فيدوليزوماب

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فيدوليزوماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إنتيفيو ، هو دواءٌ من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، طوّرته شركة تاكيدا للأورام لعلاج التهاب القولون التقرحي وداء كرون . [ 6 ] يرتبط هذا الدواء بالإنترغرين α4β7 ( LPAM-1 ، جزيء التصاق بقع باير اللمفاوية 1، وهو ثنائي من الإنترغرين ألفا-4 والإنترغرين بيتا-7 ) ، [ 6 ] [ 7 ] ويؤدي حجب الإنترغرين α4β7 إلى نشاط مضاد للالتهابات انتقائي في الأمعاء . [ 8 ]

الاستخدام الطبي

التهاب القولون التقرحي ومرض كرون

تمت الموافقة على استخدام فيدوليزوماب لدى البالغين المصابين بالتهاب القولون التقرحي المتوسط ​​إلى الشديد أو داء كرون الذين لا يستجيبون بشكل جيد لمثبطات عامل نخر الورم (TNF) أو الكورتيكوستيرويدات ، أو لأولئك الذين يعتمدون على الستيرويدات. [ 4 ] [ 9 ]

التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية

يمكن استخدام فيدوليزوماب لعلاج التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية المقاومة للستيرويدات ، في حال عدم فعالية إنفليكسيماب أو وجود موانع لاستخدامه. [ 10 ] [ 11 ]

التجارب السريرية

التهاب القولون التقرحي

خضع دواء فيدوليزوماب للدراسة في عدة أبحاث على مرضى بالغين. [ 12 ] تلقى المرضى المصابون بمرض نشط متوسط ​​إلى شديد، والذين لم تكن العلاجات التقليدية أو مضادات عامل نخر الورم ألفا فعالة لديهم أو لم يتحملوها، إما فيدوليزوماب أو دواءً وهميًا . وكان المقياس الرئيسي للفعالية هو نسبة المرضى الذين تحسنت أعراضهم بعد ستة أسابيع من العلاج. وقد أظهرت النتائج أن فيدوليزوماب أكثر فعالية من الدواء الوهمي: إذ أظهر 47% (106 من أصل 225) من المرضى الذين تلقوا فيدوليزوماب تحسنًا في الأعراض، مقارنةً بـ 26% (38 من أصل 149) من المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي. كما أظهرت الدراسة أن فيدوليزوماب حافظ على فعاليته لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا بشكل أكثر فعالية من الدواء الوهمي. [ 13 ] علاوة على ذلك، أظهر علاج فيدوليزوماب نسبة أعلى من حالات الهدأة السريرية (31.3% مقابل 22.5%) لدى مرضى التهاب القولون التقرحي مقارنةً بعلاج أداليموماب . [ 14 ]

مرض كرون

في إحدى الدراسات الرئيسية التي أُجريت على مرضى بالغين مصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد، والذين لم تكن العلاجات التقليدية أو مضادات عامل نخر الورم ألفا فعالة لديهم أو لم يتحملوها، تبين أن فيدوليزوماب أكثر فعالية من العلاج الوهمي: فقد أظهر 15% (32 من أصل 220) من المرضى الذين تلقوا فيدوليزوماب تحسنًا في الأعراض بعد 6 أسابيع من العلاج، مقارنةً بـ 7% (10 من أصل 148) من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. وكان استمرار التأثير لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا أكثر فعالية مع فيدوليزوماب مقارنةً بالعلاج الوهمي. [ 13 ]

تاريخ

تم إنشاء سلالة الخلايا المستخدمة في تطوير فيدوليزوماب بواسطة أطباء وعلماء في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن، نتيجةً لأبحاث أُجريت في مختبر الدكتور روبرت كولفين. كان هذا جزءًا من برنامج لتحليل الأساس الجزيئي لتنشيط الخلايا اللمفاوية. [ 15 ] تم عزل جسم مضاد يتفاعل مع الخلايا اللمفاوية التائية المُنشَّطة على المدى الطويل والمُخصصة لمستضد معين (ذيفان الكزاز)، والتي عُزلت في الأصل من الخلايا اللمفاوية الدموية. أُنشئت سلالات الخلايا في مختبر الدكتور جيم تي. كورنيك. على الرغم من أن الجسم المضاد لم يمنع التنشيط الأولي للخلايا اللمفاوية التائية، إلا أنه ظهر بعد فترة من التنشيط مع عدد من المحفزات اللمفاوية، وسُمّي "Act-1" لأنه كان أول مؤشر تنشيط تم تحديده من قِبل هذه المجموعة من الباحثين. اكتشف الدكتور أندرو لازاروفيتس، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في المختبر، النظير الفأري لبروتين MLN0002، [ 16 ] [ 17 ] ونشر بشكل رئيسي الأوراق البحثية الأصلية الهامة، وحتى أواخر التسعينيات، نسق وقاد الدراسات المتعلقة بتطويره وتطبيقه لعلاج داء كرون والتهاب القولون التقرحي. أظهرت مجموعة الدكتورة لين بيرد أن الجسم المضاد يتفاعل مع حزمة بروتينية واحدة بوزن 63 كيلو دالتون، وأظهرت مجموعة الدكتور أتول بهان أنه يصبغ الخلايا الليمفاوية في الأنسجة ولكنه لا يتفاعل مع الأنسجة غير الليمفاوية. على الرغم من أن فعالية Act-1 كانت محدودة في منع رفض الكلى في نموذج زرع أعضاء في الرئيسيات غير البشرية، إلا أن الدكتور لازاروفيتس واصل البحث في أنشطة Act-1 عندما عاد إلى كندا ليصبح مديرًا لقسم زراعة الأعضاء في جامعة ويسترن أونتاريو. [ 17 ]

تبين لاحقًا أن الجسم المضاد أحادي النسيلة Act-1 يتفاعل مع إنتغرين α4β7، والذي تبين لاحقًا أنه يتفاعل مع بروتين MadCAM، وهو بروتين توجيهي مرتبط بالأمعاء. أظهرت دراسات مبكرة مع الدكتور بروس ياكشين اختلافًا في التعبير الجيني في داء الأمعاء الالتهابي. [ 18 ] قام الدكتور لازاروفيتس بعزل الجسم المضاد لإنتاج نظيره الفأري MLN0002، والذي رخصه لمستشفى ماساتشوستس العام لشركة ميلينيوم للأدوية في بوسطن لمواصلة تطويره. [ 16 ] أدرك العلماء في شركة LeukoSite إمكانات هذا الجسم المضاد في علاج داء الأمعاء الالتهابي، واستحوذت عليها لاحقًا شركة ميلينيوم التي حصلت على ترخيص حصري لخط الخلايا من مستشفى ماساتشوستس العام. أدى إثبات المفهوم في الجسم الحي في النهاية إلى قرار تحويل الجسم المضاد إلى جسم مضاد بشري وإدخاله في التجارب السريرية تحت اسم "فيدوليزوماب". إضافةً إلى تفاعله مع الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء، يُظهر الجسم المضاد Act-1 أيضًا تفاعلًا مع أعداد كبيرة من الخلايا اللمفاوية في الغشاء الزلالي المصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وقد أثبت الدكتور أ. أ. أنصاري من جامعة إيموري قدرته على منع أو تأخير ظهور الإيدز في نموذج قرود مصابة بفيروس نقص المناعة القردي. وبالتالي، قد يُظهر التفاعل مع هذا الجسم المضاد تطبيقات واسعة النطاق في العمليات الالتهابية ذات الأسباب المتنوعة.

المجتمع والثقافة

قدمت شركة تاكيدا طلب ترخيص تسويق (MAA) في الاتحاد الأوروبي بتاريخ 7 مارس 2013 [ 19 ] وطلب ترخيص بيولوجي (BLA) لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتاريخ 21 يونيو 2013 لعلاج كل من داء كرون والتهاب القولون التقرحي. [ 20 ] وفي 4 سبتمبر 2013، مُنح دواء فيدوليزوماب وضع المراجعة ذات الأولوية، مما يُسرّع من قبوله المحتمل في السوق. [ 21 ]

في مارس 2014، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق لدواء فيدوليزوماب (الاسم التجاري إنتيفيو). [ 5 ] [ 22 ]

في مايو 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء فيدوليزوماب (إنتيفيو) لعلاج كلٍ من التهاب القولون التقرحي المتوسط ​​إلى الشديد وداء كرون المتوسط ​​إلى الشديد. [ 23 ] وفي مايو 2014، تمت الموافقة على استخدام إنتيفيو طبيًا في الاتحاد الأوروبي. وفي أبريل 2015، وافقت وزارة الصحة الكندية على إنتيفيو. [ 24 ]

بحث

أُكملت فيدوليزوماب في نهاية المطاف عددًا من التجارب السريرية من المرحلة الثالثة [ 25 ] [ 26 ] لعلاج داء كرون والتهاب القولون التقرحي (GEMINI I، [ 27 ] و GEMINI II، [ 28 ] وGEMINI III [ 29 ] )، والتي أثبتت فعالية فيدوليزوماب وتحمله الجيد. [ 30 ] [ 31 ] نُشرت نتائج تجارب GEMINI 1 وGEMINI 2 العشوائية، متعددة المراكز، والمضبوطة بالغفل، والتي تناولت العلاج التحريضي والعلاج المستمر في داء كرون والتهاب القولون التقرحي. [ 32 ] [ 33 ] أُكملت تجربة سريرية إضافية، هي GEMINI LTS (السلامة طويلة الأمد)، في أكتوبر 2017. [ 34 ]

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

في أكتوبر/تشرين الأول 2016، نشر علماء من جامعة إيموري والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ( NIAID ) ورقة بحثية زعموا فيها أنهم طبقوا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) يوميًا لمدة 90 يومًا، متبوعًا بأجسام مضادة لـ α4β7 مُستخلصة من قرود الريسوس، على قرود الريسوس المصابة بفيروس نقص المناعة القردي ( SIV ) لمدة 23 أسبوعًا. وبعد 23 شهرًا من إيقاف كلٍ من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وعلاج الأجسام المضادة لـ α4β7، ظل مستوى فيروس نقص المناعة القردي في الجسم الحي غير قابل للكشف. ولذلك، قد يكون علاج المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية والأجسام المضادة لـ α4β7 في آنٍ واحد علاجًا جديدًا قد يُفضي إلى الشفاء من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . [ 35 ] أما في الفئران، فلم يتمكن دواء فيدوليزوماب من منع أو السيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 36 ] بدأ المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) المرحلة الأولى من التجارب السريرية لهذا العلاج منذ مايو 2016. سيتلقى كل مشارك حقن فيدوليزوماب كل أربعة أسابيع لمدة 30 أسبوعًا. قبل الأسبوع 23 من حقن فيدوليزوماب، يستمر العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية (cART). خلال الأسابيع الثلاثين، تُعاد فحوصات الدم لتحديد خط الأساس. بعد إيقاف العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية في الأسبوع 22، تتم مراقبة كل من الحمل الفيروسي وعدد خلايا CD4 كل أسبوعين. إذا ارتفع الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية أو انخفض عدد خلايا CD4 بشكل كبير عند استخدام فيدوليزوماب وحده، يُعاد إعطاء العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية للمشاركين. [ 37 ] تشير النتائج المنشورة من هذه التجربة السريرية إلى أن "حجب α4β7 قد لا يكون استراتيجية فعالة لتحفيز الهدأة الفيروسية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بعد انقطاع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية" لأن مريضًا واحدًا فقط أظهر كبتًا فيروسيًا مطولًا. [ 38 ]

مراجع

  1. ↑ فيروغيا ك (19 أبريل 2024). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على فيدوليزوماب كعلاج وقائي لمرض كرون" . مجلة فارمسي تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2026 .
  2. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2014" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2023 .
  3. ↑ "تراخيص الأدوية الجديدة في كندا: أبرز أحداث عام 2015" . وزارة الصحة الكندية . 4 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2024 .
  4. 1 2 "حقن إنتيفيو-فيدوليزوماب، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول" . ديلي ميد . 3 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2020 .
  5. 1 2 "إنتيفيو إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018 . تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2020 .
  6. 1 2 "بيان بشأن اسم غير مسجل الملكية معتمد من قبل مجلس الأسماء المعتمدة في الولايات المتحدة - فيدوليزوماب" (ملف PDF) . مجلس الأسماء المعتمدة في الولايات المتحدة. الجمعية الطبية الأمريكية. ama-assn.org. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 20 فبراير 2012.
  7. ↑ سولر د، تشابمان ت، يانغ ل ل، واينت ت، إيغان ر، فيدييك إي آر (سبتمبر 2009). "خصوصية الارتباط والتضاد الانتقائي لفيدوليزوماب، وهو جسم مضاد علاجي مضاد لبروتين ألفا 4 بيتا 7 إنتغرين قيد التطوير لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 330 (3): 864-875 . doi : 10.1124/jpet.109.153973 . PMID 19509315. S2CID 257985 .  
  8. ↑ فيدييك إي آر، واينت تي، يانغ إل إل، سيزماديا في، بيرك كيه، يانغ إتش، وآخرون . (نوفمبر 2012). " يؤكد التثبيط الحصري لبروتين الإنتغرين α4 β7 بواسطة فيدوليزوماب انتقائية هذا المسار للأمعاء لدى الرئيسيات" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 18 (11): 2107-2119 . doi : 10.1002/ibd.22940 . PMID 22419649. S2CID 12242501 .   
  9. ↑ سيلفيوس ج، بيومي أ، بين س، كارلتون ب، إدواردز أ، غاني ب، وآخرون (لجنة خبراء الأدوية الكندية (CDEC)) (19 مايو 2020). التوصية: فيدوليزوماب (إنتيفيو - شركة تاكيدا كندا) . أوتاوا، أونتاريو: الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية (CADTH). PMID 34339145. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2022 - عبر NCBI Bookshelf. دواعي الاستعمال: لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد.  
  10. ↑ برامر جيه آر، لاكيتي سي، شنايدر بي جيه، أتكينز إم بي، براسيل كيه جيه، كاتيرينو جيه إم، وآخرون . (يونيو 2018). "إدارة الأحداث الضائرة المتعلقة بالمناعة لدى المرضى المعالجين بمثبطات نقاط التفتيش المناعية: دليل الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري" . مجلة علم الأورام السريري . 36 ( 17): 1714-1768 . doi : 10.1200/JCO.2017.77.6385 . PMC 6481621. PMID 29442540 .   
  11. ^ بيلاجواردا إي، هاناور إس (فبراير 2020). "التهاب القولون الناتج عن مثبطات نقطة التفتيش" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 115 (2): 202–210 . دوى : 10.14309/ajg.0000000000000497 . بميد 31922959 . 
  12. ↑ "تم العثور على 12 دراسة لـ: فيدوليزوماب: التهاب القولون التقرحي: المرحلة 3، 4" . ClinicalTrials.gov .
  13. 1 2 "ملخص خطة إدارة المخاطر (RMP) لدواء إنتيڤيو" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 15 مارس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2014 .
  14. ↑ ساندز بي إي، بيرين-بيروليه إل، لوفتوس إي في، دانس إس، كولومبيل جيه إف، تورونر إم، وآخرون . (سبتمبر 2019). "فيدوليزوماب مقابل أداليموماب لعلاج التهاب القولون التقرحي المتوسط ​​إلى الشديد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (13): 1215-1226 . doi : 10.1056/NEJMoa1905725 . hdl : 2437/278793 . PMID 31553834 .  
  15. ↑ لازاروفيتس إيه آي، موسيكي آر إيه، كورنيك جيه تي، كاميريني دي، بهان إيه كيه، بيرد إل جي، وآخرون (أكتوبر 1984). "مستضدات تنشيط الخلايا اللمفاوية. 1. جسم مضاد أحادي النسيلة، مضاد لـAct I، يُعرّف مستضدًا جديدًا لتنشيط الخلايا اللمفاوية المتأخر" . مجلة علم المناعة . 133 (4): 1857-1862 . doi : 10.4049/jimmunol.133.4.1857 . PMID 6088627. S2CID 34959282 .   
  16. 1 2 فيغان بي جي، غرينبيرغ جي آر، وايلد جي، فيدوراك آر إن، باريه بي، ماكدونالد جي دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2008). "علاج داء كرون النشط باستخدام MLN0002، وهو جسم مضاد بشري مُؤنسن لبروتين ألفا4بيتا7 المتكامل". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 6 (12): 1370-1377 . doi : 10.1016/j.cgh.2008.06.007 . PMID 18829392 .  
  17. 1 2 لازاروفيتس إيه آي، موسيكي آر إيه، كورنيك جيه تي، كاميريني دي، بهان إيه كيه، بيرد إل جي، وآخرون . (أكتوبر 1984). "مستضدات تنشيط الخلايا اللمفاوية. 1. جسم مضاد أحادي النسيلة، مضاد لـAct I، يُعرّف مستضدًا جديدًا لتنشيط الخلايا اللمفاوية المتأخر" . مجلة علم المناعة . 133 (4): 1857-1862 . doi : 10.4049/jimmunol.133.4.1857 . PMID 6088627. S2CID 34959282 .   
  18. ↑ ياكشين بي آر، لازاروفيتس إيه، تساي في، ماتيكو كيه (نوفمبر 1994). "داء كرون، والتهاب القولون التقرحي، والخلايا اللمفاوية المعوية الطبيعية تُظهر أنماطًا مختلفة من الإنتغرينات". علم الجهاز الهضمي . 107 (5): 1364-1371 . doi : 10.1016/0016-5085(94)90538-x . PMID 7523224 . 
  19. ↑ «شركة تاكيدا تقدم طلب ترخيص تسويق دواء فيدوليزوماب لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط من متوسط ​​إلى شديد وداء كرون في الاتحاد الأوروبي» . بيان صحفي . شركة تاكيدا للأدوية المحدودة. 8 مارس 2013.
  20. ↑ "شركة تاكيدا تقدم طلب ترخيص المنتج البيولوجي لدواء فيدوليزوماب" . اكتشاف وتطوير الأدوية . اكتشاف وتطوير الأدوية. 21 يونيو 2013.
  21. ↑ «منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواء فيدوليزوماب التجريبي الجديد من شركة تاكيدا وضع المراجعة ذات الأولوية لعلاج التهاب القولون التقرحي» . بيان صحفي . شركة تاكيدا للأدوية المحدودة. 4 سبتمبر 2013.
  22. ↑ "رأي حول دواء إنتيڤيو" . وكالة الأدوية الأوروبية . 21 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2014.
  23. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام دواء إنتيڤيو لعلاج التهاب القولون التقرحي وداء كرون» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2014.
  24. ↑ "ملخص أساس القرار بشأن إنتيڤيو" . وزارة الصحة الكندية . 9 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015.
  25. ↑ "فيدوليزوماب" . قائمة النتائج . ClinicalTrials.gov.
  26. ↑ «بيانات منشورة في مجلة نيو إنجلاند الطبية حول فيدوليزوماب، وهو دواء جديد قيد الدراسة من شركة تاكيدا لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط وداء كرون من متوسط ​​إلى شديد» . بيان صحفي . شركة تاكيدا للأدوية المحدودة. 23 أغسطس 2013.
  27. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00783718 على موقع ClinicalTrials.gov
  28. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00783692 على موقع ClinicalTrials.gov
  29. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01224171 على موقع ClinicalTrials.gov
  30. ↑ ماكلين إل بي، شيا-دونوهيو تي، كروس آر كيه (سبتمبر 2012). "فيدوليزوماب لعلاج التهاب القولون التقرحي وداء كرون" . العلاج المناعي . 4 (9): 883-898 . doi : 10.2217/imt.12.85 . PMC 3557917. PMID 23046232 .  
  31. ↑ موسلي ، م. ح.، وفيغان، ب. ج. (مارس 2013). "فيدوليزوماب لعلاج داء كرون". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 13 (3): 455-463 . doi : 10.1517/14712598.2013.770835 . PMID 23394379. S2CID 28088195 .  
  32. ↑ فيغان بي جي، روتغيرتس بي، ساندز بي إي، هاناور إس، كولومبيل جيه إف، ساندبورن دبليو جيه، وآخرون . (أغسطس 2013). " فيدوليزوماب كعلاج تحريضي ومستمر لالتهاب القولون التقرحي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (8): 699-710 . doi : 10.1056/NEJMoa1215734 . PMID 23964932. S2CID 44955150 .   
  33. ↑ ساندبورن دبليو جيه، فيجان بي جي، روتجيرتس بي، هاناور إس، كولومبيل جيه إف، ساندز بي إي، وآخرون . (أغسطس 2013). "فيدوليزوماب كعلاج تحريضي ومستمر لداء كرون" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (8): 711-721 . doi : 10.1056/NEJMoa1215739 . PMID 23964933 .  
  34. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00790933 على موقع ClinicalTrials.gov
  35. ↑ بايراريدي إس إن، آرثوس جيه، سيكالا سي، فيلينجر إف، أورتيز كيه تي، ليتل دي، وآخرون . (أكتوبر 2016). "السيطرة الفيروسية المستدامة في قرود المكاك المصابة بفيروس نقص المناعة القردي بعد العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية والأجسام المضادة α4β7" . مجلة ساينس . 354 (6309): 197-202 . Bibcode : 2016Sci...354..197B . doi : 10.1126/science.aag1276 . PMC 5405455. PMID 27738167 .   (هذه الورقة البحثية حاليًا محلّ قلق ،  انظر doi : 10.1126/science.aaz2722 ، PMID 31488679 ، Retraction Watch )  
  36. ↑ لينغ إل، وو تي، تو كيه كيه، تشيونغ كيه دبليو، لوي كيه أو، نيو إم، وآخرون (مارس 2019). "لا يُسيطر حجب الإنتغرين α4β7 بوساطة فيدوليزوماب على ارتداد فيروس نقص المناعة البشرية 1SF162 بعد انقطاع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب في الفئران المُهندسة وراثيًا" . الإيدز . 33 ( 4): F1– F12 . doi : 10.1097/QAD.0000000000002149 . PMC 12225733. PMID 30829743. S2CID 73491150 .    
  37. ↑ "فيدوليزوماب (مضاد ألفا 4 بيتا 7) في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يخضعون لانقطاع العلاج التحليلي" .
  38. ↑ سنيلر إم سي، كلاريدج كي إي، سيمون سي، شي في، زورافسكي إم دي، جوستمنت جيه إس، وآخرون . (سبتمبر 2019). "تجربة سريرية مفتوحة التسمية من المرحلة الأولى للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ α4β7، فيدوليزوماب ، لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 11 (509). doi : 10.1126/scitranslmed.aax3447 . PMID 31488581. S2CID 201845576 .