اختلال الوظيفة المجاورة

تتم الآلية على مرحلتين: إضافة β-نوكليوفيلية إلى مركب الكربونيل غير المشبع، متبوعة باستبدال إلكتروفيلي عند ذرة الكربون α للإينولات الناتج .

عندما يكون النيوكليوفيل كاشفًا عضويًا فلزيًا، قد تختلف آليات الخطوة الأولى. وفي بعض الحالات، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت التفاعلات تتم عبر آليات أيونية أو جذرية. ^{[ 2 ]} وقد أظهرت الأبحاث أن الخطوة الثانية قد تتم عبر نقل إلكترون واحد عندما يكون جهد اختزال الإلكتروفيل منخفضًا. ^{[ 3 ]} يوضح الشكل أدناه مخططًا عامًا يتضمن وسائط أيونية.

(2)

تخضع مركبات الليثيوم العضوية النحاسية لإضافة تأكسدية إلى الإينونات لتعطي، بعد الإزالة الاختزالية لنوع عضوي نحاسي (III)، إينولات الليثيوم المستبدلة في الموضع β. ^{[ 4 ]}

In any case, the second step is well described in all cases as the reaction of an enolate with an electrophile. The two steps may be carried out as distinct experimental operations if the initially formed enolate is protected after β-addition. If the two steps are not distinct, however, the counterion of the enolate is determined by the counterion of the nucleophilic starting material and can influence the reactivity of the enolate profoundly.

Steric approach control is common in conjugate addition reactions. Thus, in cyclic substrates, a trans relationship between substituents on the α- and β-carbons is common. The configuration at the α-position is less predictable, especially in cases when epimerization can occur. On the basis of steric approach control, the new α-substituent is predicted to be trans to the new β-substituent, and this is observed in a number of cases.^[5]

(3)

Organocopper reagents are the most common nucleophiles for the β-addition step. These reagents can be generated catalytically in the presence of Grignard reagents using either copper(I) or copper(II) salts.^[6]

(4)

Copper reagents can also be used stoichiometrically, and among these, organocuprates are the most common (they are more reactive than the corresponding neutral organocopper(I) compounds). The cuprate counterion may affect the addition and subsequent enolate reaction in subtle ways.^[7] Additions involving higher-order cuprates must be quenched with a silyl halide before alkylation.^[8](5)

When unsymmetrical cuprates are employed, the group whose carbon-copper bond contains less s character is almost always transferred to the β-position. A few exceptions exist, however.^[9] In the example below, conducting the reaction in THF led to transfer of the vinyl moiety, while other solvents promoted methyl transfer.

(6)

Enolates can also be used as nucleophiles for vicinal difunctionalization reactions. To prevent simple Michael addition (which culminates in protonation of the enolate intermediate), trapping by the electrophile must be intramolecular.^[10]

(7)

Considerations of the electrophile should take into account the nature of the conjugate enolate generated after the first step. Relatively reactive alkylating agents should be used, especially in cases involving the addition of cuprates (enolates resulting from the addition of cuprates are often unreactive). Oxophilic electrophiles should be avoided, if C-alkylation is desired. Electrophiles should also lack hydrogens acidic enough to be deprotonated by an enolate.

تُعدّ الكيتونات الحلقية غير المشبعة ألفا، بيتا أكثر الركائز استخدامًا في تفاعلات إضافة مجموعتين وظيفيتين متجاورتين. وهي تميل إلى أن تكون أكثر تفاعلية من نظائرها غير الحلقية، وتخضع لإضافة مباشرة أقل من الألدهيدات. ويمكن استخدام الأميدات والإسترات لتشجيع الإضافة المترافقة في الحالات التي قد تكون فيها الإضافة المباشرة منافسة (كما هو الحال في إضافة مركبات الليثيوم العضوية). ^{[ 11 ]}

(8)

نظراً لحساسية خطوة الإضافة الشديدة للتأثيرات الفراغية، فمن المرجح أن تؤدي البدائل في الموقع بيتا إلى إبطاء التفاعل. تتفاعل الركائز الأسيتيلينية والألينية لإنتاج نواتج تحتفظ ببعض الروابط غير المشبعة. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

(9)