بيريميثامين

البيريميثامين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري دارابريم وغيره، هو دواء يُستخدم مع الليوكوفورين (الذي يُستخدم لتقليل الآثار الجانبية للبيريميثامين؛ إذ لا يمتلك نشاطًا مضادًا للطفيليات في حد ذاته) لعلاج داء المقوسات وداء الكيسات الإيزوسبورية . [ 3 ] [ 4 ] كما يُستخدم مع الدابسون كخيار علاجي ثانٍ للوقاية من الالتهاب الرئوي الناجم عن المتكيسة الرئوية الجيروفيسية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 3 ] كان يُستخدم سابقًا لعلاج الملاريا ، لكن لم يعد يُنصح باستخدامه بسبب ظهور مقاومة. [ 3 ] يُؤخذ البيريميثامين عن طريق الفم . [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الجهاز الهضمي، وردود الفعل التحسسية الشديدة ، وتثبيط نخاع العظم . [ 3 ] لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من نقص حمض الفوليك الذي أدى إلى فقر الدم . [ 3 ] هناك مخاوف من أنه قد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. [ 3 ] على الرغم من استخدامه أحيانًا أثناء الحمل، إلا أنه من غير الواضح ما إذا كان البيريميثامين آمنًا للجنين. [ 1 ] يُصنف البيريميثامين كمضاد لحمض الفوليك . [ 3 ] يعمل عن طريق تثبيط استقلاب حمض الفوليك ، وبالتالي تثبيط تكوين الحمض النووي (DNA) . [ 3 ]

اكتُشف البيريميثامين عام 1952 وبدأ استخدامه طبيًا عام 1953. [ 3 ] [ 5 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 6 ] وقد تمت الموافقة عليه كدواء جنيس في الولايات المتحدة في فبراير 2020. [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

يُعطى البيريميثامين عادةً مع السلفوناميد وحمض الفولينيك . [ 8 ]

يُستخدم لعلاج داء المقوسات، وداء الشعيات ، وداء الإيزوسبوريات ، ولعلاج والوقاية من الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية الجيروفيسية . [ 3 ]

داء المقوسات

يُستخدم البيريميثامين أيضًا مع السلفاديازين لعلاج داء المقوسات النشط . يرتبط هذان الدواءان بنفس الأهداف الإنزيمية التي يرتبط بها دواءا التريميثوبريم والسلفاميثوكسازول ، وهما إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز وإنزيم ديهيدروبتروات سينثاز، على التوالي.

كما تم استخدام البيريميثامين في العديد من التجارب لعلاج التهاب الشبكية والمشيمية . [ 9 ]

مراعاة الحمل

يُصنّف البيريميثامين ضمن فئة C للحمل في الولايات المتحدة. [ 1 ] [ 10 ] وحتى الآن، لا تتوفر أدلة كافية حول مخاطره أثناء الحمل أو تأثيراته على الجنين. [ 10 ] [ 11 ]

ملاريا

يُعدّ هذا الدواء فعالاً بشكل أساسي ضدّ طفيل الملاريا المتصورة المنجلية ، ولكنه فعال أيضاً ضدّ المتصورة النشيطة . [ 12 ] ونظراً لظهور سلالات من المتصورة المنجلية مقاومة للبيريميثامين ، نادراً ما يُستخدم البيريميثامين بمفرده حالياً. وقد استُخدم على نطاق واسع بالاشتراك مع سلفوناميد طويل المفعول مثل السلفاديازين ، كما هو الحال في دواء فانسيدار ، على الرغم من تزايد مقاومة هذا المزيج. [ 12 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام البيريميثامين في الأشخاص المصابين بفقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك . [ 8 ]

