الشبكة الإندوبلازمية

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
عرض ثلاثي الأبعاد للشبكة الإندوبلازمية

الشبكة الإندوبلازمية ( ER ) جزء من نظام النقل في الخلية حقيقية النواة ، ولها وظائف هامة أخرى عديدة، مثل طي البروتينات . كلمة "إندوبلازمية" تعني "داخل السيتوبلازم"، و"شبكة" كلمة لاتينية تعني "شبكة صغيرة". وهي نوع من العضيات يتكون من وحدتين فرعيتين: الشبكة الإندوبلازمية الخشنة ( RER ) والشبكة الإندوبلازمية الملساء ( SER ). توجد الشبكة الإندوبلازمية في معظم الخلايا حقيقية النواة، وتشكل شبكة مترابطة من أكياس مسطحة محاطة بغشاء تُعرف باسم الصهاريج في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، وتراكيب أنبوبية في الشبكة الإندوبلازمية الملساء. تتصل أغشية الشبكة الإندوبلازمية بالغشاء النووي الخارجي . لا توجد الشبكة الإندوبلازمية في خلايا الدم الحمراء أو الحيوانات المنوية .

يوجد نوعان من الشبكة الإندوبلازمية يشتركان في العديد من البروتينات ويؤديان وظائف مشتركة، مثل تخليق بعض الدهون والكوليسترول . وتختلف نسب هذين النوعين من الشبكة الإندوبلازمية باختلاف أنواع الخلايا ، وذلك تبعًا لوظائف الخلية. تتواجد الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (RER) بشكل رئيسي باتجاه نواة الخلية، بينما تتواجد الشبكة الإندوبلازمية الملساء (SER) باتجاه غشاء الخلية أو الغشاء البلازمي.

يُغطى السطح الخارجي ( السيتوبلازمي ) للشبكة الإندوبلازمية الخشنة بالريبوسومات التي تُعد مواقع تخليق البروتين . وتبرز الشبكة الإندوبلازمية الخشنة بشكل خاص في خلايا مثل خلايا الكبد . أما الشبكة الإندوبلازمية الملساء فتفتقر إلى الريبوسومات، وتقتصر وظيفتها على تخليق الدهون دون عمليات الأيض ، وإنتاج الهرمونات الستيرويدية ، وإزالة السموم . [ 1 ] وتكثر الشبكة الإندوبلازمية الملساء بشكل خاص في خلايا الكبد والغدد التناسلية لدى الثدييات . [ 2 ]

تمت ملاحظة الشبكة الإندوبلازمية بواسطة المجهر الضوئي من قبل تشارلز غارنييه في عام 1897، وهو من صاغ مصطلح الإرغاستوبلازم . [ 3 ] [ 4 ] شوهدت الأغشية الشبكية للشبكة الإندوبلازمية لأول مرة بواسطة المجهر الإلكتروني في عام 1945 من قبل كيث ر. بورتر ، وألبرت كلود ، وإرنست ف. فولام. [ 5 ]

بناء

1. النواة 2. الثقب النووي 3. الشبكة الإندوبلازمية الخشنة 4. الشبكة الإندوبلازمية الملساء 5. الريبوسوم على الشبكة الإندوبلازمية الخشنة 6. البروتينات المنقولة 7. الحويصلة الناقلة 8. جهاز جولجي 9. الوجه المقابل لجهاز جولجي 10. الوجه المقابل لجهاز جولجي 11. صهاريج جهاز جولجي                               

يتكون الهيكل العام للشبكة الإندوبلازمية من شبكة من الأغشية تُسمى الصهاريج . وتُحافظ الهياكل الخلوية على تماسك هذه التراكيب الكيسية . يُحيط غشاء الفوسفوليبيدات بالحيز الصهريجي (أو التجويف)، وهو متصل بالحيز حول النواة ولكنه منفصل عن السيتوسول . يمكن تلخيص وظائف الشبكة الإندوبلازمية في تخليق وتصدير البروتينات ودهون الأغشية، ولكنها تختلف باختلاف نوع الشبكة الإندوبلازمية ونوع الخلية ووظيفتها. يمكن أن تتغير كمية كل من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة والملساء في الخلية ببطء من نوع إلى آخر، اعتمادًا على تغير الأنشطة الأيضية للخلية. قد يشمل التحول دمج بروتينات جديدة في الغشاء بالإضافة إلى تغييرات هيكلية. قد تحدث تغييرات في محتوى البروتين دون تغييرات هيكلية ملحوظة . [ 6 ] [ 7 ]

الشبكة الإندوبلازمية الخشنة

رسوم متحركة مدتها دقيقتان توضح كيفية تصنيع بروتين مخصص للمسار الإفرازي وإفرازه في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، والتي تظهر في أعلى اليمين تقريبًا في منتصف الرسوم المتحركة.

