ألتريتامين

ألترتامين (الاسم التجاري هيكسالين )، ويسمى أيضاً هيكساميثيل ميلامين ، هو عامل مضاد للأورام . تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1990.

يُستخدم كعلاج وحيد في العلاج التلطيفي للمرضى المصابين بسرطان المبيض المستمر أو المتكرر بعد العلاج الأولي باستخدام السيسبلاتين و/أو مزيج من العوامل المؤلكلة . ^{[ 1 ]}

لا يُعتبر هذا العلاج خطًا أوليًا للعلاج، ^{[ 2 ]} ولكنه قد يكون مفيدًا كعلاج إنقاذي . ^{[ 3 ]} كما أنه يتميز بكونه أقل سمية من الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج سرطان المبيض المقاوم للعلاج. ^{[ 4 ]}

إن الآلية الدقيقة التي يمارس بها الألترتامين تأثيره المضاد للسرطان غير معروفة، ولكنه مصنف من قبل MeSH كعامل مضاد للأورام من نوع الألكلة . ^{[ 5 ]}

يُعتقد أن هذا التركيب الفريد يُلحق الضرر بالخلايا السرطانية من خلال إنتاج الفورمالديهايد ، وهو مركب ألكلة ضعيف ، ناتج عن عملية نزع مجموعة الميثيل من النيتروجين بوساطة إنزيم CYP450 . عند تناوله عن طريق الفم، يخضع الألترتامين لعملية استقلاب واسعة النطاق عند المرور الأول، مُنتجًا بشكل أساسي مستقلبات أحادية وثنائية نزع الميثيل. تحدث تفاعلات إضافية لنزع الميثيل داخل الخلايا السرطانية، مُطلقةً الفورمالديهايد في مكانه قبل إفراز الدواء في البول. كما يمكن لمركبات الكاربينولامين (الميثيلول) الوسيطة لعملية الاستقلاب بوساطة إنزيم CYP450 أن تُنتج أنواعًا من الإيمينيوم المحبة للإلكترونات، القادرة على التفاعل تساهميًا مع بقايا الجوانين والسيتوزين في الحمض النووي، بالإضافة إلى البروتين . وقد تم إثبات حدوث الربط المتقاطع للحمض النووي بوساطة الإيمينيوم، والربط المتقاطع بين خيوط الحمض النووي والبروتين، بوساطة كل من مركب الإيمينيوم الوسيط والفورمالديهايد، على الرغم من أن أهمية الربط المتقاطع للحمض النووي في النشاط المضاد للأورام للألترتامين غير مؤكدة. ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية ^{الغثيان} والقيء وفقر الدم واعتلال الأعصاب الحسية المحيطية . [ ^{7 ]}

يقلل الجمع بين ألترتامين وسيسبلاتين مع البيريدوكسين (فيتامين ب ₆ ) من السمية العصبية، ولكنه يقلل من فعالية نظام العلاج بهما . [ ^{8 ] قد} يُسبب مثبط أكسيداز أحادي الأمين انخفاضًا حادًا في ضغط الدم الانتصابي عند استخدامه مع ألترتامين؛ وقد يزيد السيميتيدين من نصف عمر التخلص منه وسميته. ^{[ 7 ]}

• ثلاثي إيثيلين ميلامين