تأثيرات جانبية

عند استخدام جرعات عالية، كما هو الحال في علاج داء المقوسات، قد يُسبب البيريميثامين أعراضًا هضمية مثل الغثيان والقيء والتهاب اللسان وفقدان الشهية والإسهال. [ 11 ] [ 13 ] كما يُلاحظ ظهور طفح جلدي، والذي قد يُشير إلى رد فعل تحسسي، خاصةً عند استخدامه مع السلفوناميدات. [ 11 ] تشمل تأثيرات الجهاز العصبي المركزي الترنح والرعاش والنوبات. [ 13 ] وقد تحدث أيضًا آثار جانبية دموية مثل نقص الصفيحات الدموية ونقص الكريات البيضاء وفقر الدم. [ 13 ]

التفاعلات

قد تعمل عوامل أخرى مضادة للفولات مثل الميثوتريكسات والتريميثوبريم على تعزيز تأثيرات البيريميثامين المضادة للفولات، مما يؤدي إلى نقص محتمل في الفولات وفقر الدم واضطرابات دموية أخرى . [ 8 ]

آلية العمل

يُعيق البيريميثامين عملية تجديد حمض التتراهيدروفوليك من ثنائي هيدروفولات عن طريق تثبيط إنزيم ثنائي هيدروفولات ريدوكتاز تنافسيًا . [ 14 ] يُعد حمض التتراهيدروفوليك ضروريًا لتخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA في العديد من الكائنات الحية، بما في ذلك الأوليات. [ 14 ] كما وُجد أنه يُقلل من التعبير عن SOD1 ، وهو بروتين رئيسي مُشارك في التصلب الجانبي الضموري. [ 15 ] [ 16 ]

أدوية أخرى

يُعطى البيريميثامين عادةً مع حمض الفولينيك والسلفاديازين. [ 10 ]

آلية المقاومة

تنتشر مقاومة البيريميثامين على نطاق واسع. وقد تؤدي الطفرات في جين الملاريا المسؤول عن إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز إلى تقليل فعاليته. [ 17 ] وتُقلل هذه الطفرات من قوة ارتباط البيريميثامين بإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز عبر فقدان الروابط الهيدروجينية والتفاعلات الفراغية . [ 18 ]

تاريخ

يبدأ تركيب البيريميثامين عادةً بـ p- كلوروفينيل أسيتونيتريل، الذي يخضع لتفاعل تكثيف مع إستر بروبيونات الإيثيل ؛ ثم يتفاعل ناتج هذا التفاعل مع ديازوميثان لتكوين إينول إيثر ، والذي يتفاعل مع غوانيدين الحر في تفاعل تكثيف ثانٍ.

طوّرت العالمة الأمريكية الحائزة على جائزة نوبل ، جيرترود إليون، دواء دارابريم في شركة بوروز ويلكوم (التي أصبحت الآن جزءًا من شركة جلاكسو سميث كلاين) لمكافحة الملاريا. [ 19 ] يتوفر دواء بيريميثامين منذ عام 1953. [ 20 ] في عام 2010، باعت شركة جلاكسو سميث كلاين حقوق تسويق دارابريم لشركة كور فارما. سعت شركة إمباكس لابوراتوريز إلى شراء كور فارما في عام 2014، وأتمت عملية الاستحواذ، بما في ذلك دارابريم، في مارس 2015. [ 21 ] في أغسطس 2015، اشترت شركة تورينج للأدوية الحقوق . [ 22 ] اشتهرت تورينج لاحقًا بفضيحة رفع الأسعار عندما رفعت سعر جرعة الدواء في السوق الأمريكية من 13.50 دولارًا أمريكيًا إلى 750 دولارًا أمريكيًا، أي بزيادة قدرها 5500%. [ 23 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

في الولايات المتحدة عام 2015، تعرضت شركة تورينج للأدوية لانتقادات بسبب رفع سعر الدواء 50 ضعفاً، من 13.50 دولاراً أمريكياً إلى 750 دولاراً للقرص الواحد، [ 24 ] مما أدى إلى تكلفة بلغت 75000 دولاراً لدورة علاج واحدة، وفقاً لما ورد في أحد المستشفيات. [ 25 ]

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، عام 2015، ومع استحواذ شركة تورينج للأدوية على حقوق تسويق أقراص دارابريم في الولايات المتحدة، [ 26 ] أصبح دارابريم دواءً حصريًا يُباع في الصيدليات المتخصصة، وارتفع سعره. [ 27 ] ارتفعت تكلفة الجرعة الشهرية لشخص يتناول 75  ملغ إلى حوالي 75,000 دولار أمريكي شهريًا في أحد المستشفيات، أو 750 دولارًا أمريكيًا للقرص الواحد، بينما كان سعره سابقًا 13.50 دولارًا أمريكيًا. [ 28 ]

لم يعد بإمكان المرضى الخارجيين الحصول على الدواء من الصيدليات المجتمعية، بل فقط من خلال صيدلية واحدة معتمدة، وهي صيدلية والغرينز المتخصصة. كما لم يعد بإمكان المؤسسات طلب الدواء من تاجر الجملة الرئيسي، بل كان عليها إنشاء حساب لدى برنامج دارابريم المباشر. [ 27 ] [ 29 ] أشارت عروض شركة ريتروفين ، التي كان يرأسها سابقًا مارتن شكريلي ، الرئيس التنفيذي لشركة تورينغ، والتي استحوذت منها تورينغ على حقوق دارابريم، إلى أن نظام التوزيع المغلق قد يمنع الشركات المنافسة للأدوية الجنيسة من الحصول على الأدوية بشكل قانوني لإجراء دراسات التكافؤ الحيوي المطلوبة لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء الجنيس. [ 29 ]

دافع شكريلي عن رفع الأسعار قائلاً: "لو كانت هناك شركة تبيع سيارة أستون مارتن بسعر دراجة هوائية، واشترينا تلك الشركة وطلبنا فرض أسعار تويوتا، فلا أظن أن ذلك يُعدّ جريمة." [ 30 ] [ 31 ] ونتيجةً لردود الفعل الغاضبة، استعان شكريلي بشركة علاقات عامة متخصصة في إدارة الأزمات لشرح خطوة صندوقه. [ 32 ] أعلنت شركة تورينج للأدوية في 24 نوفمبر/تشرين الثاني 2015 أنها "لن تخفض سعر الدواء المعلن في نهاية المطاف"، لكنها ستوفر برامج لمساعدة المرضى. [ 33 ] وأشار الصحفي أندرو بولاك من صحيفة نيويورك تايمز إلى أن هذه البرامج "معتادة لدى الشركات التي تبيع أدوية باهظة الثمن. فهي تُمكّن المرضى من الحصول على الدواء مع تحميل معظم التكاليف على شركات التأمين ودافعي الضرائب." [ 33 ]

وقد انتقدت مجموعات الأطباء مثل جمعية طب فيروس نقص المناعة البشرية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية الزيادة في الأسعار . [ 34 ]

في عام 2016، قام فريق من طلاب مدرسة سيدني غرامر الثانوية، بدعم من جامعة سيدني، بتحضير البيريميثامين كمثال على سهولة تصنيعه نسبيًا وعدم تبرير ارتفاع سعره. أنتج فريقه 3.7 غرام مقابل 20 دولارًا أمريكيًا، بينما كانت قيمته آنذاك في الولايات المتحدة  تتراوح بين 35,000 و110,000 دولار أمريكي . [ 35 ] وأوضح شكريلي أن طلاب المدرسة لم يكونوا منافسين، على الأرجح لأن دراسات التكافؤ الحيوي اللازمة تتطلب عينة من الدواء الموجود، تُقدمها الشركة مباشرةً، وليس مجرد شرائها من الصيدلية، وهو ما قد ترفض شركة تورينغ توفيره. [ 36 ] [ 37 ] ومع ذلك ، نُشر عمل الطلاب في صحيفة الغارديان [ 36 ] ومجلة تايم [ 38 ] ، وعلى قنوات ABC Australia [ 35 ] و BBC [ 37 ] و CNN [ 39 ] .

