فينجوليمود

الموسوعة الحرة

فينجوليمود
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةجيلينيا
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ611006
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءمثبطات المناعة
رمز ATC
  • L04AE01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1]
  • CA : ℞ فقط [2]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط
المعرفات
  • 2-أمينو-2-[2-(4-أوكتيل فينيل)إيثيل]بروبان-1,3-ديول
رقم CAS
  • 162359-55-9 ☒ن
معرف PubChem
  • 107970
IUPHAR/BPS
  • 2407
بنك المخدرات
  • DB08868 ☒ن
كيم سبايدر
  • 97087 يفحصي
جامعة يوني
  • 3QN8BYN5QF
كيج
  • د10001 ☒ن
  • كحمض الهيدروكلوريك:  D04187
تشيبي
  • تشيبي:63115 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 314854 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID40167363
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 33 ن 2​
الكتلة المولية307.478  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CCCCCCCCC1=CC=C(C=C1)CCC(CO)(CO)N
  • إنشي=1S/C19H33NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16- 22/h9-12,21-22H,2-8,13-16,20H2,1H3 يفحصي
  • المفتاح: KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

فينجوليمود ، المباع تحت الاسم التجاري جيلينيا ، هو دواء لتعديل المناعة ، يستخدم لعلاج التصلب المتعدد . [3] فينجوليمود هو منظم لمستقبلات سفينجوزين-1-فوسفات ، والذي يحجز الخلايا الليمفاوية في العقد الليمفاوية، مما يمنعها من المساهمة في رد فعل مناعي ذاتي. وقد أفيد أنه يقلل من معدل الانتكاسات في التصلب المتعدد المتكرر بنحو النصف على مدى فترة عامين. [4]

الاستخدامات الطبية

يستخدم فينجوليمود في علاج الشكل المتكرر من التصلب المتعدد . تأثيره على المصابين بالتصلب المتعدد التقدمي الأولي غير واضح. يمكن استخدامه أيضًا في اعتلال الأعصاب المزمن المزيل للميالين . [3]

الآثار السلبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لفينجوليمود هي نزلات البرد والصداع [ الغامض ] ، [5] وزيادة نقل جاما غلوتاميل (≤15٪)، والإسهال (13٪)، والغثيان (13٪)، وآلام البطن (11٪) [5] والتعب. تم الإبلاغ عن حالات قليلة من سرطان الجلد، والتي تم الإبلاغ عنها أيضًا لدى المرضى الذين يتناولون ناتاليزوماب (تيسابري)، وهو دواء معتمد للتصلب المتعدد. [6] ارتبط فينجوليمود أيضًا بالعدوى المميتة المحتملة، وبطء القلب، وفي عام 2009، حالة من التهاب الدماغ البؤري النزفي ، وهو التهاب في الدماغ مع نزيف. [7] توفي شخصان: أحدهما بسبب عدوى الهربس في المخ، والثاني بسبب الهربس النطاقي . من غير الواضح ما إذا كان الدواء مسؤولاً عن الأحداث. [8] كما حدثت ما لا يقل عن 24 حالة من اعتلال الدماغ متعدد البؤر التدريجي اعتبارًا من عام 2023. [9]

من المعروف أيضًا أن فينجوليمود يسبب الوذمة البقعية ، مما يؤدي إلى انخفاض الرؤية. [10] [11] لذلك، يلزم إجراء فحوصات مراقبة العين المتكررة أثناء تناول هذا الدواء.

في الولايات المتحدة، يجب صرف فينجوليمود مع دليل الدواء الذي يحتوي على معلومات مهمة حول استخداماته ومخاطره. [12] تشمل المخاطر الجسيمة تباطؤ معدل ضربات القلب، وخاصة بعد الجرعة الأولى. [12] قد يزيد فينجوليمود من خطر الإصابة بعدوى خطيرة. [12] يجب مراقبة المرضى بحثًا عن العدوى أثناء العلاج ولمدة شهرين بعد التوقف عن العلاج. [12] تم الإبلاغ عن عدوى دماغية نادرة تؤدي عادةً إلى الوفاة أو الإعاقة الشديدة، تسمى اعتلال الدماغ الأبيض المتعدد البؤر التدريجي (PML) في المرضى الذين يتلقون العلاج بالدواء. [12] تحدث حالات اعتلال الدماغ الأبيض المتعدد البؤر التدريجي عادةً في المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. [ 12 ] يمكن أن يسبب فينجوليمود مشاكل في الرؤية. [12] قد يزيد من خطر تورم وتضييق الأوعية الدموية في الدماغ (متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكسي). [12] تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى مشاكل الجهاز التنفسي وإصابة الكبد وارتفاع ضغط الدم وسرطان الجلد. [12] قد يسبب فينجوليمود ضررًا للجنين النامي؛ ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن ينصحوا النساء في سن الإنجاب بالمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة. [12]

ذكرت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أن دواء التصلب المتعدد فينجوليمود (جيلينيا) لا ينبغي استخدامه لدى النساء الحوامل والنساء القادرات على إنجاب الأطفال اللاتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة. [13]

البنية والآلية

يتم اشتقاقه من الميريوسين (ISP-1)، وهو مستقلِب للفطر Isaria sinclairii . وهو نظير هيكلي للسفينجوزين ويتم فسفرته بواسطة كينازات السفينجوزين في الخلية (والأهم من ذلك كيناز السفينجوزين 2). [14] [15] [16] يُعتقد أن البيولوجيا الجزيئية لفوسفو فينجوليمود تكمن في نشاطه عند أحد مستقبلات السفينجوزين-1-فوسفات الخمسة، S1PR1 . [17] يتسبب فوسفو فينجوليمود في استبطان مستقبلات S1P، التي تحجز الخلايا الليمفاوية في العقد الليمفاوية، مما يمنعها من الانتقال إلى الجهاز العصبي المركزي ويسبب انتكاسة التصلب المتعدد .

إن الجزء غير المفسفر من عقار فينجوليمود، والذي يعد الشكل السائد للعقار في الجسم، هو أيضًا جزيء نشط. يضعف عقار فينجوليمود غير المفسفر قدرة الخلايا التائية السامة CD8 على قتل الخلايا المستهدفة من خلال آلية مختلفة، والتي تتضمن مسار حمض الأراكيدونيك، والذي لا يرتبط بمستقبلات فوسفات السفينجوزين. [18] وهذا له آثار على زيادة قابلية الإصابة بالعدوى الفيروسية وكذلك تعزيز الفعالية العلاجية في التصلب المتعدد. [18]

بالإضافة إلى ذلك، يحول فينجوليمود الخلايا البلعمية إلى النمط الظاهري المضاد للالتهابات M2. فهو ينظم تكاثرها وشكلها وإطلاق السيتوكينات من خلال تثبيط قناة الكاتيون المحتملة للمستقبلات العابرة، الفصيلة الفرعية M، العضو 7. ( TRPM7 ). [19]

أخيرًا، وجد أن فينجوليمود له أهداف ووظائف جزيئية أخرى. فقد ورد أن فينجوليمود هو مضاد لمستقبلات القنب ، [20] ومثبط لـ cPLA2 [21] ومثبط لسيراميد سينثاز . [22] [23] كما ورد أنه يحفز عملية إصلاح الخلايا الدبقية والخلايا الدبقية السلفية بعد الإصابة. [24]

