاذية الحملي وساركوما العظام . [4] تشمل أنواع أمراض المناعة الذاتية التي يستخدم لعلاجها الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون . [4] يمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو عن طريق الحقن. [4]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والشعور بالتعب والحمى وزيادة خطر الإصابة بالعدوى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وانهيار الجلد داخل الفم . [4] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى أمراض الكبد وأمراض الرئة والورم الليمفاوي والطفح الجلدي الشديد. [4] يجب فحص الأشخاص الذين يتناولون علاجًا طويل الأمد بانتظام بحثًا عن الآثار الجانبية. [4] ليس آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية . [4] قد تكون هناك حاجة لجرعات أقل في أولئك الذين يعانون من مشاكل في الكلى . [4] يعمل عن طريق منع استخدام الجسم لحمض الفوليك . [4]

تم تصنيع الميثوتريكسات لأول مرة في عام 1947 وتم استخدامه في البداية لعلاج السرطان، لأنه كان أقل سمية من العلاجات الحالية آنذاك. [9] في عام 1956 قدم أول علاجات للسرطان النقيلي. [10] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [11] الميثوتريكسات متاح كدواء عام . [4] في عام 2022، كان الدواء رقم 132 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 4  ملايين وصفة طبية. [12] [13]

تم تطوير نظير قابل للتبديل الضوئي للميثوتريكسات ( فوتوتركسيت ) للعلاج الكيميائي المنشط ضوئيًا مع إضاءة موضعية وآثار جانبية أقل . [14]

الاستخدامات الطبية

العلاج الكيميائي

تم تطوير الميثوتريكسات في الأصل ولا يزال يستخدم في العلاج الكيميائي ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى. وهو فعال في علاج عدد من أنواع السرطان، بما في ذلك الأورام الصلبة في الثدي والرأس والرقبة والرئة والمثانة، وكذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين، وساركوما العظام، وسرطان المشيمة وغيرها من الأورام الغاذية . كما يستخدم في علاج التليف العدواني (الورم الرباطي). [4] [15] [16]

اضطرابات المناعة الذاتية

على الرغم من أن الميثوتريكسات مصمم في الأصل كدواء للعلاج الكيميائي، إلا أنه في جرعات أقل يعد دواءً آمنًا بشكل عام وجيد التحمل في علاج بعض أمراض المناعة الذاتية.

يستخدم الميثوتريكسات كعلاج معدِّل للمرض لعدد من أمراض المناعة الذاتية لدى البالغين، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، [17] والصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب المفاصل التفاعلي ، والتهاب المفاصل المعوي ، والتهاب العضلات ، والتصلب الجهازي ، والذئبة ، والساركويد ، ومرض كرون ، [18] [19] والعديد من أشكال التهاب الأوعية الدموية . في الأطفال، يمكن استخدامه لعلاج التهاب الجلد والعضلات عند الأطفال ، والتهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال ، والتهاب العنبية والتصلب الجلدي الموضعي . [20] [21] [22]

الميثوتركسيت هو أحد العلاجات الأولية لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. وقد وجدت مراجعة كوكرين أن الجرعات الأسبوعية من 5 إلى 25 مجم مفيدة لمدة تتراوح من 12 إلى 52 أسبوعًا من العلاج، على الرغم من استخدامه لفترة أطول في الممارسة السريرية. تصل معدلات التوقف عن العلاج إلى 16٪ بسبب الآثار الضارة. [23] [20] [24] [25]

إن استخدام جرعات منخفضة من الميثوتركسيت مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الأسبرين أو المسكنات مثل الباراسيتامول آمن نسبيًا للأشخاص الذين يتلقون العلاج من التهاب المفاصل الروماتويدي، مع المراقبة المناسبة. [26] كما يستخدم الميثوتركسيت أحيانًا بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للروماتيزم المعدلة للمرض ، مثل السلفاسالازين والهيدروكسي كلوروكين. [27]

