سيميتيدين

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

السيميتيدين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تاجاميت وغيره، هو مضاد لمستقبلات الهيستامين H2 ، يعمل على تثبيط إنتاج حمض المعدة . [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ] ويُستخدم بشكل رئيسي في علاج حرقة المعدة وقرحة المعدة . [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ]

مع تطور مثبطات مضخة البروتون ، مثل أوميبرازول ، المعتمدة لنفس الاستخدامات، أصبح السيميتيدين متوفرًا كتركيبة متاحة بدون وصفة طبية للوقاية من حرقة المعدة أو عسر الهضم الحمضي، إلى جانب مضادات مستقبلات H2 الأخرى. [ 12 ]

تم تطوير السيميتيدين في عام 1971 وبدأ استخدامه تجارياً في عام 1977. [ 13 ] [ 14 ] تمت الموافقة على السيميتيدين في المملكة المتحدة في عام 1976، وتمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1979. [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم السيميتيدين لعلاج قرحة الاثني عشر ، وقرحة المعدة ، ومرض الارتجاع المعدي المريئي ، وحالات فرط الإفراز المرضي. [ 3 ] كما يُستخدم السيميتيدين لتخفيف حرقة المعدة أو الوقاية منها. [ 4 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية المُبلغ عنها للسيميتيدين الإسهال ، والطفح الجلدي ، والدوخة ، والتعب ، والإمساك ، وآلام العضلات ، وجميعها عادةً ما تكون خفيفة وعابرة. [ 16 ] وقد أُبلغ عن احتمال حدوث تشوش ذهني لدى كبار السن. [ 16 ] ونظرًا لتأثيراته الهرمونية، قد يُسبب السيميتيدين، في حالات نادرة، خللًا وظيفيًا جنسيًا ، بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب والتثدي (0.1-0.2%) لدى الذكور خلال العلاج طويل الأمد. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] وفي حالات نادرة، تم الإبلاغ عن التهاب الكلية الخلالي ، والشرى ، والوذمة الوعائية مع العلاج بالسيميتيدين. [ 16 ] كما يرتبط السيميتيدين عادةً بارتفاع عابر في نشاط ناقلة الأمين ؛ أما سمية الكبد فهي نادرة. [ 19 ]

جرعة زائدة

يبدو أن السيميتيدين آمن جداً في حالة الجرعة الزائدة ، حيث لا يسبب أي أعراض حتى مع الجرعات الزائدة الكبيرة (مثل 20 غراماً). [ 20 ]

التفاعلات

نظراً لتثبيط السيميتيدين غير الانتقائي لإنزيمات السيتوكروم P450 ، فإنه يتفاعل مع العديد من الأدوية . ومن أمثلة هذه التفاعلات، على سبيل المثال لا الحصر، ما يلي:

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

مضادات مستقبلات الهيستامين H2

تتمثل آلية عمل السيميتيدين كمضاد للحموضة في كونه مضادًا لمستقبلات الهيستامين H2 . [ 31 ] وقد وُجد أنه يرتبط بمستقبل H2 بقيمة Kd تبلغ 42 نانومتر. [ 32 ] 

تثبيط السيتوكروم P450

السيميتيدين مثبط قوي لبعض إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) ، [ 20 ] [ 33 ] بما في ذلك CYP1A2 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP2E1 و CYP3A4 . [ 20 ] [ 33 ] [ 34 ] ويبدو أن الدواء يثبط بشكل أساسي CYP1A2 وCYP2D6 وCYP3A4، [ 35 ] حيث يوصف بأنه مثبط متوسط ​​الفعالية. [ 8 ] وهذا جدير بالملاحظة لأن هذه الإنزيمات الثلاثة من نوع CYP تشارك في عمليات التحول الحيوي للأدوية التي تتوسطها إنزيمات CYP ؛ [ 36 ] ومع ذلك، فإن CYP1A2 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP2D6 وCYP2E1 وCYP3A4 تشارك أيضًا في عملية الأيض التأكسدي للعديد من الأدوية شائعة الاستخدام. [ 37 ] ونتيجة لذلك، فإن السيميتيدين لديه القدرة على التسبب في عدد كبير من التفاعلات الدوائية الحركية . [ 20 ] [ 33 ] [ 34 ]

يُعرف السيميتيدين بأنه مثبط تنافسي وعكوس للعديد من إنزيمات CYP، [ 19 ] [ 26 ] [ 33 ] [ 38 ] على الرغم من أنه تم تحديد تثبيط غير عكوس قائم على الآلية (الانتحار) لتثبيط السيميتيدين لإنزيم CYP2D6. [ 25 ] يثبط السيميتيدين إنزيمات CYP بشكل عكوس عن طريق الارتباط المباشر بالحديد المرتبط بالهيم في الموقع النشط عبر إحدى ذرات النيتروجين في حلقة الإيميدازول ، مما يمنع أكسدة الأدوية الأخرى. [ 33 ] [ 38 ] [ 39 ]

التأثيرات المضادة للأندروجين والإستروجينية

وُجد أن السيميتيدين يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين ضعيفًا عند الجرعات العالية. [ 31 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] وهو يُثبط مستقبلات الأندروجين (AR) بشكل مباشر وتنافسي ، وهو الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). [ 43 ] [ 44 ] ومع ذلك، فإن ألفة السيميتيدين لمستقبلات الأندروجين ضعيفة جدًا؛ ففي إحدى الدراسات، أظهر ألفة لا تتجاوز 0.00084% من ألفة الستيرويد الابتنائي ميتريبولون ( 100%) لمستقبلات الأندروجين البشرية (Ki = 140 ميكرومولار و1.18 نانومولار على التوالي). [ 45 ] على أي حال، عند تناول جرعات عالية كافية، أظهر السيميتيدين تأثيرات مضادة للأندروجين ضعيفة ولكنها ذات دلالة إحصائية في الحيوانات، بما في ذلك تأثيرات مضادة للأندروجين في غدة البروستاتا البطنية للفئران وكلى الفئران ، وانخفاض في أوزان الغدد التناسلية الملحقة لدى الذكور مثل غدة البروستاتا والحويصلات المنوية في الفئران، وارتفاع في مستويات الغونادوتروبين في ذكور الفئران (نتيجة لانخفاض التغذية الراجعة السلبية على محور الغدة النخامية- الغدد التناسلية بواسطة الأندروجينات). [ 46 ] [ 47 ] بالإضافة إلى تثبيط مستقبلات الأندروجين، وُجد أن السيميتيدين يثبط عملية الهيدروكسيل في الموضع 2 للإستراديول ( عن طريق تثبيط إنزيمات CYP450، التي تشارك في تعطيل الإستراديول استقلابيًا)، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الإستروجين . [ 48 ] ​​[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] كما ورد في تقارير حالات فردية أن هذا الدواء يقلل من تخليق هرمون التستوستيرون ويزيد من مستويات البرولاكتين ، وهي آثار قد تكون ثانوية لارتفاع مستويات هرمون الإستروجين. [ 53 ]  

عند الجرعات العلاجية المعتادة، لا يؤثر السيميتيدين على تركيز هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال، أو قد يُسبب ارتفاعات طفيفة فيه. [ 46 ] تُعزى أي زيادة في مستويات التستوستيرون مع السيميتيدين إلى فقدان التغذية الراجعة السلبية على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية، نتيجةً لتثبيط مستقبلات الأندروجين. [ 46 ] [ 47 ] عند الجرعات السريرية المعتادة، كتلك المستخدمة لعلاج قرحة المعدة، يكون معدل الإصابة بالتثدي (نمو الثدي) مع السيميتيدين منخفضًا جدًا، حيث يقل عن 1%. [ 54 ] [ 46 ] في دراسة استقصائية شملت أكثر من 9000  مريض يتناولون السيميتيدين، كان التثدي أكثر الشكاوى المتعلقة بالغدد الصماء شيوعًا ، ولكنه سُجّل لدى 0.2% فقط من المرضى. [ 46 ] مع ذلك، عند الجرعات العالية، كتلك المستخدمة لعلاج متلازمة زولينجر-إليسون ، قد يكون معدل الإصابة بالتثدي مع السيميتيدين أعلى. [ 54 ] في دراسة صغيرة، لوحظت نسبة إصابة بالتثدي بلغت 20% لدى 25  مريضًا من الذكور مصابين بقرحة الاثني عشر، والذين عولجوا بجرعة 1600  ملغ/يوم من السيميتيدين. [ 53 ] ظهرت الأعراض بعد 4  أشهر من العلاج، واختفت في غضون شهر من التوقف عن تناول السيميتيدين. [ 53 ] في دراسة صغيرة أخرى، أفيد أن السيميتيدين تسبب في تغيرات في الثدي وضعف الانتصاب لدى 60% من 22  رجلاً عولجوا به. [ 53 ] اختفت هذه الآثار الجانبية تمامًا في جميع الحالات عند تحويل الرجال من السيميتيدين إلى الرانيتيدين . [ 53 ] وجدت دراسة أجريت على قاعدة بيانات أبحاث الممارسات العامة في المملكة المتحدة ، والتي تضم أكثر من 80,000 رجل، أن الخطر النسبي للإصابة بالتثدي لدى مستخدمي السيميتيدين بلغ 7.2 مقارنةً بغير المستخدمين. [ 53 ] أظهر الأشخاص الذين يتناولون جرعة من السيميتيدين تساوي أو تزيد عن 1000 ملغ خطرًا للإصابة بالتثدي يزيد عن 40 ضعفًا مقارنةً بغير المستخدمين. [ 53 ] وكان الخطر في أعلى مستوياته خلال الفترة من 7 إلى 12 شهرًا بعد بدء تناول السيميتيدين. [ 53 ] يُعتقد أن التثدي المرتبط بالسيميتيدين ناتج عن حجب مستقبلات الأندروجين في الثديين، مما يؤدي إلى عمل الإستروجين دون وجود الأندروجينات في هذه المنطقة.    على الرغم من أن زيادة مستويات الإستروجين نتيجة تثبيط استقلاب الإستروجين تُعد آلية محتملة أخرى، [ 53 ] فقد ارتبط السيميتيدين أيضًا بقلة النطاف (انخفاض عدد الحيوانات المنوية ) والضعف الجنسي (مثل انخفاض الرغبة الجنسية ، وضعف الانتصاب) لدى الرجال في بعض الأبحاث، وهما حالتان مرتبطتان هرمونيًا بشكل مماثل. [ 47 ] [ 46 ] [ 53 ]

نظراً لضعف تأثير السيميتيدين كمضاد لمستقبلات الأندروجين، فقد أظهر فعالية ضئيلة في علاج الحالات المرتبطة بالأندروجين ، مثل حب الشباب ، والشعرانية (فرط نمو الشعر)، وفرط الأندروجينية (ارتفاع مستويات الأندروجين) لدى النساء. [ 55 ] [ 56 ] [ 54 ] [ 57 ] ولذلك، لا يُنصح باستخدامه لهذه الحالات. [ 56 ] [ 57 ]