سطح الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (يُشار إليها اختصارًا بـ RER أو الشبكة الإندوبلازمية الخشنة ؛ وتُسمى أيضًا الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية ) مُغطى بالريبوسومات المُصنِّعة للبروتين، مما يُعطيها مظهرًا "خشنًا" (ومن هنا جاء اسمها). [ 8 ] موقع ارتباط الريبوسوم على الشبكة الإندوبلازمية الخشنة هو جهاز النقل . [ 9 ] مع ذلك، لا تُعد الريبوسومات جزءًا ثابتًا من بنية هذا العضي، إذ يتم ربطها وفصلها باستمرار عن الغشاء. لا يرتبط الريبوسوم بالشبكة الإندوبلازمية الخشنة إلا بعد تكوّن مُركَّب بروتين-حمض نووي مُحدد في السيتوسول. يتكوّن هذا المُركَّب الخاص عندما يبدأ ريبوسوم حر بترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لبروتين مُخصَّص للمسار الإفرازي . [ 10 ] تُشفِّر الأحماض الأمينية الخمسة إلى الثلاثين الأولى المُتَبلْمَرة ببتيدًا إشاريًا ، وهو رسالة جزيئية يتم التعرُّف عليها والارتباط بها بواسطة جسيم التعرُّف الإشاري (SRP). تتوقف عملية الترجمة مؤقتًا، ويرتبط معقد الريبوسوم بناقل البروتين في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة ، حيث تستمر الترجمة مع تكوّن البروتين الوليد داخل تجويف الشبكة الإندوبلازمية الخشنة و/أو غشائها. يُعالَج البروتين داخل تجويف الشبكة الإندوبلازمية بواسطة إنزيم ( ببتيداز الإشارة )، الذي يُزيل ببتيد الإشارة. قد تُحرَّر الريبوسومات في هذه المرحلة عائدةً إلى السيتوسول؛ ومع ذلك، من المعروف أيضًا أن الريبوسومات غير المترجمة تبقى مرتبطة بناقلات البروتين. [ 11 ]

يتكون غشاء الشبكة الإندوبلازمية الخشنة من صفائح غشائية مزدوجة كبيرة تقع بالقرب من الطبقة الخارجية للغلاف النووي وتتصل بها . [ 12 ] تتراص هذه الصفائح الغشائية المزدوجة وتتصل عبر عدة منحدرات حلزونية يمينية أو يسارية، تُعرف باسم "منحدرات تيراساكي"، مما يُشكل بنية تُشبه مرآب السيارات . [ 13 ] [ 14 ] على الرغم من عدم وجود غشاء متصل بين الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي ، فإن الحويصلات الناقلة المرتبطة بالغشاء تنقل البروتينات بين هذين الحيزين. [ 15 ] تُحاط الحويصلات ببروتينات تغليف تُسمى COPI وCOPII. يُوجه COPII الحويصلات إلى جهاز جولجي، بينما يُعلمها COPI لإعادتها إلى الشبكة الإندوبلازمية الخشنة. تعمل الشبكة الإندوبلازمية الخشنة بالتنسيق مع جهاز جولجي لتوجيه البروتينات الجديدة إلى وجهاتها الصحيحة. تتضمن الطريقة الثانية للنقل خارج الشبكة الإندوبلازمية مناطق تسمى مواقع تلامس الأغشية ، حيث تلتصق أغشية الشبكة الإندوبلازمية والعضيات الأخرى ببعضها البعض، مما يسمح بنقل الدهون والجزيئات الصغيرة الأخرى. [ 16 ] [ 17 ]

تُعد الشبكة الإندوبلازمية الخشنة أساسية في وظائف متعددة:

  • تصنيع إنزيمات الليزوزوم مع إضافة علامة مانوز-6-فوسفات في شبكة جولجي cis . [ 18 ]
  • تصنيع البروتينات المفرزة ، سواء كانت مفرزة بشكل دائم بدون علامة أو مفرزة بطريقة تنظيمية تتضمن الكلاثرين والأحماض الأمينية الأساسية المزدوجة في ببتيد الإشارة .
  • بروتينات غشائية متكاملة تبقى مغروسة في الغشاء أثناء خروج الحويصلات وترتبط بأغشية جديدة. بروتينات Rab أساسية في استهداف الغشاء؛ وبروتينات SNAP و SNARE أساسية في عملية الاندماج.
  • تتم عملية الغلكزة الأولية أثناء استمرار التجميع. وتكون هذه العملية مرتبطة بالنيتروجين (بينما تحدث عملية الارتباط بالأكسجين في جهاز غولجي).
    • الغليكوزيل المرتبط بـ N: إذا كان البروتين مطويًا بشكل صحيح، فإن ناقل السكريات قليلة الوحدات يتعرف على تسلسل الأحماض الأمينية N X S أو N X T (مع فسفرة بقايا S/T) ويضيف هيكلًا أساسيًا مكونًا من 14 سكرًا (2- N -أسيتيل جلوكوزامين، و9- مانوز متفرع ، و3- جلوكوز في النهاية) إلى نيتروجين السلسلة الجانبية للأسباراجين.

تحتوي الشبكة الإندوبلازمية الخشنة على الريبوسومات بينما لا تحتوي الشبكة الإندوبلازمية الملساء على الريبوسومات.

الشبكة الإندوبلازمية الملساء

صورة مجهرية إلكترونية تُظهر الشبكة الإندوبلازمية الملساء (السهم) في نسيج الفأر، بتكبير 110510 مرة.

