الكولاجين من النوع الأول
يُعدّ الكولاجين من النوع الأول أكثر أنواع الكولاجين وفرةً في جسم الإنسان، إذ يُشكّل حوالي 90% من إجمالي الكولاجين في الفقاريات. ولهذا السبب، فهو أيضاً أكثر أنواع البروتينات وفرةً في جميع الفقاريات. يُشكّل الكولاجين من النوع الأول أليافاً كبيرةً مُحبةً للحمض تُعرف بألياف الكولاجين ، والتي تُكوّن معظم النسيج الضام الكثيف الشبيه بالحبال في الجسم. [ 1 ]
يُصنع الكولاجين من النوع الأول من خلال دمج سلسلتي برو ألفا 1 وبرو ألفا 2، واللتين تُنتجهما جينات COL1alpha1 وCOL1alpha2 على التوالي. يتخذ جين Col I بنية حلزونية ثلاثية بفضل تركيبه Glycine -XY، حيث يُمثل x وy أي نوع من الأحماض الأمينية. يوجد الكولاجين أيضًا في شكلين متماثلين، إما كثلاثي متجانس أو ثلاثي غير متجانس، وكلاهما موجود خلال مراحل نمو مختلفة. تلعب الثلاثيات غير المتجانسة، على وجه الخصوص، دورًا هامًا في التئام الجروح، [ 2 ] وهي الشكل السائد في الجسم. [ 2 ]
يوجد الكولاجين من النوع الأول في أماكن عديدة ومختلفة في الجسم، حيث يشكل بشكل أساسي نسيج الضام. وهو موجود في النسيج الندبي ، وكذلك في الأوتار والأربطة ، وفي غشاء العضلات الليفية ، وفي الجزء العضوي من العظام ، وفي الأدمة ، وفي العاج ، وفي كبسولات الأعضاء .
تشكيل
تبدأ عملية تكوين الكولاجين من النوع الأول بإنتاج ودمج وحدتين فرعيتين منفصلتين، تُسميان سلسلتي برو-ألفا1(I) وبرو-ألفا2(I). تُشفَّر سلسلتا برو-ألفا هاتان بواسطة جيني COL1A1 و COL1A2 على التوالي، وعند دمجهما تُنتجان برو-كولاجين من النوع الأول. [ 3 ] تحدث هذه العملية النسخية داخل الشبكة الإندوبلازمية للخلية ، ويجب أن تخضع لتعديلات ما بعد الترجمة لإنتاج منتج الكولاجين النهائي من النوع الأول. [ 4 ] بعد ذلك، يُعدَّل مُركَّب برو-كولاجين بواسطة إنزيمات بروتياز مختلفة تقوم بفصل الببتيدات الأولية الطرفية N وC الموجودة على جانبي الجزيء. تحدث هذه العملية خارج غشاء الخلية، حيث تتشابك الجزيئات بعد المعالجة لتكوين منتج الكولاجين النهائي من النوع الأول.
بناء

يتميز الكولاجين من النوع الأول ببنية حلزونية ثلاثية ناتجة عن تركيبه من الأحماض الأمينية. ويتبع نطاقه المحدد ترتيب GXY، حيث تشغل الأحماض الأمينية الأخرى غير الجلايسين المواقع X وY، إلا أن هذه المواقع عادةً ما تشغلها كل من الهيدروكسي برولين والبرولين ، دون ترتيب محدد. [ 5 ] وتتكرر هذه البنية المحددة وتُكدس في بنية سداسية لتكوين ألياف الكولاجين.
تبلغ الكتلة الجزيئية للكولاجين من النوع الأول 300,000 غ/مول، ويتجمع في أحد شكلين جزيئيين ذوي رتبة أعلى. يشكل بنية صلبة كبيرة تتكون من تفاعلات بروتينية صارمة وغير مرنة. [ 6 ] ترتبط هذه البنية البروتينية المتعددة الكبيرة ببعضها البعض بشكل أساسي بواسطة روابط هيدروجينية ، وتتراوح أقطار اللييفات عادةً بين 25 و400 نانومتر في هذا الشكل الليفي. [ 5 ]
الأهمية السريرية
لا يمكن اختبار المؤشرات المستخدمة لقياس فقدان العظام بسهولة. يؤدي تحلل الكولاجين من النوع الأول إلى إطلاق نواتج أيضية يمكن استخدامها لمراقبة الامتصاص. [ 7 ]
من المعروف أن الطفرات في الجينات التي تشفر الكولاجين من النوع الأول تسبب عددًا لا يحصى من الحالات المختلفة بما في ذلك:
متلازمة إهلرز-دانلوس من النوع الصمامي القلبي
ينتج هذا النوع من متلازمة إهلرز-دانلوس عن طفرات في جين COL1alpha2، المسؤول عن ترميز سلسلة الكولاجين pro-alpha2. [ 8 ]
متلازمة إهلرز-دانلوس من النوع الوعائي
من المعروف أن بعض المرضى المصابين بمتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع الوعائي، والتي تنتج عن طفرات في جين COL3alpha1، لديهم أيضًا طفرات في جين COL1alpha1. ومع ذلك، لا تزال الارتباطات الدقيقة غير معروفة. [ 9 ]
متلازمة إهلرز-دانلوس من نوع ارتخاء المفاصل
يحدث هذا النوع من متلازمة إهلرز دانلوس بسبب طفرة في جينات COL1alpha1 و COL1alpha2، المسؤولة عن ترميز سلسلتي proalpha1 و proalpha2 على التوالي.