الحركية الدوائية

يُمتص السيميتيدين بسرعة بغض النظر عن طريقة تناوله . [ 7 ] تبلغ التوافر الحيوي للسيميتيدين عند تناوله عن طريق الفم من 60 إلى 70%. [ 5 ] [ 6 ] يبدأ مفعول السيميتيدين عند تناوله عن طريق الفم خلال 30 دقيقة، [ 8 ] ويبلغ تركيزه ذروته خلال ساعة إلى ثلاث ساعات. [ 5 ] يتوزع السيميتيدين على نطاق واسع في جميع أنسجة الجسم . [ 7 ] وهو قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي ، ويمكن أن يُحدث تأثيرات في الجهاز العصبي المركزي (مثل الصداع ، والدوخة ، والنعاس ). [ 2 ] يبلغ حجم توزيع السيميتيدين 0.8 لتر/كجم لدى البالغين، ومن 1.2 إلى 2.1 لتر/كجم لدى الأطفال. [ 6 ] تبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما من 13 إلى 25%، ويُقال إنها غير ذات أهمية دوائية. [ 6 ] [ 7 ] يخضع السيميتيدين لعملية أيض طفيفة نسبيًا، حيث يُطرح ما بين 56% و85% منه دون تغيير. [ 7 ] يُستقلب في الكبد إلى سلفوكسيد السيميتيدين، وهيدروكسي سيميتيدين، وغوانيل يوريا سيميتيدين. [ 6 ] المستقلب الرئيسي للسيميتيدين هو السلفوكسيد ، الذي يُمثل حوالي 30% من المادة المطروحة. [ 7 ] يُطرح السيميتيدين بسرعة ، حيث يبلغ نصف عمر الإطراح 123 دقيقة، أو حوالي ساعتين. [ 7 ] وقد ذُكر أن مدة تأثيره تتراوح بين 4 و8 ساعات. [ 2 ] يُطرح الدواء بشكل رئيسي في البول . [ 7 ]       

تاريخ

يُعتبر السيميتيدين، الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتثبيط إفراز حمض المعدة، علاجًا مُوصى به لعدد من الأمراض الجلدية. [ 58 ] وكان السيميتيدين النموذج الأولي لمضادات مستقبلات الهيستامين H2 ، والتي طُوّرت منها لاحقًا مضادات مستقبلات الهيستامين من نفس الفئة. وقد جاء السيميتيدين تتويجًا لمشروعٍ أُجري في مختبرات سميث، كلاين آند فرينش (SKF) في ويلوين جاردن سيتي (التي أصبحت الآن جزءًا من جلاكسو سميث كلاين ) بقيادة جيمس دبليو بلاك ، وسي روبن غانيلين ، وآخرين، بهدف تطوير مضاد لمستقبلات الهيستامين لكبح إفراز حمض المعدة. [ 59 ] وكان هذا أحد أوائل الأدوية التي اكتُشفت باستخدام منهجية التصميم الدوائي العقلاني . وقد تقاسم السير جيمس دبليو بلاك جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1988 لاكتشافه البروبرانولول ، ويُنسب إليه أيضًا اكتشاف السيميتيدين.

في ذلك الوقت (عام ١٩٦٤)، كان من المعروف أن الهيستامين يحفز إفراز حمض المعدة، ولكن كان من المعروف أيضاً أن مضادات الهيستامين التقليدية لا تؤثر على إنتاج الحمض. وفي هذه العملية، أثبت علماء شركة SK&F أيضاً وجود مستقبلات الهيستامين H2 .

استخدم فريق SK&F منهجية تصميم دوائي منطقية انطلاقًا من بنية الهيستامين - وهو المركب الرائد الوحيد آنذاك، نظرًا لعدم معرفة أي شيء عن مستقبل H2 الذي كان يُعتبر افتراضيًا . تم تصنيع مئات المركبات المعدلة في محاولة لتطوير نموذج لهذا المستقبل. وكان أول إنجاز هو Nα- غوانيل هيستامين، وهو مضاد جزئي لمستقبل H2 . انطلاقًا من هذا المركب الرائد، تم تحسين نموذج المستقبل بشكل أكبر، مما أدى في النهاية إلى تطوير بوريماميد ، أول مضاد لمستقبل H2. أثبت بوريماميد، وهو مضاد تنافسي نوعي لمستقبل H2 ، وأقوى بمئة مرة من Nα- غوانيل هيستامين، وجود مستقبل H2 .

لم يكن البورماميد فعالاً بما يكفي للإعطاء عن طريق الفم، ولذا أدى تعديل بنيته، بناءً على تغيير قيمة pKa للمركب، إلى تطوير الميتياميد . كان الميتياميد عاملاً فعالاً، إلا أنه ارتبط بسمية كلوية غير مقبولة وندرة المحببات . [ 59 ] يُعتقد أن السمية ناتجة عن مجموعة الثيوريا ، وتمت دراسة نظائر الغوانيدين المماثلة حتى اكتشاف السيميتيدين. تم تصنيع المركب عام 1972 وتقييم سميته عام 1973، وقد اجتاز جميع الاختبارات بنجاح.

طُرح دواء سيميتيدين في الأسواق لأول مرة في المملكة المتحدة عام 1976، وفي الولايات المتحدة في أغسطس 1977؛ أي أن الأمر استغرق 12 عامًا من بدء برنامج مضادات مستقبلات الهيستامين H2 إلى طرحه تجاريًا. وبحلول عام 1979، كان دواء تاجاميت يُباع في أكثر من 100 دولة، وأصبح الدواء الأكثر مبيعًا بوصفة طبية في الولايات المتحدة وكندا والعديد من الدول الأخرى. وفي نوفمبر 1997، اعترفت الجمعية الكيميائية الأمريكية والجمعية الملكية للكيمياء في المملكة المتحدة بهذا العمل باعتباره إنجازًا بارزًا في مجال اكتشاف الأدوية، وذلك بتصنيفه كمعلم تاريخي دولي في مجال الكيمياء، خلال حفل أقيم في مرافق أبحاث نيو فرونتيرز ساينس بارك التابعة لشركة سميث كلاين بيتشام في هارلو، إنجلترا. [ 60 ]

تم اختيار الاسم التجاري "تاجاميت" بدمج كلمتي "an tag onist" و"ci met idine". [ 59 ] بعد طرحه في سوق الأدوية الأمريكية، تمت الموافقة على اثنين آخرين من مضادات مستقبلات الهيستامين H2، وهما رانيتيدين ( زانتاك، جلاكسو لابز) وفاموتيدين (بيبسيد، يامانوشي المحدودة). أصبح سيميتيدين أول دواء على الإطلاق يحقق مبيعات تتجاوز مليار دولار سنويًا، مما جعله أول دواء يحقق مبيعات ضخمة . [ 61 ]