تاريخ

تم تصنيع فينجوليمود لأول مرة في عام 1992 بواسطة شركة يوشيتومي للأدوية ، وتم اشتقاقه من منتج طبيعي مثبط للمناعة، وهو الميريوسين (ISP-I) من خلال التعديل الكيميائي. تم عزل الميريوسين من مرق الثقافة وهو نوع من الفطريات المسببة للأمراض الحشرية ( Isaria sinclairii ) التي كانت بمثابة علاج للشباب الأبدي في الطب الصيني التقليدي. [25] أظهر الميريوسين نتائج إيجابية في كل من الفحص المختبري (تفاعل الخلايا الليمفاوية المختلطة) والفحص الحيوي (إطالة وقت بقاء طعم جلد الفئران )، وتم تعديله من خلال سلسلة من الخطوات لإنتاج فينجوليمود، المسمى في ذلك الوقت FTY720. [26] تسلط مراجعة حديثة الضوء على الطرق التركيبية وطريقة العمل والتطبيقات المحتملة لهذا الجزيء. [27] أظهرت دراسات علاقة النشاط البنيوي (SAR) على نظائر الميريوسين والمشتقات الاصطناعية جزئيًا أن التكوين عند الكربون الذي يحمل المجموعة 3-هيدروكسي أو 14-كيتون، والرابطة المزدوجة 6، ومجموعة 4-هيدروكسي لم تكن مهمة لنشاطها وتم تبسيط بنية ISP-I في محاولة لتقليل السمية وتحسين قدرة الدواء. [25]

كان التخلص من وظائف السلسلة الجانبية وإزالة المراكز الكيرالية جزءًا من عملية التبسيط وتم إنشاء مركب وسيط (ISP-I-28) مع حمض الكربوكسيل من الميريوسين المحول إلى مجموعة هيدروكسي ميثيل. وجد أن ISP-I-28 أقل سمية وأكثر فعالية في إطالة وقت زراعة جلد الفئران من ISP-1.

في سبتمبر 2010، أصبح فينجوليمود أول دواء فموي معدِّل للمرض تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقليل الانتكاسات وتأخير تقدم الإعاقة لدى المرضى الذين يعانون من أشكال الانتكاس من التصلب المتعدد. [28] [29] في أبريل 2011، قالت شركة نوفارتيس أن الدواء سيكون متاحًا في الصيدليات الكندية. [30] [31] في مارس 2011، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على استخدام الدواء في الاتحاد الأوروبي. [32]

في عام 2016، خلصت مراجعة منهجية إلى أن علاج الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد المتكرر فعال في تقليل احتمالية الانتكاسات الالتهابية الحادة ، مع تأثير ضئيل أو معدوم على تقدم الإعاقة، مقارنةً بالعلاج الوهمي . [33] إن ملف المخاطر والفوائد مقارنة بالعلاجات الأخرى المعدلة للمرض غير واضح بسبب عدم وجود مقارنات مباشرة. [33]

في ديسمبر 2019، تمت الموافقة على عقار فينجوليمود الجنيس في الولايات المتحدة لعلاج أشكال الانتكاس من التصلب المتعدد لدى البالغين. [12] منحت إدارة الغذاء والدواء موافقات على طلبات عقار فينجوليمود الجنيس لشركة HEC Pharm Co. Limited وBiocon Limited وSun Pharmaceutical Industries Limited. [12]

في 19 يوليو 2019، حصل فينجوليمود على موافقة سريعة للاستخدام في الصين. [34]

المجتمع والثقافة

في عام 2015، بعد طعن تقدم به أحد المنافسين في مجال الأدوية الجنيسة أمام مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية بالولايات المتحدة، ألغى مكتب براءات الاختراع ادعاءات نوفارتيس بشأن براءات الاختراع، مؤكدًا أنها كانت واضحة. استأنفت نوفارتيس وأيدت الدائرة الفيدرالية قرار مكتب براءات الاختراع في أبريل 2017، مما يترك احتمالًا كبيرًا لوصول الأدوية الجنيسة إلى السوق بحلول عام 2019. [35]

في يناير 2020، شككت لجنة من القضاة في محكمة الاستئناف للدائرة الفيدرالية في صحة براءة اختراع الكتاب البرتقالي المتبقية الأخيرة التي تحمي جيلينيا. [36]

في أكتوبر 2022، رفضت المحكمة العليا طلبًا تقدمت به شركة نوفارتيس لمنع إطلاق إصدارات عامة من جيلينيا في الولايات المتحدة. [37] [38]

في أبريل 2023، رفضت المحكمة العليا الأمريكية الاستماع إلى طلب شركة نوفارتيس لإحياء براءة اختراع رئيسية على جيلينيا والتي أبطلتها محكمة أدنى درجة. [39]

بحث

تجري حاليًا تجارب سريرية لمنع الألم العصبي لدى مرضى سرطان الثدي الذين عولجوا بالباكليتاكسيل . [40] ومؤخرًا، تم دمج جزيء فينجوليمود في مركبات توصيل mRNA لزيادة استهداف الخلايا الليمفاوية التي تعبر عن مستقبل S1P1 في النماذج السريرية السابقة. [41]

مراجع

  1. ^ "FINGOLIMOD-TEVA/TE-FINGOLIMOD (Teva Pharma Australia Pty Ltd)". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 16 فبراير 2023. تم الاسترجاع في 23 أبريل 2023 .
  2. ^ "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021". وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 25 مارس 2024 .
  3. ^ "فينجوليمود هيدروكلوريد". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . تم الاسترجاع في 9 أغسطس 2015 .
  4. ^ سانفورد م (أغسطس 2014). "فينجوليمود: مراجعة لاستخدامه في التصلب المتعدد الانتكاسي المتقطع". الأدوية . 74 (12): 1411–33. doi :10.1007/s40265-014-0264-y. PMID  25063048. S2CID  42807019.
  5. ^ من موقع "UpToDate". www.uptodate.com . تم الاسترجاع في 24 يونيو 2019 .
  6. ^ "أخبار جيدة بشأن عقار فينجوليمود الفموي لعلاج التصلب المتعدد". Webmd.com. 16 أبريل 2008. تم الاسترجاع في 30 سبتمبر 2013 .
  7. ^ Leypoldt F, Münchau A, Moeller F, Bester M, Gerloff C, Heesen C (مارس 2009). "التهاب الدماغ البؤري النزفية تحت علاج فينجوليمود (FTY720): تقرير حالة". علم الأعصاب . 72 (11): 1022–4. doi :10.1212/01.wnl.0000344567.51394.e3. PMID  19289744. S2CID  8523513.
  8. ^ "MS-UK | معلومات عن التصلب المتعدد، خط المساعدة، الدعم، أخبار وأبحاث التصلب المتعدد". مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2015. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2014 .
  9. ^ Sriwastava S, Chaudhary D, Srivastava S, Beard K, Bai X, Wen S, et al. (مارس 2022). "اعتلال الدماغ متعدد البؤر التدريجي ومعدلات مستقبلات السفينجوزين 1-فوسفات المستخدمة في التصلب المتعدد: مراجعة محدثة للأدبيات". مجلة طب الأعصاب . 269 (3): 1678-1687. doi :10.1007/s00415-021-10910-1. PMID  34800168.
  10. ^ Jain N, Bhatti MT (فبراير 2012). "الوذمة البقعية المرتبطة بفينجوليمود: معدل الإصابة والكشف والإدارة". علم الأعصاب . 78 (9): 672–80. doi :10.1212/WNL.0b013e318248deea. PMID  22371414. S2CID  11742356.
  11. ^ Jain N, Bhatti MT (أبريل 2012). "الوذمة البقعية المرتبطة بفينجوليمود" (PDF) . EyeNet . 78 (9): 672–80. doi :10.1212/WNL.0b013e318248deea. PMID  22371414. S2CID  11742356. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يونيو 2016. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2015 .
  12. ^ abcdefghijkl "FDA approveds first generics of Gilenya". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 5 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  13. ^ "تحديث القيود المفروضة على دواء جيلينيا: لا يجوز استخدام دواء التصلب المتعدد أثناء الحمل". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (بيان صحفي). 26 يوليو 2019. تم الاسترجاع في 12 يوليو 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  14. ^ Paugh SW, Payne SG, Barbour SE, Milstien S, Spiegel S (نوفمبر 2003). "يتم فسفرة مثبط المناعة FTY720 بواسطة كيناز السفينجوزين من النوع 2". رسائل FEBS . 554 (1-2): 189-93. doi :10.1016/S0014-5793(03)01168-2. PMID  14596938. S2CID  41465940.
  15. ^ Billich A, Bornancin F, Dévay P, Mechtcheriakova D, Urtz N, Baumruker T (نوفمبر 2003). "فسفرة عقار تعديل المناعة FTY720 بواسطة كينازات السفينجوزين". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (48): 47408–15. doi : 10.1074/jbc.M307687200 . PMID  13129923.النص الكامل المجاني محفوظ في 13 يونيو 2008 على موقع Wayback Machine
  16. ^ Sanchez T, Estrada-Hernandez T, Paik JH, Wu MT, Venkataraman K, Brinkmann V, et al. (نوفمبر 2003). "الفسفرة وعمل منظم المناعة FTY720 يثبطان نفاذية الأوعية الدموية الناتجة عن عامل نمو الخلايا البطانية الوعائية". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (47): 47281–90. doi : 10.1074/jbc.M306896200 . PMID  12954648.
  17. ^ Hla T, Lee MJ, Ancellin N, Paik JH, Kluk MJ (نوفمبر 2001). "اكتشافات مستقبلات الليزوفوسفوليبيد". مجلة العلوم . 294 (5548): 1875–8. رمز Bibcode :2001Sci...294.1875H. doi :10.1126/science.1065323. PMID  11729304. S2CID  46727063.
  18. ^ ab Ntranos A, Hall O, Robinson DP, Grishkan IV, Schott JT, Tosi DM, et al. (مايو 2014). "FTY720 يضعف وظيفة الخلايا التائية CD8 بشكل مستقل عن مسار sphingosine-1-phosphate". مجلة Neuroimmunology . 270 (1–2): 13–21. doi :10.1016/j.jneuroim.2014.03.007. PMID  24680062. S2CID  206276944.
  19. ^ Schilling T, Miralles F, Eder C (نوفمبر 2014). "TRPM7 ينظم تكاثر واستقطاب الخلايا البلعمية". مجلة علوم الخلايا . 127 (الجزء 21): 4561–6. doi :10.1242/jcs.151068. PMC 4215710. PMID  25205764 . 
  20. ^ Paugh SW, Cassidy MP, He H, Milstien S, Sim-Selley LJ, Spiegel S, et al. (يوليو 2006). "يتفاعل السفينجوزين ونظيره، مثبط المناعة 2-amino-2-(2-[4-octylphenyl]ethyl)-1,3-propanediol، مع مستقبلات الكانابينويد CB1". علم الأدوية الجزيئي . 70 (1): 41-50. doi :10.1124/mol.105.020552. PMID  16571654. S2CID  11131541.
  21. ^ Payne SG, Oskeritzian CA, Griffiths R, Subramanian P, Barbour SE, Chalfant CE, et al. (فبراير 2007). "الدواء المثبط للمناعة FTY720 يثبط الفسفوليباز A2 السيتوبلازمي بشكل مستقل عن مستقبلات السفينجوزين-1-فوسفات". Blood . 109 (3): 1077–85. doi :10.1182/blood-2006-03-011437. PMC 1785128. PMID  17008548 . 
  22. ^ Berdyshev EV, Gorshkova I, Skobeleva A, Bittman R, Lu X, Dudek SM, et al. (فبراير 2009). "FTY720 يثبط السيراميد سينثاز وينظم تكوين ثنائي هيدروسفينجوسين 1-فوسفات في الخلايا البطانية للرئة البشرية". مجلة الكيمياء الحيوية . 284 (9): 5467–77. doi : 10.1074/jbc.M805186200 . PMC 2645812. PMID  19119142 . 
  23. ^ Lahiri S, Park H, Laviad EL, Lu X, Bittman R, Futerman AH (يونيو 2009). "يتم تعديل تخليق السيراميد بواسطة نظير السفينجوزين FTY720 عبر مزيج من التثبيط غير التنافسي وغير التنافسي بطريقة تعتمد على طول سلسلة أسيل-CoA". مجلة الكيمياء الحيوية . 284 (24): 16090-8. doi : 10.1074/jbc.M807438200 . PMC 2713526. PMID  19357080 . 
  24. ^ Horga A, Montalban X (مايو 2008). "FTY720 (fingolimod) لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي". Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (5): 699–714. doi :10.1586/14737175.8.5.699. PMID  18457527. S2CID  28071687.
  25. ^ ab Adachi K, Chiba K (سبتمبر 2007). "قصة FTY720. اكتشافه والتطوير المتسارع التالي لمستقبلات sphingosine 1-phosphate كمنظمات للمناعة استنادًا إلى علم الأدوية العكسي". وجهات نظر في الكيمياء الطبية . 1 : 11–23. doi :10.1177/1177391X0700100002. PMC 2754916. PMID  19812733 . 
  26. ^ فوجيتا ت، يونيتا م، هيروس ر، ساساكي س، إينوي ك، كيوتشي م، وآخرون (1995). "المركبات البسيطة، 2-ألكيل-2-أمينو-1،3-بروبانديول لها نشاط مثبط للمناعة قوي". بيورج. ميد. كيم. لييت . 5 (8): 847-52. doi :10.1016/0960-894X(95)00126-E.
  27. ^ Balasubramaniam S, Sankaran GS, Badle SS (2018). "Perspective on FTY720, an Immunosuppressant". Synthesis . 50 (5): 968–83. doi :10.1055/s-0036-1591877. S2CID  102682294.
  28. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول عقار فموي لتقليل انتكاسات التصلب المتعدد". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 22 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2017. تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  29. ^ "حزمة موافقة الدواء: الاسم التجاري (الاسم العام) رقم NDA". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 5 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 5 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  30. ^ أول علاج فموي للتصلب المتعدد معتمد في كندا https://vancouversun.com/health/First+oral+treatment+approved+Canada+says+drug+company/4420028/story.html أرشيف 27 أبريل 2011 على موقع واي باك مشين
  31. ^ "علاج نوفارتيس الجديد للتصلب المتعدد يتلقى إشعارًا بالامتثال في كندا". NewsMedical.net. 10 مارس 2011.
  32. ^ "معلومات موافقة وكالة الأدوية الأوروبية على جيلينيا". مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2018 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2022 .
  33. ^ ab La Mantia L, Tramacere I, Firwana B, Pacchetti I, Palumbo R, Filippini G (أبريل 2016). "Fingolimod لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي المتقطع". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (4): CD009371. doi :10.1002 / 14651858.CD009371.pub2. PMC 10401910. PMID  27091121. 
  34. ^ "نوفارتس توافق على منتج جيلينيا لعلاج التصلب المتعدد في الصين". نوفارتس (بيان صحفي).
  35. ^ Sagonowsky E (13 أبريل 2017). "خسارة براءة اختراع نوفارتيس لجيلينيا تضع سوق التصلب المتعدد في معركة مع الأدوية الجنيسة المبكرة". FiercePharma .
  36. ^ "تسجيل المرافعة الشفوية في محكمة الاستئناف الفيدرالية".
  37. ^ "بحث - المحكمة العليا للولايات المتحدة". المحكمة العليا للولايات المتحدة . تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2022 .
  38. ^ كانستينر ف (14 أكتوبر 2022). "دواء جيلينيا الرائج من إنتاج شركة نوفارتيس يتعرض لخطر الإدمان في الأمد القريب وسط استئناف من المحكمة العليا". فيرس فارما . تم استرجاعه في 17 أكتوبر 2022 .
  39. ^ بريتان ب (17 أبريل 2023). "المحكمة العليا الأمريكية ترفض محاولة نوفارتيس لإحياء براءة اختراع دواء جيلينيا لعلاج التصلب المتعدد". رويترز . تم الاسترجاع في 18 أبريل 2023 .
  40. ^ "كشف لغز "دماغ العلاج الكيميائي"". 2 سبتمبر 2022.
  41. ^ Testa S, Haabeth OA, Blake TR, Del Castillo TJ, Czerwinski DK, Rajapaksa R, et al. (يوليو 2022). "ناقلات قابلة للإطلاق ومُغيرة للشحنات مقترنة بفينجوليمود تنقل mRNA إلى الخلايا الليمفاوية بكفاءة وبشكل خاص في الجسم الحي وفي المختبر". Biomacromolecules . 23 (7): 2976–2988. doi :10.1021/acs.biomac.2c00469. PMC 10199726. PMID 35748182.  S2CID 249989444  . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فينجوليمود&oldid=1247470138"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate