عامل النسخ Sp1

عامل النسخ Sp1 ، المعروف أيضًا باسم بروتين التخصص 1*، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SP1 . ^{[ 5 ]}

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو عامل نسخ ذو أصابع زنك يرتبط بمواقع غنية بالـ GC في العديد من المحفزات. يشارك هذا البروتين في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك تمايز الخلايا، ونموها، وموتها المبرمج ، والاستجابات المناعية، والاستجابة لتلف الحمض النووي، وإعادة تشكيل الكروماتين . تؤثر التعديلات اللاحقة للترجمة ، مثل الفسفرة ، والأسيتلة ، والـ O -GlcNAcylation ، والمعالجة البروتينية، بشكل كبير على نشاط هذا البروتين، الذي يمكن أن يكون مُنشِّطًا أو مُثبِّطًا. ^{[ 5 ]}

في فيروس SV40 ، يرتبط Sp1 بصناديق GC في التسلسل التنظيمي للجينوم.

ينتمي SP1 إلى عائلة عوامل النسخ Sp/KLF . يتكون البروتين من 785 حمضًا أمينيًا ، ويبلغ وزنه الجزيئي 81 كيلو دالتون. يحتوي عامل النسخ SP1 على نطاقين تنشيط غنيين بالجلوتامين في طرفه الأميني، يُعتقد أنهما ضروريان لتنشيط المحفز . [ ^{6 ] يحتوي} SP1 بشكل خاص على ثلاثة أنماط بروتينية من نوع أصابع الزنك في طرفه الكربوكسيلي، والتي من خلالها يرتبط مباشرةً بالحمض النووي، مما يسمح بتفاعل البروتين مع منظمات النسخ الأخرى. أصابع الزنك فيه من نوع Cys2 _/ His2 _، وترتبط بالتسلسل المتفق عليه 5'-(G/T)GGGCGG(G/A)(G/A)(C/T)-3' ( عنصر صندوق GC ). يوجد حوالي 12000 موقع ارتباط لـ SP-1 في الجينوم البشري. ^{[ 7 ]}

استُخدم البروتين Sp1 كبروتين مرجعي للمقارنة عند دراسة زيادة أو نقصان مستقبلات الهيدروكربون العطري و/أو مستقبلات الإستروجين ، لأنه يرتبط بكليهما ويبقى عمومًا عند مستوى ثابت نسبيًا. ^{[ 8 ]}

تم مؤخرًا تحديد منطقة محفزة محتملة في جين FTMT ، بالإضافة إلى منظمات إيجابية [SP1، وبروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB)، و YY1 ] ومنظمات سلبية [GATA2، وبروتين صندوق الرأس الشوكي A1 (FoxA1) ، وبروتين ربط مُحسِّن CCAAT b (C/EBPb)] لعملية نسخ جين FTMT (Guaraldo et al, 2016). دُرست تأثيرات DFP على نشاط ارتباط هذه المنظمات بالحمض النووي في منطقة محفز جين FTMT باستخدام اختبار الترسيب المناعي للكروماتين (ChIP). من بين هذه المنظمات، أظهر SP1 فقط زيادة ملحوظة في نشاط ارتباط الحمض النووي بعد المعالجة بـ DFP، وذلك بطريقة تعتمد على الجرعة. أدى تثبيط SP1 باستخدام siRNA إلى إلغاء الزيادة التي يُحدثها DFP في مستويات mRNA لجين FTMT، مما يشير إلى تنظيم SP1 لتعبير جين FTMT في وجود DFP. أدى العلاج باستخدام ديفيريبرون إلى زيادة التعبير عن SP1 السيتوبلازمي والنووي مع تمركز سائد في النواة. ^{[ 9 ]}

من المعروف أن البليكاميسين ، وهو مضاد حيوي مضاد للأورام تنتجه بكتيريا ستربتوميسيس بليكاتوس ، والويثافيرين أ ، وهو لاكتون ستيرويدي مستخلص من نبات ويثانيا سومنيفيرا، يثبطان عامل النسخ Sp1. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

أدى جزيء miR-375-5p الميكروي إلى انخفاض ملحوظ في التعبير عن البروتينين SP1 و YAP1 في خلايا سرطان القولون والمستقيم . ويُعدّ كلٌّ من SP1 و YAP1 mRNA هدفًا مباشرًا لجزيء miR-375-5p. ^{[ 12 ]}

ثبت أن عامل النسخ Sp1 يتفاعل مع:

• Sp1+Transcription+Factor في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• فاكتور بوك SP1

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .