مستقبلات الكانابينويد

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
هياكل CB 1 و CB 2

تُعد مستقبلات الكانابينويد ، المنتشرة في جميع أنحاء الجسم، جزءًا من نظام الإندوكانابينويد لدى الفقاريات ، وهو فئة من مستقبلات غشاء الخلية ضمن عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] وكما هو معتاد في مستقبلات البروتين G المقترنة، تحتوي مستقبلات الكانابينويد على سبعة نطاقات عابرة للغشاء. [ 5 ] يتم تنشيط مستقبلات الكانابينويد بواسطة ثلاث مجموعات رئيسية من الروابط :

جميع الإندوكانابينويدات والفيتوكانابينويدات محبة للدهون .

يوجد نوعان فرعيان معروفان من مستقبلات الكانابينويد، يُطلق عليهما CB1 و CB2 . [ 6 ] [ 7 ] يُعبر عن مستقبل CB1 بشكل رئيسي في الدماغ ( الجهاز العصبي المركزي )، ولكن أيضًا في الرئتين والكبد والكليتين . أما مستقبل CB2 فيُعبر عنه بشكل رئيسي في الجهاز المناعي ، وفي الخلايا المكونة للدم ، [ 8 ] وفي أجزاء من الدماغ. [ 9 ]

تتشابه تسلسلات البروتين لمستقبلات CB1 و CB2 بنسبة 44% تقريبًا. [ 10 ] [ 11 ] وعند النظر فقط إلى المناطق العابرة للغشاء في هذه المستقبلات، تصل نسبة تشابه الأحماض الأمينية بين النوعين الفرعيين للمستقبلات إلى 68% تقريبًا. [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد اختلافات طفيفة في كل مستقبل. ترتبط الكانابينويدات بشكل عكسي وانتقائي فراغي بمستقبلات الكانابينويد. وقد تم تطوير كانابينويدات انتقائية للأنواع الفرعية، والتي قد يكون لها نظريًا مزايا في علاج بعض الأمراض مثل السمنة. [ 12 ]

توجد الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي/تعطيل الإندوكانابينويدات وإشارات الإندوكانابينويد بشكل عام (التي تشمل أهدافًا أخرى غير مستقبلات CB1/2) في جميع أنحاء المملكة الحيوانية. [ 13 ]

اكتشاف

تم اكتشاف وجود مستقبلات الكانابينويد في الدماغ من خلال دراسات مخبرية في ثمانينيات القرن الماضي، حيث سُمّي هذا المستقبل بمستقبل الكانابينويد من النوع الأول أو CB1. [ 14 ] [ 15 ] وفي عام 1990، تم تحديد واستنساخ تسلسل الحمض النووي الذي يشفر مستقبل الكانابينويد المقترن بالبروتين G في دماغ الإنسان. [ 16 ] [ 17 ] وأدت هذه الاكتشافات إلى تحديد مستقبل كانابينويد ثانٍ في الدماغ عام 1993، سُمّي مستقبل الكانابينويد من النوع الثاني أو CB2. [ 15 ]

تم توصيف الأناندايد (المشتق من كلمة "أناندا" السنسكريتية التي تعني " النعيم ")، وهو ناقل عصبي محتمل لنظام الإندوكانابينويد في الدماغ والجهاز العصبي المحيطي ، لأول مرة في عام 1992، [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] وتلا ذلك اكتشاف نواقل عصبية أخرى من الأحماض الدهنية تعمل كقنبينويدات داخلية المنشأ، وتتراوح فعاليتها من منخفضة إلى عالية في تحفيز مستقبلات CB1 في الدماغ ومستقبلات CB2 في المحيط. [ 15 ] [ 18 ]

الأنواع

سي بي 1

يُعتقد أن مستقبلات الكانابينويد من النوع الأول (CB1 ) من أكثر مستقبلات البروتين Gαi المقترنة انتشارًا في الدماغ. إحدى آليات عملها هي تثبيط التثبيط الناتج عن إزالة الاستقطاب بوساطة الكانابينويدات الداخلية ، وهو شكل شائع جدًا من الإشارات الرجعية ، حيث يؤدي إزالة استقطاب عصبون واحد إلى انخفاض في النقل العصبي بوساطة GABA . ترتبط الكانابينويدات الداخلية المنطلقة من العصبون بعد المشبكي المُزال استقطابه بمستقبلات CB1 في العصبون قبل المشبكي، مما يُسبب انخفاضًا في إطلاق GABA نتيجةً لمحدودية دخول أيونات الكالسيوم إلى العصبون قبل المشبكي.

كما توجد هذه المستقبلات في أجزاء أخرى من الجسم. فعلى سبيل المثال، من المعروف أن تنشيط مستقبل CB1 في الكبد يزيد من عملية تكوين الدهون من جديد . [ 21 ]

سي بي 2

تُعبَّر مستقبلات CB2 على الخلايا التائية في الجهاز المناعي ، وعلى البلاعم والخلايا البائية ، وفي خلايا الدم ، وفي الدماغ والجهاز العصبي المركزي (2019). [22] كما أنها تؤدي وظيفة في الخلايا الكيراتينية. وتُعبَّر أيضًا على النهايات العصبية الطرفية. وتلعب هذه المستقبلات دورًا في تسكين الألم . في الدماغ ، تُعبَّر عنها بشكل رئيسي في الخلايا الدبقية الصغيرة ، حيث لا يزال دورها غير واضح. في حين أن الخلايا المناعية والخلايا المشتقة منها (مثل الكريات البيضاء ، ومجموعات مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، والخلايا الوحيدة /البلعمية، والخلايا المتغصنة، والخلايا البدينة، والخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ، وخلايا كوبفر في الكبد، والخلايا النجمية ، وما إلى ذلك) هي على الأرجح الأهداف الخلوية الأكثر ترجيحًا والخلايا المنفذة لتأثيرات مستقبلات CB2 التي تتوسطها الإندوكانابينويدات أو المحفزات الاصطناعية )، فإن عدد الأهداف الخلوية المحتملة الأخرى آخذ في الازدياد، ليشمل الآن الخلايا البطانية والخلايا العضلية الملساء، والخلايا الليفية من أصول مختلفة، وخلايا عضلة القلب، وبعض العناصر العصبية في الجهاز العصبي المحيطي أو المركزي (2011). [ 8 ]

آخر

لطالما كان يُشتبه بوجود مستقبلات إضافية للقنب، نظرًا لتأثيرات مركبات مثل الكانابيديول غير الطبيعي التي تُنتج تأثيرات شبيهة بالقنب على ضغط الدم والالتهاب ، ومع ذلك لا تُفعّل مستقبلات CB1 أو CB2 . [ 23 ] [ 24 ] تدعم الأبحاث الحديثة بقوة فرضية أن مستقبل N- أراشيدونيل جليسين (NAGly) المسمى GPR18 هو الهوية الجزيئية لمستقبل الكانابيديول غير الطبيعي، وتشير أيضًا إلى أن NAGly، وهو مستقلب دهني داخلي المنشأ للأناندايد ( المعروف أيضًا باسم أراشيدونيل إيثانولاميد أو AEA)، يُحفز هجرة الخلايا الدبقية الصغيرة الموجهة في الجهاز العصبي المركزي من خلال تنشيط GPR18. [ 25 ] وقد أشارت دراسات أخرى في البيولوجيا الجزيئية إلى أنه ينبغي في الواقع تصنيف المستقبل اليتيم GPR55 كمستقبل للقنب، استنادًا إلى تشابه التسلسل في موقع الارتباط. أظهرت دراسات لاحقة أن مستقبل GPR55 يستجيب بالفعل لروابط الكانابينويد. [ 26 ] [ 27 ] وقد دفع هذا الوصف، باعتباره مستقبلًا متميزًا غير تابع لمستقبلات CB1 / CB2 ، ويستجيب لمجموعة متنوعة من روابط الكانابينويد الداخلية والخارجية، بعض المجموعات البحثية إلى اقتراح تصنيف GPR55 كمستقبل CB3 ، وقد يتبع هذا التصنيف الجديد مع مرور الوقت. [ 28 ] إلا أن هذا الأمر يتعقد بسبب اكتشاف مستقبل كانابينويد محتمل آخر في الحصين ، على الرغم من عدم استنساخ جينه بعد، [ 29 ] مما يشير إلى احتمال وجود مستقبلين آخرين على الأقل للكانابينويد لم يتم اكتشافهما بعد، بالإضافة إلى المستقبلين المعروفين حاليًا. وقد اقتُرح GPR119 كمستقبل كانابينويد خامس محتمل، [ 30 ] في حين أن عائلة PPAR من مستقبلات الهرمونات النووية يمكنها أيضًا الاستجابة لأنواع معينة من الكانابينويد. [ 31 ]

الإشارات

تُفعَّل مستقبلات الكانابينويد بواسطة الكانابينويدات، التي تُنتَج طبيعيًا داخل الجسم ( الكانابينويدات الداخلية ) أو تُدخَل إلى الجسم على شكل قنب أو مركب اصطناعي ذي صلة . [ 10 ] وتُنتَج استجابات مماثلة عند إدخالها بطرق بديلة، ولكن بتركيز أعلى مما هو موجود طبيعيًا.

بعد ارتباط المستقبل، تُفعَّل مسارات متعددة لنقل الإشارات داخل الخلايا . في البداية، كان يُعتقد أن مستقبلات الكانابينويد تُثبِّط بشكل أساسي إنزيم أدينيلات سيكلاز (وبالتالي إنتاج جزيء الرسول الثاني، أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي )، وتؤثر إيجابًا على قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي (Kir أو IRK). [ 32 ] مع ذلك، ظهرت صورة أكثر تعقيدًا في أنواع مختلفة من الخلايا، تشمل قنوات أيونات البوتاسيوم الأخرى ، وقنوات الكالسيوم ، وبروتين كيناز A و C ، و Raf-1 ، و ERK ، وJNK ، وp38 ، و c-fos ، و c-jun، وغيرها الكثير. [ 32 ] على سبيل المثال، في خلايا الدم البيضاء البشرية الأولية، يُظهر مستقبل CB2 نمطًا معقدًا للإشارات، حيث يُفعِّل أدينيلات سيكلاز عبر Gαs المحفز إلى جانب إشارات Gαi الكلاسيكية ، ويُحفِّز مسارات ERK وp38 و pCREB . [ 33 ]

لم يُرصد فصلٌ واضح بين التأثيرات النفسية غير المرغوبة علاجيًا والتأثيرات المرغوبة سريريًا مع المواد المنشطة التي ترتبط بمستقبلات الكانابينويد. يُنتج رباعي هيدروكانابينول (THC) ، بالإضافة إلى المركبين الداخليين الرئيسيين اللذين تم تحديدهما حتى الآن واللذين يرتبطان بمستقبلات الكانابينويد - وهما الأناندايد و2 -أراشيدونيل جليسرول (2-AG) - معظم تأثيراتهما عن طريق الارتباط بمستقبلات الكانابينويد CB1 و CB2 . في حين أن التأثيرات التي تتوسطها مستقبلات CB1 ، وخاصةً في الجهاز العصبي المركزي، قد دُرست بدقة، فإن التأثيرات التي تتوسطها مستقبلات CB2 ليست محددة بنفس القدر من الدقة.

أظهرت الدراسات أن التعرض للقنب قبل الولادة يُخلّ بنظام الإشارات الكانابينويدية الداخلية للجنين. لم يُثبت أن هذا الخلل يؤثر بشكل مباشر على النمو العصبي ، ولا يُسبب تشوهات معرفية أو سلوكية أو وظيفية مدى الحياة، ولكنه قد يُهيئ النسل لاضطرابات في الإدراك وتغيرات في الحالة المزاجية نتيجة عوامل ما بعد الولادة. [ 34 ] إضافةً إلى ذلك، قد يُغير التعرض للقنب قبل الولادة بنية دوائر الدماغ أثناء نمو الجنين، ويُحدث تعديلات جزيئية كبيرة في برامج النمو العصبي، مما قد يؤدي إلى اضطرابات عصبية وسلوكية. [ 35 ]

علاجات الكانابينويد

يُوصف رباعي هيدروكانابينول (THC) الاصطناعي تحت الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) درونابينول أو الاسم التجاري مارينول ، لعلاج القيء وتحسين الشهية ، وخاصةً لدى مرضى الإيدز ، وكذلك لعلاج الغثيان والقيء المستعصيين لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي . [ 36 ] ويزداد استخدام رباعي هيدروكانابينول الاصطناعي شيوعًا مع تزايد وضوح فوائده في المجال الطبي. كما يُعد رباعي هيدروكانابينول مكونًا فعالًا في نابيكسيمولز ، وهو مستخلص محدد من القنب تمت الموافقة عليه كدواء نباتي في المملكة المتحدة عام 2010 كرذاذ فموي لمرضى التصلب المتعدد لتخفيف الألم العصبي والتشنج وفرط نشاط المثانة وأعراض أخرى. [ 37 ]

الروابط

قوة الارتباط وانتقائية روابط الكانابينويد:

تقارب مستقبلات CB1 ( K i )الفعالية تجاه CB 1تقارب مستقبلات CB2 ( K i )الفعالية تجاه CB 2يكتبمراجع
أنانداميد78 نانومترناهض جزئي370 نانومتر؟داخلي المنشأ
إن-أراشيدونيل دوبامين؟ناهض؟؟داخلي المنشأ
2-أراشيدونيل جليسرول؟ناهض كامل؟؟داخلي المنشأ
إيثر 2-أراشيدونيل جليسيريل21 نانومولناهض كامل480 نانومترناهض كاملداخلي المنشأ
دلتا-9-تتراهيدروكانابينول10 نانومترناهض جزئي24 نانومترناهض جزئيمُنتج للنباتات[ 38 ]
إي جي سي جي33600 نانومترناهض>50,000 نانومتر؟مُنتج للنباتات[ 39 ]
يانغونين720 نانومتر؟>10000 نانومتر؟مُنتج للنباتات[ 40 ]
AM-122152.3 نانومترناهض0.28 نانومترناهضهندوسي[ 41 ]
AM-12351.5 نانومترناهض20.4 نانومترناهضهندوسي[ 42 ]
AM-22320.28 نانومترناهض1.48 نانومترناهضهندوسي[ 42 ]
UR-144150 نانومترناهض كامل1.8 نانومترناهض كاملهندوسي[ 43 ]
JWH-0079.0 نانومترناهض2.94 نانومترناهضهندوسي[ 44 ]
JWH-015383 نانومترناهض13.8 نانومترناهضهندوسي[ 44 ]
JWH-0189.00 ± 5.00 نانومترناهض كامل2.94 ± 2.65 نانومولناهض كاملهندوسي[ 44 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هاوليت، أ. س. (أغسطس 2002). "مستقبلات الكانابينويد". البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 68-69 : 619-31 . doi : 10.1016/S0090-6980(02)00060-6 . PMID 12432948 . 
  2. ↑ ماكي ك (مايو 2008). "مستقبلات الكانابينويد: أين توجد وماذا تفعل" . مجلة علم الغدد العصبية . 20 (ملحق 1): 10-14 . doi : 10.1111 / j.1365-2826.2008.01671.x . PMID 18426493. S2CID 20161611 .  
  3. ↑ غراهام إي إس، أشتون جيه سي، غلاس إم (يناير 2009). "مستقبلات الكانابينويد: تاريخ موجز وما إلى ذلك" . فرونتيرز إن بيوساينس . 14 (14): 944-57 . doi : 10.2741/3288 . PMID 19273110 . 
  4. ^ أيزبوروا-أولايزولا أو، إليزغاراي الأول، ريكو-باريو الأول، زاراندونا الأول، إتكسباريا إن، أوسوبياجا أ (يناير 2017). "استهداف نظام endocannabinoid: الاستراتيجيات العلاجية المستقبلية" . اكتشاف المخدرات اليوم . 22 (1): 105-110 . دوى : 10.1016/j.drudis.2016.08.005 . بميد 27554802 . S2CID 3460960 . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-01-27 . تم الاسترجاع 2022-10-19 .  
  5. 1 2 جالييغ إس، ماري إس، مارشان جيه، دوسوسوي دي، كارير دي، كارايون بي، وآخرون . (أغسطس 1995). "تعبير مستقبلات الكانابينويد المركزية والمحيطية في الأنسجة المناعية البشرية ومجموعات فرعية من الكريات البيضاء" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 232 (1): 54-61 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID 7556170 .  
  6. ↑ ماتسودا إل إيه، لولايت إس جيه، براونشتاين إم جيه، يونغ إيه سي، بونر تي آي (أغسطس 1990). "بنية مستقبل الكانابينويد والتعبير الوظيفي للحمض النووي المكمل المستنسخ". نيتشر . 346 ( 6284): 561-564 . Bibcode : 1990Natur.346..561M . doi : 10.1038/346561a0 . PMID 2165569. S2CID 4356509 .  
  7. ↑ جيرار سي إم، موليرو سي، فاسارت جي، بارمنتييه إم (أكتوبر 1991). "الاستنساخ الجزيئي لمستقبل الكانابينويد البشري الذي يُعبر عنه أيضًا في الخصية" . المجلة البيوكيميائية . 279 (الجزء 1): 129-134 . doi : 10.1042/bj2790129 . PMC 1151556. PMID 1718258 .  
  8. 1 2 باتشر ب، ميشولام ر (أبريل 2011). "هل إشارات الدهون عبر مستقبلات الكانابينويد 2 جزء من نظام وقائي؟" . التقدم في أبحاث الدهون . 50 (2): 193-211 . doi : 10.1016/j.plipres.2011.01.001 . PMC 3062638. PMID 21295074 .  
  9. ↑ جوردان سي جيه، شي زد إكس (مارس 2019). "التقدم في أبحاث مستقبلات الكانابينويد CB2 في الدماغ: من الجينات إلى السلوك" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 98 : 208-220 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.12.026 . PMC 6401261. PMID 30611802 .  
  10. 1 2 لاتيك د، كولينسكي م، غوشداستيدر يو، ديبينسكي أ، بومبوليفسكي ر، بلازينسكا أ، وآخرون . (سبتمبر 2011). "نمذجة ارتباط الليجاند بمستقبلات البروتين المقترن بـ G: مستقبلات الكانابينويد CB1 وCB2 ومستقبلات الأدرينالين β2 AR". مجلة النمذجة الجزيئية . 17 (9): 2353-2366 . doi : 10.1007/s00894-011-0986-7 . PMID 21365223. S2CID 28365397 .   
  11. ↑ مونرو إس، توماس كيه إل، أبو شعار إم (سبتمبر 1993). "التوصيف الجزيئي لمستقبل طرفي للقنب". نيتشر . 365 ( 6441): 61-65 . Bibcode : 1993Natur.365...61M . doi : 10.1038/365061a0 . PMID 7689702. S2CID 4349125 .  
  12. ↑ كيرو، إي.، فالساماكيس، ج.، تسيغوس، س. (نوفمبر 2006). "نظام الإندوكانابينويد كهدف لعلاج السمنة الحشوية ومتلازمة التمثيل الغذائي". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1083 (1): 270-305 . Bibcode : 2006NYASA1083..270K . doi : 10.1196/annals.1367.024 . PMID 17148745. S2CID 23486551 .  
  13. ↑ إلفيك، إم آر (ديسمبر 2012). "تطور علم الأعصاب المقارن لإشارات الإندوكانابينويد" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 367 ( 1607): 3201-15 . doi : 10.1098/rstb.2011.0394 . PMC 3481536. PMID 23108540 .  
  14. ↑ إلفيك إم آر، إيغرتوفا إم (مارس 2001). "علم الأحياء العصبي وتطور إشارات الكانابينويد" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية ( مراجعة). 356 (1407): 381-408 . doi : 10.1098/rstb.2000.0787 . PMC 1088434. PMID 11316486 .  
  15. 1 2 3 بيرتوي ، آر جي (يناير 2006). "علم الأدوية الخاص بالقنب: أول 66 عامًا" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية (مراجعة). 147 (ملحق 1): ص 163-171. doi : 10.1038/sj.bjp.0706406 . PMC 1760722. PMID 16402100 .  
  16. ↑ ماتسودا إل إيه، لولايت إس جيه، براونشتاين إم جيه، يونغ إيه سي، بونر تي آي (أغسطس 1990). "بنية مستقبل الكانابينويد والتعبير الوظيفي للحمض النووي المكمل المستنسخ". نيتشر . 346 ( 6284): 561-564 . Bibcode : 1990Natur.346..561M . doi : 10.1038/346561a0 . PMID 2165569. S2CID 4356509 .  
  17. ↑ هاوليت إيه سي، بارث إف، بونر تي آي، كابرال جي، كاسيلاس بي، ديفان دبليو إيه، وآخرون . (يونيو 2002). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. السابع والعشرون. تصنيف مستقبلات الكانابينويد". مراجعات دوائية (مراجعة). 54 (2): 161-202 . doi : 10.1124/pr.54.2.161 . PMID 12037135. S2CID 8259002 .   
  18. 1 2 ميشولام ر، فريد إي (1995). "الطريق غير الممهد إلى روابط الكانابينويد الدماغية الداخلية، الأناندايدات". في بيرتوي آر جي (محرر). مستقبلات الكانابينويد (مراجعة). بوسطن: أكاديميك برس. ص 233-258 . ISBN  978-0-12-551460-6.
  19. ↑ ديفان وآخرون (ديسمبر 1992). "عزل وبنية أحد مكونات الدماغ التي ترتبط بمستقبلات الكانابينويد". مجلة ساينس . 258 (5090): 1946-1949 . Bibcode : 1992Sci...258.1946D . doi : 10.1126/science.1470919 . PMID 1470919 .  
  20. ↑ هانوس ، ل. أو. (أغسطس 2007). "اكتشاف وعزل الأناندايد والإندوكانابينويدات الأخرى". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 4 (8): 1828-1841 . doi : 10.1002/cbdv.200790154 . PMID 17712821. S2CID 745528 .  
  21. ↑ أوسي-هيامان د، ديبيترلو م، باتشر ب، ليو ج، راداييفا س، باتكاي س، وآخرون . (مايو 2005). " تنشيط الإندوكانابينويد في مستقبلات CB1 الكبدية يحفز تخليق الأحماض الدهنية ويساهم في السمنة الناتجة عن النظام الغذائي" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (5): 1298-1305 . doi : 10.1172/JCI23057 . PMC 1087161. PMID 15864349 .   
  22. ↑ أونايفي ج (2019). "مكونات نظام الإندوكانابينويد: نظرة عامة وتوزيع الأنسجة" . في بوكيا أ (محرر). التطورات الحديثة في فسيولوجيا وأمراض الكانابينويد . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1162. تشام: سبرينغر. الصفحات 1-12 . doi : 10.1007/978-3-030-21737-2_1 . ISBN   978-3-030-21736-5PMID 31332731. S2CID 198172390. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2021 .  
  23. ↑ ياراي ز، فاغنر جيه إيه، فارغا ك، ليك كيه دي، كومبتون دي آر، مارتن بي آر، وآخرون . (نوفمبر 1999). "توسع الأوعية الدموية المساريقية الناجم عن القنب عبر موقع بطاني يختلف عن مستقبلات CB1 أو CB2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (24): 14136-41 . Bibcode : 1999PNAS...9614136J . doi : 10.1073 / pnas.96.24.14136 . PMC 24203. PMID 10570211 .   
  24. ↑ ماكهيو د، تانر س، ميشولام ر، بيرتوي ر.ج، روس ر.أ (فبراير 2008). "تثبيط انجذاب العدلات البشرية بواسطة الكانابينويدات الداخلية والكانابينويدات النباتية: دليل على وجود موقع متميز عن CB1 وCB2". علم الأدوية الجزيئي . 73 (2): 441-50 . doi : 10.1124/mol.107.041863 . PMID 17965195. S2CID 15182303 .  
  25. ↑ ماكهيو د، هو إس إس، ريمرمان ن، جوكنات أ، فوغل ز، ووكر جيه إم، برادشو إتش بي (مارس 2010). " يحفز N-أراشيدونيل جليسين، وهو ليبيد داخلي وفير، بقوة هجرة الخلايا الموجهة عبر GPR18، وهو مستقبل الكانابيديول غير الطبيعي المفترض" . بي إم سي لعلم الأعصاب . 11 : 44. doi : 10.1186/1471-2202-11-44 . PMC 2865488. PMID 20346144 .  
  26. ↑ ريبيرغ إي، لارسون ن، سيوجرين س، هيورث س، هيرمانسون ن.أو، ليونوفا ج، وآخرون . (ديسمبر 2007). " المستقبل اليتيم GPR55 هو مستقبل جديد للقنب" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (7): 1092-1101 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707460 . PMC 2095107. PMID 17876302 .   
  27. ↑ جونز دي جي، بيهم دي جي، ووكر دي جي، آو زد، شاب لاند إي إم، دانيلز دي إيه، وآخرون (نوفمبر 2007). " يتم تنشيط مستقبل الإندوكانابينويد الجديد GPR55 بواسطة الكانابينويدات غير النمطية ولكنه لا يتوسط تأثيراتها الموسعة للأوعية الدموية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (5): 825-831 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707419 . PMC 2190033. PMID 17704827 .   
  28. ↑ أوفرتون، هـ. أ.، بابس، أ. ج.، دويل، س. م.، فايف، م. س.، غاردنر، ل. س.، غريفين، ج.، وآخرون . (مارس 2006). "تحديد وظيفة مستقبل مقترن بالبروتين ج للأوليويل إيثانولاميد واستخدامه في اكتشاف عوامل تثبيط الشهية ذات الجزيئات الصغيرة" . أيض الخلية . 3 (3): 167-175 . doi : 10.1016/j.cmet.2006.02.004 . PMID 16517404 .  
  29. ↑ دي فونسيكا، ف. ر.، وشنايدر، م. (يونيو 2008). "نظام الكانابينويد الداخلي وإدمان المخدرات: 20 عامًا بعد اكتشاف مستقبل CB1" ( ملف PDF) . بيولوجيا الإدمان . 13 (2): 143-146 . doi : 10.1111/j.1369-1600.2008.00116.x . PMID 18482429. S2CID 205400322. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 يوليو 2011.  
  30. ↑ براون ، أ. ج. (نوفمبر 2007). "مستقبلات الكانابينويد الجديدة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (5): 567-75 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707481 . PMC 2190013. PMID 17906678 .  
  31. ↑ أوسوليفان، إس. إي. (يونيو 2016). "تحديث حول تنشيط مستقبلات PPAR بواسطة الكانابينويدات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 173 (12): 1899-1910 . doi : 10.1111/bph.13497 . PMC 4882496. PMID 27077495 .  
