بورفيريا نقص إنزيم ديهيدراتاز حمض أمينوليفولينيك

بورفيريا نقص إنزيم ديهيدراتاز حمض أمينوليفولينيك (المعروفة أيضًا باسم بورفيريا دوس ، ^{[ 1 ]} بورفيريا الرصاص ، ^{[ 1 ]} أو ADP ^{[ 2 ]} ) هي اضطراب أيضي وراثي متنحي نادر للغاية ، ينتج عن انخفاض غير طبيعي في مستويات إنزيم ديهيدراتاز حمض دلتا-أمينوليفولينيك ( ALAD )، وهو ضروري لتكوين الهيم بشكل طبيعي . يؤدي هذا النقص إلى تراكم طليعة أيضية سامة في مسار تكوين الهيم تُسمى حمض أمينوليفولينيك (ALA) . ^{[ 2 ]} كما يمكن أن يؤدي التسمم بالرصاص إلى تعطيل إنزيم ALAD، مما ينتج عنه ارتفاع في مستوى ALA، مُسببًا نفس الأعراض. ^{​​[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} الهيم هو أحد مكونات الهيموجلوبين الذي يحمل الأكسجين في خلايا الدم الحمراء.

يُعد نقص إنزيم ALA dehydratase سببًا نادرًا لمرض البورفيريا الكبدية ، مما يعني أن البورفيرينات الزائدة تنشأ من الكبد وليس من نخاع العظم كما هو الحال في البورفيريا المكونة للكريات الحمراء . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

تشمل الأعراض السريرية لمرض البورفيريا الحادة المتقطعة مجموعة واسعة من الأعراض العصبية والمعوية. ^{[ 2 ]} قد يظهر المرض في مرحلة الطفولة المبكرة (وكذلك في مرحلة البلوغ) بأعراض عصبية حادة تشبه تلك التي تُلاحظ في البورفيريا الحادة المتقطعة . ^{[ 1 ]} قد يعاني المرضى أيضًا من أعراض معوية أثناء النوبات الحادة، بما في ذلك تقلصات البطن والقيء والإمساك. ^{[ 2 ]} يمكن أن تؤدي الأعراض المعوية إلى فشل النمو وضعف زيادة الوزن لدى الأطفال. تشمل الأعراض الأخرى التي قد تحدث أثناء النوبة الحادة سرعة ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم وصعوبة التنفس. ^{[ 2 ]}

قد تستمر النوبات الحادة لأسابيع، وتُعرف أيضاً بالنوبات "العصبية الحشوية" نظراً للمضاعفات العصبية المصاحبة لها. وقد أبلغ المرضى عن تنميل وخدر في الأطراف، ونوبات صرع، وألم حارق، وضعف في التنسيق الحركي، وعدم القدرة على تحريك العضلات إرادياً، واضطرابات نفسية. ^{[ 2 ]} وقد حدثت حالات ذهانية ، وإن كانت نادرة، في الحالات الشديدة.

تم تحديد العديد من العوامل المحفزة لنوبات ADP الحادة، بما في ذلك الصيام، واتباع نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات، والجفاف، وتناول الكحول، واستخدام هرمون الإستروجين أو البروجسترون ، وبعض الأدوية، وغيرها من الضغوطات النفسية والجسدية. ^{[ 2 ]}

يُورث نقص إنزيم ALA dehydratase بطريقة متنحية جسدية . ^{[ 8 ]}

في الحالات التي يكون فيها كلا الوالدين حاملين للمرض:

• تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة نقص الأندروجين 25% لكل حمل. ^{[ 10 ]}
•  تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل حامل للمرض 50%. ^{[ 10 ]}
•  تبلغ نسبة احتمال إنجاب طفل غير مصاب وغير حامل للمرض 25%. ^{[ 10 ]}

للوصول إلى التشخيص، يجب مراعاة الأعراض الظاهرة ذات الصلة والتاريخ المرضي المفصل للمريض، بالإضافة إلى الحصول على المؤشرات الحيوية في البول أو الدم. تشمل هذه المؤشرات الحيوية بورفوبيلينوجين البول (PBG)، وحمض أمينوليفولينيك (ALA)، والبورفيرينات الموجودة في الدم والبول. ^{[ 2 ]} تتذبذب مستويات PBG، ويُفضل قياسها عند بداية ظهور الأعراض الحادة. ^{[ 2 ]} ترتفع مستويات ALA في حالات ADP، وترتبط بشدة المرض. ^{[ 11 ]}

إذا كانت مستويات البورفيرينات مرتفعة بشكل ملحوظ، يمكن إجراء فحص الحمض النووي لتحديد الطفرات المحددة في جين ALAD. ^{[ 2 ] [ 11 ]} يُعد تحليل الحمض النووي الاختبار الأكثر دقة لتشخيص مرض ADP. ^{[ 11 ]}

يُثبّط كلٌّ من التسمم بالرصاص وسكسينيل أسيتون ، الذي ترتفع مستوياته في داء التيروسينيميا من النوع الأول ، ^{[ 12 ]} إنزيم ALAD. لذا، ينبغي أخذ هذه الحالات بعين الاعتبار عند وجود مستويات مرتفعة من البورفيرينات.

تُعدّ الرعاية الداعمة وعلاج الأعراض من الخيارات العلاجية المعتادة لمتلازمة الألم الحاد المصاحبة لارتفاع ضغط الدم. خلال النوبات الحادة، يُنقل المرضى عادةً إلى المستشفى ويُعطون أدويةً للغثيان والقيء، وسرعة ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم، مع مراقبة مستويات السوائل والكهارل لديهم. ^{[ 2 ]} يُعدّ إعطاء الجلوكوز والهيماتين عن طريق الوريد العلاجَ الأساسي للنوبات الحادة. ^{[ 2 ]} وقد ثبت أن تجنّب الضغوطات الجسدية والنفسية يُقلّل من تكرار النوبات. ^{[ 2 ] [ 10 ]}

هذه الحالة نادرة للغاية، إذ لم يُسجّل سوى أقل من عشر حالات. ^{[ 13 ]} جميع الحالات المُبلّغ عنها كانت لدى الذكور. ^{[ 2 ]} من سمات داء البورفيريا الحاد ثنائي القطب (ADP) التي تميزه عن أنواع البورفيريا الأخرى أنه أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث. ^{[ 2 ]} مع ذلك، من الناحية النظرية، يُصيب الذكور والإناث بنفس المعدل. تم تشخيص معظم الحالات في أوروبا، لكنه قد يحدث في أي فئة سكانية. ^{[ 10 ]}

• قائمة الأمراض الجلدية