وجدت الدراسات والمراجعات أن معظم مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين عولجوا بالميثوتريكسات لمدة تصل إلى عام واحد كان لديهم ألم أقل، وعملوا بشكل أفضل، وكان لديهم عدد أقل من المفاصل المتورمة والحساسة، وكان لديهم نشاط مرضي أقل بشكل عام كما أفادوا هم وأطبائهم. [ بحاجة لمصدر ] أظهرت الأشعة السينية أيضًا أن تقدم المرض تباطأ أو توقف لدى العديد من الأشخاص الذين تلقوا الميثوتريكسات، مع توقف التقدم تمامًا لدى حوالي 30٪ من أولئك الذين تلقوا الدواء. [28] وجد أن الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين عولجوا بالميثوتريكسات لديهم مخاطر أقل للإصابة بالأحداث القلبية الوعائية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتات الدماغية . [29]

تظهر نتائج مراجعة منهجية تستكشف الفعالية المقارنة لعلاجات التهاب المفاصل الروماتويدي المبكر أن فعالية العلاج يمكن تحسينها بالعلاج المركب بمضادات عامل نخر الورم أو أدوية بيولوجية أخرى ، مقارنة بالعلاج الأحادي بالميثوتريكسات. [17] [30]

وبالمثل، وجدت دراسة أجريت عام 2016 أن استخدام الميثوتريكسات، بالاشتراك مع عوامل مضادة لعامل نخر الورم ، أثبت فعاليته في علاج التهاب القولون التقرحي . [31]

تم استخدام الميثوتريكسات أيضًا لعلاج التصلب المتعدد [4] ويُستخدم أحيانًا في الذئبة الحمامية الجهازية ، مع وجود أدلة مبدئية تدعم مثل هذا الاستخدام. [32]

التهاب الجلد التأتبي

إلى جانب مثبطات المناعة الأخرى، يستخدم الميثوتريكسات لعلاج التهاب الجلد التأتبي الشديد (الأكزيما). [33] [34] [35]

أثناء الحمل

الميثوتركسيت هو دواء للإجهاض ويستخدم لعلاج حالات الحمل خارج الرحم ، بشرط عدم تمزق قناة فالوب . [4] [36] يستخدم الميثوتركسيت مع التوسيع والكحت لعلاج الحمل العنقودي . نادرًا ما يستخدم بالاشتراك مع الميزوبروستول لإجهاض حالات الحمل داخل الرحم. [37]

إدارة

يمكن إعطاء الميثوتريكسات عن طريق الفم أو عن طريق الحقن ( عضلي أو وريدي أو تحت الجلد أو داخل النخاع الشوكي ). [4] وعادة ما تؤخذ الجرعات أسبوعيًا وليس يوميًا للحد من السمية. [4] يوصى بمراقبة روتينية لتعداد الدم الكامل واختبارات وظائف الكبد والكرياتينين . [4] يوصى بقياس الكرياتينين كل شهرين على الأقل. [4]

يتم وصف حمض الفوليك عادة مع الميثوتريكسات لتقليل مخاطر الآثار السلبية. [22]

الآثار السلبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا سمية الكبد والتهاب الفم واضطرابات الدم ( قلة الكريات البيض وفقر الدم وقلة الصفيحات الدموية ) وزيادة خطر الإصابة بالعدوى وتساقط الشعر والغثيان وانخفاض الشهية وآلام البطن والإسهال والتعب والحمى والدوار والنعاس والصداع والتهاب الرئة الحاد وضعف الكلى . [4] [20] [38] [15] يمكن أن يسبب الميثوتريكسات أيضًا التهاب الغشاء المخاطي . [39]

التهاب الرئة الناتج عن الميثوتركسيت هو أحد المضاعفات النادرة للعلاج، ويبدو أنه يتناقص في تكرار حدوثه في أغلب التجارب العلاجية الحديثة لالتهاب المفاصل الروماتويدي. [40] وفي سياق مرض الرئة الخلالي الناتج عن التهاب المفاصل الروماتويدي ، قد يرتبط علاج الميثوتركسيت بانخفاض معدل الإصابة بمرض الرئة الخلالي بمرور الوقت. [ بحاجة لمصدر ]

الميثوتركسيت مادة مسببة للتشوهات وينصح بالتوقف عن تناوله قبل الحمل بأربعة أسابيع على الأقل وتجنبه أثناء الحمل ( فئة الحمل X ) وأثناء الرضاعة الطبيعية. [41] تم تحديث الإرشادات لتنص على أنه من الآمن للشريك الذكر تناوله في أي وقت أثناء محاولة الحمل. [42]

تم الإبلاغ عن تفاعلات الجهاز العصبي المركزي مع الميثوتريكسات، وخاصة عند إعطائه عن طريق الطريق داخل النخاع الشوكي (مباشرة في السائل النخاعي )، والتي تشمل اعتلالات النخاع واعتلالات الدماغ البيضاء . له مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية الجلدية، وخاصة عند إعطائه بجرعات عالية. [43]

من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة الأخرى للميثوتريكسات والتي لا تزال غير مفهومة بشكل جيد هي الضرر العصبي وفقدان الذاكرة. [44] قد تحدث السمية العصبية نتيجة لتجاوز الدواء للحاجز الدموي الدماغي وإتلاف الخلايا العصبية في القشرة المخية. غالبًا ما يطلق الأشخاص المصابون بالسرطان الذين يتلقون الدواء على هذه التأثيرات اسم " دماغ العلاج الكيميائي " أو "ضباب العلاج الكيميائي". [44]

تفاعلات الأدوية

قد تقلل البنسلينات من إخراج الميثوتركسيت، مما يزيد من خطر السمية. [4] على الرغم من أنه يمكن استخدامها معًا، إلا أنه يوصى بزيادة المراقبة. [4] وجد أن الأمينوغليكوزيدات النيومايسين والباروموميسين تقلل من امتصاص الميثوتركسيت في الجهاز الهضمي. [45] يثبط البروبينسيد إفراز الميثوتركسيت، مما يزيد من خطر سمية الميثوتركسيت. [45] وبالمثل، من المعروف أن الريتينويدات والتريميثوبريم تتفاعل مع الميثوتركسيت لإنتاج سمية كبدية وسمية دموية إضافية على التوالي. [45]

قد تعمل مثبطات المناعة الأخرى مثل السيكلوسبورينات على تعزيز التأثيرات الدموية للميثوتريكسات، مما قد يؤدي إلى السمية. [45] كما وجد أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تتفاعل بشكل قاتل مع الميثوتريكسات في العديد من التقارير الحالة. [45] كما تم توثيق أكسيد النيتروز الذي يعزز السمية الدموية للميثوتريكسات. [45]

وقد وجد أن مثبطات مضخة البروتون مثل أوميبرازول ومضاد الاختلاج فالبروات تزيد من تركيزات الميثوتريكسات في البلازما، كما هو الحال مع العوامل السامة للكلى مثل السيسبلاتين ودواء الجهاز الهضمي كولسترامين ودانترولين . [45]

آلية العمل

التركيبات الكيميائية لحمض الفوليك والميثوتريكسات مع تسليط الضوء على الاختلافات بين هاتين المادتين (أميدات البيريمدون ومثيلات الأمين الثانوي)
إن حمض الفوليك المساعد (في الأعلى) وعقار الميثوتركسيت المضاد للسرطان (في الأسفل) متشابهان للغاية في البنية. ونتيجة لذلك، فإن الميثوتركسيت مثبط تنافسي للعديد من الإنزيمات التي تستخدم حمض الفوليك.
الميثوتريكسات (الأخضر) يتحد مع الموقع النشط لـ DHFR (الأزرق)

الميثوتريكسات هو مضاد أيضي من نوع مضاد الفولات . يُعتقد أنه يؤثر على السرطان والتهاب المفاصل الروماتويدي من خلال مسارين مختلفين. بالنسبة للسرطان، يثبط الميثوتريكسات بشكل تنافسي اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR)، وهو إنزيم يشارك في تخليق رباعي هيدروفولات . [46] [47] إن تقارب الميثوتريكسات لاختزال ثنائي هيدروفولات حوالي 1000 ضعف تقارب ثنائي هيدروفولات. يحفز DHFR تحويل ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات النشط . [46] رباعي هيدروفولات ضروري للتخليق الجديد للثيميدين النوكليوسيد ، المطلوب لتخليق الحمض النووي . [46] أيضًا، حمض الفوليك ضروري لتخليق قاعدة البيورين والبيريميدين ، لذلك سيتم تثبيط التخليق. وبالتالي ، يثبط الميثوتريكسات تخليق الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي ، والثيميديلات ، والبروتينات . [46]

بالنسبة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، لا يُعتقد أن تثبيط DHFR هو الآلية الرئيسية، ولكن يبدو أن آليات متعددة تشارك، بما في ذلك تثبيط الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للبيورين ، مما يؤدي إلى تراكم الأدينوزين ؛ تثبيط تنشيط الخلايا التائية وقمع التعبير عن جزيئات الالتصاق بين الخلايا بواسطة الخلايا التائية؛ التنظيم السلبي الانتقائي للخلايا البائية ؛ زيادة حساسية CD95 للخلايا التائية المنشطة؛ وتثبيط نشاط ميثيل ترانسفيراز، مما يؤدي إلى تعطيل نشاط الإنزيم ذي الصلة بوظيفة الجهاز المناعي. [48] [49] آلية أخرى لـ MTX هي تثبيط ارتباط إنترلوكين 1 بيتا بمستقبل سطح الخلية. [50] وبالتالي، فإنه يعمل كمضاد للسيتوكين.

تاريخ

تظهر الصورة زجاجة مفتوحة من عقار الميثوتريكسات، أحد أول الأدوية الكيميائية المستخدمة في العلاج في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين

في عام 1947، أظهر فريق من الباحثين بقيادة سيدني فاربر أن الأمينوبترين ، وهو نظير كيميائي لحمض الفوليك طوره يلابراجادا سوباراو من ليديرل، يمكن أن يحفز الشفاء لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد . وقد تم تطوير نظائر حمض الفوليك بعد اكتشاف أن إعطاء حمض الفوليك يؤدي إلى تفاقم سرطان الدم، وأن اتباع نظام غذائي يفتقر إلى حمض الفوليك يمكن أن يؤدي، على العكس من ذلك، إلى تحسن؛ كانت آلية العمل وراء هذه التأثيرات لا تزال غير معروفة في ذلك الوقت. [51] كانت نظائر أخرى لحمض الفوليك قيد التطوير، وبحلول عام 1950، تم اقتراح الميثوتريكسات (المعروف آنذاك باسم أميثوبترين) كعلاج لسرطان الدم. [52] أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي نُشرت في عام 1956 أن المؤشر العلاجي للميثوتريكسات كان أفضل من مؤشر الأمينوبترين، وبالتالي تم التخلي عن الاستخدام السريري للأمينوبترين لصالح الميثوتريكسات. [ بحاجة لمصدر ]

في عام 1951، أظهرت جين سي رايت استخدام الميثوتريكسات في الأورام الصلبة ، مما أظهر تحسنًا في سرطان الثدي. [53] كانت مجموعة رايت هي الأولى التي أظهرت استخدام الدواء في الأورام الصلبة، على عكس سرطان الدم، وهو سرطان النخاع . ثم أظهر مين تشيو لي وزملاؤه تحسنًا كاملاً في النساء المصابات بسرطان المشيمة وورم المشيمة الغدي في عام 1956، [54] وفي عام 1960، أنتج رايت وآخرون تحسنًا في فطريات الفطريات . [55] [56]

مراجع

  1. ^ "ميثوتريكسات – تعريف ميثوتريكسات باللغة الإنجليزية من قاموس أكسفورد". OxfordDictionaries.com . مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2012 . تم الاسترجاع 20 يناير 2016 .
  2. ^ "ميثوتريكسات". قاموس ميريام وبستر.كوم . ميريام وبستر.
  3. ^ "ميثوتريكسات". قاموس.كوم غير مختصر (متاح على الإنترنت).
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw "Methotrexate". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2016 .
  5. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  6. ^ "Jylamvo EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 29 مارس 2017. تم الاسترجاع في 25 يونيو 2024 .
  7. ^ abcde "Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2014 . تم الاسترجاع في 12 أبريل 2014 .
  8. ^ ab Bannwarth B, Labat L, Moride Y, Schaeverbeke T (يناير 1994). "الميثوتريكسات في التهاب المفاصل الروماتويدي. تحديث". الأدوية . 47 (1): 25-50. doi :10.2165/00003495-199447010-00003. PMID  7510620. S2CID  46974070.
  9. ^ Sneader W (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ. John Wiley & Sons. ص. 251. ISBN 9780470015520. تم أرشفة النسخة الأصلية في 16 فبراير 2017.
  10. ^ "أدوات مكافحة السرطان اليوم أصبحت أفضل من أي وقت مضى". مجلة الإيكونوميست . 14 سبتمبر 2017. تم استرجاعه في 16 سبتمبر 2017 .
  11. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  13. ^ "إحصائيات استخدام عقار الميثوتركسيت، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  14. ^ Matera C, Gomila AM, Camarero N, Libergoli M, Soler C, Gorostiza P (نوفمبر 2018). "مضاد أيض قابل للتحول الضوئي للعلاج الكيميائي المنشط ضوئيًا المستهدف". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 140 (46): 15764–15773. doi :10.1021/jacs.8b08249. PMID  30346152.
  15. ^ "أقراص ميثوتريكسات 2.5 مجم - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . تم الاسترجاع في 19 فبراير 2023 .
  16. ^ Lee YS, Joo MW, Shin SH, Hong S, Chung YG (يناير 2024). "مفاهيم العلاج الحالية للورم الليفي من النوع العضدي خارج البطن: مراجعة سردية". Cancers . 16 (2): 273. doi : 10.3390/cancers16020273 . PMC 10813957. PMID  38254764 . 
  17. ^ ab Donahue KE, Gartlehner G, Schulman ER, Jonas B, Coker-Schwimmer E, Patel SV, et al. (2018). العلاج الدوائي لالتهاب المفاصل الروماتويدي المبكر: تحديث المراجعة المنهجية. مراجعات الفعالية المقارنة لوكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة. روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (الولايات المتحدة). PMID  30199187.
  18. ^ Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (2012). "Methotrexate: underused and ignore?". Digestive Diseases . 30 (Suppl 3): 112–8. doi :10.1159/000342735. PMC 4629813. PMID  23295701 . 
  19. ^ Boehm IB, Boehm GA, Bauer R (1998). "إدارة الذئبة الحمامية الجلدية بجرعة منخفضة من الميثوتريكسات: إشارة لتعديل الآليات الالتهابية". Rheumatol Int . 18 (2): 59–62. doi :10.1515/cclm.1993.31.10.667. PMID  9782534. S2CID  25311594.
  20. ^ abc Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (طبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  21. ^ اللجنة المشتركة للصيغة (2013). الصيغة الوطنية البريطانية (BNF) (65 طبعة). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. رقم ISBN 978-0-85711-084-8.
  22. ^ ab "Methotrexate". Versus Arthritis . تم الاسترجاع في 19 فبراير 2023 .
  23. ^ Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME (يونيو 2014). "Methotrexate for treatment rheumatoid arthritis". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (6): CD000957. doi :10.1002/14651858.CD000957.pub2. PMC 7047041. PMID  24916606 . 
  24. ^ Cronstein BN (يونيو 2005). "الميثوتريكسات منخفض الجرعة: دعامة أساسية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي". المراجعات الدوائية . 57 (2): 163-72. doi :10.1124/pr.57.2.3. PMID  15914465. S2CID  1643606.
  25. ^ المبادئ التوجيهية الأمريكية لالتهاب المفاصل الروماتويدي (فبراير 2002). "المبادئ التوجيهية لإدارة التهاب المفاصل الروماتويدي: تحديث 2002". التهاب المفاصل والروماتيزم . 46 (2): 328-46. doi :10.1002/art.10148. PMID  11840435.
  26. ^ Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ (نوفمبر 2011). "سلامة الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، بما في ذلك الأسبرين والباراسيتامول (الأسيتامينوفين) لدى الأشخاص الذين يتلقون الميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل (التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، التهاب المفاصل الصدفي، التهاب الفقار اللاصق الآخر)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11): CD008872. doi :10.1002/14651858.CD008872.pub2. PMID  22071858.
  27. ^ "الميثوتريكسات واستخداماته في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي". NRAS . تم الاسترجاع في 19 فبراير 2023 .
  28. ^ Weinblatt ME (2013). "الميثوتريكسات في التهاب المفاصل الروماتويدي: ربع قرن من التطوير". معاملات الجمعية الأمريكية السريرية والمناخية . 124 : 16-25. PMC 3715949. PMID  23874006 . 
  29. ^ ماركس جيه إل، إدواردز سي جيه (يونيو 2012). "التأثير الوقائي للميثوتريكسات لدى المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض القلبية الوعائية المصاحبة". التقدم العلاجي في أمراض العضلات والعظام . 4 (3): 149-157. doi :10.1177/1759720X11436239. PMC 3400102. PMID  22850632 . 
  30. ^ Donahue KE, Schulman ER, Gartlehner G, Jonas BL, Coker-Schwimmer E, Patel SV, et al. (أكتوبر 2019). "الفعالية المقارنة لدمج الميثوتركسيت مع العلاج الدوائي البيولوجي مقابل إما الميثوتركسيت أو العقاقير البيولوجية وحدها لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المبكر لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مجلة الطب الباطني العام . 34 (10): 2232-2245. doi :10.1007/s11606-019-05230-0. PMC 6816735. PMID  31388915 . 
  31. ^ Herfarth HH (1 يناير 2016). "الميثوتريكسات لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية - تطورات جديدة". أمراض الجهاز الهضمي . 34 (1-2): 140-6. doi :10.1159/000443129. PMC 4820247. PMID  26981630 . 
  32. ^ Tsang-A-Sjoe MW, Bultink IE (2015). "Systemic lupus erythematosus: review of synthetic drugs". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 16 (18): 2793–806. doi :10.1517/14656566.2015.1101448. PMID  26479437. S2CID  36049926. ] حتى الآن، تم نشر ثلاث تجارب عشوائية محكومة صغيرة [86–88] على مرضى الذئبة الحمامية الجهازية، بما في ذلك 76 مريضًا في الذراع النشط
  33. ^ باولينو أ، ألكسندر هـ، بروديريك سي، فلور سي (مايو 2023). "العلاجات الجهازية غير البيولوجية لالتهاب الجلد التأتبي: الحالة الحالية للفن والاتجاهات المستقبلية". الحساسية السريرية والتجريبية . 53 (5): 495-510. doi : 10.1111/cea.14301 . PMID  36949024.
  34. ^ Flohr C, Rosala-Hallas A, Jones AP, Beattie P, Baron S, Browne F, et al. (نوفمبر 2023). "فعالية وسلامة السيكلوسبورين مقابل الميثوتريكسات في علاج التهاب الجلد التأتبي الشديد عند الأطفال والشباب (TREAT): تجربة سريرية متعددة المراكز ومُعماة من قِبل المُقيّمين". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 189 (6): 674–684. doi :10.1093/bjd/ljad281. PMID  37722926.
  35. ^ الإكزيما عند الأطفال: معالجة أوجه عدم اليقين (تقرير). أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية. 19 مارس 2024. doi :10.3310/nihrevidence_62438.
  36. ^ مول ف، مول ب دبليو، أنكوم دبليو إم، فان دير فين ف، هاجينيوس بي جيه (2008). "الأدلة الحالية على الجراحة والميثوتريكسات الجهازي وإدارة الحمل المتوقع في علاج الحمل خارج الرحم في قناة فالوب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". تحديث الإنجاب البشري . 14 (4): 309-19. doi : 10.1093/humupd/dmn012 . PMID  18522946.
  37. ^ "الإجهاض الطبي". مايو كلينك . تم الاسترجاع في 10 يوليو 2022 .
  38. ^ "BNF متاح فقط في المملكة المتحدة". NICE . تم الاسترجاع في 19 فبراير 2023 .
  39. ^ Oliff A, Bleyer WA, Poplack DG (1 سبتمبر 1979). "التهاب الغشاء المخاطي الفموي الناتج عن الميثوتركسيت وتركيزات الميثوتركسيت اللعابية". Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 2 (3): 225–226. doi :10.1007/BF00258300. PMID  313282. S2CID  6273303.
  40. ^ Fragoulis GE، Nikiphorou E، Larsen J، Korsten P، Conway R (2019). "التهاب الرئة المرتبط بالميثوتريكسات ومرض الرئة الخلالي الروماتويدي: المفاهيم الحالية للتشخيص والعلاج". Frontiers in Medicine . 6 : 238. doi : 10.3389/fmed.2019.00238 . PMC 6819370. PMID  31709258 . 
  41. ^ Gromnica-Ihle E, Krüger K (1 سبتمبر 2010). "استخدام الميثوتريكسات في المرضى الصغار فيما يتعلق بالجهاز التناسلي". طب الروماتيزم السريري والتجريبي . 28 (5 ملحق 61): S80-4. PMID  21044438.
  42. ^ Russell MD, Dey M, Flint J, Davie P, Allen A, Crossley A, et al. (BSR Standards, Audit and Guidelines Working Group) (نوفمبر 2022). "الملخص التنفيذي: إرشادات الجمعية البريطانية لأمراض الروماتيزم بشأن وصف الأدوية أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية: الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمناعة والكورتيكوستيرويدات". Rheumatology . 62 (4): 1370–1387. doi :10.1093/rheumatology/keac558. PMC 10070067. PMID  36318965 . 
  43. ^ Scheinfeld N (ديسمبر 2006). "ثلاث حالات من الطفح الجلدي السام المرتبط بالميثوتريكسات وتجميع الطفح الجلدي الناجم عن الميثوتريكسات". مجلة الأمراض الجلدية عبر الإنترنت . 12 (7): 15. doi :10.5070/D30NQ2C0BX. PMID  17459301.
  44. ^ ab Hafner DL (أغسطس 2009). "ضائع في الضباب: فهم "دماغ العلاج الكيميائي"". التمريض . 39 (8): 42-5. doi :10.1097/01.nurse.0000358574.56241.2f. PMID  19633502. S2CID  9456346.
  45. ^ abcdefg Brayfield A, ed. (6 January 2014). "Methotrexate". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . تم الاسترجاع في 12 أبريل 2014 .
  46. ^ abcd Rajagopalan PT, Zhang Z, McCourt L, Dwyer M, Benkovic SJ, Hammes GG (أكتوبر 2002). "تفاعل اختزال ثنائي هيدروفولات مع الميثوتركسيت: حركية المجموعة والجزيء المفرد". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (21): 13481–6. رمز Bibcode : 2002PNAS...9913481R. doi : 10.1073/pnas.172501499 . PMC 129699. PMID  12359872 . 
  47. ^ Goodsell DS (أغسطس 1999). "المنظور الجزيئي: الميثوتركسيت". The Oncologist . 4 (4): 340–1. doi : 10.1634/theoncologist.4-4-340 . PMID  10476546.
  48. ^ Wessels JA, Huizinga TW, Guchelaar HJ (مارس 2008). "رؤى حديثة في التأثيرات الدوائية للميثوتريكسات في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي". Rheumatology . 47 (3): 249–55. doi : 10.1093/rheumatology/kem279 . PMID  18045808.
  49. ^ بوم الأول (يونيو 2004). "زيادة عدد خلايا الدم البائية الطرفية التي تعبر عن جزيئات CD5 بالاقتران بالأجسام المضادة الذاتية لدى المرضى المصابين بالذئبة الحمامية والأدلة على تعديلها بشكل انتقائي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 58 (5): 338-43. doi :10.1016/j.biopha.2004.04.010. PMID  15194170.
  50. ^ Brody M, Böhm I, Bauer R (أكتوبر 1993). "آلية عمل الميثوتركسيت: دليل تجريبي على أن الميثوتركسيت يمنع ارتباط الإنترلوكين 1 بيتا بمستقبل الإنترلوكين 1 على الخلايا المستهدفة". المجلة الأوروبية للكيمياء السريرية والكيمياء الحيوية السريرية . 31 (10): 667-74. CiteSeerX 10.1.1.633.8921 . doi :10.1515/cclm.1993.31.10.667. PMID  8292668. S2CID  25311594. 
  51. ^ Bertino JR (2000). "Methotrexate: historical aspects". في Cronstein BN، Bertino JR (المحررون). Methotrexate . بازل: Birkhäuser. ISBN 978-3-7643-5959-1.[ الصفحة المطلوبة ]
  52. ^ Meyer LM, Miller FR, Rowen MJ, Bock G, Rutzky J (سبتمبر 1950). "علاج ابيضاض الدم الحاد بالأميثوبترين (حمض 4-أمينو، 10-ميثيل بترويل الجلوتاميك)". Acta Haematologica . 4 (3): 157–67. doi :10.1159/000203749. PMID  14777272.
  53. ^ Wright JC, Prigot A, Wright B, Weintraub S, Wright LT (يوليو 1951). "تقييم مضادات حمض الفوليك لدى البالغين المصابين بأمراض الأورام: دراسة أجريت على 93 مريضًا مصابين بأورام غير قابلة للشفاء". مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 43 (4): 211-40. PMC 2616951. PMID  14850976 . 
  54. ^ Hertz R, Li MC, Spencer DB (نوفمبر 1956). "تأثير العلاج بالميثوتريكسات على سرطان المشيمة والأورام الغدية المشيمية". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 93 (2): 361–6. doi :10.3181/00379727-93-22757. PMID  13379512. S2CID  22939197.
  55. ^ Wright JC, Gumport SL, Golomb FM (نوفمبر 1960). "التحسنات الناتجة عن استخدام الميثوتريكسات في المرضى المصابين بالفطريات الفطرية". تقارير العلاج الكيميائي للسرطان . 9 : 11–20. PMID  13786791.
  56. ^ Wright JC, Lyons MM, Walker DG, Golomb FM, Gumport SL, Medrek TJ (أغسطس 1964). "ملاحظات حول استخدام عوامل العلاج الكيميائي للسرطان في المرضى المصابين بالفطريات الفطرية". Cancer . 17 (8): 1045–62. doi : 10.1002/1097-0142(196408)17:8<1045::AID-CNCR2820170811>3.0.CO;2-S . PMID  14202592.
  • حقنة الميثوتركسيت مقالة ميدلاين بلس من المعهد الوطني للصحة
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ميثوتريكسات&oldid=1251792538"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate