ميتراجينا سبيسيوزا

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الميتراجينا سبيسيوزا شجرة استوائية دائمة الخضرة من الفصيلة الفوية ،موطنها الأصلي جنوب شرق آسيا . [ 3 ] وهي موطنها الأصلي كمبوديا وتايلاند وإندونيسيا وماليزيا وميانمار وبابوا غينيا الجديدة ،[ 4 ]تُستخدمأوراقها الخضراء الداكنة اللامعة، المعروفة باسم الكراتوم ، في الطب العشبي منذ القرن التاسع عشر على الأقل. [ 5 ] كما تم استهلاكها تاريخيًا عن طريق المضغ والتدخين وشربها كشاي. [ 6 ] يحتوي الكراتوم على قلويدات متعددة (بشكل أساسي، الميتراجينين ، وبدرجة أقل، 7-هيدروكسي ميتراجينين ) التي ترتبط بمستقبلات الأفيون ، وغالبًا ما تكون ناهضات جزئية لمستقبلات الأفيون μ . قد يكون الكراتوم منشطًا لبعض الأشخاص، على الرغم من أن هذا التأثير لا يتحقق على الأرجح من خلال آليات التنشيط التقليدية (مثل تثبيط إعادة الامتصاص أو إطلاق أحاديات الأمين )، كما أنه ليس تأثيرًا عامًا. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

لا تزال فعالية وسلامة الكراتوم غير واضحة. [ 10 ] في عام 2019، صرّحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأنه لا يوجد دليل على أن الكراتوم آمن أو فعال لعلاج أي حالة مرضية. [ 11 ] وقد استُخدم الكراتوم لإدارة الألم المزمن ، ولعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية ، أو لأغراض ترفيهية . [ 4 ] [ 12 ] ويخضع الكراتوم لأبحاث أولية لدراسة خصائصه المحتملة كمضاد للذهان ومضاد للاكتئاب . [ 13 ] [ 14 ] ولم يُثبت أن استخدام الكراتوم يؤثر إيجابًا على الصحة النفسية. [ 15 ]

تصف التقارير غير الموثقة زيادة في اليقظة، والطاقة البدنية، وكثرة الكلام، والاجتماعية، والنعاس، وتغيرات في المزاج، وتسكين الألم بعد استخدام الكراتوم بجرعات مختلفة. [ 12 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة فقدان الشهية، وضعف الانتصاب ، والغثيان ، والإمساك . [ 16 ] قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة تثبيط التنفس (انخفاض معدل التنفس)، والنوبات ، والذهان ، [ 4 ] [ 8 ] [ 17 ] [ 18 ] وارتفاع معدل ضربات القلب وضغط الدم، واضطرابات النوم، وتلف الكبد . [ 4 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] يُعد الإدمان خطرًا محتملاً مع الاستخدام المنتظم: عند التوقف عن الاستخدام، قد تظهر أعراض الانسحاب . [ 9 ] [ 12 ] التسمم الخطير نادر نسبيًا ويظهر عادةً عند تناول جرعات عالية أو عند استخدام الكراتوم مع مواد أخرى. [ 4 ] [ 12 ] تم ربط عدد قليل من الوفيات باستخدام الكراتوم، وغالبًا ما يكون ذلك عند خلطه بمواد أخرى. [ 16 ]

اعتبارًا من عام 2018، يُعد الكراتوم مادة خاضعة للرقابة في ست عشرة دولة. [ 8 ] وقد اتجهت بعض الدول، مثل إندونيسيا وتايلاند، مؤخرًا نحو إنتاج قانوني منظم للاستخدام الطبي. ويتزايد القلق الدولي بشأن التهديد المحتمل للصحة العامة جراء استخدام الكراتوم. [ 8 ] [ 12 ] [ 22 ] وفي بعض الدول، تم تقييد بيعه واستيراده، وأصدرت العديد من سلطات الصحة العامة تحذيرات بهذا الشأن. [ 12 ] [ 22 ]

وصف

يتميز نبات الكراتوم بأوراق بيضاوية مدببة ذات لون أخضر داكن وأزهار كروية صفراء.
أزهار وأوراق الكراتوم

شجرة الميتراجينا سبيسيوزا هي شجرة دائمة الخضرة من جنس الميتراجينا ، يصل ارتفاعها إلى 25 مترًا (82 قدمًا) . وقد يصل قطر جذعها إلى 0.9 متر (3 أقدام) . [ 23 ] يكون الجذع مستقيمًا في الغالب، ولحاءه الخارجي أملس ورمادي اللون. [ 23 ] أوراقها بيضاوية مدببة الشكل، متقابلة النمو، خضراء داكنة، لامعة على سطحها العلوي، [ 12 ] ويمكن أن يصل طولها إلى أكثر من 14-20 سم (5.5-7.9 بوصة) وعرضها إلى 7-12 سم (2.8-4.7 بوصة) . تحتوي على 12 إلى 17 زوجًا من العروق. [ 23 ] تنمو النورات الكروية، ذات اللون الأصفر الداكن، في عناقيد ثلاثية في نهايات الأغصان. [ 24 ] يبلغ طول أنبوب الكأس 2 مم (0.08 بوصة) ويتكون من خمسة فصوص. يبلغ طول أنبوب التويج 2.5-3 مليمترات (0.098-0.12 بوصة) . [ 23 ]           

نبات ميتراجينا سبيسيوزا موطنه الأصلي تايلاند وإندونيسيا وماليزيا وميانمار وبابوا غينيا الجديدة. [ 4 ] وصفه رسميًا لأول مرة عالم النباتات الهولندي بيتر كورثالز عام 1839، وأطلق عليه اسم ستيفجين سبيسيوزا ؛ ثم أُعيد تسميته وتصنيفه عدة مرات قبل أن يُقدم جورج داربي هافيلاند الاسم والتصنيف النهائيين عام 1859. [ 23 ] : 59

استخدامات الأوراق

أوراق الكراتوم

اعتبارًا من عام 2013تمت دراسة الكراتوم في الخلايا والحيوانات، ولكن لم تُجرَ أي تجارب سريرية عليه في الولايات المتحدة. [ 5 ] صرّحت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) في عام 2013 بأنه لا يوجد استخدام طبي مشروع للكراتوم، [ 17 ] وفي عام 2019، صرّحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأنه لا يوجد دليل على أن الكراتوم آمن أو فعال لعلاج أي حالة، وأنه لا توجد استخدامات سريرية معتمدة له. [ 11 ]

يُتناول الكراتوم عادةً عن طريق المضغ، أو كشاي، أو مسحوق في كبسولات أو أقراص ، أو يُستخلص لاستخدامه في السوائل. [ 5 ] ونادرًا ما يُدخن الكراتوم. [ 22 ] تحتوي أنواع الكراتوم المختلفة على نسب متفاوتة من القلويدات مثل الميتراجينين . [ 12 ]

الاستخدام التقليدي

في الثقافات التي ينمو فيها نبات الكراتوم، يُستخدم في الطب التقليدي . [ 9 ] تُمضغ أوراقه لتخفيف آلام العضلات والعظام وزيادة الطاقة والشهية والرغبة الجنسية بطرق مشابهة للقات والكوكا . [ 12 ] تُستخدم الأوراق، أو مستخلصاتها، في التئام الجروح وكمخدر موضعي. كما تُستخدم المستخلصات والأوراق لعلاج السعال والإسهال والتهابات الأمعاء. [ 4 ] [ 5 ] [ 23 ] وتُستخدم أيضًا كعامل طارد للديدان المعوية في تايلاند. [ 22 ] [ 31 ]

يستخدم الكراتوم عادةً من قبل العمال في المهن الشاقة أو الرتيبة للتخفيف من الإرهاق، ولتحسين المزاج وتسكين الألم. [ 23 ] في تايلاند، كان الكراتوم يُستخدم كوجبة خفيفة لاستقبال الضيوف، وكان جزءًا من طقوس عبادة الأجداد والآلهة. [ 32 ] يتميز هذا العشب بمذاقه المر، وعادةً ما يُخلط مع مُحلي. [ 25 ]

أعراض انسحاب المواد الأفيونية

نظرًا لأن أعراض انسحاب الكراتوم غالبًا ما تكون أقل حدة من تلك المرتبطة بالمواد الأفيونية التقليدية، [ 12 ] فإن بعض الأشخاص يستخدمون الكراتوم في محاولة للسيطرة على اضطراب تعاطي المواد الأفيونية ، [ 33 ] على الرغم من عدم وجود تجارب سريرية تدعم هذا الاستخدام. اعتبارًا من عام 2018لم تُجرَ أي تجارب سريرية رسمية لدراسة فعالية أو سلامة الكراتوم في علاج إدمان المواد الأفيونية. [ 8 ] أجرى ستانسيو وزملاؤه مراجعة شاملة للأدبيات، ووجدوا أدلة غير كافية للتوصل إلى أي استنتاجات بشأن ما إذا كان الكراتوم ضارًا أم لا، أو ما إذا كان يُمكن أن يُساهم في الحد من أضرار إدمان المواد الأفيونية. [ 34 ] في حين تزعم بعض المراجعات الأدبية أن الكراتوم أقل عرضة للتسبب في الإدمان أو الجرعة الزائدة من المواد الأفيونية التقليدية، [ 35 ] [ 36 ] تشير مراجعات أخرى إلى أن أعراض انسحاب الكراتوم نفسها قد تكون شديدة. [ 37 ]

تفتقر البيانات إلى معلومات كافية حول مدى انتشار استخدام الكراتوم عالميًا، إذ لا تكشف عنه اختبارات الكشف عن المخدرات التقليدية. [ 25 ] ويبدو أن معدلات استخدام الكراتوم آخذة في الازدياد بين أولئك الذين يديرون آلامهم المزمنة بأنفسهم باستخدام المواد الأفيونية التي يشترونها دون وصفة طبية، والذين يتناوبون على استخدام هذه المواد (دون التوقف عنها). [ 25 ]

في عام 1836، ورد أن الكراتوم استُخدم كبديل للأفيون في ماليزيا. كما استُخدم الكراتوم كبديل للأفيون في تايلاند في القرن التاسع عشر. [ 5 ]

الاستخدام الترفيهي

يُنتج الكراتوم، عند تناوله بجرعات منخفضة، تأثيرات مُبهجة تُشبه تأثيرات الكوكا . [ 38 ] أما عند تناوله بجرعات عالية، فيُنتج تأثيرات شبيهة بتأثيرات المواد الأفيونية. [ 38 ] يبدأ مفعول الكراتوم عادةً خلال خمس إلى عشر دقائق، ويستمر لمدة ساعتين إلى خمس ساعات. [ 4 ] تصف بعض التقارير غير الموثقة زيادة في القدرة على العمل، واليقظة، وكثرة الكلام، والاجتماعية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وتحسين المزاج ، والشعور بالنشوة بعد تناول الكراتوم. [ 12 ]

بحسب إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية ودراسة استقصائية أجريت عام 2020، يُستخدم الكراتوم لتخفيف الألم والقلق والاكتئاب أو أعراض انسحاب المواد الأفيونية . [ 17 ] [ 39 ]

في تايلاند، وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2007 أن معدلات استهلاك الكراتوم طوال العمر، وخلال العام الماضي، وخلال الثلاثين يوماً الماضية كانت 2.32%، و0.81%، و0.57% على التوالي، بين المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و65 عاماً، [ 22 ] وأن الكراتوم كان أكثر المخدرات الترفيهية استخداماً في تايلاند. [ 22 ]

قد يُخلط الكراتوم مع مواد مخدرة أخرى ، مثل الكافيين والكودايين . [ 9 ] [ 40 ] ابتداءً من العقد الثاني من الألفية، انتشر مشروب كوكتيل يُحضّر من الشاي يُعرف باسم "4×100" بين بعض الشباب في جنوب شرق آسيا، وخاصة في تايلاند. وهو مزيج من أوراق الكراتوم وشراب السعال والكوكاكولا والثلج. في عام 2011 تقريبًا، كان يُنظر إلى متعاطي هذا الكوكتيل بنظرة سلبية أكثر من متعاطي الكراتوم التقليدي، ولكن ليس بنفس سلبية متعاطي الهيروين . [ 41 ] وبحلول عام 2012، أصبح تعاطي هذا الكوكتيل مشكلة خطيرة بين الشباب في ثلاث محافظات على طول الحدود بين ماليزيا وجنوب تايلاند. [ 42 ]

في الولايات المتحدة، اعتبارًا من عام 2015كان الكراتوم متوفرًا في منافذ بيع مثل متاجر بيع مستلزمات التدخين وعبر الإنترنت؛ ولم يكن مدى انتشاره في الولايات المتحدة معروفًا آنذاك. [ 12 ] في الولايات المتحدة، ازداد استخدام الكراتوم بسرعة بين عامي 2011 و2017. [ 43 ] وبحلول عام 2020، قُدِّر عدد مستخدمي الكراتوم في جميع أنحاء العالم بنحو 15 مليون شخص. [ 44 ]

الآثار الجانبية

قد يُسبب نبات الميتراجينا سبيسيوزا العديد من الآثار الجانبية، وفي نوفمبر 2017، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا صحيًا عامًا بشأن هذا الدواء. [ 10 ] ويبدو أن الآثار الجانبية للكريتوم تعتمد على الجرعة ، وهي أكثر شيوعًا مع الجرعات التي تتجاوز 8 غرامات. [ 36 ] في حين أن نسبة حدوث الآثار الجانبية لدى مستخدمي الكريتوم غير معروفة، فقد أدرجت مراجعة أجريت عام 2019 لـ 935 حالة تعرض للكريتوم تم الإبلاغ عنها لمراكز مكافحة السموم الأمريكية على مدى سبع سنوات، العلامات والأعراض التالية: الهياج (18.6%)، تسارع ضربات القلب (16.9%)، النعاس (13.6%)، القيء (11.2%)، التشوش الذهني (8.1%)، النوبات (6.1%)، أعراض الانسحاب (6.1%)، الهلوسة (4.8%)، تثبيط التنفس (2.8%)، الغيبوبة (2.3%)، وتوقف القلب أو التنفس (0.6%). [ 45 ] [ 36 ] كما أفادت الدراسة بوفاتين وأربع حالات من متلازمة الامتناع الوليدي . [ 45 ] وذكرت مراجعة أخرى نُشرت عام 2019 أن من بين الآثار الجانبية الشائعة: انخفاض الشهية ، وفقدان الوزن ، وضعف الانتصاب ، والأرق ، والتعرق ، وفرط التصبغ ، وتساقط الشعر ، والرعشة ، والإمساك . [ 16 ]

تُستخدم منتجات الكراتوم في الولايات المتحدة الأمريكية عادةً بجرعات تتراوح بين 2 و6 غرامات من الأوراق المجففة، بينما تُعدّ الجرعات التي تتجاوز 8 غرامات نادرة نسبيًا. [ 46 ] ونظرًا لاختلاف فعالية منتجات الكراتوم اختلافًا كبيرًا، فلا يوجد نظام جرعات موحد. عند الجرعات المنخفضة نسبيًا (1-5 غرامات من الأوراق الخام)، والتي تظهر فيها التأثيرات المنشطة في الغالب، تشمل الآثار الجانبية انقباض حدقة العين واحمرار الوجه؛ وتشمل الآثار الضارة المرتبطة بالتنشيط القلق والتوتر، وتبدأ بالظهور آثار مرتبطة بالمواد الأفيونية مثل الحكة والغثيان وفقدان الشهية وزيادة التبول. [ 4 ] [ 12 ] أما عند الجرعات المتوسطة إلى العالية (5-15 غرامًا من الأوراق الخام)، والتي تظهر فيها التأثيرات الأفيونية عمومًا، فتشمل الآثار الضارة الإضافية تسرع القلب (زيادة في التأثير المنشط) بالإضافة إلى الآثار الجانبية للأفيونيات مثل الإمساك والدوخة وانخفاض ضغط الدم وجفاف الفم والتعرق. [ 12 ] [ 18 ] [ 47 ]

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية من الكراتوم إلى تطور التحمل والاعتماد وظهور أعراض الانسحاب، بما في ذلك فقدان الشهية، وفقدان الوزن، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والأرق، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات والعظام، وزيادة التثاؤب و/أو العطس، وارتعاش العضلات ، وسيلان الدموع ، والهبات الساخنة ، والحمى ، والإسهال ، والأرق، والغضب، والحزن. [ 9 ] وقد يؤدي ذلك إلى معاودة الاستخدام. [ 9 ] [ 12 ] [ 37 ]

قد يؤدي الاستخدام المتكرر لجرعات عالية من الكراتوم إلى الرعشة، وفقدان الشهية، ونقص الوزن، والنوبات ، والذهان، وغيرها من اضطرابات الصحة النفسية. [ 12 ] [ 48 ] يرتبط استخدام الكراتوم ارتباطًا طفيفًا ولكنه ذو دلالة إحصائية باضطرابات الصحة النفسية الخارجية. [ 15 ] قد يؤدي استخدام الكراتوم إلى تفاقم حالات الصحة النفسية الموجودة. [ 48 ] في التقارير التي تربط استخدام الكراتوم بالذهان، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخدام الكراتوم قد تسبب في الذهان بشكل مباشر أم أنه كشف عن الحالة فقط. [ 49 ] التسمم الخطير نادر نسبيًا، ويظهر عادةً عند تناول جرعات عالية أو عند استخدام الكراتوم مع مواد أخرى. [ 4 ] [ 12 ] قد تحدث تفاعلات بين الأعشاب والأدوية عند دمج الكراتوم مع الكحول ، أو المهدئات ، أو البنزوديازيبينات ، أو المواد الأفيونية ، أو الكافيين ، أو الكوكايين ، أو اليوهيمبين ، أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 47 ] يُعد انحلال الربيدات أحد المضاعفات النادرة والخطيرة لهذا العشب عند تناوله بجرعات عالية. [ 50 ]

في يوليو/تموز 2016، أصدرت مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها تقريرًا يفيد بأن مراكز مكافحة السموم في الولايات المتحدة تلقت 660 بلاغًا عن حالات تعرّض لنبات الكراتوم بين عامي 2010 و2015. وصُنّفت النتائج الطبية المرتبطة بالتعرّض للكراتوم إلى: طفيفة (أعراض أو علامات بسيطة، زالت سريعًا دون أي إعاقة متبقية) في 162 حالة (24.5%)، ومتوسطة (غير مهددة للحياة، دون أي إعاقة متبقية، ولكنها تتطلب نوعًا من العلاج) في 275 حالة (41.7%)، وشديدة (أعراض أو علامات مهددة للحياة، مع بعض الإعاقة المتبقية) في 49 حالة (7.4%). وبشكل عام، تعافى 92.6% من الحالات دون أي إعاقة متبقية. [ 21 ] وسُجّلت حالة وفاة واحدة لشخص تعرّض لدواءي باروكسيتين ( مضاد للاكتئاب ) ولاموتريجين ( مضاد للاختلاج ومثبت للمزاج ) بالإضافة إلى الكراتوم. في 173 مكالمة (26.2%) تتعلق بالتعرض للتسمم، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار، أو لم يتمكن موظفو مركز السموم من متابعة الآثار. [ 21 ]

أشار تقرير صادر عام 2019 عن الجمعية الأمريكية لمراكز مكافحة السموم (AAPCC) إلى تزايد استخدام الكراتوم بشكل سريع، حيث سُجلت 1807 حالة تسمم بالكراتوم، بزيادة قدرها 52 ضعفًا خلال الفترة من 2011 إلى 2017. [ 43 ] وقد وقعت معظم حالات التسمم عمدًا من قبل رجال بالغين في منازلهم، حيث استدعت 32% من الحالات دخول المستشفى، ونصف حالات الدخول كانت بسبب حالات طبية خطيرة. [ 43 ] وارتبطت حالات التسمم بمواد متعددة بعدد أكبر من حالات دخول المستشفى مقارنةً بحالات التسمم بالكراتوم فقط، وشملت 11 حالة وفاة، من بينها حالتان بسبب الكراتوم وحده. [ 43 ] وكشفت فحوصات السموم بعد الوفاة عن وجود مواد متعددة لدى جميع المتوفين تقريبًا، وكان الفنتانيل ومشتقاته أكثر المواد المصاحبة شيوعًا. [ 51 ]

تُعالج حالات الجرعات الزائدة من الكراتوم بشكل مشابه لحالات الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية الأخرى ، ويمكن النظر في استخدام النالوكسون لعلاج الجرعة الزائدة التي تؤدي إلى انخفاض الرغبة في التنفس، على الرغم من النتائج المتباينة لفعاليته، استنادًا إلى النماذج الحيوانية. [ 4 ]

في الفترة من أكتوبر 2017 إلى فبراير 2018، أُصيب 28 شخصًا في 20 ولاية أمريكية مختلفة ببكتيريا السالمونيلا ، وهو تفشٍّ مرتبط بتناول حبوب أو مسحوق أو شاي ملوث، أو مصادر غير معروفة من الكراتوم. [ 52 ] وأشارت طريقة تحليلية باستخدام تسلسل الجينوم الكامل، طُبِّقت على عينات من المستخدمين المصابين، إلى أن تفشي السالمونيلا كان على الأرجح مرتبطًا بمصدر مشترك للكراتوم. [ 52 ]

مدمن

الكراتوم نبات معروف بميله للإدمان، وقد يتطور الاعتماد عليه بسرعة لدى الأفراد المعرضين له، حيث يُلاحظ ظهور التحمل بعد ثلاثة أشهر، ويتطلب الأمر زيادة الجرعة من أربعة إلى عشرة أضعاف خلال الأسابيع القليلة الأولى. [ 53 ] أظهرت دراسة استقصائية أجراها ستانسيو وآخرون على مستهلكي الكراتوم أن 25.5% من المشاركين أبلغوا عن أعراض تتوافق مع تشخيص اضطراب تعاطي المواد المخدرة وفقًا لمعايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. بعد ضبط متغيرات مثل العمر والجنس وتكرار استخدام الكراتوم يوميًا وتاريخ اضطرابات تعاطي المواد المخدرة أو حالات الصحة النفسية، تبين أن الأفراد الذين تم تشخيصهم باضطراب تعاطي مواد مخدرة آخر لديهم احتمالية أكبر بمقدار 2.83 مرة لاستيفاء معايير إدمان الكراتوم مقارنةً بمن لم يتم تشخيصهم باضطراب تعاطي مواد مخدرة آخر. [ 54 ] يحمل إدمان الكراتوم خطر انتكاس يصل إلى 78-89% بعد ثلاثة أشهر من التوقف عن تعاطيه. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] في حالات الإدمان الشديد، قد يكون من الضروري اتباع نهج مشابه لعلاج إدمان المواد الأفيونية. [ 58 ]

تثبيط التنفس

يُعدّ تثبيط التنفس السبب الرئيسي للوفاة الناجمة عن تعاطي المواد الأفيونية. [ 59 ] على الرغم من ندرة الأدلة، يبدو أن خطر تثبيط التنفس الناتج عن تناول الكراتوم منخفض، ولكن اعتبارًا من عام 2016أدرجت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تثبيط التنفس ضمن المخاوف. [ 10 ] [ 29 ] وخلصت مراجعة أجريت عام 2018 إلى أن القلويدات الموجودة في الكراتوم لا تسبب تثبيط التنفس. [ 60 ]

سمية الكبد

قد يكون الاستخدام المزمن للكراتوم سامًا للكبد ، وقد يُسبب تلفًا حادًا فيه ؛ وتشمل الأعراض ألمًا في البطن، وبولًا داكنًا، وحكة ، ويرقانًا . [ 19 ] [ 20 ] وقد سُجِّلَت حالات تلف الكبد بفترة كمون (المدة من أول استخدام إلى ظهور الأعراض) متوسطة تبلغ 20.6 يومًا. وتُظهر خزعات الكبد المُبلَّغ عنها عادةً ركودًا صفراويًا ؛ ومع ذلك، يُمكن أن تُظهر المؤشرات الحيوية في الدم مجموعة من أنماط التلف الكبدي، سواءً كان ركوديًا أو مختلطًا أو خلويًا. [ 19 ] وعلى الرغم من أن الحالات يُحتمل أن تكون أقل من المُبلَّغ عنها، إلا أن العديد من المُستخدمين لا يبدو أنهم يُصابون بتلف الكبد، وليس من الواضح أي المُستخدمين أكثر عرضة للخطر. إن الآلية التي يُسبب بها الكراتوم تلف الكبد لدى بعض الأشخاص غير معروفة وغير مدروسة جيدًا، ولكن تم اقتراح نموذج لها. [ 19 ]

الرضع

لوحظت متلازمة الامتناع الوليدي لدى الرضع المولودين لأمهات تناولن الكراتوم أثناء الحمل . [ 61 ] يُظهر هؤلاء الرضع أعراضًا مشابهة لأعراض الرضع المولودين بمتلازمة انسحاب المواد الأفيونية ، مثل الارتعاش ، وقلة الرضاعة، والتهيج، والأرق. قد يحتاج الرضع المتأثرون بانسحاب الكراتوم إلى دخول المستشفى والفطام الدوائي باستخدام المورفين . [ 61 ] على الرغم من أن علاج المورفين كان فعالًا في معظم الحالات المبلغ عنها، إلا أن المعلومات المتوفرة حول أفضل جرعة وجدول دوائي للتخفيف من أعراض الانسحاب قليلة. [ 61 ] على الرغم من أن معظم الرضع المتأثرين في الدراسات المنشورة وُلدوا لأمهات تناولن جرعات يومية من الكراتوم، إلا أنه من غير المعروف ما هي درجة استخدام الكراتوم التي يمكن أن تسبب متلازمة الامتناع الوليدي. يُنصح الأمهات اللاتي يتناولن الكراتوم بالتعاون مع أطبائهن للتوقف عن استخدامه. [ 61 ]

موت

تُعدّ جرعة الكراتوم الزائدة مصدر قلق في العديد من البلدان نظرًا لارتفاع عدد حالات دخول المستشفيات والوفيات المرتبطة بها، والتي يُساهم فيها الاستخدام المزمن للكراتوم. [ 12 ] [ 20 ] ووفقًا للمراجعات السريرية، يُمكن أن تُسبب جرعة الكراتوم الزائدة تسمم الكبد ، ونوبات صرع ، وغيبوبة ، والوفاة، [ 20 ] خاصةً عند تناولها مع الإفراط في تناول الكحول. بين عامي 2011 و2017، سُجّلت 44 حالة وفاة في الولايات المتحدة مرتبطة بالكراتوم. [ 8 ] ومع ذلك، لم يتسنَّ تقييم العديد من الحالات بشكل كامل بسبب محدودية المعلومات. [ 8 ] عادةً ما يكون الأشخاص الذين يتوفون بسبب استخدام الكراتوم قد تناولوه مع مواد أخرى، أو يُعانون من أمراض كامنة. [ 16 ]

خلال ثمانية عشر شهرًا في عامي 2016 و2017، سُجّلت 152 حالة وفاة نتيجة جرعة زائدة من الكراتوم في الولايات المتحدة، حيث كان الكراتوم هو العامل الرئيسي في 91 حالة وفاة، وسبع حالات كان فيها الكراتوم هو العامل الوحيد المُكتشف. [ 51 ] [ 62 ] [ 63 ] وحدثت تسع وفيات في السويد خلال الفترة 2010-2011 مرتبطة باستخدام "كريبتون" ، وهو مزيج من الكراتوم والكافيين و O-ديسميثيل ترامادول ، وهو أحد نواتج أيض مسكن الألم الأفيوني ترامادول . [ 64 ] [ 65 ]

علم الأدوية

قلويدات نبات الميتراجينا سبيسيوزا في مستقبلات الأفيون
مُجَمَّعالتقارب ( Ki ( نانومتر ) ثابت التثبيط )نسبةمرجع
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابامور:دور:كور
7-هيدروكسي ميتراجينين13.51551231:11:9[ 66 ]
ميتراجينين7.2460.311001:8:152[ 66 ]
ميتراجينين سودوإندكسيل0.0873.0279.41:35:913[ 66 ]

يحتوي الكراتوم على 54 قلويدًا على الأقل . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] تشمل هذه القلويدات الميتراجينين ، و7-هيدروكسي ميتراجينين (7-HMG)، والسبيسيوسيلياتين ، والباينانثين، والكورينانثيدين، والسبيسيوجينين ، والميترافيلين ، والرينكوفيلين، والميترالاكتونال، والروباسين ، والميتراجينالين. [ 10 ] [ 12 ] [ 36 ] يُعدّ كلٌّ من الميتراجينين و7-هيدروكسي ميتراجينين مسؤولين عن العديد من التأثيرات المعقدة للكراتوم، [ 10 ] [ 12 ] ولكن قد تُساهم قلويدات أخرى أيضًا بشكلٍ تآزري . [ 36 ]

لا تزال آثار كل من الميتراجينين و7-HMG محل جدل رغم الدراسات الكثيرة. كلاهما منبهات جزئية لمستقبلات الأفيون μ . بينما تشير معظم البيانات إلى تأثير منبه على جميع مستقبلات الأفيون الثلاثة، تشير بيانات أخرى إلى أن هذه القلويدات مضادات لمستقبلات الأفيون δ مع ألفة منخفضة لمستقبلات الأفيون κ . [ 36 ] [ 47 ] يبدو أن 7-HMG يتمتع بألفة أعلى لمستقبلات الأفيون μ من الميتراجينين. [ 10 ] [ 60 ] تُظهر هذه المركبات انتقائية وظيفية ولا تُنشط مسار بيتا-أريستين، الذي قد يكون مسؤولاً جزئياً عن تثبيط التنفس والإمساك والتخدير المرتبط بالأفيونيات التقليدية . [ 36 ] [ 70 ] يعبر كل من الميتراجينين و7-HMG حاجز الدم في الدماغ بسهولة . [ 47 ] [ 71 ]

يبدو أن الميتراجينين يثبط إنزيم COX-2 ، ويحجب قنوات الكالسيوم من النوع L والنوع T ، ويتفاعل مع مستقبلات أخرى في الدماغ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT2C و5- HT7 ، ومستقبلات الدوبامين D2 ، ومستقبلات الأدينوزين A2A . [ 36 ] يحفز الميتراجينين مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، مما يثبط إطلاق النورإبينفرين (النورأدرينالين)؛ ومن المركبات الأخرى في هذه الفئة ديكسميديتوميدين ، المستخدم للتخدير، وكلونيدين ، المستخدم لعلاج القلق وبعض أعراض انسحاب المواد الأفيونية. قد يفسر هذا التأثير سبب خطورة الكراتوم عند استخدامه مع مهدئات أخرى. [ 10 ] يحتوي الكراتوم أيضًا على رينكوفيلين ، وهو مضاد غير تنافسي لمستقبلات NMDA . [ 12 ] [ 72 ]

يتم استقلاب الميتراجينين في جسم الإنسان عبر آليات المرحلة الأولى والثانية، وتُطرح نواتج الاستقلاب في البول . [ 12 ] في التجارب المخبرية ، ثبطت مستخلصات الكراتوم إنزيمات CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2 ، مما ينتج عنه احتمالية كبيرة للتفاعلات الدوائية . [ 12 ]

الجدول 1: الخصائص الصيدلانية لنبات الكراتوم
الكراتوم (ميتراجينين، 7-هيدروكسي-ميتراجينين، سبيسيوجينين، باينانثين، سبيسيوسيلياتين، كورينانثيدين، كورينوكسين، كورينوكسين ب، سبيسيوفولين)
التوافر البيولوجي:تم تقدير نسبة PO بنسبة 30% [ 73 ]
بداية:مدة التناول: 30 دقيقة
وقت ذروة البلازما:1-4.5 ساعات [ 73 ]
مدة:3 ساعات أو أكثر [ 73 ]
نصف العمر:12-45 ساعة [ 73 ]
المستقبلات:
  • كابا: الخصم التنافسي
  • دلتا: خصم تنافسي
  • مو: ناهض جزئي
  • مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية
  • الأدينوزين A2a
  • الدوبامين D2
  • مستقبلات السيروتونين 5-HT2C و 5-HT7 [ 73 ]
آلية العمل:مضاد تنافسي لمستقبلات الأفيون كابا، يتميز بألفة أقوى مقارنةً بالمستقبلات الأخرى، ومضاد تنافسي لمستقبلات الأفيون دلتا. ناهض جزئي لمستقبلات الأفيون ميو. يُسبب تنشيط الرسول الثانوي المرتبط ببروتين G، كما أنه حاصر لقنوات الكالسيوم. [ 73 ]
الاسْتِقْلاب:السيتوكروم P-450، مثبط CYP2D6 و CYP3A [ 73 ]
إفراز:الكلى

كيمياء

العديد من المركبات النفسية الرئيسية في نبات M.  speciosa هي قلويدات إندول مرتبطة بالميتراجينين ، وهو مركب رباعي الحلقات قريب من قلويدات الإندول خماسية الحلقات، اليوهيمبين والفواكانجين . [ 12 ] على وجه الخصوص، يشكل الميتراجينين و7 -هيدروكسي ميتراجينين (7-HMG) نسبًا كبيرة من المنتجات الطبيعية التي يمكن عزلها من M. speciosa ؛ على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، كان الميتراجينين 12% من الوزن من مصادر الأوراق الماليزية، مقابل 66% من المصادر التايلاندية، وشكل 7-هيدروكسي ميتراجينين حوالي 2% من الوزن. [ 74 ] تم عزل ما لا يقل عن 40 مركباً آخر من أوراق نبات M. speciosa ، [ 25 ] بما في ذلك حوالي 25 قلويداً إضافياً ، من بينها الراوباسين/الأجماليسين (الذي عُزل أصلاً من نبات Rauvolfia serpentina )، والكورينانثيدين (الموجود أيضاً في نبات Corynanthe johimbe )، [ 66 ] بالإضافة إلى الميترافيلين ، والميتراجينين سودوإندكسيل ، والرينكوفيلين . [ 75 ] [ 76 ]  

إضافةً إلى القلويدات ، ينتج نبات الكراتوم  سبيسيوزا العديد من المستقلبات الثانوية الأخرى . تشمل هذه المستقلبات أنواعًا مختلفة من الصابونين ، والإيريدويدات، وغيرها من أحاديات التربينويد ، وثلاثيات التربينويد مثل حمض الأورسوليك وحمض الأولينيك ، بالإضافة إلى العديد من البوليفينولات بما في ذلك الفلافونويدات أبيجينين وكيرسيتين . [ 77 ] على الرغم من أن بعض هذه المركبات تمتلك تأثيرات مسكنة للألم ، ومضادة للالتهابات ، ومحسنة للجهاز الهضمي ، ومضادة للاكتئاب ، ومضادة للأكسدة ، ومضادة للبكتيريا في الخلايا والحيوانات غير البشرية، إلا أنه لا توجد أدلة كافية تدعم الاستخدام السريري للكراتوم لدى البشر. [ 47 ]

الكشف في سوائل الجسم

لا تكشف اختبارات الكشف عن المخدرات التقليدية عن المركبات النشطة ومستقلبات النبات، ولكن يمكن الكشف عنها باختبارات أكثر تخصصًا. [ 65 ] [ 78 ] من المتوقع أن تتراوح تركيزات الميتراجينين في الدم بين 10 و50  ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتعاطون المخدر لأغراض ترفيهية. ويتم الكشف عنه في سوائل الجسم عادةً باستخدام تقنية كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة. [ 65 ] [ 79 ]

أنظمة

حالة الكراتوم حسب البلد، يوليو 2025
  •   غير قانوني
  •   وصفة طبية مطلوبة
  •   قانوني على أنه غير مخصص للاستهلاك البشري
  •   قانوني ومنظم
  •   قانوني وغير خاضع للتنظيم

اعتبارًا من يناير 2018 لم يتم إدراج النبات ولا قلويداته في أي من جداول اتفاقيات الأمم المتحدة بشأن المخدرات. [ 22 ]

في عام 2021، قامت اللجنة التنفيذية المعنية بالاعتماد على المخدرات التابعة لمنظمة الصحة العالمية بالتحقيق في مخاطر الكراتوم، ورفضت التوصية بإجراء مراجعة نقدية له. ومع ذلك، أوصت اللجنة بإبقاء الكراتوم "تحت المراقبة". [ 80 ]

رابطة دول جنوب شرق آسيا (آسيان)

اعتبارًا من عام 2013أدرجت رابطة دول جنوب شرق آسيا (آسيان) نبات الكراتوم في ملحقها الخاص بالمنتجات التي لا يمكن إدراجها في الأدوية التقليدية والمكملات الصحية التي يتم تداولها بين دول آسيان. [ 81 ]

أستراليا ونيوزيلندا

يُعدّ نبات الميتراجينا سبيسيوزا مادة محظورة في أستراليا. [ 82 ] أما في نيوزيلندا، فيُصنّف نبات الميتراجينا سبيسيوزا كدواء يُصرف بوصفة طبية، ويُحظر استخدامه في العلاجات العشبية بموجب المادة 2 من قانون الأدوية لعام 1981. [ 83 ]

كندا

اعتبارًا من أكتوبر 2020 حظرت وزارة الصحة الكندية تسويق الكراتوم لأي استخدام عن طريق الابتلاع [ 84 ] ، واتخذت إجراءات ضد الشركات التي تسوقه لهذه الأغراض. [ 85 ] [ 86 ] ويمكن تسويق الكراتوم لاستخدامات أخرى، مثل البخور. [ 87 ]

أوروبا

اعتبارًا من عام 2011[ 22 ] تم التحكم في هذا النبات في الدنمارك ولاتفيا وليتوانيا وبولندا ورومانيا والسويد.

في بلغاريا والنرويج، يُعتبر الكراتوم مادة خاضعة للرقابة. [ 88 ] [ 89 ]

في جمهورية التشيك، أصبحت المبيعات المنظمة للكراتوم ومستخلصات الكراتوم قانونية بدءًا من يوليو 2025. [ 90 ]

في فنلندا، تم إدراجها في "المرسوم الحكومي بشأن المواد المؤثرة على العقل المحظورة من سوق المستهلك". [ 91 ]

في جمهورية أيرلندا في عام 2017، تم تصنيف الكراتوم  كدواء غير قانوني من الجدول 1 (أعلى مستوى)، تحت اسمي 7-هيدروكسي ميتراجينين وميتراجينين . [ 92 ]

في المملكة المتحدة، يُحظر بيع واستيراد وتصدير الكراتوم بموجب قانون المواد المؤثرة على العقل لعام 2016 ، الذي يحظر بشكل عام أي مادة "تُنتج تأثيرًا نفسيًا". [ 93 ] [ 94 ]

أندونيسيا

كان من المقرر أن يصبح الكراتوم مادة غير قانونية في إندونيسيا عام 2024 بمجرد دخول اللوائح الجديدة الصادرة عن الوكالة الوطنية الإندونيسية لمكافحة المخدرات (BNN) حيز التنفيذ. [ 95 ] وفي عام 2024، أدى تعديل لائحة من قبل وزارة التجارة إلى تقنين إنتاج وتصدير أوراق الكراتوم. [ 96 ] وفي سبتمبر 2024، صرحت وزارة التعاونيات والمشاريع الصغيرة والمتوسطة الإندونيسية بأن إندونيسيا ستبدأ في إنشاء صناعات تحويلية لتصدير الكراتوم. [ 97 ] [ 98 ] وقد جعلت هذه التطورات تصدير وتصنيع الكراتوم قانونيًا في إندونيسيا. [ 96 ] [ 98 ]

اليابان

يُصنف الكراتوم كدواء مُحدد، ويُعتبر تصنيعه واستيراده وحيازته واستخدامه غير قانوني. [ 99 ]

ماليزيا

يُحظر استخدام أوراق الكراتوم، المعروفة محلياً باسم "كيتوم" أو "بياك" ، أو استيرادها، أو تصديرها، أو تصنيعها، أو تركيبها، أو خلطها، أو صرفها، أو بيعها، أو توريدها، أو إعطاؤها، أو حيازتها في ماليزيا، ويعاقب على ذلك بالسجن أو الغرامة أو كليهما. [ 100 ] ورغم حظرها بموجب القانون، لا يزال استخدام الكراتوم منتشراً على نطاق واسع، لا سيما في المناطق الشمالية والساحلية الشرقية لشبه جزيرة ماليزيا، نظراً لنمو الشجرة بشكل طبيعي وتوفر مغلي الشاي بسهولة في المجتمعات المحلية. [ 101 ] وقد حثت بعض الجهات الحكومة على تجريم استخدام الكراتوم بموجب قانون المخدرات الخطرة بدلاً من قانون السموم، الذي ينص على عقوبات أشد. [ 102 ]

أمريكا الجنوبية

حظرت الأرجنتين الكراتوم في عام 2017. [ 103 ]

حظرت تشيلي الكراتوم في عام 2021. [ 104 ]

أدرجت البرازيل الكراتوم ضمن قائمة المواد المؤثرة على العقل الجديدة (NPS) في عام 2020. ويبقى استخدامه قانونياً إلى أن يُدرج ضمن قائمة المواد المحظورة. [ 105 ] [ 106 ]

تايلاند

كان حيازة الكراتوم غير قانوني في تايلاند حتى عام 2018. [ 107 ] وقد أصدرت الحكومة التايلاندية قانون الكراتوم رقم 2486، الذي دخل حيز التنفيذ في أغسطس 1943، والذي جرّم زراعة هذه الشجرة، [ 17 ] استجابةً لارتفاع استهلاكها عندما أصبح الأفيون باهظ الثمن في تايلاند، وسعت الحكومة للسيطرة على سوق الأفيون. [ 12 ] وفي عام 1979، صنّفت الحكومة الكراتوم، إلى جانب القنب ، ضمن الفئة  الخامسة من تصنيف المخدرات المكون من خمس فئات. [ 17 ] وشكّل الكراتوم أقل من 2% من حالات الاعتقال بتهم المخدرات بين عامي 1987 و1992. [ 108 ]

نظرت الحكومة التايلاندية في تقنين الكراتوم للاستخدام الترفيهي في أعوام 2004 و2009 و2013 و2020. [ 109 ] [ 110 ] وفي عام 2018، أصبحت تايلاند أول دولة في جنوب شرق آسيا تُقنّن الكراتوم للأغراض الطبية. [ 107 ] وفي عام 2021، شرّعت تايلاند الكراتوم بشكل كامل وأزالته من قائمة  المخدرات من الفئة الخامسة. وقد مُنح العفو لأكثر من 12,000 شخص أدينوا بجرائم متعلقة بالكراتوم عندما كان لا يزال يُعتبر مخدرًا. [ 111 ] [ 112 ]

الولايات المتحدة

في عام 2014، حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استيراد الكراتوم إلى الولايات المتحدة لعدم وجود أدلة كافية على سلامته. [ 29 ] اعتبارًا من عام 2026يُعدّ الكراتوم غير قانوني في تسع ولايات أمريكية: ألاباما، وأركنساس، وكونيتيكت، وإنديانا، وكانساس، ولويزيانا، ورود آيلاند، وفيرمونت، وويسكونسن، وقد يُحظر بموجب قوانين محلية في ولايات أخرى. [ 113 ] في أوائل عام 2026، قدّمت ولايات أيوا، ونبراسكا، وداكوتا الجنوبية مشاريع قوانين لحظر الكراتوم، بينما صنّفته أيوا ونبراسكا ضمن الجدول الأول للمواد المخدرة. [ 114 ] في عام 2025، حُظر الكراتوم في المجتمعات التالية بولاية ماساتشوستس: بيلشيرتاون، وكانتون، وتشيلمسفورد، ودراكت، وكينغستون، ولويل، ومارلبورو، ونورثهامبتون. [ 115 ]

في ديسمبر/كانون الأول 2025، حظرت ولاية أوهايو مؤقتًا منتجات الكراتوم لمدة 180 يومًا، مع توجه مجلس الصيدلة في أوهايو نحو حظر دائم لجميع أشكال الكراتوم بحلول منتصف عام 2026. [ 116 ] وفي أواخر عام 2025، بدأت إدارة حاكم كاليفورنيا، جافين نيوسوم، بتحذير تجار التجزئة من أن بيع أو تصنيع الكراتوم غير قانوني، مما أدى إلى حظر مقاطعة لوس أنجلوس للكراتوم، وتقييد مقاطعة أورانج للكراتوم بشكل كبير من خلال حظر منتجات الكراتوم الاصطناعية أو المركزة التي تحتوي على أكثر من 2% من 7-هيدروكسي ميتراجينين. [ 117 ] وفي عام 2016، تم حظر الكراتوم في سان دييغو وأوشنسيد في كاليفورنيا. [ 118 ]

في أواخر عام ٢٠١٧، نُظر في إدراج الكراتوم ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة. [ ١١٩ ] وفي يونيو ٢٠١٨، أقرّ مجلس النواب الأمريكي قانون وقف استيراد وتهريب النظائر الاصطناعية (SITSA) . [ ١٢٠ ] عُرض القانون على مجلس الشيوخ وأُحيل إلى اللجنة القضائية، لكن لم يُتخذ أي إجراء إضافي. [ ١٢١ ] وفي عام ٢٠١٩، حذّرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المستهلكين من أن الكراتوم لا يزال غير مُصرّح به للتجارة بين الولايات لاستخدامه كدواء، [ ١٢٢ ] وقد يكون غير آمن في المنتجات المتوفرة تجاريًا، وهو مُدرج ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة، ما قد يؤدي إلى مصادرة الإمدادات المستوردة. [ ١١ ] أثارت الجهود المبذولة لإدراج الكراتوم ضمن الجدول الأول جدلًا واسعًا، سواء بين عامة الناس أو المجتمع العلمي، وباءت بالفشل في نهاية المطاف. [ ٣٣ ] [ ١٢٣ ] [ ١٢٤ ]

في أغسطس/آب 2025، أعلن المدعي العام لولاية فلوريدا، جيمس أوثماير، عن قاعدة طارئة تُصنّف مادة 7-هيدروكسي ميتراجينين ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون ولاية فلوريدا، دون أي إشارة إلى استثناء أو إعفاء لنبات ميتراجينا سبيسيوسا الذي يحتوي على كميات ضئيلة من 7-هيدروكسي ميتراجينين، مما يجعل الكراتوم غير قانوني فعلياً في فلوريدا. [ 125 ] [ 126 ]

في 10 أبريل 2026، وقعت حاكمة ولاية كانساس لورا كيلي على مشروع قانون يحظر بيع وحيازة جميع منتجات الكراتوم في الولاية، بما في ذلك 7-OH، اعتبارًا من 1 يوليو 2026. [ 127 ]

في الأول من يوليو 2026، أفيد أن ماركواين مولين ، وزير الأمن الداخلي آنذاك، كان يمتلك استثمارًا "يصل إلى مليون دولار في شركة Botanic Tonics، والتي يمكن أن تستفيد من القيود الجديدة من خلال مواجهة منافسة أقل في سوق الكراتوم". [ 128 ]

تقييم إدارة الغذاء والدواء

في أبريل/نيسان 2019، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانًا أعلنت فيه أن الكراتوم غير معتمد لأي استخدام طبي، وأنه قد يكون غير آمن في المنتجات التجارية المتوفرة في الولايات المتحدة، وأنه لا يزال خاضعًا لتحذير الاستيراد حيث سيتم مصادرة الإمدادات المستوردة. [ 11 ] وفي 4 أبريل/نيسان 2018، أصدرت إدارة الغذاء والدواء أول عملية سحب إلزامي في تاريخها بسبب مخاوف من تلوث العديد من المنتجات التي تحتوي على الكراتوم ببكتيريا السالمونيلا . [ 129 ] أظهرت عينات من المنتجات، المصنعة من قبل شركة ترايانجل فارما ناتشورالز، والتي تُسوّق تحت العلامة التجارية "رو فورم أورجانيكس"، نتائج إيجابية للتلوث، ولم تمتثل الشركة المصنعة للطلبات الفيدرالية بالسحب الطوعي. [ 130 ] وصرح مفوض إدارة الغذاء والدواء، غوتليب، بأن عملية السحب "...تستند إلى الخطر الصحي الوشيك الذي يشكله تلوث هذا المنتج بالسالمونيلا" ولا علاقة لها بمخاوف تنظيمية أخرى. [ 129 ] ونُصح المستهلكون بالتخلص فورًا من أي منتجات من هذا القبيل لتجنب مخاطر صحية جسيمة. [ 130 ]

في فبراير 2018، أصدر مفوض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، سكوت غوتليب ، بيانًا يصف فيه خصائص الكراتوم الشبيهة بالمواد الأفيونية، ويؤكد على عدم استخدامه لأي غرض طبي أو ترفيهي. [ 8 ] وفي العام نفسه، أشرفت إدارة الغذاء والدواء على عملية إتلاف طوعية لمكملات الكراتوم الغذائية من قِبل موزع وطني في ولاية ميسوري، وحثت جميع الشركات العاملة في تجارة الكراتوم على سحب منتجاتها من السوق. [ 131 ] وفي 26 فبراير، حذرت إدارة الغذاء والدواء شركة مصنعة في كاليفورنيا لمنتج كراتوم يُدعى "ميتراسيف" من أن هذا المكمل غير آمن، وغير معتمد كمكمل غذائي أو دواء، وأن تداوله بين الولايات غير قانوني. [ 30 ]

على الرغم من كونه مكملاً غذائياً قانونياً على المستوى الفيدرالي ، لم تتم الموافقة على الكراتوم كعامل علاجي في الولايات المتحدة بسبب ضعف جودة الأبحاث. [ 10 ] [ 12 ] في نوفمبر 2017، أعربت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن مخاوف جدية بشأن تسويق الكراتوم وآثاره (بما في ذلك الوفاة) المرتبطة باستخدامه في الولايات المتحدة، مصرحةً بأنه "لا يوجد دليل موثوق يدعم استخدام الكراتوم كعلاج لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية ؛ ولا توجد حالياً أي استخدامات علاجية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء للكراتوم... ولدى إدارة الغذاء والدواء أدلة تُظهر وجود مشكلات سلامة كبيرة مرتبطة باستخدامه." [ 132 ]

جدولة إدارة مكافحة المخدرات

في أغسطس/آب 2016، أعلنت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) عزمها إدراج المواد الفعالة في نبات الكراتوم ضمن الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة ، كتحذير من خطر وشيك على السلامة العامة، مستشهدةً بأكثر من 600 مكالمة هاتفية إلى مراكز مكافحة السموم بين عامي 2010 و2015، و15 حالة وفاة مرتبطة بالكراتوم بين عامي 2014 و2016. [ 133 ] وقد أثار هذا القرار احتجاجات شديدة بين مستخدمي الكراتوم للتخفيف من الآلام المزمنة أو للإقلاع عن المواد الأفيونية أو الكحول. [ 134 ] وأرسلت مجموعة من 51 عضوًا في مجلس النواب الأمريكي، ومجموعة من تسعة أعضاء في مجلس الشيوخ، رسائل إلى القائم بأعمال مدير إدارة مكافحة المخدرات، تشاك روزنبرغ، احتجاجًا على هذا الإدراج. ووقع نحو 140 ألف شخص على عريضة إلكترونية موجهة إلى البيت الأبيض احتجاجًا على هذا القرار. [ 135 ] [ 136 ]

لاحظت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) الردود، لكنها أكدت عزمها على المضي قدمًا في إدراج الكراتوم ضمن قائمة المواد المحظورة؛ وصرح متحدث باسمها قائلاً: "لا يمكننا الاعتماد على الرأي العام والأدلة القصصية، بل علينا الاعتماد على العلم". [ 137 ] في أكتوبر/تشرين الأول 2016، سحبت إدارة مكافحة المخدرات إشعارها بنيتها الإدراج، ودعت الجمهور إلى تقديم تعليقاتهم خلال فترة مراجعة تنتهي في ديسمبر/كانون الأول 2016. [ 138 ] [ 139 ] اعتبارًا من يوليو/تموز 2016، حظرت ولايات ألاباما وأركنساس وإنديانا وفيرمونت وويسكونسن استخدام الكراتوم، [ 140 ] كما منع الجيش الأمريكي جنوده من استخدامه. [ 141 ] بين فبراير/شباط 2014 ويوليو/تموز 2016، ضبطت سلطات إنفاذ القانون الأمريكية "55 طنًا من الكراتوم"، أو ما يقارب "50 مليون جرعة فردية"، وفقًا للهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . [ 142 ]

في عدد 2 يوليو 2026 من السجل الفيدرالي ( 21 FR 1308 )، أصدرت الحكومة الفيدرالية للولايات المتحدة (عبر مدير إدارة مكافحة المخدرات ) إشعارًا بنيتها نشر أمر مؤقت لإدراج ثلاث مواد مرتبطة بـ 7-هيدروكسي ميتراجينين (ميتراجينين سودوإندكسيل، و MGM-15 ، وMGM-16) ضمن الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة . وفي حال صدوره، سيفرض أمر الإدراج المؤقت الضوابط التنظيمية والعقوبات الإدارية والمدنية والجنائية المطبقة على المواد الخاضعة للرقابة في الجدول الأول على الأشخاص الذين يتعاملون مع هذه المواد الثلاث المرتبطة بـ 7-هيدروكسي ميتراجينين (يصنعونها، أو يوزعونها، أو يعيدون توزيعها، أو يستوردونها، أو يصدرونها، أو يشاركون في أبحاثها، أو يقومون بأنشطة تعليمية أو تحليلات كيميائية بها، أو يمتلكونها) أو يعتزمون التعامل معها. [ 143 ]

ردود فعل الجمهور

أثارت حجج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لحظر الكراتوم على المستوى الفيدرالي انتقادات وتأييدًا على حد سواء. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] وردّ مفوض إدارة الغذاء والدواء، غوتليب، على الانتقادات في عام 2018 بالقول: "أجرت إدارة الغذاء والدواء مراجعة شاملة لتقارير الآثار الجانبية، والأبحاث السريرية، وغيرها من مصادر المعلومات المتعلقة بالكراتوم". [ 145 ] ومع ذلك، في عام 2021، ادعى القائم بأعمال مفوض إدارة الغذاء والدواء السابق، بريت جيروار، أن توصية إدارة الغذاء والدواء بإدراج الكراتوم ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة قد رُفضت بسبب "ضعف الأدلة والبيانات بشكل محرج". [ 146 ]

تعرض موقف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من الكراتوم لانتقادات من قبل الجمعية الأمريكية للكراتوم وباحثين من بينهم والتر بروزياليك . [ 144 ] [ 145 ] [ 147 ] وواصل المفوض السابق غوتليب الدفاع عن موقف الوكالة في عام 2021، مصرحًا بأنه مقتنع بأن الكراتوم يساهم في تفاقم وباء المواد الأفيونية في الولايات المتحدة ، إلا أن تحيز غوتليب أصبح موضع تساؤل بعد انضمامه لاحقًا إلى مجلس إدارة شركة فايزر ، وهي شركة تعرضت لانتقادات شديدة بسبب بيعها وتسويقها للأدوية الأفيونية. [ 146 ]

بحث

يخضع نبات الكراتوم لأبحاث أولية لدراسة خصائصه المحتملة كمضاد للذهان ومضاد للاكتئاب ، بالإضافة إلى استخدامه في إدارة الألم ، وأعراض الانسحاب، والحد من الإدمان. [ 13 ] [ 14 ] [ 148 ]

لم يثبت أن استخدام الكراتوم يؤثر إيجاباً على الصحة النفسية، بل يُظهر ارتباطاً ضئيلاً جداً بالمؤشرات السلبية (وخاصة الاضطرابات السلوكية الخارجية). [ 15 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ " Mitragyna speciosa " . القائمة الحمراء للأنواع المهددة بالانقراض التابعة للاتحاد الدولي لحفظ الطبيعة . 2021. e.T192376330A192376332. مجموعة أخصائيي الأشجار العالمية التابعة للجنة بقاء الأنواع في الاتحاد الدولي لحفظ الطبيعة وحدائق النباتات الدولية. 2021. doi : 10.2305/IUCN.UK.2021-1.RLTS.T192376330A192376332.en . تاريخ الاطلاع: 6 مارس 2022 .
  2. ↑ " Mitragyna speciosa (Korth.) Havil. اسم مقبول" . theplantlist.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-12-2013 .
  3. ↑ " Mitragyna speciosa " . شبكة معلومات موارد البلازما الجرثومية . دائرة البحوث الزراعية ، وزارة الزراعة الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-12-2013 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ريش ما، دوناهي إي، كابيلو دزيدزيك جيه إم، وآخرون . (فبراير 2015). "مخدرات جديدة للتعاطي" . العلاج الدوائي . 35 (2): 189-97 . دوى : 10.1002/phar.1522 . بميد 25471045 . S2CID 206358469 .   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 حسن ز، مزيمي م، نافاراتنام ف، وآخرون (2013) . "من الكراتوم إلى الميتراجينين ومشتقاته: التأثيرات الفسيولوجية والسلوكية المتعلقة بالاستخدام وإساءة الاستخدام والإدمان". مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي ، 37 (2): 138-151 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.11.012 . ISSN 0149-7634 . ​​PMID 23206666. S2CID 8463133 .    
  6. ↑ أدفوكات سي دي، كوماتي جيه إي، جوليان آر إم (2019). دليل جوليان التمهيدي لتأثير الأدوية: دليل شامل لتأثيرات الأدوية النفسية واستخداماتها وآثارها الجانبية ( الطبعة الرابعة عشرة). نيويورك: دار نشر وورث. ص 570. ISBN   978-1-319-20054-1.
  7. ↑ أسيفيدو-كانابال أ، بانتولي ف، رافيشاندرا أ، رولو ل، بون ل م (2022). "التنوع الدوائي في مسكنات الألم الأفيونية: دروس مستفادة من الأدوية ذات الفائدة السريرية". في كيناكين ت (محرر). علم الأدوية الشامل . إلسيفير. ص 478-493 . doi : 10.1016/B978-0-12-820472-6.00188-2 . ISBN  9780128208762.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 غوتليب إس (6 فبراير 2018). "بيان من مفوض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، الدكتور سكوت غوتليب، حول الأدلة العلمية للوكالة بشأن وجود مركبات أفيونية في الكراتوم، مما يؤكد احتمالية إساءة استخدامه" . FDA.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2018 .
  9. 1 2 3 4 5 6 سينوسي إي، مارتينوتي جي، سيموناتو بي، وآخرون (2015). "تتبع جذور الكراتوم ( Mitragyna speciosa ): تطور مُحسِّن من الاستخدام التقليدي لزيادة العمل والإنتاجية في جنوب شرق آسيا إلى مُخدِّر نفسي ترفيهي في الدول الغربية" . مجلة BioMed Research International . 2015 : 1-11 . doi : 10.1155/2015/968786 . PMC 4657101. PMID 26640804 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 وايت، سي إم (2018). "التقييم الدوائي والسريري للكريتوم". المجلة الأمريكية للصيدلة في النظم الصحية (مراجعة). 75 (5): 261-267 . doi : 10.2146/ajhp161035 . PMID 29255059 . 
  11. 1 2 3 4 5 "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والكريتوم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 3 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2019 .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 وارنر إم إل، كوفمان إن سي، غروندمان أو (2016). "علم الأدوية وعلم السموم لنبات الكراتوم: من عشبة تقليدية إلى مخدر يُساء استخدامه". المجلة الدولية للطب الشرعي (مراجعة). 130 (1): 127-138 . doi : 10.1007/s00414-015-1279-y . PMID 26511390. S2CID 2009878 .  
  13. 1 2 جونسون إل إي، باليان إل، ماجدالاني إيه، وآخرون . (29-06-2020). "إمكانات الكراتوم كمضاد للاكتئاب ومضاد للذهان" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 93 (2): 283-289 . ISSN 0044-0086 . PMC 7309668. PMID 32607089 .    
  14. 1 2 تايلور ليفين م، غاو ج، ساتيانارايانان س ك، وآخرون . (2020). "S-أدينوسيل-ل-ميثيونين (SAMe)، كانابيديول (CBD)، والكراتوم في الاضطرابات النفسية: اعتبارات سريرية وآلية". الدماغ ، السلوك، والمناعة . 85 : 152-161 . doi : 10.1016/j.bbi.2019.07.013 . ISSN 1090-2139 . PMID 31301401. S2CID 195848995 .    
  15. 1 2 3 يانغ واي، مولر سي بي، سينغ دي (2024). "استخدام الكراتوم (Mitragyna speciosa) والصحة النفسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي متعدد المستويات". مجلة البحوث الأوروبية للإدمان . 30 (4): 252-274 . doi : 10.1159/000539338 . ISSN 1421-9891 . PMID 38889703 .  
  16. ١ ٢ ٣ ٤ كوركيري جيه إم، ستريت بي، كلاريدج إتش، غودير سي، بابانتي دي، أورسوليني إل، شيفانو إف، سيكا كيه، كوربر إس، هندريكس إيه (٢٠١٩). "خصائص الوفيات المرتبطة باستخدام الكراتوم" . مجلة علم الأدوية النفسية ( أكسفورد) (مراجعة). ٣٣ (٩): ١١٠٢-١١٢٣ . doi : 10.1177/0269881119862530 . hdl : 2299/21622 . PMID 31429622. S2CID 201095094 .  
  17. 1 2 3 4 5 "الكراتوم ( Mitragyna speciosa Korth)" (ملف PDF) . usdoj.gov . إدارة مكافحة المخدرات، وزارة العدل الأمريكية. يناير 2013. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 يونيو 2016.
  18. 1 2 ماركس، جون، وولس، رون، هوكبرغر، روبرت (2014). "الفصل 156: المهلوسات" . طب الطوارئ لروزن: المفاهيم والممارسة السريرية ( الطبعة الثامنة). لندن: إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2015-223 . ISBN   978-1-4557-4987-4.
  19. 1 2 3 4 شيميل ج، دارت آر سي (فبراير 2020). "إصابة الكبد بنبات الكراتوم ( ميتراجينا سبيسيوزا ): مراجعة شاملة". الأدوية . 80 (3): 263-283 . doi : 10.1007/s40265-019-01242-6 . PMID 31919755. S2CID 210088143 .  
  20. ١ ٢ ٣ ٤ " كراتوم" . livertox.nih.gov . المكتبة الوطنية للطب ، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة . ٣ أبريل ٢٠٢٠. PMID ٣١٦٤٣١٧٦. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠١٤. تم الاسترجاع في ١٧ يناير ٢٠٢٦. يرتبط الاستخدام المزمن للكراتوم لأغراض ترفيهية بحالات نادرة من إصابة الكبد الحادة. عادةً ما تبدأ الإصابة في غضون ١ إلى ٨ أسابيع من بدء الاستخدام المنتظم لمسحوق الكراتوم أو أقراصه، مع أعراض التعب والغثيان والحكة والبول الداكن متبوعًا باليرقان. [...] درجة الاحتمالية: ب (سبب محتمل لإصابة الكبد الظاهرة سريريًا). 
  21. 1 2 3 أنور م، لو ر، شير ج (2016-01-01). "ملاحظات من الميدان: حالات التعرّض لنبات الكراتوم ( Mitragyna speciosa ) المُبلّغ عنها لمراكز السموم - الولايات المتحدة، 2010-2015" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 65 (29): 748-49 . doi : 10.15585/mmwr.mm6529a4 . ISSN 0149-2195 . PMID 27466822 .  
  22. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "نبذة عن الكراتوم (التركيب الكيميائي، التأثيرات، الأسماء الأخرى، المنشأ، طريقة الاستخدام، الأسماء الأخرى، الاستخدام الطبي، حالة الرقابة)" . emcdda.europa.eu . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان . ٨ يناير ٢٠١٥. تاريخ الاطلاع: ١٢ سبتمبر ٢٠١٦ .
  23. 1 2 3 4 5 6 7 إيزنمان، إس دبليو (2014). "الفصل 5. علم نبات ميتراجينا سبيسيوزا (كورث.) هافيل. والأنواع ذات الصلة". في رافا، آر بي (محرر). الكراتوم والميتراجينينات الأخرى: كيمياء وصيدلة المواد الأفيونية من نبات غير أفيوني . مطبعة سي آر سي. الصفحات 57-76 . ISBN  978-1-4822-2519-8.
  24. ↑ رحمن أو (16 أبريل 2021). دراسات في كيمياء المنتجات الطبيعية . إلسيفير. رقم ISBN 978-0-323-89815-7.
  25. 1 2 3 4 5 أدكينز جيه إي، إدوارد دبليو بوير، كريستوفر آر مكوردي (2011-05-01). " ميتراجينا سبيسيوزا ، شجرة ذات تأثير نفسي من جنوب شرق آسيا ذات نشاط أفيوني". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 11 (9): 1165-1175 . doi : 10.2174/156802611795371305 . PMID 21050173 . 
  26. ↑ "صك السلع العلاجية (معيار السموم - أكتوبر 2025) لعام 2025" . السجل الاتحادي للتشريعات . الحكومة الأسترالية. 25 سبتمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 4 ديسمبر 2025 .
  27. ^ أنفيسا (2023-09-15). "RDC N° 816 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 816 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 18/09/2023). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-10-19 . تم الاسترجاع 2023-10-19 .
  28. ↑ «قد تشكل منتجات الكراتوم "ساج" غير المصرح بها، والتي تم ضبطها في متجرين في إدمونتون، مخاطر صحية جسيمة» . وزارة الصحة الكندية . كندا. 4 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2018 .
  29. ١ ٢ ٣ "تنبيه الاستيراد ٥٤-١٥؛ احتجاز المكملات الغذائية ومكونات الأغذية السائبة التي تحتوي على نبات الميتراجينا سبيسيوسا أو الكراتوم، أو التي تحتوي عليهما، دون فحص مادي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ٢٠ ديسمبر ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٥ مارس ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٧ مارس ٢٠١٨ .
  30. ١ ٢ تيف إس جيه (٢٦ فبراير ٢٠١٨). "رسالة تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى شركة Industrial Chemicals, LLC وشركة INI Botanicals" (ملف PDF) . مكتب برامج المكملات الغذائية، مركز سلامة الأغذية والتغذية التطبيقية، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٢٤ أبريل ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٧ مارس ٢٠١٨ .
  31. ↑ سينغ د، نارايانان س، فيكناسينغام ب، كورازا أ، سانتاكروتش ر، رومان-أوريستارازو أ (2017). "الاتجاهات المتغيرة في استخدام الكراتوم ( ميتراجينا سبيسيوزا ) في جنوب شرق آسيا" . علم الأدوية النفسية البشرية: السريري والتجريبي . 32 (3) e2582. doi : 10.1002/hup.2582 . hdl : 2299/18790 . ISSN 1099-1077 . PMID 28544011 .  
  32. ↑ سينغ د، نارايانان س، فيكناسينغام ب (سبتمبر 2016). "الاستخدامات التقليدية وغير التقليدية للميتراجينين (الكراتوم): دراسة استقصائية للأدبيات". نشرة أبحاث الدماغ . 126 (الجزء 1): 41-46 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2016.05.004 . PMID 27178014. S2CID 3952688 .  
  33. 1 2 سوغر إم تي، والش زد (2018-02-01). "استخدام الكراتوم والصحة النفسية: مراجعة منهجية". إدمان المخدرات والكحول . 183 : 134-140 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2017.10.012 . ISSN 1879-0046 . PMID 29248691 .  
  34. ↑ ستانسيو سي، أحمد إس، غناناسيغارام إس، جيبسون إس، بيندرز تي، غروندمان أو، مككوردي سي (2022-09-03). "الكراتوم كبديل للأفيون: ضرر أم تقليل للضرر؟ مراجعة منهجية للأدبيات". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 48 (5): 509-528 . doi : 10.1080/ 00952990.2022.2111685 . ISSN 1097-9891 . PMID 36001875. S2CID 251810402 .   
  35. ↑ هينينغفيلد، جيه إي، فانت، آر في، وانغ، دي دبليو (2018). "إمكانية إساءة استخدام الكراتوم وفقًا للعوامل الثمانية لقانون المواد الخاضعة للرقابة: الآثار المترتبة على التنظيم والبحث" . علم الأدوية النفسية . 235 (2): 573-589 . doi : 10.1007/s00213-017-4813-4 . ISSN 1432-2072 . PMC 5813050. PMID 29273821 .   
  36. 1 2 3 4 5 6 7 8 إيستلاك إس سي، كورنيت إي إم، كاي إيه دي (2020). "الكراتوم - علم الأدوية، والآثار السريرية، والتوقعات: مراجعة شاملة" . الألم والعلاج . 9 (1): 55-69 . doi : 10.1007/s40122-020-00151-x . ISSN 2193-8237 . PMC 7203303. PMID 31994019 .   
  37. ستانسيو سي إن ، غناناسيغارام إس إيه، أحمد إس، بيندرز تي (يناير 2019). "انسحاب الكراتوم: مراجعة منهجية مع سلسلة حالات". مجلة الأدوية المؤثرة على العقل . 51 (1): 12-18 . doi : 10.1080/02791072.2018.1562133 . ISSN 2159-9777 . PMID 30614408. S2CID 58643707 .   
  38. 1 2 بابو ك.م، ماككوردي س.ر، بوير إ.و (2008). "مستقبلات الأفيون والمخدرات القانونية: سالفيا ديفينوروم وكراتوم". علم السموم السريري . 46 (2): 146-152: 149. doi : 10.1080/15563650701241795 . ISSN 1556-3650 . PMID 18259963. S2CID 32501470 .   
  39. ↑ غارسيا-روميو أ، كوكس دي جيه، سميث كيه إي، دان كيه إي، غريفيثس آر آر (2020). "الكراتوم ( ميتراجينا سبيسيوزا ): التركيبة السكانية للمستخدمين، وأنماط الاستخدام، وآثارها على وباء المواد الأفيونية" . إدمان المخدرات والكحول . 208 107849. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2020.107849 . ISSN 0376-8716 . PMC 7423016. PMID 32029298 .   
  40. ↑ كارتش إس بي، درامر أو (2015). علم أمراض تعاطي المخدرات لكارش ( الطبعة الخامسة). مطبعة سي آر سي. ص 528. ISBN   978-1-4398-6147-9.
  41. ↑ تانغواي، ب. (أبريل 2011). "الكراتوم في تايلاند: إلغاء التجريم والرقابة المجتمعية؟" (ملف PDF) . المعهد عبر الوطني. يشعر الشباب بالحاجة إلى تناول الكراتوم (4x100) في أماكن سرية خوفًا من الاعتقال من قبل سلطات إنفاذ القانون. في إحدى المناطق، أبلغت 21 قرية من أصل 39 عن وجود متعاطين للكراتوم (4x100) في مجتمعاتهم. بالمقارنة مع الاستخدام التقليدي، يتعرض متعاطو الكراتوم (4x100) لبعض التمييز المجتمعي، على الرغم من أن التصورات المجتمعية أقل حدة بكثير مما هي عليه بالنسبة لمتعاطي اليابا أو الهيروين.
  42. ↑ فولر تي (23 يوليو 2012). "مخدر تايلاندي متلاشٍ يجد عودة قوية في كوكتيل" . صحيفة نيويورك تايمز .
  43. 1 2 3 4 بوست إس، سبيلر إتش إيه، تشونثيرات تي، سميث جي إيه (20 فبراير 2019). "حالات التعرّض للكراتوم المُبلّغ عنها لمراكز مكافحة السموم في الولايات المتحدة: 2011-2017". علم السموم السريري . 57 (10): 847-854 . doi : 10.1080/15563650.2019.1569236 . ISSN 1556-3650 . PMID 30786220. S2CID 73507086 .   
  44. ↑ راماناثان إس ، ماككوردي سي آر (2020). "الكراتوم ( ميتراجينا سبيسيوزا ): قضايا عالمية". الرأي الحالي في الطب النفسي . 33 (4): 312-318 . doi : 10.1097/YCO.0000000000000621 . ISSN 1473-6578 . PMID 32452943. S2CID 218893286 .   
  45. 1 2 إيجلستون دبليو، ستوباشر آر، سوين كيه، مارافا جيه إم، نيلسون إل إس (2019). "استخدام الكراتوم وسميته في الولايات المتحدة". العلاج الدوائي . 39 (7): 775-777 . doi : 10.1002/phar.2280 . ISSN 1875-9114 . PMID 31099038. S2CID 157058636 .   
  46. ↑ غروندمان، أو. (2017-07-01). "أنماط استخدام الكراتوم وتأثيرها الصحي في الولايات المتحدة - نتائج دراسة استقصائية عبر الإنترنت". إدمان المخدرات والكحول . 176 : 63-70 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2017.03.007 . ISSN 1879-0046 . PMID 28521200 .  
  47. 1 2 3 4 5 ميريليس في، روزادو تي، باروسو إم، سواريس إس، غونسالفيس جيه، لويس آ، كاراميلو دي، سيماو آي، فرنانديز إن، دوارتي أب، جالاردو إي (2019-03-04). " Mitragyna speciosa : الجوانب السريرية والسمية وتحليل العينات البيولوجية وغير البيولوجية " . الأدوية . 6 (1): 35. دوى : 10.3390/الأدوية6010035 . ISSN 2305-6320 . بمك 6473843 . بميد 30836609 .   
  48. 1 2 باتشو إيه كيه، سينغال بي، غريفين بي، هاربو إل، براساد إس، جاين إل، محيي الدين إس، بابوديسي بي إن، ناجي تي، يوسف إن إيه، تشوبرا إيه، أحمد إس (نوفمبر 2023). "استخدام الكراتوم والصحة النفسية: مراجعة منهجية للأدبيات ودراسة حالة". مجلة اضطرابات الإدمان . 42 (4): 301-312 . doi : 10.1080/10550887.2023.2273192 . PMID 37942896. S2CID 265064749 .  
  49. ↑ داي إل آر، مورفي سي، كاليلو دي بي، ليفين إم دي، سكولنيك إيه (22-12-2017). دراسات حالة في علم السموم الطبية: من الكلية الأمريكية لعلم السموم الطبية . سبرينغر. ISBN 978-3-319-56449-4.
  50. ↑ باتيل ب، أكنوك م، كيتينغ س، ريتشارد إ، كاتا ب، علي ر.ي، شيرياث ب (يوليو 2021). "النجاة من الموت: عرض حالة نادرة لتسمم الكراتوم" . كيوريوس . 13 (7) e16582. doi : 10.7759/cureus.16582 . PMC 8378318. PMID 34430176 .  
  51. 1 2 أولسن إي أو، أودونيل جيه، ماتسون سي إل، شير جي جي، ويلسون إن (12 أبريل 2019). " ملاحظات من الميدان: وفيات الجرعات الزائدة غير المقصودة من المخدرات مع الكشف عن الكراتوم - 27 ولاية، يوليو 2016 - ديسمبر 2017" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 68 (14): 326-327 . doi : 10.15585/mmwr.mm6814a2 . PMC 6459583. PMID 30973850 .  
  52. 1 2 "تفشي عدوى السالمونيلا في عدة ولايات مرتبط بمنتجات الكراتوم | فبراير 2018 | السالمونيلا" . cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 20 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2018 .
  53. ↑ السراف إي، مايرز جيه، كولبريث إس، فانيكوس جيه. الكراتوم من الرأس إلى أخمص القدمين - مراجعات حالات للأحداث الضائرة والسمية. تقارير طب الطوارئ الحالية للمستشفيات. 2019؛7(4):141-168. doi:10.1007/s40138-019-00194-1
  54. ↑ هيل ك، غروندمان أو، سميث ك.إي، ستانسيو س.ن. انتشار اضطراب تعاطي الكراتوم بين مستهلكي الكراتوم. مجلة طب الإدمان. 1 مايو-يونيو 2024؛ 18(3): 306-312. doi: 10.1097/ADM.0000000000001290.
  55. ↑ فيكناسينغام ب، نارايانان س، بينغ جي تي، منصور إس إم. الاستخدام غير الرسمي لنبات الكيتوم ( ميتراجينا سبيسيوزا ) لعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية في الولايات الشمالية لشبه جزيرة ماليزيا وآثاره على العلاج البديل للأدوية. المجلة الدولية لسياسات المخدرات. 2010؛ 21(4): 283-288. doi:10.1016/j.drugpo.2009.12.003
  56. ↑ سينغ د، مولر سي بي، فيكناسينغام بي كيه. إدمان الكراتوم ( ميتراجينا سبيسيوسا )، وأعراض الانسحاب، والرغبة الشديدة لدى المستخدمين المنتظمين. إدمان المخدرات والكحول. 2014؛139:132-137. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.03.017
  57. ↑ سينغ د، مولر سي بي، فيكناسينغام بي كي، منصور إس إم. الأداء الاجتماعي لمستخدمي الكراتوم ( ميتراجينا سبيسيوزا ) في ماليزيا. مجلة الأدوية المؤثرة على العقل. 2015؛47(2):125-131. doi:10.1080/02791072.2015.1012610
  58. ↑ ستانسيو سي، أحمد إس، هيبكي بي، بيندرز تي، غالبيس-ريغ دي. العلاج الدوائي لإدارة "اضطراب استخدام الكراتوم": مراجعة منهجية للأدبيات مع استطلاع رأي الخبراء. المجلة الطبية العالمية. 2021؛120(1)
  59. ↑ بيكيت جيه آر (2014). "التأثيرات غير المسكنة على الجهاز العصبي المركزي". في رافا آر بي (محرر). الكراتوم والميتراجينينات الأخرى: كيمياء وصيدلة المواد الأفيونية من . مطبعة سي آر سي. الصفحات 195-204 . ISBN  978-1-4822-2518-1.
  60. 1 2 كرويجل إيه سي، غروندمان أو (2018). "الكيمياء الطبية وعلم الأدوية العصبية للكريتوم: مناقشة أولية لنبات طبي واعد وتحليل لإمكانية إساءة استخدامه". علم الأدوية العصبية . 134 (الجزء أ): 108-120 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.08.026 . ISSN 0028-3908 . PMID 28830758. S2CID 24009429 .   
  61. 1 2 3 4 رايت إم إي، جينسبيرغ سي، باركيسون إيه إم، دوبوز إم، شيربوندي إم، شورز إي (يونيو 2021). "نتائج تعرض الأمهات والمواليد الجدد للكريتوم قبل الولادة: مراجعة منهجية" . مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 41 (6): 1236-1243 . doi : 10.1038/ s41372-021-00952-8 . ISSN 1476-5543 . PMC 8225511. PMID 33589723 .   
  62. ↑ ماري أ. شيفر (13 أبريل 2019). "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: الكراتوم مرتبط بـ 91 حالة وفاة بجرعة زائدة في الولايات المتحدة". لودي نيوز سنتينل. صحيفة فيلادلفيا إنكوايرر. ص 16. 
  63. ↑ «تسبب الكراتوم في 91 حالة وفاة نتيجة جرعة زائدة خلال 18 شهرًا: مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - خدمة أخبار الشراكة من شراكة الأطفال الخاليين من المخدرات» . شراكة لإنهاء الإدمان | حيث تجد العائلات الإجابات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2020 .
  64. ↑ "ميتراجينين" . توكسنت، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. ١٤ فبراير ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ فبراير ٢٠١٨ .
  65. 1 2 3 روزنباوم سي دي، كاريرو إس بي، بابو كيه إم (2012). "موجود اليوم، غائب غدًا... ثم يعود؟ مراجعة لبدائل الماريجوانا العشبية (K2، سبايس)، والكاثينونات الاصطناعية (أملاح الاستحمام)، والكريتوم، وسالفيا ديفينوروم ، والميثوكسيتامين، والبيبرازينات" . مجلة علم السموم الطبية . 8 (1): 15-32 . doi : 10.1007/s13181-011-0202-2 . PMC 3550220. PMID 22271566 .  
  66. ١ ٢ ٣ ٤ تاكاياما هـ، إيشيكاوا هـ، كوريهارا م، كيتاجيما م، أيمي ن، بونغلوكس د، كوياما ف، ماتسوموتو ك، مورياما ت، ياماموتو ل ت، واتانابي ك، موراياما ت، هوري س (٢٠٠٢). "دراسات حول تركيب ونشاط ناهضات الأفيون لقلويدات الإندول المرتبطة بالميتراجينين: اكتشاف ناهضات أفيونية تختلف بنيويًا عن روابط الأفيون الأخرى". مجلة الكيمياء الطبية . ٤٥ (٩): ١٩٤٩-٥٦ . doi : 10.1021/jm010576e . PMID 11960505 . 
  67. ↑ كيريجان إس، بازيليير إس (2021). "الكراتوم: مراجعة منهجية للقضايا السمية" . مجلة WIREs للعلوم الجنائية . 4 e1420. doi : 10.1002/wfs2.1420 . ISSN 2573-9468 . S2CID 236630556 .  
  68. ↑ تشاكرابورتي إس، أوبيرتي آر، دايباني إيه إي، روزيك في إل، هونكيلي إيه، أبورشو كيه، إينز إس أو، نوثيكاتو إن، جيلاكارا آر، ثامافونغ إل، باستيرناك جي دبليو (2021-07-21). "قلويدات الكراتوم كأدوات لدراسة وظيفة مستقبلات الأفيون: توصيف دوائي لقلويدات الإندول والأوكسيندول الثانوية من الكراتوم" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 12 (14): 2661-2678 . doi : 10.1021/acschemneuro.1c00149 . ISSN 1948-7193 . PMC 8328003. PMID 34213886 .   
  69. ↑ فلوريس-بوكانيغرا إل، راجا إتش إيه، غراف تي إن، أوغستينوفيتش إم، والاس إي دي، هيماتيان إس، كيلوغ جيه جيه، تود دي إيه، سيش إن بي، أوبرليس إن إتش (24 يوليو 2020). "كيمياء الكراتوم [ ميتراجينا سبيسيوزا ] : بيانات محدثة عن خصائصه وطرق لتحديد قلويدات الإندول والأوكسيندول" . مجلة المنتجات الطبيعية . 83 (7): 2165-2177 . Bibcode : 2020JNAtP..83.2165F . doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00257 . ISSN 0163-3864 . PMC 7718854. PMID 32597657 .   
  70. ↑ يا ك، تانغامورنسوكسان و، سكولفيلد سي إن، ميثانيثورن ج، لوهيتنافي م (2019). "الحركية الدوائية للميتراجينين، وهو قلويد مسكن رئيسي في الكراتوم ( Mitragyna speciosa ): مراجعة منهجية". المجلة الآسيوية للطب النفسي . 43 : 73-82 . doi : 10.1016/j.ajp.2019.05.016 . ISSN 1876-2018 . PMID 31100603. S2CID 157067698 .   
  71. ↑ غونسالفيس ج، لويس أ، غاياردو إي، دوارتي أ ب (2021-03-05). "المواد المؤثرة نفسيًا ذات الأصل الطبيعي: الجوانب السمية، والخصائص العلاجية، والتحليل في العينات البيولوجية" . مجلة Molecules . 26 (5): 1397. doi : 10.3390/molecules26051397 . ISSN 1420-3049 . PMC 7961374. PMID 33807728 .   
  72. ↑ براون، بي. إن.، لوند، جيه. إيه.، مورش، إس. جيه. (18 أبريل 2017). "مراجعة نباتية وكيميائية نباتية وإثنوميديسينية لجنس ميتراجينا كورث: آثارها على المنتجات المباعة تحت اسم الكراتوم". مجلة علم الأدوية العرقية . 202 : 302-325 . doi : 10.1016/j.jep.2017.03.020 . ISSN 1872-7573 . PMID 28330725 .  
  73. 1 2 3 4 5 6 7 تانا آر إس، نغوين جيه تي، هادي دي إل، لايتون إم إي، وايت جيه آر، سيش إن بي، أوبرليس إن إتش، ريتي إيه إي، ثوميل كي إي، باين إم إف (يونيو 2023). " التقييم السريري لاحتمالية التفاعل الدوائي لمنتج الكراتوم الطبيعي المؤثر على الحالة النفسية" . علم الأدوية السريرية والعلاجات . 113 (6): 1315-1325 . doi : 10.1002/cpt.2891 . ISSN 0009-9236 . PMC 10198846. PMID 36924284 .   
  74. ↑ سينوسي إي، مارتينوتي جي، سيموناتو بي، سينغ دي، ديمتروفيتش زد، أوريستارازو إيه، بيرساني إف، فيكناسينغام بي، بيازون جي، لي دبليو، يو دبليو، فوفيني إم، فاركاس جي، جيانانتونيو إم، كورازا أو (10 نوفمبر 2015). "تتبع جذور الكراتوم (Mitragyna speciosa): تطور مُحسِّن من الاستخدام التقليدي لزيادة العمل والإنتاجية في جنوب شرق آسيا إلى مُخدِّر نفسي ترفيهي في الدول الغربية" . المعهد الوطني للصحة، المجلس الوطني للصحة السلوكية . تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  75. ↑ سهيمي، ف. و.، يوسف، ن. هـ.، حسن، ر.، منصور، س. م.، نافاراتنام، ف.، مولر، س. ب.، حسن، ز. (2016). "علم الأحياء العصبي لنبات الكراتوم وقلويده الرئيسي الميتراجينين". نشرة أبحاث الدماغ . مارس 25 (الجزء 1): 29-40 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2016.03.015 . PMID 27018165. S2CID 3952200 .  
  76. ↑ بروزياليك، دبليو سي، وجيفان، جيه كيه، وأندوركار، إس في (2012). "علم الأدوية الخاص بالكراتوم: عامل نباتي ناشئ ذو تأثيرات منشطة ومسكنة وشبيهة بالأفيون". مجلة الجمعية الأمريكية لطب العظام . 112 (12): 792-99 . PMID 23212430 . 
  77. ↑ راماناثان إس، ليون إف، نيلسون تشير إن، يوسف إس، موروجايا في، ماكماهون إل، ماككوردي سي (15 أبريل 2021). "الكراتوم ( Mitragyna speciosa Korth.): وصف لعلم النباتات العرقية، وكيمياء القلويدات، وعلم الأدوية العصبية" . ساينس دايركت . الصفحات 195-225 . تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 . 
  78. ↑ لي دي، جوجين إم إم، جانيس جي سي (2012). "تحليل الميتراجينين ومستقلباته في بول الإنسان للكشف عن تعاطي نبات الكراتوم المؤثر نفسيًا" . مجلة علم السموم التحليلي . 36 (9): 616-25 . doi : 10.1093/jat/bks073 . PMID 23024321 . 
  79. ↑ باسيلت، آر سي (2014). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان . سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 1382. ISBN  978-0-9626523-9-4.
  80. ↑ «ملخص التقييمات والنتائج والتوصيات الصادرة عن اللجنة الرابعة والأربعين للخبراء المعنية بالاعتماد على المخدرات التابعة لمنظمة الصحة العالمية» (ملف PDF) . SD3.documentcloud.org . أكتوبر 2021. تاريخ الاطلاع: 24 يونيو 2022 .
  81. ↑ "الملحق الأول: المبادئ التوجيهية لرابطة دول جنوب شرق آسيا (آسيان) بشأن الإدراج في القائمة السلبية للمواد المستخدمة في الأدوية التقليدية والمكملات الغذائية أو استبعادها منها" (ملف PDF) . رابطة دول جنوب شرق آسيا (آسيان). 28 يونيو/حزيران 2014. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 26 أكتوبر/تشرين الأول 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 سبتمبر/أيلول 2016 .
  82. ↑ "صك السلع العلاجية (معيار السموم - أكتوبر 2025) لعام 2025" . السجل الاتحادي للتشريعات . الحكومة الأسترالية. 25 سبتمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 4 ديسمبر 2025 .
  83. ↑ "الكراتوم - ليس مشروبًا لذيذًا" . هيئة سلامة الأدوية والأجهزة الطبية في نيوزيلندا (Medsafe ). 2 ديسمبر 2021. تاريخ الاسترجاع: 4 ديسمبر 2025 .
  84. ↑ "قد تشكل المنتجات غير المصرح بها مخاطر صحية جسيمة (الكراتوم)" . وزارة الصحة الكندية. 21 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2021 .
  85. ↑ "شكاوى بشأن إعلانات المنتجات الصحية" . وزارة الصحة الكندية، فرع المنتجات الصحية والأغذية. 26 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2017.
  86. ↑ فيل هايدنرايش (27 يونيو 2017). "ضبط الكراتوم، وهو منتج عشبي مثير للجدل، من متجرين في إدمونتون: وزارة الصحة الكندية" . غلوبال نيوز .
  87. ↑ كولز، تيري (14 أكتوبر 2016). "بعد تأجيل الولايات المتحدة قرارها بشأن الكراتوم، نظرة على قوانين كندا المتعلقة بهذه النبتة المخدرة" . ياهو نيوز كندا.
  88. ↑ "ما هي الكلمة؟" . خط المعلومات الوطنية بشأن المخدرات والكحول والخضار . تم الاسترجاع 2023-11-28 .
  89. ↑ "مواد جديدة في قائمة المخدرات " ( باللغة النرويجية البوكمول). وكالة المنتجات الطبية النرويجية . ١٣ ديسمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٩ نوفمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٥ يناير ٢٠٢٥ .
  90. ↑ "جمهورية التشيك ستنظم استخدام القنب منخفض نسبة رباعي هيدروكانابينول في عام 2025: ليس انتصارًا للتقنين، بل بداية" . Expats.cz . 8 يناير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025 .
  91. ^ "Valtioneuvoston asetus kuluttajamarkkinoilta kielletyistä psykoaktiivisista aineista | 1130/2014 | Lainsäädäntö | Finlex" .
  92. ↑ "أمر إساءة استخدام المخدرات (التصنيف) لعام 2017" (ملف PDF) . الصكوك القانونية، رقم 174 لسنة 2017. مكتب القرطاسية، دبلن . 2017.
  93. ↑ "قانون المواد المؤثرة على العقل لعام 2016" . الأرشيف الوطني، منشورات حكومة جلالة الملكة. 9 سبتمبر 2016.
  94. ↑ «توجيه تهم إلى أب وابنه بعد العثور على 154 كيلوغراماً من الكراتوم في المطارات» . صحيفة ذا هيرالد . 14 مايو 2020. تاريخ الاطلاع: 26 أغسطس 2025 .
  95. ^ "مولاي 2024، Pemerintah Larang Penggunaan dan Ekspor Kratom" . beritasatu.com (باللغة الإندونيسية). 22 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع 2022-06-12 .
  96. 1 2 adminkalbaronline (2024-09-04). "Bupati Kapuas Hulu: Sudah Terbit Permendag RI Nomor 21 Tahun 2024 Tentang Ekspor Komoditi Kratom - KalbarOnline.Com" . kalbaronline.com/ . مؤرشفة من الأصلي في 9 سبتمبر 2024 . تم الاسترجاع 2024-09-04 .
  97. ^ "برنامج Teten Masduki Akan Wariskan Hilirisasi Kratom untuk Prabowo" . كومباران (باللغة الإندونيسية) . تم الاسترجاع 2024-09-18 .
  98. 1 2 "Menkop Teten Dorong Hilirisasi Produk Kratom, Bisa Dijual Rp90 Juta للكيلوجرام الواحد" . merdeka.com . 17 سبتمبر 2024 . تم الاسترجاع 2024-09-18 .
  99. ↑ "危険ドラッグの成分５物質及び１植物種を新たに指定薬物に指定" [ تم تصنيف خمسة مكونات دوائية خطيرة ونوع نباتي واحد حديثًا كأدوية محددة ] . وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية، اليابان (باللغة اليابانية). 3 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2025 .
  100. ↑ "تعديل القانون يترك كثافة قانون المخدرات الخطرة" . 13 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2014 .
  101. ↑ فيلتري سي، غروندمان أو. وجهات نظر حديثة حول تأثير استخدام الكراتوم. إعادة تأهيل مدمني المواد. 2019؛10:23-31. نُشر في 1 يوليو 2019. doi:10.2147/SAR.S164261
  102. ↑ منظمة بنغاسيه تطالب بتجريم إساءة استخدام أوراق الكراتوم بموجب قانون المخدرات الخطرة . صحيفة ذا ماليزيان إنسايدر. 28 أكتوبر 2012.
  103. ↑ "Argentina.gob.ar" . Argentina.gob.ar (بالإسبانية). 25 يناير 2017. تاريخ الاسترجاع: 31 مارس 2025 .
  104. ↑ "مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة - قوانين المخدرات/قائمة الأفراد في تشيلي" . beritasatu.com (باللغة الإندونيسية). 21 يناير 2021. تاريخ الاطلاع: 27 يناير 2025 .
  105. ↑ شرعية الكراتوم حسب البلد 2025
  106. ^ "قائمة المواد sujeitas a controle especial no Brasil" . Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa (باللغة البرتغالية البرازيلية) . تم الاسترجاع 2025-06-27 .
  107. ١ ٢ "البرلمان التايلاندي يُشرّع استخدام القنب الطبي والكريتوم" . الجزيرة الإنجليزية . ٢٦ ديسمبر ٢٠١٨. تاريخ الاطلاع: ٢٦ ديسمبر ٢٠١٨ .
  108. ↑ Cheurprakobkit S (2000). "وضع المخدرات في تايلاند: دور الحكومة والشرطة". مجلة مراجعة المخدرات والكحول . 19 (1): 17-26 . doi : 10.1080/09595230096101 .
  109. ↑ "نشوة الأعشاب: حملة الترويج لاستخدام الكراتوم الشخصي جارية" . بانكوك بوست . 5 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2020 .
  110. ↑ براسيرت، ب. (4 أكتوبر 2013). "لم يُتخذ قرار بعد بشأن تقنين الكراتوم" . صحيفة ذا نيشن . مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2016 .
  111. ↑ ساتابوروث أ (27 يناير 2021). "البرلمان يصوّت على إزالة الكراتوم من قائمة المخدرات" . بانكوك بوست . تاريخ الاسترجاع: 22 يونيو 2021 .
  112. ↑ لاوهونغ كو (23 أغسطس 2021). "الكراتوم مدرج الآن ضمن الأعشاب القانونية" . بانكوك بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2021 .
  113. ↑ "الكراتوم: ملخص قوانين الولايات" (ملف PDF) . التحليل التشريعي . أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  114. ↑ "تقديم العديد من مشاريع القوانين المتعلقة بالكراتوم في جميع أنحاء الولايات المتحدة في أوائل عام 2026" . صحيفة ماريجوانا هيرالد . 22 يناير 2026. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  115. ↑ "التفكير في الكراتوم" . صحيفة بروفينس تاون إندبندنت . 23 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  116. ↑ «مجلس الصيدلة في أوهايو يتحرك لحظر الكراتوم الطبيعي» . معهد السياسات الصحية في أوهايو . 9 يناير 2026. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  117. ↑ ""اختفى فجأة: نيوسوم يشن حملة واسعة النطاق على مسكنات الألم" . SFGate . 2 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  118. ↑ «المسؤولون الفيدراليون يدعون إلى تشديد الرقابة على منتجات 7-OH، المتوفرة على نطاق واسع في جميع أنحاء مقاطعة سان دييغو» . إن بي سي سان دييغو . 17 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  119. ↑ «تشير الوثائق إلى أن وزارة الصحة والخدمات الإنسانية أوصت إدارة مكافحة المخدرات بحظر الكراتوم - STAT» . STAT . 9 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2018 .
  120. ↑ «مجلس النواب يُقرّ مشروع قانون لتوسيع نطاق الحرب على المخدرات، وربما حظر الكراتوم» . صحيفة ديلي نيوز . ١٦ يونيو ٢٠١٨. تاريخ الاطلاع: ٨ يوليو ٢٠٢٦ .
  121. ↑ النائب كاتكو ج[ (2018-06-18). "الإجراءات - HR2851 - الكونغرس الـ115 (2017-2018): قانون SITSA" . www.congress.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-07-08 .{{cite web}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  122. ↑ «أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات للشركات التي تبيع منتجات الكراتوم غير القانونية وغير المعتمدة، والتي تُسوَّق للإقلاع عن المواد الأفيونية، وعلاج الألم، واستخدامات طبية أخرى» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 25 يونيو 2019. تاريخ الاطلاع: 16 يناير 2020 .
  123. ↑ MD PG (2019-08-07). "الكراتوم: نباتٌ مُخيف أم نباتٌ نافع؟" . هارفارد هيلث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-06-2021 .
  124. ↑ "حظر الكراتوم سيعيق دراسات النبات كعلاج" . Stat . 2016-09-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-06-21 .
  125. ↑ "المدعي العام جيمس أوثماير يقدم قاعدة طارئة؛ إزالة مادة 7-OH الخطرة فوراً من رفوف المتاجر | ماي فلوريدا ليجال" .
  126. ↑ "المدعي العام لولاية فلوريدا يعلن حظر منتجات "7-OH" . 13 أغسطس 2025.
  127. ↑ لوتز ج، فالديز أ (10 أبريل 2026). "الحاكمة لورا كيلي توقع مشروع قانون لحظر منتجات الكراتوم، وردود فعل الأطباء والشركات" . https://www.kwch.com . تاريخ الاسترجاع: 1 يوليو 2026 .{{cite web}}: رابط خارجي في |website=( المساعدة )
  128. ↑ جويت سي، فوغل كيه بي (1 يوليو 2026). "إدارة ترامب تحقق مكسبًا كبيرًا لحلفائها في مجال الكراتوم" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 8 يوليو 2026 . 
  129. 1 2 تشابل ب (4 أبريل 2018). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تأمر بسحب غير مسبوق بعد تجاهل شركة الكراتوم لطلباتها" . NPR . تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2018 .
  130. بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تأمر بسحب منتجات الكراتوم إلزاميًا بسبب خطر الإصابة بالسالمونيلا" . بيانات صحفية (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2018 .
  131. ↑ «تشرف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إتلاف وسحب منتجات الكراتوم؛ وتؤكد مجددًا مخاوفها بشأن المخاطر المرتبطة بهذا المُسكّن الأفيوني» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 21 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2018. توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المستهلكين بعدم استخدام هذه المنتجات أو أي منتجات كراتوم أخرى، والتخلص من أي منتجات بحوزتهم حاليًا. مع أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ليست على علم بتقارير حديثة عن حالات مرضية مرتبطة تحديدًا باستخدام منتجات شركة ديفينيتي برودكتس ديستريبيوشن التي تحتوي على الكراتوم، إلا أنها تطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية والمستهلكين الإبلاغ عن أي آثار جانبية أو مشاكل في الجودة مرتبطة باستخدام منتجات شركة ديفينيتي برودكتس ديستريبيوشن أو أي منتج كراتوم آخر، وذلك عبر بوابة الإبلاغ عن السلامة الإلكترونية التابعة للإدارة.
  132. ↑ « بيان من مفوض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، الدكتور سكوت غوتليب، بشأن تحذير إدارة الغذاء والدواء من المخاطر المميتة المرتبطة بالكراتوم» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 14 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2017. يستخدم المرضى المدمنون على المواد الأفيونية الكراتوم دون تعليمات استخدام موثوقة، والأهم من ذلك، دون استشارة مقدم رعاية صحية مرخص بشأن مخاطر المنتج، وآثاره الجانبية المحتملة، أو تفاعلاته مع الأدوية الأخرى. هناك بيانات واضحة حول الأضرار المتزايدة المرتبطة بالكراتوم. زادت المكالمات الواردة إلى مراكز مكافحة السموم الأمريكية بشأن الكراتوم عشرة أضعاف من عام 2010 إلى عام 2015، مع إجراء مئات المكالمات كل عام. إدارة الغذاء والدواء على علم بتقارير عن 36 حالة وفاة مرتبطة باستخدام منتجات تحتوي على الكراتوم. وردت تقارير عن خلط الكراتوم بمواد أفيونية أخرى مثل الهيدروكودون. يرتبط استخدام الكراتوم أيضاً بآثار جانبية خطيرة مثل النوبات وتلف الكبد وأعراض الانسحاب
  133. ↑ «إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية تعلن نيتها إدراج الكراتوم ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة: مخدر جنوب شرق آسيا يشكل خطراً وشيكاً على السلامة العامة» . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. 30 أغسطس/آب 2016. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر/أيلول 2016. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس/آب 2016 .
  134. ↑ سيلفرمان، ل. (12 سبتمبر 2016). "مؤيدو الكراتوم يعارضون الحظر الحكومي المقترح" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 سبتمبر 2016 .
  135. ↑ إنجراهام سي (30 سبتمبر 2016). "إدارة مكافحة المخدرات تتحدى نداء أعضاء مجلس الشيوخ لإعادة النظر في حظر الكراتوم "غير المسبوق" . صحيفة واشنطن بوست .
  136. ↑ ستابلتون، سي (29 سبتمبر/أيلول 2016). "أعضاء الكونغرس يطالبون إدارة مكافحة المخدرات بعدم حظر الكراتوم: هناك حاجة إلى أبحاث حول المواد الأفيونية" . صحيفة بالم بيتش بوست . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر/تشرين الثاني 2016. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر/تشرين الأول 2016 .
  137. ↑ نيلسون س (30 سبتمبر 2016). "سيظل الكراتوم قانونيًا لأيام، وربما لفترة أطول" . يو إس نيوز آند وورلد ريبورت .
  138. ↑ "إدارة مكافحة المخدرات تُخفف القيود عن الكراتوم" . NPR.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2016 .
  139. ↑ "سحب إشعار النية بإدراج الميتراجينين و7-هيدروكسي ميتراجينين مؤقتًا في الجدول الأول: قاعدة مقترحة من إدارة مكافحة المخدرات بتاريخ 13/10/2016" . السجل الفيدرالي . إدارة مكافحة المخدرات. 13-10-2016 . تاريخ الاسترجاع: 18-10-2016 .
  140. ↑ براون م (20 مايو 2016). "الولايات تحظر مكملات الكراتوم بسبب مخاوف من إساءة استخدامها" . أسوشيتد برس عبر يو إس نيوز آند وورلد ريبورت .
  141. ↑ شوارتز أ (2 يناير 2016). "الكراتوم، بديل للمدمنين، تبين أنه يسبب الإدمان في حد ذاته" . صحيفة نيويورك تايمز .
  142. ↑ سميث، ب. أ. (19 فبراير 2019). "المكمل العشبي الذي قد يكون دواءً قاتلاً" . موقع Outside Online . تاريخ الاسترجاع: 20 فبراير 2019 .
  143. ↑ "جداول المواد الخاضعة للرقابة: الإدراج المؤقت لميتراجينين سودوإندوكسيل، وMGM-15، وMGM-16 في الجدول الأول" . السجل الفيدرالي . 2026-07-06 . تاريخ الاسترجاع 2026-07-03 .
  144. ١ ٢ "قد تحظر الولايات المتحدة الكراتوم. لكن هل آثاره قاتلة أم منقذة للحياة؟" . مجلة ديسكوفر . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ يونيو ٢٠٢١ .
  145. 1 2 3 غاربر-بول إي، غاربر-بول إي (15 أغسطس 2018). "جمعية الكراتوم تصف مراجعة إدارة الغذاء والدواء للدواء بأنها "علم زائف" في تقرير لاذع" . رولينغ ستون . تم الاسترجاع في 22 يونيو 2021 .
  146. 1 2 3 مارلان د (2021-06-08). "مقترح معقول قائم على الأدلة لإصلاح الكراتوم" . بيل أوف هيلث . تم الاسترجاع في 22-06-2021 .
  147. ↑ بروزياليك، دبليو سي، أفيري، بي إيه، بوير، إي دبليو، غروندمان، أو، هينينغفيلد، جيه إي، كرويغل، إيه سي، ماكماهون، إل آر، ماكيردي، سي آر، سوغر، إم تي، فيلتري، سي إيه، سينغ، دي (2019). " سياسة الكراتوم: تحدي الموازنة بين الإمكانات العلاجية والسلامة العامة" . المجلة الدولية لسياسات المخدرات . 70 : 70-77 . doi : 10.1016/j.drugpo.2019.05.003 . ISSN 1873-4758 . PMC 7881941. PMID 31103778 .   
  148. ↑ بريفيت إي، كويبرز كيه بي، ثيونيسن إي إل، كورازا أو، بيرساني جي، رامايكرز جي جي (2022). " مراجعة منهجية للدراسات (ما قبل) السريرية حول الإمكانات العلاجية وملف السلامة لنبات الكراتوم لدى البشر" . علم الأدوية النفسية البشرية: السريري والتجريبي . 37 (1) e2805. doi : 10.1002/hup.2805 . ISSN 1099-1077 . PMC 9285932. PMID 34309900 .   
  • "الكراتوم" . وكالة الأدوية التابعة للاتحاد الأوروبي (EUDA).