مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

مستقبل الأدرينالية ألفا -2 ( α 2 ) (أو المستقبل الأدريناليني) هو مستقبل مقترن بالبروتين ج (GPCR) مرتبط ببروتين ج غير المتجانس ثلاثي الأجزاء G i . ويتكون من ثلاثة أنواع فرعية متجانسة للغاية، بما في ذلك α 2A - و α 2B - و α 2C - الأدرينالية . تعبر بعض الأنواع الأخرى غير البشر عن مستقبل أدرينالي رابع α 2D أيضًا. [1] تشير الكاتيكولامينات مثل النورإبينفرين (النورأدرينالين) والأدرينالين (الأدرينالين) من خلال مستقبل الأدرينالية α 2 في الجهازين العصبيين المركزي والمحيطي .

تحديد موقع الخلية

يتمركز مستقبل الأدرينالية α 2A في هياكل الجهاز العصبي المركزي التالية : [2]

في حين أن مستقبلات الأدرينالية α 2B موضعية في هياكل الجهاز العصبي المركزي التالية: [2]

  • المهاد
  • الطبقة الهرمية للحُصين
  • طبقة بوركنجي المخيخية

ويتم توطين مستقبل الأدرينالية α2C في هياكل الجهاز العصبي المركزي: [2]

التأثيرات

يقع مستقبل ألفا 2 الأدرينالي بشكل كلاسيكي على النهايات الوعائية قبل الوصلية حيث يثبط إطلاق النورإبينفرين (النورادرينالين) في شكل ردود فعل سلبية. [3] كما يقع أيضًا على الخلايا العضلية الملساء الوعائية لبعض الأوعية الدموية، مثل تلك الموجودة في الشرايين الجلدية أو الأوردة، حيث يجلس بجوار مستقبل ألفا 1 الأدرينالي الأكثر وفرة. [3] يرتبط مستقبل ألفا 2 الأدرينالي بكل من النورإبينفرين الذي تفرزه الألياف ما بعد العقدية الودية والأدرينالين (الأدرينالين) الذي يفرزه النخاع الكظري ، ويربط النورإبينفرين بألفة أعلى قليلاً. [4] لديه العديد من الوظائف العامة المشتركة مع مستقبل ألفا 1 الأدرينالي ، ولكن له أيضًا تأثيرات محددة خاصة به. تُستخدم منشطات (منشطات) مستقبلات الأدرينالية α2 بشكل متكرر في التخدير حيث تؤثر على التهدئة واسترخاء العضلات وتسكين الآلام من خلال التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي (CNS). [5]

في الدماغ، يمكن توطين مستقبلات الأدرينالية α 2 إما قبل المشبك أو بعده، ويبدو أن غالبية المستقبلات ما بعد المشبك. [6] على سبيل المثال، فإن النوع الفرعي لمستقبل الأدرينالية α 2A هو ما بعد المشبك في القشرة أمام الجبهية وتعمل هذه المستقبلات على تعزيز الوظائف الإدراكية والتنفيذية عن طريق تثبيط فتح cAMP لقنوات البوتاسيوم، وبالتالي تعزيز الاتصالات أمام الجبهية وإطلاق النبضات العصبية. [7] يستخدم الآن ناهض الأدرينالية α 2A ، جوانفاسين ، لعلاج الاضطرابات الإدراكية القشرية أمام الجبهية مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). [8]

عام

تشمل التأثيرات الشائعة ما يلي:

فردي

تشمل الإجراءات الفردية لمستقبل α2 ما يلي :

سلسلة الإشارات

الوحدة الفرعية α لبروتين G المثبط - G i تنفصل عن بروتين G، [19] وترتبط بأدينيل سيكليز . يتسبب هذا في تعطيل أدينيل سيكليز، مما يؤدي إلى انخفاض cAMP المنتج من ATP، مما يؤدي إلى انخفاض cAMP داخل الخلايا. لا يمكن تنشيط PKA بواسطة cAMP، لذلك لا يمكن فسفرة البروتينات مثل فوسفوريلاز كيناز بواسطة PKA. على وجه الخصوص، فوسفوريلاز كيناز مسؤول عن فسفرة وتنشيط فوسفوريلاز الجليكوجين ، وهو إنزيم ضروري لتحلل الجليكوجين. وبالتالي في هذا المسار، فإن التأثير اللاحق لتعطيل أدينيل سيكليز هو انخفاض تحلل الجليكوجين.