تم استبدال دواء تاجاميت إلى حد كبير بمثبطات مضخة البروتون لعلاج قرحة المعدة، ولكنه متوفر كدواء بدون وصفة طبية لعلاج حرقة المعدة في العديد من البلدان. ​​[ 60 ]

دعوى قضائية

في 21 أغسطس 1989، قدمت شركة دانليكس للأبحاث المختبرية التماسًا إلى مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية ونقل التكنولوجيا الفلبيني (BPTTT) للحصول على ترخيص إلزامي لتصنيع واستخدام وبيع السيميتيدين، مستندةً إلى أحكام قانون براءات الاختراع (RA 165) الخاص بالمنتجات الطبية. قبل عام 1995، أصدر مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية ونقل التكنولوجيا (BPTTT) حكمًا لصالح دانليكس ومنحها الترخيص الإلزامي، شريطة أن تدفع دانليكس رسومًا بنسبة 2.5% من صافي المبيعات لشركة سميث، كلاين آند فرينش. في 27 يناير 1995، استأنفت شركة سميث، كلاين آند فرينش الحكم أمام محكمة الاستئناف، إلا أن المحكمة أيدت قرار مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية ونقل التكنولوجيا، مؤيدةً منح الترخيص الإلزامي لشركة دانليكس. في 25 يوليو 1995، رفضت محكمة الاستئناف طلب شركة سميث، كلاين آند فرينش لإعادة النظر في الحكم. في 15 سبتمبر 1995، قدمت شركة سميث، كلاين آند فرينش التماسًا لإعادة النظر أمام المحكمة العليا في الفلبين، طعنًا في قرار محكمة الاستئناف. وفي 23 أكتوبر 2001، أصدرت المحكمة العليا (رقم القضية 121267) قرارها، مؤيدةً قرار محكمة الاستئناف ومؤيدةً منح الترخيص الإلزامي لشركة دانليكس. وبذلك تم الفصل القضائي النهائي في القضية. [ 62 ]

بحث

تشير بعض الأدلة إلى أن السيميتيدين قد يكون فعالاً في علاج الثآليل الشائعة، لكن التجارب السريرية الأكثر دقة ذات التصميم المزدوج التعمية وجدت أنه ليس أكثر فعالية من الدواء الوهمي. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

تشير الأدلة الأولية إلى دور مفيد كعلاج إضافي في سرطان القولون والمستقيم. [ 66 ]

يُثبّط السيميتيدين نشاط إنزيم ALA synthase ، وبالتالي قد يكون له بعض القيمة العلاجية في الوقاية من نوبات البورفيريا الحادة وعلاجها . [ 67 ] [ 68 ]

توجد بعض الأدلة التي تدعم استخدام السيميتيدين في علاج متلازمة PFAPA . [ 69 ]

الاستخدام البيطري

في الكلاب، يستخدم السيميتيدين كمضاد للقيء عند علاج التهاب المعدة المزمن . [ 70 ]

