B4GALT7

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم بيتا-1،4-غالاكتوزيل ترانسفيراز 7، المعروف أيضًا باسم غالاكتوزيل ترانسفيراز  1، هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين B4GALT7 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يحفز غالاكتوزيل ترانسفيراز 1 عملية تخليق الرابطة بين الغليكوزامينوغليكان والبروتين في البروتيوغليكانات . [ 8 ] تُعد البروتيوغليكانات بدورها مكونات هيكلية للمادة الخلوية خارج الخلية الموجودة بين خلايا الأنسجة الضامة . 

وظيفة

إنزيم غالاكتوزيل ترانسفيراز I هو واحد من سبعة إنزيمات β-1,4- غالاكتوزيل ترانسفيراز (β4GalT). هذه الإنزيمات عبارة عن بروتينات سكرية غشائية من النوع الثاني ، ويبدو أنها تتمتع بتخصص حصري تجاه جزيء UDP-غالاكتوز المانح ؛ حيث تنقل جميعها الغالاكتوز برابطة β-1,4 إلى سكريات مستقبلة مماثلة: GlcNAc، وGlc، وXyl. لكل إنزيم β4GalT وظيفة مميزة في التخليق الحيوي لمختلف المركبات السكرية وبنى السكريات. وباعتبارها بروتينات غشائية من النوع الثاني ، فإنها تحتوي على تسلسل إشارة كاره للماء في الطرف الأميني ، يوجه البروتين إلى جهاز غولجي ، ويبقى هذا التسلسل غير منقسم ليعمل كمرساة عبر الغشاء. بناءً على تشابه التسلسل، تُصنَّف إنزيمات بيتا 4 غالاكتوزيداز (β4GalTs) إلى أربع مجموعات: β4GalT1 وβ4GalT2، وβ4GalT3 وβ4GalT4، وβ4GalT5 وβ4GalT6، وβ4GalT7. يقوم الإنزيم المُشفَّر بواسطة هذا الجين بربط أول جزيء غالاكتوز في الرابطة الشائعة بين الكربوهيدرات والبروتين (GlcA-β-1,3-Gal-β-1,3-Gal-β-1,4-Xyl-beta1-O-Ser) الموجودة في البروتيوغليكانات . ويتطلب هذا الإنزيم وجود المنجنيز كعامل مساعد. يختلف هذا الإنزيم عن إنزيمات بيتا 4 غالاكتوزيداز الستة الأخرى لافتقاره إلى بقايا السيستين المحفوظة في β4GalT1-β4GalT6، كما أنه يقع في جهاز غولجي من النوع cis بدلاً من النوع trans. [ 7 ]

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في جين B4GALT7، التي تؤدي إلى خلل في  إنزيم غالاكتوزيل ترانسفيراز I مع انخفاض أو غياب نشاطه، بمتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع الشبيه بخلل التنسج الفقاري، والتي كانت تُعرف سابقًا باسم متلازمة الشيخوخة المبكرة . [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] يرتبط انخفاض نشاط B4GALT7 بانخفاض استبدال بروتيوغليكانات ديكورين وبيغليكان بسلاسل كربوهيدرات غليكوزامينوغليكان ، وبتغيرات في التخليق الحيوي لهيباران سلفات ، مما يؤدي إلى تأخر التئام الجروح ، وتغير في هجرة الخلايا الليفية للمريض، والتصاقها، وانقباضها . [ 11 ] [ 12 ] نظرًا لأن الطفرات في B4GALT7 تُضعف مسار الغلكزة، فقد يُعتبر النوع الفرعي الناتج من متلازمة إهلرز-دانلوس اضطرابًا خلقيًا في الغلكزة (CDG)، وفقًا للتسمية الجديدة لاضطرابات الغلكزة الخلقية.

تسبب الطفرات في B4GALT7 متلازمة لارسن . [ 13 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000027847 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021504 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ أوكاجيما تي، يوشيدا ك، كوندو تي، فوروكاوا ك (أغسطس 1999). "النظير البشري لجين sqv-3 في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans هو غالاكتوزيل ترانسفيراز I، وهو إنزيم يشارك في التخليق الحيوي لمنطقة ارتباط الغليكوزامينوغليكان بالبروتين في البروتيوغليكانات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (33): 22915-22918 . doi : 10.1074/jbc.274.33.22915 . PMID 10438455 . 
  6. 1 2 ألميدا ر، ليفري إس بي، ماندل يو، كريس إتش، شوينتيك تي، بينيت إي بي، كلاوسن إتش (سبتمبر 1999). "استنساخ وتعبير بروتيوغليكان UDP-غالاكتوز: بيتا-زيلوز بيتا1،4-غالاكتوزيل ترانسفيراز I. العضو السابع من عائلة جينات بيتا4-غالاكتوزيل ترانسفيراز البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (37): 26165-71 . doi : 10.1074/jbc.274.37.26165 . PMID 10473568 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: B4GALT7 xylosylprotein beta 1,4-galactosyltransferase, polypeptide 7 (galactosyltransferase I)" .
  8. 1 2 أوكاجيما تي، فوكوموتو إس، فوروكاوا كيه، أورانو تي (أكتوبر 1999). "الأساس الجزيئي للنمط الشبيه بالشيخوخة المبكرة لمتلازمة إهلرز-دانلوس. تحديد وتوصيف طفرتين في جين غالاكتوزيل ترانسفيراز 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (41): 28841-4 . doi : 10.1074/jbc.274.41.28841 . PMID 10506123 . 
  9. ↑ كوينتين إي، جلادن أ، رودين ل، كريس هـ (فبراير 1990). "خلل وراثي في ​​التخليق الحيوي لبروتيوغليكان كبريتات الديرماتان: نقص غالاكتوزيل ترانسفيراز 1 في الخلايا الليفية لمريض مصاب بمتلازمة الشيخوخة المبكرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (4): 1342-1346 . Bibcode : 1990PNAS...87.1342Q . doi : 10.1073 / pnas.87.4.1342 . PMC 53471. PMID 2106134 .  
  10. ↑ فوروكاوا ك، أوكاجيما ت (ديسمبر 2002). "إنزيم غالاكتوزيل ترانسفيراز 1 هو جين مسؤول عن النمط المُشابه لمتلازمة إهلرز-دانلوس: الاستنساخ الجزيئي وتحديد الطفرات". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1573 (3): 377-381 . doi : 10.1016/S0304-4165(02)00406-3 . PMID 12417421 . 
  11. ↑ سيدلر دي جي، فايز الحق إم، هانسن يو، يب جي دبليو، زيدي إس إتش، تيبي إيه إس، وآخرون . (يوليو 2006). "خلل في غلكزة الديكورين والبيغليكان، وتغير في بنية الكولاجين، ونمط ظاهري غير طبيعي لخلايا الأرومة الليفية الجلدية لدى مريض مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس يحمل طفرة استبدال Arg270Cys الجديدة في غالاكتوزيل ترانسفيراز I (beta4GalT-7)". مجلة الطب الجزيئي . 84 (7): 583-94 . doi : 10.1007/s00109-006-0046-4 . PMID 16583246. S2CID 10165577 .   
  12. ↑ غوت إم، سبيلمان دي، يب جي دبليو، فيرستيج إي، إيخترماير إف جي، فان كوبفيلت تي إتش، كيسيل إل (أبريل 2008). "ترتبط التغيرات في كبريتات الهيباران بتأخر التئام الجروح، وتغير هجرة الخلايا، والالتصاق، والتقلص في الشكل الناقص من متلازمة إهلرز-دانلوس الناتج عن نقص إنزيم غالاكتوزيل ترانسفيراز الأول (بيتا 4 غال تي-7)" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 17 (7): 996-1009 . doi : 10.1093/hmg/ddm372 . PMID 18158310 . 
  13. ↑ كارتو إف، مونييه بي، جاكيمون إم إل، فيلايودوم جيه، دوراي بي، بايت سي، وآخرون . (يناير 2015). " توسيع النطاق السريري لنقص B4GALT7: طفرة متماثلة الزيجوت p.R270C مع تأثير المؤسس تسبب متلازمة لارسن في جزيرة ريونيون" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 23 (1): 49-53 . doi : 10.1038/ejhg.2014.60 . PMC 4266744. PMID 24755949 .   

للمزيد من القراءة

  • موقع جينوم B4GALT7 البشري وصفحة تفاصيل جين B4GALT7 في متصفح جينوم UCSC .
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في بنك بيانات البروتين (PDB) لإنزيم بيتا-1،4-غالاكتوزيل ترانسفيراز 7 البشري