في معظم الخلايا، تكون الشبكة الإندوبلازمية الملساء ( SER ) قليلة. وبدلاً من ذلك، توجد مناطق تكون فيها الشبكة الإندوبلازمية ملساء جزئيًا وخشنة جزئيًا: الشبكة الإندوبلازمية الانتقالية. سُميت الشبكة الإندوبلازمية الانتقالية بهذا الاسم لاحتوائها على مواقع خروج من الشبكة الإندوبلازمية، وهي مناطق تنفصل فيها الحويصلات الناقلة، التي تحتوي على الدهون والبروتينات المصنعة في الشبكة الإندوبلازمية، وتبدأ بالتحرك نحو جهاز جولجي . قد تحتوي الخلايا المتخصصة على كمية كبيرة من الشبكة الإندوبلازمية الملساء، وفي هذه الخلايا تؤدي الشبكة الإندوبلازمية الملساء وظائف عديدة. [ 6 ] فهي تُصنّع الدهون ، والدهون الفوسفورية ، [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] والستيرويدات . وتتميز الخلايا التي تُفرز هذه المنتجات، مثل تلك الموجودة في الخصيتين والمبيضين والغدد الدهنية ، بوفرة الشبكة الإندوبلازمية الملساء. [ 22 ] كما يقوم أيضًا باستقلاب الكربوهيدرات، وإزالة سمية نواتج الاستقلاب الطبيعية والكحول والأدوية، وربط المستقبلات ببروتينات غشاء الخلية، واستقلاب الستيرويدات . [ 23 ] في الخلايا العضلية، ينظم تركيز أيونات الكالسيوم . توجد الشبكة الإندوبلازمية الملساء في أنواع مختلفة من الخلايا (الحيوانية والنباتية)، وتؤدي وظائف مختلفة في كل منها. تحتوي الشبكة الإندوبلازمية الملساء أيضًا على إنزيم جلوكوز-6-فوسفاتاز ، الذي يحول جلوكوز-6-فوسفات إلى جلوكوز، وهي خطوة في عملية استحداث الجلوكوز . وهي متصلة بالغلاف النووي وتتكون من أنابيب تقع بالقرب من محيط الخلية. تتفرع هذه الأنابيب أحيانًا لتشكل شبكة ذات مظهر شبكي. [ 12 ] في بعض الخلايا، توجد مناطق متوسعة تشبه أكياس الشبكة الإندوبلازمية الخشنة. تسمح شبكة الإندوبلازمية الملساء بزيادة مساحة السطح المخصصة لعمل أو تخزين الإنزيمات الرئيسية ونواتج هذه الإنزيمات. [ 24 ]

الشبكة الساركوبلازمية

ألياف العضلات الهيكلية ، مع شبكة ساركوبلازمية ملونة باللون الأزرق

الشبكة الساركوبلازمية (SR)، المشتقة من الكلمة اليونانية σάρξ sarx (لحم)، هي شبكة إندوبلازمية ملساء موجودة في الخلايا العضلية . الفرق البنيوي الوحيد بين هذه العضيّة والشبكة الإندوبلازمية الملساء هو تركيب البروتينات الموجودة فيهما، سواء المرتبطة بأغشيتهما أو المتحركة داخل تجاويفهما. هذا الاختلاف الجوهري يدل على وظائفهما: فالشبكة الإندوبلازمية تُصنّع الجزيئات، بينما تخزن الشبكة الساركوبلازمية أيونات الكالسيوم وتضخها إلى الساركوبلازم عند تحفيز الليف العضلي. [ 25 ] [ 26 ] بعد إطلاقها من الشبكة الساركوبلازمية، تتفاعل أيونات الكالسيوم مع البروتينات الانقباضية التي تستخدم الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لتقصير الليف العضلي. تلعب الشبكة الساركوبلازمية دورًا رئيسيًا في اقتران الإثارة والانقباض . [ 27 ]

الوظائف

تؤدي الشبكة الإندوبلازمية وظائف عامة عديدة، منها طي جزيئات البروتين في حويصلات تُسمى الصهاريج، ونقل البروتينات المُصنّعة في حويصلات إلى جهاز جولجي . كما تُشارك الشبكة الإندوبلازمية الخشنة في تخليق البروتين. ويُمكن طي البروتينات المُصنّعة حديثًا بشكل صحيح بفضل العديد من البروتينات المُرافقة في الشبكة الإندوبلازمية، بما في ذلك إنزيم إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين (PDI)، وERp29، و BiP/Grp78 ( أحد أفراد عائلة Hsp70 ) ، والكالنيكسين ، والكالريتيكولين ، وعائلة إنزيمات إيزوميراز الببتيديل بروليل. ولا تُنقل من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة إلى جهاز جولجي إلا البروتينات المطوية بشكل صحيح، إذ تُسبب البروتينات غير المطوية استجابةً تُشبه استجابة الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية. يمكن أن تؤدي اضطرابات تنظيم الأكسدة والاختزال ، وتنظيم الكالسيوم، ونقص الجلوكوز، والعدوى الفيروسية [ 28 ] أو الإفراط في التعبير عن البروتينات [ 29 ] إلى استجابة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (إجهاد الشبكة الإندوبلازمية)، وهي حالة يتباطأ فيها طي البروتينات، مما يؤدي إلى زيادة البروتينات غير المطوية . ويبرز هذا الإجهاد كسبب محتمل للضرر في نقص الأكسجة/نقص التروية، ومقاومة الأنسولين، واضطرابات أخرى. [ 30 ]