في 22 أكتوبر 2015، أعلنت شركة إمبريميس للأدوية عن توفيرها تركيبات دوائية مركبة وقابلة للتخصيص من البيريميثامين والليوكوفورين في كبسولات تُؤخذ عن طريق الفم، بسعر يبدأ من 99 دولارًا أمريكيًا للعبوة التي تحتوي على 100 كبسولة في الولايات المتحدة. [ 40 ] تمت الموافقة على البيريميثامين كدواء جنيس في الولايات المتحدة في فبراير 2020. [ 7 ]

في يناير/كانون الثاني 2020، رفعت لجنة التجارة الفيدرالية دعوى قضائية ضد شركة فييرا "بتهمة الشركة بتنفيذ مخطط محكم مناهض للمنافسة للحفاظ على احتكارها لعقار دارابريم المنقذ للحياة". [ 41 ] وتم التوصل إلى تسوية في ديسمبر/كانون الأول 2021. ووفقًا لوكالة أسوشيتد برس ، فإن التسوية "تُلزم فييرا وفينيكسوس بتقديم تعويضات تصل إلى 40 مليون دولار على مدى 10 سنوات للمستهلكين الذين يُزعم أنهم تعرضوا للخداع من خلال ممارساتهما، كما تُلزمهما بتوفير دارابريم لأي منافس محتمل في مجال الأدوية الجنيسة بتكلفة إنتاج الدواء". [ 42 ] ووفقًا لموقع Law360 ، وافق كيفن موليدي، المدير التنفيذي للشركة، "على حظر لمدة سبع سنوات من العمل لدى أو امتلاك أكثر من 8% من أسهم معظم شركات الأدوية". [ 43 ]

دول أخرى

في الهند، تتوفر تركيبات متعددة من البيريميثامين الجنيس بأسعار تتراوح بين 0.04 و0.10 دولار أمريكي للجرعة الواحدة (3-7 روبيات). [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

في المملكة المتحدة، يتوفر الدواء نفسه من شركة GSK بسعر 20 دولارًا أمريكيًا (13 جنيهًا إسترلينيًا) مقابل 30 قرصًا (حوالي 0.66 دولارًا أمريكيًا للقرص الواحد). [ 48 ]

في أستراليا، يتوفر الدواء في معظم الصيدليات بسعر 9.35 دولار أمريكي (12.99 دولار أسترالي) مقابل 50 قرصاً (حوالي 0.18 دولار أمريكي للقرص الواحد). [ 49 ]

في البرازيل ، يتوفر الدواء بسعر 0.07 ريال برازيلي للقرص الواحد، أو حوالي 0.02 دولار أمريكي. [ 50 ]

في سويسرا ، يتوفر الدواء بسعر 9.45 دولار أمريكي (9.05 فرنك سويسري) لـ 30 قرصاً (حوالي 0.32 دولار أمريكي للقرص الواحد). [ 51 ]

