ويذافرين أ

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

ويذافيرين أ هو لاكتون ستيرويدي ، مشتق من نبات الأكنيستوس أربوريسينس ، [ 1 ] ونبات ويثانيا سومنيفيرا [ 2 ] وأفراد آخرين من الفصيلة الباذنجانية . وهو أول عضو يتم اكتشافه من فئة ويثانوليد من منتجات الإرغوستين .

بناء

الوذانوليدات هي مجموعة من اللاكتونات الستيرويدية الطبيعية ذات ذرة الكربون 28. تحتوي على أربع حلقات ألكان حلقية، وثلاث حلقات سيكلوهكسان ، وحلقة سيكلوبنتان واحدة. [ 3 ] يتميز ويذافيرين أ بتفاعليته العالية نظرًا لاحتوائه على حلقة A غير المشبعة التي تحتوي على مجموعة كيتون ، ومجموعة الإيبوكسيد في الحلقة B، وحلقة اللاكتون غير المشبعة . الرابطة المزدوجة في الحلقة A وحلقة الإيبوكسيد هما المسؤولان الرئيسيان عن السمية الخلوية . تتأكسد ذرتا الكربون 22 و26 في هيكل الإرغوستين في ويذافيرين أ والمركبات الستيرويدية ذات الصلة لتكوين وحدة دلتا لاكتون سداسية . يُحدد تحليل طيف الرنين النووي المغناطيسي ذرة الكربون C3 في الحلقة A غير المشبعة كموقع الهدف النيوكليوفيلي الرئيسي لإيثيل مركابتان ، وثيوفينول ، وإستر إيثيل L-سيستين في المختبر. [ 3 ] يتم تصنيع مكتبة من مشتقات 2،3-ثنائي هيدرو-3β-المستبدلة عن طريق إضافة مايكل الانتقائية للموقع/الستيريو إلى الحلقة A.

أنظمة

عامل النسخ NF-κB في المختبر

يُعدّ NF-κB عامل نسخ يُنظّم العديد من الجينات المُشاركة في بقاء الخلية ونموها واستجابتها المناعية وتكوين الأوعية الدموية . يُثبّط ويذافيرين أ NF-κB بتركيز منخفض جدًا عن طريق استهداف مسار البروتيازوم المُعتمد على اليوبيكويتين (UPP) في الخلايا البطانية . [ 2 ] أظهرت التجارب المخبرية أن ويذافيرين أ يُثبّط عوامل نسخ أخرى، بما في ذلك Ap1 [ 4 ] و Sp1 . [ 5 ]

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي للويثافيرين أ

يوجد مركب ويذافيرين أ في أوراق نبات الأشواغاندا (Withania somnifera) . والوِذانوليدات هي تربينويدات تُصنّع في النباتات باستخدام الإيزوبرينويدات كمواد أولية. ويمكن تصنيع الإيزوبرينويدات عبر مسارات الميفالونات أو 1-ديوكسي-دي-زيلولوز 5-فوسفات . وتتحكم عملية تكوين الإيزوبرينويدات بشكل كبير في تخليق الوِذانوليدات. [ 6 ]

تشكل الإيزوبرينويدات السكوالين، الذي يمر بعد ذلك بمجموعة متنوعة من الخطوات الوسيطة لتكوين 24-ميثيلين كوليسترول - وهو السلف الستيرولي للويثانوليدات. [ 7 ]

تعتمد عملية التخليق الحيوي للويثافيرين أ على إنزيمات مثل سكوالين إيبوكسيداز (SQE)، وسيكلوأرتينول سينثاز (CAS)، وستيرول ميثيل ترانسفيراز (SMT)، وأوبتوسيفوليول-14-دي ميثيلاز (ODM). [ 8 ]

تكوين حلقة اللاكتون في عملية التخليق الحيوي للويثافرين أ

لإنتاج ويذافيرين أ من 24-ميثيلين كوليسترول، يخضع الجزيء لعدة تغييرات وظيفية بما في ذلك تكوين كيتون ، وإيبوكسيد ، ومجموعتي هيدروكسيل ، وحلقة لاكتون . [ 9 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كوبشان، إس إم؛ أندرسون، دبليو كيه؛ بولينجر، بي؛ دوسكوتش، آر دبليو؛ سميث، آر إم؛ رينولد، جيه إيه؛ شنوز، إتش كيه؛ بورلينجيم، إيه إل؛ سميث، دي إتش (1969-12-01). "مثبطات الأورام. التاسع والثلاثون. المكونات الفعالة لنبات أكنيستوس أربوريسينس. عزل ودراسات بنيوية وطيفية للويثافرين أ والويثاكنيستين". مجلة الكيمياء العضوية . 34 (12): 3858-3866 . doi : 10.1021/jo01264a027 . PMID 5357526 . 
  2. 1 2 موهان، ر؛ هامرز، هـ ج؛ بارغانا-موهان، ب؛ زان، إكس إتش؛ هيربستريت، سي ج؛ رويز، أ؛ زانغ، ل؛ هانسون، أ د؛ وآخرون . (2004). "ويثافرين أ مثبط قوي لتكوين الأوعية الدموية". تكوين الأوعية الدموية . 7 (2): 115-122 . doi : 10.1007/s10456-004-1026-3 . PMID 15516832. S2CID 8095820 .   
  3. 1 2 فاندن بيرغ، ويم؛ سابي، ليندي؛ كايليه، ماري؛ هيغمان، غاي؛ هينينك، كارين (15-11-2012). "نظرة جزيئية على الأنشطة متعددة الوظائف لـ Withaferin A" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 84 (10): 1282-1291 . doi : 10.1016/j.bcp.2012.08.027 . PMID 22981382 . 
  4. ↑ براون، ليزلي؛ كوهين، مارك (30 مارس 2015). الأعشاب والمكملات الغذائية الطبيعية، المجلد 2: دليل قائم على الأدلة . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-0-7295-8173-8.
  5. ↑ براسانا كومار، إس؛ شيلبا، بي؛ ساليمات بهاراتي، بي (2009). "يثبط ويذافيرين أ التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في خلايا ورم إيرليخ الاستسقائي عبر عامل النسخ Sp1" . الاتجاهات الحالية في التكنولوجيا الحيوية والصيدلة . 3 (2): 138-148 . ISSN 0973-8916 . 
  6. ↑ تشوراسيا، نارايان د.؛ سانغوان، نيلام س.؛ صابر، فرزانة؛ ميسرا، لاكسمينارين؛ سانغوان، راجندر س. (2012). "توظيف مساري الميفالونات وDOXP لتخليق الإيزوبرين في نبات الأشواغاندا (Withania somnifera L.) (دونال) في عملية التخليق الحيوي للويثانوليد". تقارير خلية النبات . 31 (10): 1889-1897 . doi : 10.1007/s00299-012-1302-4 . PMID 22733207. S2CID 253817403 .  
  7. ↑ لوكلي، ويليام جيه إس؛ ريس، هيو إتش؛ غودوين، تريفور دبليو (1976). "التخليق الحيوي للويثانوليدات الستيرويدية في نبات الأشواغاندا". الكيمياء النباتية . 15 (6): 937-939 . Bibcode : 1976PChem..15..937L . doi : 10.1016/S0031-9422(00)84374-5 .
  8. ↑ باندي، شيف س.؛ سينغ، سوشيتا؛ باندي، هارشيتا؛ سريفاستافا، مادهوميتا؛ راي، تانيا؛ سوني، سوميت؛ باندي، ألوك؛ شانكر، كارونا؛ بابو، سي إس فيفيك؛ بانيرجي، سوتشيترا؛ غوبتا، إم إم؛ كالرا، ألوك (2018). "تُعدِّل الكائنات الدقيقة المُتعايشة داخل نبات الأشواغاندا (Withania somnifera ) محتوى النبات وموقع التخليق الحيوي للويثانوليد" . التقارير العلمية . 8 (1): 5450. Bibcode : 2018NatSR...8.5450P . doi : 10.1038/s41598-018-23716-5 . PMC 5882813. PMID 29615668 .  
  9. ↑ بهاريتكار، يوغيش ب.؛ كانهار، ساتيش؛ سونيل، نيراديبيللي؛ موندال، سوسانتا كومار؛ هازرا، أبهيجيت؛ موندال، نيروب ب. (2015). "كيمياء ويذافيرين-أ: التخليق الكيميائي، والمكاني، والانتقائي الفراغي لمركبات سبيرو-بيروليزيدينو-أوكسيندول الجديدة من ويذافيرين-أ عبر تفاعل إضافة حلقية [3+2] أزوميثين إيليد ثلاثي المكونات في وعاء واحد وتقييم سميتها الخلوية " . التنوع الجزيئي . 19 (2): 251-261 . doi : 10.1007/s11030-015-9574-6 . PMID 25749788. S2CID 254831740 .