نقل البروتين

تُنقل البروتينات الإفرازية، ومعظمها بروتينات سكرية ، عبر غشاء الشبكة الإندوبلازمية. وتُوسَم البروتينات التي تنقلها الشبكة الإندوبلازمية في جميع أنحاء الخلية بعلامة تُسمى تسلسل الإشارة . يحتوي الطرف الأميني (الطرف N) لسلسلة عديد الببتيد (أي البروتين) على بضعة أحماض أمينية تعمل كعلامة إشارة، وتُزال هذه الأحماض عند وصول عديد الببتيد إلى وجهته. تصل الببتيدات حديثة التكوين إلى الشبكة الإندوبلازمية عبر جهاز النقل ، وهو مُركب بروتيني متعدد مُدمج في الغشاء. تُعبأ البروتينات المُتجهة إلى أماكن خارج الشبكة الإندوبلازمية في حويصلات نقل وتُنقل على طول الهيكل الخلوي نحو وجهتها. في الخلايا الليفية البشرية، تتوزع الشبكة الإندوبلازمية دائمًا مع الأنيبيبات الدقيقة، ويؤدي تفكك الأنيبيبات الدقيقة إلى تجمعها مع الميتوكوندريا، المرتبطة أيضًا بالشبكة الإندوبلازمية. [ 31 ]

تُعدّ الشبكة الإندوبلازمية جزءًا من مسار فرز البروتينات، وهي في جوهرها نظام النقل في الخلية حقيقية النواة. يتم الاحتفاظ بمعظم البروتينات الموجودة فيها عبر وحدة الاحتفاظ ، التي تتكون من أربعة أحماض أمينية في نهاية تسلسل البروتين. أكثر تسلسلات الاحتفاظ شيوعًا هي KDEL للبروتينات الموجودة في تجويف الشبكة الإندوبلازمية، و KKXX للبروتينات الغشائية. [ 32 ] مع ذلك، توجد اختلافات في KDEL وKKXX، كما يمكن لتسلسلات أخرى أن تؤدي إلى احتفاظ البروتينات في الشبكة الإندوبلازمية. ولا يُعرف ما إذا كان هذا الاختلاف يؤدي إلى تمركز البروتينات في مناطق فرعية من الشبكة الإندوبلازمية. يوجد ثلاثة مستقبلات KDEL ( 1 و 2 و 3 ) في خلايا الثدييات، وتتميز بدرجة عالية جدًا من تطابق التسلسل. ولا تزال الاختلافات الوظيفية بين هذه المستقبلات قيد الدراسة. [ 33 ]

التنظيم الحيوي لإمداد ATP في الشبكة الإندوبلازمية بواسطة آلية CaATiER

نموذج النقل المُثبَّط بواسطة أيونات الكالسيوم إلى الشبكة الإندوبلازمية (CaATiER)

لا تحتوي الشبكة الإندوبلازمية على آلية لتجديد جزيئات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، ولذلك فهي تتطلب استيراد ATP من الميتوكوندريا. يُعدّ ATP المستورد ضروريًا لكي تقوم الشبكة الإندوبلازمية بوظائفها الخلوية الأساسية، مثل طي البروتينات ونقلها. [ 34 ]

تم مؤخرًا استنساخ وتوصيف ناقل ATP في الشبكة الإندوبلازمية، SLC35B1/AXER، [ 35 ] وتُزوّد ​​الميتوكوندريا الشبكة الإندوبلازمية بـ ATP عبر آلية نقل مُثبَّطة بالكالسيوم ( CaATiER ) . [ 36 ] تُظهر آلية CaATiER حساسيةً لتركيز الكالسيوم في السيتوبلازم ، حيث يتراوح من نطاق نانومولي مرتفع إلى نطاق ميكرومولي منخفض، مع العلم أن عنصر استشعار الكالسيوم لم يُحدَّد ويُثبت بعد. [ 37 ]

مواقع التلامس الغشائي وهجرة الخلايا

إلى جانب أدوارها في التخليق الحيوي والحفاظ على التوازن الداخلي، تتميز الشبكة الإندوبلازمية بديناميكية عالية، إذ تُشكّل مواقع اتصال غشائية مع عضيات أخرى والغشاء البلازمي، مما يدعم تبادل الدهون، وإشارات أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، والتحكم المكاني في مسارات الإشارات. [ 38 ] في الخلايا المهاجرة، قد تستقطب مواقع اتصال الشبكة الإندوبلازمية بالغشاء البلازمي، مُشكّلةً تدرجات من الخلف إلى الأمام تُساعد في الحفاظ على قطبية الأمام والخلف والهجرة الاتجاهية. [ 39 ] في الطبقات الأحادية من الخلايا الظهارية، يُمكن إعادة تنظيم بنية الشبكة الإندوبلازمية بفعل انحناء حافة النسيج، مما يؤثر على أنماط هجرة الخلايا الظهارية وديناميكيات إعادة تشكيل الأنسجة. [ 40 ]

الأهمية السريرية

يؤدي ازدياد الإجهاد الشبكي الداخلي في خلايا بيتا البنكرياسية إلى اضطراب إفراز الأنسولين الطبيعي ، مما ينتج عنه فرط الأنسولين في الدم [ 41 ] وبالتالي مقاومة الأنسولين المحيطية المرتبطة بالسمنة لدى البشر. [ 42 ] كما أشارت التجارب السريرية البشرية إلى وجود علاقة سببية بين زيادة إفراز الأنسولين الناتجة عن السمنة ومقاومة الأنسولين المحيطية . [ 43 ]

تؤدي التشوهات في جين XBP1 إلى زيادة استجابة الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية ، مما يزيد من قابلية الإصابة بالعمليات الالتهابية التي قد تساهم في الإصابة بمرض الزهايمر . [ 44 ] وفي القولون ، ارتبطت تشوهات جين XBP1 بأمراض الأمعاء الالتهابية، بما في ذلك داء كرون . [ 45 ]

استجابة البروتين غير المطوي (UPR) هي استجابة خلوية للإجهاد مرتبطة بالشبكة الإندوبلازمية. [ 46 ] يتم تنشيط استجابة البروتين غير المطوي استجابةً لتراكم البروتينات غير المطوية أو المطوية بشكل خاطئ في تجويف الشبكة الإندوبلازمية. تعمل استجابة البروتين غير المطوي على استعادة الوظيفة الطبيعية للخلية عن طريق إيقاف ترجمة البروتين ، وتحليل البروتينات المطوية بشكل خاطئ، وتنشيط مسارات الإشارات التي تؤدي إلى زيادة إنتاج البروتينات المرافقة الجزيئية المشاركة في طي البروتين . وقد ارتبط فرط تنشيط استجابة البروتين غير المطوي المستمر بأمراض البريون ، بالإضافة إلى العديد من الأمراض التنكسية العصبية الأخرى ، وقد يصبح تثبيط استجابة البروتين غير المطوي علاجًا لتلك الأمراض. [ 47 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الشبكة الإندوبلازمية (الخشنة والناعمة)" . الجمعية البريطانية لبيولوجيا الخلية. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2015 .
  2. ↑ ألبرتس، بروس؛ جونسون، ألكسندر؛ لويس، جوليان؛ راف، مارتن؛ روبرتس، كيث؛ والتر، بيتر (2002)، "الشبكة الإندوبلازمية" ، علم الأحياء الجزيئي للخلية. الطبعة الرابعة ، جارلاند ساينس ، تاريخ الاطلاع 2026-05-20
  3. ^ غارنييه، سي. (1897). "الخيوط الأساسية للخلايا الغدية. ملاحظة أولية" . الببليوغرافيا التشريحية . 5 : 278 – 289. أو سي إل سي 493441682 . 
  4. ↑ بوفات، ر. (1963). "المجهر الإلكتروني لبروتوبلازم النبات". المجلة الدولية لعلم الخلايا ، المجلد 14. المجلد 14. الصفحات 41-155 . doi : 10.1016/S0074-7696(08)60021-2 . ISBN   978-0-12-364314-8PMID 14283576​​ {{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  5. ↑ بورتر كيه آر، كلود إيه، فولام إي إف (مارس 1945). "دراسة لخلايا زراعة الأنسجة بالمجهر الإلكتروني: الطرق والملاحظات الأولية" . مجلة الطب التجريبي . 81 (3): 233-246 . doi : 10.1084/jem.81.3.233 . PMC 2135493. PMID 19871454 .  
  6. 1 2 ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية (الطبعة الرابعة ). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN  978-0-8153-3218-3تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-10-03 .
  7. ↑ كوبر، جي إم (2000). الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثانية). واشنطن العاصمة: مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. رقم ISBN  978-0-87893-106-4.
  8. ↑ "الشبكية" . القاموس الحر .
  9. ↑ غورليش د، برين س، هارتمان إي، كاليس ك. يو، رابوبورت ت. أ (أكتوبر 1992). "يرتبط نظير ثديي لـ SEC61p وSECYp بالريبوسومات والبروتينات الوليدة أثناء عملية الانتقال". الخلية . 71 ( 3): 489-503 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90517-G . PMID 1423609. S2CID 19078317 .  
  10. ↑ لوديش وآخرون (2003). بيولوجيا الخلية الجزيئية ( الطبعة الخامسة). دبليو إتش فريمان. الصفحات 659-666 . ISBN    978-0-7167-4366-8.
  11. ↑ سيزر، آر إم، ونيتشيتا، سي في (أكتوبر 2000). "مصير الريبوسومات المرتبطة بالغشاء بعد انتهاء تخليق البروتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (43): 33820-33827 . doi : 10.1074/jbc.M004462200 . PMID 10931837 . 
  12. 1 2 شيباتا واي، فولتز جي كي، رابوبورت تي إيه (أغسطس 2006). "صفائح خشنة وأنابيب ملساء" . الخلية . 126 (3): 435-439 . doi : 10.1016/ j.cell.2006.07.019 . PMID 16901774. S2CID 16107069 .  
