أليمتوزوماب

أليمتوزوماب ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل كامباث وليمترادا ، هو دواء يُستخدم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن والتصلب المتعدد . ^{[ 7 ]} في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، يُستخدم كخط علاج أولي وثانوي. ^{[ 7 ]} يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 7 ]}

هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط ببروتين CD52 ، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا اللمفاوية الناضجة ، ولكنه غير موجود على الخلايا الجذعية التي اشتُقت منها هذه الخلايا. بعد العلاج بالأليم توزوماب، تُستهدف هذه الخلايا اللمفاوية الحاملة لبروتين CD52 للتدمير.

تمت الموافقة على استخدام أليمتوزوماب طبيًا في الولايات المتحدة عام 2001. ^{[ 7 ]} تم سحب (ماب)كامباث من الأسواق في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي عام 2012، تمهيدًا لإعادة طرح ليمترادا بسعر أعلى لعلاج التصلب المتعدد. ^{[ 8 ]}

يُمنع استخدام أليمتوزوماب في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة، أو نقص مناعي كامن (مثل، إيجابية المصل لفيروس نقص المناعة البشرية)، أو فرط حساسية معروف من النوع الأول أو تفاعلات تأقية تجاه المادة. ^{[ 5 ]}

في نوفمبر 2018، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إعلانًا للسلامة ^{[ 11 ]} يحذر من حالات نادرة ولكنها خطيرة من السكتة الدماغية وتمزق جدار الأوعية الدموية لدى مرضى التصلب المتعدد الذين تلقوا ليمترادا (أليمتوزوماب)، والتي تحدث في الغالب في غضون يوم واحد من بدء العلاج وتؤدي في بعض الحالات إلى إعاقة دائمة وحتى الموت.

بالإضافة إلى الحالات الـ 13 التي يشير إليها إعلان السلامة الصادر عن إدارة الغذاء والدواء، تم تحديد خمس حالات أخرى من النزيف داخل الجمجمة التلقائي بأثر رجعي من أربعة مراكز أمريكية للتصلب المتعدد في مراسلات نُشرت على الإنترنت في فبراير 2019. ^{[ 12 ]}

في أبريل 2019، أفادت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية (PRAC) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أنها بدأت مراجعة دواء التصلب المتعدد ليمترادا (أليم توزوماب) في أعقاب تقارير جديدة عن حالات مرضية مناعية ومشاكل في القلب والأوعية الدموية مرتبطة بهذا الدواء، بما في ذلك حالات وفاة. وأوصت اللجنة بأنه خلال فترة المراجعة، يجب ألا يُبدأ استخدام ليمترادا إلا لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي النشط للغاية رغم تلقيهم علاجين على الأقل من العلاجات المعدلة للمرض (وهو نوع من أدوية التصلب المتعدد)، أو في حال تعذر استخدام علاجات أخرى معدلة للمرض. كما أوصت اللجنة بأن المرضى الذين يتلقون علاج ليمترادا ويستفيدون منه يمكنهم مواصلة العلاج بالتشاور مع طبيبهم. ^{[ 13 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جدًا المرتبطة بتسريب أليم توزوماب لدى مرضى التصلب المتعدد التهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهابات المسالك البولية ، وعدوى فيروس الهربس ، وقلة اللمفاويات ، وقلة الكريات البيض ، وتغيرات في وظائف الغدة الدرقية، وتسرع القلب ، والطفح الجلدي، والحكة، والحمى ، والإرهاق . ^{[ 14 ]} كما يسرد ملخص خصائص المنتج الوارد في دليل الأدوية الإلكتروني [eMC ^{[ 15 ]} ] الآثار الجانبية الشائعة وغير الشائعة التي تم الإبلاغ عنها لدواء ليمترادا، والتي تشمل عدوى النوكارديا الانتهازية الخطيرة ومتلازمة الفيروس المضخم للخلايا. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

قد يؤدي دواء أليمتوزوماب أيضاً إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية من خلال تثبيط مجموعات الخلايا التائية التنظيمية و/أو ظهور الخلايا البائية ذاتية التفاعل. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

كما تم الإبلاغ عن حالات إعادة تنشيط/انتكاس التصلب المتعدد ^{[ 21 ]}

أليمتوزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري من نوع IgG1 kappa مشتق من الحمض النووي المؤتلف، وهو موجه ضد البروتين السكري CD52 الموجود على سطح الخلية . ^{[ 22 ]}

تعود أصول أليم توزوماب إلى كامباث-1 الذي تم اشتقاقه من الأجسام المضادة للفئران التي تم إنتاجها ضد بروتينات الخلايا الليمفاوية البشرية بواسطة هيرمان والدمان وزملائه في عام 1983. ^{[ 23 ]} اسم كامباث مشتق من قسم علم الأمراض بجامعة كامبريدج .

في البداية، لم يكن كامباث-1 مثاليًا للعلاج، إذ كان من الممكن نظريًا أن يتفاعل المرضى مع محددات البروتين الغريبة للفئران الموجودة في الجسم المضاد. ولتجاوز هذه المشكلة، قام جريج وينتر وزملاؤه بتطوير كامباث-1 ليصبح بشريًا، وذلك باستخلاص الحلقات شديدة التغير التي تتميز بخصوصية تجاه CD52 ودمجها في هيكل جسم مضاد بشري. عُرف هذا الجسم المضاد باسم كامباث-1H، وهو الأساس الذي بُني عليه أليم توزوماب. ^{[ 24 ]}

في حين أن دواء أليم توزوماب بدأ كأداة مخبرية لفهم الجهاز المناعي، إلا أنه سرعان ما خضع للدراسة السريرية لاستخدامه في تحسين نجاح عمليات زرع نخاع العظم وكعلاج لسرطان الدم، وسرطان الغدد الليمفاوية، والتهاب الأوعية الدموية، وزرع الأعضاء ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتصلب المتعدد. ^{[ 25 ]}

• من المختبر إلى العيادة: قصة CAMPATH-1 (جيف هيل وهيرمان والدمان)
• "أليم توزوماب" . المعهد الوطني للسرطان . 30 نوفمبر 2007.