ثلاثي إيثيلين رباعي الأمين

ثلاثي إيثيلين رباعي الأمين ( TETA أو trien )، المعروف أيضًا باسم تراينتين ( INN ) عند استخدامه طبيًا، هو مركب عضوي صيغته الكيميائية [ CH₂NHCH₂CH₂NH₂ ] . تكون القاعدة الحرة النقية سائلًا زيتيًا عديم اللون، ولكن، كما هو الحال مع العديد من الأمينات ، تكتسب العينات القديمة لونًا مصفرًا نتيجةً للشوائب الناتجة عن الأكسدة الهوائية . وهو قابل للذوبان في المذيبات القطبية. قد توجد أيضًا مشتقات المتصاوغ المتفرع ثلاثي (2-أمينو إيثيل) أمين والبيبرازين في العينات التجارية من TETA . [ 3 ] تُستخدم أملاح الهيدروكلوريد طبيًا كعلاج لتسمم النحاس .

الاستخدامات

يستخدم الإيبوكسي

تتشابه تفاعلية واستخدامات رباعي إيثيلين تيتراأمين (TETA) مع تفاعلية واستخدامات البوليامينات ذات الصلة، مثل إيثيلين ديامين وثنائي إيثيلين تريامين . ويُستخدم بشكل أساسي كعامل ربط متقاطع ("مصلّب") في معالجة الإيبوكسي . [ 4 ] [ 5 ] يتفاعل رباعي إيثيلين تيتراأمين، كغيره من الأمينات الأليفاتية، بشكل أسرع وفي درجات حرارة أقل من الأمينات العطرية، وذلك لانخفاض التأثيرات الفراغية السلبية ، إذ أن الطبيعة الخطية للجزيء تمنحه القدرة على الدوران والالتواء.

الاستخدامات الطبية

يُعد ملح هيدروكلوريد TETA، المعروف باسم هيدروكلوريد التراينتين ، عاملًا مُخلِّبًا يُستخدم لربط النحاس وإزالته من الجسم لعلاج داء ويلسون ، وخاصةً لدى الأشخاص الذين لا يتحملون البنسيلامين . [ 11 ] يوصي البعض باستخدام التراينتين كعلاج أولي، ولكن الخبرة مع البنسيلامين أوسع نطاقًا. [ 16 ]

تمت الموافقة على استخدام هيدروكلوريد التريينتين (الاسم التجاري سيبرين) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في نوفمبر 1985. [ 11 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء تريينتين رباعي الهيدروكلوريد (الاسم التجاري: كوبريور) طبيًا في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2017. [ 14 ] وهو مُخصص لعلاج داء ويلسون لدى البالغين والمراهقين والأطفال بعمر خمس سنوات أو أكبر الذين لا يتحملون العلاج بدواء د-بنسيلامين. [ 14 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء تراينتين ثنائي الهيدروكلوريد (الاسم التجاري: كوفنس) طبيًا في الاتحاد الأوروبي في يوليو 2019. [ 15 ] وهو مُخصص لعلاج داء ويلسون لدى البالغين والمراهقين والأطفال بعمر خمس سنوات أو أكبر الذين لا يتحملون العلاج بـ د-بنسيلامين. [ 15 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان ، خاصة عند بدء العلاج، والطفح الجلدي ، والتهاب الاثني عشر (التهاب الجزء من الأمعاء الذي يخرج من المعدة)، والتهاب القولون الحاد (التهاب في الأمعاء الغليظة يسبب الألم والإسهال ) . [ 15 ]

المجتمع والثقافة

الجدل

في الولايات المتحدة، رفعت شركة فالينت للأدوية العالمية سعر دواء سيبرين (Syprine) من فئة تيتا (TETA) من 625 دولارًا إلى 21,267 دولارًا لكل 100 حبة على مدى خمس سنوات. [ 17 ] وذكرت صحيفة نيويورك تايمز أن هذه الزيادة "الفاحشة" في السعر أثارت غضبًا شعبيًا واسعًا. [ 17 ] طورت شركة تيفا للأدوية دواءً بديلًا، توقع المرضى والأطباء أن يكون أرخص، ولكن عند طرحه في فبراير 2018، بلغ سعره 18,375 دولارًا لكل 100 حبة. [ 17 ] قال آرون كيسلهايم ، الباحث في تسعير الأدوية بكلية الطب بجامعة هارفارد، إن شركات الأدوية تحدد سعر المنتج بناءً على ما تعتقد أن السوق سيتحمله. [ 17 ]

إنتاج

يُحضّر مركب TETA بتسخين مزيج من الإيثيلين ديامين أو الإيثانولامين / الأمونيا فوق عامل حفاز أكسيدي . تُنتج هذه العملية مجموعة متنوعة من الأمينات، وخاصة أمينات الإيثيلين التي تُفصل بالتقطير والتسامي. فيما يلي معادلة مثالية: [ 4 ] [ 18 ]

3 ح 2 NCH 2 CH 2 NH 2 → H 2 NCH 2 CH 2 NHCH 2 CH 2 NHCH 2 CH 2 NH 2 + 2 NH 3

كيمياء التناسق

يُعدّ TETA ربيطة رباعية التنسيق في كيمياء التناسق ، حيث يُشار إليه باسم ترايين. [ 19 ] يمكن أن تتخذ المعقدات ثمانية السطوح من النوع M(trien)L₂ عدة بنى متماثلة فراغياً. [ 20 ] يُعدّ 1,4,8,11-رباعي أزا أونديكان ربيطة رباعية الأمين وثيقة الصلة .

مراجع

  1. "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021" . وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تاريخ الاطلاع: 25 مارس 2024 .
  2. "ملخص القرار التنظيمي لدواء وايميد-تراينتين" . وزارة الصحة الكندية . 20 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2024 .
  3. "إيثيلينامينات" (ملف PDF) . هانتسمان. 2007. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2019-03-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-07-10 .
  4. 1 2 إلير ك، هينكيس إي، روسباكر آر، هوك إتش (2005). "الأمينات، الأليفاتية". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a02_001 . رقم ISBN 3527306730.
  5. "ثلاثي إيثيلين رباعي الأمين" . webbook.nist.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يوليو 2022 .
  6. 1 2 "Trientine Waymade" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 25 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2021 .
  7. 1 2 "AusPAR: ثنائي هيدروكلوريد تراينتين" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 3 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2021 .
  8. "ملخص أساس القرار (SBD) لـ Mar-Trientine" . وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2022 .
  9. "أقراص كوبريور المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 150 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  10. "كبسولات تيلوميد 250 ملغ، صلبة، ثنائي هيدروكلوريد تراينتين - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  11. 1 2 3 "كبسولة سيبرين-تراينتين هيدروكلوريد" . ديلي ميد . 22 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  12. "كبسولة هيدروكلوريد ترينتين" . ديلي ميد . 28 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  13. "أقراص كوفريوترينتين رباعي الهيدروكلوريد، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 20 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 21 يناير 2023 .
  14. 1 2 3 "Cuprior EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  15. 1 2 3 4 "Cufence EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  16. روبرتس إي إيه، شيلسكي إم إل (يونيو 2003). "دليل إرشادي حول مرض ويلسون" (ملف PDF) . علم الكبد . 37 (6): 1475-1492 . doi : 10.1053 / jhep.2003.50252 . PMID 12774027. S2CID 263620 .  
  17. 1 2 3 4 توماس ك (23 فبراير 2018). "المرضى ينتظرون بفارغ الصبر دواءً جنيسًا. ثم رأوا السعر" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2020 .
  18. برايدسون، جيه. إيه. (1999). "راتنجات الإيبوكسيد". في برايدسون، جيه. إيه. (محرر). مواد البلاستيك ( الطبعة السابعة). أكسفورد: باتروورث-هاينمان. الصفحات 744-777 . doi : 10.1016/B978-075064132-6/50067-X . ISBN   9780750641326.
  19. فون زيليفسكي أ (1995). الكيمياء الفراغية لمركبات التناسق . تشيتشستر: جون وايلي. ISBN 047195599X.
  20. أوتسونو إس، ساكاي واي، يوشيكاوا واي، ياماتيرا إتش (1985). "ثلاثة متصاوغات من كاتيون معقد ترانس-ديامين- [ N,N′-ثنائي(2-أمينوإيثيل)-1,2-إيثانيديامين ] -كوبالت(III)". ثلاثة متصاوغات من كاتيون معقد ترانس -ديامين-[ N , N′- ثنائي(2-أمينوإيثيل)-1,2-إيثانيديامين]-كوبالت(III) . التخليق غير العضوي. المجلد 23. الصفحات 79-82 . doi : 10.1002/9780470132548.ch16 . ISBN   9780470132548.