  13. ^ تيراساكي إم، شيمش تي، كاستوري إن، كليم آر دبليو، شاليك آر، هايورث كي جي، هاند آر، يانكوفا إم، هوبر جي، ليشتمان جيه دبليو، رابوبورت تي إيه، كوزلوف إم إم (يوليو 2013). "ترتبط صفائح الشبكة الإندوبلازمية المكدسة بزخارف غشائية حلزونية" . خلية . 154 (2): 285-96 . دوى : 10.1016/j.cell.2013.06.031 . بمك 3767119 . بميد 23870120 .  
  14. ↑ جوفين ج، هوبر ج، فالنسيا د.م. (أكتوبر 2014). "منحدرات حلزونية تيراساكي في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة". رسائل المراجعة الفيزيائية . 113 (18) 188101. رمز Bibcode : 2014PhRvL.113r8101G . doi : 10.1103/PhysRevLett.113.188101 . PMID 25396396 . 
  15. ↑ الشبكة الإندوبلازمية. (بدون تاريخ). موسوعة ماكجرو هيل للعلوم والتكنولوجيا . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2006 من موقع Answers.com الإلكتروني: "Answers - المكان الأكثر موثوقية للإجابة على أسئلة الحياة" . Answers.com . مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2006. تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2006 .
  16. ↑ ليفين، ت. (سبتمبر 2004). "النقل الخلوي قصير المدى للجزيئات الصغيرة عبر وصلات الشبكة الإندوبلازمية". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 14 (9): 483-490 . doi : 10.1016/j.tcb.2004.07.017 . PMID 15350976 . 
  17. ↑ ليفين تي، لوين سي (أغسطس 2006). "مواقع اتصال الأغشية بين العضيات: من خلال زجاج، في الظلام". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 18 (4): 371-378 . doi : 10.1016/j.ceb.2006.06.011 . PMID 16806880 . 
  18. ↑ تشافال، توميسلاف؛ تشو، جينغ؛ تيان، ويهوا؛ ريميلزوال، ساني؛ يانغ، تشانغ؛ كلاوسن، هنريك؛ هيك، ألبرت جونيور (2019-01-01). "التحليل المُستهدف للبروتينات المُوجهة إلى الليزوزومات ومواقع تعديل مانوز-6-فوسفات* [ S ] " . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 18 (1): 16-27 . doi : 10.1074/mcp.RA118.000967 . ISSN 1535-9476 . PMC 6317476. PMID 30237200 .   
  19. ↑ كانان، موثوكومار؛ لاهيري، سوجوي؛ ليو، لي-كا؛ تشودري، فينيت؛ برينز، ويليام أ. (مارس 2017). " تخليق الفوسفاتيديل سيرين في مواقع تلامس الغشاء يعزز نقله خارج الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة أبحاث الدهون . 58 (3): 553-562 . doi : 10.1194/jlr.M072959 . PMC 5335585. PMID 28119445 .  
  20. ↑ كانان، موثوكومار؛ ريكهوف، واين ر.؛ فولكر، دينيس ر. (فبراير 2015). "نقل الفوسفاتيديل سيرين من الشبكة الإندوبلازمية إلى موقع فوسفاتيديل سيرين ديكاربوكسيلاز 2 في الخميرة: نقل الفوسفاتيديل سيرين إلى موضع Psd2p". ترافيك . 16 ( 2): 123-134 . doi : 10.1111/tra.12236 . PMID 25355612. S2CID 34302 .  
  21. ↑ فريدمان، جوناثان ر.؛ كانان، موثوكومار؛ تولماي، ألكسندر؛ جان، كالفن هـ.؛ وايزمان، جوناثان س.؛ برينز، ويليام أ.؛ نوناري، جودي (يناير 2018). "يُحافظ على استتباب الدهون من خلال استهداف مزدوج لإنزيم التخليق الحيوي للفوسفاتيديل إيثانولامين في الميتوكوندريا إلى الشبكة الإندوبلازمية" . خلية النمو . 44 (2): 261-270.e6. doi : 10.1016/j.devcel.2017.11.023 . PMC 5975648. PMID 29290583 .  
  22. ^ “وظائف السلس ER”. جامعة مينيسوتا دولوث.
  23. ↑ ماكسفيلد إف آر، ووستنر دي (أكتوبر 2002). "نقل الكوليسترول داخل الخلايا" . مجلة التحقيقات السريرية . 110 (7): 891-898 . doi : 10.1172/JCI16500 . PMC 151159. PMID 12370264 .  
  24. ↑ كول، لورانس؛ كرامر، بيتر ر. (2016). علم وظائف الأعضاء البشرية، والكيمياء الحيوية، والطب الأساسي . doi : 10.1016/C2014-0-04282-7 . ISBN 978-0-12-803699-0.
  25. ↑ تويوشيما سي، ناكاساكو إم، نومورا إتش، أوغاوا إتش (يونيو 2000). "البنية البلورية لمضخة الكالسيوم في الشبكة الساركوبلازمية بدقة 2.6 أنغستروم". مجلة نيتشر . 405 (6787): 647-55 . Bibcode : 2000Natur.405..647T . doi : 10.1038/35015017 . PMID 10864315. S2CID 4316039 .  
  26. ↑ غودمان إس آر (26-11-2007). بيولوجيا الخلية الطبية ( الطبعة الثالثة). دار النشر الأكاديمية. ص 69. ISBN   978-0-08-091931-7.
  27. ↑ مارتيني ف، ناث ج، بارثولوميو إي (2014). أساسيات التشريح وعلم وظائف الأعضاء ( الطبعة العاشرة). بيرسون. ISBN  978-0-321-90907-7.
  28. ↑ Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC (أكتوبر 2005). "إجهاد الشبكة الإندوبلازمية: قرارات حياة الخلية وموتها" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (10): 2656-2664 . doi : 10.1172/JCI26373 . PMC 1236697. PMID 16200199 .  
  29. ↑ كوبر إل، زيه سي، بودي جيه (أكتوبر 2012). "تطوير نظام اختيار جديد قائم على إجهاد الشبكة الإندوبلازمية لعزل المستنسخات عالية الإنتاجية". التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 109 (10): 2599-2611 . Bibcode : 2012BiotB.109.2599K . doi : 10.1002/bit.24527 . PMID 22510960. S2CID 25858120 .  
  30. ↑ أوزكان يو، كاو كيو، يلماز إي، لي إيه إتش، إيواكوشي إن إن، أوزديلين إي، تونجمان جي، غورغون سي، غليمتشر إل إتش، هوتاميسليجيل جي إس (أكتوبر 2004). "إجهاد الشبكة الإندوبلازمية يربط بين السمنة، وعمل الأنسولين، وداء السكري من النوع الثاني". مجلة ساينس . 306 (5695): 457-461 . Bibcode : 2004Sci...306..457O . doi : 10.1126/science.1103160 . PMID 15486293. S2CID 22517395 .  
  31. ↑ سولتيس بي جيه، غوبتا آر إس (1992). "العلاقات المتبادلة بين الشبكة الإندوبلازمية، والميتوكوندريا، والخيوط المتوسطة، والأنيبيبات الدقيقة - دراسة باستخدام تقنية الوسم الفلوري الرباعي". الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 70 ( 10-11 ): 1174-1186 . Bibcode : 1992BCB....70.1174S . doi : 10.1139/o92-163 . PMID 1363623 . 
  32. ↑ ستورنايولو م، لوتي ل ف، بورجيزي ن، توريسي م ر، موتولا ج، مارتير ج، بوناتي س (مارس 2003). "إشارات استرجاع KDEL وKKXX الملحقة بنفس البروتين المُبلِّغ تُحدِّد مسارات نقل مختلفة بين الشبكة الإندوبلازمية، والحجرة الوسيطة، وجهاز جولجي" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 14 (3): 889-902 . doi : 10.1091/mbc.E02-08-0468 . PMC 151567. PMID 12631711 .  
  33. ↑ رايكيل، آي.، ألانين، إتش.، سالو، ك.، جورفانسو، ج.، نغوين، في. دي.، لاتفا-رانتا، إم.، رودوك، إل. (ديسمبر 2007). " شفرة جزيئية لتحديد خصوصية مستقبلات KDEL الثلاثة لدى الثدييات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 179 (6): 1193-204 . doi : 10.1083/jcb.200705180 . PMC 2140024. PMID 18086916 .  
  34. ↑ كليرمونت، كاليفورنيا؛ دي مايو، أ؛ هيرشبيرغ، سي بي (25 فبراير 1992). "انتقال الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) إلى تجويف الحويصلات المشتقة من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة وارتباطه بالبروتينات الموجودة في التجويف، بما في ذلك BiP (GRP 78) وGRP 94" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (6): 3983-90 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50622-6 . PMID 1740446 . 
  35. ^ كلاين ، ماري كريستين. زيمرمان، كاتارينا؛ شور، ستيفان. لانديني، مارتينا؛ كليمنس، باتريك AW. ألتينسيل، جاكلين؛ جونغ، مارتن. كراوس، إلمار؛ نجوين، دوي؛ هيلمز، فولكهارد؛ ريتيج، ينس؛ فيشر تروست، كلوديا؛ كافالي، أدولفو؛ هوث، ماركوس. بوجيسكي، إيفان؛ نيوهاوس، هـ. إيكهارد؛ زيمرمان، ريتشارد. لانج، سفين. هافركامب، إيلكا (28 أغسطس 2018). "AXER هو مبادل ATP/ADP في غشاء الشبكة الإندوبلازمية" . اتصالات الطبيعة . 9 (1): 3489. بيب كود : 2018NatCo...9.3489K . doi : 10.1038/ s41467-018-06003-9 . PMC 6113206. PMID 30154480 .  
  36. ↑ يونغ، جينغ؛ بيشوف، هيلموت؛ بورغستالر، ساندرا؛ سيرين، مارينا؛ مورفي، آن؛ مالي، رولاند؛ كوفمان، راندال جيه (9 سبتمبر 2019). "تُزوّد ​​الميتوكوندريا الشبكة الإندوبلازمية بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) عبر آلية يُثبّطها الكالسيوم السيتوبلازمي (Ca2 +) " . eLife . 8 e49682 . doi : 10.7554/eLife.49682 . PMC 6763289. PMID 31498082 .  
  37. ↑ يونغ، جينغ؛ بيشوف، هيلموت؛ بورغستالر، ساندرا؛ سيرين، مارينا؛ مورفي، آن؛ مالي، رولاند؛ كوفمان، راندال جيه (2019). "الميتوكوندريا تُزوّد ​​الشبكة الإندوبلازمية بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) عبر آلية يُثبّطها الكالسيوم السيتوبلازمي (Ca2+)" . eLife . 8 e49682 . doi : 10.7554/eLife.49682 . ISSN 2050-084X . PMC 6763289. PMID 31498082 .   
  38. ↑ لي، سي؛ تشيان، تي؛ هي، آر؛ وان، سي؛ ليو، واي؛ يو، إتش (2021). " مواقع اتصال الشبكة الإندوبلازمية بالغشاء البلازمي: المنظمات والآليات والوظائف الفيزيولوجية" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 627700. doi : 10.3389/fcell.2021.627700 . PMC 7889955. PMID 33614657 .  
  39. ↑ غونغ، ب؛ جونستون، ج؛ ثيميك، أ؛ دي ماركو، أ؛ ماير، ت (2024). " تدرجات التلامس بين الشبكة الإندوبلازمية والغشاء البلازمي توجه هجرة الخلايا" . نيتشر . 631 (8020): 415-423 . Bibcode : 2024Natur.631..415G . doi : 10.1038/s41586-024-07527-5 . PMC 11236710. PMID 38867038 .  
  40. ^ راوال، س. كيشافانارايانا ، ف ؛ مانوج، د؛ خونتيا، ف؛ بانيرجي، س؛ ثوراكال، ب؛ مروة، ر؛ انسكاب، ف؛ داس، ت (2025). "انحناء الحافة يدفع إلى إعادة تنظيم الشبكة الإندوبلازمية ويحدد وضع الهجرة الظهارية" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 27 (10): 1660–1675 . دوى : 10.1038 / s41556-025-01729-3 . بمك 12527913 . بميد 40825869 .  
  41. ↑ يونغ، جينغ؛ جونسون، جيمس د.؛ أرفان، بيتر؛ هان، جايسوك؛ كوفمان، راندال ج. (أغسطس 2021). "الفرص العلاجية لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية في خلايا بيتا البنكرياسية في داء السكري" . مجلة Nature Reviews Endocrinology . 17 (8): 455-467 . doi : 10.1038/s41574-021-00510-4 . PMC 8765009. PMID 34163039 .  
  42. ↑ فان فليت، ستيفان؛ كوه، هان-تشاو إي.؛ باترسون، بروس دبليو.؛ يوشينو، ميهوكو؛ لافوريست، ريتشارد؛ غروبلر، روبرت جيه.؛ كلاين، صموئيل؛ ميتندورفر، بيتينا (1 أكتوبر 2020). "السمنة مرتبطة بزيادة إفراز الأنسولين القاعدي وبعد تناول الطعام من خلايا بيتا حتى في غياب مقاومة الأنسولين" . داء السكري . 69 (10): 2112-2119 . doi : 10.2337/db20-0377 . PMC 7506835. PMID 32651241 .  
  43. ↑ ميتندورفر، بيتينا؛ باترسون، بروس دبليو؛ سميث، جوردون آي؛ يوشينو، ميهوكو؛ كلاين، صموئيل (1 فبراير 2022). "وظيفة خلايا بيتا وتصفية الأنسولين من البلازما لدى الأشخاص المصابين بالسمنة وحالات سكر الدم المختلفة" . مجلة التحقيقات السريرية . 132 (3) e154068. doi : 10.1172/JCI154068 . PMC 8803344. PMID 34905513 .  
  44. ↑ كاساس-تينتو إس، تشانغ واي، سانشيز-غارسيا جيه، غوميز-فيلازكيز إم، رينكون-ليماس دي إي، فرنانديز-فونيز بي (يونيو 2011). "عامل الإجهاد الشبكي الداخلي XBP1s يمنع السمية العصبية للأميلويد بيتا" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 20 (11): 2144-2160 . doi : 10.1093/hmg/ ddr100 . PMC 3090193. PMID 21389082 .  
  45. ↑ كاسر أ، لي أه، فرانك أ، جليكمان جيه إن، زايسيج س، تيلغ هـ، نيوفنهاوس إي إي، هيغينز دي إي، شرايبر س، غليمتشر إل إتش، بلومبيرغ آر إس (سبتمبر 2008). "يربط XBP1 إجهاد الشبكة الإندوبلازمية بالتهاب الأمعاء ويمنح خطرًا وراثيًا للإصابة بمرض التهاب الأمعاء لدى الإنسان" . مجلة Cell . 134 (5): 743-56 . doi : 10.1016/j.cell.2008.07.021 . PMC 2586148. PMID 18775308 .  
  46. ↑ والتر، بيتر. "حديث بيتر والتر القصير: كشف النقاب عن استجابة البروتين غير المطوي" . iBiology.
  47. ↑ مورينو، جيه. إيه.، هاليداي، إم.، مولوي، سي.، رادفورد، إتش.، فيريتي، إن.، أكسن، جيه. إم.، أورتوري، سي. إيه.، ويليس، إيه. إي.، فيشر، بي. إم.، باريت، دي. إيه.، مالوتشي، جي. آر. (أكتوبر 2013). "العلاج الفموي الذي يستهدف استجابة البروتين غير المطوي يمنع التنكس العصبي والمرض السريري في الفئران المصابة بالبريون". مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 5 (206): 206ra138. doi : 10.1126/scitranslmed.3006767 . PMID 24107777. S2CID 25570626 .