  32. 1 2 ديموث دي جي، مولمان أ (يناير 2006). "إشارات الكانابينويد". علوم الحياة . 78 (6): 549-63 . doi : 10.1016/j.lfs.2005.05.055 . PMID 16109430 . 
  33. ↑ ساروز واي، خو دي تي، جلاس إم، جراهام إي إس، جريمسي إن إل (أكتوبر 2019). "مستقبل الكانابينويد 2 (CB2) يُرسل إشارات عبر G-alpha-s ويحفز إفراز السيتوكينات IL-6 وIL-10 في خلايا الدم البيضاء الأولية البشرية" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 2 (6): 414-428 . doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . PMC 7088898. PMID 32259074 .  
  34. ↑ ريتشاردسون، ك. أ.، هيستر، أ. ك.، ماكليمور، ج. ل. (2016). "التعرض للقنب قبل الولادة - "الضربة الأولى" للجهاز الإندوكانابينويدي". مراجعة. علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 58 : 5-14 . doi : 10.1016/j.ntt.2016.08.003 . PMID 27567698. S2CID 5656802 .  
  35. ↑ كالفيجوني د، هيرد واي إل، هاركاني ت، كيمبيما إي (أكتوبر 2014). "الركائز العصبية والنتائج الوظيفية للتعرض للقنب قبل الولادة" . مراجعة. الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبي . 23 (10): 931-41 . doi : 10.1007/s00787-014-0550-y . PMC 4459494. PMID 24793873 .  
  36. ↑ بادوفسكي، م. إي. (سبتمبر 2017). "مراجعة للقنب الفموي والماريجوانا الطبية لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي: التركيز على التباين الحركي الدوائي والديناميكا الدوائية" . العلاج الكيميائي وعلم الأدوية للسرطان . 80 (3): 441-449 . doi : 10.1007/s00280-017-3387-5 . PMC 5573753. PMID 28780725 .  
  37. ↑ "بخاخ ساتيفكس الفموي المخاطي - ملخص خصائص المنتج" . موسوعة الأدوية الإلكترونية في المملكة المتحدة. مارس 2015. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أكتوبر 2017 .
  38. ↑ "قاعدة بيانات PDSP - جامعة نورث كارولينا" . مؤرشفة من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليها في 11 يونيو 2013 .
  39. ^ كورتي جي، دريسيتل أ، شراير بي، أوهمي أ، لوشر إس، جيجر إس، وآخرون . (يناير 2010). “تقارب مضادات الاكسدة في الشاي لمستقبلات القنب البشرية”. الطب النباتي . 17 (1): 19-22 . دوى : 10.1016/j.phymed.2009.10.001 . بميد 19897346 .  
  40. ↑ ليغريستي أ، فيلانو ر، ألارا م، أوجفاري إ، دي مارزو ف (أغسطس 2012). "الكافالاكتونات ونظام الإندوكانابينويد: اليانغونين المشتق من النبات هو ربيطة جديدة لمستقبلات CB₁". البحوث الدوائية . 66 (2): 163-169 . doi : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . PMID 22525682 . 
  41. ↑ براءة اختراع منظمة الأغذية والزراعة رقم 200128557   ، ماكريانيس أ ، دينغ هـ، "مشتقات الإندول المحاكية للقنب"، مُنحت في 7 يونيو 2001 
  42. 1 2 براءة اختراع أمريكية رقم 7241799   ، ماكريانيس أ، دينغ هـ، "مشتقات الإندول المحاكية للقنب"، مُنحت في 10 يوليو 2007 
  43. ↑ فروست جيه إم، دارت إم جيه، تيتجي كيه آر، غاريسون تي آر، غرايسون جي كيه، دازا إيه في، وآخرون . (يناير 2010). "كيتونات إندول-3-يل سيكلوألكيل: تأثيرات اختلافات السلسلة الجانبية للإندول المستبدلة في الموضع N1 على نشاط مستقبلات الكانابينويد CB2". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (1): 295-315 . doi : 10.1021/jm901214q . PMID 19921781 .  
  44. 1 2 3 أونغ إم إم، غريفين جي، هوفمان جي دبليو، وو إم، كيل سي، يانغ بي، وآخرون . (أغسطس 2000). "تأثير طول سلسلة الألكيل N-1 لمركبات الإندول المحاكية للقنب على ارتباط مستقبلات CB1 وCB2". إدمان المخدرات والكحول . 60 (2): 133-140 . doi : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . PMID 10940540 .