مراجع

  1. 1 2 3 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، المراجع . سبرينغر. ص  275–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. 1 2 3 4 غوبتا أ، سينغ-رادكليف ن (12 مارس 2013). علم الأدوية في ممارسة التخدير . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 177–. ISBN  978-0-19-934399-7.
  3. 1 2 "أقراص سيميتيدين مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 30 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2024 .
  4. 1 2 "تاجاميت - أقراص سيميتيدين" . ديلي ميد . 10 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2024 .
  5. 1 2 3 داود إف جيه، جونسون بي، ماريوتي إيه (3 سبتمبر 2016). علم الأدوية والعلاجات في طب الأسنان - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 406 وما بعدها. ISBN  978-0-323-44595-5.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ليكين جيه بي، بالوسيك إف بي (1995). دليل التسمم وعلم السموم، 1995-1996 . ليكسي-كومب، المحدودة. ص 184. ISBN  978-0-916589-08-0.
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 نبذة عن المواد الدوائية، والمواد المساعدة، والمنهجية ذات الصلة . دار النشر الأكاديمية. 24 أكتوبر 1984. ص 176 وما يليها. ISBN  978-0-08-086108-1.
  8. 1 2 3 Vallerand AH، Sanoski CA، Deglin JH (25 مايو 2016). دليل المخدرات ديفيس للممرضات . إف إيه ديفيس. ص 636–. رقم ISBN  978-0-8036-5779-3.
  9. ↑ فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. الصفحات 234 وما بعدها. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  10. 1 2 مورتون آي، مورتون آي كيه، هول جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 77–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  11. ↑ جاكلين ب، روزنتال ل (2 ديسمبر 2014). "أدوية لعلاج قرحة المعدة" . علم الأدوية للرعاية التمريضية من تأليف لينه . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 952 وما بعدها. ISBN  978-0-323-34026-7.
  12. ↑ بينو إم إيه، أزر إس إيه (مارس 2023). "سيميتيدين" . ستات بيرلز [إنترنت] . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31334975. Bookshelf ID: NBK544255 . تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2023 - عبر المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 
  13. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (24 أغسطس 2010). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر II . جون وايلي وأولاده. ص 4. ISBN  978-3-527-63212-1.
  14. ↑ ألابي إي إم، فيشر جيه (2006). "جدول فئات مختارة من المركبات التناظرية" . في فيشر جيه، غانيلين سي آر (محرران). اكتشاف الأدوية القائم على المركبات التناظرية . جون وايلي وأولاده. ص 444. ISBN  978-3-527-60749-5.
  15. ↑ "تاجاميت: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2023 .
  16. 1 2 3 4 5 6 7 ريتر ج، لويس ل، مانت ت، فيرو أ (25 أبريل 2008). "الجهاز الهضمي والكبد" . كتاب في علم الأدوية السريرية والعلاج (الطبعة الخامسة ). مطبعة سي آر سي. ص 250 وما بعدها. ISBN   978-1-4441-1300-6.
  17. ↑ سوير د، كونر سي إس، سكالي ر (فبراير 1981). "سيميتيدين: الآثار الجانبية والسمية الحادة". المجلة الأمريكية لصيدلة المستشفيات . 38 (2): 188-197 . PMID 7011006 . 
  18. ↑ سابيسين إس إم (1993). " قضايا السلامة المتعلقة بالعلاج طويل الأمد بمضادات مستقبلات الهيستامين H2". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 7 (ملحق 2): 35-40 . doi : 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00597.x . PMID 8103374. S2CID 42564864 .  
  19. 1 2 3 موراي ك. ف. (26 يناير 2009). "أمراض الكبد الناجمة عن الأدوية" . في كيلي د. (محرر). أمراض الكبد والجهاز الصفراوي عند الأطفال . جون وايلي وأولاده. ص 224 وما بعدها. ISBN  978-1-4443-0054-3.
  20. 1 2 3 4 وايت، آي إم (2004). "مضادات مستقبلات الهيستامين H2 " . في دارت، آر سي (محرر). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 402 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  21. ↑ فورست ، دي إي (يونيو 1996). "الحركية الدوائية للهيدروكسي كلوروكين والكلوروكين أثناء علاج الأمراض الروماتيزمية". لوبوس . 5 (ملحق 1): S11– S15. doi : 10.1177/096120339600500104 . PMID 8803904. S2CID 44999237 .  
  22. ↑ انظر التفاعلات الدوائية الكاملة لدواء زوميج (زولميتريبتان سكسينات، المستخدم لتخفيف الصداع النصفي) في النشرة الداخلية للعبوة: "أهم المعلومات المتعلقة بوصف زوميج" (ملف PDF) . أسترازينيكا. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2010 .
  23. ↑ أوراكامي واي، كيمورا إن، أوكودا إم، ماسودا إس، كاتسورا تي، إينوي كيه (يونيو 2005). "النقل عبر الخلايا للكيراتينين في خط خلايا الظهارة الأنبوبية الكلوية LLC-PK1" . استقلاب الأدوية والحركية الدوائية . 20 (3): 200-205 . doi : 10.2133/dmpk.20.200 . PMID 15988122. S2CID 13857940 .  
  24. ↑ أوجيلفي، ب. و.، أوسوكي، إ.، يرينو، ب.، باركنسون، أ. (8 فبراير 2008). "مناهج مخبرية لدراسة تثبيط الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية وتحديد هذه الإنزيمات (النمط الظاهري للتفاعل) مع التركيز على السيتوكروم P450" . في: رودريغز، د. أ. (محرر). التفاعلات الدوائية ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. الصفحات 277، 294. ISBN   978-0-8493-7594-1.
  25. 1 2 تشو س (6 أبريل 2016). "مثبطات CYP2D6 البشري" . السيتوكروم P450 2D6: التركيب والوظيفة والتنظيم والتعدد الشكلي . مطبعة CRC. ص 299–. ISBN  978-1-4665-9788-4.
  26. 1 2 روزنفيلد جي سي، لوس دي إس (2007). علم الأدوية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 202–. ISBN  978-0-7817-8074-2.
  27. ↑ فولر، إم. أ.، وساجاتوفيتش، إم. (2005). دليل معلومات الأدوية للطب النفسي . ليكسي-كومب. ص 285. ISBN  978-1-59195-114-8.
  28. ↑ ليدر جيه إس، أوكي إيه بي (6 ديسمبر 2012). "السيتوكروم P450 وإصابة الكبد" . في: كاميرون آر، فوير جي، دي لا إغليسياس إف (محررون). سمية الكبد الناجمة عن الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 140 وما بعدها. ISBN  978-3-642-61013-4.
  29. ^ Coppo R، Orso F، Virga F، Dalmasso A، Baruffaldi D، Nie L، وآخرون . (يوليو 2021). "ESDN يمنع تطور سرطان الجلد عن طريق منع تعبير E-selectin في الخلايا البطانية عبر STAT3" . رسائل السرطان . 510 : 13– 23. دوى : 10.1016/j.canlet.2021.04.005 . اتش دي ال : 2318/1791282 . بمك 8581997 . بميد 33862151 .   
  30. ↑ "التفاعلات بين السيميتيدين واللوبيراميد" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2026 .
  31. 1 2 ريتشاردز، د. أ. (1983). " الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية المقارنة للسيميتيدين والرانيتيدين". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 5 (ملحق 1): 81-90 . doi : 10.1097/00004836-198312001-00008 . PMID 6317740. S2CID 24909853 .  
  32. ↑ تايلور، جيه إي (22 أكتوبر 2013). أوزبورن، إن إن (محرر). "الجوانب الكيميائية العصبية والدوائية العصبية لمستقبلات الهيستامين" . الكيمياء العصبية الدولية . 4 ( 2-3 ). إلسيفير ساينس: 89-96 . doi : 10.1016/0197-0186(82)90001-8 . ISBN 978-1-4832-8635-8PMID 20487855 . S2CID 40069290 .​  
  33. 1 2 3 4 5 ويليامز، د. أ. (2008). "استقلاب الأدوية" . في: ليمكي، ت. ل.، ويليامز، د. أ. (محرران). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 273 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  34. 1 2 كاراليد إل دي، كلارك إس إف، كولينيون يو، كاراليد جيه (29 يناير 2010). "الأدوية التي تؤثر على الجهاز الهضمي" . التفاعلات الدوائية الضارة: دليل للأطباء . مطبعة سي آر سي. ص 633–. ISBN  978-0-340-92769-4.
  35. ↑ بريسكورن م، لارسن ف، سيجونزاك أ، مولان م (1997). "دراسة التفاعل الدوائي الحركي للسيتالوبرام والسيميتيدين لدى الأفراد الأصحاء". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 52 (3): 241-242 . doi : 10.1007/s002280050282 . PMID 9218934. S2CID 22540140 .  
  36. ↑ مارتينيز سي، ألبيت سي، أغوندز جيه إيه، هيريرو إي، كاريلو جيه إيه، ماركيز إم، وآخرون (أبريل 1999). "التثبيط المقارن في المختبر وفي الجسم الحي لإنزيمات السيتوكروم P450 CYP1A2 وCYP2D6 وCYP3A بواسطة مضادات مستقبلات H2". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 65 (4): 369-376 . doi : 10.1016 / S0009-9236(99)70129-3 . PMID 10223772. S2CID 25151710 .   
  37. ↑ ديلافوينتي، جيه سي (نوفمبر 2003). "فهم التفاعلات الدوائية والوقاية منها لدى المرضى المسنين". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 48 (2): 133-143 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2003.04.004 . PMID 14607376 . 
  38. 1 2 كيرنز د (2012). "استقلاب الأدوية: تفاعلات اقتران الأدوية (المرحلة 2)" . أساسيات الكيمياء الصيدلانية . دار النشر الصيدلانية. ص 110–. ISBN  978-0-85369-979-8تشمل الأدوية التي تتفاعل بهذه الطريقة مع إنزيمات السيتوكروم P450 مضاد مستقبلات الهيستامين H2، السيميتيدين، [...] مثبطات قابلة للعكس، مثل السيميتيدين، تتفاعل مع الحديد المرتبط بالموقع النشط للإنزيم لتثبيط أكسدة الأدوية الأخرى. يحدث التثبيط قبل أي أكسدة للمثبط، ويكون قابلاً للعكس بمجرد إزالة المثبط.
  39. ↑ ليسكا دي جيه (يونيو 1998). "أنظمة إنزيمات إزالة السموم". مراجعة الطب البديل . 3 (3): 187-198 . PMID 9630736. السيميتيدين مثال على مركب يمكنه الارتباط مباشرة بحديد الهيم في الموقع التفاعلي للسيتوكروم P450 لتثبيط جميع أنشطة إنزيمات المرحلة الأولى المعتمدة على السيتوكروم .13 
  40. ↑ ماتسوموتو، أ.م. (2001). "الاستخدام السريري وإساءة استخدام الأندروجينات ومضادات الأندروجينات" . في: بيكر، ك.ل. (محرر). مبادئ وممارسة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1196 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  41. ↑ جينسن آر تي، كولين إم جيه، ماك آرثر كيه إي، هوارد جيه إم، ماتون بي إن، تشيرنر جيه إيه، وآخرون . (نوفمبر 1984). "مقارنة فعالية الرانيتيدين والسيميتيدين في تثبيط إفراز الحمض لدى المرضى الذين يعانون من حالات فرط إفراز الحمض المعدي". المجلة الأمريكية للطب . 77 (5ب): 90-105 . PMID 6150641 .  
  42. ↑ بياجي ب، ميلاني ج (مارس 1985). "[خلل في محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية الناجم عن مضادات مستقبلات الهيستامين H2. مراجعة للأدبيات وملاحظات شخصية]". مينيرفا ميديكا (بالإيطالية). 76 (12): 579-586 . PMID 3921876 . 
  43. ↑ وينترز إس جيه، بانكس جيه إل، لورياو دي إل (مارس 1979). "السيميتيدين مضاد للأندروجين في الجرذان" . علم الجهاز الهضمي . 76 (3): 504-508 . doi : 10.1016/S0016-5085(79)80217-6 . PMID 428705 . 
  44. ↑ سيفيل، بي سي، أندروود، إيه إتش، جيلي، جيه إيه (مارس 1982). "تأثيرات مضادات مستقبلات الهيستامين H2 على عمل الأندروجين في الجسم الحي وارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون بمستقبل الأندروجين في بروستات الفئران في المختبر". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 31 (5): 677-684 . doi : 10.1016/0006-2952(82)90449-X . PMID 6123322 . 