مرض تكون العظم الناقص (الأنواع 1-4)
من المعروف أن الطفرات في جين COL1alpha 1 و/أو COL1alpha2 تُسبب أنواعًا مختلفة من مرض تكون العظم الناقص، وتتفاوت شدة هذه الأمراض تبعًا لنوع الطفرات وتكرار حدوثها. [ 10 ] لمزيد من المعلومات حول تأثير COL1 في هذا المرض، انظر: الكولاجين، النوع 1، ألفا 1 .
مرض كافي
تنتج هذه الحالة عن طفرة في جين COL1alpha تستبدل الأرجينين بالسيستين في الموقع البروتيني 836. وتؤدي هذه الطفرة تحديدًا إلى اختلاف كبير في حجم وشكل ألياف النوع الأول. [ 11 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ "الكولاجين: ماهيته، أنواعه، وظيفته وفوائده" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-10-2023 .
- إيلينا ماكاريفا ( 2014 ). "بنية الكولاجين، طيه ووظيفته". هشاشة العظام: نهج انتقالي لمرض هشاشة العظام : 71-84 . doi : 10.1016/B978-0-12-397165-4.00007-1 . ISBN 9780123971654.
- ↑ "جين COL1A2" . MedlinePlus Genetics . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-10-2023 .
- ↑ كانتي-ليرد إي جي، لو واي، كادلر كي إي (يناير 2012). "التنشيط البروتيني التدريجي للبروكولاجين من النوع الأول إلى الكولاجين داخل المسار الإفرازي لخلايا الأرومة الليفية في الوتر في الموقع" . المجلة البيوكيميائية . 441 (2): 707-717 . doi : 10.1042/BJ20111379 . PMC 3430002. PMID 21967573 .
- ١ ٢ نعومي ر، رضوان ب م، بهاري ح (أغسطس ٢٠٢١). " رؤى حديثة حول الكولاجين من النوع الأول" . بوليمرات . ١٣ (١٦): ٢٦٤٢. doi : 10.3390/polym13162642 . PMC 8399689. PMID 34451183 .
- ↑ شيا إس، تشين زد، شين سي، فو تي إم (سبتمبر 2021). "التجمعات ذات الرتبة الأعلى في الإشارات المناعية: المركبات فوق الجزيئية وانفصال الطور" . بروتين وخلية . 12 (9): 680-694 . doi : 10.1007/s13238-021-00839-6 . PMC 8403095. PMID 33835418 .
- ↑ تينغ كيه آر، برادي جيه جيه، حميد إيه، لو جي، ميلر جيه، فيربورغ إي، وآخرون . (أبريل 2016). "الفائدة السريرية للببتيد التيلوببتيدي الطرفي الكربوكسيلي للكولاجين من النوع الأول في الورم النخاعي المتعدد" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 173 (1): 82-88 . doi : 10.1111/bjh.13928 . PMID 26787413 .
- ↑ "متلازمة إهلرز دانلوس القلبية الصمامية (cvEDS)" . جمعية إهلرز دانلوس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-09-2023 .
- ↑ "متلازمات إهلرز دانلوس - الأعراض، الأسباب، العلاج | NORD" . rarediseases.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-09-2023 .
- ↑ غايكو-غاليكا أ (2002). "طفرات في جينات الكولاجين من النوع الأول تؤدي إلى مرض تكون العظم الناقص لدى البشر" . مجلة أكتا بيوشيميكا بولونيكا . 49 (2): 433-441 . doi : 10.18388/abp.2002_3802 . PMID 12362985 .
- ↑ "مرض كافي" . ميدلاين بلس جينيتكس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 27-09-2023 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 7
- الكولاجين