بحث

في عام 2011، اكتشف الباحثون أن البيريميثامين يمكن أن يزيد من نشاط إنزيم بيتا-هيكسوزامينيداز ، مما قد يبطئ من تطور مرض تاي-ساكس المتأخر . [ 52 ] ويجري تقييمه حاليًا في التجارب السريرية كعلاج للتصلب الجانبي الضموري . [ 53 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 "استخدام البيريميثامين (دارابريم) أثناء الحمل" . Drugs.com . 31 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2020 .
  2. "أقراص دارابريم - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 19 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2020 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "بيريميثامين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2016 .
  4. هاميلتون ر (2015). دستور الأدوية الجيبية تاراسكون 2015، طبعة المعطف المختبري الفاخرة . جونز وبارتليت للتعليم. ص 54. ISBN  978-1-284-05756-0.
  5. سيلفي م، بيير س، جان م (2008). التنوع البيولوجي للملاريا في العالم . جون ليبي يوروتكست. ص 6. ISBN  978-2-7420-0963-3أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 10 سبتمبر 2017 .
  6. قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء بديل لدارابريم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢٨ فبراير ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٩ فبراير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٨ فبراير ٢٠٢٠ .
  8. 1 2 3 روسي س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  9. برادان إي، بهانداري إس، جيلبرت آر إي، ستانفورد إم (مايو 2016). "المضادات الحيوية مقابل عدم العلاج لالتهاب الشبكية والمشيمية الناتج عن داء المقوسات" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (5) CD002218. doi : 10.1002/14651858.CD002218.pub2 . PMC 7100541. PMID 27198629 .  
  10. 1 2 3 "أقراص دارابريم - بيريميثامين" . ديلي ميد . 31 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2020 .
  11. 1 2 3 "بيريميثامين | ملصق إدارة الغذاء والدواء - أقراص" . AIDSinfo . مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2016 .
  12. 1 2 برايفيلد أ، محرر. (13 ديسمبر 2013). "بيريميثامين" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . دار النشر الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 12 أبريل 2014 .
  13. ١ ٢ ٣ "الآثار الجانبية لدواء دارابريم بالتفصيل" . www.drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٨ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٧ نوفمبر ٢٠١٦ .
  14. ١ ٢ "معلومات المنتج أقراص دارابريم" . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية . شركة أسبن فارماكير أستراليا المحدودة. ٥ ديسمبر ٢٠١١. ص ١. مؤرشف من الأصل في ٥ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٢ أبريل ٢٠١٤ . 
  15. ليمبرت إيه إس، ماتمان إم إي، كوسفرود إن دي (2013). "التقدم الأخير في اكتشاف جزيئات صغيرة لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS)" ( ملف PDF) . مجلة بيلشتاين للكيمياء العضوية . 9 : 717-732 . doi : 10.3762/bjoc.9.82 . PMC 3678841. PMID 23766784. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 13 أبريل 2014 .  
  16. لانج دي جيه، أندرسن بي إم، ريمانان آر، ماركلوند إس، بنجامين دي (أبريل 2013). "يُقلل البيريميثامين من مستويات SOD1 في كريات الدم البيضاء والسائل النخاعي الشوكي لمرضى التصلب الجانبي الضموري: دراسة تجريبية من المرحلة الأولى". التصلب الجانبي الضموري والتنكس الجبهي الصدغي . 14 (3): 199-204 . doi : 10.3109/17482968.2012.724074 . PMID 22985433. S2CID 39846211 .  
  17. جاتون إم إل، مارتن إل بي، تشينغ كيو (يونيو 2004). "تطور مقاومة سلفادوكسين-بيريميثامين في بلازموديوم فالسيباروم" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 48 (6): 2116-2123 . doi : 10.1128/AAC.48.6.2116-2123.2004 . PMC 415611. PMID 15155209 .  