  45. ↑ إيل سي، إديلسون إس كيه (يوليو 1984). "استخدام خلايا الأرومة الليفية الجلدية البشرية للحصول على تقديرات فعالية ارتباط الدواء بمستقبلات الأندروجين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 59 (1): 51-55 . doi : 10.1210/jcem-59-1-51 . PMID 6725525 . 
  46. 1 2 3 4 5 6 وارد، أو. بي. (11 نوفمبر 2013). "تعرض الجنين للأدوية والتمايز الجنسي للذكور" . في: جيرال، أ. أ.، مولتز، هـ.، وارد، إي. إل. (محررون). التمايز الجنسي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 207 وما بعدها. ISBN  978-1-4899-2453-71.99999 0.1 ... عند تناول جرعات علاجية لدى الرجال، لا يؤثر السيميتيدين على مستويات هرمون التستوستيرون في البلازما (سبونا وآخرون، 1987؛ ستوبس وآخرون، 1983)، أو يُسبب زيادات طفيفة فيه (بيدن وآخرون، 1981؛ فان ثيل وآخرون، 1979؛ وانغ وآخرون، 1982). ويُعزى هذا الارتفاع في التستوستيرون إلى تثبيط السيميتيدين لآلية التغذية الراجعة السلبية الطبيعية التي تُمارسها الأندروجينات على إفراز الغونادوتروبين (بيدن وآخرون، 1979). تم الإبلاغ أحيانًا عن التثدي، بل وحتى فقدان الرغبة الجنسية الذي قد يتطور إلى عجز جنسي، لدى الرجال الذين يتناولون السيميتيدين (بيدن وآخرون، 1979؛ سبنس وسيلستين، 1979)، إلا أن حدوث هذه الاضطرابات نادر جدًا (جيفورد، إيوجل، مايرسون، وتانينباوم، 1980). في إحدى الدراسات، تم الإبلاغ عن التثدي، وهو أكثر الشكاوى المرتبطة بالغدد الصماء شيوعًا، لدى 0.2% فقط من بين أكثر من 9000 مريض يتناولون السيميتيدين (جيفورد وآخرون، 1980).
  47. 1 2 3 بارازاني ي، ساباني الابن إي إس (26 يوليو 2014). "مخاطر العلاجات الطبية والعلاجية" . في دو بليسيس إس إس، أغاروال أ، ساباني الابن إي إس (محررون). عقم الرجال: دليل شامل لعوامل نمط الحياة والبيئة . سبرينغر. ص 233 وما بعدها. ISBN  978-1-4939-1040-3كما هو الحال مع مضادات الأندروجين الأخرى ، يؤدي السيميتيدين إلى ارتفاع مستويات الغونادوتروبين عن طريق تثبيط آلية التغذية الراجعة السلبية لإفراز الغونادوتروبين بواسطة التستوستيرون [1، 34]. وقد أشارت التقارير إلى أن للسيميتيدين تأثيرات مضادة للأندروجين تتراوح بين التثدي وقلة النطاف [4]. في إحدى الدراسات السريرية، أظهر الرجال الذين تناولوا السيميتيدين انخفاضًا ملحوظًا في تركيز الحيوانات المنوية مقارنةً بمجموعة الضبط التي تلقت علاجًا وهميًا [35]. وفي دراسة أخرى أجريت على رجال يتناولون السيميتيدين لعلاج قرحة الاثني عشر المزمنة، ارتفعت مستويات التستوستيرون والهرمون المنبه للجريب (FSH) أثناء العلاج بالسيميتيدين مقارنةً بمستوياتها قبل العلاج وبعده. علاوة على ذلك، ارتبطت هذه التأثيرات الهرمونية بانخفاض متوسط ​​عدد الحيوانات المنوية مقارنةً بالفترة التي تلت التوقف عن تناول الدواء [34].
  48. ↑ غالبريث، ر. أ.، وميشنوفيتش، ج. ج. (أغسطس 1989). "تأثيرات السيميتيدين على استقلاب الإستراديول التأكسدي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 321 (5): 269-274 . doi : 10.1056/NEJM198908033210501 . PMID 2747769 . 
  49. ↑ ميشنوفيتش جيه جيه، غالبريث آر إيه (فبراير 1991). "السيميتيدين يثبط استقلاب هرمون الإستروجين الكاتيكول لدى النساء". الأيض . 40 (2): 170-174 . doi : 10.1016/0026-0495(91)90169-W . PMID 1988774 . 
  50. ↑ بيسكوفيتز، أو. إتش.، وولفورد، إي. سي. (6 يونيو 2007). عندما يكون البلوغ مبكرًا: الجوانب العلمية والسريرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 203 وما بعدها. ISBN  978-1-59745-499-5.
  51. ↑ كوهاجي ن، بولات س ب، إيفرانوس ب، إرسوي ر، جاكير ب (مارس 2014). "التثدي: التقييم السريري والإدارة" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 18 (2): 150-158 . doi : 10.4103/2230-8210.129104 . PMC 3987263. PMID 24741509 .  
  52. ↑ رينديك إس، دي كارلو إف جيه (2010). "إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية: تقرير حالة يلخص تفاعلاتها، وركائزها، ومحفزاتها، ومثبطاتها". مراجعات استقلاب الأدوية . 29 ( 1-2 ): 413-580 . doi : 10.3109/03602539709037591 . PMID 9187528 . 
  53. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ديبيندر ف، براونشتاين جي دي (سبتمبر 2012). "التثدي الناجم عن الأدوية: مراجعة قائمة على الأدلة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 11 (5): 779-795 . doi : 10.1517/14740338.2012.712109 . PMID 22862307. S2CID 22938364. سيميتيدين . أفاد سبنس وسيلستين بحدوث التثدي بنسبة 20% في دراسة مستقبلية شملت 25 مريضًا من الذكور مصابين بقرحة الاثني عشر، عولجوا بسيميتيدين بجرعة 1.6 غرام/يوم [13]. ظهرت الأعراض بعد 4 أشهر من العلاج ، وتراجعت في غضون شهر من إيقاف العلاج. في دراسة أخرى مستقبلية شملت 22 مريضًا، تسبب السيميتيدين في تغيرات في الثدي وضعف الانتصاب لدى 60% من الرجال، وقد زالت هذه الأعراض تمامًا في جميع الحالات عند التحول إلى الرانيتيدين [14]. في قاعدة بيانات الممارسات العامة في المملكة المتحدة التي تضم أكثر من 80,000 رجل، بلغ الخطر النسبي للإصابة بالتثدي بين مستخدمي السيميتيدين 7.2 (بفاصل ثقة 95% يتراوح بين 4.5 و11.3) مقارنةً بغير المستخدمين. وكان المستخدمون الذين يتناولون جرعة يومية ≥ 1000 ملغ أكثر عرضةً للإصابة بالتثدي بأكثر من 40 ضعفًا مقارنةً بغير المستخدمين. وكانت فترة الخطر الأكبر من 7 إلى 12 شهرًا بعد بدء العلاج بالسيميتيدين [15]. يعمل السيميتيدين على حجب مستقبلات الأندروجين في الثدي، مما يؤدي إلى انخفاض تأثير الأندروجين، وبالتالي نمو أنسجة الثدي نتيجةً لتأثير الإستروجين غير المُثبَّط [16]. تتضمن آلية أخرى محتملة انخفاض عملية الهيدروكسيل في الموضع 2 للإستروجين، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الإستروجين في الدم [17]. كما وردت تقارير تفيد بأن السيميتيدين يمنع تخليق التستوستيرون ويتسبب في ارتفاع مستويات البرولاكتين في حالات فردية [18].  
  54. 1 2 3 دوناواي، جي (1 أبريل 2009). "الأندروجينات ومضادات الأندروجينات" . في: واتس، إس، فاينغولد، سي، دوناواي، جي، كريسبو، إل (محررون). علم الأدوية البشري لبرودي - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 472 وما بعدها. ISBN  978-0-323-07575-6يُستخدم السيميتيدين، وهو مضاد لمستقبلات الهيستامين، لتقليل إفراز حمض المعدة في علاج قرحة المعدة والتهاب المريء (انظر الفصل 14)، كما يعمل كمضاد للأندروجين. ولذلك ، فقد أُبلغ عن تسببه في التثدي عند تناوله بجرعات كبيرة، كتلك المستخدمة في علاج مرضى متلازمة زولينجر إليسون. ويحدث التثدي لدى أقل من 1% من المرضى الذين عولجوا بالجرعات المستخدمة في علاج قرحة المعدة. ويتفاعل السيميتيدين مع مستقبلات الأندروجين بفعالية تعادل 0.01% تقريبًا من فعالية التستوستيرون، وقد استُخدم بفعالية محدودة لعلاج الشعرانية لدى النساء.
  55. ↑ كوبيرمان إيه بي، موخيرجي تي، كاس إن جي (4 سبتمبر 2003). "متلازمة تكيس المبايض" . في: ألتشيك إيه، ديليغديش إل، كاس إن (محررون). تشخيص وعلاج اضطرابات المبيض . دار النشر الأكاديمية. ص 351 وما بعدها. ISBN  978-0-08-049451-7السيميتيدين هو مضاد ضعيف لمستقبلات الأندروجين. لم تثبت دراسة سريرية مضبوطة فعالية السيميتيدين في علاج فرط الأندروجينية.[123، 124] 5.
  56. 1 2 بريجلر جيه بي، دي تشيرني إيه إتش (2002). "التعامل مع المريضة المصابة بالشعرانية" . صحة المرأة: المبادئ والممارسة السريرية . PMPH-USA. ص 595–. ISBN  978-1-55009-170-0السيميتيدين هو مُثبِّط لمستقبلات الهيستامين من النوع الثاني، ويرتبط أيضًا بمستقبلات الأندروجين لتثبيط وظيفتها. مع ذلك، فإن تأثير السيميتيدين المضاد للأندروجين ضعيف، والفائدة السريرية لاستخدامه لدى النساء المصابات بالشعرانية ضئيلة. لذا ، لا يُنصح باستخدام هذا الدواء لعلاج فرط الأندروجينية.
  57. كاتسامباس ، أ.د.، وديسينيوتي، س. (2010). "العلاج الهرموني لحب الشباب: لماذا لا يُستخدم كخط علاج أولي؟ حقائق وجدليات". عيادات الأمراض الجلدية . 28 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.006 . PMID 20082945 . 
  58. ↑ شاينفيلد ن (مارس 2003). "سيميتيدين: مراجعة للتطورات والتقارير الحديثة في طب الجلد". مجلة الأمراض الجلدية الإلكترونية . 9 (2): 4. doi : 10.5070/D33S15Q645 . PMID 12639457 . 
  59. 1 2 3 "تاجاميت: اكتشاف مضادات مستقبلات الهيستامين H2" . المعالم الكيميائية التاريخية الوطنية . الجمعية الكيميائية الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2012 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  60. 1 2 فريمانتل م. "تاجاميت" . أخبار الهندسة الكيميائية . تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2013 .
  61. ↑ بروم، هـ. (29 سبتمبر 1996). "قصة المخدرات" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2026 .
  62. ↑ "GR رقم 121267 23 أكتوبر 2001 - مختبرات سميث كلاين وفرنش ضد محكمة الاستئناف وآخرون:" .
  63. ↑ فيت كي إي، ويليامز بي سي (يوليو 2007). " استخدام مضادات مستقبلات الهيستامين 2 لعلاج الثآليل الشائعة". حوليات العلاج الدوائي . 41 (7): 1222-1226 . doi : 10.1345/aph.1H616 . PMID 17535844. S2CID 19769702 .  
  64. ↑ جلاس إيه تي، سولومون بي إيه (يونيو 1996). "علاج السيميتيدين للثآليل المستعصية لدى البالغين". أرشيف الأمراض الجلدية . 132 (6): 680-682 . doi : 10.1001/archderm.1996.03890300108014 . PMID 8651718 . 
  65. ↑ كارابولوت، أ.أ.، شاهين، س.، إكشيوغلو، م. (أبريل 1997). "هل السيميتيدين فعال في علاج الثآليل غير التناسلية؟ دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". مجلة أرشيف الأمراض الجلدية . 133 (4): 533-534 . doi : 10.1001/archderm.133.4.533 . PMID 9126017 . 
  66. ↑ ديفا إس، جيمسون إم (أغسطس 2012). "مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع 2 كعلاج مساعد لسرطان القولون والمستقيم المستأصل جراحيًا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (8) CD007814. doi : 10.1002/14651858.CD007814.pub2 . PMC 11627143. PMID 22895966 .  
  67. ↑ واتلي إس دي، وبادمنتون إم إن (2013). آدم إم بي، وإيفرمان دي بي، وميرزا ​​جي إم، وباغون آر إيه، ووالاس إس إي، وبين إل جيه، وغريب كيه دبليو، وأميميا إيه، وبيرد تي دي، وليدبيتر إن، وميفورد إتش سي، وسميث آر جيه، وستيفنز كيه (محررون). البورفيريا الحادة المتقطعة . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301372 . 
  68. ↑ شوج إس إيه، بالمر جي إم، سكوت دي إيه، هاليول آر، ترينكا جيه، وآخرون (مجموعة عمل إدارة الألم الحادة التابعة للكلية الأسترالية والنيوزيلندية لأطباء التخدير وكلية طب الألم) (2015). إدارة الألم الحاد: الأدلة العلمية ( الطبعة الرابعة). ملبورن، أستراليا: الكلية الأسترالية والنيوزيلندية لأطباء التخدير وكلية طب الألم. ص 316. ISBN    978-0-9873236-6-8تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 31 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2017 .
  69. ↑ فانوني ف، ثيودوروبولو ك، هوفر م (يونيو 2016). " متلازمة PFAPA: مراجعة للعلاج والنتائج" . مجلة طب الروماتيزم للأطفال على الإنترنت . 14 (1) 38. doi : 10.1186/s12969-016-0101-9 . PMC 4924332. PMID 27349388 .  
  70. ↑ لو تراون جي، بورغو إس، هورس بول إل جيه (يونيو 2009). "الحركية الدوائية للسيميتيدين في الكلاب بعد تناول أقراص السيميتيدين عن طريق الفم". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 32 (3): 213-218 . doi : 10.1111/j.1365-2885.2008.01026.x . PMID 19646084 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالسيميتيدين على ويكيميديا ​​كومنز