ألفريد ج. كنودسون

ألفريد جورج كنودسون الابن (9 أغسطس 1922 - 10 يوليو 2016) كان طبيبًا وعالم وراثة أمريكيًا متخصصًا في علم وراثة السرطان . من بين إسهاماته العديدة في هذا المجال صياغة فرضية كنودسون عام 1971، ^{[ 1 ]} التي تفسر تأثير الطفرات على التسرطن (تطور السرطان). ^{[ 2 ] [ 3 ]}

وُلد كنودسون في لوس أنجلوس، كاليفورنيا عام 1922. وحصل على بكالوريوس العلوم من معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا عام 1944، ودكتوراه في الطب من جامعة كولومبيا عام 1947، ودكتوراه الفلسفة من معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا عام 1956. ^{[ 2 ]} وحصل على زمالة غوغنهايم من عام 1953 إلى عام 1954. ^{[ 3 ]}

بعد تعيينه في البداية كعضو هيئة تدريس في مركز سيتي أوف هوب الطبي في كاليفورنيا، أصبح كنودسون عميدًا مشاركًا للعلوم الأساسية في جامعة ولاية نيويورك في كلية الطب بجامعة ستوني بروك . ^{[ 4 ]} ومن عام 1970 إلى عام 1976، شغل كنودسون منصب عميد كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية في مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في هيوستن، التابع لمركز تكساس الطبي . وارتبط بمركز فوكس تشيس للسرطان في فيلادلفيا من عام 1976 حتى وفاته عام 2016. ^{[ 5 ]}

يشتهر كنودسون بنظريته " الضربة المزدوجة "، التي تفسر انتشار السرطانات الوراثية، مثل ورم الشبكية . ^{[ 1 ]} يرث الإنسان نسختين من كل جين، واحدة من كل والد (باستثناء الجينات الموجودة على الكروموسومات X وY لدى الذكور). يرث بعض الأشخاص نسخة متحولة ونسخة طبيعية من جين ورم الشبكية، الذي ينتج بروتين ورم الشبكية المسؤول عن تنظيم دورة الخلية . تُعرف الطفرة الموروثة بـ"الضربة الأولى". مع مرور الوقت، قد تحدث طفرة في النسخة الطبيعية في إحدى الخلايا، مما يُنتج "الضربة الثانية"، التي تجعل الخلية غير قادرة على تنظيم عملية انقسامها بشكل سليم، ما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

تمثلت رؤية كنودسون في مقارنة معدل الإصابة بأورام الشبكية، بما في ذلك عدد الأورام، وأعمار ظهورها، وما إذا كانت تصيب كلتا العينين، بين الأطفال في عائلات ذات استعداد وراثي للإصابة بأورام الشبكية وأخرى بدونه. يُصاب الأطفال في العائلات ذات الاستعداد الوراثي بأورام أكثر في سن مبكرة، وعادةً ما تكون الأورام في كلتا العينين. أما الأطفال في العائلات التي لا يوجد لديها استعداد وراثي، فعادةً ما يُصابون بورم واحد فقط في سن متأخرة.

يمكن تفسير الاختلافات في حدوث هذه الأورام بمعدل الطفرات الجينية أثناء انقسام الخلايا (الطفرة الجسدية)، ونموذج يتطلب طفرة جسدية واحدة فقط لكل ورم في الحالات الوراثية، بينما يتطلب طفرتين جسديتين، واحدة على كل نسخة من جين معين يتحكم في دورة الخلية، في سلالة خلوية واحدة في الحالات غير الوراثية، أي حدوث حدثين نادرين معًا. وقد أظهر كنودسون لاحقًا أن هذا النموذج لا ينطبق فقط على ورم الشبكية، بل أيضًا على أورام ويلمز في الكلى. ^{[ 6 ]} أدت هذه الدراسات إلى ظهور مفهوم جينات كابتة الأورام ، والتي أطلق عليها كنودسون اسم "الجينات المضادة للأورام". ^{[ 7 ]}

حصل على العديد من الجوائز وشهادات الدكتوراه الفخرية تقديرًا لإسهاماته، أبرزها جائزة ألبرت لاسكر للبحوث الطبية السريرية عام 1998. [ 8 ^{] كما نال} جائزة الجمعية الأمريكية لأمراض الدم والأورام لدى الأطفال (ASPHO) للإنجاز المتميز في المسيرة المهنية عام 1999، وجائزة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) للإنجاز مدى الحياة في أبحاث السرطان عام 2005 ، وجائزة كيوتو في علوم الحياة عام 2004. ^{[ 9 ]} وكان عضوًا في الأكاديمية الوطنية للعلوم ، والجمعية الفلسفية الأمريكية ، والأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

بعد صراع طويل مع المرض، توفي كنودسون في 10 يوليو 2016، عن عمر يناهز 93 عامًا في منزله في فيلادلفيا. ^{[ 13 ] [ 3 ]} وكانت زوجته آنا ميدوز، التي عاش معها 40 عامًا، طبيبة أورام أطفال مرموقة (متقاعدة حاليًا) في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا التابع لجامعة بنسلفانيا . ^{[ 14 ]}

• رواد علم الأورام: الدكتور ألفريد ج. كنودسون
• مقابلة بتاريخ 5 مارس 2013
• تعليق على ألفريد ج. كنودسون الابن