AEBSF

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ AEBSF ، أو هيدروكلوريد فلوريد 4-(2-أمينوإيثيل) بنزين سلفونيل، مثبطًا غير قابل للانعكاس لإنزيمات السيرين بروتياز ، قابلًا للذوبان في الماء، ويبلغ وزنه الجزيئي 239.5 دالتون. يثبط هذا المركب إنزيمات مثل الكيموتريبسين ، والكاليكرين ، والبلازمين ، والثرومبين ، والتريبسين . تتشابه خصوصيته مع مثبط PMSF ، إلا أن AEBSF أكثر استقرارًا عند قيم الأس الهيدروجيني المنخفضة. يتراوح تركيزه المعتاد بين 0.1 و1.0 ملي مولار. تم الإبلاغ عن استخدام AEBSF (المُسوّق تحت اسم Pefabloc SC من شركة Pentapharm ) لأول مرة في الكيمياء الحيوية عام 1993، وشاع استخدامه لتثبيط إنزيمات السيرين بروتياز، بالإضافة إلى إنزيمات أخرى غير بروتيازية مثل أسيتيل هيدرولاز، في منتصف التسعينيات. [ 2 ]

آلية العمل

يستهدف إنزيم AEBSF تعديل مجموعة الهيدروكسيل في بقايا السيرين بروابط تساهمية، مما يؤدي إلى إضافة 183.0354 دالتون إلى كل بقايا معدلة. مع ذلك، تم الإبلاغ عن تعديل بقايا أخرى غير مستهدفة، مثل التيروسين ، واللايسين ، والهيستيدين ، ومجموعة الأمين الطرفية N للبروتين . [ 3 ] [ 4 ] نظرًا لتكرار تعديل هذه البقايا غير المستهدفة في البروتوكولات غير المُحسَّنة، ينصح بعض المستخدمين بعدم استخدام AEBSF في تطبيقات البروتينات عالية الحساسية ، واستخدام PMSF الطازج (وغير المستقر نسبيًا) بدلاً منه . [ 3 ] يُعد كل من AEBSF و PMSF من فلوريدات السلفونيل ، وهما عاملان سلفونيل. [ 5 ] تعمل فلوريدات السلفونيل عن طريق التفاعل مع مجموعة الهيدروكسيل في بقايا السيرين في الموقع النشط لتكوين مشتق إنزيمي سلفوني. قد يكون هذا المشتق مستقرًا لفترات طويلة، باستثناء درجات الحموضة العالية. [ 6 ]

الاستخدام في دراسات تنظيم الكوليسترول

يُستخدم مثبط AEBSF على نطاق واسع في الدراسات التي تهدف إلى وصف الجينات المنظمة للكوليسترول، وذلك لقدرته الفائقة على تثبيط بروتياز الموقع 1 (S1P). هذا البروتياز السيرين، الموجود في جهاز جولجي، مسؤول عن تنشيط البروتينات الرابطة لعنصر تنظيم الستيرول (SREBP). من خلال تثبيط S1P بشكل انتقائي، يُمكن استخدام AEBSF لتوصيف النتائج اللاحقة لتثبيط SREBP وتأثيرها على تنظيم الكوليسترول.

انظر أيضاً

  • PMSF
  • DFP (ثنائي إيزوبروبيل فلوروفوسفات)، وهو كاشف فسفرة مماثل من نوع فلوروفوسفونات

مراجع

  1. ↑ "Pefabloc® SC" (ملف PDF) . بنتافارم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2023 .
  2. ↑ دينتان سي، تسيلبيس إيه دي، تشابمان إم، نينيو إي (1996). "بيفابلوك، فلوريد 4-[2-أمينوإيثيل]بنزين سلفونيل، هو مثبط جديد وفعال وغير سام وغير قابل للعكس لإنزيم أسيتيل هيدرولاز المُحلل لعامل تنشيط الصفائح الدموية". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 1299 (3). إلسيفير بي في: 353-357 . doi : 10.1016/0005-2760(95)00226-x . ISSN 0005-2760 . PMID 8597590 .  
  3. 1 2 "منتدى نقاش عبر الإنترنت - مزيج مثبطات البروتياز" . رابطة مرافق الموارد الجزيئية الحيوية (ABRF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2023 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  4. ↑ "رقم الوصول: 276، أمينوإيثيل بنزين سلفونيليشن" . Unimod . 16-10-2006 . تم الاسترجاع في 21-06-2023 .
  5. ↑ باورز، جيه سي، أسجيان، جيه إل، إيكيسي، أو دي، جيمس، كيه إي (2002). "مثبطات غير قابلة للعكس لبروتيازات السيرين والسيستين والثريونين". مجلة الكيمياء ، 102 (12): 4735-4736 . doi : 10.1021/cr010182v . PMID 12475205 . 
  6. ↑ غولد إيه إم، فارني دي (1964). "فلوريدات السلفونيل كمثبطات للإسترازات. الجزء الثاني: تكوين وتفاعلات فينيل ميثان سلفونيل ألفا-كيموتريبسين". الكيمياء الحيوية . 3 (6): 783-791 . doi : 10.1021/bi00894a009 . PMID 14211616 . 
  • قاعدة بيانات MEROPS الإلكترونية للببتيدازات ومثبطاتها: AEBSF
  • رابط إلى أرشيف مجموعة مستخدمي ABRF مع مناقشة مفيدة حول التعديلات التساهمية للبروتينات الناتجة عن استخدام AEBSF: