مرض الأجسام المضادة لبروتين MOG

مرض الأجسام المضادة لبروتين الميالين قليل التغصن ( MOGAD ) أو التهاب الدماغ والنخاع المرتبط بالأجسام المضادة لبروتين الميالين قليل التغصن ( MOG-EM ) ^{[ 1 ]} هو مرض التهابي مزيل للميالين يصيب الجهاز العصبي المركزي. توجد الأجسام المضادة لبروتين الميالين قليل التغصن في مصل الدم لدى ما يصل إلى نصف المرضى المصابين بمتلازمة إزالة الميالين المكتسبة، وقد وُصفت هذه الأجسام المضادة بأنها مرتبطة بمجموعة من المظاهر السريرية، بما في ذلك التهاب الدماغ والنخاع المنتشر الحاد ، والتهاب العصب البصري ، والتهاب النخاع المستعرض ، والتهاب النخاع والعصب البصري . ^{[ 2 ]}

تختلف الأعراض السريرية وتعتمد بشكل كبير على المظاهر السريرية العامة.

تم وصف وجود الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ MOG بالارتباط بالحالات التالية: ^{[ 3 ]}

• التهاب النخاع والعصب البصري السلبي المصل . ^{[ 4 ] [ 5 ]}
• التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر ، وخاصة في الحالات المتكررة والخاطفة. ^{[ 6 ]}
• التصلب المتعدد. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}
• التهاب العصب البصري ^{[ 10 ] [ 3 ] [ 11 ]} (بما في ذلك حالات CRION ( اعتلال العصب البصري الالتهابي المزمن المتكرر ^{[ 12 ]} )
• التهاب النخاع المستعرض ^{[ 3 ]}
• التهاب السحايا العقيم والتهاب السحايا والدماغ (عادة ما يكون بعد العدوى). ^{[ 13 ]}

أكثر الأنماط الظاهرية شيوعًا هي التهاب الدماغ والنخاع المنتشر الحاد (ADEM) لدى الأطفال والتهاب العصب البصري (ON) لدى البالغين. ^{[ 14 ]} وقد دُرست بعض هذه الأنماط الظاهرية بالتفصيل:

لا يزال سبب ظهور الأجسام المضادة الذاتية المضادة لبروتين MOG غير معروف.

تم اقتراح عملية مناعية ذاتية تلي العدوى كآلية مرضية محتملة. ^{[ 22 ]} وتشير تقارير أخرى إلى التشابه الجزيئي بين بروتين المايلين السكري (MOG) وبعض الفيروسات كسبب محتمل. ^{[ 23 ]}

تشبه آفات إزالة الميالين في التهاب الدماغ والنخاع المرتبط ببروتين الميالين السكري (MOG) تلك الملاحظة في التصلب المتعدد ^{[ 24 ]} أكثر من التهاب النخاع والعصب البصري (NMO). وهي مشابهة للنمط الثاني من التصلب المتعدد ^{[ 10 ]} مع وجود خلايا تائية وخلايا بلعمية تحيط بالأوعية الدموية، والحفاظ على الخلايا الدبقية قليلة التغصن، وعلامات تنشيط نظام المتممة .

أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت خلال عام 2020 أن آفات MOGAD تختلف عن تلك التي تُرى في التصلب المتعدد في جوانب عديدة، بما في ذلك توزيعها الطبوغرافي في الجهاز العصبي المركزي، ونوع إزالة الميالين، وطبيعة الاستجابة الالتهابية. ^{[ 25 ]}

• يحدث زوال الميالين في مرض نقص الأجسام المضادة للبروتين السكري المرتبط بالأجسام ...
• بينما في التصلب المتعدد، يُلاحظ رد الفعل الالتهابي السائد حول الأوردة الكبيرة في الأنسجة المحيطة بالبطينات والسحايا، في حالة MOGAD تتأثر الأوردة الصغيرة والوريدات بشكل رئيسي.
• وأخيرًا، في MOGAD، تكون الخلايا الليمفاوية المتسللة بشكل رئيسي خلايا CD4+ T مع أعداد قليلة من خلايا CD8+ T وخلايا B؛ الخلايا الليمفاوية السائدة في آفات التصلب المتعدد النشطة هي خلايا CD8+ الذاكرة الفعالة المقيمة في الأنسجة وخلايا B / خلايا البلازما.

يُكشف عن الأجسام المضادة لبروتين المايلين السكري (MOG-IgG) باستخدام ما يُعرف بالفحوصات الخلوية (CBA). تُعتبر هذه الفحوصات، التي تستخدم خلايا حية مُعدّلة وراثيًا ببروتين المايلين السكري البشري كامل الطول وتستخدم أجسامًا مضادة نوعية لمنطقة Fc، المعيار الذهبي لاختبار الأجسام المضادة لبروتين المايلين السكري. ^{[ 1 ]} يُعدّ مصل الدم العينة المُفضّلة، بينما يُعتبر تحليل السائل النخاعي الشوكي أقل حساسية مقارنةً بفحص مصل الدم. ^{[ 1 ] [ 26 ] [ 27 ]}

تُعدّ الأشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي ، وهي الركيزة التشخيصية الأساسية للتصلب المتعدد ، نادرة في التهاب النخاع الشوكي المرتبط بالبروتين السكري المياليني (MOG-EM)، سواءً لدى البالغين ^{[ 28 ]} أو الأطفال ^{[ 29 ]} . وإن وُجدت، فإنّ تخليق الغلوبولين المناعي IgG داخل القراب يكون منخفضًا لدى معظم المرضى، وغالبًا ما يكون عابرًا، ويقتصر بشكل رئيسي على النوبات الحادة ^{[ 28 ] [ 29 ]} . تكون نتائج فحص السائل النخاعي أكثر وضوحًا في التهاب النخاع الحاد مقارنةً بالتهاب العصب البصري الحاد، والذي غالبًا ما يرتبط بنتائج طبيعية في فحص السائل النخاعي، ويعتمد بشكل كبير على نشاط المرض (يكون أكثر وضوحًا خلال النوبات الحادة)، وشدة النوبة، وامتداد آفة الحبل الشوكي ^{[ 28 ] [ 29 ]} . قد يكون عدد خلايا الدم البيضاء في السائل النخاعي في التهاب النخاع الشوكي المرتبط بالبروتين السكري المياليني (MOG-EM) أعلى منه في التصلب المتعدد، خاصةً في التهاب النخاع الحاد، ولكن العدد الطبيعي للخلايا لا ينفي الإصابة بالمرض ^{[ 28 ] [ 29 ]} . غالبًا ما يحتوي السائل النخاعي على خلايا نيوتروفيل محببة ، وقد تكون مستويات اللاكتات L في السائل النخاعي مرتفعة، مما يُشابه التهاب السحايا الجرثومي في بعض الحالات. ^{[ 28 ] [ 29 ]} إن الاستجابة المناعية المضادة للفيروسات متعددة النسائل داخل القراب (ما يسمى بتفاعل MRZ)، الموجودة لدى حوالي 63% من مرضى التصلب المتعدد، غائبة في MOG-EM. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

تتطلب معايير التشخيص المقترحة وجود أجسام مضادة لبروتين الميالين السكري (MOG) في مصل الدم، كما يُكشف عنها بواسطة اختبار CBA، وظهور أعراض سريرية وشعاعية تتوافق مع متلازمة إزالة الميالين المكتسبة ( يمكن أن يحل اختبار VEP محل الأدلة الشعاعية فقط في المرضى الذين يعانون من التهاب العصب البصري الحاد)، واستبعاد التشخيصات البديلة؛ ^{[ 1 ] [ 11 ]} بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد ما يُسمى بـ "العلامات التحذيرية"، والتي، في حال وجودها، ينبغي أن تدفع الأطباء إلى إعادة النظر في التشخيص وإعادة اختبار MOG-IgG، ويفضل استخدام اختبار ثانٍ مختلف من حيث المنهجية. ^{[ 1 ] [ 11 ]}

في الشباب، يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي عادةً آفاتٍ شبيهة بالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM) والتهاب النخاع المستعرض الممتد طوليًا (LETM)، بينما يُلاحظ التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض القصير بشكلٍ أكثر شيوعًا لدى المرضى الأكبر سنًا. ^{[ 30 ]} ومع ذلك، وُصفت حالات نادرة من مرضٍ مرتبط ببروتين الميالين السكري (MOG) مصحوب بأعراضٍ ونتائج سلبية في التصوير بالرنين المغناطيسي. ^{[ 31 ]}

تم وصف مسارين سريريين: ^{[ 32 ]}

• أحادي الطور (حوالي 50٪)
• منتكس

يتألف العلاج الحاد من جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات، أو الغلوبولين المناعي الوريدي، أو تبادل البلازما، وقد يكون التثبيط المناعي طويل الأمد ضروريًا في الحالات المتكررة. ^{[ 33 ] [ 34 ]} لا ينبغي علاج المرضى المصابين بأجسام مضادة لبروتين المايلين السكري (MOG) بالإنترفيرونات لأنها قد تُفاقم مسار المرض كما هو الحال في اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD). ^{[ 27 ]} يستجيب التهاب العصب البصري المصاحب لبروتين المايلين السكري (MOG-ON) للكورتيكوستيرويدات. ^{[ 11 ]}

وهناك أيضًا تقارير غير موثقة ضد استخدام فينغوليمود ^{[ 35 ]} أو أليمتوزوماب . ^{[ 36 ]}

تتطور إعاقة متبقية لدى 50-80% من المرضى، ويُعد التهاب النخاع المستعرض عند بداية المرض أهم مؤشر على المآل طويل الأمد. وهناك أدلة حديثة تشير إلى أن المآل البصري في التهاب العصب البصري المرتبط بالبروتين السكري المياليني (MOG-ON) يكون أفضل لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بالكورتيكوستيرويدات مقارنةً بالمرضى الذين لا يتلقون العلاج. ^{[ 11 ]}

أظهرت النماذج الحيوانية في التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي ( EAE ) أن "نماذج EAE الخاصة بـ MOG (من سلالات حيوانية مختلفة) تُظهر/تعكس التصلب المتعدد البشري" ولكن علم أمراض EAE أقرب إلى NMO وADEM منه إلى إزالة الميالين المتداخلة التي لوحظت في التصلب المتعدد. ^{[ 37 ]}

ظهرت التقارير التي تصف احتمال تورط الأجسام المضادة لبروتين الميالين السكري (MOG) في التصلب المتعدد وغيره من أمراض إزالة الميالين في الأدبيات الطبية في أواخر ثمانينيات القرن الماضي، إلا أن الأدلة التي تدعم دورها في أمراض إزالة الميالين كانت ضعيفة وغير متسقة. ^{[ 38 ]} وقد طُرحت إمكانية وجود نمط فرعي من التصلب المتعدد مرتبط بالأجسام المضادة لبروتين الميالين السكري (MOG) حوالي عام 2000. ^{[ 39 ]}

كانت نقطة التحول في عام 2011، عندما طور مادير وآخرون فحصًا قائمًا على الخلايا باستخدام خلايا HEK 293 مما زاد من معدل الكشف عن هذه الأجسام المضادة في المصل. ^{[ 40 ]}

بدأت التقارير حول انتشار الأجسام المضادة لـ MOG في حالات مختارة من التصلب المتعدد في الظهور في عام 2016 ^{[ 9 ].}

• اللهب (طب)