أجمليسين

الأجماليسين ، المعروف أيضاً باسم دلتا-يوهيمبين أو راوباسين ، هو دواء خافض لضغط الدم يُستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم . ^{[ 1 ]} وقد تم تسويقه تحت العديد من الأسماء التجارية، بما في ذلك كارد-لاموران ، سيركولين ، كريستانيل ، دوكسيل ، دوكسور ، هيدروكسيساربون ، إسكيديل ، إيزوساربان ، إسكيبرال ، لاموران ، ميلانكس ، راوناتين ، سالتوسين كو ، سالفاليون ، وساربان . ^{[ 1 ]} وهو قلويد موجود بشكل طبيعي في نباتات مختلفة مثل راوولفيا ، وكاثارانثوس روزيوس ، وميتراجينا سبيسيوزا . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

يرتبط الأجماليسين بنيويًا باليوهيمبين والراوولسين ومشتقات اليوهيمبان الأخرى . ^{[ 4 ]} ومثل الكورينانثين ، يعمل كمضاد لمستقبلات ألفا _-1 الأدرينالية ، مع تأثيرات تفضيلية على مستقبلات ألفا _-2 الأدرينالية ، مما يفسر تأثيره الخافض لضغط الدم بدلًا من تأثيره الرافع له. ^{[ 1 ] [ 5 ]}

بالإضافة إلى ذلك، فهو مثبط قوي جداً لإنزيم CYP2D6 الكبدي، المسؤول عن تكسير العديد من الأدوية. تبلغ ألفة ارتباطه بهذا المستقبل 3.30  نانومتر. ^{[ 6 ]}

يشارك جزآن في التخليق الحيوي للأجماليسين، وهما جزيء التربينويد وجزيء الإندول. ^{[ 7 ]} يُصنّع جزيء التربينويد عبر مسار MEP، الذي يبدأ بالبيروفات وD-جليسرالدهيد-3-فوسفات، ثم تشارك فيه جينات DXS وDXR وMCT وMECS وHDS وHDR. ينتج عن ذلك إيزوبنتينيل ثنائي الفوسفات وثنائي ميثيل أليل ثنائي الفوسفات، واللذان يُصنّعان لاحقًا إلى سيكولوجانين. أما جزيء الإندول، فيُصنّع عبر مسار الإندول، حيث يحفز إنزيم تريبتوفان ديكاربوكسيلاز (TDC) تكوين التريبتامين من التربتوفان. بعد ذلك، يحفز إنزيم ستريكتوسيدين سينثاز (STR) تكوين الستريكتوسيدين من المركبات الوسيطة في المسارين السابقين. يُعد الستريكتوسيدين المركب الأولي المشترك لجميع قلويدات التربينويد الإندولية. ويتم تصنيع الأجماليسين في النهاية تحت تأثير إنزيم غلوكوزيداز الستريكتوسيدين (SGD).

• كورينانثين
• راوولسين
• سبيجاترين
• يوهيمبين