  18. سيريشايوات سي، إنتاراودوم سي، كامتشونونغبيسان إس، فانيشتانانكول جيه، ثيبتارانونث واي، يوثافونغ واي (يناير 2004). "التخليق الموجه بالهدف لمركبات 5-بنزيل-2،4-ديامونوبيريميدين: أنشطتها المضادة للملاريا وقدرتها على الارتباط بإنزيمات ديهيدروفولات ريدوكتاز من النوع البري والطافر من بلازموديوم فالسيباروم". مجلة الكيمياء الطبية . 47 (2): 345-354 . doi : 10.1021/jm0303352 . PMID 14711307 . 
  19. ^ فاسوديفان دي إم، سريكوماري إس، فايدياناثان ك (2013). كتاب الكيمياء الحيوية لطلاب الطب . جي بي ميديكال المحدودة. ص. 491. ردمك  978-93-5090-530-2OCLC 843532694. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2016 . 
  20. تشا إيه إي (22 سبتمبر 2015). "الرئيس التنفيذي الذي رفع سعر دواء قديم بأكثر من 700 دولار يصف صحفيًا بأنه "أحمق" لمجرد سؤاله عن السبب" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015.
  21. بولاك أ (20 سبتمبر 2015). "سعر الدواء يرتفع من 13.50 دولارًا للقرص إلى 750 دولارًا بين ليلة وضحاها" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 17 ديسمبر 2015 .
  22. لاماتينا ج (21 سبتمبر 2015). "إليكم طريقة لشركات الأدوية لمنع الزيادات الفاحشة في أسعار الأدوية الجنيسة - وتحسين سمعتها" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015.
  23. كليف س (22 سبتمبر 2015). "شرح فوكس: شركة أدوية رفعت سعر حبة دواء بنسبة 5500% لأنها تستطيع ذلك في أمريكا" . فوكس . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2015 .
  24. بولاك أ (20 سبتمبر 2015). "دواء يرتفع سعره من 13.50 دولارًا للقرص إلى 750 دولارًا بين عشية وضحاها" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2020. رفعت شركة تورينج السعر فورًا من 13.50 دولارًا إلى 750 دولارًا للقرص، مما رفع التكلفة السنوية للعلاج لبعض المرضى إلى مئات الآلاف من الدولارات.
  25. ألبيرن، جيه دي، سونغ، جيه، ستوفر، دبليو إم (مايو 2016). "الأدوية الأساسية في الولايات المتحدة - لماذا يتضاءل الوصول إليها؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (20): 1904-1907 . doi : 10.1056/nejmp1601559 . PMID 27192669. أعقب ذلك تدقيقٌ شديد ، وعلى الرغم من موافقة تورينغ على خفض السعر، إلا أن الدواء لا يزال باهظ الثمن بالنسبة للعديد من المرضى. مؤخرًا، في مستشفانا، لم يتمكن مريض مهاجر تم تشخيصه حديثًا بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وداء المقوسات من تلقي العلاج الأولي بسبب التكلفة: فقد بلغ سعر 100 حبة 75000 دولار. 
  26. «شركة تورينج للأدوية تستحوذ على حقوق تسويق دارابريم (بيريميثامين) في الولايات المتحدة» . شركة تورينج للأدوية . وكالة بي آر نيوزواير. ١٠ أغسطس ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٢٢ سبتمبر ٢٠١٥.
  27. 1 2 ماهوني إم في (17 يوليو 2015). "برنامج صرف البيريميثامين الجديد: ما يجب على الصيادلة معرفته" . فارمسي تايمز . مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2015.
  28. بولاك أ (20 سبتمبر 2015). "سعر الدواء يرتفع من 13.50 دولارًا للقرص إلى 750 دولارًا بين ليلة وضحاها" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2015 .
  29. 1 2 لوي د (11 سبتمبر 2014). "أكثر ارتفاع غير معقول في أسعار الأدوية رأيته حتى الآن" . في طور الإعداد . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2016.
  30. رامزي، ل. (22 سبتمبر 2015). "حاول رئيس تنفيذي لشركة أدوية تبرير قراره برفع سعر دواء حيوي بنسبة 5000%، لكن محاولته ارتدت عليه" . بزنس إنسايدر. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2015.
  31. "شركة ترفع سعر دواء شائع" . رويترز . 22 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2015.
  32. تاناهيل ج (9 أكتوبر 2015). "رجل العلاقات العامة آلان ريب يمثل "الرجل الأكثر كراهية في أمريكا"" . EverythingPR. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2015.
  33. 1 2 بولاك أ (24 نوفمبر 2015). "تورينغ ترفض خفض سعر دواء داء المقوسات" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2015 .
  34. "رسالة إلى توم إيفجان وكيفن بيرنييه" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2015 .
  35. 1 2 هونجان ر (30 نوفمبر 2016). "طلاب مدرسة ثانوية في سيدني يعيدون تصنيع المكون الرئيسي لدواء دارابريم مقابل 20 دولارًا فقط" . أخبار ABC . مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 23 أبريل 2019 .
  36. 1 2 ديفي م (1 ديسمبر 2016). "طلاب أستراليون يعيدون إنتاج عقار رفع مارتن شكريلي للأسعار في مختبر مدرسي" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2016 .
  37. 1 2 دانلوب جي (1 ديسمبر 2016). "فتيان أستراليون يعيدون ابتكار دواء منقذ للحياة" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2016 .
  38. لوي ك (2 ديسمبر 2016). "شاهد رد مارتن شكريلي على طلاب المدارس الذين أعادوا صنع عقاره مقابل دولارين للجرعة" . مجلة تايم . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2019 .
  39. ^ روبرتس إي (1 ديسمبر 2016). ""يواجه مارتن شكريلي، المعروف بـ"فارما برو"، خصماً عنيداً في مجموعة من طلاب المدارس الأسترالية" . سي إن إن . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2019 .
  40. "شركتا Express Scripts وImprimis تُقدّمان بديلاً لدواء Daraprim بسعر دولار واحد" . CNBC . ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2020 .
  41. "شركة فييرا للأدوية" . لجنة التجارة الفيدرالية . 27 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2021 .
  42. "شركة "فارما برو" تتوصل إلى تسوية بقيمة 40 مليون دولار في قضية استغلال . وكالة أسوشيتد برس . 8 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2021 .
  43. كونيغ ب (7 ديسمبر 2021). "شركة شكريلي السابقة توقع صفقة تصل قيمتها إلى 40 مليون دولار مع لجنة التجارة الفيدرالية والمدعين العامين - Law360" . Law360 . مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2021 .
  44. ميسيتا إي (29 سبتمبر 2015). "ارتفاع أسعار الأدوية: هل نلوم شركات الأدوية أم إدارة الغذاء والدواء؟" . القائد السريري . مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2015.
  45. "ميدلاين الهند - سلفادوكسين مع بيريميثامين" . www.medlineindia.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2015 .
  46. «من الأرخص للمريض الأمريكي أن يسافر إلى الهند ويشتري كمية تكفيه لمدة عام من الدواء بدلاً من شراء قرص واحد من دارابريم في الولايات المتحدة» . 25 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2015.
  47. «لا يوجد سبب يمنع الولايات المتحدة من امتلاك سوق قوية للأدوية الجنيسة تضاهي سوق الهند» . 24 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2015.
  48. روبرتس م (22 سبتمبر 2015). "ما هو السعر العادل للدواء؟" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2015 .
  49. "مستودع الصيدليات" . www.chemistwarehouse.com.au . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2015 .
  50. ^ "Remédio que teve aumento de 5.000% nos EUA custa R$ 0,07 no Brasil (e não vai aumentar)" . brasilpost.com.br . مؤرشفة من الأصلي في 25 سبتمبر 2015 . تم الاسترجاع 23 سبتمبر 2015 .
  51. "معلومات من الموسوعة السويسرية حول دارابريم" . compendium.ch . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2017 .
  52. أوشر إي، فاتال-فاليفسكي أ، ساجي ل، أورشانسكي ن، أمير-ليفي ي، كاتزبورغ س، وآخرون . (مارس 2011). "يزيد البيريميثامين من نشاط بيتا-هيكسوزامينيداز أ لدى مرضى تاي ساكس المتأخر". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 102 (3): 356-363 . doi : 10.1016/j.ymgme.2010.11.163 . PMID 21185210 .  
  53. رقم التجربة السريرية NCT01083667 بعنوان "تثبيط SOD1 بواسطة بيريميثامين في التصلب الجانبي الضموري العائلي (ALS)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • "بيريميثامين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017.