MN-25

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

MN-25 ( UR-12 ) هو دواء من ابتكار شركة بريستول-مايرز سكويب ، [ 1 ] ويعمل كمحفز انتقائي إلى حد معقول لمستقبلات الكانابينويد الطرفية . [ 2 ] يتميز بألفة متوسطة لمستقبلات CB2 بقيمة Ki تبلغ 11 نانومتر  ، ولكنه أقل ألفة بمقدار 22 مرة لمستقبلات CB1 ذات التأثير النفسي بقيمة Ki تبلغ 245 نانومتر. مع ذلك، فإن مشتق الإندول 2-ميثيل يُظهر  نسبة ألفة معكوسة، حيث تبلغ قيمة Ki 8 نانومتر عند CB1 و 29 نانومتر عند CB2 ، [ 3 ] [ 4 ] وهو ما يتناقض مع الاتجاه المعتاد لزيادة انتقائية مشتقات 2-ميثيل لمستقبلات CB2 ( انظر JWH-018 مقابل JWH-007 ، و JWH-081 مقابل JWH-098 ). [ 5 ] [ 6 ]  

كيميائياً، يرتبط هذا المركب ارتباطاً وثيقاً بمركب آخر من الكانابينويدات الاصطناعية من نوع إندول-3-كربوكساميد، وهو Org 28611 ، ولكنه يختلف عنه في استبدال مجموعة سيكلوألكيل على الكربوكساميد، حيث استُبدلت مجموعة سيكلوهكسيل ميثيل بمجموعة مورفولينيل إيثيل، كما هو الحال في JWH-200 أو A-796,260 . وقد أدت المركبات المبكرة من هذا النوع لاحقاً إلى تطوير العديد من روابط الكانابينويدات من نوع إندول-3-كربوكساميد ذات الصلة. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ طلب براءة اختراع رقم 0158869 ، ليفثيريس ك، تشاو ر، تشين بي سي، كينر ب، وو هـ، بانديت سي آر، وروبلسكي إس، تشين ب، هاينز ج، لونغفري إم، نوريس دي جيه، سبيرجل إس، توكارسكي ج، "معدلات مستقبلات الكانابينويد، وطرق تحضيرها، واستخدامها في علاج أمراض الجهاز التنفسي وغير التنفسي"، نُشر في 16 أغسطس 2001، مُسجل باسم شركة بريستول-مايرز سكويب. 
  2. ↑ تشاو ر، وانغ ب، وو هـ، هاينز ج، ليفثيريس ك، بالاسوبرامانيان ب، باريش ج.س، تشين ب.س (20 ديسمبر 2009). "إجراء مُحسَّن لتحضير حمض 7-ميثوكسي-2-ميثيل-1-(2-مورفولينوإيثيل)-1H-إندول-3-كربوكسيليك، وهو وسيط رئيسي في تخليق روابط الكانابينويد الجديدة من نوع 3-أميدوإندول وإندولوبيريدون" . أركيفوك . 2010 (6): 89-95 . doi : 10.3998/ark.5550190.0011.610 . hdl : 2027/spo.5550190.0011.610 .
  3. ↑ هاينز جيه، ليفثيريس كيه، وو إتش، بانديت سي، تشين بي، نوريس دي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2002). "معدلات مستقبلات الكانابينويد C-3 أميدو-إندول". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 12 (17): 2399-402 . doi : 10.1016/S0960-894X(02)00466-3 . PMID 12161142 .  
  4. ↑ Wrobleski ST, Chen P, Hynes J, Lin S, Norris DJ, Pandit CR, Spergel S, Wu H, Tokarski JS, Chen X, Gillooly KM, Kiener PA, McIntyre KW, Patil-Koota V, Shuster DJ, Turk LA, Yang G, Leftheris K (مايو 2003). "التصميم العقلاني وتخليق إندولوبيريدون فعال عن طريق الفم كربيطة كانابينويدية جديدة مقيدة بنيويًا تمتلك خصائص مضادة للالتهابات". مجلة الكيمياء الطبية . 46 (11): 2110-2116 . doi : 10.1021/jm020329q . PMID 12747783 . 
  5. ↑ هوفمان، جيه دبليو، وبادجيت، إل دبليو (2005). "التطورات الحديثة في الكيمياء الطبية لمركبات الإندول والبيرولات والإندينات المحاكية للقنب". الكيمياء الطبية الحالية . 12 (12): 1395-1411 . doi : 10.2174/0929867054020864 . PMID 15974991 . 
  6. ↑ مانيرا سي، توتشيناردي تي، مارتينيلي إيه (أبريل 2008). "الإندولات والمركبات ذات الصلة كروابط للقنب". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 8 (4): 370-387 . doi : 10.2174/138955708783955935 . PMID 18473928 . 
  7. ↑ آدم جيه إم، كيرنز جيه، كولفيلد دبليو، كولي بي، كامينغ آي، إيسون إم، وآخرون (2010). "تصميم وتخليق ودراسة العلاقة بين بنية ونشاط إندول-3-كربوكساميدات كمحفزات جديدة قابلة للذوبان في الماء لمستقبلات الكانابينويد CB1". MedChemComm . 1. الجمعية الملكية للكيمياء : 54-60 . doi : 10.1039 /c0md00022a . 
  8. ↑ كيوي تي، يورك إم، فرانسيس إس، إدواردز دي، ووكر جي، هوتون إيه كيه، كوتني جيه إي، بيكر جيه، آدم جيه إم (أغسطس 2010). "تصميم وتخليق ودراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لنظائر مقيدة بنيويًا من إندول-3-كربوكساميدات كمحفزات جديدة لمستقبلات الكانابينويد CB1". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 20 (16): 4918-21 . doi : 10.1016/j.bmcl.2010.06.067 . PMID 20634067 . 
  9. ↑ موير إي إم، يوشيزومي كيه، كيرنز جيه، كولي بي، فيرغسون إم، جيريميا إف، كيوي تي، مورفي آر، تيرني جيه، ويشارت جي، يورك إم، بيكر جيه، كوتني جيه إي، هوتون إيه كيه، مكفيل بي، أوسبري إيه، ووكر جي، آدم جيه إم (ديسمبر 2010). "تصميم وتخليق ودراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لنظائر البيبرازين ثنائية الحلقة من إندول-3-كربوكساميدات كمحفزات جديدة لمستقبلات الكانابينويد CB1". رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 20 (24): 7327-30 . doi : 10.1016/j.bmcl.2010.10.061 . PMID 21074434 . 
  10. ↑ بلازر إيه آر، لانج جيه ​​إتش، فان دير نيوت إم إيه، مولدر إيه، دين بون إف إس، ويركمان تي آر، كروز سي جي، وادمان دبليو جيه (أكتوبر 2011). "محفزات جديدة لمستقبلات الكانابينويد (CB) من الإندول والأزايندول (بيرولوبيريدين): التصميم، والتخليق، وعلاقات التركيب بالنشاط، والخصائص الفيزيائية والكيميائية، والنشاط البيولوجي". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 46 (10): 5086-98 . doi : 10.1016/j.ejmech.2011.08.021 . PMID 21885167 . 

للمزيد من القراءة

  1. هاينز جيه، ليفثيريس كيه، وو إتش، بانديت سي، تشين بي، نوريس دي جيه، وآخرون  . (سبتمبر 2002). "معدلات مستقبلات الكانابينويد C-3 أميدو-إندول". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 12 (17): 2399-402 . doi : 10.1016/s0960-894x(02)00466-3 . PMID 12161142 . 
  2. فروست جيه إم، دارت إم جيه، تيتجي كيه آر، غاريسون تي آر، غرايسون جي كيه، دازا إيه في، وآخرون  . (يناير 2010). "كيتونات إندول-3-يل سيكلوألكيل: تأثيرات اختلافات السلسلة الجانبية للإندول المستبدلة في الموضع N1 على نشاط مستقبلات الكانابينويد CB2". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (1): 295-315 . doi : 10.1021/jm901214q . PMID 19921781 . 
  3. تشين سي إل، توفسيماك إيه إي، هراديل في بي، سيفرت تي آر، هولينغسورث بي آر، تشاندرا بي، وآخرون  . (يناير 2008). " التأثيرات التفاضلية لمنبهات مستقبلات الكانابينويد على نشاط الدماغ الإقليمي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الدوائي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 153 (2): 367-379 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707506 . PMC 2219521. PMID 17965748 .