تفاعل ديلز-ألدر

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة

تفاعل ديلز-ألدر، أبسط مثال

في الكيمياء العضوية ، يُعد تفاعل ديلز-ألدر تفاعلاً كيميائياً بين ثنائي إين مترافق وألكين مُستبدل ، يُطلق عليه عادةً اسم مُحِبّ الديين ، لتكوين مُشتق سيكلوهكسين مُستبدل . وهو التفاعل الحلقي النموذجي ذو الآلية المتناسقة ؛ وتحديداً، هو إضافة حلقية مسموحة حرارياً [4+2] برمز وودوارد-هوفمان [ π 4 s + π 2 s ].

يُشكّل تفاعل ديلز-ألدر، الذي يُكوّن رابطتين جديدتين بين ذرتي الكربون في آنٍ واحد، حلقات سداسية بكفاءة عالية مع تحكم دقيق في الموقع والتكوين الفراغي. [ 1 ] [ 2 ] ونتيجةً لذلك، يُعدّ أداةً فعّالة تُستخدم على نطاق واسع لإدخال التعقيد الكيميائي في تخليق المنتجات الطبيعية والمواد الجديدة. [ 3 ] [ 4 ]

تم وصف هذا التفاعل لأول مرة من قبل أوتو ديلز وكورت ألدر في عام 1928. وقد حصلوا على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1950 لاكتشافهم هذا التفاعل .

تم تعميم المفهوم الأساسي في عدة اتجاهات مختلفة. في تفاعل ديلز-ألدر غير المتجانس ، تُنتج الأنظمة π التي تتضمن ذرات غير متجانسة ، مثل الكربونيل والإيمينات ، الحلقات غير المتجانسة المقابلة . تحدث تفاعلات شبيهة بتفاعل ديلز-ألدر لأحجام حلقات أخرى، على الرغم من أن أياً منها لم يُضاهِ تفاعل [4+2] في نطاقه وتعدد استخداماته. ولأن قيمتي ΔH ° و ΔS ° سالبتان في تفاعل ديلز-ألدر النموذجي، يصبح التفاعل العكسي لتفاعل ديلز-ألدر مُفضلاً عند درجات الحرارة العالية. يُعد هذا التفاعل العكسي لتفاعل ديلز-ألدر ذا أهمية تركيبية لنطاق محدود فقط من نواتج إضافة ديلز-ألدر، والتي تتميز عموماً ببعض الخصائص البنيوية الخاصة. [ 5 ]

الآلية

يُعدّ هذا التفاعل مثالًا على تفاعل حلقي متناسق. [ 6 ] ويُعتقد أنه يحدث عبر حالة انتقالية حلقية واحدة، [ 7 ] دون تكوّن أي وسائط تفاعلية خلال مسار التفاعل. وبذلك، يخضع تفاعل ديلز-ألدر لاعتبارات تناظر المدارات: فهو يُصنّف كإضافة حلقية [ π 4s + π 2s ] ، مما يشير إلى أنه يتم عبر تفاعل سطحي /سطحي بين نظام إلكتروني 4π (بنية الديين) ونظام إلكتروني 2π (بنية الديينوفيل)، وهو تفاعل يؤدي إلى حالة انتقالية دون حاجز طاقة إضافي مفروض بسبب تناظر المدارات، مما يسمح بحدوث تفاعل ديلز-ألدر بسهولة نسبية. [ 8 ]

يُوضح تحليل المدارات الجزيئية الحدية للمتفاعلات سبب ذلك. (يمكن استخلاص النتيجة نفسها من مخطط ارتباط المدارات أو تحليل ديوار-زيمرمان). في تفاعل ديلز-ألدر الأكثر شيوعًا، والذي يتطلب عادةً عددًا طبيعيًا من الإلكترونات، يكون التفاعل الأهم بين مداري HOMO/LUMO هو التفاعل بين مدار ψ2 للدايين الغني بالإلكترونات ، باعتباره أعلى مدار جزيئي مشغول (HOMO)، ومدار π* للداينوفيل الفقير بالإلكترونات، باعتباره أدنى مدار جزيئي غير مشغول (LUMO). مع ذلك، فإن فجوة الطاقة بين مداري HOMO وLUMO متقاربة بما يكفي لعكس الأدوار عن طريق تغيير التأثيرات الإلكترونية للمستبدلات على المكونين. في تفاعل ديلز-ألدر العكسي (المعكوس) ذي الطلب الإلكتروني ، تعمل المستبدلات الساحبة للإلكترونات على الدايين على خفض طاقة مداره ψ3 الفارغ ، بينما تعمل المستبدلات المانحة للإلكترونات على الداينوفيل على رفع طاقة مداره π الممتلئ بشكل كافٍ، بحيث يصبح التفاعل بين هذين المدارين هو التفاعل المداري الأكثر أهمية من الناحية الطاقية لتحقيق الاستقرار. وبغض النظر عن الحالة، فإن المدارين HOMO وLUMO للمكونات يكونان متوافقين في الطور، مما ينتج عنه تفاعل ترابطي كما هو موضح في الرسم البياني أدناه. ولأن المتفاعلات تكون في حالتها الأرضية، يبدأ التفاعل حراريًا ولا يتطلب تنشيطًا ضوئيًا. [ 8 ]

تحليل FMO لتفاعل ديلز-ألدر
تحليل FMO لتفاعل ديلز-ألدر

تؤثر ظواهر إضافية تتجاوز تفاعلات المدارات الحدية على معدل التفاعل . إحدى الطرق البسيطة لاستنتاج ذلك هي ملاحظة أن تفاعلات HOMO-LUMO المذكورة أعلاه تنطبق على جميع معقدات مانح-مستقبل ، على الرغم من أن ليس كل هذه المعقدات تخضع لتفاعل ديلز-ألدر. عمليًا، تُجسد معظم الظواهر الأخرى في إنثالبي التفاعل ، ويمكن تقدير تفاعل المدارات من الهندسة وطاقات التأين. الصيغة التجريبية لمعدل تفاعل غير محفز هي:سجل⁡(ك⋅مول⋅s)=(290±10-(60.8±2.8) Å-1⋅R)إلكترون فولتأناد-هـأ-(5.05±0.39)مولكيلو جول⋅Δح-28.2{\displaystyle \log(k\cdot {\textrm {mol}}\cdot {\textrm {s}})=\left(290\pm 10-(60.8\pm 2.8){\text{ Å}}^{-1}\cdot R\right){\frac {\textrm {eV}}{I_{D}-E_{A}}}-(5.05\pm 0.39){\frac {\textrm {mol}}{\textrm {kJ}}}\cdot \Delta H-28.2}حيث k هو معدل التفاعل، و R هي المسافة بين طرفي الدايين، و ID هو جهد تأين الدايين، وEA هو الألفة الإلكترونية للدايينوفيل ، و ΔH هو إنثالبي التفاعل. [ 9 ]

الرأي السائد [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] هو أن معظم تفاعلات ديلز-ألدر تتم عبر آلية متناسقة؛ إلا أن هذه المسألة محل جدل واسع. فعلى الرغم من أن الغالبية العظمى من تفاعلات ديلز-ألدر تُظهر إضافة متزامنة ومتجانسة فراغيًا للمكونين، فقد تم افتراض وجود وسيط ثنائي الجذور [ 7 ] (ودعم ذلك بأدلة حسابية) على أساس أن التخصص الفراغي الملحوظ لا يستبعد إضافة من خطوتين تتضمن وسيطًا ينهار إلى الناتج بسرعة أكبر من سرعة دورانه، مما يسمح بانعكاس الكيمياء الفراغية.

يُلاحظ تسارع ملحوظ في معدل التفاعل عند إجراء بعض تفاعلات ديلز-ألدر في مذيبات عضوية قطبية مثل ثنائي ميثيل فورماميد وإيثيلين جليكول ، [ 14 ] وحتى في الماء. [ 15 ] فعلى سبيل المثال، يكون تفاعل سيكلوبنتاديين مع بوتينون أسرع بـ 700 مرة في الماء مقارنةً بـ 2،2،4-ثلاثي ميثيل بنتان كمذيب. [ 15 ] وقد طُرحت عدة تفسيرات لهذا التأثير، مثل زيادة التركيز الفعال نتيجة التراص الكاره للماء [ 16 ] أو استقرار الحالة الانتقالية بواسطة الروابط الهيدروجينية. [ 17 ]

تؤثر هندسة كل من مكوني الدايين والداينوفيل على التفاصيل الفراغية للمنتج. في التفاعلات بين الجزيئية تحديدًا، تُحدد التأثيرات الإلكترونية العلاقة الموضعية والفراغية المفضلة بين بدائل المكونين. أما في تفاعلات إضافة ديلز-ألدر الحلقية داخل الجزيئية ، فقد يكون لاستقرار بنية الحالة الانتقالية تأثير بالغ الأهمية.

الانتقائية الموضعية

استُخدمت نظرية المدارات الجزيئية الحدية أيضًا لتفسير أنماط الانتقائية الموضعية الملاحظة في تفاعلات ديلز-ألدر للأنظمة المستبدلة. يوفر حساب طاقة ومعاملات المدارات الحدية للمكونات [ 18 ] صورةً تتوافق بشكل جيد مع التحليل الأبسط لتأثيرات الرنين للمستبدلات، كما هو موضح أدناه.

هياكل الرنين للدايينات العادية والديينوفيلات

بشكل عام، تتبع الانتقائية الموضعية لتفاعل ديلز-ألدر، سواءً كان عاديًا أو عكسيًا من حيث الطلب الإلكتروني، قاعدة أورثو-بارا ، التي سُميت بهذا الاسم لأن ناتج السيكلوهكسين يحمل بدائل في مواقع مماثلة لموقعي أورثو وبارا في الأرينات ثنائية الاستبدال. على سبيل المثال، في حالة الطلب الإلكتروني العادي، يكون لدايين يحمل مجموعة مانحة للإلكترونات (EDG) عند ذرة الكربون C1 أكبر معامل HOMO عند ذرة الكربون C4، بينما يكون لدايينوفيل يحمل مجموعة ساحبة للإلكترونات (EWG) عند ذرة الكربون C1 أكبر معامل LUMO عند ذرة الكربون C2. يؤدي جمع هذين المعاملين إلى ناتج "أورثو" كما هو موضح في الحالة 1 في الشكل أدناه. أما الدايين المستبدل عند ذرة الكربون C2 كما في الحالة 2 أدناه، فيكون له أكبر معامل HOMO عند ذرة الكربون C1، مما يؤدي إلى ناتج "بارا". تؤدي التحليلات المماثلة لسيناريوهات الطلب العكسي المقابلة إلى منتجات مماثلة كما هو موضح في الحالتين 3 و 4. عند فحص الأشكال الميزوميرية المتعارف عليها أعلاه، من السهل التحقق من أن هذه النتائج تتوافق مع التوقعات القائمة على مراعاة كثافة الإلكترون والاستقطاب.

الانتقائية الموضعية في تفاعلات ديلز-ألدر ذات الطلب الإلكتروني العادي (1 و2) والمعكوس (3 و4)

بشكل عام، فيما يتعلق بزوج المدارات الجزيئية الأعلى طاقةً والأدنى طاقةً (HOMO-LUMO)، فإن تعظيم طاقة التفاعل عن طريق تكوين روابط بين المراكز ذات أكبر معاملات مدارية حدودية يسمح بالتنبؤ بالمتزامر الموضعي الرئيسي الناتج عن مزيج معين من ثنائي الإين وثنائي الإينوفيل. [ 8 ] في معالجة أكثر تعقيدًا، تُؤخذ ثلاثة أنواع من البدائل في الاعتبار: ( Z ساحبة للإلكترونات : خفض مستوى HOMO وLUMO (CF3 ، NO2 ، CN، C(O)CH3 ) ، X مانحة للإلكترونات : رفع مستوى HOMO وLUMO (Me، OMe، NMe2 ) ، C مترافقة : رفع مستوى HOMO وخفض مستوى LUMO (Ph، فينيل))، مما ينتج عنه 18 تركيبة ممكنة. يتنبأ تعظيم تفاعل المدارات بشكل صحيح بالناتج في جميع الحالات التي تتوفر عنها بيانات تجريبية. على سبيل المثال، في التركيبات غير الشائعة التي تتضمن مجموعات X على كل من الدايين والداينوفيل، قد يُفضَّل نمط الاستبدال 1،3، وهي نتيجة لا يُفسَّرها تفسير بنية الرنين المبسطة. [ 19 ] ومع ذلك، فإن الحالات التي لا يتفق فيها تفسير الرنين مع مطابقة أكبر معاملات المدارات نادرة.

التخصص الفراغي والانتقائية الفراغية

تُعدّ تفاعلات ديلز-ألدر، باعتبارها تفاعلات إضافة حلقية متناسقة، تفاعلات انتقائية فراغية . إذ تُحفظ المعلومات الفراغية للدايين والدايينوفيل في الناتج، كإضافة متزامنة بالنسبة لكل مكون. على سبيل المثال، تُؤدي البدائل في علاقة سيس ( ترانس ، على التوالي) على الرابطة المزدوجة للدايينوفيل إلى بدائل سيس ( ترانس ، على التوالي) على ذرات الكربون نفسها بالنسبة لحلقة السيكلوهكسين. وبالمثل، تُعطي الدايينات ثنائية الاستبدال سيس ، سيس وترانس ، ترانس بدائل سيس على ذرات الكربون هذه في الناتج، بينما تُعطي الدايينات ثنائية الاستبدال سيس ، ترانس بدائل ترانس : [ 20 ] [ 21 ]

حالات الانتقال الداخلية والخارجية لإضافة السيكلوبنتاديين إلى الأكرولين ؛ نسبة نواتج التفاعل الداخلية / الخارجية لهذا المركب والعديد من المركبات الأخرى المحبة للإلكترونات .

تُشير تفاعلات ديلز-ألدر، التي تتولد فيها مراكز فراغية متجاورة عند طرفي الروابط الأحادية المتكونة حديثًا، إلى نتيجتين فراغيتين محتملتين. هذه حالة انتقائية فراغية تعتمد على التوجه النسبي للمكونين المنفصلين عند تفاعلهما. في سياق تفاعل ديلز-ألدر، تُعرف الحالة الانتقالية التي يكون فيها البديل الأكثر أهمية (مجموعة ساحبة للإلكترونات و/أو مجموعة مترافقة) على الديينوفيل مُوجهًا نحو نظام باي للديين وينزلق تحته أثناء حدوث التفاعل، باسم الحالة الانتقالية الداخلية (endo ). أما في الحالة الانتقالية الخارجية (exo) ، فيكون مُوجهًا بعيدًا عنه. (يُستخدم مصطلحا endo و exo بشكل أعم في التسمية الفراغية).

في الحالات التي يحتوي فيها الديئونوفيل على بديل واحد ساحب للإلكترونات/مترافق، أو بديلين ساحبين للإلكترونات/مترافقين متجاورين ، يمكن غالبًا التنبؤ بالنتيجة. في سيناريوهات ديلز-ألدر هذه "الطبيعية"، يُفضل عادةً حالة الانتقال الداخلية (endo) ، على الرغم من كونها غالبًا أكثر ازدحامًا فراغيًا. يُعرف هذا التفضيل بقاعدة ألدر الداخلية . وكما ذكر ألدر في الأصل، فإن حالة الانتقال المفضلة هي تلك التي تحتوي على "أقصى تراكم للروابط المزدوجة". عادةً ما تكون الانتقائية الداخلية أعلى بالنسبة للديئونوفيلات الصلبة مثل أنهيدريد الماليك وبنزوكينون ؛ أما بالنسبة لغيرها، مثل الأكريلات والكروتونات ، فإن الانتقائية ليست واضحة جدًا. [ 22 ]

تنطبق قاعدة الإندو عندما تكون جميع المجموعات الساحبة للإلكترونات على الديينوفيل على جانب واحد.
تنطبق قاعدة الإندو عندما تكون جميع المجموعات الساحبة للإلكترونات على الديينوفيل على جانب واحد.

التفسير الأكثر قبولًا لأصل هذا التأثير هو التفاعل المواتي بين أنظمة π للداينوفيل والديين، وهو تفاعل يُوصف بتأثير المدار الثانوي ، مع أن قوى التجاذب ثنائية القطب وقوى فان دير فالس قد تلعب دورًا أيضًا، وقد يُحدث المذيب أحيانًا فرقًا كبيرًا في الانتقائية. [ 6 ] [ 23 ] [ 24 ] وقد اقترح وودوارد وهوفمان تفسير تداخل المدار الثانوي لأول مرة. [ 25 ] في هذا التفسير، تتداخل المدارات المرتبطة بالمجموعة المترافقة مع الرابطة المزدوجة للداينوفيل مع المدارات الداخلية للديين، وهو وضع ممكن فقط في حالة الانتقال الداخلي (endo) . على الرغم من أن التفسير الأصلي استند فقط إلى المدار الموجود على الذرة α للرابطة المزدوجة للداينوفيل، فقد اقترح سالم وهوك لاحقًا أن المدارات الموجودة على ذرتي الكربون α وβ تشارك معًا عندما يسمح بذلك التركيب الجزيئي. [ 26 ]

في كثير من الأحيان، كما هو الحال مع الديانات المستبدلة للغاية، أو الديانات الضخمة للغاية، أو التفاعلات العكسية (كما هو الحال مع الفيوران كديين)، يمكن أن تتغلب التأثيرات الفراغية على الانتقائية الداخلية العادية لصالح المتصاوغ الخارجي .

الدايين

يمكن أن يكون مكون الدايين في تفاعل ديلز-ألدر مفتوح السلسلة أو حلقيًا، ويمكنه استضافة أنواع عديدة من البدائل. [ 6 ] ومع ذلك، يجب أن يكون قادرًا على التواجد في التكوين s- cis ، لأنه التكوين الوحيد القادر على المشاركة في التفاعل. على الرغم من أن البيوتاديينات عادةً ما تكون أكثر استقرارًا في التكوين s- trans ، إلا أن فرق الطاقة في معظم الحالات يكون صغيرًا (حوالي 2-5 كيلو كالوري/مول). [ 27 ]

يمكن لمجموعة بديلة ضخمة في الموضع C2 أو C3 أن تزيد من سرعة التفاعل عن طريق زعزعة استقرار التكوين s- trans وإجبار الدايين على اتخاذ التكوين s- cis الأكثر تفاعلية . على سبيل المثال، يُعدّ 2- ثالثي -بوتيل-بيوتا-1،3-دايين أكثر تفاعلية بمقدار 27 مرة من البيوتاديين البسيط. [ 6 ] [ 28 ] في المقابل، يكون الدايين الذي يحتوي على مجموعات بديلة ضخمة في كل من C2 وC3 أقل تفاعلية لأن التفاعلات الفراغية بين المجموعات البديلة تُزعزع استقرار التكوين s- cis . [ 28 ]

تؤدي الدايينات ذات البدائل الطرفية الضخمة (C1 و C4) إلى تقليل معدل التفاعل، على الأرجح عن طريق إعاقة اقتراب الدايين والدايينوفيل. [ 29 ]

يُعدّ 1-ميثوكسي-3-تريميثيل سيلوكسي-بيوتا-1،3-ديين، المعروف أيضًا باسم ديين دانيشيفسكي ، من الديينات شديدة التفاعل . [ 30 ] وله فائدة تركيبية خاصة كوسيلة لتحضير أنظمة سيكلوهكسينون غير مشبعة α،β عن طريق إزالة مجموعة 1-ميثوكسي بعد إزالة مجموعة إينول سيليل إيثر الواقية. ومن مشتقات ديين دانيشيفسكي الأخرى ذات الفائدة التركيبية: 1،3-ألكوكسي-1-تريميثيل سيلوكسي-1،3-بيوتادين (ديينات براسارد) [ 31 ] و1-ثنائي ألكيل أمينو-3-تريميثيل سيلوكسي-1،3-بيوتادين (ديينات راوال). [ 32 ] ويعود ازدياد تفاعلية هذه الديينات وما شابهها إلى مساهمات تآزرية من مجموعات مانحة عند ذرتي الكربون C1 وC3، مما يرفع مستوى HOMO بشكل ملحوظ فوق مستوى HOMO لديين أحادي الاستبدال مماثل. [ 3 ]

الشكل العام لـ dines لدانيشيفسكي، براسارد، وراوال
الشكل العام لـ dines لدانيشيفسكي، براسارد، وراوال

يمكن أن تكون الديانات غير المستقرة (وبالتالي شديدة التفاعل) مفيدة في التخليق العضوي، فعلى سبيل المثال، يمكن توليد أورثو-كوينوديميثانات في الموقع. في المقابل، تتطلب الديانات المستقرة، مثل النفثالين ، ظروفًا قاسية و/أو ديينوفيلات شديدة التفاعل، مثل N- فينيل ماليميد . أما الأنثراسين ، لكونه أقل عطرية (وبالتالي أكثر تفاعلًا في تفاعلات ديلز-ألدر) في حلقته المركزية، فيمكنه تكوين ناتج إضافة 9،10 مع أنهيدريد الماليك عند 80  درجة مئوية، وحتى مع الأسيتيلين ، وهو ديينوفيل ضعيف، عند 250  درجة مئوية. [ 33 ]

محب الدين

في تفاعل ديلز-ألدر ذي الطلب الطبيعي، يحتوي الديينوفيل على مجموعة ساحبة للإلكترونات مترافقة مع الألكين؛ أما في حالة الطلب العكسي، فيكون الديينوفيل مترافقًا مع مجموعة مانحة للإلكترونات. [ 10 ] يمكن اختيار الديينوفيلات بحيث تحتوي على "وظيفة مُقنّعة". يخضع الديينوفيل لتفاعل ديلز-ألدر مع ديين، مُدخلًا هذه الوظيفة على جزيء الناتج. ثم تتبع ذلك سلسلة من التفاعلات لتحويل الوظيفة إلى مجموعة مرغوبة. لا يمكن الحصول على الناتج النهائي في خطوة ديلز-ألدر واحدة لأن الديينوفيل المكافئ إما غير متفاعل أو غير متوفر. مثال على هذا النهج هو استخدام ألفا-كلورو أكريلونيتريل (CH₂ = CClCN). عند تفاعله مع ديين، يُدخل هذا الديينوفيل وظيفة ألفا-كلورونيتريل على جزيء الناتج. هذه "وظيفة مُقنّعة" يمكن تحللها مائيًا لتكوين كيتون . يُعدّ مُحِبّ ثنائي إينو ألفا-كلوروأكريلونيتريل مُكافئًا لمُحِبّ ثنائي إينو كيتين (CH₂ = C=O)، والذي يُنتج نفس الناتج في خطوة واحدة من تفاعل ديلز-ألدر. تكمن المشكلة في عدم إمكانية استخدام الكيتين نفسه في تفاعلات ديلز-ألدر لأنه يتفاعل مع الدايينات بطريقة غير مرغوب فيها (عن طريق إضافة حلقية [2+2])، ولذلك يجب استخدام نهج "الوظائف المُقنّعة". [ 34 ] تشمل هذه الوظائف الأخرى بدائل الفوسفونيوم (التي تُنتج روابط مزدوجة خارجية بعد تفاعل ويتيج )، ووظائف السلفوكسيد والسلفونيل المختلفة (كلاهما مُكافئ للأسيتيلين)، ومجموعات النيترو (مُكافئات الكيتين). [ 6 ]

تنويعات على تفاعل ديلز-ألدر الكلاسيكي

مقاسات أخرى للخواتم

في تفاعل الإضافة الحلقية لثلاثي ميثيلين الميثان وتفاعل الإضافة الحلقية ثنائي القطب 1،3 ، يستبدل المركب البنائي المسمى بالديين. أما في تفاعل الإضافة الحلقية (4+3) ، فيستبدل كاتيون الأليل بالديينوفيل.

هيتيرو-ديلز-ألدر

مثال على تفاعل هيترو-ديلز-ألدر، والذي ينتج عنه تركيب حلقة غير متجانسة ثنائية الحلقة.

تُعرف أيضًا تفاعلات ديلز-ألدر التي تتضمن ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل، وتُسمى مجتمعةً تفاعلات ديلز-ألدر غير المتجانسة. [ 35 ] على سبيل المثال، يمكن لمجموعات الكربونيل أن تتفاعل بنجاح مع الدايينات لتكوين حلقات ثنائي هيدروبيران ، وهو تفاعل يُعرف باسم تفاعل ديلز-ألدر الأكسو . ويمكن استخدام الإيمينات ، إما كداينوفيل أو في مواقع مختلفة في الدايين، لتكوين مركبات حلقية غير متجانسة نيتروجينية متنوعة من خلال تفاعل ديلز-ألدر الآزا . ويمكن لمركبات النيتروزو (R–N=O) أن تتفاعل مع الدايينات لتكوين الأوكسازينات . ويمكن استخدام إيزوسيانات الكلوروسلفونيل كداينوفيل لتحضير لاكتام فينس . [ 6 ] [ 36 ]

تنشيط حمض لويس

يمكن لأحماض لويس ، مثل كلوريد الزنك ، وثلاثي فلوريد البورون ، ورباعي كلوريد القصدير ، وكلوريد الألومنيوم ، أن تحفز تفاعلات ديلز-ألدر عن طريق الارتباط بالداينوفيل. تقليديًا، يُعزى تعزيز تفاعل ديلز-ألدر إلى قدرة حمض لويس على خفض مستوى LUMO للداينوفيل المُنشَّط، مما ينتج عنه فجوة طاقة أصغر بين مداري HOMO وLUMO، وبالتالي تفاعلات مدارية أكثر استقرارًا. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

مع ذلك، أظهرت دراسات حديثة أن هذا التفسير لتفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بحمض لويس غير صحيح. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] فقد وُجد أن أحماض لويس تُسرّع تفاعل ديلز-ألدر عن طريق تقليل التنافر الفراغي غير المستقر لبولي بين الديين والديينوفيل المتفاعلين، وليس عن طريق خفض طاقة المدار الجزيئي غير المشغول الأدنى طاقة (LUMO) للديينوفيل، وبالتالي تعزيز تفاعل المدارات الطبيعي المطلوب للإلكترونات. يرتبط حمض لويس بالديينوفيل عبر تفاعل مانح-مستقبل، ومن خلال هذه الآلية، يستقطب كثافة المدارات المشغولة بعيدًا عن الرابطة المزدوجة C=C التفاعلية للديينوفيل باتجاه حمض لويس. يؤدي انخفاض كثافة المدارات المشغولة على الرابطة المزدوجة C=C في الديينوفيل إلى تفاعل مداري أقل تنافرًا بين مدارات مغلقة الغلاف مع الديين الداخل، مما يقلل من التنافر الفراغي لباولي المزعزع للاستقرار، وبالتالي يخفض حاجز تفاعل ديلز-ألدر. إضافةً إلى ذلك، يزيد عامل حفاز حمض لويس من عدم تزامن تفاعل ديلز-ألدر، مما يجعل المدار π المشغول الموجود على الرابطة المزدوجة C=C في الديينوفيل غير متماثل. ونتيجةً لذلك، يؤدي هذا التزامن المعزز إلى تقليل إضافي للتنافر الفراغي لباولي المزعزع للاستقرار، بالإضافة إلى تقليل الضغط على المتفاعلات للتشوه، أي أنه يقلل من إجهاد التنشيط المزعزع للاستقرار (المعروف أيضًا بطاقة التشوه). [ 44 ] تُعرف آلية التحفيز هذه باسم التحفيز المخفض لباولي ، [ 45 ] وهي فعالة في مجموعة متنوعة من التفاعلات العضوية. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

إن الأساس المنطقي الأصلي وراء تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بحمض لويس غير صحيح، [ 40 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] لأنه بالإضافة إلى خفض طاقة المدار الجزيئي غير المشغول الأدنى (LUMO) للديينوفيل، يخفض حمض لويس أيضًا طاقة المدار الجزيئي المشغول الأعلى (HOMO) للديينوفيل، وبالتالي يزيد من فجوة الطاقة العكسية بين مداري LUMO وHOMO. لذا، فإن محفزات حمض لويس تُعزز بالفعل التفاعل المداري الطبيعي للطلب الإلكتروني عن طريق خفض طاقة LUMO للديينوفيل، ولكنها في الوقت نفسه تُضعف التفاعل المداري العكسي للطلب الإلكتروني عن طريق خفض طاقة HOMO للديينوفيل أيضًا. هاتان الظاهرتان المتعاكستان تُلغي كل منهما الأخرى فعليًا، مما ينتج عنه تفاعلات مدارية شبه ثابتة عند مقارنتها بتفاعلات ديلز-ألدر غير المحفزة، وهذا يجعل هذه الآلية غير فعالة وراء تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بحمض لويس.

ديلز-ألدر غير المتماثل

طُوِّرت العديد من الطرق للتأثير على الانتقائية الفراغية لتفاعل ديلز-ألدر، مثل استخدام المساعدات الكيرالية، والتحفيز بواسطة أحماض لويس الكيرالية ، [ 52 ] ومحفزات الجزيئات العضوية الصغيرة . [ 6 ] أوكسازوليدينونات إيفانز ، [ 53 ] أوكسازابوروليدينات ، [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] مخلبات النحاس ثنائية الأوكسازولين ، [ 57 ] تحفيز الإيميدازولين ، [ 58 ] والعديد من المنهجيات الأخرى موجودة لإجراء تفاعلات ديلز-ألدر الانتقائية الفراغية والضوئية.

هيكساديهيدرو ديلز-ألدر

في تفاعل هيكساديهيدرو ديلز-ألدر ، تُستخدم الألكاينات والديينات بدلًا من الألكينات والديينات ، مُكَوِّنةً وسيط بنزين غير مستقر يُمكن بعد ذلك اصطياده لتكوين مُنتَج عطري. يسمح هذا التفاعل بتكوين حلقات عطرية مُكَوِّنة بكثافة في خطوة واحدة. [ 59 ] [ 60 ]

التطبيقات والوجود الطبيعي

يُعد تفاعل ديلز-ألدر غير المتماثل خطوة واحدة في التخليق الحيوي للستاتين لوفاستاتين . [ 61 ]

يُستخدم تفاعل ديلز-ألدر العكسي في الإنتاج الصناعي لمركب سيكلوبنتاديين . يُعدّ السيكلوبنتاديين مادةً أوليةً للعديد من النوربورنينات ، وهي مونومرات شائعة . كما يُستخدم تفاعل ديلز-ألدر في إنتاج فيتامين ب6 .

المسار النموذجي لإنتاج إيثيليدين نوربورنين من سيكلوبنتاديين عبر فينيل نوربورنين . [ 62 ]

تاريخ

التفاعل الذي اكتشفه ديلز وألدر في عام 1928.

كان تفاعل ديلز-ألدر تتويجًا لعدة مسارات بحثية متشابكة، وبعض المحاولات التي كادت أن تنجح، وفي النهاية، إدراك أوتو ديلز وكورت ألدر لمبدأ عام. وقد أثبت عملهما الرائد، الذي نُشر في سلسلة من 28 مقالة في مجلتي " Justus Liebigs Annalen der Chemie" و "Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft" بين عامي 1928 و1937، التطبيق الواسع لهذا التفاعل وأهميته في بناء الحلقات السداسية. كتب ديلز وألدر المقالات الـ 19 الأولى، بينما كتب ديلز وعدد من المؤلفين المشاركين المقالات اللاحقة. [ 63 ] [ 64 ] ومع ذلك، يمتد تاريخ التفاعل إلى ما هو أبعد من ذلك، كاشفًا عن سردٍ شيقٍ لاكتشافاتٍ ضائعة وفرصٍ أُهملت. [ 65 ]

واجه العديد من الكيميائيين، الذين عملوا بشكل مستقل في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين، تفاعلات تبين لاحقاً أنها تتضمن عملية ديلز-ألدر، لكنها ظلت غير معروفة على هذا النحو. [ 65 ]

  • أجرى ثيودور زينكه سلسلة من التجارب بين عامي 1892 و1912 شملت رباعي كلورو سيكلوبنتاديينون، وهو نظير ثنائي إين شديد التفاعل. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]
  • في عام 1910، أجرى سيرجي ليبيديف دراسة منهجية للبلمرة الحرارية لثلاثة ديينات مترافقة (البيوتادين، والإيزوبرين، وثنائي ميثيل بيوتادين )، وهي عملية تُعرف الآن باسم تفاعل ديلز-ألدر الذاتي، حيث قدم تحليلًا مفصلًا لمنتجات التثني ، وأبرز أهمية النظام المترافق في هذه العملية. [ 70 ] قبل ذلك بخمس سنوات، درس كارل هاريس تحلل المطاط الطبيعي، مما دفعه إلى اقتراح بنية حلقية للبوليمر. [ 71 ]
  • Hermann Staudinger's work with ketenes published in 1912 covered both [2+2] cycloadditions, where one molecule of a ketene reacted with an unsaturated compound to form a four-membered ring, and, importantly, [4+2] cycloadditions. In the latter case, two molecules of ketene combined with one molecule of an unsaturated compound (such as a quinone) to yield a six-membered ring.[72] While not a classic Diels-Alder reaction in the typical sense of a conjugated diene and a separate dienophile, Staudinger's observation of this [4+2] process, forming a six-membered ring, foreshadowed the later work of Diels and Alder. However, his focus remained primarily on the more common [2+2] ketene cycloaddition.
  • Hans von Euler-Chelpin and K. O. Josephson, investigating isoprene and butadiene reactions in 1920, both observed products consistent with Diels-Alder cycloadditions, but didn't go on to research it further.[73]
  • Perhaps the most striking near miss came from Walter Albrecht in early 1900s. Working in Johannes Thiele's laboratory, Albrecht investigated the reaction of cyclopentadiene with para-benzoquinone. His 1902 doctoral dissertation clearly describes the formation of the Diels-Alder adduct, even providing (incorrect) structural assignments.[74] However, influenced by Thiele's focus on conjugation and partial valence, Albrecht in his 1906 publication[75] interpreted the reaction as a 1,4-addition followed by a 1,2-addition, completely overlooking the cycloaddition aspect.

While these observations hinted at the possibility of a broader class of cycloaddition reactions, they remained isolated incidents, their significance not fully appreciated at the time, with none of the researchers even trying to generalize their findings.[65]

It fell to Diels and Alder to synthesize these disparate threads into a coherent whole. Unlike the earlier researchers, they recognized the generality and predictability of the diene and dienophile combining to form a cyclic structure. Through their systematic investigations, exploring various combinations of dienes and dienophiles, they firmly established the "diene synthesis" as a powerful new synthetic method. Their meticulous work not only demonstrated the reaction's scope and versatility but also laid the groundwork for future theoretical developments, including the Woodward-Hoffmann rules, which would provide a deeper understanding of pericyclic reactions, including the Diels-Alder.

Applications in total synthesis

كان تفاعل ديلز-ألدر إحدى الخطوات في التحضير المبكر للستيرويدات الكورتيزون والكوليسترول . [ 76 ] تضمن التفاعل إضافة البيوتادين إلى الكينون.

تفاعل ديلز-ألدر في التخليق الكلي للكورتيزون بواسطة آر بي وودوارد
تفاعل ديلز-ألدر في التخليق الكلي للكورتيزون بواسطة آر بي وودوارد

استُخدمت تفاعلات ديلز-ألدر في التخليق الأصلي للبروستاجلاندينات F2α و E2 . [ 77 ] يُحدد تفاعل ديلز-ألدر التكوين الفراغي النسبي لثلاثة مراكز فراغية متجاورة على نواة السيكلوبنتان للبروستاجلاندين. وقد تطلّب ذلك تنشيطًا بواسطة رباعي فلوروبورات النحاس الحمضي لويس.

تم استخدام تفاعل ديلز-ألدر في تركيب بريفينات ثنائي الصوديوم ، [ 78 ] وهو طليعة حيوية للأحماض الأمينية فينيل ألانين وتيروسين .

تعتمد عملية تصنيع الريزيربين على تفاعل ديلز-ألدر لتحديد إطار ديكالين سيس للحلقات D و E. [ 79 ]

في عملية تخليق أخرى للريزيربين، تم تكوين الحلقتين D و E المندمجتين من نوع cis عن طريق تفاعل ديلز-ألدر. أدى تفاعل ديلز-ألدر داخل الجزيء للبيرانون الموضح أدناه، مع طرد ثاني أكسيد الكربون لاحقًا عبر تفاعل عكسي [4+2]، إلى تكوين اللاكتام ثنائي الحلقة . أدى تفاعل الإيبوكسدة من الوجه α الأقل إعاقة، متبوعًا بفتح الإيبوكسيد عند ذرة الكربون C18 الأقل إعاقة، إلى الحصول على التكوين الفراغي المطلوب في هذه المواضع، بينما تم تحقيق الاندماج من نوع cis عن طريق الهدرجة، والتي بدأت أيضًا بشكل أساسي من الوجه الأقل إعاقة. [ 80 ]

استُخدم البيرانون كديينوفيل في التخليق الكلي للتاكسول . [ 81 ] عانى التفاعل بين الجزيئات للهيدروكسي-بيرون والإستر غير المشبع α،β الموضح أدناه من انخفاض المردود والانتقائية الموضعية؛ ومع ذلك، عند توجيهه بواسطة حمض فينيل بورونيك [ 82 ] ، أمكن الحصول على الناتج المطلوب بمردود 61% بعد فصل البورونات باستخدام نيوبنتيل جليكول . سمحت الخصوصية الفراغية لتفاعل ديلز-ألدر في هذه الحالة بتحديد أربعة مراكز فراغية انتقلت إلى المنتج النهائي.

يُعد تفاعل ديلز-ألدر خطوة أساسية في تخليق (-)-فوراكوينوسين سي. [ 83 ]

تم تحضير التابيرسونين بتفاعل ديلز-ألدر لتحديد التكوين الفراغي النسبي من نوع سيس لنواة القلويد. أدى تحويل الألدهيد من نوع سيس إلى الألكين المقابل له بواسطة تفاعل ويتيج لتكوين الأوليفينات، ثم تفاعل إغلاق الحلقة باستخدام محفز شروك، إلى تكوين الحلقة الثانية لنواة القلويد. يُعد الدايين في هذه الحالة مثالًا بارزًا على 1-أمينو-3-سيلوكسي بوتادين، المعروف أيضًا باسم دايين راوال. [ 84 ]

يمكن تحضير (+)-ستيربورين عن طريق تفاعل ديلز-ألدر غير المتماثل [ 85 ] الذي يتميز بتفاعل ديلز-ألدر جزيئي داخلي مميز للألين . وقد حدث إعادة ترتيب سيغماتروبي [2,3] لمجموعة الثيوفينيل لتكوين السلفوكسيد كما هو موضح أدناه، بشكل انتقائي فراغي نظرًا للكيمياء الفراغية المحددة مسبقًا لكحول البروبارجيل. وبهذه الطريقة، يمكن لأيزومر الألين الوحيد المتكون توجيه تفاعل ديلز-ألدر ليحدث على وجه واحد فقط من "الدايين" الناتج.

تم تحضير النواة رباعية الحلقات للمضاد الحيوي (-)-تتراسيكلين باستخدام تفاعل ديلز-ألدر. أدى الفتح الدوراني المتزامن للبنزوسيكلوبوتين، المُحفَّز حراريًا، إلى توليد أورثو -كوينوديميثان، الذي تفاعل بين الجزيئات لتكوين هيكل التتراسيكلين. تُعد مجموعة الهيدروكسيل الحرة في الديئونوفيل أساسية لنجاح التفاعل، حيث لم تتفاعل المتغيرات المحمية بمجموعة الهيدروكسيل في ظل ظروف تفاعل مختلفة. [ 86 ]

قام تاكيمورا وآخرون بتخليق الكانثاريدين في عام 1980 عن طريق تفاعل ديلز-ألدر، باستخدام الضغط العالي. [ 87 ]

تمت مراجعة التطبيقات التركيبية لتفاعل ديلز-ألدر على نطاق واسع. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كلوتزل، م. س. (1948). "تفاعل ديلز-ألدر مع أنهيدريد الماليك". التفاعلات العضوية . المجلد  4. الصفحات 1-59. doi : 10.1002 / 0471264180.or004.01 . ISBN  978-0471264187.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  2. ↑ هولمز، هـ. ل. (1948). "تفاعل ديلز-ألدر: ثنائيات إينوفيل الإيثيلينية والأسيتيلينية". التفاعلات العضوية . المجلد 4. الصفحات 60-173 . doi : 10.1002/0471264180.or004.02 . ISBN   978-0471264187.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  3. 1 2 نيكولاو، ك.س.؛ سنايدر، س.أ.؛ مونتانيون، ت.؛ فاسيليكوجياناكيس، ج. (2002). "تفاعل ديلز-ألدر في التخليق الكلي". Angewandte Chemie International Edition . 41 (10): 1668–1698 . doi : 10.1002/1521-3773(20020517)41:10 < 1668::AID-ANIE1668 > 3.0.CO ; 2-Z . PMID 19750686 . 
  4. ↑ أتيلا تاسديلين، محمد (2011). "تفاعلات ديلز-ألدر "النقرية": تطبيقات حديثة في علم البوليمرات والمواد". كيمياء البوليمرات . 2 (10): 2133-2145 . doi : 10.1039/C1PY00041A . 
  5. ↑ زويفل، جي إس؛ نانتز، إم إتش (2007). التخليق العضوي الحديث: مقدمة . دبليو إتش فريمان وشركاه. ISBN 978-0-7167-7266-8.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 كاري ، الجزء ب، الصفحات 474-526
  7. 1 2 ديوار، إم جيه؛ أوليفيلا، إس؛ ستيوارت، جيه جيه (1986). "آلية تفاعل ديلز-ألدر: تفاعلات البيوتادين مع الإيثيلين وسيانو الإيثيلينات". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 108 (19): 5771-5779 . Bibcode : 1986JAChS.108.5771D . doi : 10.1021/ja00279a018 . PMID 22175326 . 
  8. 1 2 3 كاري ، الجزء أ، الصفحات 836-850
  9. ↑ كيسيلف، فلاديمير د.؛ كونوفالوف، ألكسندر إ. (1989). "العوامل التي تحدد تفاعلية المواد المتفاعلة في تفاعلات ديلز-ألدر العادية والمحفزة". المراجعات الكيميائية الروسية . 58. توربيون: 230-239 . doi : 10.1070/RC1989v058n03ABEH003437 . مترجم من أوسبيخي خيمي ، المجلد.  58، ص  383 – 416 (1989).
  10. 1 2 كاري ، الجزء أ، ص 839
  11. ↑ غاجيفسكي، جيه جيه؛ بيترسون، كيه بي؛ كاجل، جيه آر (1987). "تغير بنية الحالة الانتقالية في تفاعل ديلز-ألدر نتيجة لتأثيرات النظائر الحركية الثانوية للديوتيريوم: تفاعل ثنائي إين شبه متناظر مع ثنائي إينوفيل متزامن تقريبًا". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 109 (18): 5545-5546 . Bibcode : 1987JAChS.109.5545G . doi : 10.1021/ja00252a052 .
  12. ↑ هوك، ك.ن.؛ لين، ي.ت.؛ براون، ف.ك. (1986). "دليل على الآلية المتناسقة لتفاعل ديلز-ألدر بين البيوتاديين والإيثيلين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 108 (3): 554-556 . Bibcode : 1986JAChS.108..554H . doi : 10.1021/ja00263a059 . PMID 22175504 . 
  13. ↑ غولدشتاين، إي.؛ بينو، ب.؛ هوك، ك.ن. (1996). "التنبؤ بنظرية الكثافة الوظيفية للطاقات النسبية وتأثيرات النظائر لآليتي التفاعل المتضافر والمتدرج لتفاعل ديلز-ألدر بين البيوتادين والإيثيلين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 118 (25): 6036-6043 . Bibcode : 1996JAChS.118.6036G . doi : 10.1021/ja9601494 .
  14. ↑ بريسلو، ر.؛ غو، ت. (1988). "تفاعلات ديلز-ألدر في المذيبات القطبية غير المائية. التأثيرات الحركية للعوامل الفوضوية والمضادة للفوضوية، وبيتا-سيكلودكسترين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (17): 5613-5617 . Bibcode : 1988JAChS.110.5613B . doi : 10.1021/ja00225a003 .
  15. 1 2 رايدآوت، دي سي؛ بريسلو، ر. (1980). "التسريع الكاره للماء لتفاعلات ديلز-ألدر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 102 (26): 7816-7817 . Bibcode : 1980JAChS.102.7816R . doi : 10.1021/ja00546a048 .
  16. ↑ بريسلو، ر.؛ ريزو، سي جيه (1991). "تأثيرات الأملاح الفوضوية في تفاعل ديلز-ألدر المُسرَّع بفعل كراهية الماء". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 113 (11): 4340-4341 . Bibcode : 1991JAChS.113.4340B . doi : 10.1021/ja00011a052 .
  17. ↑ بلوكزيل، ويلفريد؛ إنجبرتس، جان (1992). "تأثيرات الحالة الابتدائية وحالة الانتقال على تفاعلات ديلز-ألدر في الماء والمذيبات المائية المختلطة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 114 (13): 5440-5442 . Bibcode : 1992JAChS.114.5440B . doi : 10.1021/ja00039a074 .
  18. ↑ آشبي، إي سي؛ تشاو، إل سي؛ نيومان، إتش إم (1973). "آليات التفاعلات العضوية الفلزية. الثاني عشر. آلية إضافة بروميد ميثيل المغنيسيوم إلى بنزونيتريل". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 95 (15): 4896-4904 . Bibcode : 1973JAChS..95.4896A . doi : 10.1021/ja00796a022 .
  19. ↑ فليمنج، آي. (1990). المدارات الحدية والتفاعلات الكيميائية العضوية . تشيتشستر، المملكة المتحدة: وايلي. ISBN 978-0471018193.
  20. ^ كيرمس، دبليو. مونش، د. (1991). "Umlagerungen von 1,4,4- und 2,2,5-Trimethylbicyclo[3.2.1]oct-6-yl-Kationen". كيميش بيريشت . 124 (1): 237-240 . دوى : 10.1002/cber.19911240136 .
  21. ^ بيروبي، ج. ديلونجتشامب، ب. (1987). "Stéréosélection acyclique-1,5: Synthèse de la chaîne latérale optiquement active de la فيتامين E". نشرة شركة Chimique de France . 1 : 103 – 115.
  22. ↑ هوك، ك.ن.؛ لوسكوس، ل.ج. (1971). "تأثير التفاعلات الفراغية على الانتقائية الفراغية الداخلية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 93 (18): 4606-4607 . Bibcode : 1971JAChS..93.4606H . doi : 10.1021/ja00747a052 .
  23. ↑ كوبوكي، ي.؛ سوغيموتو، ت.؛ فوروكاوا، ج.؛ فوينو، ت. (1972). "دور التفاعلات الجاذبة في الانتقائية الفراغية الداخلية والخارجية لتفاعلات ديلز-ألدر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 94 (10): 3633-3635 . Bibcode : 1972JAChS..94.3633K . doi : 10.1021/ja00765a066 .
  24. ↑ ويليامسون، ك. ل.؛ هسو، ي. ف. ل. (1970). "الكيمياء الفراغية لتفاعل ديلز-ألدر. الجزء الثاني: التحفيز الحمضي لويس للتصاوغ المتزامن-المضاد". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 92 (25): 7385-7389 . Bibcode : 1970JAChS..92.7385W . doi : 10.1021/ja00728a022 .
  25. ↑ وودوارد، آر بي؛ هوفمان، آر. (22 أكتوبر 2013). حفظ تناظر المدارات . فاينهايم. ISBN 9781483282046. OCLC 915343522 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  26. ↑ وانير، تشايتانيا س.؛ بول، أنكان؛ هيرجيس، راينر؛ هوك، ك.ن.؛ شيفر، هنري ف.؛ شلاير، بول فون راغويه (2007). "وجود تفاعلات مدارية ثانوية". مجلة الكيمياء الحاسوبية . 28 (1): 344-361 . Bibcode : 2007JCoCh..28..344W . doi : 10.1002 / jcc.20532 . ISSN 1096-987X . PMID 17109435. S2CID 26096085 .   
  27. ↑ كاري ، الجزء أ، ص 149
  28. 1 2 باكر، إتش جي (1939). "لو 2،3-ديتيرتيوبوتيل بيوتاديين". Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 58 (7): 643-661 . دوى : 10.1002 / recl.19390580712 .
  29. ↑ كريغ، د.؛ شيبمان، ج. ج.؛ فاولر، ر. ب. (1961). "معدل تفاعل أنهيدريد الماليك مع 1،3-دايين وعلاقته بتشكيل الدايين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 83 (13): 2885-2891 . Bibcode : 1961JAChS..83.2885C . doi : 10.1021/ja01474a023 .
  30. ↑ دانيشيفسكي، س.؛ كيتارا، ت. (1974). "دايين مفيد لتفاعل ديلز-ألدر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 96 (25): 7807-7808 . Bibcode : 1974JAChS..96.7807D . doi : 10.1021/ja00832a031 .
  31. ↑ سافارد، ج.؛ براسارد، ب. (1979). "تخليق الكينونات بشكل انتقائي باستخدام أسيتالات فينيل كيتين المشتقة من الإسترات غير المشبعة". رسائل رباعي السطوح . 20 (51): 4911-4914 . doi : 10.1016/S0040-4039(01)86747-2 .
  32. ↑ كوزمين، إس. أ.؛ راوال، ف. هـ. (1997). "تحضير وتفاعل ديلز-ألدر لمركبات 1-أمينو-3-سيلوكسي-1،3-بوتادين". مجلة الكيمياء العضوية . 62 (16): 5252-5253 . doi : 10.1021/jo970438q .
  33. ^ مارغريتا افرام (1983). تشيمي أورجانيكا ص. 318-323. Editura Academiei Republicii Socialiste România
  34. ^ رانجاناثان، إس. رانجاناثان، د.؛ مهروترا، أيه كيه (1977). “معادلات الكيتين”. توليف . 1977 (5): 289–296 . دوى : 10.1055/s-1977-24362 . S2CID 260335918 . 