يتم استرخاء حركة الجهاز الهضمي عن طريق التثبيط قبل المشبكي ، [16] حيث تمنع الناقلات المزيد من الإطلاق عن طريق التأثيرات المتجانسة .

ناهضات
منشطات جزئية
ناهض عكسي
الخصوم
تقارب الارتباط (K i in nM) والبيانات السريرية لعدد من ربيطات ألفا-2 [24] [25] [26] [27]
دواء ألفا 1أ ألفا 1 ب ألفا 1د ألفا 2أ ألفا 2 ب ألفا 2 ج المؤشرات طريق الإدارة التوافر البيولوجي نصف عمر الإزالة إنزيمات الاستقلاب ربط البروتين
ناهضات
كلونيدين 316.23 316.23 125.89 42.92 106.31 233.1 ارتفاع ضغط الدم، اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، مسكنات الألم، التخدير عن طريق الفم، فوق الجافية ، عبر الجلد 75-85% (IR)، 89% (XR) 12–16 ساعة سي واي بي 2 دي 6 20-40%
ديكسميديتوميدين 199.53 316.23 79.23 6.13 18.46 37.72 التخدير الإجرائي ووحدة العناية المركزة الرابع 100% 6 دقائق 94%
جوانفاسيني ؟ ؟ ؟ 71.81 1200.2 2505.2 ارتفاع ضغط الدم، اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه شفوي 80-100% (IR)، 58% (XR) 17 ساعة (IR)، 18 ساعة (XR) سيتوكروم 3A4 70%
كزيلزين ؟ ؟ ؟ 5754.4 3467.4 >10000 التخدير البيطري ؟ ؟ ؟ ؟ ؟
زيلوميتازولين ؟ ؟ ؟ 15.14 1047.13 128.8 احتقان الأنف عن طريق الأنف ؟ ؟ ؟ ؟
الخصوم
أسينابين 1.2 ؟ ؟ 1.2 0.32 1.2 الفصام، الاضطراب الثنائي القطب تحت اللسان 35% 24 ساعة سيتوكروم 1A2 و يو جي تي 1A4 95%
كلوزابين 1.62 7 ؟ 37 25 6 الفصام المقاوم للعلاج شفوي 50-60% 12 ساعة سيتوكروم 1A2 ، سيتوكروم 3A4 ، سيتوكروم 2D6 97%
ميانسيرين 74 ؟ ؟ 4.8 27 3.8 اكتئاب شفوي 20% 21–61 ساعة سيتوكروم 3A4 95%
ميرتازابين 500 ؟ ؟ 20 ؟ 18 اكتئاب شفوي 50% 20-40 ساعة سيتوكروم 1A2 ، سيتوكروم 2D6 ، سيتوكروم 3A4 85%

ناهضات

يمتلك النورإبينفرين تقاربًا أعلى لمستقبلات ألفا 2 مقارنة بالإيبينفرين ، وبالتالي فهو أقل ارتباطًا بوظائف الأخير. [16] تشمل منبهات ألفا 2 غير الانتقائية عقار كلونيدين الخافض لضغط الدم ، [16] والذي يمكن استخدامه لخفض ضغط الدم وتقليل الهبات الساخنة المرتبطة بانقطاع الطمث. كما تم استخدام الكلونيدين بنجاح في مؤشرات تتجاوز ما يمكن توقعه من عقار بسيط لخفض ضغط الدم: فقد أظهر نتائج إيجابية لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والذين يعانون من تقلصات عصبية ناتجة عن العلاج بعقار منشط للجهاز العصبي المركزي ، مثل أديرال إكس آر أو ميثيلفينيديت ؛ [28] يساعد الكلونيدين أيضًا في تخفيف أعراض انسحاب المواد الأفيونية . [29] تم في البداية نسب التأثير الخافض لضغط الدم للكلونيدين من خلال تأثيره المحفز على مستقبلات ألفا 2 قبل المشبكية ، والتي تعمل كمنظم تنازلي لكمية النورإبينفرين المنطلق في الشق المشبكي ، وهو مثال على المستقبلات الذاتية . ومع ذلك، فمن المعروف الآن أن الكلونيدين يرتبط بمستقبلات الإيميدازولين بألفة أكبر بكثير من مستقبلات ألفا 2 ، وهو ما يفسر تطبيقاته خارج مجال ارتفاع ضغط الدم وحده. توجد مستقبلات الإيميدازولين في النواة الانفرادية وكذلك النخاع المركزي الجانبي . يُعتقد الآن أن الكلونيدين يخفض ضغط الدم من خلال هذه الآلية المركزية. تشمل المحفزات غير الانتقائية الأخرى ديكسميديتوميدين ولوفكسيدين ( مضاد آخر لارتفاع ضغط الدم) و TDIQ (محفز جزئي) وتيزانيدين (في التشنجات والتقلصات ) وزيلازين . يستخدم زيلازين في الطب البيطري .

في الاتحاد الأوروبي، حصل ديكسميديتوميدين على ترخيص تسويق من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في 10 أغسطس 2012، تحت الاسم التجاري ديكسدور . [30] وهو مخصص للتخدير في وحدة العناية المركزة للمرضى الذين يحتاجون إلى التهوية الميكانيكية.

في الأنواع غير البشرية، يعد هذا دواءً مثبتًا ومخدرًا، ويُفترض أيضًا أنه يتم التوسط فيه عن طريق مستقبلات الأدرينالية α2 لأنه يتم عكسه بواسطة اليوهمبين، وهو أحد مضادات α2 .

تشمل منبهات α 2A الانتقائية الجوانفاسين (مضاد لارتفاع ضغط الدم) والبريمونيدين (المملكة المتحدة 14304).

( R )-3-nitrobiphenyline هو ناهض انتقائي لمستقبلات α 2C بالإضافة إلى كونه خصمًا ضعيفًا في النمطين الفرعيين α 2A وα 2B . [31] [32]

الخصوم

تتضمن حاصرات ألفا غير الانتقائية ، A-80426، وأتيباميزول ، وفينوكسي بنزامين ، وإيفاروكسان ، وإيدازوكسان [16] (تجريبي)، [33] و SB-269،970 .

اليوهمبين [16] هو عبارة عن حاصرات ألفا 2 انتقائية نسبيًا تم التحقيق فيها كعلاج لضعف الانتصاب.

كما أن مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات ميرتازابين وميانسيرين هي أيضًا مضادات قوية لمستقبلات ألفا، حيث يكون ميرتازابين أكثر انتقائية للنوع الفرعي ألفا 2 ( حوالي 30 ضعفًا انتقائيًا مقارنة بالنوع الفرعي ألفا 1 ) من ميانسيرين (حوالي 17 ضعفًا).

تتضمن حاصرات α 2A الانتقائية BRL-44408 وRX-821,002.

تشمل حاصرات α2B الانتقائية ARC-239 و imiloxan .

تتضمن حاصرات α 2C الانتقائية JP-1302 وسبيروكساترين ، وهذا الأخير أيضًا عبارة عن مضاد للسيروتونين 5-HT 1A .

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Ruuskanen JO, Xhaard H, Marjamäki A, Salaneck E, Salminen T, Yan YL, Postlethwait JH, Johnson MS, Larhammar D, Scheinin M (يناير 2004). "تحديد النمط الفرعي الرابع المكرر لمستقبل ألفا 2 الأدرينالي عن طريق استنساخ ورسم خرائط لخمسة جينات مستقبلة في سمك الزرد". علم الأحياء الجزيئي والتطور . 21 (1): 14-28. doi : 10.1093/molbev/msg224 . PMID  12949138.
  2. ^ abcd Saunders, C; Limbird, LE (نوفمبر 1999). "تحديد موقع وانتقال الأنواع الفرعية لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية في الخلايا والأنسجة". علم الأدوية والعلاجات . 84 (2): 193-205. doi :10.1016/S0163-7258(99)00032-7. PMID  10596906.
  3. ^ abc Cardiovascular Physiology, 3rd Edition, Arnold Publishers, Levick, JR, Chapter 14.1, Sympathetic vasoconstrictor nerves
  4. ^ بورون، والتر ف. (2012). علم وظائف الأعضاء الطبية: نهج خلوي وجزيئي . ص 360.
  5. ^ abc Khan, ZP; Ferguson, CN; Jones, RM (فبراير 1999). "مستقبلات ألفا-2 وإيميدازولين. علم الأدوية والدور العلاجي". التخدير . 54 (2): 146–65. doi : 10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x . PMID  10215710.
  6. ^ مواقع ربط مستقبلات ألفا نورأدرينالينية متعددة في دماغ الفئران: تأثير 6-هيدروكسي دوبامين. مول فارماكول. 16: 47-60، 1979.
  7. ^ تعمل مستقبلات ألفا 2 أ الأدرينالية على تعزيز شبكات الذاكرة العاملة من خلال تثبيط إشارات قناة cAMP-HCN في القشرة الجبهية الأمامية. Cell 129: 397–410, 2007.
  8. ^ آلية عمل جوانفاسين في علاج اضطرابات القشرة الجبهية: ترجمة ناجحة عبر الأنواع. Neurobiol Learn Mem. 176: 107327، 2020.
  9. ^ جودمان جيلمان، ألفريد. الأساس الدوائي للعلاجات، تأليف جودمان وجيلمان . الطبعة العاشرة. ماكجرو هيل (2001): صفحة 140.
  10. ^ Woodman OL, Vatner SF (1987). "تضيق الأوعية التاجية بوساطة مستقبلات الأدرينالية α1 و α2 في الكلاب الواعية". Am. J. Physiol . 253 (2 Pt 2): H388–93. doi :10.1152/ajpheart.1987.253.2.H388. PMID  2887122.
  11. ^ Sun, D.; Huang, A.; Mital, S.; Kichuk, MR; Marboe, CC; Addonizio, LJ; Michler, RE; Koller, A.; Hintze, TH; Kaley, G. (2002). "يؤدي النورإبينفرين إلى توسع الشرايين التاجية البشرية المعزولة بوساطة مستقبلات بيتا 2". Circulation . 106 (5): 550–555. doi : 10.1161/01.CIR.0000023896.70583.9F . PMID  12147535.
  12. ^ ab علم الأدوية الأساسي والسريري، الطبعة الحادية عشرة، ماكجرو هيل لانج، كاتزونج بيترام جي؛ الفصل 9. منبهات مستقبلات الأدرينالية والأدوية المحاكية للودي
  13. ^ إليوت جيه (1997). "مستقبلات ألفا الأدرينالية في الأوردة الرقمية للخيول: دليل على وجود مستقبلات ألفا 1 وألفا 2 التي تتوسط انقباض الأوعية الدموية". مجلة الطب البيطري. ثير . 20 (4): 308-17. doi :10.1046/j.1365-2885.1997.00078.x. PMID  9280371.
  14. ^ Sagrada A, Fargeas MJ, Bueno L (1987). "Involvement of α1 and α2 adrenoceptors in the postlaparotomy intestine motor disorders in the rat". Gut . 28 (8): 955–9. doi :10.1136/gut.28.8.955. PMC 1433140. PMID  2889649 . 
  15. ^ ab Arnsten, AFT (26 يوليو 2007). "مستقبلات ألفا-2 في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". Medscape Psychiatry . WebMD . تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2013 .
  16. ^ abcdefg Rang, HP (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينجستون. ISBN 978-0-443-07145-4.الصفحة 163
  17. ^ Wright EE, Simpson ER (1981). "تثبيط الفعل التحللي للدهون لمستقبلات بيتا الأدرينالية في الخلايا الدهنية البشرية بواسطة مستقبلات ألفا الأدرينالية". J. Lipid Res . 22 (8): 1265–70. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37319-3 . PMID  6119348.
  18. ^ ab Fitzpatrick, David; Purves, Dale; Augustine, George (2004). "Table 20:2". Neuroscience (الطبعة الثالثة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور. ISBN 978-0-87893-725-7.
  19. ^ Kou Qin؛ Pooja R. Sethi؛ Nevin A. Lambert (أغسطس 2008). "وفرة واستقرار المجمعات التي تحتوي على مستقبلات مقترنة بالبروتين G غير نشطة وبروتينات G". مجلة FASEB . 22 (8): 2920-2927. doi : 10.1096/fj.08-105775 . PMC 2493464. PMID  18434433 . 
  20. ^ ab Haenisch, B.; Walstab, J.; Herberhold, S.; Bootz, F.; Tschaikin, M.; Ramseger, R.; Bönisch, H. (2009). "النشاط المحفز لمستقبلات ألفا الأدرينالية للأوكسي ميتازولين والزيلوميتازولين". علم الأدوية الأساسي والسريري . 24 (6): 729–739. doi :10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x. PMID  20030735. S2CID  25064699.
  21. ^ Young, R; CNS Drug Rev. (2007); et al. (2007). "TDIQ (5,6,7,8-tetrahydro-1,3-dioxolo [4,5-g]isoquinoline": الاكتشاف والتأثيرات الدوائية والإمكانات العلاجية". CNS Drug Reviews . 13 (4): 405–22. doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00022.x. PMC 6494129 . PMID  18078426. {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  22. ^ Millan MJ, Cussac D, Milligan G, et al. (يونيو 2001). "عامل مضاد لمرض باركنسون يُظهر خصائص مضادة في مستقبلات ألفا (2) الأدرينالية الأصلية والجرذان والمستنسخة والبشرية: التوصيف الخلوي والوظيفي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 297 (3): 876-87. PMID  11356907. مؤرشف من الأصل في 2019-12-14 . تم الاسترجاع في 2013-08-21 .
  23. ^ Gobert A, Di Cara B, Cistarelli L, Millan MJ (أبريل 2003). "Piribedil enhances frontocortical and hippocampal release of acetylcholine in freedom moving rats by blockade of alpha 2A-adrenoceptors: a dialysis comparison to talipexole and quinelorane in the without of acetylcholinesterase inhibitors". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 305 (1): 338–46. doi :10.1124/jpet.102.046383. PMID  12649387. S2CID  29234876.
  24. ^ Roth, BL ; Driscol, J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2013 .
  25. ^ "Medscape Multispecialty – Home page". WebMD . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2013 .[ بحاجة لمصدر كامل ]
  26. ^ "إدارة السلع العلاجية – الصفحة الرئيسية". وزارة الصحة (أستراليا) . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2013 .[ بحاجة لمصدر كامل ]
  27. ^ "Daily Med – الصفحة الرئيسية". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2013 .[ بحاجة لمصدر كامل ]
  28. ^ المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (2002). "الميثيلفينيديت والكلونيدين يساعدان الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة والتشنجات اللاإرادية".
  29. ^ "استخدامات كلونيدين عن طريق الفم". Web MD.
  30. ^ "ملخص EPAR للجمهور: Dexdomitor" (PDF) . www.ema.europa.eu/ema/ . وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاسترجاع في 22 يوليو 2017 .
  31. ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (أغسطس 2007). "تعديل ملف تعريف مستقبلات الأدرينالية ألفا 2. 3.1 (R)-(+)-m-nitrobiphenyline، وهو ناهض انتقائي جديد وفعال للنوع الفرعي ألفا 2 سي". مجلة الكيمياء الطبية . 50 (16): 3964-8. doi :10.1021/jm061487a. PMID  17630725.
  32. ^ ديل بيلو ، فابيو. ماتيولي، لورا؛ غلفي، فرانشيسكا؛ جيانيلا، ماريو؛ بيرجنتيلي، أليساندرو؛ كواليا، ويلما. كارديناليتي، كلوديا؛ بيرفومي، مارينا؛ توماس، راسل ج. زانيلي، أوغو؛ مارشيورو، كارلا؛ دال سين، ميشيل؛ ^ بيجيني ماريا (11 نوفمبر 2010). "مزيج مثمر من الأدرينالية α2C-Agonism / α2A-Antagonism لمنع وتباين تحمل المورفين والاعتماد عليه". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (21): 7825-7835. دوى :10.1021/jm100977d. بميد  20925410.
  33. ^ "online-medical-dictionary.org". مؤرشف من الأصل في 2007-08-24 . تم الاسترجاع في 2007-12-26 .
  • "المستقبلات الأدرينالية". قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات والقنوات الأيونية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسية والسريرية.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مستقبل_ألفا-2_الأدرينالي&oldid=1246394689"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate