البروجسترون (دواء)

يُستخدم البروجسترون مع الإستروجين كجزء من العلاج الهرموني لانقطاع الطمث، وذلك لعلاج أعراض انقطاع الطمث لدى النساء في مرحلتي ما قبل انقطاع الطمث وما بعده . ^{[ 20 ] [ 37 ]} ويُستخدم تحديدًا لحماية بطانة الرحم من فرط تنسج بطانة الرحم وسرطانها الناجم عن الإستروجين غير المُعاكس لدى النساء ذوات الرحم السليم . ^{[ 20 ] [ 37 ]} أوصت مراجعة منهجية نُشرت عام 2016 حول حماية بطانة الرحم باستخدام البروجسترون بجرعة 100 ملغ/يوم من البروجسترون عن طريق الفم بشكل مستمر، أو 200 ملغ/يوم من البروجسترون عن طريق الفم بشكل دوري، أو من 45 إلى 100 ملغ/يوم من البروجسترون المهبلي بشكل دوري، أو 100 ملغ من البروجسترون المهبلي يومًا بعد يوم. ^{[ 29 ] [ 38 ]} كما أوصت المراجعة بجرعة 100 ملغ من البروجسترون المهبلي مرتين أسبوعيًا ، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث حول هذه الجرعة، وقد يُنصح بمراقبة بطانة الرحم. ^{[ 29 ] [ 38 ]} لم يُوصى باستخدام البروجسترون عبر الجلد لحماية بطانة الرحم. ^{[ 29 ] [ 38 ]}     

كانت تجربة REPLENISH أول دراسة ذات قوة إحصائية كافية تُظهر أن تناول 100 ملغ/يوم من البروجسترون عن طريق الفم مع الطعام بشكل مستمر يوفر حماية كافية لبطانة الرحم. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 37 ] [ 41 ]} كما وُجد أن تناول 200 ملغ/يوم من البروجسترون عن طريق الفم بشكل دوري فعال في الوقاية من فرط تنسج بطانة الرحم، على سبيل المثال في تجربة التدخلات الإستروجينية/البروجستينية بعد انقطاع الطمث (PEPI). ^{[ 39 ] [ 42 ] [ 38 ]} ومع ذلك، لم تكن تجربة PEPI ذات قوة إحصائية كافية لتقييم فرط تنسج بطانة الرحم أو خطر الإصابة بالسرطان بشكل كامل. ^{[ 39 ]} لم تُجرَ أي دراسات ذات قوة إحصائية كافية لتقييم حماية بطانة الرحم باستخدام البروجسترون المهبلي . ^{[ 39 ]} على أي حال، وجدت تجربة التدخل المبكر مقابل المتأخر باستخدام الإستراديول (ELITE) أن استخدام جل البروجسترون المهبلي بجرعة 45 ملغ/يوم بشكل دوري لم يُظهر فرقًا ذا دلالة إحصائية عن الدواء الوهمي في معدلات الإصابة بسرطان بطانة الرحم. ^{[ 39 ] [ 29 ]} نظرًا لتأثير المرور الأول عبر المهبل ، قد تسمح الجرعات المنخفضة من البروجسترون المهبلي بتوفير حماية كافية لبطانة الرحم. ^{[ 22 ] [ 43 ] [ 20 ]} على الرغم من عدم كفاية حجم العينة، فقد وجدت دراسات أخرى أصغر حجمًا حماية لبطانة الرحم باستخدام البروجسترون عن طريق الفم أو المهبل. ^{[ 39 ] [ 42 ] [ 38 ] [ 44 ]} لا توجد أدلة كافية على حماية بطانة الرحم باستخدام كريم البروجسترون عبر الجلد . ^{[ 29 ] [ 22 ] [ 45 ] [ 46 ]}   

وُجد أن البروجسترون الفموي يُقلل بشكل ملحوظ من الهبات الساخنة مقارنةً بالدواء الوهمي. ^{[ 39 ] [ 47 ]} كما أن الجمع بين الإستروجين والبروجسترون الفموي يُقلل من الهبات الساخنة. ^{[ 39 ] [ 37 ]} وقد وُجد أن الجمع بين الإستروجين والبروجسترون الفموي يُحسّن جودة الحياة بشكل ملحوظ . ^{[ 39 ] [ 37 ]}  كما وُجد أن الجمع بين الإستروجين و100 إلى 300 ملغ/يوم من البروجسترون الفموي يُحسّن جودة النوم . ^{[ 39 ] [ 37 ] [ 47 ]} علاوة على ذلك، تحسّن النوم بشكل ملحوظ أكثر من الجمع بين الإستروجين وأسيتات ميدروكسي بروجسترون . ^{[ 39 ]} قد يُعزى ذلك إلى التأثيرات المهدئة للبروجسترون . ^{[ 39 ]} وقد يُساعد تقليل الهبات الساخنة أيضًا في تحسين جودة النوم. ^{[ 39 ]} واستنادًا إلى الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات ، قد يكون للبروجسترون دور في الوظيفة الجنسية لدى النساء. ^{[ 48 ] ​​[ 49 ]} ومع ذلك، تشير أبحاث سريرية محدودة للغاية إلى أن البروجسترون لا يحسن الرغبة الجنسية أو الوظيفة الجنسية لدى النساء. ^{[ 50 ]}

وُجد أن الجمع بين الإستروجين والبروجسترون الفموي يُحسّن كثافة المعادن في العظام (BMD) بدرجة مماثلة لتلك التي يُحسّنها الجمع بين الإستروجين وأسيتات ميدروكسي بروجسترون. ^{[ 39 ]} قد يكون للبروجستينات، بما في ذلك البروجسترون، آثار مفيدة على العظام مستقلة عن آثار الإستروجينات، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد هذه الفكرة. ^{[ 51 ]} وُجد أن الجمع بين الإستروجين والبروجسترون الفموي أو المهبلي يُحسّن صحة القلب والأوعية الدموية لدى النساء في بداية سن اليأس، ولكن ليس لدى النساء في نهاية سن اليأس. ^{[ 39 ]} يُؤثر العلاج بالإستروجين بشكل إيجابي على مستوى الدهون في الدم ، مما قد يُترجم إلى تحسين صحة القلب والأوعية الدموية. ^{[ 39 ] [ 20 ]} إضافة البروجسترون الفموي أو المهبلي لها آثار محايدة أو مفيدة على هذه التغييرات. ^{[ 39 ] [ 37 ] [ 47 ]} وهذا على عكس البروجستينات المختلفة، المعروفة بمعاكستها للآثار المفيدة للإستروجينات على دهون الدم. ^{[ 20 ] [ 39 ]} وُجد أن البروجسترون، سواءً بمفرده أو بالاشتراك مع الإستروجين، له آثار مفيدة على البشرة ويبطئ من معدل شيخوخة الجلد لدى النساء بعد انقطاع الطمث. ^{[ 52 ] [ 53 ]}

في الدراسة الفرنسية E3N-EPIC القائمة على الملاحظة، كان خطر الإصابة بمرض السكري أقل بكثير لدى النساء اللواتي يتلقين العلاج الهرموني لانقطاع الطمث، بما في ذلك مع مزيج من الإستروجين الفموي أو عبر الجلد والبروجسترون الفموي أو البروجستين. ^{[ 54 ]}

يُستخدم البروجسترون كأحد مكونات العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا، بالاشتراك مع الإستروجينات، وغالبًا مع مضادات الأندروجينات . ^{[ 55 ] [ 21 ] [ 56 ]} ومع ذلك، فإن إضافة البروجستوجينات إلى العلاج الهرموني البديل للنساء المتحولات جنسيًا أمرٌ مثيرٌ للجدل، ودورها غير واضح. ^{[ 55 ] [ 21 ]} يعتقد بعض المرضى والأطباء، استنادًا إلى تجارب شخصية، أن البروجسترون قد يُحسّن نمو الثدي ، ويُحسّن المزاج ، ويُنظّم النوم، ويزيد الرغبة الجنسية . ^{[ 21 ]} ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية من دراسات مُصممة جيدًا لدعم هذه الأفكار في الوقت الحالي. ^{[ 21 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد تُسبب البروجستوجينات آثارًا جانبية غير مرغوب فيها ، على الرغم من أن البروجسترون المُطابق بيولوجيًا قد يكون أكثر أمانًا وأفضل تحملًا من البروجستوجينات الاصطناعية مثل أسيتات ميدروكسي بروجسترون. ^{[ 55 ] [ 57 ]}

نظراً لاعتقاد البعض بأن البروجستوجينات ضرورية لنمو الثدي بشكل كامل، يُستخدم البروجسترون أحياناً لدى النساء المتحولات جنسياً بهدف تعزيز نمو الثدي. ^{[ 55 ] [ 58 ] [ 57 ]} ومع ذلك، خلصت مراجعة أجريت عام 2014 إلى ما يلي بشأن استخدام البروجسترون لتعزيز نمو الثدي لدى النساء المتحولات جنسياً: ^{[ 58 ]}

معرفتنا بالتاريخ الطبيعي وتأثيرات العلاجات الهرمونية المختلفة التي تُغير الجنس على نمو الثدي لدى النساء المتحولات جنسيًا ضئيلة للغاية وتستند إلى أدلة ضعيفة. لا تُقدم الأدلة الحالية أي دليل على أن البروجستينات تُعزز نمو الثدي لدى النساء المتحولات جنسيًا، كما أنها لا تُثبت عدم وجود مثل هذا التأثير. هذا يمنعنا من استخلاص أي استنتاج قاطع في الوقت الحالي، ويُبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح هذه المسائل السريرية الهامة. ^{[ 58 ]}

تُظهر البيانات المتعلقة بالنساء في سن الحيض عدم وجود علاقة بين احتباس السوائل ومستويات البروجسترون أو الإستروجين. ^{[ 59 ]} مع ذلك، يُرجّح البعض أن البروجسترون قد يُسبب تضخمًا مؤقتًا للثدي نتيجة احتباس السوائل الموضعي ، مما قد يُعطي مظهرًا مُضللًا لنمو الثدي. ^{[ 60 ] [ 61 ]} وبغض النظر عن دوره المُفترض في نمو الثدي، فليس من المعروف أن البروجستوجينات تُشارك في التأنيث الجسدي . ^{[ 57 ] [ 55 ]}

يجري البحث حاليًا في استخدام البروجسترون المهبلي كعلاج محتمل للوقاية من الولادة المبكرة لدى النساء المعرضات لخطرها. أشارت الدراسة الأولية التي أجراها فونسيكا إلى أن البروجسترون المهبلي قد يمنع الولادة المبكرة لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ من الولادة المبكرة. ^{[ 62 ]} ووفقًا لدراسة حديثة، انخفض خطر الولادة المبكرة لدى النساء ذوات عنق الرحم القصير اللواتي تلقين علاجًا هرمونيًا باستخدام جل البروجسترون. وقد تم إعطاء العلاج الهرموني مهبليًا يوميًا خلال النصف الثاني من الحمل. ^{[ 63 ]} وأظهرت دراسة لاحقة وأوسع نطاقًا أن البروجسترون المهبلي لم يكن أفضل من العلاج الوهمي في منع تكرار الولادة المبكرة لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ سابق من الولادة المبكرة، ^{[ 64 ]} ولكن أظهر تحليل ثانوي مُخطط له لبيانات هذه التجربة أن النساء ذوات عنق الرحم القصير عند خط الأساس في التجربة استفدن من جانبين: انخفاض في الولادات قبل الأسبوع 32، وانخفاض في كل من عدد مرات ومدة بقاء أطفالهن في العناية المركزة. ^{[ 65 ]}

في تجربة أخرى، أظهرت فعالية البروجسترون المهبلي مقارنةً بالدواء الوهمي في الحد من الولادة المبكرة قبل الأسبوع الرابع والثلاثين من الحمل لدى النساء ذوات عنق الرحم القصير للغاية عند بداية الحمل. ^{[ 66 ]} وتناقش افتتاحية بقلم روبرتو روميرو دور طول عنق الرحم المُقاس بالموجات فوق الصوتية في تحديد المريضات اللاتي قد يستفدن من علاج البروجسترون. ^{[ 67 ]} وخلص تحليل تلوي نُشر عام 2011 إلى أن البروجسترون المهبلي يقلل من خطر الولادة المبكرة بنسبة 42% لدى النساء ذوات عنق الرحم القصير. ^{[ 68 ] [ 69 ]} كما وجد التحليل التلوي، الذي جمع نتائج خمس تجارب سريرية كبيرة منشورة، أن العلاج يقلل من معدل مشاكل التنفس ويقلل من الحاجة إلى وضع الطفل على جهاز التنفس الصناعي. ^{[ 70 ]}

يُستخدم البروجسترون لدعم المرحلة الأصفرية في دورات تقنيات الإنجاب المساعدة (ART) مثل التلقيح الصناعي (IVF). ^{[ 24 ] [ 71 ]} كما يُستخدم أيضًا لتصحيح قصور المرحلة الأصفرية لتحضير بطانة الرحم لانغراس البويضة المخصبة في علاج العقم ، ويُستخدم لدعم الحمل في مراحله المبكرة. ^{[ 72 ] [ 73 ]}

تتوفر حلقة البروجسترون المهبلية كوسيلة لمنع الحمل أثناء الرضاعة الطبيعية في العديد من مناطق العالم. ^{[ 26 ]} كما تم تسويق جهاز داخل الرحم يحتوي على البروجسترون تحت الاسم التجاري Progestasert كوسيلة لمنع الحمل، بما في ذلك في الولايات المتحدة سابقًا. ^{[ 74 ]}

يُستخدم البروجسترون للسيطرة على النزيف المستمر الناتج عن انقطاع الإباضة . ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]}

لا تزال فائدة البروجسترون غير واضحة في عكس الإجهاض الناجم عن الميفيبريستون . ^{[ 78 ]} الأدلة غير كافية لدعم استخدامه في إصابات الدماغ الرضية . ^{[ 79 ]}

استُخدم البروجسترون كدواء موضعي يُطبّق على فروة الرأس لعلاج تساقط الشعر النمطي لدى النساء والرجال. ^{[80] [81] [82] [83] [84 ] وقد أُبلغ عن فعالية متفاوتة ، ولكن بشكل عام كانت فعاليته لهذا الغرض} ضعيفة لدى كلا الجنسين. ^{[ 81 ] [ 82 ] [ 85 ] [ 84 ]}

يتوفر البروجسترون بأشكال صيدلانية متنوعة، تشمل الكبسولات الفموية ، والأقراص تحت اللسان ، والكبسولات والأقراص والجل والتحاميل والحلقات المهبلية ، والتحاميل الشرجية ، والمحاليل الزيتية للحقن العضلي ، والمحاليل المائية للحقن تحت الجلد . ^{[ 94 ] [ 20 ]} تمت الموافقة على جل البروجسترون الموضعي بتركيز 1 % للاستخدام الموضعي على الثديين لعلاج آلام الثدي، ولكنه غير مُخصص للعلاج الجهازي. ^{[ 88 ] [ 86 ]} كان البروجسترون متوفرًا سابقًا على شكل لولب رحمي يُستخدم كوسيلة لمنع الحمل الهرموني، ولكن تم إيقاف إنتاج هذا المنتج. ^{[ 94 ]} يتوفر البروجسترون أيضًا بكميات محدودة مع الإستروجينات ، مثل الإستراديول وبنزوات الإستراديول، للاستخدام عن طريق الحقن العضلي. ^{[ 95 ] [ 96 ]}

إضافةً إلى المنتجات الصيدلانية المعتمدة، يتوفر البروجسترون في تركيبات غير خاضعة للرقابة، سواءً كانت مُحضّرة حسب الطلب أو متاحة بدون وصفة طبية، مثل الكريمات الجلدية الجهازية وغيرها من المستحضرات. ^{[ 97 ] [ 98 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 99 ]} ولا تزال فعالية البروجسترون الجلدي الجهازية موضع جدل ولم يتم إثباتها. ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 99 ]}

قد يُسبب البروجسترون تثبيطًا للجهاز العصبي المركزي كأثر جانبي ، خاصةً عند تناوله عن طريق الفم أو بجرعات عالية. ^{[ 20 ] [ 28 ]} تشمل هذه الآثار الجانبية النعاس ، والتخدير ، والإرهاق ، والخمول ، وانخفاض الحيوية ، والدوخة، والدوار ، والتشوش الذهني ، وضعف الإدراك والذاكرة و / أو الحركة . ^{[ 28 ] [ 113 ] [ 114 ]} وقد أظهرت الأدلة المحدودة المتاحة تأثيرًا ضئيلًا أو معدومًا على الإدراك عند تناول البروجسترون عن طريق الفم (100-600 ملغ)، أو عن طريق المهبل (جل 45 ملغ)، أو عن طريق الحقن العضلي (25-200 ملغ). ^{[ 115 ] [ 39 ] [ 28 ] [ 116 ] [ 117 ]} مع ذلك، وُجد أن الجرعات العالية من البروجسترون الفموي (300-1200 ملغ)، والبروجسترون المهبلي (100-200 ملغ)، والبروجسترون العضلي (100-200 ملغ) تؤدي إلى إرهاق ونعاس وانخفاض في النشاط ، تتناسب آثارها مع الجرعة . ^{[ 28 ] [ 116 ] [ 115 ] [ 20 ] [ 118 ] [ 117 ] [ 119 ]} علاوة على ذلك، تسببت الجرعات العالية المفردة من البروجسترون الفموي (1200 ملغ) في ضعف إدراكي وذاكرة ملحوظ. ^{[ 28 ] [ 118 ] [ 117 ] [ 20 ]} وُجد أن التسريب الوريدي لجرعات عالية من البروجسترون (مثل 500 ملغ) يحفز النوم العميق لدى البشر. ^{[ 120 ] [ 17 ] [ 121 ] [ 122 ]} بعض الأفراد أكثر حساسية، وقد يشعرون بتأثيرات مهدئة ومنومة كبيرة عند تناول جرعات أقل من البروجسترون عن طريق الفم (مثل 400 ملغ). ^{[ 20]         ] [ 123 ]}

يُعزى التخدير وضعف الإدراك والذاكرة المصاحبين للبروجسترون إلى مستقلباته العصبية الستيرويدية المثبطة . ^{[ 20 ]} وتتواجد هذه المستقلبات بشكل أكبر مع البروجسترون الفموي، ويمكن تقليلها بالتحول إلى طريقة الحقن . ^{[ 20 ] [ 16 ] [ 124 ]} كما يمكن تناول البروجسترون قبل النوم لتجنب هذه الآثار الجانبية وللمساعدة على النوم. ^{[ 113 ]} وتُعد التأثيرات العصبية الستيرويدية للبروجسترون فريدة من نوعها ولا تشترك فيها البروجستينات. ^{[ 20 ]}

وُجد أن تكاثر خلايا الثدي يزداد بشكل ملحوظ عند استخدام مزيج من الإستروجين الفموي وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون الحلقي لدى النساء بعد انقطاع الطمث ، بينما لا يحدث ذلك عند استخدام مزيج من الإستراديول عبر الجلد والبروجستيرون الفموي. ^{[ 39 ]} وأظهرت دراسات استخدام الإستراديول والبروجستيرون الموضعي على الثديين لمدة أسبوعين مستويات موضعية عالية الفعالية من الإستراديول والبروجستيرون. ^{[ 39 ] [ 125 ]} وقد قيّمت هذه الدراسات مؤشرات تكاثر خلايا الثدي ، ووجدت زيادة في التكاثر عند استخدام الإستراديول وحده، وانخفاضًا في التكاثر عند استخدام البروجسترون، وعدم وجود تغيير في التكاثر عند استخدام الإستراديول والبروجستيرون معًا. ^{[ 39 ]} في تجربة التدخلات الإستروجينية/البروجستينية بعد انقطاع الطمث (PEPI)، أدى الجمع بين الإستروجين والبروجسترون الفموي الدوري إلى كثافة ثدي أعلى في التصوير الشعاعي للثدي مقارنةً بالإستروجين وحده (3.1% مقابل 0.9%)، ولكن بكثافة ثدي أقل بشكل غير دال إحصائيًا من الجمع بين الإستروجين وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون الدوري أو المستمر (3.1% مقابل 4.4-4.6%). ^{[ 39 ]} تُعد كثافة الثدي العالية عامل خطر قويًا معروفًا للإصابة بسرطان الثدي. ^{[ 126 ]} مع ذلك، توصلت دراسات أخرى إلى نتائج متباينة. ^{[ 127 ]} أفادت مراجعة منهجية نُشرت عام 2018 أن كثافة الثدي مع الإستروجين بالإضافة إلى البروجسترون الفموي زادت بشكل ملحوظ في ثلاث دراسات، ولم تتغير في دراستين. ^{[ 127 ]} يبدو أن التغيرات في كثافة الثدي مع البروجسترون أقل منها مع البروجستينات المُقارنة. ^{[ 127 ]} 

في الدراسات الرصدية قصيرة الأجل واسعة النطاق ، لم يرتبط استخدام الإستروجين وحده، أو مزيج الإستروجين مع البروجسترون الفموي، عمومًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. ^{[ 39 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 38 ]} في المقابل، ارتبط استخدام الإستروجين مع أي نوع من البروجستين تقريبًا ، مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون أو أسيتات نوريثيستيرون ، بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. ^{[ 39 ] [ 128 ] [ 38 ] [ 129 ] [ 130 ]} الاستثناء الوحيد بين البروجستينات هو ديدروجستيرون ، الذي أظهر خطرًا مشابهًا لخطر البروجسترون الفموي. ^{[ 39 ]} يعتمد خطر الإصابة بسرطان الثدي مع العلاج بالإستروجين والبروجستين على مدة العلاج، حيث يكون الخطر أكبر بكثير مع التعرض لأكثر من 5  سنوات مقارنةً بالتعرض لأقل من 5  سنوات. ^{[ 128 ]} على عكس الدراسات قصيرة الأجل،  أظهرت الملاحظات طويلة الأجل (أكثر من 5 سنوات) للدراسة الفرنسية E3N ارتباطاتٍ دالة إحصائيًا بين كلٍّ من الإستروجين مع البروجسترون الفموي والإستروجين مع ديدروجستيرون، وبين ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي، على غرار الإستروجين مع البروجستينات الأخرى. ^{[ 39 ]} يتميز البروجسترون الفموي بانخفاض التوافر الحيوي له ، وله تأثيرات بروجستينية ضعيفة نسبيًا. ^{[ 130 ] [ 131 ]} قد يتوافق تأخر ظهور خطر الإصابة بسرطان الثدي مع الإستروجين مع البروجسترون الفموي مع التأثير التكاثري الضعيف للبروجسترون الفموي على الثديين. ^{[ 130 ] [ 131 ]} وبالتالي، قد تكون هناك حاجة إلى مدة تعرض أطول لحدوث زيادة ملحوظة في خطر الإصابة بسرطان الثدي. ^{[ 130 ] [ 131 ]} على أي حال، يبقى الخطر أقل من الخطر المصاحب لمعظم البروجستينات. ^{[ 39 ] [ 129 ]} خلصت مراجعة منهجية أجريت عام 2018 حول البروجسترون وسرطان الثدي إلى أن الاستخدام قصير الأمد (أقل من 5 سنوات) للإستروجين والبروجسترون معًا لا يرتبط بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان الثدي، بينما يرتبط الاستخدام طويل الأمد (أكثر من 5 سنوات) بزيادة هذا الخطر. ^{[ 127 ]} وكانت النتائج المتعلقة بالبروجسترون مماثلة في تحليل تجميعي أُجري عام 2019.من الأدلة الوبائية العالمية التي قدمتها المجموعة التعاونية المعنية بالعوامل الهرمونية في سرطان الثدي (CGHFBC). ^{[ 132 ]}

معظم البيانات المتعلقة بتغيرات كثافة الثدي وخطر الإصابة بسرطان الثدي مرتبطة باستخدام البروجسترون الفموي. ^{[ 127 ]} أما البيانات المتعلقة بسلامة الثدي مع استخدام البروجسترون المهبلي فهي قليلة. ^{[ 127 ]} كانت تجربة التدخل المبكر مقابل المتأخر باستخدام الإستراديول (ELITE) تجربة عشوائية مضبوطة شملت حوالي 650 امرأة بعد انقطاع الطمث استخدمن الإستراديول و45  ملغ/يوم من البروجسترون المهبلي الدوري. ^{[ 127 ] [ 133 ]} تم الإبلاغ عن الإصابة بسرطان الثدي كأثر جانبي. ^{[ 127 ] [ 133 ]} بلغت معدلات الإصابة المطلقة 10 حالات في مجموعة الإستراديول مع البروجسترون المهبلي و8 حالات في المجموعة الضابطة . ^{[ 127 ] [ 133 ]} ومع ذلك، لم تكن الدراسة ذات قوة إحصائية كافية لتحديد خطر الإصابة بسرطان الثدي كميًا. ^{[ 127 ] [ 133 ]}

في حين أن الجمع بين الإستروجين والبروجستين يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) مقارنةً بالإستروجين وحده، لا يوجد فرق في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مع الجمع بين الإستروجين والبروجسترون الفموي مقارنةً بالإستروجين وحده. ^{[ 131 ] [ 134 ]} وبالتالي، على عكس البروجستينات، لا يبدو أن إضافة البروجسترون الفموي إلى الإستروجين تزيد من خطر التخثر أو الجلطات الدموية الوريدية. ^{[ 131 ] [ 134 ]} سبب الاختلافات بين البروجسترون والبروجستينات من حيث خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية غير واضح. ^{[ 135 ] [ 131 ] [ 130 ]} ومع ذلك، قد يعود ذلك إلى انخفاض مستويات البروجسترون بشكل كبير وضعف التأثيرات البروجستيرونية النسبية التي ينتجها البروجسترون الفموي. ^{[ 131 ] [ 130 ]} على عكس البروجسترون الفموي، لم يتم تقييم البروجسترون غير الفموي - الذي يمكن أن يحقق مستويات أعلى بكثير من البروجسترون - من حيث خطر الإصابة بالجلطات الوريدية. ^{[ 131 ] [ 130 ]}

البروجسترون هو بروجستوجين، أو منبه لمستقبلات البروجسترون النووية (PRs)، وهي PR-A و PR-B و PR-C . ^{[ 20 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُعد البروجسترون منبهًا لمستقبلات البروجسترون الغشائية (mPRs)، بما في ذلك mPRα و mPRβ و mPRγ و mPRδ و mPRϵ . ^{[ 149 ] [ 150 ]} وبصرف النظر عن مستقبلات البروجسترون النووية والغشائية، يُعد البروجسترون مضادًا قويًا لمستقبلات القشرة المعدنية ، وهو الهدف البيولوجي لهرمون الألدوستيرون . [ ^{151 ] [ 152 ] وإلى} جانب نشاطه كهرمون ستيرويدي، يُعد البروجسترون أيضًا ستيرويدًا عصبيًا . ^{[ 153 ]} من بين أنشطة الستيرويدات العصبية الأخرى، وعبر مستقلباته النشطة ، الألوبريجنانولون والبريجنانولون ، يُعد البروجسترون مُعدِّلاً تفاعلياً إيجابياً قوياً لمستقبل GABA _A ، وهو مستقبل الإشارة الرئيسي للناقل العصبي المثبط حمض جاما-أمينوبيوتيريك (GABA). ^{[ 154 ]}

تُعبر مستقبلات البروجسترون ^على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك ^{الرحم وعنق الرحم والمهبل وقناتي فالوب والثديين والدهون والجلد والغدة النخامية والوطاء ومناطق أخرى من الدماغ. [20} ] [ 155 ] وبناءً على ذلك ، فإن للبروجسترون تأثيرات عديدة في جميع أنحاء الجسم ^{. [} 20 ^{] ومن} بين هذه ^{التأثيرات ، يُحدث} البروجسترون تغييرات في الجهاز التناسلي الأنثوي والثديين والدماغ . ^{[ 20 ] [ 155 ]} وللبروجسترون تأثيرات مضادة للإستروجين وظيفية نظرًا لنشاطه البروجستوجيني، بما في ذلك في الرحم وعنق الرحم والمهبل . [ ²⁰ ] وقد ^تؤثر تأثيرات البروجسترون على ^الصحة بطرق إيجابية وسلبية. ^{[ 20 ]} بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة آنفاً، فإن للبروجسترون تأثيرات مضادة للغدد التناسلية بسبب نشاطه البروجستيروني، ويمكنه تثبيط الإباضة وكبح إنتاج الهرمونات الجنسية في الغدد التناسلية . ^{[ 20 ]}

تُعدّ أنشطة البروجسترون، إلى جانب تلك التي تتوسطها مستقبلات البروجسترون (PRs) ومستقبلات البروجسترون المعدنية (mPRs)، ذات أهمية بالغة. ^{[ 20 ]} يُخفّض البروجسترون ضغط الدم ويُقلّل احتباس الماء والأملاح، من بين تأثيرات أخرى، عبر نشاطه المضاد للمينيرالوكورتيكويد. ^{[ 20 ] [ 156 ]} إضافةً إلى ذلك، يُمكن للبروجسترون أن يُحدث تأثيرات مُهدئة ، ومنومة ، ومُضادة للقلق ، ومُسببة للنشوة ، ومُسببة لفقدان الذاكرة ، ومُضعفة للإدراك ، ومُضعفة للحركة ، ومُضادة للاختلاج ، وحتى مُخدّرة، وذلك من خلال تكوين تراكيز عالية كافية من مُستقلباته العصبية الستيرويدية، وما يترتب على ذلك من تعزيز لمستقبلات GABA _A في الدماغ. ^{[ 28 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 157 ]}

توجد اختلافات بين البروجسترونات والبروجستينات، مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ونوريثيستيرون ، مع ما يترتب على ذلك من آثار على الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية، فضلاً عن الفعالية والتحمل والسلامة. ^{[ 20 ]}

تعتمد حركية البروجسترون الدوائية على طريقة إعطائه . تمت الموافقة على الدواء في صورة كبسولات مملوءة بالزيت تحتوي على بروجسترون مُجزأ للإعطاء عن طريق الفم ، ويُسمى البروجسترون المُجزأ عن طريق الفم أو OMP . ^{[ 158 ]} كما يتوفر أيضًا في صورة تحاميل مهبلية أو شرجية ، وكريمات ومراهم موضعية، ^{[ 159 ]} ومحاليل زيتية للحقن العضلي ، ومحاليل مائية للحقن تحت الجلد . ^{[ 158 ] [ 16 ] [ 160 ]}

تشمل طرق إعطاء البروجسترون الفموية ، والأنفية ، والجلدية / الموضعية ، والمهبلية ، والمستقيمية ، والعضلية ، وتحت الجلدية ، والوريدية . [ ^{16 ] يتوفر} البروجسترون المهبلي على شكل كبسولات، وأقراص ، وتحاميل ^، وجل ، وتحاميل مهبلية ، وحلقات . [ ^{16 ]}

كان يُبالغ عادةً في تقدير التوافر الحيوي للبروجسترون بسبب فشل طريقة التحليل المناعي في التمييز بين البروجسترون نفسه ومستقلباته. ^{[ 161 ] [ 130 ] [ 131 ]} وقد عدّلت الطرق الأحدث تقدير التوافر الحيوي عن طريق الفم من 6.2 إلى 8.6% ^{[ 162 ]} إلى أقل من 2.4%. ^{[ 5 ]}

تم اشتقاق عدد كبير من البروجستينات ، أو البروجستينات الاصطناعية، من البروجسترون. ^{[ 163 ] [ 20 ]} ويمكن تصنيفها إلى عدة مجموعات هيكلية، بما في ذلك مشتقات الريتروبروجسترون ، و17α-هيدروكسي بروجسترون ، و17α-ميثيل بروجسترون ، و19 -نوربروجسترون ، مع مثال لكل مجموعة، مثل ديدروجستيرون ، وأسيتات ميدروكسي بروجسترون ، وميدروجستون ، وبروميجستون . ^{[ 20 ]} وتُعد إيثرات البروجسترون، مثل كوينجسترون (إيثر إينول بروجسترون 3-سيكلوبنتيل) وإيثر إينول بروجسترون 3-أسيتيل، من الأمثلة القليلة التي لا تنتمي إلى أي من هذه المجموعات. ^{[ 155 ] [ 165 ]} مجموعة رئيسية أخرى من البروجستينات، وهي مشتقات 19-نورتستوستيرون ، والتي يمثلها نوريثيستيرون (نوريثيندرون) وليفونورجيستريل ، لا تُشتق من البروجسترون بل من التستوستيرون . ^{[ 20 ]}

تم اشتقاق مجموعة متنوعة من الستيرويدات العصبية المثبطة الاصطناعية من البروجسترون ومستقلباته الستيرويدية العصبية، الألوبريجنانولون والبريجنانولون . [ ^{163 ] وتشمل} الأمثلة الألفادولون ، والألفاكسولون ، والجاناكسولون ، والهيدروكسيديون ، والميناكسولون ، والرينانولون . ^{[ 163 ]} بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير مشتقات البروجسترون C3 وC20، مثل بروجسترون كاربوكسي ميثيل أوكسيم (بروجسترون 3-( O- كاربوكسي ميثيل) أوكسيم؛ P4-3-CMO)، و P1-185 (بروجسترون 3- O- ( L- فالين)- E- أوكسيم)، و EIDD-1723 (بروجسترون 20 - E- [ O -[(فوسفونوكسي)ميثيل] أوكسيم] ملح الصوديوم)، و EIDD-036 (بروجسترون 20-أوكسيم؛ P4-20-O)، و VOLT-02 (لم يُكشف عن التركيب الكيميائي)، كأدوية أولية قابلة للذوبان في الماء للبروجسترون ومستقلباته العصبية الستيرويدية. ^{[ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}

نُشرت طرق التخليق الكيميائي للبروجسترون. ^{[ 172 ]}

اكتُشف التأثير الهرموني للبروجسترون عام ١٩٢٩. ^{[ ٣٠ ] [ ٣١ ] [ ١٧٣ ]} وتم عزل البروجسترون البلوري النقي عام ١٩٣٤ وتحديد بنيته الكيميائية . ^{[ ٣٠ ] [ ٣١ ]} وفي وقت لاحق من ذلك العام، تم إنجاز التخليق الكيميائي للبروجسترون. ^{[ ٣١ ] [ ١٧٤ ]} وبعد فترة وجيزة من تخليقه الكيميائي، بدأ اختبار البروجسترون سريريًا على النساء. ^{[ ٣١ ] [ ١٠٣ ]}

في عام 1933 أو 1934، طرحت شركة شيرينغ البروجسترون في محلول زيتي كدواء يُعطى عن طريق الحقن العضلي تحت الاسم التجاري برولوتون. ^{[ 175 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 22 ] [ 176 ]} وكان هذا أول تركيبة صيدلانية من البروجسترون تُسوَّق للاستخدام الطبي. ^{[ 177 ]} وكان في البداية مستخلصًا من الجسم الأصفر ، ثم أصبح بروجسترونًا نقيًا مُصنَّعًا لاحقًا. ^{[ 178 ] [ 179 ] [ 175 ] [ 180 ]} نُشرت دراسة سريرية للتركيبة عام 1933. ^{[ 175 ] [ 181 ] [ 179 ]} وبحلول عام 1936، توفرت تركيبات متعددة من البروجسترون في محلول زيتي للحقن العضلي، تحت الأسماء التجارية برولوتون، وبروجستين، وجيستون. ^{[ 178 ] [ 182 ]} استُخدم الحقن الوريدي لأن البروجسترون الفموي كان ذا فعالية منخفضة للغاية، وكان يُعتقد أنه غير فعال. ^{[ 22 ] [ 176 ] [ 180 ]} كان البروجسترون باهظ الثمن في البداية بسبب الجرعات الكبيرة المطلوبة. ^{[ 183 ]} ​​ومع ذلك، مع بدء تصنيع الستيرويدات من ديوسجينين في الأربعينيات، انخفضت التكاليف بشكل كبير. ^{[ 184 ]}

أُجريت أولى الدراسات على غرسات البروجسترون تحت الجلد لدى النساء في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين. ^{[ 185 ] [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ] [ 189 ]} وكانت هذه الغرسات أول تركيبة بروجستيرونية طويلة المفعول. ^{[ 190 ]} وقد أُفيد بأن هذه الغرسات تخرج من الجلد في غضون أسابيع قليلة بمعدلات عالية، حتى عند غرسها تحت اللفافة العميقة ، كما أنها تُسبب تفاعلات التهابية متكررة في موضع الغرس. ^{[ 108 ] [ 187 ] [ 191 ]} إضافةً إلى ذلك، كان امتصاصها بطيئًا للغاية، ولم تُحقق مستويات كافية من البروجسترون. ^{[ 108 ]} ونتيجةً لذلك، سُرعان ما تم التخلي عنها لصالح مستحضرات أخرى مثل المعلقات المائية. ^{[ 108 ] [ 191 ] [ 192 ] [ 190 ]} ومع ذلك، دُرست غرسات البروجسترون تحت الجلد لاحقًا كوسيلة لمنع الحمل لدى النساء في ثمانينيات القرن العشرين وأوائل تسعينياته، على الرغم من عدم تسويق أي من هذه المستحضرات في نهاية المطاف. ^{[ 193 ] [ 194 ] [ 195 ] [ 196 ]}

وُصفت معلقات البروجسترون المائية المُخصصة للحقن العضلي لأول مرة عام ١٩٤٤. ^{[ ١٩٠ ] [ ١٩٧ ] [ ١٩٨ ] [ ١٩٩ ]} وكانت هذه المستحضرات متوفرة في الأسواق خلال خمسينيات القرن الماضي تحت أسماء تجارية متعددة، منها فلاڤولوتان، ولوتوسان، ولوتوسيكلين إم، ولوترين، وغيرها. ^{[ ٢٠٠ ]} وقد طُوّرت معلقات الستيرويدات المائية نظرًا لطول مدة تأثيرها مقارنةً بالحقن العضلي للستيرويدات في محاليل زيتية . ^{[ ٢٠١ ]} إلا أن تفاعلات موضع الحقن ، التي لا تحدث مع المحاليل الزيتية ، حدّت من الاستخدام السريري لمعلقات البروجسترون المائية وغيرها من الستيرويدات. ^{[ ٢٠٢ ] [ ٢٠٣ ] [ ٢٠٤ ]} واليوم، لا يزال مستحضر يحمل الاسم التجاري أغولوتين ديبوت متوفرًا في الأسواق في جمهورية التشيك وسلوفاكيا. ^{[ 205 ] [ 206 ]} لا يزال مستحضر مركب من البروجسترون وبنزوات الإستراديول والليدوكايين متوفرًا تحت الاسم التجاري كلينومين فورت في باراغواي أيضًا. ^{[ 207 ]} بالإضافة إلى المعلقات المائية، دُرست مستحلبات الماء في الزيت من الستيرويدات بحلول عام 1949، ^{[ 208 ] [ 209 ] [ 210 ]} وطُرحت مستحلبات البروجسترون طويلة المفعول للاستخدام عن طريق الحقن العضلي تحت الاسمين التجاريين بروجستين ودي-برو-إيمولشن (مع بنزوات الإستراديول ) بحلول خمسينيات القرن العشرين. ^{[ 200 ] [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ]} نظرًا لعدم توحيد أحجام البلورات، فقد تباينت فعالية المعلقات البلورية للستيرويدات بشكل ملحوظ. ^{[ 108 ]} قيل إن المستحلبات كانت أقل موثوقية. ^{[ 108 ]}

في أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات، دُرست معلقات البروجسترون المائية ذات البلورات الكبيرة، بالإضافة إلى الكريات المجهرية من البروجسترون، كوسائل منع حمل قابلة للحقن تحتوي على البروجستوجين فقط، ووسائل منع حمل مركبة قابلة للحقن (مع الإستراديول )، ولكنها لم تُطرح في الأسواق قط. ^{[ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ]}

طُوِّرت المحاليل المائية للستيرويدات غير القابلة للذوبان في الماء لأول مرة في أربعينيات القرن العشرين عن طريق دمجها مع مُحسِّنات الذوبان الغرواني . ^{[ 220 ]} وبحلول عام 1962، سوّقت شركة شيرينغ إيه جي محلولًا مائيًا من البروجسترون للاستخدام عن طريق الحقن الوريدي تحت الاسم التجاري بريمولوت إنترافينوس. ^{[ 221 ] [ 109 ]} وكان من بين استخداماته المُستهدفة علاج الإجهاض المُهدَّد ، حيث كان التأثير السريع مرغوبًا فيه. ^{[ 108 ]} وفي منتصف العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين ، طُرِح محلول مائي من البروجسترون مُعقَّد مع سيكلودكسترين لزيادة ذوبانه في الماء للاستخدام عن طريق الحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا في أوروبا تحت الاسم التجاري برولوتكس. ^{[ 222 ] [ 16 ]}

في خمسينيات القرن العشرين، طُوِّرت البروجستينات طويلة المفعول التي تُعطى عن طريق الحقن ، مثل هيدروكسي بروجسترون كابروات ، وميدروكسي بروجسترون أسيتات ، ونوريثيستيرون إينانثات ، ووُضِعت للاستخدام عن طريق الحقن العضلي. ^{[ 190 ] [ 223 ] [ 224 ]} وقد وفّرت هذه البروجستينات عناء الحقن المتكرر، بالإضافة إلى تجنبها لردود الفعل التحسسية في موضع الحقن المرتبطة بالبروجسترون عند حقنه عضليًا، وسرعان ما حلت محل البروجسترون في العلاج عن طريق الحقن في معظم الحالات. ^{[ 224 ] [ 223 ] [ 225 ]}

نُشرت أول دراسة عن البروجسترون الفموي لدى البشر عام 1949. ^{[ 226 ] [ 227 ]} وخلصت إلى أن البروجسترون الفموي يُحدث تأثيرات بروجستيرونية ملحوظة في بطانة الرحم لدى النساء. ^{[ 226 ]} قبل هذه الدراسة، أشارت الأبحاث على الحيوانات إلى أن البروجسترون الفموي غير فعال، ولهذا السبب، لم يُقيّم البروجسترون الفموي لدى البشر. ^{[ 226 ] [ 227 ]} كما نُشرت مجموعة متنوعة من الدراسات المبكرة الأخرى عن البروجسترون الفموي لدى البشر في الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي. ^{[ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ] [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ] [ 235 ] [ 236 ]} وأفادت هذه الدراسات عمومًا بأن البروجسترون الفموي ضعيف الفعالية للغاية. ^{[ 227 ] [ 232 ] [ 231 ]} تم طرح البروجسترون غير المُجزأ عن طريق الفم كدواء صيدلاني حوالي عام 1953، على سبيل المثال تحت اسم سيكلوجيسترين ( أقراص تحتوي على 1  ملغ من المواد الإستروجينية و30  ملغ من البروجسترون ) لعلاج اضطرابات الدورة الشهرية من إنتاج شركة أبجون ، على الرغم من استخدامه المحدود. ^{[ 237 ] [ 238 ]} وهناك مستحضر آخر يحتوي على البروجسترون فقط، وهو سيندرون ( علامة تجارية مسجلة لشركة كيميكال سبيشياليتيز عام 1952). ^{[ 239 ] [ 240 ] [ 241 ]}

أُجريت أول دراسة على البروجسترون تحت اللسان لدى النساء عام 1944 على يد روبرت جرينبلات . ^{[ 242 ] [ 243 ] [ 191 ] [ 226 ] [ 244 ] [ 230 ]} وبحلول عام 1949، سوّقت شركة شيرينغ أقراص البروجسترون الفموية تحت الاسم التجاري "برولوتون بوكال تابلتس". ^{[ 245 ]} وبحلول عام 1951، سوّقت أقراص البروجسترون تحت اللسان تحت الاسمين التجاريين "بروجسترون لينجوسورب" و "بروجسترون ميمبريتس". ^{[ 246 ] [ 247 ] [ 248 ]} وقد تمت الموافقة على تركيبة أقراص البروجسترون تحت اللسان تحت الاسم التجاري " لوتينا" في بولندا وأوكرانيا، ولا تزال تُسوّق حتى اليوم. ^{[ 95 ] [ 96 ]}

كان البروجسترون أول بروجستوجين تم اكتشافه أنه يثبط الإباضة، سواء عند الحيوانات أو عند النساء. ^{[ 249 ]} أظهرت الدراسات لأول مرة أن حقن البروجسترون تثبط الإباضة في الحيوانات بين عامي 1937 و1939. ^{[ 250 ] [ 249 ] [ 251 ] [ 252 ]} كما تم إثبات تثبيط الإخصاب عن طريق إعطاء البروجسترون خلال المرحلة الأصفرية في الحيوانات بين عامي 1947 و1949. ^{[ 250 ]} ثم أعاد غريغوري بينكوس وزملاؤه تأكيد تثبيط الإباضة بواسطة البروجسترون في الحيوانات وتوسيع نطاقه في عامي 1953 و1954. ^{[ 249 ] [ 253 ] [ 254 ]} عُرضت نتائج تثبيط الإباضة بواسطة البروجسترون في النساء لأول مرة في المؤتمر الدولي الخامس لتنظيم الأسرة في طوكيو، اليابان، في أكتوبر 1955. ^{[ 236 ] [ 255 ]} قدمت ثلاث مجموعات بحثية مختلفة نتائجها حول هذا الموضوع في المؤتمر. ^{[ 236 ] [ 255 ]} ضمّت هذه المجموعة بينكوس (بالاشتراك مع جون روك ، الذي لم يحضر المؤتمر)؛ ومجموعة يابانية مؤلفة من تسعة أعضاء بقيادة ماساومي إيشيكاوا؛ وفريق مؤلف من عضوين هما أبراهام ستون وهربرت كوبيرمان. ^{[ 236 ] [ 255 ] [ 256 ] [ 257 ] [ 258 ]} مثّل المؤتمر بداية حقبة جديدة في تاريخ تحديد النسل. ^{[ 255 ]} نُشرت النتائج لاحقًا في المجلات العلمية عام 1956 في حالة بينكوس، وعام 1957 في حالة إيشيكاوا وزملائه. ^{[ 259 ] [ 260 ] [ 261 ]} كما وصف روك وبينكوس لاحقًا نتائج من عام 1952 تفيد بأن علاج " الحمل الكاذب " باستخدام مزيج من جرعات عالية من ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول والبروجسترون الفموي يمنع الإباضة والحمل لدى النساء. ^{[ 233 ] [ 262 ] [ 263 ] [ 264 ] [ 265 ] [ 266]]}

لسوء الحظ، واجه استخدام البروجسترون الفموي كوسيلة منع حمل هرمونية العديد من المشاكل. ^{[ 249 ] [ 264 ]} شملت هذه المشاكل الجرعات الكبيرة، وبالتالي باهظة الثمن، وعدم تثبيط الإباضة بشكل كامل حتى مع الجرعات العالية، وتكرار حدوث نزيف اختراقي . ^{[ 249 ] [ 264 ]} في مؤتمر طوكيو عام 1955، قدم بينكوس أيضًا أولى النتائج المتعلقة بتثبيط الإباضة بواسطة البروجستينات الفموية في الحيوانات، وتحديدًا مشتقات 19-نورتستوستيرون مثل نوريتينودريل ونوريثيستيرون . ^{[ 264 ] [ 236 ]} كانت هذه البروجستينات أقوى بكثير من البروجسترون، مما يتطلب جرعات فموية أصغر بكثير. ^{[ 264 ] [ 236 ]} بحلول ديسمبر 1955، تم إثبات تثبيط الإباضة بواسطة نوريتينودريل ونوريثيستيرون الفمويين لدى النساء. ^{[ 264 ]} نُشرت هذه النتائج، بالإضافة إلى نتائج الدراسات على الحيوانات، عام 1956. ^{[ 267 ] [ 268 ]} لم يُظهر النوريتينودريل والنوريثيستيرون المشاكل المرتبطة بالبروجسترون الفموي؛ ففي الدراسات، ثبّطا الإباضة تمامًا ولم يُسبّبا آثارًا جانبية متعلقة بالحيض. ^{[ 264 ]} ونتيجةً لذلك، تم التخلي عن البروجسترون الفموي كوسيلة منع حمل هرمونية للنساء. ^{[ 249 ] [ 264 ]} كانت أولى حبوب منع الحمل التي طُرحت في الأسواق منتجًا يحتوي على النوريتينودريل عام 1957، ومنتجًا يحتوي على النوريثيستيرون عام 1963، تلاه العديد من المنتجات الأخرى التي تحتوي على أنواع مختلفة من البروجستينات. ^{[ 269 ]} لم يُستخدم البروجسترون نفسه قط في حبوب منع الحمل. ^{[ 270 ]}

نُشرت دراسات سريرية حديثة أخرى حول البروجسترون الفموي، تُظهر ارتفاع مستويات البروجسترون واستجابات الأعضاء المستهدفة لدى النساء، وتحديدًا التغيرات الرحمية المرتبطة بالبروجسترون، بين عامي 1980 و1983. ^{[ 271 ] [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ]} وحتى ذلك الحين، كان العديد من الأطباء والباحثين لا يزالون يعتقدون أن البروجسترون الفموي غير فعال. ^{[ 274 ] [ 275 ] [ 276 ]} ولم يُطرح في الأسواق تركيبة فموية فعالة نسبيًا من البروجسترون إلا بعد مرور ما يقرب من نصف قرن على إدخال البروجسترون في الطب. ^{[ 104 ]} دُرست عملية تفتيت البروجسترون وتعليقه في كبسولات مملوءة بالزيت، والتي سمحت بامتصاص البروجسترون بكفاءة أكبر عدة مرات عن طريق الفم، لأول مرة في أواخر سبعينيات القرن الماضي ووُصفت في الأدبيات عام 1982. ^{[ 277 ] [ 273 ] [ 278 ]} ثم طُرحت هذه التركيبة، المعروفة باسم البروجسترون الفموي المُفتت (OMP)، للاستخدام الطبي تحت الاسم التجاري Utrogestan في فرنسا عام 1982. ^{[ 273 ] [ 34 ] [ 33 ] [ 22 ]} وفي وقت لاحق، طُرح البروجسترون الفموي المُفتت تحت الاسم التجاري Prometrium في الولايات المتحدة عام 1998. ^{[ 162 ] [ 279 ]} وبحلول عام 1999، كان البروجسترون الفموي المُفتت يُسوّق في أكثر من 35  دولة. ^{[ 162 ]} في عام 2019، تم طرح أول دواء مركب من الإستراديول والبروجسترون عن طريق الفم تحت الاسم التجاري بيجوفا في الولايات المتحدة. ^{[ 11 ] [ 280 ]}

تم تسويق تركيبة بروجسترون ميكروني فموية ذات إطلاق مستدام، تُعرف أيضًا باسم "بروجسترون ميكروني طبيعي فموي ذو إطلاق مستدام" أو "NMP SR فموي"، في الهند عام 2012 تحت الاسم التجاري Gestofit SR. [ 281 ^{] [ 110 ] [ 282 ] [ 95 ] وتلتها العديد} من الأسماء التجارية الأخرى. ^{[ 110 ] [ 95 ]} وقد طُوّر هذا المستحضر في الأصل عام 1986 من قِبل صيدلية متخصصة في تركيب الأدوية تُدعى Madison Pharmacy Associates في ماديسون، ويسكونسن، بالولايات المتحدة الأمريكية. ^{[ 281 ] [ 282 ]}

أُجريت أول دراسة على تحاميل البروجسترون المهبلية لدى النساء على يد روبرت جرينبلات عام 1954. ^{[ 283 ] [ 191 ] [ 284 ]} وبعد ذلك بوقت قصير، طُرحت تحاميل البروجسترون المهبلية للاستخدام الطبي تحت الاسم التجاري كولبروستيرون عام 1955. ^{[ 285 ] [ 191 ]} أُجريت أول دراسة على تحاميل البروجسترون الشرجية لدى الرجال والنساء على يد كريستيان هامبرغر عام 1965. ^{[ 286 ] [ 284 ]} طُرحت تحاميل البروجسترون المهبلية والشرجية للاستخدام تحت الاسم التجاري سيكلوجيست بحلول عام 1976. ^{[ 287 ] [ 288 ] [ 289 ]} طُرحت جل وكبسولات البروجسترون المهبلية الميكرونية للاستخدام الطبي تحت أسماء تجارية مثل يوتروجيستان وكريوني في أوائل التسعينيات. ^{[ 104 ] [ 290 ]} تمت الموافقة على البروجسترون في الولايات المتحدة على شكل جل مهبلي عام 1997، وعلى شكل تحميلة مهبلية عام 2007. ^{[ 291 ] [ 292 ]} دُرست حلقة منع الحمل المهبلية المحتوية على البروجسترون، والمعروفة باسم بروجيرينغ، لأول مرة على النساء عام 1985، واستمر البحث فيها طوال التسعينيات. ^{[ 293 ] [ 294 ]} تمت الموافقة على استخدامها كوسيلة لمنع الحمل للأمهات المرضعات في أمريكا اللاتينية بحلول عام 2004. ^{[ 293 ]} طُوّرت حلقة مهبلية ثانية تحتوي على البروجسترون، والمعروفة باسم فيرتيرينغ، كمكمل للبروجسترون يُستخدم أثناء التلقيح الاصطناعي ، وتمت الموافقة عليها في أمريكا اللاتينية بحلول عام 2007. ^{[ 295 ] [ 296 ]}

بدأ تطوير اللولب الرحمي المحتوي على البروجسترون كوسيلة لمنع الحمل في ستينيات القرن الماضي. ^{[ 297 ]} دُرست إضافة البروجسترون إلى اللولب في البداية للمساعدة في تقليل خطر طرده. ^{[ 297 ]} ومع ذلك، فبينما لم تُظهر إضافة البروجسترون إلى اللولب أي فائدة في معدلات الطرد، وُجد بشكل غير متوقع أنها تُسبب ضمور بطانة الرحم. ^{[ 297 ]} أدى ذلك في عام 1976 إلى تطوير وطرح بروجيستاسيرت، وهو منتج يحتوي على البروجسترون، وأول لولب رحمي يحتوي على البروجستوجين. ^{[ 74 ] [ 297 ] [ 27 ]} لسوء الحظ، واجه المنتج مشاكل عديدة حدّت من استخدامه. ^{[ 297 ] [ 27 ] [ 74 ]} شملت هذه العيوب قصر مدة الفعالية التي لا تتجاوز عامًا واحدًا، وارتفاع التكلفة، ونسبة فشل مرتفعة نسبيًا بلغت 2.9%، وعدم توفير الحماية من الحمل خارج الرحم ، وصعوبة عملية الإدخال التي قد تكون مؤلمة أحيانًا وتستدعي استخدام مخدر موضعي أو مسكن للألم . ^{[ 297 ] [ 27 ] [ 74 ]} نتيجةً لهذه المشكلات، لم يُستخدم بروجيستاسيرت على نطاق واسع، وتم إيقاف إنتاجه في عام 2001. ^{[ 297 ] [ 27 ] [ 74 ]} وقد اقتصر استخدامه في الغالب على الولايات المتحدة وفرنسا خلال فترة تسويقه. ^{[ 27 ]}

بحلول عام ١٩٧٢، طُرح في أوروبا تحت الاسم التجاري "بروجستوجيل " تركيبة جل موضعية من البروجسترون، للاستخدام المباشر على الثديين كعلاج موضعي لاضطرابات الثدي مثل ألم الثدي . ^{[ ٢٩٨ ]} لم تُسوَّق بنجاح أي تركيبات بروجسترون عبر الجلد للاستخدام الجهازي، على الرغم من جهود شركات الأدوية لتحقيق هذا الهدف. ^{[ ٤٥ ] [ ٢٢ ] [ ٢٩٩ ]} وقد حال انخفاض فعالية البروجسترون عبر الجلد دون إمكانية استخدامه حتى الآن. ^{[ ٣٠٠ ] [ ٣٠١ ] [ ٣٠٢ ] [ ١٢٤ ]} مع أنه لا توجد تركيبات معتمدة من البروجسترون عبر الجلد للاستخدام الجهازي، إلا أن البروجسترون عبر الجلد متوفر على شكل كريمات وجل من الصيدليات المتخصصة في تركيب الأدوية في بعض البلدان، كما أنه متوفر بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة. ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 99 ]} ومع ذلك، فإن هذه المستحضرات غير خاضعة للتنظيم ولم يتم تحديد خصائصها بشكل كافٍ، كما أن فعاليتها منخفضة وغير مثبتة. ^{[ 45 ] [ 22 ]}

البروجسترون هو الاسم العلمي للدواء باللغة الإنجليزية، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) ، ودستور الأدوية الأمريكي (USP) ، والاسم البريطاني المعتمد ( BAN) ، والتسمية الإيطالية المعتمدة (DCIT ) ، والاسم الياباني المقبول (JAN) . أما البروجسترون فهو اسمه باللغة الفرنسية، وله الاسم الفرنسي المعتمد (DCF) . ^{[ 95 ] [ 163 ] [ 164 ] [ 303 ]} ويُشار إليه أيضًا باسم البروجسترونوم في اللاتينية، والبروجستيرونا في الإسبانية والبرتغالية، والبروجسترون في الألمانية. ^{[ 95 ] [ 164 ]}