  35. ↑ روش، دبليو آر (1991). "تفاعلات ديلز-ألدر داخل الجزيء". في: تروست، بي إم؛ فليمنج، آي. (محرران). التخليق العضوي الشامل . المجلد 5. الصفحات 513-550 . doi : 10.1016/B978-0-08-052349-1.00131-1 . ISBN   978-0-08-052349-1.
  36. ↑ غريكو، ب.أ.؛ لارسن، س.د. (1990). "تفاعلات ديلز-ألدر القائمة على أيون الإيمينيوم: N-بنزيل-2-أزانوربورين" (ملف PDF) . التخليق العضوي . 68 : 206. doi : 10.15227/orgsyn.068.0206 .
  37. ↑ هوك، كيندال ن. (1 نوفمبر 1975). "نظرية المدارات الجزيئية الحدودية لتفاعلات الإضافة الحلقية" . مجلة أبحاث الكيمياء . 8 (11): 361-369 . Bibcode : 1975AcChR...8..361H . doi : 10.1021/ar50095a001 . ISSN 0001-4842 . 
  38. ↑ فليمنج، إيان (2009). المدارات الجزيئية والتفاعلات الكيميائية العضوية . تشيتشستر، غرب ساسكس، المملكة المتحدة: وايلي. ISBN 9780470746592.
  39. ↑ كلايدن، جوناثان (2012). الكيمياء العضوية ( الطبعة الثانية). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  9780199270293.
  40. 1 2 فيرميرين، باسكال؛ هاملين، تريفور أ. فرنانديز، إسرائيل؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس (6 أبريل 2020). "كيف تحفز أحماض لويس تفاعلات ديلز-ألدر" . Angewandte Chemie الطبعة الدولية . 59 (15): 6201– 6206. بيب كود : 2020ACIE...59.6201V . دوى : 10.1002/anie.201914582 . بمك 7187354 . بميد 31944503 .  
  41. ↑ فيرميرين، باسكال؛ هاملين، تريفور أ.؛ فرنانديز، إسرائيل؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس (2020). "أصل تسريع التفاعل وعدم التزامن في تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بالإيمينيوم" . العلوم الكيميائية . 11 (31): 8105-8112 . doi : 10.1039/D0SC02901G . PMC 8163289. PMID 34094173 .  
  42. ↑ فيرميرين، باسكال؛ هاملين، تريفور أ.؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس؛ فرنانديز، إسرائيل (17 مارس 2021). " تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة برابطة هيدروجينية ثنائية الوظيفة: أصل الانتقائية الفراغية وتعزيز السرعة" . مجلة الكيمياء الأوروبية . 27 (16): 5180-5190 . Bibcode : 2021ChEuJ..27.5180V . doi : 10.1002/chem.202004496 . PMC 8049058. PMID 33169912 .  
  43. ↑ فيرميرين، باسكال؛ تيزا، ماركو دالا؛ دونجن، ميشيل؛ فرنانديز، إسرائيل؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس؛ هاملين، تريفور أ. (21 يوليو 2021). "تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بحمض لويس: اتجاهات التفاعل عبر الجدول الدوري" . الكيمياء : مجلة أوروبية . 27 (41): 10610-10620 . doi : 10.1002/chem.202100522 . PMC 8360170. PMID 33780068 .  
  44. ↑ فيرميرين، باسكال؛ هاملين، تريفور أ.؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس (2021). "أصل عدم التزامن في تفاعلات ديلز-ألدر" . الكيمياء الفيزيائية والكيمياء الفيزيائية . 23 (36): 20095-20106 . Bibcode : 2021PCCP...2320095V . doi : 10.1039/D1CP02456F . PMC 8457343. PMID 34499069 .  
  45. ↑ هاملين، تريفور أ.؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس؛ فرنانديز، إسرائيل (20 أبريل 2021). "مفهوم خفض التنافر الباولي في التحفيز" ( ملف PDF) . مجلة أبحاث الكيمياء . 54 (8): 1972-1981 . doi : 10.1021/acs.accounts.1c00016 . hdl : 1871.1/a0090b38-9ab8-4c32-9d9a-b3d5de4e5ed3 . ISSN 0001-4842 . PMID 33759502. S2CID 232337915 .   
  46. ↑ فيرميرين، باسكال؛ برينكهاوس، فرانسين؛ هاملين، تريفور أ.؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس (أبريل 2020). "كيف تحفز الكاتيونات القلوية تفاعلات ديلز-ألدر العطرية" . الكيمياء : مجلة آسيوية . 15 (7): 1167-1174 . doi : 10.1002/asia.202000009 . PMC 7187256. PMID 32012430 .  
  47. ^ هانسن، توماس. فيرميرين، باسكال؛ يوشيسادا، ريوجي؛ فيليبوف، ديمتري ف. فان دير ماريل، جيجسبرت أ؛ كودي، جيروين دي سي؛ هاملين ، تريفور أ. (19 فبراير 2021). "كيف تحفز أحماض لويس الفتحات الدائرية لأكسيد السيكلوهكسين" . مجلة الكيمياء العضوية . 86 (4): 3565–3573 . دوى : 10.1021/acs.joc.0c02955 . بمك 7901664 . بميد 33538169 .  
  48. ↑ تيكينك، إيفلين هـ.؛ فيرميرين، باسكال؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس؛ هاملين، تريفور أ. (7 أكتوبر 2021). "كيف تحفز أحماض لويس تفاعلات الإين". المجلة الأوروبية للكيمياء العضوية . 2021 (37): 5275-5283 . doi : 10.1002/ejoc.202101107 . hdl : 2066/241097 . S2CID 239089361 . 
  49. ↑ فيرميرين، باسكال؛ هاملين، تريفور أ.؛ فرنانديز، إسرائيل؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس (2020). "أصل تسريع التفاعل وعدم التزامن في تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بالإيمينيوم" . العلوم الكيميائية . 11 (31): 8105-8112 . doi : 10.1039/D0SC02901G . PMC 8163289. PMID 34094173 .  
  50. ↑ فيرميرين، باسكال؛ هاملين، تريفور أ.؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس؛ فرنانديز، إسرائيل (17 مارس 2021). " تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة برابطة هيدروجينية ثنائية الوظيفة: أصل الانتقائية الفراغية وتعزيز السرعة" . مجلة الكيمياء الأوروبية . 27 (16): 5180-5190 . Bibcode : 2021ChEuJ..27.5180V . doi : 10.1002/chem.202004496 . PMC 8049058. PMID 33169912 .  
  51. ↑ فيرميرين، باسكال؛ تيزا، ماركو دالا؛ دونجن، ميشيل؛ فرنانديز، إسرائيل؛ بيكلهاوبت، ف. ماتياس؛ هاملين، تريفور أ. (21 يوليو 2021). "تفاعلات ديلز-ألدر المحفزة بحمض لويس: اتجاهات التفاعل عبر الجدول الدوري" . الكيمياء : مجلة أوروبية . 27 (41): 10610-10620 . doi : 10.1002/chem.202100522 . PMC 8360170. PMID 33780068 .  
  52. ↑ وايت، جيمس د.؛ شو، سوبراتا (2011). "سيس-2،5-ثنائي أمينو ثنائي الحلقي[2.2.2]أوكتان، هيكل جديد للحفز غير المتماثل عبر معقدات سالين-معدن". رسائل الكيمياء العضوية 13 (9): 2488-91 . doi : 10.1021/ol2007378 . PMID 21462988 . 
  53. ↑ إيفانز، د.أ.؛ تشابمان، ك.ت.؛ بيساها، ج. (1988). "تفاعلات إضافة حلقية غير متماثلة من نوع ديلز-ألدر مع N-أسيلوكسازوليدينونات غير مشبعة ألفا، بيتا كيرالية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (4): 1238-1256 . Bibcode : 1988JAChS.110.1238E . doi : 10.1021/ja00212a037 .
  54. ↑ كوري، إي جيه؛ لوه، تي بي (1991). "التطبيق الأول للتفاعلات الجزيئية الجاذبة في تصميم المحفزات الكيرالية لتفاعلات ديلز-ألدر عالية الانتقائية الفراغية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 113 (23): 8966-8967 . Bibcode : 1991JAChS.113.8966C . doi : 10.1021/ja00023a066 .
  55. ↑ كوري، إي جيه؛ شيباتا، تي؛ لي، تي دبليو (2002). "تفاعلات ديلز-ألدر غير المتماثلة المحفزة بواسطة أوكسازابوروليدين كيرالي مُنشط بحمض التريفليك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 124 (15): 3808-3809 . doi : 10.1021/ja025848x . PMID 11942799 . 
  56. ↑ ريو، د.هـ؛ كوري، إ.ج. (2003). "تنشيط التريفليميد لأوكسازابوروليدين كيرالي يؤدي إلى نظام تحفيزي أكثر عمومية لإضافة ديلز-ألدر الانتقائية للإنانتوميرات". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 125 (21): 6388-6390 . doi : 10.1021/ja035393r . PMID 12785777 . 
  57. ↑ جونسون، جيه إس؛ إيفانز، دي إيه (2000). "مركبات النحاس (II) ثنائية (أوكسازولين) الكيرالية: محفزات متعددة الاستخدامات لتفاعلات الإضافة الحلقية الانتقائية للإنانتوميرات، وتفاعلات ألدول، ومايكل، وتفاعلات الكربونيل إين". مجلة أبحاث الكيمياء . 33 (6): 325-335 . doi : 10.1021/ar960062n . PMID 10891050 . 
  58. ↑ أهرندت، ك. أ.؛ بورثس، س. ج.؛ ماكميلان، د. و. س. (2000). "استراتيجيات جديدة للحفز العضوي: أول تفاعل ديلز-ألدر محفز عضويًا عالي الانتقائية الفراغية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 122 (17): 4243-4244 . Bibcode : 2000JAChS.122.4243A . doi : 10.1021/ja000092s .
  59. ↑ هوي، تي آر؛ باير، بي؛ نيو، دي؛ ويلوبي، بي إتش؛ وودز، بي بي (2012). " تفاعل هيكساديهيدرو-ديلز-ألدر" . نيتشر . 490 (7419): 208-212 . Bibcode : 2012Natur.490..208H . doi : 10.1038/nature11518 . PMC 3538845. PMID 23060191 .  
  60. ↑ فلوغل، لوكاس ل.؛ هوي، توماس ر. (2021). "تفاعل هيكساديهيدرو-ديلز-ألدر: توليد البنزين عبر التماثل الحلقي للترايينات المرتبطة" . مجلة الكيمياء. 121 ( 4): 2413-2444 . doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00825 . PMC 8008985. PMID 33492939 .  
  61. ↑ مينامي، أتسوكي؛ أويكاوا، هيدياكي (2016). "التطورات الحديثة في إنزيمات ديلز-ألديراز المشاركة في التخليق الحيوي للمنتجات الطبيعية" . مجلة المضادات الحيوية . 69 (7): 500-506 . doi : 10.1038/ja.2016.67 . PMID 27301662. S2CID 30482282 .  
  62. ↑ بير، أرنو (2000). "المركبات العضوية الفلزية والحفز المتجانس". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . doi : 10.1002/14356007.a18_215 . ISBN 978-3527306732.
  63. ↑
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1928). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, I. Mitteilung: Anlagerungen von "Di-en"-kohlenwasserstoffen". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 460 : 98– 122. دوى : 10.1002/jlac.19284600106 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1929). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, II. Mitteilung: Über Cantharidin". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 62 (3): 554-562 . دوى : 10.1002/cber.19290620318 .
    • Diels, O.; Alder, K. (1929). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, III. Mitteilung: Synthese von Terpenen, Camphern, hydroaromatischen und heterocyclischen Systemen. Mitbearbeitet von den Herren Wolfgang Lübbert, Erich Naujoks, Franz Querberitz, Karl Röhl, Harro Segeberg". Justus Liebigs Annalen der Chemie. 470: 62–103. doi:10.1002/jlac.19294700106.
    • Diels, O.; Alder, K. (1929). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, IV. Mitteilung: Über die Anlagerung von Maleinsäure-anhydrid an arylierte Diene, Triene und Fulvene (Mitbearbeitet von Paul Pries)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 62 (8): 2081–2087. doi:10.1002/cber.19290620829.
    • Diels, O.; Alder, K. (1929). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, V. Über Δ4-Tetrahydro-o-phthalsäure (Stellungnahme zu der Mitteilung von E. H. Farmer und F. L. Warren: Eigenschaften konjugierter Doppelbindungen (VII)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 62 (8): 2087–2090. doi:10.1002/cber.19290620830.
    • Diels, O.; Alder, K. (1929). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, VI. Mitteilung, Kurt Alder und Gerhard Stein: Über partiell hydrierte Naphtho- und Anthrachinone mit Wasserstoff in γ- bzw. δ-Stellung. (Mitbearbeitet von Paul Pries und Hans Winckler)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 62 (8): 2337–2372. doi:10.1002/cber.19290620872.
    • Diels, O.; Alder, K. (1930). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, VII. Mitteilung. (Mitbearbeitet von den Harren Ernst Petersen und Franz Querberitz.)". Justus Liebigs Annalen der Chemie. 478: 137–154. doi:10.1002/jlac.19304780109.
    • Diels, O.; Alder, K. (1931). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, VIII. Mitteilung: Dien-Synthesen des Anthracens. Anthracen-Forme". Justus Liebigs Annalen der Chemie. 486: 191–202. doi:10.1002/jlac.19314860110.
    • Diels, O.; Alder, K. (1931). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, IX. Mitteilung: Synthese des Camphenilons und des Santens". Justus Liebigs Annalen der Chemie. 486: 202–210. doi:10.1002/jlac.19314860111.
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1931). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, X. Mitteilung: "Dien-Synthesen"︁ mit Pyrrol und seinen Homologen". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 486 : 211– 225. دوى : 10.1002/jlac.19314860112 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1931). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XI. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ des Cyclopentadiens, Cyclo-hexadiens und Butadiens mit Acetylen-dicarbonsäure und ihren Estern". Justus Liebigs Annalen der Chemie . 490 : 236– 242. doi : 10.1002/jlac.19314900109 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1931). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XII. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ sauerstoffhaltiger Heteroringe. 2. Dien-Synthesen des Furans.)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 490 : 243– 257. دوى : 10.1002/jlac.19314900110 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1931). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XIII. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ sauerstoffhaltiger Heteroringe. 3. Dien-Synthesen der Cumaline.)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 490 : 257– 266. دوى : 10.1002/jlac.19314900111 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1931). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XIV. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 2. Dien-Synthesen der Pyrrole mit Acetylen-dicarbonsäure und mit ihren Estern.)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 490 : 267– 276. دوى : 10.1002/jlac.19314900112 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1931). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XV. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 3. Dien-Synthesen der Indole.)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 490 : 277– 294. دوى : 10.1002/jlac.19314900113 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1932). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XVI. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 4. Dien-Synthesen der Pyrrole, Imidazole und Pyrazole.)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 498 : 1– 15. دوى : 10.1002/jlac.19324980102 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1932). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XVII. Mitteilung. ("Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 5. Dien-Synthesen des Pyridins, Chinolins, Chinaldins und Isochinolins.)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 498 : 16– 49. دوى : 10.1002/jlac.19324980103 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1933). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XVIII "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 6. Dien-Synthesen des Pyridins. Zur Kenntnis des Chinolizins, Indolizins, Norlupinans und Pseudolupinins". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 505 : 103– 150. دوى : 10.1002/jlac.19335050109 .
    • ديلز، O.؛ ألدر، ك. (1934). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XIX. "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 7. Zur Kenntnis der Primärprodukte bei den Dien-Synthesen des Pyridins, Chinolins und Chinaldins". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 510 : 87– 128. دوى : 10.1002/jlac.19345100106 .
    • ديلز، O.؛ ريس، ج. (1934). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XX. Über die Anlagerung von Acetylen-dicarbonsäureester and Hydrazobenzol". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 511 : 168– 182. دوى : 10.1002/jlac.19345110114 .
    • ديلز، O.؛ ماير، ر. (1934). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XXI. "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 8. Über den Verlauf der Dien-Synthese des Pyridins in methylalkoholischer Lösung". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 513 : 129– 145. دوى : 10.1002/jlac.19345130108 .
    • ديلز، O.؛ فريدريكسن، دبليو (1934). "Synthesen in der hydroamatischen Reihe, XXII. Über die Anthracen–C4O3-Addukte, ihre Eignung zu Dien-Synthesen und ein neues Prinzip zur Synthese von Phtalsäuren und Dihydro-phtalsäuren". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 513 : 145– 155. دوى : 10.1002/jlac.19345130109 .
    • ديلز، O.؛ مولر، ف. (1935). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XXIII. "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 9. Stilbazol und Acetylen-dicarbonester". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 516 : 45– 61. دوى : 10.1002/jlac.19355160104 .
    • ديلز، O.؛ كيش، هـ. (1935). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe, XXIV "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 519 : 140– 146. دوى : 10.1002/jlac.19355190112 .
    • ديلز، O.؛ ريس، ج. (1935). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XXV Über die Addukte aus Acetylen-dicarbonsäureester und Hydrazo-Verbindungen (2)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 519 : 147– 157. دوى : 10.1002/jlac.19355190113 .
    • ديلز، O.؛ هارمز، ج. (1935). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XXVI. "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 11. Über die aus Isochinolin und Acetylen-dicarbonsäureester entstehenden Addukte". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 525 : 73– 94. دوى : 10.1002/jlac.19365250107 .
    • ديلز، O.؛ شروم، هـ. (1937). "Synthesen in der Hydroaromatischen Reihe,XXVII. "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 12. Über den Abbau der "gelben Substanz"︁ zu einem Isomeren des Norlupinans (1-Methyl-octahydro-indolizin)". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 530 : 68– 86. دوى : 10.1002/jlac.19375300106 .
    • ديلز، O.؛ بيستور، هـ. (1937). "Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XXVIII. "Dien-Synthesen"︁ Stickstoffhaltiger Heteroringe. 13. α-Picolin und Acetylen-dicarbonsäureeste". جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 530 : 87– 98. دوى : 10.1002/jlac.19375300107 .
  64. ↑ "جائزة نوبل في الكيمياء 1950" . مؤسسة نوبل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 فبراير 2016 .
  65. 1 2 3 بيرسون، جيروم أ. (1992). "اكتشافات ضائعة، واكتشافات محققة: الإبداع والتأثير والشهرة في الكيمياء" . مجلة تيتراهيدرون . 48 (1): 3-17 . doi : 10.1016/S0040-4020(01)80574-3 . ISSN 0040-4020 . 
  66. ^ زينكي، ث. غونتر، هـ. (1893). "Ueberführung von Pentenderivaten in Indenderivate" . جوستوس ليبيجس أنالين دير كيمي (في المانيا). 272 (3): 243-270 . دوى : 10.1002/jlac.18932720302 . ردمك 1099-0690 . 
  67. ^ زينك، ث. (1897). "Ueber die Einwirkung von Chlor auf o-Amidophenole und o-Diamine" . جوستوس ليبيجس أنالين دير كيمي (في المانيا). 296 (2): 135– 158. دوى : 10.1002/jlac.18972960202 . ردمك 1099-0690 . 
  68. ^ زينكي، ث. ماير، كورت هـ. (1909). "Ueber die Umwandlung von Pentenderivaten in Indenderivate" (PDF) . جوستوس ليبيجس أنالين دير كيمي (في المانيا). 367 ( 1– 2): 1– 13. دوى : 10.1002/jlac.19093670102 . ردمك 1099-0690 . 
  69. ^ زينك، ث؛ بفافيندورف، دبليو (1912). "Über Tetraكلور-o-kresol und seine Umwandlung في بيركلوريندون" . جوستوس ليبيجس أنالين دير كيمي (في المانيا). 394 (1): 3– 22. دوى : 10.1002/jlac.19123940103 . ردمك 1099-0690 . 
  70. ↑ عن البلمرة الثنائية
  71. ^ هاريس ، سي. (1905). "Zur Kenntniss der Kautschukarten: Ueber Abbau und دستور Parakautschuks" (PDF) . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 38 (1): 1195-1203 . دوى : 10.1002/cber.190503801220 . ردمك 1099-0682 . 
  72. ^ ستودينجر ، هيرمان (1912). يموت كيتين (في المانيا). شتوتغارت، ف. إنكه. ص. 58. 
  73. ↑ ضد أويلر، هـ؛ جوزيفسون، كو (1920). "Über Kondensationen an Doppelbindungen. I.: Über die Kondensation von Isopren mit Benzochinon" (PDF) . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (السلسلة A وB) . 53 (5): 822-826 . دوى : 10.1002/cber.19200530517 . ردمك 1099-0682 . 
  74. ^ ألبريشت، دبليو (1902). Über سيكلوبنتاديينشينون. يتم التكثيف باستخدام ثنائي فينيل ميثان، ثنائي هيدرونفتالين وسيكلوبنتاديين. أطروحة الافتتاحية... فون فالتر ألبريشت.. . P. Stankiewicz'Buchdruckerei.
  75. ^ ألبريشت، فالتر (1906). "Additionsproducte von Cyklopentadiën und Chinonen" (PDF) . جوستوس ليبيجس أنالين دير كيمي (في المانيا). 348 ( 1– 2): 31– 49. دوى : 10.1002/jlac.19063480104 . ردمك 1099-0690 . 
  76. ↑ وودوارد، آر بي؛ سوندهايمر، إف؛ تاوب، دي؛ هيوسلر، ك؛ ماكلامور، دبليو إم (1952). "التخليق الكلي للستيرويدات". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 74 (17): 4223-4251 . Bibcode : 1952JAChS..74.4223W . doi : 10.1021/ja01137a001 .
  77. ^ كوري، إي جيه. وينشينكر، نيو مكسيكو؛ شاف، المعارف التقليدية؛ هوبر، دبليو (1969). "توليف البروستاجلاندين الذي يتم التحكم فيه بالستيريو F-2a و E-2 (dl)". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 91 (20): 5675– 7. دوى : 10.1021/ja01048a062 . بميد 5808505 . 
  78. ↑ دانيشيفسكي، س.؛ هيراما، م.؛ فريتش، ن.؛ كلاردي، ج. (1979). "تخليق بريفينات ثنائي الصوديوم وإيبيبريفينات ثنائي الصوديوم. الكيمياء الفراغية لحمض البريفينيك وملاحظة حول إعادة ترتيب حمض البريفينيك المحفز بالقاعدة إلى حمض بارا-هيدروكسي فينيل لاكتيك". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 101 (23): 7013-7018 . Bibcode : 1979JAChS.101.7013D . doi : 10.1021/ja00517a039 .
  79. ↑ ويندر، ب.أ.؛ شوس، ج.م.؛ وايت، أ.و. (1980). "منهجية عامة لتخليق سيس-هيدروإيزوكينولين: تخليق الريزيربين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 102 (19): 6157-6159 . Bibcode : 1980JAChS.102.6157W . doi : 10.1021/ja00539a038 .
  80. ^ مارتن، سادس. روجر، ه.؛ ويليامسون، سا. جرزيجسزكزاك، س. (1987). “استراتيجيات عامة لتخليق قلويدات الإندول. التوليف الكلي لـ (±)-ريسيربين و (±)-α-يوهيمبين”. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 109 (20): 6124-6134 . دوى : 10.1021 / ja00254a036 .
  81. ^ نيكولاو، كانساس؛ يانغ، Z .؛ ليو، جي جي؛ أوينو، ه.؛ نانترميت، PG؛ غي، ر.ك. كليبورن، قوات التحالف؛ رينو، J.؛ كولادوروس، EA؛ بولفانان، ك.؛ سورنسن، إي جيه (1994). “التوليف الكلي للتاكسول”. طبيعة . 367 (6464): 630– 4. بيب كود : 1994Natur.367..630N . دوى : 10.1038/367630a0 . بميد 7906395 . S2CID 4371975 .  
  82. ↑ ناراساكا، ك.؛ شيمادا، س.؛ أوسودا، ك.؛ إيواساوا، ن. (1991). "حمض فينيل بورونيك كقالب في تفاعل ديلز-ألدر". التخليق . 1991 (12): 1171-1172 . doi : 10.1055/s-1991-28413 .
  83. ↑ سميث، أ.ب.؛ سيستيلو، ج.ب.؛ دورمر، ب.ج. (1995). "التخليق الكلي لـ(−)-فيوروكينوسين سي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 117 (43): 10755–10756 . Bibcode : 1995JAChS.11710755S . doi : 10.1021/ja00148a023 .
  84. ↑ كوزمين، س. أ.؛ راوال، ف. هـ. (1998). "استراتيجية عامة لقلويدات أسبيدوسبيرما: تخليق فعال ومتحكم فيه فراغيًا للتابرسونين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 120 (51): 13523-13524 . Bibcode : 1998JAChS.12013523K . doi : 10.1021/ja983198k .
  85. ↑ جيبس، ر. أ.؛ أوكامورا، و. هـ. (1988). "تخليق انتقائي قصير للضد الضوئي لـ(+)-ستيربورين: نقل كامل داخل الجزيء للعناصر الكيرالية المركزية إلى المحورية ثم إلى المركزية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (12): 4062-4063 . Bibcode : 1988JAChS.110.4062G . doi : 10.1021/ja00220a069 .
  86. ↑ شارست، إم جي؛ سيجل، دي آر؛ مايرز، إيه جي (2005). "تخليق (-)-تتراسيكلين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 127 (23): 8292-3 . doi : 10.1021/ja052151d . PMID 15941256 . 
  87. ↑ داوبن، دبليو جي؛ كيسل، سي آر؛ تاكيمورا، كيه إتش (1980). "تخليق كلي بسيط وفعال للكانثاريدين عبر تفاعل ديلز-ألدر عالي الضغط". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 102 (22): 6893-6894 . Bibcode : 1980JAChS.102.6893D . doi : 10.1021/ja00542a060 .
  88. ↑ هولمز، هـ. ل. (1948). "تفاعل ديلز-ألدر: ثنائيات إينوفيل الإيثيلينية والأسيتيلينية". التفاعلات العضوية . المجلد 4. الصفحات 60-173 . doi : 10.1002/0471264180.or004.02 . ISBN   978-0471264187.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  89. ↑ بوتز، ل. و.؛ ريتينا، أ. و. (1949). "تفاعل ديلز-ألدر: الكينونات وغيرها من السيكلينونات". التفاعلات العضوية . المجلد 5. الصفحات 136-192 . doi : 10.1002/0471264180.or005.03 . ISBN   978-0471264187.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  90. ↑ كلوتزل، م. س. (1948). "تفاعل ديلز-ألدر مع أنهيدريد الماليك". التفاعلات العضوية . المجلد 4. الصفحات 1-59. doi : 10.1002 / 0471264180.or004.01 . ISBN   978-0471264187.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  91. ^ هينتزيلمان، جي آر؛ ميغ، إر؛ ماهاجان، ريال؛ وينريب، جنوب غرب (2005). “ردود فعل ديلز ألدر من Imino Dienophiles”. التفاعلات العضوية . المجلد. 65. الصفحات من 141 إلى 599. دوى : 10.1002/0471264180.or065.02 . رقم ISBN   978-0471264187.
  92. ↑ سيجانيك، إي. (1984). "تفاعل ديلز-ألدر داخل الجزيء". التفاعلات العضوية . المجلد 32. الصفحات 1-374. doi : 10.1002 / 0471264180.or032.01 . ISBN   978-0471264187.

فهرس

  • كاري، فرانسيس أ.؛ سوندبيرغ، ريتشارد ج. (2007). الكيمياء العضوية المتقدمة: الجزء ب: التفاعلات والتخليق (الطبعة الخامسة  ). نيويورك: سبرينغر. ISBN 978-0387683546.
  • ترجمة إنجليزية للمقالة الألمانية الرائدة التي نشرها ديلز وألدر عام 1928 والتي نالا عنها جائزة نوبل. العنوان الإنجليزي: "Syntheses of the hydroaromatic series"؛ العنوان الألماني: "Synthesen in der hydroaromaticschen Reihe".