التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية هو حالة التهابية تصيب القولون ، وتنتج عن العلاج المناعي للسرطان ( العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية ). تشمل الأعراض عادةً الإسهال ، وآلام البطن ، ونزيف المستقيم . وفي حالات أقل شيوعًا، قد يحدث غثيان وقيء ، مما قد يشير إلى وجود التهاب المعدة والأمعاء . تُصنّف شدة الإسهال والتهاب القولون بناءً على عدد مرات التبرز وأعراض التهاب القولون، على التوالي.

يُعدّ تنظير القولون مع فحص اللفائفي الطرفي المعيار الذهبي لتشخيص التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية . مع ذلك، في معظم الحالات، يكفي إجراء تنظير القولون السيني المرن . يجب استبعاد العدوى عن طريق فحوصات البراز، بما في ذلك فحص المطثية العسيرة ، وزراعة البكتيريا، وفحص البيوض والطفيليات. تستدعي أعراض ألم الجزء العلوي من البطن، والغثيان، أو القيء إجراء تنظير الجهاز الهضمي العلوي .

يعتمد علاج التهاب القولون الناتج عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية على شدة الحالة، والتي تُحدد بدرجة الإسهال والتهاب القولون. تُعالج الحالات الخفيفة بالتوقف المؤقت عن العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، وتعديل النظام الغذائي (تقليل الألياف)، و/أو استخدام لوبيراميد . أما الحالات الأكثر شدة فتتطلب تثبيط المناعة باستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويدات . إذا لم تُجدِ الكورتيكوستيرويدات نفعًا، يُمكن النظر في استخدام إنفليكسيماب . إذا لم يتحسن التهاب القولون مع إنفليكسيماب، فقد يكون فيدوليزوماب فعالًا.

العلامات والأعراض

يُعدّ الإسهال العرض الأكثر شيوعًا، إذ يُصيب 92% من الحالات، يليه ألم البطن (82%) والنزيف الشرجي (64%). [ 2 ] وتشمل حوالي 46% من الحالات ارتفاعًا في درجة الحرارة، و36% منها غثيانًا وقيئًا. [ 2 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يُصاحب الإسهال غثيان وقيء. وقد سُجّلت حالات فقدان للوزن. [ 1 ] يبدأ الإسهال عادةً بعد حوالي 6-7 أسابيع من بدء العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. [ 1 ]

تصنيف التهاب القولون والإسهال

يُصنّف الإسهال حسب شدته، من 1 إلى 5. يُعرّف الإسهال من الدرجة الأولى بزيادة عدد مرات التبرز إلى أقل من أربع مرات يوميًا (مقارنةً بالوضع الطبيعي). ويُعرّف الإسهال من الدرجة الثانية بزيادة تتراوح بين 4 و6 مرات تبرز يوميًا. أما الإسهال من الدرجة الثالثة فيُعرّف بزيادة 7 مرات تبرز أو أكثر يوميًا. ويُسبب الإسهال من الدرجة الرابعة مضاعفات خطيرة قد تُهدد الحياة، مثل الصدمة، بينما يؤدي الإسهال من الدرجة الخامسة إلى الوفاة.

يُصنّف التهاب القولون أيضاً حسب شدته، من 1 إلى 5. لا يُسبب التهاب القولون من الدرجة الأولى أي أعراض، بينما يُسبب التهاب القولون من الدرجة الثانية ألماً في البطن، ووجود مخاط ودم في البراز. أما التهاب القولون من الدرجة الثالثة فيتميز بألم شديد، وعلامات التهاب الصفاق، وانسداد الأمعاء . ويُعرف التهاب القولون من الدرجة الرابعة بمضاعفات خطيرة تُهدد الحياة، بما في ذلك الانثقاب، ونقص التروية، والنخر، والنزيف، أو تضخم القولون السمي. ويؤدي التهاب القولون من الدرجة الخامسة إلى الوفاة.

المضاعفات

قد يؤدي التهاب القولون الحاد إلى مضاعفات خطيرة، بما في ذلك الانثقاب، وتضخم القولون السمي، والوفاة. وقد يحدث نزيف نتيجة التهاب القولون. كما قد يؤدي العلاج بالكورتيكوستيرويدات إلى مضاعفات عدوى، تشمل: التهابات المسالك البولية ، وعدوى المطثية العسيرة ، والالتهاب الرئوي . [ 3 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تُعدّ نقاط التفتيش المناعية مهمة للتطور الطبيعي للخلايا التائية التنظيمية (Tregs) في الأمعاء. تُصاب الفئران التي أُزيل منها جين CTLA-4 (مثل CTLA-4 knockout) بمرض مناعي ذاتي حاد، مع ارتشاح منتشر للخلايا التائية في أعضاء متعددة والتهاب معوي مميت. [ 2 ]

يتميز التهاب القولون الناتج عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية عادةً إما بالتهاب مخاطي منتشر أو التهاب قولون نشط بؤري مع خراجات متفرقة في الغدد المعوية. [ 4 ] تشمل النتائج الشائعة لالتهاب القولون الحاد: ارتشاحات نيوتروفيلية داخل الظهارة، وخراجات في الغدد المعوية، وزيادة في الخلايا الميتة داخل الغدد. ومع ذلك، يختلف المظهر النسيجي، وتُلاحظ أدلة على الالتهاب المزمن في بعض الحالات، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة أو الخلايا الليمفاوية القاعدية وتشوه بنية الغدد المعوية. [ 4 ] قد يحدث الالتهاب النسيجي في وقت مبكر يصل إلى 1-2 أسبوع بعد العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، قبل ظهور الأعراض بفترة طويلة. [ 4 ]

قد يؤدي التهاب القولون الناجم عن مضاد PD-1 إلى المزيد من التهاب الخلايا التائية CD8+، في حين أن التهاب القولون الناجم عن مضاد CTLA4 قد ينطوي على المزيد من ارتشاح الخلايا التائية CD4+ ومستويات أعلى من جزيء TNF alpha الالتهابي في الغشاء المخاطي .

من بين المرضى الذين عولجوا بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، يتمتع أولئك الذين لديهم بكتيريا من جنس Faecalibacterium وأنواع أخرى من البكتيريا العصوية في فلورا القولون بفترة بقاء أطول خالية من تطور المرض وفترة بقاء إجمالية أطول. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط ارتفاع معدل التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية بوجود بكتيريا Faecalibacterium في الميكروبات المعوية. [ 5 ]

تشخبص

يُعدّ تنظير القولون مع فحص اللفائفي الطرفي المعيار الذهبي لتشخيص التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية. [ 4 ] [ 2 ] مع ذلك، في معظم الحالات، يكفي فحص محدود للقولون البعيد باستخدام تنظير القولون السيني المرن . [ 4 ] [ 2 ] [ 6 ] قد تشمل نتائج التنظير فقدان النمط الوعائي، والاحمرار، والوذمة، والتآكلات، والقرح، والإفرازات، والحبيبات، والنزيف. [ 1 ] [ 7 ] ينبغي أخذ خزعات حتى في حال كانت نتائج التنظير طبيعية، إذ قد لا يظهر الالتهاب فورًا، وقد لا يُكتشف إلا من خلال الفحص النسيجي ( التهاب القولون المجهري ). [ 4 ]

قد تشير أعراض الغثيان والقيء وألم أعلى البطن إلى إصابة الجهاز الهضمي العلوي. وفي حال وجودها، يُنصح بإجراء تنظير للمريء والمعدة والاثني عشر . [ 4 ]

لا توجد فحوصات براز أو فحوصات دم خاصة بالتهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية. [ 1 ] مع ذلك، ينبغي أن يشمل التقييم التشخيصي استبعاد الأسباب المعدية للإسهال والتهاب القولون. [ 4 ] يجب أن تشمل فحوصات البراز: سموم المطثية العسيرة ، وزراعة البكتيريا، والبيض والطفيليات. ينبغي النظر في إجراء اختبار للكشف عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا. [ 4 ] قد يكون الكالبروتكتين البرازي مفيدًا، وهو شديد الحساسية والنوعية للكشف عن التهاب الأمعاء. [ 4 ] يرتبط ارتفاع مستوى الكالبروتكتين البرازي بمدى التهاب الأمعاء. [ 2 ]

قد يُظهر التصوير المقطعي المحوسب (CT) علامات التهاب القولون، على الرغم من أن حساسيته منخفضة نسبيًا (50%). [ 1 ] يشير وجود هواء حر في الصفاق إلى انثقاب الأمعاء. [ 1 ] قد يكون التصوير البطني ضروريًا لاستبعاد تضخم القولون السمي أو الانثقاب. [ 1 ]

على الرغم من ندرتها، ينبغي اعتبار النقائل المعدية المعوية سبباً محتملاً للأعراض. ​​[ 4 ]

علاج

يختلف العلاج باختلاف شدة المرض. في الحالات الخفيفة، قد تكون الرعاية الداعمة كافية، بما في ذلك لوبيراميد واتباع نظام غذائي قليل الألياف أو خفيف. أما في الحالات الشديدة، فيجب إيقاف مثبطات نقاط التفتيش المناعية. يُستخدم العلاج بالكورتيكوستيرويدات لتقليل الالتهاب، بجرعة بريدنيزون تتراوح بين 1 و2  ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. في الحالات التي لا تستجيب للعلاج بالكورتيكوستيرويدات، يمكن استخدام إنفليكسيماب . في الحالات التي لا تستجيب لإنفليكسيماب ، أو في حال وجود موانع لاستخدامه، يمكن استخدام فيدوليزوماب . [ 8 ] بشكل عام، تبلغ معدلات الاستجابة للعلاج 59% للكورتيكوستيرويدات، و81% لإنفليكسيماب، و85% لفيدوليزوماب. [ 9 ]

تُعد الجراحة مع استئصال القولون ( استئصال القولون ) ضرورية في بعض الحالات، [ 10 ] خاصة إذا حدثت مضاعفات خطيرة، مثل الانثقاب [ 1 ] أو تضخم القولون السمي.

يمكن استخدام الكالبروتكتين البرازي ، وهو اختبار للبراز وعلامة على الالتهاب، لمتابعة التحسن في التهاب القولون . [ 8 ]

علم الأوبئة

يختلف معدل انتشار التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية باختلاف نظام العلاج المناعي. تتراوح نسبة الإصابة بين 0.7% و1.6% مع مثبطات بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD1)، وبين 5.7% و9.1% مع مثبطات بروتين الخلايا اللمفاوية التائية السامة 4 (CTLA-4)، ونحو 13.6% مع العلاج المركب. [ 2 ] يرتبط خطر الإصابة بالتهاب القولون الناجم عن إيبيليموماب بالجرعة ، حيث ترتبط الجرعات العالية بارتفاع معدلات الإصابة. [ 11 ] في المقابل، لا يرتبط استخدام عوامل أخرى ( نيفولوماب وبيمبروليزوماب ) بتأثير مرتبط بالجرعة على خطر الإصابة بالتهاب القولون المناعي. [ 11 ]

تشمل عوامل الخطر لالتهاب القولون المناعي العرق القوقازي ، والعلاج بنظام مضاد لـ CTLA4، والورم الميلانيني كنوع من أنواع السرطان، [ 3 ] واستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID)، [ 8 ] وتاريخ سابق لالتهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 تيان، ي؛ أبو صبيح، ح؛ وانغ، ي (2018). "التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية". العلاج المناعي . التطورات في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد  995. الصفحات 151-157 . doi : 10.1007/978-3-030-02505-2_7 . ISBN  978-3-030-02504-5PMID 30539510​​ 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 بيلاغواردا، إيمانويل؛ هانور، ستيفن (فبراير 2020). "التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 115 (2): 202-210 . doi : 10.14309/ajg.0000000000000497 . PMID 31922959 . 
  3. وانغ ، يينغ هونغ؛ أبو صبيح، حمزة؛ ماو، إميلي؛ علي، نعمان؛ علي، فيصل شوكت؛ تشياو، وي؛ لوم، فيليب؛ راجو، غوتوموكالا؛ شاتلزوورث، جلاديس؛ ستروهلين، جون؛ دياب، عدي (11 مايو 2018). "الإسهال والتهاب القولون الناجمان عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية لدى مرضى الأورام الخبيثة المتقدمة: مراجعة استرجاعية في مركز إم دي أندرسون" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 6 (1): 37. doi : 10.1186/s40425-018-0346-6 . PMC 5946546. PMID 29747688 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 سوم، أنيروده؛ مندليا، روهان؛ السعدي، دانة؛ فرشيد بور، ماهام؛ الشرباتي، ألين؛ مالهوترا، نيدي؛ مطر ، مارك سي (26 فبراير 2019). "التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية: مراجعة شاملة" . المجلة العالمية للحالات السريرية . 7 (4): 405-418 . دوى : 10.12998/wjcc.v7.i4.405 . بمك 6397821 . بميد 30842952 .  
  5. ^ شابوت ، ن. ليباج، ص. كوتزاك، C .؛ سولاريو، إي؛ لو رو، ك.؛ مونو، سي. بوسيلي، ل.؛ روتييه، إي. كاسارد، ل.؛ كولينز، م. فايسي، T.؛ مارثي، L.؛ إيجيرمونت، أ.؛ أسفاتوريان، ف؛ لانوي، إي. ماتيوس، C .؛ روبرت، C .؛ كاربونيل، ف. (يونيو 2017). "تتنبأ الكائنات الحية الدقيقة المعوية الأساسية بالاستجابة السريرية والتهاب القولون لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي الذين يعالجون باستخدام إيبيليموماب" . حوليات الأورام . 28 (6): 1368–1379 . دوى : 10.1093/annonc/mdx108 . بميد 28368458 . 
  6. ↑ رايت، أ.ب.؛ بايبر، م.س.؛ بيشو، س.؛ ستيدهام، ر.و. (يونيو 2019). "مراجعة منهجية وسلسلة حالات: تنظير القولون السيني المرن يُحدد معظم حالات التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 49 (12): 1474-1483 . doi : 10.1111/apt.15263 . PMC 6637018. PMID 31035308 .  
  7. ↑ نيشيدا، ت؛ إيجيما، هـ؛ أداتشي، س (10 سبتمبر 2019). "الإسهال/التهاب القولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية: النتائج التنظيرية والمرضية" . المجلة العالمية لفيزيولوجيا أمراض الجهاز الهضمي . 10 (2): 17-28 . doi : 10.4291/wjgp.v10.i2.17 . PMC 6751508. PMID 31559106 .  
  8. 1 2 3 براهمر، جولي ر.؛ لاكيتي، كريستينا؛ شنايدر، بريان J.؛ أتكينز، مايكل ب. برازيل، كيلي ج.؛ كاترينو، جيفري م. تشاو، إيان؛ إرنستوف، مارك س. جاردنر، جينيفر م.؛ جينيكس، باميلا. هالماير، سيجرون؛ هولتر تشاكرابارتي، جينيفر؛ ليل، ناتاشا ب. مامين، جينيفر س.؛ ماكديرموت، ديفيد ف. ناينج، أونج؛ ناستوبيل، لوريتا J .؛ فيليبس، تانيانيكا؛ بورتر، لورا د. بوزانوف، ايجور. رايشنر، كريستينا أ؛ سانتوماسو، بيانكا د.؛ سيجل، كارول. سبيرا، الكسندر. سواريز ألمازور، ماريا إي؛ وانغ، يينغهونغ؛ ويبر، جيفري S.؛ ولشوك، جيد د.؛ تومسون، جون أ. (10 يونيو 2018). "إدارة الأحداث الضائرة المتعلقة بالمناعة لدى المرضى المعالجين بمثبطات نقاط التفتيش المناعية: الدليل الإرشادي للممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري" . مجلة علم الأورام السريري . 36 (17): 1714-1768 . doi : 10.1200/JCO.2017.77.6385 . PMC 6481621. PMID 29442540 .  
  9. ↑ إبراهيم، هاجر (2020). "مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي: فعالية العلاج المضاد للالتهابات في التهاب الأمعاء والقولون الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 52 (9): 1432-1452 . doi : 10.1111/apt.15998 . hdl : 10044/1/82383 . PMID 32920854. S2CID 221672875 .  
  10. ↑ إسبانيا، ل؛ ديم، س؛ لاركين، ج (مارس 2016). "إدارة سمية مثبطات نقاط التفتيش المناعية". مراجعات علاج السرطان . 44 : 51-60 . doi : 10.1016/j.ctrv.2016.02.001 . PMID 26874776 . 
  11. 1 2 كومار، ف؛ تشودري، ن؛ غارغ، م؛ فلوداس، س.س؛ سوني، ب؛ تشاندرا، أ.ب (2017). "التشخيص والإدارة الحاليان للأحداث الضائرة المتعلقة بالمناعة (irAEs) الناجمة عن العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 : 49. doi : 10.3389/fphar.2017.00049 . PMC 5296331. PMID 28228726 .